특수 집단의 신장 빈혈에 대한 개별화된 치료 전략
Jun 25, 2024
심혈관 위험/심부전/난치성 고혈압이 있는 CKD 빈혈 환자는 어떻게 치료해야 합니까?
1 심혈관 위험/심부전이 동반된 CKD 빈혈 환자
신빈혈이 있는 만성콩팥병 환자의 경우 헤모글로빈이 목표치에 도달하지 못하는 경우가 있는 것으로 알려져 있습니다.<110 g/L), the quality of life will be significantly reduced, and the risk of cardiovascular events and death will be significantly increased. Therefore, timely correction of anemia is particularly important to delay the progression of renal function and reduce the risk of cardiovascular events. It has been reported that HIF-PHI was used to treat experimental renal anemia rats. It was observed that the rats' NT-proBNP decreased, left ventricular end-diastolic pressure decreased, ejection fraction increased, cardiac systolic and diastolic function improved, and cardiac blood flow and myocardial changes were observed. Oxygenation is increased and cardiac hypertrophy, fibrosis, and remodeling are reduced2. Domestic clinical studies also observed that hemodialysis patients in the roxadustat group had a lower left ventricular mass index and risk of cardiac death than those in the ESA group. This is expected to provide new ideas and new directions for future research and development in preventing or treating cardiac hypertrophy in hemodialysis patients3.
또한, 록사두스타트는 복막투석 환자의 신장빈혈 치료에 효과적이지만, 심혈관 및 뇌혈관 합병증의 발생률이 낮은 것으로 관찰되었습니다4. 최근 중국의사협회 신장내과의사분과 신장빈혈지침 실무그룹5이 제정한 "중국 신장빈혈의 진단 및 치료에 대한 임상실습 지침"에서는 HIF-PHI가 비투석을 포함한 신장빈혈을 효과적으로 치료할 수 있다고 제안했습니다. 투석형 만성신질환 환자 및 경구치료를 통해 비투석 만성신질환 환자의 치료 편의성을 높일 수 있습니다. HIF-PHI의 대표 약물인 록사두스타트는 생리학적 범위 내에서 내인성 EPO를 증가시켜 헤모글로빈 수치를 증가시키고 철 항상성을 향상시킵니다. 따라서 가이드라인에서는 뇌졸중, 관상동맥심장질환, 종양 등의 병력이 있는 환자의 경우 원래 질병에 따라 ESA/HIF-PHI 치료의 헤모글로빈 목표를 조정해야 한다고 권고하고 있다.
난치성 고혈압을 동반한 CKD 빈혈 환자 2명
만성콩팥병 환자의 혈압 상승은 다양한 요인과 관련이 있습니다. 교감신경계로 인한 혈압 상승, RAAS의 과도한 활성화, 체액 과부하 외에 투석 환자의 혈압 상승은 ESA의 부적절한 사용, 전해질 불균형 등과도 관련이 있을 수 있습니다. A Meta- 분석 결과, ESA를 사용한 CKD 빈혈 환자의 혈압 상승 위험은 위약군보다 유의하게 높았습니다. roxadustat7에 대한 중국의 3상 임상 연구에서는 ESA 치료와 비교하여 roxadustat가 투석 환자의 고혈압 발병률을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다. 국내 증례 대조 연구8에서도 복막투석 빈혈 환자의 경우 재조합 EPO를 록사두스타트로 전환하면 ESA 관련 혈압 상승을 예방하는 데 도움이 될 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한, 한 연구9에서는 혈액투석 환자가 재조합 ESA군에 비해 수축기 혈압이 유의하게 낮았고, 빈혈 치료를 위해 록사두스타트를 투여한 후 항고혈압제를 덜 사용하는 것으로 나타났습니다. HIF-PHI는 CKD 및 고혈압 환자의 신장 빈혈 치료에 좋은 선택이 될 수 있다고 제안됩니다.
혈당이 비정상인 만성콩팥병 빈혈 환자는 어떻게 치료해야 하나요?
우리나라에서는 2017년 기준 성인 당뇨병이 전체 인구의 12.8%를 차지했으며, 그 중 제2형 당뇨병(T2DM)이 90% 이상을 차지했습니다10. 중국 신장병 데이터 네트워크(CK-NET)의 2016년 연례 데이터11 보고서에 따르면 당뇨병은 우리나라에서 만성콩팥병 입원 환자의 가장 흔한 원인이 되었습니다. DKD 환자는 종종 빈혈로 인해 복잡해집니다. 당뇨병과 관련되지 않은 신장 질환(비DKD, NDKD)과 비교하여, DKD 환자의 빈혈은 초기 발병, 더 높은 유병률, 더 심각한 중증도 및 교정이 더 어렵다는 특징을 가지고 있습니다. 2024년 3월에 발표된 "KDIGO 2024 CKD의 평가 및 관리를 위한 임상진료지침"12에서는 만성콩팥병 환자의 혈당 관리에 대해 "KDIGO 2022 CKD의 당뇨병 관리를 위한 임상진료지침"13을 참조한다고 명시하고 있다. 임상 참고용으로 사용할 수 있습니다. 메트포르민, 티아졸리딘디온, RAAS 억제제 및 기타 약물과 같은 일부 항당뇨병제 또는 DKD 치료 약물은 DKD 환자에게 빈혈을 유발하거나 악화시킬 수 있으므로 심각하게 복용해야 한다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 2023년, 중국병태생리학회 신장학 전문위원회의 당뇨병성 신장질환 빈혈에 관한 합의 전문가 그룹은 "당뇨병성 신장질환의 신장빈혈 이해 및 관리에 관한 중국 전문가 합의"14를 작성하여 빈혈 관리에 대해 다음과 같은 권고사항을 제시했습니다. DKD에서:
1. DKD 빈혈 선별검사
모든 DKD 환자는 처음 치료를 받을 때 빈혈 검사를 받는 것이 좋습니다. G1기 및 G2기 환자에게 빈혈 증상이 있는 경우 빈혈 평가를 받아야 합니다. G3a 단계와 G3b 단계는 최소한 2~3개월에 한 번씩 평가해야 합니다. G4 및 G5 단계는 1~3개월마다 평가해야 합니다. 적어도 2개월에 한 번씩 평가하십시오.
2. DKD 빈혈 치료 시작 시기
2012년 KDIGO 가이드라인과 최근 국내 가이드라인에서는 신빈혈이 있는 만성콩팥병 환자에서 Hb < 100g/L인 경우 빈혈 치료를 시작하도록 권고하고 있다. 이 권장 사항은 DKD 빈혈 환자에게도 적용됩니다. 그러나 빈혈은 NDKD 환자에 비해 DKD 환자에서 더 일찍 발생하고 더 심하며, 빈혈은 대개 뚜렷한 신장 손상 없이 DM 환자에서 발견될 수 있으므로, 위 가이드라인에서는 Hb < 110 g/L인 DKD 환자에게 적절한 평가를 실시한 후 치료를 받을 것을 권장합니다. 경우, 빈혈 치료의 시작이 적절하게 고려될 수 있습니다.
3. DKD 빈혈 치료 목표
NDKD 환자와 마찬가지로 Hb는 110g/L 이상이지만 130g/L을 초과하지 않습니다. 동시에 환자의 특정 상태에 따라 개별화된 Hb 목표 값을 설정하는 데 주의를 기울여야 합니다. 빈혈 치료 후 DKD 환자의 Hb 증가율은 월 10-20 g/L 이내로 조절하는 것이 좋습니다.
4. DKD 빈혈 환자의 치료
HIF-PHI-roxadustat 3상 연구 하위그룹에서 2,433명의 환자가 DKD 환자였으며, 결과에 따르면 roxadustat가 환자의 Hb 수준을 유의하게 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다15-17. 일본의 3상 임상 연구18에 대한 사후 분석에 따르면, 록사두스타트는 기준선 당뇨병 유무 및 환자의 혈액학적, 철분 관련 및 대사 효과와 상관없이 투석 비의존성 CKD 환자의 헤모글로빈 수치를 유지할 수 있는 것으로 나타났습니다. 기본 당뇨병 특성 관련 매개변수 값은 유사합니다. 후향적 코호트 연구19에서는 염증이 있고 혈당 조절이 불량한 환자에서 록사두스타트가 빈혈 개선에 더 유익한 것으로 나타났으며, 염증 정도와 혈당 조절에 따라 효능이 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다.
간 기능 이상이 있는 CKD 빈혈 환자는 어떻게 치료해야 하나요?
만성콩팥병 환자에서 간 기능 이상이 나타날 경우에는 우선 환자의 병력/가족력, 신체징후, 실험실 검사, 영상검사 등을 토대로 원인을 파악하고 전문의의 진단과 치료를 받아야 합니다. 또한, 만성콩팥병 환자는 약물 및/또는 대사산물의 배설능력이 저하되고 약물에 대한 민감도가 높아져 약물간독성에 더 취약하다. 따라서 간 기능 이상이 있는 만성콩팥병 환자에게 빈혈을 치료하기 위한 약물을 투여할 때에는 충분한 고려가 필요하다. 치료의 이점과 잠재적 위험성, 안전성 모니터링을 실시했습니다. 2022년 "Roxadustat를 사용한 신장 빈혈 치료에 관한 중국 전문가 합의"20에서는 roxadustat를 신장 빈혈 및 간 기능 장애 환자 치료에 사용할 때 다음과 같이 제안합니다. 경증 간 기능 장애(Child‐Pugh Class A) 환자는 다음을 수행할 필요가 없습니다. 시작점을 조정하세요. 시작 용량; 중등도 간 장애(Child-Pugh Class B)는 록사두스타트의 약동학 및 약력학에 영향을 미치지만 임상적 중요성은 아직 관찰되어야 합니다. 중증 간 장애(Child-Pugh Class C) 환자의 경우 현재 록사두스타트의 안전성과 유효성에 대한 경험이 없습니다. 이러한 합의는 roxadustat에 대한 지침의 관점과 일치합니다. 또한, 국내 문헌21에서는 바이러스성 간염과 ESA 치료 효과가 좋지 않아 혈액투석 신장 빈혈이 동반된 CKD 빈혈 환자 30명을 록사두스타트를 사용하여 치료한 사례가 보고되었다. 그들은 roxadustat로 전환하고 12개월 동안 추적 관찰했습니다. 그 결과, 환자의 Hb가 유의하게 증가한 것으로 나타났으며, 환자의 염증 및 철분대사 상태도 개선되는 것으로 관찰되어 안전성이 양호했다.
CKD 빈혈 환자는 치료 중 위장관 반응을 어떻게 경험해야 합니까?
만성콩팥병 환자는 신장 기능이 저하되고, 요독 독소가 축적되고, 전해질과 산-염기 균형이 불균형해지며, 투석 환자에서는 투석 불균형 증후군이 발생하면서 오심, 구토 등의 위장관 증상이 나타난다. 또한, 만성콩팥병 환자가 사용하는 약물은 위장관 부작용을 유발할 수도 있습니다. 그 이유는 요독 독소의 농도가 증가하여 미생물 불균형 및 병원체 과증식을 초래하고, 이는 장벽 무결성 손실 및 상피 장벽 파괴를 더욱 유발하기 때문일 수 있습니다. Roxadustat의 흡수는 식사에 의해 영향을 받지 않습니다. 1상 임상 연구 22에서는 록사두스타트의 대사에 대한 음식의 영향을 연구하기 위해 식후 및 공복에 록사두스타트 100mg을 단회 투여받은 건강한 성인 남성을 등록했습니다. 결과는 다이어트가 록사두스타트에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 록사두스타트는 큰 효과가 없습니다. 록사두스타트는 공복에 복용하거나 음식과 함께 복용할 수 있습니다. 그러나 록사두스타트의 가장 흔한 이상반응은 위장관 반응으로 대부분 투약 초기에 발생하며, 투약 시간이 길어짐에 따라 대부분 완화될 수 있다는 점도 주목할 필요가 있다. 명백한 위장 증상이 있거나 스스로 증상을 완화할 수 없는 환자의 경우 공복에 복용하는 방식에서 식후 복용으로 변경하는 등 복용 시간을 조정할 수 있습니다.
요약
현재 심혈관질환, 혈당대사 이상, 소화관 기능 장애 등을 동반한 신장빈혈 환자에 대한 임상적 이해의 여지가 여전히 남아 있고, 치료 및 관리에 있어서도 혼선이 있는 상황이다. 이 기사에서는 심혈관 위험/심부전/불응성 고혈압, 비정상적인 혈당, 비정상적인 간 기능 및 위장 반응이 결합된 신장 빈혈을 다루는 방법, 특히 신장 빈혈 교정에서 록사두스타트와 ESA의 역할을 간략하게 소개합니다. 위와 같은 합병증이 있는 환자의 치료방법을 국내외 문헌을 바탕으로 고찰하였다. 그러나 이 분야에 대한 증거 기반 연구와 표준화된 관리는 여전히 더 개선될 필요가 있습니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.신장건강.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
게다가, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 영향 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
