신장질환 환자의 식품과 약물의 상호작용과 영양상태: 서사적 고찰 Ⅱ
Jul 26, 2024
2.3. 휴식 에너지 소비 변화
휴식 에너지 소비(REE)이는 건강하고 신체적으로 활동적인 대상의 에너지 요구량의 약 55~70%를 나타냅니다. REE는 연령, 성별, 신체 구성, 신체 활동, 건강 상태, 식습관은 물론 제지방량과 내장 기관의 비율에 따라 달라집니다. 중추 조절 기전(POMC(Pro-opiomelanocortin) 뉴런 및식욕억제 신경펩티드 Y및 AGRP) 또는 말초 호르몬(예: 인슐린, 코티솔, 갑상선 호르몬)은 탄수화물, 지질 및 단백질 대사를 조절하여 체중에 영향을 줄 수 있습니다. 스테로이드성항염증제, 에스트로겐-프로게스틴 제제, 항당뇨병제(경구 및 주사제 모두) 포도당 및/또는 지방 대사에 영향을 미칩니다[28]. 특히 글루코코르티코이드는 다양한 효과를 가지고 있습니다. 이는 인슐린 저항성을 유발할 수 있을 뿐만 아니라 지방량 분포의 변화, 잔류 미네랄 코르티코이드 활동을 통한 수분 및 염분 보유를 유발할 수 있습니다.
에스트로겐은 또한 인슐린 민감성을 손상시킬 수 있습니다. 흥미롭게도 에스트로겐은간 합성 촉진, 순환하는 HDL 및 트리글리세리드는 LDL의 흡수 및 말초 대사가 증가하여 HDL/LDL 비율이 증가합니다. 프로게스틴은 반대 효과를 나타내며, 특히 약한 것으로 표시될 수 있는 잔여 안드로겐 활성이 있는 경우 더욱 그렇습니다.데소게스트렐과 게스토덴) 또는 순전히 길항적(드로스피레논 및 클로르탈리돈)입니다[28].
경구용 항당뇨병제는 다양한 작용 기전을 가지고 있어 체중 감소(즉, 비구아나이드, GLP{0}} 작용제)를 유도하거나 체중 증가(즉, 글리타존, 설포닐우레아)를 유도하거나 영향을 미치지 않을 수 있습니다(즉, , 글리니드, 글리타존, DPP4 억제제). 또한 이들 중 일부는 저혈당증(설포닐우레아 및 글리니드) 및 미각이상(비구아니드)의 위험과 관련이 있습니다[29]. 마지막으로, 아카보스(장내 알파-글루코시다제 억제제) 및 SGLT2(제2형 나트륨-포도당 수송체) 억제제도 체중 감소와 관련이 있을 수 있습니다. 1세대(즉, 할로페리돌) 및 2세대(즉, 올란자핀, 클로자핀 및 리스페리돈)의 항정신병 약물은 혈당 조절에 영향을 미치며 둘 다 췌장 세포와 말초 조직에 직접 작용하여 인슐린 저항성을 유도합니다. 또한, 진정 효과는 에너지 소비 및 체중 증가 감소로 이어지며, 특히 청소년에게서 두드러집니다. 항레트로바이러스성 단백질분해효소 억제제 및 뉴클레오시드 억제제역전사효소(NRTI)는 췌장 세포에 영향을 미쳐 체중 증가를 촉진할 수 있습니다[30].
티아지드 및 베타 차단제 사용 중에도 포도당 대사의 변화가 발견됩니다. 전자는 저칼륨혈증에 따른 인슐린 분비를 감소시켜 고혈당증을 유발할 수 있는 반면, 후자는 고혈당증을 유발하고 말초 인슐린 민감성과 체중 증가를 감소시킬 수 있습니다. 표 2는 일부 약물 또는 약물 종류가 체중에 미치는 영향을 보여줍니다.
2.4. 약물로 인한 영양 결핍
미량 영양소(예: 비타민 및 미네랄) 결핍은 영양실조의 또 다른 상태이며, 흡수 또는 배설을 방해하는 일부 약물에 의해 잠재적으로 유발될 수 있습니다. 가장 일반적인 변화는 칼륨, 나트륨, 마그네슘, 철, 칼슘, 아연 및 구리에 관한 변화입니다. 실제로 일부 약물은 칼륨 배설 및 나트륨 보유를 증가시키거나 요오드 흡수 또는 방출을 감소시키고, 철 및 아연 흡수를 감소시키고, 구리 수치를 증가시킬 수 있습니다.
저칼륨혈증은 종종 이뇨제(루프 및 티아지드 이뇨제), α-아드레날린 자극제 또는 완하제[31]뿐만 아니라 종양학에 사용되는 일부 단일클론 항체와 관련이 있습니다[32]. 고칼륨혈증은 레닌-안지오텐신-알도스테론계 억제제(RAASi), 즉 알리스키렌, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB), 알도스테론 수용체 길항제, α-차단제, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS), 헤파린, 면역억제제(즉, 타크로리무스, 사이클로스포린), 미네랄 코르티코이드 및 글루코코르티코이드, 디곡신 [33-36].
저나트륨혈증은 나트륨과 수분 항상성에 작용하는 약물을 복용하거나 신장 집합세뇨관 수준에서 수분 재흡수를 촉진하는 항이뇨 호르몬(ADH)의 생산을 늘리거나 효과를 강화하는 약물을 복용하는 사람들에게 흔히 나타나는 전해질 장애입니다. 티아지드 이뇨제, SSRI, 페노티아진 및 할로페리돌(ADH의 비정상적인 분비를 유발할 수 있음)과 같은 항정신병제, 항간질제(즉, 카르바마제핀, 발프로산), NSAIDS, 양성자 펌프 억제제를 포함한 많은 약물이 혈청 나트륨 수치를 감소시킬 수 있습니다[37]. (PPI, 즉 오메프라졸 및 에스오메프라졸), 항종양제(즉, 빈크리스틴 및 시클로포스파미드) 및 항당뇨병제(즉, 클로르프로파미드, 톨부타미드).
몇몇 약물은 저마그네슘혈증을 유발할 수 있습니다[38]. 테트라사이클린과 같은 항균 약물은 금속 양이온과 불용성 복합체를 형성합니다. PPI와 제산제는 위 pH를 낮추고 TRPM6 마그네슘의 활성 장 수송체를 하향 조절하는 반면, 티아지드와 루프 이뇨제는 신장 수준에서 마그네슘 재흡수를 방지합니다. 일부 항종양제(예: 시스플라틴)와 피임약은 마그네슘의 신장 배설을 증가시킵니다. 마지막으로 칼시뉴린 억제제와 철 기반 인산염 장 결합제도 저마그네슘혈증과 관련이 있습니다[39].
철분 결핍은 주로 테트라사이클린, 퀴놀론과 같은 항생제와 PPI 및 H2 수용체 길항제와 같은 위 항분비 약물로 인해 흡수 감소로 인해 발생할 수 있습니다[40]. 실제로, 위산 분비는 유리 철의 흡수를 촉진하여 철보다 흡수가 더 쉬운 철 형태로 전환되도록 합니다. 따라서 위산도를 감소시키는 데 있어 이 미네랄의 식이 흡수는 덜 효율적입니다. 저칼슘혈증 상태는 부갑상선 기능 저하증, 비타민 D 결핍증, 칼슘 결합제 또는 골흡수 장애의 네 가지 다른 상태의 결과일 수 있습니다[39,41]. 저칼슘혈증과 가장 흔히 관련된 약물은 루프 이뇨제(칼슘 배설 증가용), 킬레이트제(예: 에틸렌디아민테트라아세트산, 구연산염, 인산염), 항종양제(예: 시스플라틴, 류코보린, 5-플루오로우라실, nab-파클리탁셀, 액시티닙)입니다. , 이인산염, 칼시토닌 및 데노수맙(골다공증 치료에 사용되는 단일클론 항체).
구리 및/또는 아연 배설을 촉진할 수 있는 약물에는 일반적으로 프로필티오우라실 및 메티마졸, 캡토프릴(ACEi) 및 페니실라민(윌슨병, 류마티스 관절염 등에 사용됨)과 같은 설프하이드릴 그룹이 포함되어 있습니다[42]. 흥미롭게도 이러한 약물은 미각이상을 유발할 수도 있습니다.
비타민 가용성의 일반적인 변화는 비타민 B12, C, D와 함께 티아민(B1), 니아신(B3), 피리독신(B6), 엽산에 영향을 미칠 수 있습니다. 비타민 B 결핍을 유발할 수 있는 약물(특히 B12, B6, B3) )는 주로 이뇨제(비타민 B, 특히 B1 제거를 증가시킵니다)와 피브레이트입니다. H2- 길항제 및 PPI와 같은 제산제는 위산도를 감소시켜 비타민 B12 흡수를 감소시킬 수 있습니다[43]. 비타민 B12 결핍은 아세틸살리실산(ASA), 항정신병약(즉, 트리플루오로페라진), 콜히친, 에스트로겐 및 메트포르민에서도 발생할 수 있습니다[44]. 항우울제, 특히 SSRI 및 일부 항결핵제(즉, 이소니아지드)로 치료하는 동안 비타민 B6 및 비타민 PP 수치가 감소할 수 있습니다. 엽산 결핍은 일부 항생제(페니실린, 세팔로스포린, 테트라사이클린), 피브레이트, 피임약, ASA 및 항류마티스제(즉, 메토트렉세이트), 일부 화학요법제, 경구 항당뇨병제(특히 비구아나이드 및 설포닐우레아), 항경련제(예: 페니토인)로 인해 발생할 수 있습니다. , 페노바르비탈, 프리미돈) 및 신경이완제(페노티아진).
비타민 C 결핍을 유발할 수 있는 약물에는 이뇨제, 피임약, ASA 등이 있습니다. 지용성 비타민(A, D, E, K) 중에서 비타민 D 결핍이 더 흔하며 이는 스타틴, 제산제, 항경련제(예: 페니토인), 콜레스티라민, 글루코코르티코이드 및 약물과 같은 약물로 인해 발생할 수 있습니다. 장내 인산염 결합제인 세벨라머[45]. 코엔자임 Q10(유비퀴논)은 미토콘드리아의 적절한 기능에 필수적입니다. 일부 약물은 항당뇨병제(비구아니드, 메트포르민, 특히 설포닐우레아 글리부라이드 및 톨라자미드), 차단제, 스타틴, 코르티코스테로이드, 와파린 및 이뇨제(예: 아세타졸아미드)의 경우와 같이 기능을 방해할 수 있습니다.
3. 식품과 의약품의 상호작용
음식과 약물 사이의 가능한 상호 작용은 임상 실습과 관련이 있지만 [46] 종종 알려지지 않거나 간과됩니다. 경구 투여 약물에서 더 자주 발생합니다 [47]. 실제로, 음식과 음료는 약물의 약동학 및 약력학적 프로필을 변경하여 두 가지 다른 상태를 초래할 수 있습니다.
(1) 약물 효과를 향상시킬 수 있는 생물학적 체액의 농도를 증가시켜 부작용과 독성의 위험까지 높였습니다.
(2) 생물학적 액체의 농도가 감소하여 약물의 효과가 감소하고 전체 또는 부분적으로 효과가 없을 위험이 있습니다.
고려해야 할 첫 번째 요점은 독성이나 치료 효과의 위험을 피하기 위해 상호 작용과 그 심각성을 알고 예방해야 한다는 것입니다. 실제로 많은 상호작용이 가설에 불과하지만 그 중 일부는 임상적으로 명백하거나 실제 약물유해반응(ADR)으로 분류될 수 있습니다. ADR은 약물로 인해 발생하는 의도하지 않은 이상반응으로, 식품과의 상호작용의 경우 독성이나 치료 실패의 특징을 가질 수 있습니다.
심각한 상호작용의 위험을 잠재적으로 증가시키는 세 가지 요인, 즉 상호작용에 관여하는 약물의 종류, 약물이 투여되는 질병의 중증도, 환자의 일반적인 상태를 구별할 필요가 있습니다[20,48]. 치료 지수가 낮은 약물은 일반적으로 치료에 사용되는 용량에서 부작용이 나타날 수 있기 때문에 효능과 안전성 사이의 좁은 범위로 인해 임상적으로 명백한 상호 작용에 관여할 수 있습니다. 따라서 치료 범위가 좁은 약물의 혈액 또는 혈장 농도에 작은 변화라도 독성 또는 치료 실패를 초래할 수 있습니다.면역억제제(칼시뉴린 또는 mTOR 억제제), 심혈관계에 활성이 있는 약물(항부정맥제, 심장활성 배당체, 경구용 항응고제 등) 호흡기계(예: 테오필린)는 치료지수가 낮은 약리학적 제제의 예입니다[49-51]. 중추신경계에 활성이 있는 약물(예: 항우울제, 항불안제, 수면제, 기분 안정제 및 항간질제)도 있습니다. 더욱이, 만성 질환에 투여되는 약물은 장기간 투여하기 때문에 환자를 더 큰 상호작용 위험에 노출시킵니다. 두 번째 요인은 약물이 필요한 질병의 중증도입니다. 과량투여 또는 과소투여 시 환자에게 출혈성 합병증이나 혈전성 합병증이 발생할 위험이 있다[50]. 마찬가지로 환자는 면역억제제와 상호작용할 경우 이식된 장기가 거부되거나 독성이 발현될 위험이 있습니다. 억압적인 약물.
세 번째 트랙터는 환자의 일반적인 상태에서 식별 가능합니다. 예를 들어, 고령은 심혈관 또는 대사성 동반질환과 연관될 수 있으며, 이는 약물 간 생체변환 및 신장 배설에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다[50]. 흡수율의 변화 가능성은 또한 장 운동성의 변화, 신체 구성의 차이(즉, 지방 조직 질량의 감소), 그리고 무엇보다도 중요한 조건에서 약물을 대사하고 제거하는 유기체의 능력 감소로 인해 발생할 수 있습니다. 대변이나 소변에 있습니다. 주요 식품과 약물 상호작용은 표 3에 요약되어 있습니다.
표 3. 식품-약물 상호작용 약물에 대한 심각한 간섭 위험이 있으므로 피하거나 약물과 함께 복용하지 말아야 할 음식입니다.
4. 식품-약물 상호작용의 약동학 기초
약동학적 상호작용은 흡수, 분포, 대사 및 제거 과정과 관련됩니다. 단일 식품이나 영양소 외에도 식사 전체도 안전성과 치료 효능을 변화시켜 약물의 약동학에 큰 영향을 미칠 수 있습니다 [52-54]. 더욱이, 활성 성분이 투여되는 다양한 약제 형태와 위장관을 따른 용해도 또는 투과성과 같은 다양한 화학적, 물리적 특성으로 인해 약물이 식품에 따라 다르게 영향을 받을 수 있습니다.
일반적으로 4가지 약리학적 과정 중 음식은 주로 흡수와 대사를 방해할 수 있습니다. 실제로, 이 두 과정의 변경은 약물의 효과적인 생체 이용률(즉, 투여 후 체내에서 발견되는 활성 약물 용량의 비율)을 변경할 수 있습니다. 경구 투여 후 약물은 위에 도달하는 데 약 1~2분이 걸리며, 위에서 용해되고 활성 성분의 일부가 혈류로 전달됩니다. 나머지 부분은 장으로 이동하여 흡수가 완료됩니다. 특정 유형의 식품이 존재하면 식품과 그 성분, 그리고 약물의 활성 부분 사이에 분자 결합이 형성되는 화학적-물리적 상호작용이 발생할 수 있습니다. 결과적으로 이러한 유형의 간섭은 약물 흡수를 감소시킵니다. 또 다른 메커니즘은 음식 섭취, 위산도 감소, 위 비우기 시간 증가, 담즙 분비 변화, 장 운동성 증가 및 장 변화로 인해 발생하는 위장관 생리학의 변형에 기초합니다[53]. 미생물총 구성. 이러한 모든 변화는 최종적으로 약물의 흡수율을 변화시킬 수 있습니다.
5. 약물 생체이용률의 변화
약산인 약물은 위에서 흡수되는 반면, 약염기는 소장 수준에서 흡수되는 것이 바람직합니다. 화학적 및 물리적 특성 모두 다른 분자 실체와의 결합 및/또는 복합체 형성에 의해 영향을 받는 pH 민감성 매개변수인 해리 상수[55]와 같은 약물의 흡수 단계에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 위장관 내, 특히 위 수준의 pH 변화를 유발하는 식품의 도입은 약물의 흡수 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 약물과 식품에 포함된 일부 분자 또는 이온 사이에 결합 및/또는 복합체가 형성될 수 있습니다. 음식이나 식사에 의한 약물 흡수의 변화는 활성 성분이 약물 운반체 단백질과 결합함으로써 발생할 수도 있습니다. 수송 단백질과의 결합을 위한 식품과 약물 간의 경쟁은 약리학적 제제의 흡수를 제한할 수 있습니다.
위장관을 따라 pH, 관류, 단위 부피당 흡수 표면 및 운동성은 다양한 방식으로 약물의 흡수 속도에 영향을 미칠 수 있습니다[56]. 예를 들어, 위 배출 시간과 장 통과 시간은 약물의 성공적인 투여에 참여하는 두 가지 요소입니다[57]. 특히, 고형 음식, 특히 따뜻하고 점성이 있고 지방이 풍부한 음식을 섭취하면 위 배출 시간이 느려지고 그에 따라 약물의 총량이 흡수되더라도 장 수준에서 약물 흡수가 지연됩니다. 변함이 없습니다. 또한, 고형음식 섭취는 위담즙과 췌장액의 생성을 자극하여 일반적으로 약물의 용해를 향상시키고 흡수를 촉진시킨다[58]. 지질 함량이 높은 식사는 십이지장에서 담즙의 생성과 방출을 촉진하여 최적의 흡수를 위해 담즙염이 필요한 약물의 흡수를 촉진합니다. 흥미롭게도 글루쿠론산과 결합된 일부 약물은 장간 순환을 거쳐 혈류와 조직 내에서 더 오랫동안 존재하게 됩니다[59].
6. 수분, 단백질, 지질, 섬유질 섭취에 따른 변화
수분 섭취는 약물 흡수에 영향을 줄 수 있습니다. 실제로 음료의 양과 온도에 따라 약물이 위를 통과하는 방식이 변경될 수 있으므로 약리학적 효과가 나타나는 데 필요한 시간이 변경됩니다[60]. 물을 제외하고 약물과 함께 음료를 섭취하면 후자의 흡수가 달라질 수 있습니다. 즉, 위 pH의 변화, 위 배출 또는 킬레이트화 반응의 지연, 약물 흡수 방지 등이 있을 수 있습니다. 예를 들어, 이는 콜라, 코코아, 커피(카페인) 및 우유에서 발생합니다[61,62]. 또한, 약을 복용할 때 물을 사용하면 약이 식도와 위벽에 부착되는 것을 방지하고 흡수 부위로의 빠른 이동을 가능하게 합니다. 액체 온도에 주의를 기울여야 합니다. 뜨겁거나 너무 차가운 물은 피해야 합니다. 두 경우 모두 위 배출 시간이 길어질 수 있기 때문입니다.
식사 구성은 여러 가지 방법으로 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 고단백 식사에서 유래된 높은 함량의 아미노산은 약물과 결합을 형성할 수 있거나 운반체와의 결합을 위해 약물과 경쟁할 수 있습니다[63]. 더욱이, 췌장액의 분비 증가로 인해 장 수준의 수분량이 증가되어 약물이 희석될 수 있습니다. 반면, 단백질이 풍부한 식사는 장으로의 혈액 공급을 증가시켜 약물의 흡수를 촉진하고 속도를 높입니다. 지질이 풍부한 식사는 위 운동을 지연시키고 담즙 생성을 증가시킵니다. 이러한 종류의 식사는 소위 "친유성" 약물의 흡수를 돕습니다. 반대로, 식사의 섬유질 함량은 위장 운동성을 증가시키고 장 통과 시간을 단축시킵니다. 결과적으로 약물의 생체이용률은 약력학적 효과와 함께 감소됩니다.
특별한 경우의 식품-약물 간섭은 티라민(아미노산 티로신에서 생성되는 모노아민)과 IMAO 약물이 풍부한 식품 섭취 사이에 발생하며, 이로 인해 모노아민이 과도하게 축적되어 혈압과 두통이 급격히 증가합니다. 이 경우 식단에서는 경질 치즈, 쇠고기, 가공육, 효모 추출물, 건조과일, 콩, 초콜릿 등의 섭취를 제한해야 합니다. 또한 약물인 리네졸리드 치료 중 티라민 섭취에 주의하는 것이 중요합니다. 심각한 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 실제로 리네졸리드는 MAO 억제제 역할을 하므로 티라민이 풍부한 식품과 병용 투여하면 혈압이 갑자기 상승할 수 있습니다. 또 다른 중요한 요소는 식사 또는 음식 섭취와 관련하여 약물 투여 사이의 시간입니다[65]. 이러한 상호작용에 가장 민감한 약물은 주로 위액에서 불안정하거나 식품 분자와 결합을 형성할 가능성이 더 높은 약물입니다. 이러한 이유로 약물은 두 가지 주요 범주, 즉 식사와 함께 복용하거나 식사와 함께 복용해야 하는 약물(식사 전후 30분 내에 투여)과 음식 없이 복용해야 하는 약물, 즉 약 식사 2시간 전 또는 식사 후 3~4분.
7. 의약품 유통의 변화
약물이 분포되는 조직과 약물의 화학적-물리적 특성에 따라 여러 가지 요인이 약물 분포의 부피와 속도에 영향을 미치므로 대상자의 지방 및 제지방 비율이 약물 분포 속도에 영향을 미칩니다. 성인과 소아 환자 모두에서 약물, 반감기 및 항정 상태에 도달하는 데 필요한 시간입니다[66]. 친유성 약물의 약동학은 주로 지방 체질량에 따라 달라집니다. 지방 조직은 수분(특히 세포 내)이 부족하고 혈관이 거의 형성되지 않습니다. 수분 함량이 낮을수록 지방 조직에서 친수성 약물의 분포가 낮아지고 친유성 약물의 분포가 커집니다. 반대로, 지방 체질량의 비율이 높은 과체중 또는 비만 환자에게 투여된 친수성 약물은 더 적은 양의 물에 분포됩니다. 따라서, 실제 체중을 기준으로 용량을 계산하는 경우, 약물이 분포되는 체액의 양이 체중에 비례하지 않기 때문에 과다복용의 위험이 노출될 수 있다. 결과적으로, 해당 규칙이 모든 약물에 적용되지 않더라도 약물은 더 높은 혈장 농도, 더 긴 반감기, 예상보다 더 큰 효과를 갖게 됩니다[68,69]. 약물 분포에 영향을 미치는 추가 요인은 혈장 단백질과의 결합으로 나타납니다. 왜냐하면 약물의 자유 형태만이 혈관 외 공간이나 효과를 발휘하는 세포 내에서 퍼질 수 있기 때문입니다. 주목할 만한 점은 알부민이 산성 약물에 결합하는 반면, 산성 알파-당단백질 및 지질단백질 염기성 약물은 여러 요인(예: 간 및 신장 질환, 염증, 암)과 결합되어 약물 결합에 사용할 수 있는 혈장 단백질의 농도에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다[70,71 ].
체성분의 변화는 과체중/비만, 제지방량 감소의 경우뿐만 아니라 극단적인 연령대에서도 발생합니다. 실제로 신생아와 노인 모두 신체 구성이 성인과 상당히 다릅니다. 신생아의 경우 체수분 비율이 높고(대략 75~80%) 지방량 비율이 낮은 반면, 노인의 경우 체수분이 생리적으로 감소하고 지방 조직이 증가합니다[72,73]. 나이가 들수록 혈장 단백질의 결합 능력이 낮아지고(즉, 저알부민혈증), 혈장량이 감소하고, 효소 활성이 감소하며,신장 기능 저하. 이로 인해 약물의 분포량이 변경됩니다. 노인 환자의 경우 수용성 약물은 체중에 비해 분포량이 적은 반면, 지용성 약물은 체중에 비해 분포량이 높습니다.
8. 약물 대사의 변화
약물, 영양소, 식품이 간 효소의 활성에 영향을 미쳐 약물의 대사를 증가시키거나 감소시키고 결과적으로 약리학적 효과를 각각 감소시키거나 증가시킬 수 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다. CYP450 iso 형태(즉, CYP3A4,5,6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP2E1)는 약물 생체변환에 관여하는 가장 중요한 효소입니다.
특히, 특정 식품(즉, 콩) 또는 음료(즉, 자몽 및 블루베리 주스)의 섭취는 시토크롬 P450 효소의 활성을 억제하여 작용 표적 부위 수준에서 약물 농도를 변화시킬 수 있습니다. ]. 자몽 주스의 경우 억제는 몇 시간 동안 지속되며 간의 CYP3A4 활성은 주스 섭취 후 48시간 이내에 정상으로 돌아옵니다[75]. 임상적으로 관련될 수 있는 식품-약물 상호작용의 위험은 약물의 안전성(즉, 치료 지수), 약물과 식품의 동시 섭취 기간, 그리고 마지막으로 환자의 임상 상태와 질병의 중증도에 대해 설명합니다. 또한, 단백질과 지질 함량은 높지만 탄수화물 함량이 낮은 식이 요법은 CYP450 활성을 억제하여 결과적으로 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 억제는 특히 길고 불포화된 지방산 사슬에 대해 심각합니다[76].
9. 약물 제거의 변화
그만큼신장은 주로 대부분의 약물을 제거하는 역할을 담당합니다., 사구체 여과 및 관형 분비를 통해. 그러나 사구체에 의해 여과된 약물의 유리 부분이 이온화되지 않은 형태인 경우 관형 수준에서 빠르게 재흡수될 수 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 약물의 약산 또는 약염기 특성은 초여과액의 pH에 따라 달라지는 해리된 형태와 해리되지 않은 형태 사이의 평형을 설명하고, 결과적으로 해리된 형태 또는 해리되지 않은 형태의 약물 각각의 최종 배설 또는 재흡수를 설명합니다. 따라서 소변을 산성화하거나 알칼리화할 수 있는 모든 음식이나 음료는 흡수를 변경하고 특정 약물의 배설을 촉진할 수 있습니다. 일례로 소위 알칼리화 또는 산성화 식단이 있습니다[77]. 알칼리성 식단은 야채와 신선한 과일을 섭취하고 산성 식품 섭취를 줄이는 것이 특징입니다. 치즈, 고기, 소시지, 계란, 단당류, 정제 밀가루, 커피, 차 등의 식품에 함유된 유황, 인, 염소가 풍부합니다. 반대로 산성화 식단에서는 동물성 단백질 섭취량이 많고 과일, 채소, 콩류(소위 서구 식단) 섭취량이 적습니다. 식품의 산도 또는 알칼리도는 PRAL 지수(잠재 신장산 부하)로 정의할 수 있습니다. PRAL이 음수인 식품은 잠재적으로 알칼리성인 반면, PRAL이 양성인 식품은 산성화됩니다[77]. 통곡물, 콩과 식물, 우유, 말린 과일과 같은 일부 식품은 "중성"이거나 약산성입니다.
10. 식품-약물 상호작용의 약력학 및 약동학
과학 문헌을 분석한 결과, 식품-약물 상호작용에 대한 조사에 관심이 거의 없는 것으로 나타났습니다. 더욱이 식품에는 약물을 방해할 수 있는 화합물이 너무 많아서 모두 조사하기가 어렵다[78]. 또 다른 설명은 약물의 약력학을 변경할 수 있는 식품 성분 및 영양소의 농도가 과일/채소의 유형, 지리적 원산지, 수확 계절, 과일/채소의 성숙 정도 및 저장과 같은 다양한 변수에 따라 달라진다는 것입니다. 조건 [79]. 이러한 이유로 대부분의 연구는 주로 식품보조식품 및 음료, 과일주스, 차, 허브차, 주류, 커피, 우유 등의 추출물에 초점을 맞춰 왔습니다.
11. 비타민 K가 풍부한 야채
가장 잘 알려진 약물-식품 상호 작용 중에서 와파린과 비타민 K가 풍부한 식품의 연관성이 가장 잘 알려져 있습니다. 와파린 효과는 비타민 K가 필수적인 역할을 하는 글루탐산 잔기의 α-카르복실화를 통한 응고 인자의 불완전한 합성으로 인해 발생합니다. 비타민 K가 풍부한 식품은 약물의 치료 효과를 방해할 수 있습니다. 이러한 식품은 주로 십자화과(브로콜리, 양배추 등), 상추, 시금치, 파슬리 등으로 대표됩니다. 아스파라거스, 완두콩, 렌즈콩, 콩, 달걀 노른자, 간 등에서도 비타민 K 함량이 높습니다. 위험하므로 와파린 치료를 받는 환자는 해당 야채를 섭취할 수 있으며, 장기간에 걸쳐 적당량을 섭취하고, 매일 같은 양을 섭취하며 그에 따라 와파린 용량을 조절하는 데 주의를 기울일 수 있습니다. 최근 메타 분석에 따르면 비타민 K 섭취 제한은 와파린의 효능을 향상시키는 데 유용한 전략이 아닌 것으로 보입니다[80]. 몇몇 연구에서는 비타민 K 섭취와 국제 표준화 비율(INR)의 변화 사이에 부정적인 관계가 있음을 발견한 반면, 다른 연구에서는 긍정적이지만 용량 의존적인 관계를 발견했습니다. 적절한 항응고 효과. 비타민K 섭취량이 150μg/일을 초과하면 약물의 효과가 변경됩니다[80]. 따라서 이 문제를 극복하기 위한 유용한 접근법은 비타민 K 섭취량의 큰 변화를 피하면서 안정적인 식습관을 유지하는 것입니다[80,81].
12. 갑상선종 유발 식품
또 다른 잘 알려진 식품-약물 상호작용은 레보티록신과 십자화과(양배추, 콜리플라워, 브로콜리 등), 콩, 상추, 시금치, 우유 및 아질산염과 같은 일부 첨가물을 포함하는 소위 갑상선종 유발 식품 사이에 있습니다. 이러한 음식은 T3 및 T4 갑상선 호르몬의 합성을 통해 갑상선의 적절한 활동에 필수적인 요오드 대사를 방해할 수 있습니다. 실제로, 이러한 식품에 함유된 고농도의 이소티오시아네이트는 요오드의 결합을 억제하여 티록신의 형성을 억제하여 갑상선 기능을 감소시킬 수 있습니다[83]. 그러나 대부분의 경우 이것이 식단에서 이러한 식품을 완전히 배제한다는 의미는 아닙니다. 섭취량, 빈도, 섭취시간에 주의하여 섭취하시면 됩니다. 어떤 경우든, 환자는 레보티록신 섭취 후 30~60분 이내에 이러한 음식을 가끔 적당량씩 섭취할 수 있습니다.
그러나 갑상선 기능 저하증의 위험을 증가시킬 수 있는 콩의 경우와 같이 이러한 상호 작용 중 일부는 확인되지 않았습니다. 최근 체계적인 검토에 따르면 콩 섭취는 갑상선 호르몬에 영향을 미치지 않으며 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치가 약간 증가할 수 있는 것으로 나타났습니다[84]. 따라서 다양한 식단의 맥락에서 요오드가 부족하지 않은 식단을 제공한다면 갑상선 문제가 있는 피험자에게 콩을 섭취하는 것이 가능합니다. 레보티록신으로 치료하는 하시모토 갑상선염의 경우 콩이 이 약을 방해할 수 있으므로 특별한 주의가 필요합니다. 그러나 약물로부터 최소 4시간 떨어진 곳에서 콩을 섭취하는 것은 무해한 것으로 간주될 수 있습니다[84].
13. 과일이나 야채 주스
자몽, 오렌지, 사과, 석류, 블루베리, 토마토 주스가 약물과의 잠재적인 상호 작용에 대해 조사되었습니다. 모든 과일 주스 중에서 자몽 주스가 가장 잘 알려져 있습니다 [85]. 이는 장에서 활성인 시토크롬 P450의 일부 동형, 특히 CYP3A4 동형의 활성을 강력하게 억제하며, 이는 약의 약 50% 해독을 담당합니다. 이러한 억제 활동은 자몽과 그 주스에 함유된 일부 물질, 즉 나린진(항염증 및 항산화 특성이 있는 페놀성 화합물)과 베르가못틴(푸라노쿠마린)으로 인해 발생합니다. 자몽 주스의 영향을 받을 수 있는 약물 목록은 길며, [86]과 같이 일반적으로 처방되는 약물이 포함됩니다.
나린제닌, 헤스페리딘 등 자몽 주스에 함유된 플라보노이드는 장 내강에서 혈류로 약물이 이동하는 역할을 하는 막횡단 수송체를 억제하는 역할을 합니다. 이러한 화합물은 감귤류 주스와 같은 다른 과일 주스에도 존재합니다. 실제로 동일한 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 플로리진, 플로레틴)를 함유한 오렌지, 사과, 키위 및 파파야 주스는 일반적인 복용량에서 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP)를 억제할 수 있습니다. 즉, 표준 크기의 과일 1~2개 또는 상업용 또는 집에서 만든 주스 200cc이면 이 과정을 억제하기에 충분합니다[79,87-89]. 이러한 과일 주스의 섭취는 특정 항생제, 항고혈압제, 베타 차단제 및 항알레르기제의 위장 흡수 감소를 결정합니다. 특히, 아세부톨롤, 셀리프롤롤, 펙소페나딘과 같은 약물을 자몽 주스와 병용하거나, 아테놀롤, 시프로플록사신, 펙소페나딘과 오렌지 주스를 병용하면 항고혈압제 및 항히스타민제의 경구 생체 이용률이 감소합니다[90].
일부 연구에 따르면 알로에 주스를 일부 화학요법 약물의 효과를 감소시킬 수 있지만, 알로에 주스를 해당 약물과 함께 복용하면 혈당 수치가 추가로 감소하기 때문에 경구용 항당뇨병제의 효과가 증가할 수 있다고 합니다. 알로에 주스는 저칼륨혈증으로 이어지는 신장 칼륨 배설 증가의 위험을 피하기 위해 티아지드 이뇨제, 글루코코르티코이드 및 심장 활성 배당체와 같은 약물과 함께 복용해서는 안 됩니다. 파인애플 주스 또는 그 추출물은 NSAID, 와파린, 항혈소판제 및 헤파린과 상호 작용하여 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. 양배추, 양파, 피망 주스와 같은 야채 주스는 CYP3A4 활성을 경쟁적으로 억제할 수 있는 것으로 입증되었습니다[93]. 그러나 이러한 억제 효과는 생체 내에서 테스트되지 않았으며 해당 야채에 함유된 플라보노이드의 수는 재배 조건에 따라 다르기 때문에 양배추와 양파가 임상 수준에서 CYP3A4 활성을 억제할 수 있다는 확신을 가지고 결론을 내릴 수는 없습니다. ]. 토마토 주스에는 CYP3A4 활동에 대한 하나 이상의 경쟁적 직접 억제제가 포함되어 있습니다[96]. 이 효과는 감자, 가지, 고추와 같은 다른 가지과 식물에서도 관찰되었습니다. 따라서 이들 야채는 동일한 억제 화합물을 공유하는 것으로 여겨집니다[97].
전반적으로 이러한 연구는 더욱 중요한 정보를 제공합니다. 첫째, 신선하거나 집에서 만든 주스는 상업용 주스보다 약물 흡수를 억제할 가능성이 적습니다. 둘째, 약물 흡수 감소는 주스 섭취량 및 주스와 약물 섭취 사이의 시간에 정비례한다는 것이 설명되었습니다[87]. 일반적으로 상호작용 가능성을 피하기 위해 주스 섭취와 약물 섭취 사이에 4시간의 간격을 두는 것이 권장되는 것으로 관찰되었습니다[87]. 이 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있으며, 가장 중요한 것은 시험관 내에서 수행되었다는 것입니다. 생체 내에서 약물-식품 상호 작용을 조사한 연구는 거의 없으며 인간에서는 거의 없습니다 [91]. 일반적으로 2주 동안 지속되는 음식과 영양소에 대한 짧은 노출은 임상 시험의 부족을 설명할 수 있습니다[98,99].
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