IgA 신증에 대한 국내 혁신 치료 약물의 최신 경과에 대한 해석
Apr 06, 2023
봄바람은 귀한 손님 같으니 오자마자 번창하리라. 2023년 3월 29일부터 4월 1일까지 중국 의학 협회와 중국 의학 협회 류마티스 지부가 후원하는 "제26회 중국 의학 협회 전국 류마티스 학술 대회"가 성공적으로 개최되었습니다. 연례 회의에서 많은 전문가와 학자들이 "대화"를 주제로 고대 도시 시안을 방문하여 여러 학술 주제에 초점을 맞추고 세련미, 혁신 및 개발 정신을 고수하고 공동 발전을 모색했습니다. 동료들과의 규율!
이번 CRA 회의의 류마티스-신장 대화 세션에서 북경대학교 제1병원 신장내과 Liu Lijun 교수는 IgA 신병증(IgAN)의 질병 부담과 발병기전, IgAN의 치료. 2상 데이터에 대한 종합적인 학술보고가 이루어졌고, 임상종사자들의 교류와 학습을 위한 학술 공유 콘텐츠를 '메디컬 월드'에서 특별히 선별했다.
우리 모두 알다시피 IgAN은 가장 흔한 원발성 사구체신염 중 하나입니다[1]. 25% ~30%는 20년 이내에 말기 신장 질환(ESRD)이 발병하고[2] 아시아인 IgAN 환자에서 ESRD로의 진행 위험이 크게 증가합니다(HR 1.56, P=0.01). [3], 그래서 IgAN 치료는 항상 모든 분야에서 엄청난 임상적 요구가 있었습니다.
앞서 2021 KDIGO 가이드라인에서는 IgAN 치료 시 질병 진행 속도를 늦추기 위해 지지 요법을 강조해야 한다고 강조한 바 있다. 요단백 수치가 0.5g/d 이상인 환자의 경우 치료 시작을 위해 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)가 권장됩니다. 그러나 여전히 질병 진행 위험이 높은 환자는 호르몬, 면역억제제 또는 새로운 표적 치료제 사용을 고려할 수 있습니다[4].
그러나 호르몬 및 면역억제제 요법의 경우 요단백을 감소시키고 명확한 임상적 이점을 가져올 수 있다는 충분한 증거 기반 의학적 증거가 부족하여 치료 효과에 대해 여전히 논란이 있습니다. 또한 스테로이드와 면역억제제의 사용은 부작용의 위험을 증가시킨다[5]. 따라서 IgAN의 치료에는 새로운 약물, 특히 "게임을 깨는" 병인을 표적으로 하는 혁신적인 약물이 시급히 필요합니다.
최근 여러 연구에서 갈락토오스 결핍 IgA1(Gd-IgA1)이 IgAN의 병인에 핵심적인 역할을 하며 환자의 Gd-IgA1 수준이 크게 증가하며 이는 병리학적 손상 정도와 관련이 있음이 밝혀졌습니다. 환자에서; B 림프구 자극 인자(BLyS)와 증식 유도 리간드(APRIL)는 Gd-IgA1과 그 항체 생산에 관여하며 IgAN 환자에서 APRIL 수치는 Gd-IgA1 수치와 양의 상관관계가 있습니다[6] .
새로운 형태의 완전인간 TACI-Fc 융합단백질로서 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 등의 질환에서 확실한 효능을 보인 Tetacept는 BLyS와 APRIL의 과발현을 동시에 억제하여 이상을 예방할 수 있는 B세포의 분화 및 성숙화 체내의 IgA 및 기타 면역글로불린 수준을 효과적으로 감소시켜 [7] Gd-IgA1을 감소시키고 IgAN 치료에서 탐색할 가치가 있는 새로운 옵션이 될 수 있습니다.
IgAN 치료에 대한 Tetacept의 임상 2상 연구가 완료되었습니다. 이 연구는 Peking University First Hospital의 신장과 과장인 Zhang Hong 교수가 이끄는 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. IgAN 치료에 대한 Tacept의 효과와 안전성은 올해 1월 "Kidney International Reports" 저널에 공식 발표되었습니다[8]. 총 44명의 성인 IgAN 환자가 이 연구에서 모집되었으며(포함 기준은 환자가 24-시간 요단백이 0.75g 이상이어야 함) 다음에 따라 그룹으로 무작위로 분류되었습니다. 1:1:1. 최종적으로 위약군은 14명, Tetacept 160mg군은 16건, Tetacept 240mg군은 14건이었다. 각 피험자는 160mg/qw를 제외한 위약을 피하주사하고 240mg/qw를 24주 동안 받았습니다. 1차 종료점은 기준선과 비교하여 치료 24주차 환자의 평균 24-시간 요단백 변화였습니다.
연구 데이터에 따르면 치료 24주 후 Tetacept 240mg 그룹 피험자의 평균 24-시간 소변 단백질 수준이 0.889g/24h(49%) 감소했습니다. 기준선과 비교하여 위약 그룹과 비교하여 차이가 통계적으로 유의했습니다(P= 0.013). 테타셉트 160mg 투여군의 평균 24시간 요단백은 기준치 대비 0.316g/24h(25%) 감소하였으나, 위약군과 비교하여 통계적으로 유의한 차이는 없었다(P=0.388). ; 또한, 테타셉트 160mg군과 240mg군 피험자의 평균 혈청 면역글로불린(IgA, IgG, IgM 포함) 수치는 치료 기간 동안 지속적으로 감소했다.
2차 평가변수의 경우 각 피험자 그룹의 예상 사구체 여과율(eGFR)은 투약 기간 동안 안정적으로 유지되었습니다(평균 eGFR은 Tetacept 240mg 그룹에서 2.34ml/min/1.73m2 증가했으며 160mg 그룹에서는 4.32ml 증가했습니다. 그룹 /min/1.73m2, 위약 그룹은 5.70ml/min/1.73m2 감소,); Tetacept 치료는 또한 IgAN 환자의 혈청 IgA/IgG/IgM 수치를 유의하게 감소시켰습니다. 안전성 측면에서 임상시험 기간 중 각 군의 이상반응 발생(TEAE)은 유사했으며, 중증도는 모두 경증과 중등도였으며 중증 TEAE는 없었다.
위의 임상 2상 결과는 Tetacept가 lgAN 환자의 단백뇨를 효과적으로 감소시켜 질병 진행의 위험을 감소시킬 수 있음을 보여줍니다. 세계 최초이자 최초의 BLyS/APRIL 이중표적 융합 단백질 혁신신약으로 타타셉트만의 이중표적 기전과 새로운 분자설계로 SLE, 중증근무력증(MG), 일차 쇼그렌증후군(pSS) 등 일련의 자가면역질환에서 우수한 성과를 거두며 질병 치료의 판도를 새롭게 쓰고 있습니다.
이번에 보고된 IgAN 임상 연구 데이터 역시 테타셉트가 B림프구의 분화와 성숙에 중요한 두 가지 인자인 BLyS와 APRIL을 동시에 억제하고 상당한 임상적 효능을 나타낼 수 있음을 입증해 만족스럽다. Liu Lijun 교수는 또한 IgAN 치료에 대한 Tatacept의 임상 3상 연구가 시작되었으며 IgAN 치료에 대한 Tatacept의 후향적 실제 연구 결과가 곧 발표될 것이라고 소개했습니다.
CRA 2023의 중요한 학술대회에서 연구 결과를 공유하고 많은 학자들의 주목을 받을 수 있다는 점은 IgAN 치료에 있어 타타셉트의 큰 잠재력을 입증하기에 충분하다. 앞으로 전문가와 학자들의 공동 노력을 통해 lgAN의 아바타셉트 치료에 대한 더 많은 근거 기반 근거가 발표되어 약효, 안전성, 장기 예후 개선 등의 질문에 더 나은 답을 얻을 수 있도록 하여 아바타셉트를 만들겠습니다. 혁신적인 약물이 더 많은 환자에게 혜택을 줄 수 있도록 IgAN 치료에서 더 나은 치료 효과.
cistanche는 아이를 어떻게 대합니까?네이병?
Cistanche는 신장 질환을 치료하기 위해 중국 전통 의학(TCM)에서 자주 사용되는 허브 유형입니다. 신장 기능을 정상화하고 염증을 줄이며 산화 스트레스로 인한 손상으로부터 신장을 보호하는 것으로 알려져 있습니다. 민족 약리학 저널(Journal of Ethnopharmacology)에 발표된 연구에 따르면 계피 추출물은 신장 기능을 개선하고 신장 질환의 일반적인 증상인 단백뇨(소변에 과도한 단백질이 존재하는 것)를 줄일 수 있다고 합니다. 중국 신장학 저널(Chinese Journal of Nephrology)에 발표된 또 다른 연구에 따르면 시스탄슈는 만성 신장 질환 환자의 신장 기능을 개선할 수 있습니다.
참조:
- Ruan J, Wu W, Liu L 등 만성 신장 질환이 있는 쥐의 신장 기능에 대한 Cistanche deserticola 및 그 배당체의 효과 및 메커니즘. J Ethnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046
- Liu L, Huang Y, Wang Y 등 Cistanche deserticola에 의한 만성신부전의 치료에 관한 임상연구. 친 제이 네프롤. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012