Cistanche Tubulosa 유래 이리도이드 및 비환식 모노테르펜 배당체, 칸카노사이드 L, M, N, O 및 P

시스탄체 튜불로사(S크렌크) R. W권리오로반차과(Orobanchaceae)는 풀의 뿌리에 자라는 다년생 기생식물이다.살바도라또는칼로트로피스북아프리카, 아라비아, 아시아 국가에 분포하는 종.1) 이 식물의 줄기(일본어로 Kanka-nikujuyou)는 전통적으로 다음과 같은 용도로 사용되었습니다.발기부전, 불임, 요통, 허약함의 치료뿐만 아니라 혈액 순환 촉진제.1,2) 줄기의 생리활성 성분을 연구하는 동안C. 투불로사, 3-6) 우리는 이전에 칸카노사이드 H를 포함한 24개의 페닐에타노이드 아미노글리코사이드를 보고했습니다.1, H2, I, J1, J2, K1, 그리고 K2, 그리고 신선한 줄기에서 나온 2개의 아실화된 올리고당C. 투불로사. 5,6) 게다가 교장은페닐에타노이드 배당체, 에키나코사이드, 액티오사이드 및 이소액티오사이드, 에 의해 유발된 쥐의 손상된 간에서 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(염) ​​수준의 증가를 억제하는 것으로 밝혀졌습니다.D-갈락토사민(D-GalN)/ 25-100 mg/kg 용량의 지질다당류운영 체제별로(p.o.). 간 보호 활성을 위한 페닐에타노이드 배당체의 구조적 요구 사항도 밝혀졌습니다.5) 신선한 줄기의 성분에 대한 지속적인 연구에서C. 투불로사, 우리는 칸카노사이드 L(1), M (2) 및 N(3), 칸카노사이드 O(4) 및 P(5), 3개의 페닐프로파노이드, 4개의 리그난. 이 논문은 5가지 새로운 화합물의 분리 및 구조 규명을 다루고 있습니다(1-5).

성기능 장애 완화를 위한 천연 시스탄체 투불로사 PHGS75% ECH 30% ACT 12%

C. tubeulosa(중국 신장성 우루무치에서 재배)의 신선한 줄기를 환류 하에 메탄올로 추출하여 메탄올 추출물(신선한 줄기에서 8.36%)을 얻었습니다. 메탄올 추출물로부터 앞서 설명한 Diaion HP-20 컬럼 크로마토그래피(H2O→MeOH)를 통해 H2O 및 MeOH 용출 분획(각각 5.63% 및 2.73%)을 얻었습니다.5) MeOH 용출 분획은 SiO2 및 ODS 컬럼 크로마토그래피와 마지막으로 HPLC를 거쳐 칸카노사이드 L(1, 0.0026%), M(2, 0.{{27)을 ​​제공합니다. }}001%), N(3, 0.00{{60}}7%), O(4, 0.0{{90}}2{{105}}%) 및 P(5, 0 .0002%), 6-deoxycatalpol3,7) (6, 0.197%), bartsioside3,7) (7, { {147}}.0583%), 글루로시드3,7) (8, 0.0443%), 칸카노시드 A3) (9, 22.3 mg, 0.0010%), 무사에노시드산3,7) ( 10, 0.0056%), 8- 에필로간산3,8) (11, 0.0023%), 8-에피데옥시로간산3,7) (12, 0.0004%), 게니포시드산3,7) (13, 0.0040% ), 칸카노사이드 E3) (14, 0.0026%), (2E,6Z)-8-bD-글루코피라노실옥시-2,6-디메틸-2,6-옥타디엔산3 ,9) (15, 31.0 mg, 0.0014%), (2E,6E)-3,7-디메틸-8-히드록시옥타디엔-1-yl-ObD-글루코피라노시드10) (16, 0.0082%), 8-하이드록시게라니올 8-O-bD-글루코피라노사이드11)(17, 0.0044%), 베툴랄부사이드 A12)(18, 0.0004%), 코니페린13)(19, 0.0002%), 시린진13)( 20, 0.0015%), 시나프산 알데히드 4-ObD-글루코피라노사이드14)(21, 0.0001%), ( )-피노레시놀 ObD-글루코피라노사이드4,8,15)(22, 0.0010%), 유코민 A16)(23, 0.0002 %), isoeucommin A17)(24, 0.0010%), 및 ( )-시린가레시놀 ObD-글루코피라노사이드4,8,18)(25, 0.0044%).

칸카노사이드 L(1), M(2) 및 N(3)의 구조

칸카노시드 L(1)은 음의 선광도를 갖는 백색 분말([a]D 26 - 45.7 in MeOH)로 얻어졌습니다. IR 스펙트럼은 글리코사이드 부분을 암시하는 3433 및 1{{20}}80cm- 1에서 강한 흡수 밴드를 나타냈습니다. 양이온 및 음이온 모드에서 1회 실행한 FAB(Fast Atom Bombardment)-MS는 각각 m/z 371[M Na] 및 347[M-H]-에서 준분자 이온 피크를 나타냈으며 분자식은 다음과 같습니다. 고해상도 FABMS 측정에 의해 C15H24O9로 결정되었습니다. 1.0 M 염산(HCl)으로 1을 산 가수분해하여 D-글루코스가 유리되었으며, 이는 선광 검출기를 사용한 HPLC 분석으로 확인되었습니다.3-6) 1의 1 H- 및 13C-NMR 스펙트럼(CD3OD, 표 다양한 NMR 실험에 의해 할당된 1, 2)19)는 4개의 메틸렌에 할당할 수 있는 신호를 보여주었습니다[d 1.43 (1H, br dd, J= ca. 5, 13Hz, 4a-H), 1.73( 1H, br dd, J= ca. 12, 14Hz, 6a-H), 1.85(1H, m, 4b-H), 1.93(1H, br dd, J= ca. 8 , 14Hz, 6b-H), 3.50(1H, ddd, J= 2.4, 12.5, 13.0Hz, 3a-H), 3.83(1H, br dd, J=

ca. 5, 13Hz, 3b-H), 3.78, 4.12(각각 1H, 둘 다 d, J= 13.1Hz, 10-H2)], 2개의 메틴 [d 2.15(1H, dd, J=7.2, 8.9Hz, 9-H) 및 2.23(1H, m, 5-H)] 및 아세탈 그룹 [d 4.81(1H, d, J{{28) }}.9Hz, 1-H)]와 b-글루코피라노실 부분 [d 4.70 (d, J= 7.9Hz, 1 -H)]. 그림 1에서 볼 수 있듯이 1에 대한 1H–1H 상관 분광법(1H–1H COSY) 실험은 굵은 선으로 표시된 부분 구조의 존재를 나타냅니다. 1에 대한 이핵 다중 결합 상관 관계(HMBC) 실험에서는 다음과 같은 양성자와 탄소(1-H 및 3-C, 8-C; {{) 간의 장거리 상관 관계가 관찰되었습니다. 49}}H 및 1-H 및 8-C, 9-H 및 8-C; }}H2 및 7-C, 8-C; 1 -H 및 1-C)는 그림 1과 같습니다. 다음으로 1의 상대적 입체구조는 위상 민감성을 특징으로 합니다. 다음 양성자 쌍(1-H와 3aH, 3a-H와 4a-H, 3b-H와 4b-H, 4b-H 사이의 NOE 상관관계를 보여주는 핵 Overhauser 강화 분광학(위상 민감 NOESY) 실험 및 5-H, 9-H 5- H 및 6b-H, 9-H 및 7-H; 및 10-H2), 그림 1에 표시됨. 1의 1H- 및 13C-NMR 스펙트럼은 주요 이리도이드 구성 요소인 6-deoxycatalpol(6)의 스펙트럼에 중첩 가능했습니다. 포화된 d-락톨 부분에. 마지막으로 6의 수소화는 1을 제공하므로 칸카노사이드 L의 입체구조는 3,{101}}디하이드로-6-데옥시카탈폴(1)인 것으로 밝혀졌습니다.

우편물 각성 장애 완화를 위한 천연 CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

칸카노시드 M(2)는 음의 선광도를 갖는 백색 분말([a]D 26 - 18.7 in MeOH)로 얻어졌습니다. 2의 IR 스펙트럼은 하이드록실, d-락톤, 올레핀 및 에테르 부분에 기인하는 3433, 1736, 1655 및 1076 cm- 1에서 흡수 밴드를 보여주었습니다. 2의 양이온 FAB-MS 스펙트럼은 m/z 353 [M Na]에서 준분자 이온 피크를 보였으며, 고해상도 양이온 FAB-MS 측정에 의해 분자식은 C15H22O8로 결정되었습니다. 1.0 M HCl로 2를 산 가수분해하면 D-글루코스가 방출됩니다. 2(CD3OD, 표 1, 2)의 1 H- 및 13CNMR 스펙트럼은 4개의 메틸렌에 할당할 수 있는 신호를 보여주었습니다[d 1.66, 2.11(각각 1H, 둘 다 m, 4-H2), 2.15, 2.75(각각 1H, 둘 다 m, 6-H2), 4.29(1H, ddd, J= 2.8, 8.4, 14.3Hz, 3b-H), 4.32, 4.51(각각 1H, 둘 다 d, J{{61 }}.1Hz, 10-H2), 4.35(1H, ddd, J= 3.1, 6.7, 14.3Hz, 3a-H)], 2개의 메틴 [d 2.97(1H, m, 5-H), 3.82 (1H, br s, 9-H)], 올레핀 [d 5.94 (1H, m, 7-H)] 및 포화 락톤기 (d C 174.9)와 bD-글루코피라노실 부분 [d 4.32 (1H, d, J= 7.9Hz, 1 -H)]. 그림 1에서 볼 수 있듯이 2에 대한 1 H–1 H COSY 실험은 굵은 선으로 표시된 부분 구조의 존재를 나타냈으며, HMBC 실험에서는 다음 양성자와 탄소 쌍 사이의 장거리 상관 관계가 관찰되었습니다({{ 103}}H 및 1-C; 7-H 및 9-H 및 1-C, {{110 }}H2 및 7-C, 8-C, 9-C 1 -H 및 10-C). 2의 상대적 입체구조는 위상 민감성 NOESY 실험을 통해 특징지어졌으며, 이는 다음 양성자 쌍(3a-H 및 4a-H; 3b-H 및 4b-H; 4b-H 및 5-) 간의 NOE 상관관계를 보여줍니다. H; 5-H 및 6b-H, 9-H)는 그림 1과 같습니다. 따라서 2의 입체구조는 그림과 같이 밝혀졌습니다.

칸카노시드 N(3)은 음의 선광도를 갖는 백색 분말([a]D 25 - 24.6 in MeOH)로 분리되었습니다. 3의 양이온 FAB-MS에서는 m/z 371[M Na]에서 준분자 이온 피크가 관찰되었다. 분자식 C16H28O8은 고해상도 FAB-MS 측정으로 결정되었습니다. 1.0 M HCl로 3을 산 가수분해하면 D-글루코스가 유리됩니다. 1 H- 및 13C-NMR 데이터(CD3OD, 표 1, 2)는 메틸 [d 1.07 (3H, d, J= 7.2Hz, {{ 28}}H3)], 4개의 메틸렌 {d 1.37, 1.87 (각각 1H, 둘 다 m, 7-H2), 1.65, 1.81 (각각 1H, 둘 다 m, 6-H2), [3.65 ( 1H, dd, J= 9.1, 9.8Hz), 3.90(1H, dd, J= 5.9, 9.8Hz), 11-H2] 및 [3.70(1H, dd, J= 3.3, 12.0Hz), 3.88(1H, m), 3-H2]}, 4개의 메틴 [d 1.69(1H, m, 4-H), 1.75 (1H, m, 9-H), 2.06 (1H, m, 8-H), 2.16 (1H, m, 5-H)] 및 헤미아세탈 기 [d 4.67 ( 1H, d, J= 7.4Hz, 1-H)]와 bD-글루코피라노실 부분 [d 4.26 (1H, d, J= 7.9Hz, {{101 }}시간)]. 3의 이리도이드 구조는 1H-1H COSY 및 HMBC 실험에 의해 명확해졌고 상대 입체구조는 그림 1과 같이 위상 민감 NOESY 실험에 의해 특성화되었습니다. 결과적으로 3의 입체구조는 그림과 같이 밝혀졌습니다.

성 문제 해결을 위한 천연 시스탄체 투불로사 PHGS75% ECH 30% ACT 12%

칸카노사이드 O(4) 및 P(5)의 구조

칸카노사이드 O(4) 및 P(5), C16H26O8도 음의 광학 회전을 갖는 백색 분말(4: [a]D 23 - 26.1; 5: [a]D 21 - 32)로 얻어졌습니다. 둘 다 MeOH에서는 7). 4와 5의 IR 스펙트럼은 4의 경우 3433, 1696, 1647, 1076 cm- 1, 3434, 1701, 1647 및 1{에서 흡수 밴드를 나타냈습니다. 5의 경우 {95}}76 cm- 1, 글리코시드, 카르복실 및 올레핀 기능에 기인합니다. 이들의 UV 스펙트럼은 217nm에서 공통 흡수 최대값을 보여주었는데, 이는 둘 다에 a,b-불포화 카르복실산 부분이 존재함을 나타냅니다. 4와 5의 산 가수분해는 D-글루코스를 방출한 반면, 글루코시다제를 사용한 효소적 가수분해에 의해 4와 5는 (2E,6E)-8-하이드록시-2,6-디메틸{{37}을 생성했습니다. },6-옥타디엔산20) (4a) 및 (2E,6E)-8-하이드록시-3,7- 디메틸-2,{{ 47}}옥타디에노산21)(5a). 4(CD3OD, 표 2, 3)의 1 H- 및 13C-NMR 데이터는 두 개의 메틸 [d 1.71 (3H, br s, 10-H3), 1.81 (3H, d, J{{ 66}}.0Hz, 9-H3)], 3개의 메틸렌 {d 2.19 (2H, br t, J= ca. 7Hz, 5-H2), 2.36 (2H, m, 4-H2), [4.24(1H, dd, J= 7.6, 12.0Hz), 4.33(1H, dd, J= 6.2, 12.0Hz), { {96}}H2]} 및 2개의 삼치환 올레핀 [d 5.41 (1H, ddd, J= 1.2, 6.2, 7.6Hz, 7- H), 6.75 (1H, tq, J{ {111}}.2, 1.0Hz, 3-H)]와 b-Dglucopyranosyl 부분 [d 4.34 (d, J= 7.8Hz, 1 -H)]. 4의 13C-NMR 스펙트럼의 탄소 신호를 비교함으로써

4a의 경우 8- 위치에서 글리코실화 이동이 관찰되었습니다(d C 4: 65.5; 4a: 59.4). 글루코사이드 결합의 위치는 그림 2와 같이 HMBC 실험에서도 확인되었습니다. 결과적으로 4의 입체구조는 (2E,6E)-8-bD-glucopyranosyloxy-2,{{ 16}}디메틸-2,6-옥타디엔산. 반면, 5(CD3OD, 표 2, 3)의 1 H- 및 13C-NMR 데이터는 (2E,6E)-8-하이드록시{{30}}의 존재를 나타냅니다. ,7-디메틸-2,6-옥타디엔산 잔기 [d 1.70 (3H, br s, 10-H3), 2.14 (3H, br s, 9- H3), 2.24(2H, m, 4-H2), 2.27(2H, m, 5-H2), 4.05, 4.20(각각 1H, 둘 다 br d, J= ca. 12Hz, 8-H2), 5.47(1H, tq, J= 7.1, 0.9Hz, 6-H), 5.67(1H, br s, 1-H )]와 bD-글루코피라노실 부분 [d 4.23 (d, J= 7.7Hz, 1 -H)]. 5에서 bD-글루코피라노실 부분의 연결성은 그림 2와 같이 HMBC 실험을 기반으로 밝혀졌습니다. 또한 8- 위치(d C 5: 75.6; 5a: 68.8). 위에서 언급한 증거에 기초하여 5의 입체구조는 (2E,6E)-8-bD-glucopyranosyloxy-3,7-디메틸-2,{{103 }}옥타디엔산.

L929 세포에서 종양괴사인자-α(TNF-α)로 유발된 세포독성에 대한 성분의 효과

TNF-α는 세포 사멸의 유도를 통해 다양한 기관 손상을 중재하는 것으로 알려져 있습니다. 간의 경우 TNF-α의 생물학적 효과는 간 독소, 허혈/재관류, 바이러스성 간염 및 알코올로 인한 간 손상과 관련이 있습니다.22-24) 따라서 TNF-α는 다음과 같은 것으로 간주됩니다. 항염증제 및 간보호제를 발굴하는 중요한 목표입니다. 이상의 개념을 바탕으로 TNF-α에 민감한 세포주인 L929 세포에서 TNF-α에 의해 유발된 세포사멸에 대한 자연발생산물의 보호성분을 조사하였다.25) 이전에 보고한 바 있다.

Piper chaba, 26-29) Boesenbergia rotunda, 30,31) Punica granatum, 32) Helichrysum arenarium, 33-35) 및 Sapindus rarak, 36-38)의 여러 성분이 억제 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌습니다. L929 세포에서 TNF-α에 의해 유발된 세포독성. C. tubeulosa의 페닐에타노이드 성분(예:에키나코사이드, 액티오사이드, 아이소액티오사이드, etc.) 5) 또한 이러한 세포독성을 억제하여 표 4와 같이 이리도이드, 페닐프로파노이드, 리그난 성분을 추가로 조사한 결과, kankanoside A(9, 억제: 1에서 16.3±2.0%) 00mM), 무사에노시드산(10, 44.7± 8.7%), 8-에피가믹산(11, 10.7± 0.4%), 8-하이드록시 게라니올 8-ObD- 글루코피라노사이드(17, 21.3± 2.4%) 및 ( )-피노레시놀 ObD-글루코피라노사이드(22, 22.3± 1.6%)가 상당한 활성을 보이는 것으로 나타났습니다. 비록 그 활성이 페닐에타노이드의 주요 성분인 echinacoside(IC50= 31.1mM), acteoside(17.8mM), isoaceteoside(22.7mM)에 비해 약했지만.5)

성기능 개선을 위한 천연 시스탄체 투불로사 PHGS75% ECH 30% ACT 12%