이소아스틸빈은 뇌에서 허혈 재관류 손상의 Arat 모델에서 뉴런 아폽토시스 및 산화 스트레스를 억제합니다: Involvement OfSIRT1/3/6

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추상적인

배경.이소아스틸빈(IAB)은항산화그리고 항 아폽토시스 기능. 최근 연구에 따르면 IAB는 줄일 수 있습니다.산화강세 알츠하이머 병에서. 그러나 IAB의 항산화 기능이 다른 뇌 질환에서도 보호되는지 여부는 알려지지 않았습니다.
목표.쥐에서 중간 대뇌 동맥 폐색 재관류 (MCAO / R)에서 IAB의 역할과 기본 메커니즘을 조사합니다.
재료 및 방법.수컷 위스타 래트는 무작위로 5개의 그룹으로 나뉘어졌다: 가짜 그룹, MCAO/R 그룹, 3개의 MCAO/R 그룹은 IAB (20 mg/kg, 40 mg/kg 또는 80 mg/kg)를 3일 동안 하루에 한 번 투여하였다. 경색 크기, 변형 된 신경 중증도 점수 (mNSS),산화강세마커 및 뉴런 아폽토시스 마커를 IAB의 기능을 검정하기 위해 사용하였다.
결과.MCAO/R 그룹과 비교하여, IAB의 투여는 경색 크기를 감소시키고 mNSS 점수는 inMCAO/R 래트였다. 이소아스틸빈은 또한 말론디알데히드(MDA)의 수준을 감소시키고 카탈라제(CAT), 수퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 및 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-PX)의 활성을 향상시켰다. 이소아스틸빈 치료 약독화 MCAO/R 유도 뉴런아폽토시스theMCAO/R 그룹과 비교하여, 말단 데옥시뉴클레오티드 트랜스퍼라제-매개된 X-dUTP 닉-엔드(TUNEL) 및 웨스턴 블롯 분석의 결과에 의해 지시된 바와 같다. 이소아스틸빈은 또한 SIRT1/3/6 단백질 발현의 MCAO/R-유도된 하향조절을 역전시켰다.
결론.이러한 관찰은 IAB가산화SIRT1/3/6의 상향조절을 통한 뇌 허혈-재관류(I/R) 손상 후 래트의 스트레스 및 뉴런 아폽토시스는 IAB가 뇌 I/R 손상에 대한 유망한 치료제가 될 수 있음을 나타낸다.
키워드:아폽토시스, 산화 스트레스, 이소아스틸빈, 초점 뇌 허혈-재관류 손상

배경

허혈성 및 출혈성 뇌졸중이 주요 원인 중 하나입니다. 전 세계적으로 장애와 사망의 원인.1,2허혈성 뇌졸중은 혈관의 폐쇄로 인해 표적 장기가 세포 사멸의 위험에 처하게 됩니다.3뇌 허혈에 대한 가장 효과적인 치료법은 혈액 공급을 신속하게 회복시키는 것이지만, 혈전 용해 치료는 경색 크기를 증가시키고 악화시킬 수 있습니다. 뇌 내 허혈-재관류(I/R) 손상.1,4따라서 신약 개발이 시급히 필요하다. 뇌 I / R 부상의 치료를 위해.

뇌의 허혈 - 재관류 손상은 복잡한 병리 생리학을 수반하며,산화강세, 아폽토시스, 아데노신 트리포스페이트 (ATP) 고갈은 모두 신경 손상으로 이어질 수 있습니다.5 반응성 산소 종 (ROS)은 허혈 중에 생성되며, 뉴런으로 이어지는아폽토시스및 신경학적 기능장애.6 특히, NADPH 옥시다제는 I/R 손상 동안 ROS를 생성하며, 이는 원인이 된다.산화강세. 이 스트레스 증가된 지질 과산화, 감소된 카탈라아제(CAT) 및 수퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 활성에 의해 표시되고, 글루타티온(GSH) 수치가 감소했습니다.7–11 높은 수준의 ROS 그리고산화강세차례로, 통해 세포 죽음을 트리거 할 것입니다 뇌를 따르는 미토콘드리아 사멸 경로 I/R 손상.12 미토콘드리아 투과성 전이 모공 불필요한 축적의 결과로 열릴 수 있습니다. ROS의, 낮은 미토콘드리아 막횡단 결과 카스파아제 활성화제의 잠재력과 생산 증가 시토크롬 c와 같이, 궁극적으로 카스파제 캐스케이드를 개시하고 세포 사멸을 초래한다.12 Geng et al.은 신경 세포의 아폽토시스는 적어도 부분적으로 매개된다. 뇌 I/R 손상의 미토콘드리아 아폽토시스 경로에 의해.13 결과적으로, 산화의 억제 또는 반전 스트레스와 신경 세포 사멸은 유망한 새로운 방법입니다. 뇌 I / R 부상을 감쇠시킵니다.

IAB가 I/R 유도 손상을 감쇠시키는 메커니즘을 탐구하기 위해, 우리는 SIRT 신호 캐스케이드에 초점을 맞췄습니다. 최근 연구에 따르면 뇌의 신경 변성, 혈관 염증 및 지방 신체 축적을 포함한 다양한 질병에서 SIRT1 / 3 / 6의 보호 역할을 보여주었습니다. 실제로, 우리는 IAB를 발견했습니다. 치료는 I/R 동안 SIRT 발현 수준을 증가시킨다. IAB가 세포로부터 보호 할 수 있음을 나타내는 부상아폽토시스SIRT 표현을 상향 조절함으로써. 함께 가져와, 우리의 결과는 IAB가 잠재적으로 유용한 치료법임을 시사합니다. 임상 뇌 I / R 손상.

목표

우리의 전반적인 목표는 MCAO / R을 사용하여 I / R 손상에서 IAB의 효과와 기본 메커니즘을 조사하는 것이 었습니다. 동물 모델.

재료 및 방법

마리

수컷 위스타 래트는 상하이 실험실 동물 회사 (상하이, 중국)로부터 인수되었다. 정상 체중 (200-250 g)을 가진 60-90 일 된 쥐에게 Ad libitum 음식과 물을 먹이고 일관된 환경 (25 ±2 ° C, 40 ±10 % 상대 습도 및 12 시간 빛 / 어둠주기)에서 유지되었습니다. 동물은 중국 헤이룽장 중국 전통 의학 대학 Jiamusi College의 실험실 동물의 관리 및 사용에 대한 지침에 따라 처리되었습니다. 헤이룽장 한의학 대학 지아무시 대학의 기관 동물 관리 및 사용위원회는 동물 절차 (승인 번호 20190815)를 승인했습니다.

MCAO / R 부상 및 IAB 치료의 확립

IAB의 독성은 앞서 기술한 바와 같이 결정되었다.15 이소아스틸빈 (청두 퓨어켐-스탠다드 주식회사, Ltd., Chengdu, China)를 인산염 완충 용액(PBS)에서 20 mg/kg, 40 mg/kg 및 80 mg/kg의 최종 농도로 희석하였다. 동물을 무작위화하였다. 5 그룹 : 1. 가짜; 2. MCAO/R; 3. MCAO/R이 뒤따랐다. 에 의해 20 밀리그램 / kg IAB; 4. MCAO/R 뒤에 오는 40 mg/kg IAB; 및 5. MCAO/R 다음에 80 mg/kg IAB가 뒤따른다.

래트를 복강내(ip.)를 사용하여 마취시켰다. 50 mg / kg 나트륨 펜토바르비탈 주사 (Sinopharm 화학 시약, 베이징, 중국). 소개하려면 MCAO / R, 우리는 경동맥, 즉 외부 경동맥 (ECA), 오른쪽 일반적인 경동맥을 노출했습니다. (CCA) 및 내부 경동맥 (ICA). ECA와 CCA는 근접하게 라이게이션되었다. ICA를 사용하여 라이게이션하였다. 0.285 mm 모노필라멘트 봉합사, ECA 그루터기를 통해 약 18 mm 동안 ICA의 루멘에 삽입 중간 대뇌 동맥 (MCA)을 방해합니다. 레이저도플러(USCN KIT INC., Wuhan, China)를 사용하였다. 혈류가 20% 미만으로 감소되었는지 확인하기 위해 정상 수준의. 가짜 그룹도 같은 과정을 거쳤습니다. 조작; 그러나 동맥은 결찰되지 않았습니다. 후 폐색의 2 시간, 결찰 된 동맥을 재관류시키고 이어서, 래트를 IAB (20 mg/kg, 40 mg/kg 또는 80 mg/kg) 또는 PBS로 3일 연속 매일 gavaging하였다. 최근에 MCAO / R 후 72 시간, 쥐의 신경 학적 능력 평가되었다.

쥐 뇌 경색량 평가

IAB 치료 후, 뇌는 신속하게 칭량되었다. 젖은 무게를 측정합니다. 그 후, 뇌는 건조 중량을 평가하기 위해 100°C에서 24시간 동안 탈수시켰다. 뇌에서 물의 농도는 다음과 같이 계산되었다 : ((습식 중량 \u2012 건조 중량)/습식 중량) × 100%.

변형된 신경학적 중증도 점수(mNSS)

감각, 운동, 균형 및 반사 신경 기능을 사용하여 MCAO 수술 후 72 시간 동안 평가했습니다. mNSS.17 신경학적 결핍의 중증도가 순위가 매겨졌다. 0에서 10까지의 척도에서 더 높은 점수가 더 많은 것을 나타냅니다. 신경계에 심각한 손상.

슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD), 말론디알데히드(MDA), 카탈라아제(CAT) 및 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-PX)의 측정

IAB 처리 후, 단백질 함량을 결정하였다. 뇌 조직에서. 피질 균질액의 단백질 농도는 BCA 키트(Beyotime, 상하이, 중국). SOD, MDA, CAT 및 GSH-PX 해당 키트(카탈로그 번호)를 사용하여 검출하였다. A003-1, A001-3, A007 및 A005; 난징 Jiancheng 생명 공학 연구소, 난징, 중국). 간략하게, 피질 균질액의 상청액을 수집하였다. 잔디의 경우, 샘플을 30분 동안 37°C에서 WST-8/효소 작동 용액과 함께 인큐베이션하였다. 흡수를 측정하였다. 450 nm의 파장에서. 하나의 SOD 효소 활성 단위 (U)는 필요한 샘플의 양으로 정의되었습니다. WST-8 포르마잔 염료의 50% 억제율을 달성한다. MDA의 경우, 샘플을 작업 용액과 혼합하고, 그런 다음 100°C에서 15분 동안 가열하였다. 상청액의 흡수는 532 nm의 파장에서 측정되었다. 고양이의 경우, 샘플을 CAT 검출 완충액 및 과산화수소 용액과 혼합한 다음, 25°C에서 5분 동안 인큐베이션하였다. 흡수는 520 nm의 파장에서 검출되었다. GSH-PX의 경우, 샘플을 37°C에서 GSH와 혼합하였다. 5 분. 상층액의 흡수를 측정하였다. 412 nm의 파장에서. 효소 활성의 하나의 단위 (U) 단백질 1 mg에서 GSH-PX의 양으로 정의되었다. 그것은 1 μmol / L GSH의 소비를 촉매하는 동안 비효소 반응의 효과를 공제한다.

말단 데옥시뉴클레오티딜트랜스퍼라제 dUTP 닉 엔드 라벨링(TUNEL) 염색

동측성 반구 뇌 조직을 분리, 고정시켰다. 4% 파라포름알데히드에, 파라핀에 포매하였다. 조직 이어서, 5-μm 조각으로 절단하고 이후 항원 노출을 하였다. 시트레이트 버퍼에서 마이크로파 가열 10 분. 신경 아폽토시스는 TUNEL 검정 (In Situ Cell )을 사용하여 평가하였다. 사망 감지 키트; Roche, Penzberg, 독일), 제조업체의 지침에 따라. 간단히 말해서, 뇌 조각 얼음처럼 차가운 4% 파라포름알데히드에 30분 동안 넣었다. 그 다음, TUNEL과 함께 어둠 속에서 인큐베이션하였다. 반응 혼합물을 37°C에서 1시간 동안 반응시켰다. 이어서, 핵을 6-디아미디노-2-페닐인돌(DAPI; 시그마-알드리치). 샘플을 영상화하고 아폽토시스 지수는 TUNEL 양성의 수로서 계산되었다. 세포를 총 세포 수로 나눈 값입니다.

웨스턴 블롯

쥐 뇌 조직은 방사선면역침전 분석법(RIPA) 완충액(Beyotime, Dalian, China)을 사용하여 용해시켰다. 단백질은 12-15% 소듐 도데실 설페이트-폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS-PAGE)을 실시하고 그런 다음 폴리비닐리덴 플루오라이드 (PVDF)로 옮겼습니다. 멤브레인 (밀리포어, 빌레리카, 미국). 멤브레인은 5% 무지방 우유를 사용하여 차단하고 하룻밤 사이에 4°C에서 일차 항체와 함께 인큐베이션하였다. 양고추냉이 퍼옥시다제 (HRP)-접합된 이차 항체는 후속적으로 실온에서 2시간 동안 인큐베이션하였다. 특정 신호 표지된 단백질의 화학발광 시스템을 이용하여 검출하였다. β-액틴을 Bcl-2, Bax 및 Sirtuin (SIRT1/3/6)의 단백질 발현 수준을 정상화하는데 사용하였다. 이미지는 ImageJ 소프트웨어를 사용하여 분석되었습니다.

통계 분석

데이터는 표준 편차의 평균으로 표±됩니다. (SD) 3개의 독립적인 실험으로부터. 각각의 데이터 군은 정상 분포를 따르는 것으로 확인되었다. Shapiro-Wilk 테스트 사용. 차이점 그룹은 분산의 단방향 분석을 사용하여 분석되었습니다. (ANOVA), 프리즘을 사용한 Tukey의 사후 테스트 v. 8 소프트웨어 (GraphPad 소프트웨어, 샌디에고, 미국). 값 의 p< 0.05 indicated="" statistical="" significance.="" a post="" hoc="" power="" analysis="" was="" performed="" using="" g*power="" 3.1.9.7="" software="" (heinrich="" heine="" university,="" düsseldorf,="">

결과

이소아스틸빈은 MCAO/R로 인한 손상으로부터 뉴런을 보호합니다.

IAB가 뇌 I / R에 노출 된 뉴런을 보호했는지 여부를 탐구하기 위해, 뇌의 물의 농도와 경색 부피를 분석하였다. 통제 동물에는 경색이 없었고 물 농도는 상대적으로 낮았다 (도 1B,C; 가짜 그룹). MCAO/R 수술 후, 우리는 경색 크기의 상당한 증가를 관찰하고 물 농도 (도 1B, C). 경색과 허혈성 부종은 우리의 접근 방식이 쥐에서 I / R 모델을 성공적으로 생성했음을 나타냅니다. 흥미롭게도, 우리가 다르게 적용했을 때 IAB의 농도 (20 mg / kg, 40 mg / kg 및 80 mg / kg) 부상 직후, 우리는 용량 의존적 인 것을 관찰했다. 경색과 허혈성 뇌부종의 회복 (도 1B, C). 이 결과는 IAB가 허혈로 인한 뇌 손상. 다음으로, 우리는 세포를 조사했다.아폽토시스mNSS 분석을 사용한다. 도 1D에 도시된 바와 같이, 가짜 조작 쥐는 명백한 신경 학적 결핍을 나타내지 않았지만 MCAO / R 쥐는 mNSS 점수가 크게 증가한 것으로 나타났습니다. 도 1B 및 도 1C에 도시된 형태학적 변화와 일치하여, IAB 처리 MCAO/R 래트의 mNSS 스코어를 유의하게 감소시켰다. (도 1D). 종합하면, 이러한 결과는 증거를 제공합니다. IAB는 생체 내에서 신경 보호 기능을 가지고 있다는 것 뇌 I / R 손상의 설치류 모델. 더 높은 것을 감안할 때 IAB 농도는 더 나은 보호 효과없이 명백한 부작용, 우리는 다음을 위해 80 mg / kg을 사용했습니다. 실험.

이소아스틸빈은 MCAO/R 래트의 산화 스트레스를 감쇠시킵니다.

에 대한 IAB의 영향을 평가하기 위해산화 스트레스, GHS-PX, MDA, SOD 및 CAT 수준을 평가했습니다. IAB 치료 후. 산화 스트레스의 증가로 인해, MCAO/R을 투여받은 쥐는 가짜 쥐에 비해 MDA 수치가 더 높았다. 이 효과는 IAB에 의해 약화되었습니다. 치료 (도 2A). 또한 CAT, SOD 및 GHS-PX 가짜 쥐에 비해 MCAO / R 쥐에서 수준 감소 (도 2B, D). IAB로 치료하면 CAT의 수준이 상승했으며, MCAO/R 래트에서 SOD 및 GHS-PX(도 2B, D)를 제안함. IAB는 산화 스트레스를 감쇠시킴으로써 뇌 I / R 손상으로부터 보호했습니다.

이소아스틸빈은 MCAO/R 래트에서 뉴런 아폽토시스를 억제합니다.

다음으로, 우리는 뉴런을 평가하기 위해 TUNEL 분석을 활용했습니다.아폽토시스뇌 I / R 부상 후. 도 3A에 도시된 바와 같이, TUNEL 양성 세포의 수가 증가하였다. MCAO/R 래트에서, 이는 IAB 처리에 의해 감소되었다. (도 3A). IAB의 기본 메커니즘을 탐색하려면 보호, 우리는 아폽토시스의 발현을 조사했다. 단백질 Bax 및 Bcl-2는 웨스턴 블롯을 사용합니다. 대상 쥐에서 MCAO/R에, Bax의 발현 (pro-apoptotic marker) Bcl-2 (항 아폽토시스 마커)의 경우 상향 조절되었습니다. 가짜 그룹과 비교하여 하향 규제되었다. (도 3B, C). 그러나, IAB 처리는 MCAO/Rinduced 변화를 방지하였다(도 3B, C). 이러한 결과는 IAB가 MCAO/R 래트에서 뉴런 아폽토시스를 억제했습니다.

이소아스틸빈은 SIRT 발현을 상향조절한다.

다음으로, 우리는 IAB가 뉴런을 어떻게 보호하는지 조사하려고했습니다.산화 스트레스. SIRT, NAD+에 종속된 탈아세틸라아제는 주로 미토콘드리아에 국한되어 있으며, 세포 생존 및 아폽토시스와 관련된 것으로 밝혀진, 세포 신진 대사, 스트레스에 대한 반응. SIRT가 활성화 될 수 있습니다. 미토콘드리아 신호 및 경로는 미토콘드리아 증식 및 ATP 생성을 촉진한다. 또한 참여합니다. 염증에서, SIRT의 감소가 있는 방식으로 만성 염증 인자의 증가로 이어지고, NFκB와 RelA/p65 활동처럼.18–20 흥미롭게도 몇 가지 연구에 따르면 SIRT는 신경 보호 효과를 발휘하고 뇌 I/R 손상의 병태생리학에서 산화 스트레스를 감쇠시킨다고 합니다.21 여기서 우리는 뇌를 조사했습니다. MCAO/R을 투여받은 래트에서 SIRT1/3/6의 발현. 우리는 MCAO / R 손상이 단백질 수준을 감소시킨다는 것을 발견했습니다. 의 SIRT1/3/6, IAB 처리는 이러한 효과를 약화시키는 반면, (그림 4A–D). 이들 데이터는 IAB가 SIRT1/3/6 발현을 상향조절함으로써 MCAO/R 래트에서 보호될 수 있음을 시사한다. 산화 스트레스에 대한 보호.

토론

ROS 농도는 피크로 상승하며, 이는 잠재적으로 발생할 수 있습니다. 아폽토시스 또는 세포 괴사를 유도한다.25-28 산화 스트레스의 몇 가지 잘 확립된 마커가 있다. 예를 들어, MDA, 지질 과산화에 의해 생성되는 세포독성 화합물,29 I/R 손상 후 쥐 심근세포에서 증가한다.30 항산화 효소 SOD, CAT 및 GHS-PX는 중요한 역할을 한다. 수퍼옥사이드를 제거하고 산화적 손상을 예방하는 데 있다.31,32 더욱이, 이들 효소의 활성의 변화 또한 산화 스트레스와 관련이 있습니다. 감쇠 산화 스트레스는 I / R 손상으로부터 조직을 보호하는 잠재적 인 방법입니다.

최근 연구에 따르면 신경 보호가 입증되었습니다. IAB의 효과는 산화의 조절에 기인 할 수 있습니다. 강세. 특히이 연구는 IAB가 ROS를 억제한다는 것을 발견했습니다. SOD 및 GSH-PX를 생성하고 유도하여 개선시킨다. 마우스 AD 모델에서의 산화 손상.15 그러나, if and IAB가 뇌의 I / R 손상으로부터 보호하는 방법은 아직 없습니다. 알려진. 본 연구에서, 우리는 IAB가 성공적으로 감소하여 뇌 I / R 부상을 감쇠시킵니다. MCAO/R 이후의 경색 부피 및 신경학적 결핍 부상. IAB의 효과가 ROS 종의 감쇠로 인한 것인지 여부를 테스트하기 위해, 우리는 산화 스트레스의 몇 가지 마커를 측정했습니다. MCAO/R 후 이소아스틸빈 처리 MDA 수치는 감소하는 것으로 밝혀졌지만 CAT, SOD, 및 GSH-PX 활동. 이러한 결과는 IAB 매개 신경 보호의 기본 메커니즘이 I/R 손상은 산화 스트레스의 감소를 통해 이루어집니다.

실제로, 대뇌 I/R은 뉴런의 아폽토시스를 유도할 수 있다.33,34 프로-아폽토시스 단백질의 활성화(Bax and Bak) 및 항세포사멸 단백질의 병행 불활성화 (Bcl-2 등) 뇌 I/R 손상 중에 발생하였다. 둘다 Bcl-2와 Bax는 미토콘드리아 막의 외부 부분에서 발견되며 변조에 참여합니다. 세포 아폽토시스.35–37 이전의 연구들은 Bcl-2가 과발현은 시험관내 및 생체내에서 뉴런 사멸을 차단한다.38Erfani et al.은 Bax/Bcl-2 비율이 증가한다는 것을 발견했다. 뇌 I/R 손상 동안, 뉴런 아폽토시스에 기여한다.39 또한, Bax 상향조절 및 Bcl-2 하향조절 MCAO/R.40을 투여받은 마우스 뇌에서 발견되었으며, 또한 IAB는 산화 환원을 개선하기 위해 Bcl-2와 Bax 모두의 단백질 발현 수준을 조절하는 것으로 밝혀졌습니다. AD를 가진 마우스에서 시스템, 항-세포자멸사 역할을 나타냄 이 조건에서 IAB의.15 본 연구에서, 우리는 IAB의 투여가 Bax를 하향 조절하고 Bcl-2를 상향 조절함으로써 생체 내에서 I / R 유도 신경 세포 아폽토시스를 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 이러한 발견은 신경 보호가 있음을 암시합니다. IAB의 능력은 쥐에서의 그의 항세포자멸 활성에 의존한다. 그러나 I / R은 괴사로 이어질 수도 있습니다. 산화 스트레스에 의해 매개되지 않습니다.25-28 그것은 큰 관심사입니다. IAB가 억제하여 기능할 수 있는지 여부를 검사하기 위해 I / R 부상을 감쇠시키는 괴사.

IAB가 산화 스트레스를 감쇠시키는 메커니즘을 조사하기 위해 우리는 SIRT 단백질에 중점을 두었습니다. 이전 보고서에 따르면 SIRT3의 과발현은 뇌 I / R 손상으로부터 보호하기 위해 미토콘드리아 분열을 억제했습니다. 더욱이, SIRT6는 산화 스트레스의 억제를 통해 I/R 손상으로부터 뇌를 보호할 수 있다.[2] 여기서, 우리는 SIRT1/3/6이 MCAO/R 래트에서 유의하게 하향조절되는 반면, IAB의 투여는 SIRTl/3/6의 발현을 증가시킨다는 것을 발견했다. 우리가 아는 한,이 연구는 IAB가 뇌 I / R 손상에 의해 유도 된 산화 스트레스 및 신경 세포 아폽토시스를 감쇠시키기 위해 SIRT1 / 3 / 6protein 발현을 증가시킬 수 있음을 입증 한 최초의 연구입니다.

제한

산화 스트레스에 대한 다양한 보호 경로가 있습니다. 여기에서, 우리는 IAB 보호의 신호 메커니즘이 SIRT 1/3/6을 통해 이루어진다는 것을 입증했다. 그러나 산화 스트레스 또는 뇌 I / R 손상에 대한 다른 메커니즘은 더 설명되어야합니다. I / R 부상 중에는 아폽토시스와 괴사가 모두 관련됩니다. 그러나 우리는 아폽토시스에만 집중했습니다. 따라서 괴사에서 IAB의 역할에 대한 추가 연구는 I / R 손상 중 IAB의 보호 기능을 완전히 설명하기 위해 필요할 것입니다.

결론

여기서 우리는 IAB가 산화를 완화 할 수 있음을 보여주었습니다. 스트레스와 대뇌 I / R을 투여 한 쥐의 뉴런의 아폽토시스. 또한, IAB의 항산화 스트레스와 항 아폽토시스 기능은 규제를 통해 발생할 수 있습니다. SIRT1/3/6 표현. 종합하면, 우리의 데이터는 IAB가 뇌 I / R 손상에 대한 후보 치료법임을 시사합니다.

ORCID iDs Lifeng An  https://orcid.org/0000-0002-4835-1817 Dandan Zhu  https://orcid.org/0000-0001-9119-9956 Xin Zhang  https://orcid.org/0000-0002-9496-1691 Jingwen Huang  https://orcid.org/0000-0001-6449-5362 Guangbao Lu https://orcid.org/0000-0002-2465-8996

Lifeng An1, B, D, 단단 주2,B, 신 장2, C, 징웬 황1, C, 광바오 루1, A, F

1Jiamusi 대학, 헤이룽장 한의학 대학, 중국

2헤이룽장 한의학대학원, 지아무시, 중국

A – 연구 개념 및 디자인; B – 데이터의 수집 및/또는 조립; C – 데이터 분석 및 해석;

D – 기사 작성; E – 기사의 중요한 개정; F – 기사의 최종 승인

참조

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