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HIV 양성 환자에서 소변 바이오마커 농도와 관련된 신장 질환 위험 인자; 횡단면 연구

앤서니 N. 무이루1* et.al

추상적인

배경HIV 양성자는 다음과 같은 과도한 부담을 안고 있습니다.만성 신장 질환(CKD); 그러나 신장 건강을 평가하는 기존의 방법은 조기에 발견하는 데 둔감하고 비특이적입니다.신장 손상. 비뇨기 바이오마커는 조기에 검출할 수 있다신장 손상, 명백한 CKD의 위험을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

방법Multicenter AIDS Cohort Study 및 Women's Interagency HIV Study에서 HIV 양성자에 대한 횡단면 연구. 우리는 14 바이오 마커의 수준을 측정하여 여러 차원을 포착했습니다.신장 손상. 그런 다음 각 바이오마커에 대해 별도의 다중 변수 조정 모델을 사용하여 소변 바이오마커와 알려진 CKD 위험 인자의 연관성을 평가했습니다.

결과198 참가자 중 삼분의 일은 HAART에 있었고 바이러스 적으로 억제되었습니다. 대다수 (95 %)는 혈청 크레아티닌에 의해 평가 된 바와 같이 신장 기능을 보존했으며, 중앙값 eGFR은 103 ml / min / 1.73 m2 (사분위 범위 (IQR) : 88, 116)입니다. 우리의 다변수 분석에서, 각 CKD 위험 인자와 요로 바이오마커 수준의 연관성은 규모가 다양했습니다. 예를 들어, HIV 바이러스 부하가 주로 인터루킨(IL)-18 및 알부민뇨의 상승과 관련이 있는 반면, 더 높은 CD4 수준은 더 낮은 단핵구 화학유인제 단백질-1(MCP-1) 및 β2-마이크로글로불린과 관련되었다. 대조적으로, 노년기는 α1-마이크로글로불린에서의 상승과 유의하게 연관되었고,신장 손상마커-1, 군집, MCP-1, 및 키티나제-3-유사 단백질-1 수준뿐만 아니라 더 낮은 표피 성장 인자, 및 우로모듈린 수준.

결론HIV 양성인 사람들 사이에서, CKD 위험 인자는 소변 바이오마커 수준의 변화의 독특하고 이질적인 패턴과 관련이 있습니다. 명백한 CKD와 그 진행의 위험을 식별하기 위해 여러 바이오마커와 임상 데이터를 통합하는 파시모니어스 알고리즘을 개발하기 위해서는 추가적인 연구가 필요합니다.

키워드소변 바이오마커,신장 손상, HIV 감염, 다중 센터 에이즈 코호트 연구 (MACS), 여성 기관 간 HIV 연구 (WIHS)

배경

치료받은 HIV 양성 환자의 기대 수명 향상은 연령과 관련된 비감염성 동시이환의 과도한 부담에 의해 완화되었습니다.만성 신장 질환(CKD). 이 인구에서 CKD는 당뇨병 및 고혈압과 같은 전통적인 위험 요소뿐만 아니라 인간 i에서도 발생합니다.mmunodeficiency바이러스 (HIV) 관련 위험 인자], 통제되지 않는 바이러스 혈증, C 형 간염 바이러스 (HCV)와의 만성 공동 감염 및 잠재적으로 신 독성 항 레트로 바이러스 (ART) 약물에 대한 노출을 포함합니다. 이러한 위험 요소는 일반 인구에 비해 HIV 양성 사람들 사이에서 CKD의 과도한 위험으로 절정에 이릅니다. 중요한 것은 CKD가 HIV 양성 환자가 경험하는 과도한 이환률과 사망률에 크게 기여한다는 것입니다. 조기 검출신장 손상잠재적으로 명백한 CKD의 위험과 그 결과를 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 불행히도, 기존의 지표는신장 질환혈청 크레아티닌과 단백뇨를 포함하여 비교적 둔감하고 조기 검출에 비특이적입니다.신장 손상.신장 질환의 이러한 지표는 심각한 손상 또는 경우에 비정상이된다장애발생했으며, 그들은 네프론 내에서 부상의 특정 부위를 국소화하지 않습니다.

대조적으로, 새로운 비뇨기 바이오마커는 초기의 유효한 마커로 부상하고 있습니다.신장 손상. 이러한 바이오마커는 종방향 신장 기능뿐만 아니라 주요 심장 수술 후와 같은 특정 임상 시나리오에서 다른 불리한 결과를 예측하는 것으로 입증되었습니다.신장이식 수혜자, 그리고 HIV 양성 및 음성 외래 개체군 중에서. 그러나, CKD (만성 신장 질환) 병인은 종종 네프론의 다양한 부분에서 부상을 일으킬 수 있고 신장 기능의 점진적 손실에 기여할 수있는 여러 위험 요소를 포함합니다. 따라서, 단일 바이오마커가 아닌 일련의 보완적인 비뇨기 바이오마커가 이러한 다중 차원을 포착하기 위해 필요할 가능성이 높습니다.신장 손상네프론 내의 부위별 위험 인자를 구별한다. 이상적으로는, 이들 바이오마커의 수준은 또한 CKD를 예후시킬 것이다.(만성 신장 질환)위험, 따라서 HIV 양성 사람의 보살핌에서 발생하는 다양한 임상 환경에서 임상 의사 결정을 알려줍니다.

각 CKD 여부를 평가하기 위해(만성 신장 질환)위험 요소는 다음과 같은 뚜렷한 패턴을 가지고 있습니다.신장 손상, 우리는 Multicenter AIDS Cohort Study (MACS)와 Women's Interagency HIV Study (WIHS)에서 tenofovir disoproxil fumarate (TDF)에 있지 않은 HIV 양성 개인의 신장 손상에 대한 소변 바이오마커 패널과의 연관성을 조사했습니다. 우리는 각 CKD 위험 인자가 신장 손상의 뚜렷한 프로파일을 나타내는 독특한 비뇨기 바이오마커 세트의 수준과 관련이있을 것이라고 가정했습니다.장애.

신장 질환 치료를위한 Cistanche 추출물

방법

연구 인구 및 연구 설계

MACS와 WIHS는 각각 HIV에 감염되었거나 HIV를 획득 할 위험이 높은 것으로 간주되는 남성과 여성에 대한 종단 장래의 관찰 연구가 진행 중입니다. MACS와 WIHS 코호트는 ART의 장기적인 이점과 부작용을 특성화하는 것을 포함하여 유사한 연구 목표를 공유합니다. 두 코호트 모두 이전에 다른 곳에서 자세히 설명되었습니다. 간단히 말해서, MACS는 볼티모어, MD / 워싱턴 D.C.의 네 가지 연구 사이트에서 1984 년에서 2017 년 사이에 남성과 성관계를 가진 7355 명의 남성을 등록했습니다. 시카고, 일리노이; 로스앤젤레스, 캘리포니아; 피츠버그, PA / 콜럼버스, 오하이오. WIHS는 처음에 1994-1995 년과 2001-2002 년에 총 4909 명의 여성을 여섯 개의 연구 사이트에서 등록했습니다 : 브롱크스와 브루클린, 뉴욕; 시카고, 일리노이; 로스앤젤레스 및 샌프란시스코, 캘리포니아; 워싱턴 D.C. 이후 WIHS는 애틀랜타, GA, 버밍엄, AL, 잭슨, MS, 채플 힐, 노스캐롤라이나, 플로리다 주 마이애미에서 참가자를 추가하면서 2011 년과 2015 년 사이에 1216 명의 여성을 추가로 등록했습니다. 두 코호트 모두에서 사회 인구 통계 학적 및 임상 정보를 얻기위한 표준화 된 설문지는 반기 연구 방문 중에 관리됩니다. 또한, 이러한 방문 중에 신체 검사 및 생물학적 표본 수집이 수행됩니다. 특정 방문에서, 소변 표본은 또한 수집되어 각 코호트에 저장되었다. 현재의 횡단면 연구는 TDF 기반 ART와 비뇨기 바이오마커 수준의 변화를 평가하는 관찰 연구의 데이터를 활용했습니다. 우리는 전통적인 CKD의 효과에 관심이 있었기 때문에(만성 신장 질환)비뇨기 바이오마커에 대한 위험 인자, 우리는 TDF (알려진 신 독소)의 개시 직전에 참가자를 평가했습니다.

신장 손상의 소변 바이오마커의 측정

클린 캐치 소변 표본을 전향적으로 수집하고, 수집 직후에 냉장 보관하고, 이어서 원심분리하였다. 이어서, 상청액을 바이오마커 측정이 착수될 때까지 -80°C에서 1-mL 분취량으로 저장하였고, 사전 동결-해동 없이 저장하였다. 우리는 14 개의 소변 바이오 마커의 수준을 측정했으며, 각각은 다음과 같은 뚜렷한 차원을 나타 내기 위해 가설을 세웠습니다.신장 손상 및 기능 장애.이러한 바이오마커의 정확한 병원성 메카니즘이 불완전하게 이해되었지만, 우리는 선행 연구에 기초하여 다음과 같이 개념화하였다: 1) 사구체/내피 손상: 알부민-크레아티닌 비(ACR) 및 오스테오폰틴(OPN); 2) 근위 관형장애: 시스타틴 C(CysC), α1-마이크로글로불린(α1m), 및 β2-마이크로글로불린(β2m); 3) 관상 손상:신장 손상분자-1 (KIM-1), 트레포일 인자 3 (TFF3); 클러스터린, 호중구 젤라틴라제-관련 리포칼린(NGAL) 및 인터루킨(IL)-18; 4) 헨레 기능 장애의 루프: 우로모듈린 (UMOD); 및 5) 세뇨관간질성 손상 및 섬유증: 단핵구 화학유인제 단백질-1 (MCP-1), 표피 성장 인자 (EGF), 및 모든 소변 바이오마커는 메조 스케일 디스커버리(MSD, Rockville, MD)로부터의 멀티플렉스 면역검정을 사용하여 측정하였고, 소변 크레아티닌을 제외한 것은 로슈 효소적 크레아티닌 분석법(Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) 및 α1m을 사용하여 측정하였고, 이는 상업적 분석법(Siemens BN II Nephelometer, 독일 뮌헨)을 사용하여 측정하였다. 인트라-어세이 변동 계수는< 15%="" for="" all="">

신장 손상 및 기능 장애 치료를위한 Cistanche 추출물

CKD의 위험 요소 정의

우리는 다음과 같은 CKD를 평가했습니다.(만성 신장 질환)위험 요인: 1) 연령, 2) 자가 보고된 인종/민족, 3) 자가 보고 담배 사용, 4) 진성 당뇨병, 5) 고혈압, 6) HCV 공동 감염, 7) 혈장 HIV-1 RNA(바이러스 부하) 및 8) CD4+ 수. 국가 지침 정의 및 이전의 MACS 및 WIHS 분석과 일치하여 당뇨병은 헤모글로빈 A1c ≥6.5 %, 공복 혈장 포도당 ≥126 mg / dL (7 mmol / L) 또는 항당뇨 약물의 자체보고 된 사용으로 당뇨병의 자기보고 된 병력으로 정의되었습니다. 고혈압은 다음과 같이 정의되었다: 수축기 혈압 (SBP) ≥140 mmHg, 또는 이완기 혈압 (DBP) ≥90 mmHg의 두 연속 측정, 또는 항고혈압 약물의 자가 보고된 사용을 통한 고혈압의 자기보고 병력 [36]. HCV 감염은 양성 HCV 항체 결과에 따라 검출가능한 HCV RNA에 의해 결정되었다. 검출 가능한 HIV 바이러스 부하량은 80 카피/mL≥ 혈장 HIV-1 RNA로 정의되었다. MACS에서 혈장 HIV RNA 농도는 Roche COBAS 초민감성 앰플리커 HIV-1 모니터 분석 (50 카피 / mL의 낮은 수준의 검출 (LLD) 또는 Roche Taqman HIV-1 테스트 (20 카피 / mL의 LLD)를 사용하여 측정되었습니다. WIHS에서, 혈장 HIV RNA는 로슈 코바스 AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 테스트(20 또는 48 카피의 LLD) HIV RNA/mL)를 사용하여 측정되었다. 혈청 크레아티닌-기반 추정 사구체 여과율 (eGFR)은 CKD-EPI 방정식을 사용하여 계산하였다.

통계 분석

인구통계학적 및 임상적 특성은 전체적으로 요약되고 코호트에 의해 계층화되었다. 우리는 일련의 모델에서 바이오마커 수준과 위험 인자의 연관성을 평가했다 : 1) 별도의 조정되지 않은 선형 회귀 모델; 2) 다변수 동시 선형 방정식;

3) 다변수 희소 그룹 최소 절대 수축 및 선택 연산자 (MSG-LASSO). 모든 모델에서, 바이오마커 농도는 그들의 분포를 정규화하기 위해 로그-형질전환되었고, 결과는 추정된 백분율 차이를 생성하기 위해 역형질전환되었다.

각 위험 인자에 기인하는 바이오마커 수준에서. 우리는 소변 긴장성을 설명하기 위해 모든 분석에서 소변 크레아티닌을 조절했습니다. 추가 공변량에는 다른 인종, 히스패닉 인종, 과거 흡연 및 ART 사용 역사가 포함되었습니다.

우리는 각 바이오마커에 대해 별도의 선형 회귀 모델을 사용하여 강력한 Huber-Weight 표준 오류와 조정되지 않은 위험 인자 연관성을 평가했습니다. 그런 다음 다변수 동시 선형 방정식 (세 단계 최소 제곱으로 구성됨)을 사용하여

소변 바이오마커 사이의 상관 관계. 이 방법은 바이오마커 측정의 관련성을 고려할 때 개별 회귀 모델보다 더 적절하다. 마지막 단계에서, 타입 I 에러율을 조절하기 위해 전통적인 다중 비교 조정을 사용하는 대신, 변수 선택을 위한 MSG-LASSO 방법을 사용하여 조합된 바이오마커를 모델링하였다. LASSO 선택 변수에 대한 상응하는 95% 신뢰 구간 및 p-값을 얻기 위해, 우리는 다변수 선형 회귀를 사용하여 바이오마커를 조합하여 모델링했습니다.

L1 페널티로 분석.

LASSO 분석은 R 패키지 MSGLasso를 사용하여 구현되었습니다. 다른 모든 분석은 SAS 시스템, 버전 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC)를 사용하여 수행되었다.

결과

198명의 HIV 양성 참가자 중 대다수(64%)는 흑인이었고, 절반 이상(56%)은 여성이었으며, 중간 연령은 48세(사분위수 범위[IQR]: 41, 54)였다(표 1). 중간 CD4+ 카운트는 483 세포/mm3 ([IQR]: 338, 682)이었고, 사람의 29%는 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하(HIV RNA< 80="" copies/ml),="" 33%="" were="" on="" art,="" 48%="" were="" hypertensive,="" 17%="" had="" diabetes,="" and="" 17%="" were="" co-infected="" with="" hcv.="" the="" majority="" (95%)="" of="" the="" participants="" had="" preserved="">신장 기능103 ml/min/ 1.73 m2 (IQR: 88, 116)의 중앙값 eGFR을 갖는 혈청 크레아티닌에 의해 평가됨. 또한, 참가자들은 최소한의 알부민뇨를 가지고 있었으며 8 %만이 30 mg / g> ACR을 가지고 있습니다. 각 코호트 내의 특성은 표 1에 제시되어 있다.

표 2에 표시된 바와 같이, 우리는 조정되지 않은 분석에서 각 바이오마커와 관련된 위험 인자의 뚜렷한 패턴을 관찰했다. 예를 들어, 흑인 인종, 현재 흡연, 당뇨병, HCV-혈청양성 및 더 높은 HIV 바이러스 부하는 개별적으로 더 높은 수준의 IL-18과 관련이있는 반면, 더 높은 CD4+ 카운트는 더 낮은 IL-18 수준과 관련이있었습니다. 반대로, 각 CKD의 관점에서 평가될 때(만성 신장 질환)위험 인자, 연관된 바이오마커는 이질적인 패턴을 가졌고, 크기가 다양하였다. 예를 들어, 현재 흡연은 α1m의 고도와 가장 강한 연관성을 가지고 있으며, 포인트 추정치의 크기는 10 년 연령 증가에 따라 관찰 된 고도의 3 배였습니다 (현재 흡연의 경우 106 % 더 큰 a1m 대 연령의 경우 36 %).

CKD 중(만성 신장 질환) 위험 요인, 노년기는 거의 모든 차원과 통계적으로 유의미한 연관성을 보였다.신장 손상. 조정되지 않은 분석에서, 노년기는 유의하게 관련되었다: 1) 근위 관형의 더 높은 요로 마커 수준장애(α1m); 2) 관상 손상의 더 높은 요로 마커 수준 (KIM-1, 클러스터린 및 NGAL); 3) 낮은 UMOD 수준, Henle 기능 장애의 루프를 나타냄; 4) 사구체 손상을 나타내는 더 큰 알부민뇨; 5) 더 높은 YKL-40, 더 높은 MCP-1, 및 6) 더 낮은 EGF 농도, 세뇨관 간질성 섬유증을 나타냄. 대조적으로, HIV 바이러스 부하는 IL-18, β2-m 및 CysC의 증가된 수준과 우세하게 관련되었다. 더 높은 CD4+ 수준은 α1m, β2-m, IL-18, MCP-1 및 CysC의 더 낮은 수준과 관련되었다. 비흑인에 비해 흑인은 NGAL, β2m, IL-18, TFF3 및 YKL-40 수준이 더 높았으며 조정되지 않은 분석에서 EGF 수치도 낮았다.

도 1 및 도 2에 도시된 바와 같이, 비록 감쇠되었지만, 많은 위험 인자 및 바이오마커 수준 연관성은 동시 선형 방정식에서의 다변수 조정 후(도 1) 및 MSG-LASSO 선택 후(도 2) 지속되었다. 예를 들어, 노년기는 모델의 다른 모든 위험 인자를 조절한 후에도 근위 세뇨관 기능 장애 및 손상, Henle 기능 장애의 루프 및 세뇨관 간질성 섬유증의 마커와 유의하게 관련되어 있었다. 그러나, 나이가 다변수 모델에서 더 큰 YKL40 수준(+ 0.14, p = 0.04)과 유의하게 연관되는 반면, 이러한 연관성은 LASSO 선택 후에 약화되었다(+ 0.09, p = 0.1). 또한, 연령은 다변수 모델 (+ 0.07, p = 0.4) 또는 LASSO 선택 (0.00, p = 0.9)에서 ACR과 더 이상 유의하게 관련되지 않았다. HIV 바이러스 부하가 주로 IL-18 및 ACR 수준과 관련이있는 반면, 더 높은 CD4 + 카운트는 더 낮은 MCP-1 수준과 관련이 있습니다. 참고로, 더 높은 CD4+ 카운트는 초기 다변수 모델에서는 더 낮은 α1m 수준(-0.16, p = 0.02)과 연관되었으나 최종 MSG-LASSO (-0.11, p = 0.08)에서는 그렇지 않았고, MSG-올가미에서 더 낮은 β2m 수준(-0.14, p = 0.04)에서는 연관되었으나 다변수 모델에서는 그렇지 않았다(-0.14, p = 0.08).

토론

잘 특성화 된 HIV 양성 남성과 여성에 대한이 횡단면 분석에서 우리는 각각의 전통적인 및 HIV 특이적 CKD 위험 인자가 크기가 다양한 보완적인 비뇨기 바이오마커 세트의 수준과 관련이 있음을 관찰했습니다. 참고로,이 연구 인구는보존 된 신장 기능혈청 크레아티닌에 의해 평가된 바와 같이, 아직 CKD (만성 신장 질환) 위험 인자는 비뇨기 바이오마커 수준의 변화와 관련이 있으며, 신장 건강을 평가하는 기존의 방법이 조기에 적절하게 포착되지 않을 수 있음을 강조했다.신장 손상.이러한 바이오마커의 대부분은 신장 기능의 종방향 감소와 관련이 있으며, 이는 바이오마커 패널이 초기 기능을 반영하고 있음을 시사합니다.신장 질환현재의 방법으로 임상적으로 검출 될 수있는 것보다 초기 단계에서의 위험.

CKD의 병태생리학(만성 신장 질환)특히 HIV 양성 사람들 사이에서 복잡하며 여러 위험 요인을 포함합니다. 이러한 위험 요소는 동시에 네프론의 다양한 세그먼트에서 부상에 기여할 수 있으며, 결국 점진적 손실로 이어질 수 있습니다.신장 기능. 특정 CKD 간의 연관성(만성 신장 질환)위험 인자 및 요로 바이오마커 수준의 변화의 특정 패턴은 HIV 치료에서 발생하는 다양한 임상 환경에서 신장 손상에 대한 각 위험 인자의 기여도를 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 현재의 담배 흡연은 주로 최종 모델에서 α1m의 고도와 관련이있는 반면, HIV 바이러스 부하는주로 IL-18 및 ACR의 상승과 관련이 있습니다. 현재 흡연중인 소변 α1m의 농도가 높을수록 HIV 양성 환자는 흡연을 1 차로 구별 할 수 있습니다.신장모욕, 같은 환자에서 ACR과 함께 IL-18의 상승은 HIV 바이러스 혈증이 우세한 범인으로 제안 될 수 있습니다. 신장 손상에 대한 각 위험 인자의 기여의 정도와 성질을 구별하면 신장 보호 요법의 강화, 수정 가능한 위험 인자의 공격적인 치료, 잠재적 인 신 독소의 확인 및 제거와 같은 임상 의사 결정을 알릴 수 있습니다.

또한, 비뇨기 바이오마커 수준의 평가는 네프론 내의 부상 부위를 국소화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 고혈압은 더 높은 ACR 수준과 관련이 있습니다. 고혈압은 알부민뇨에 의해 반영되는 사구체 내피 손상을 일으키는 것으로 알려져 있다[39]. 노년기는 근위 세뇨관 기능 장애 (α1m), 관상 손상 (KIM-1, clusterin 및 NGAL), Henle의 루프를 포함하여 전체 네프론에 걸친 손상을 나타내는 비뇨기 바이오마커의 변화와 관련이있었습니다.장애(UMOD) 및 세뇨관간질성 손상 및 섬유증 (YKL-40). 우리는 또한 노년기가 더 낮은 EGF 수준과 관련이 있다는 것을 주목했는데, 이는 재생 관형 예비를 촉진시킬 수 있는 대리 마커로 간주되는 단백질이다.신장의 능력부상과 CKD의 느린 진행에서 회복. 그러나, 높은 요로 EGF 배설에 의해 반영되는 이러한 복구 경로의 조절 장애는 섬유증, 염증 및 CKD의 진행을 촉진시킬 수 있다. 노년기와 이 광범위한 패널 사이의 우리의 관찰 된 연관성신장 손상네프론의 모든 영역에 걸쳐 부상을 나타내는 마커는 잘 설명 된 구조 및 기능 변화와 일치합니다.노화 신장기능성 사구체의 감소, 근위 세뇨관 수축, 관상 위축, 간질성 섬유증의 감소를 포함한다. 이 코호트는 중년 이었기 때문에 연령이 중년층에 미치는 영향이신장HIV 감염에 의해 가속화됩니다.

신장 기능 장애 개선을위한 Cistanche

우리는 이전에 HIV 바이러스 혈증과 증가 된 요로 IL-18 및 ACR 수치의 연관성을보고했으며,이 분석에서 남성과 여성 모두를 포함하는 이러한 결과를 확인했습니다. 우리는 HIV 바이러스 부하와 요로 바이오마커 수준 사이의 일관된 연관성을 보여 주었지만, 이전에 보도 된 바와 같이 흑인 인종이 ACR 또는 IL-18 수준과 관련이 있음을 발견하지 못했습니다. 마찬가지로, 우리는 우리 연구에서 당뇨병과 ACR 수준 사이의 연관성을 관찰하지 못했습니다. 이 관찰에 대한 몇 가지 잠재적 인 설명이 있습니다. 첫째, 현재 분석에서 연구 된 참가자 중 32 명만이 당뇨병 환자였기 때문에 당뇨병 유무에 관계없이 참가자 간의 요로 바이오마커 수준의 차이를 감지하기에 충분한 힘이 부족했을 수 있습니다. 둘째, 우리 연구의 참가자들은 짧은 기간 동안 당뇨병을 앓았으며 당뇨병의 중간 기간은 6.5 년 (IQR 2.3-9.3)이었습니다. 또한, WIHS에서 헤모글로빈 A1c의 중앙값은 6.7 (IQR 5.9-7.8)이었으며, 이는 우수한 혈당 조절을 나타내며 당뇨병 환자의 40 % 이상이 레닌 - 안지오텐신 - 알도스테론 시스템 억제제로 치료되었습니다. 이러한 모든 요인은 임상 시험에서 ACR을 낮추고 신장 결과를 향상시키는 것과 관련이 있습니다.

우리의 결과는 우리 연구의 한계의 맥락에서 해석되어야합니다. 첫째, 이것은 CKD 사이의 원인 연관성을 보여주는 횡단면 연구입니다.(만성 신장 질환)위험 인자 및 비뇨기 바이오마커 수준은 가정할 수 없습니다. 둘째,이 연구에 포함 된 참가자는 TDF에 참여하지 않은 개인이었으며 그러한 ART를 사용하는 환자에게 결과를 일반화 할 수 없을 수도 있습니다. 셋째, 우리는 신장 생검 결과가 부족하여신장 손상조직학적으로; 그러나, 이 분석에 포함시키기 위해 선택된 비뇨기 바이오마커는 모두 급성과 관련된 것으로 나타났다.신장 손상경도의신장 기능쇠퇴와 사망률. 마지막으로, 우리의 표본 크기는 특히 매우 보수적 인 LASSO 접근법을 사용할 때 중간 정도의 효과 크기를 가진 결과를 탐지하기에 불충분했을 수 있습니다.

결론

우리는 각각의 알려진 CKD가 있음을 보여주었습니다.(만성 신장 질환)위험 인자는 소변 바이오마커 수준의 뚜렷한 변화 패턴과 관련이 있다. 우리의 연구 결과는 여러 바이오마커 수준의 일상적인 측정의 잠재적 인 임상 적 유용성을 강조하지만, 우리의 발견은 더 크고 다양한 환자 집단에서 검증을 필요로합니다. 본원에 기재된 환자 집단에서의 바이오마커 측정의 예측 성능의 평가는 보다 광범위한 임상 환경에서 사용하기 위한 비뇨기 바이오마커 수준 측정의 잠재적 값의 확인에 필요한 단계를 다룬다. 궁극적으로, 임상 데이터와 함께 여러 바이오마커 수준 결과를 통합하는 비관적 알고리즘은 이러한 새로운 진단 전략을 표준 임상 실습으로 변환하는 데 매우 중요합니다.

출처: 'HIV 양성 사람의 소변 바이오마커 농도와 관련된 신장 질환 위험 인자; Muiru, Anthony N, Shlipak, Michael G, Scherzer, Rebecca et al.의 횡단면 연구 '.

----저널BMC 신장학, 20(1)ISSN1471-2369증권 시세 표시기10.1186/s12882-018-1192-y