선택되지 않은 리튬 인구의 신장 기능

Mar 20, 2022


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H. Bendz, et al

요약一 공부했다신장 기능124 단기 및 장기리튬127명의 환자 집단에서 외래 환자. 사구체 및 원위 세뇨관 기능을 측정하고 다수의 인구통계학적 및 치료 변수와 상관관계를 보였습니다. 연령과 사구체 여과율 사이에는 유의한 음의 상관관계가 있었습니다. 그 외 유의미한 상관관계는 없었다. 세뇨관 기능은 환자의 51%에서 정상 이하였습니다. 사구체 기능은 환자의 3%에서 정상 이하였습니다. 우리는 결론리튬무독성 용량의 치료는 영향을 미칩니다.신장기능그리고 그 관상 기능은 사구체 기능보다 더 영향을 받습니다. 관상 기능은 아마도 우리 수치가 나타내는 것보다 더 나을 것이며 사구체 기능은 좋지 않습니다. 유형리튬준비는 영향을 미치지 않습니다신장기능신경이완제와 병용 치료도 다릅니다.

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시스탄체개선을 위해신장기능

부터리튬정신질환 치료제로 도입되었으며,신장기능걱정거리가 되었습니다. 다뇨증(Polyuria), 다갈증(polydipsia) 및 요농축 능력 감소가 주목되는 효과 중 하나입니다(1). 이러한 효과는 되돌릴 수 있는 것으로 간주되었습니다(2-5). 그러나 1975년 Lindop & Padfield(6)는 영구 신성 요붕증의 증례를 발표했습니다. Hest:bech et al. (7) 및 Hansen et al. (8) 연구 그룹리튬환자, 둘 중 하나에 대해 입원리튬중독 또는 다뇨증. 저자는 급성 성격의 형태학적 변화를 찾을 것으로 예상했지만 대신 만성적 변화를 발견했습니다. 리튬 치료의 잠재적인 심각한 신독성 효과를 시사하는 이 발견은 전세계적인 관심을 끌었고신장기능.

현재 조사는 스웨덴 예테보리에 있는 살그렌스카 병원의 정신과 진료소에서 수행되었으며 다음 질문에 답하는 것을 목표로 하고 있습니다.

1) 한다리튬방해를 일으키다신장기능?

2) 세뇨관 또는 사구체 기능에 장애가 있습니까?

3) 그러한 장애와 정신과적 진단 사이에 연관성이 있습니까?

4) 그러한 교란과 치료 변수 사이에 연관성이 있습니까?

5) 관절 신경이완제 치료가 영향을 미칩니 까?신장기능?

재료

환자. 조사는 1978년 3월에 시작되었습니다.리튬포함되었습니다. 1979년 말까지 124명이 이 프로그램을 마쳤습니다. 그렇지 않은 사람은 세 명의 여성이었습니다. 한 명은 조울증으로 그 지역을 떠났습니다. 2명은 내인성 크레아티닌 청소율을 확인한 후 참여를 거부했습니다.

성별과 나이. 표 1을 참조하십시오.

정신과 진단. 표 2를 참조하십시오.

진단 기준. 단극성 정동 장애(UP) 一 멜랑콜리 또는 비멜랑콜성 우울증이 적어도 3회 뚜렷하게 나타납니다. 양극성 정동 장애(BP) 一 우울증과 조증의 완전한 주기(경조증) 또는 조증의 에피소드(9, 10) 이상. 사이클로이드 정신병(CP) 一 Perris에 따른 기준(11). 상세불명의 정동장애(US) 一는 UP, BP 또는 CP의 기준을 충족하지 않습니다. Bleuler(12)에 따른 정신분열증(SP) - 기준.

진단은 시작을 의미합니다.리튬치료. 질병의 경과에 따라 원래 진단이 틀렸다는 것이 명백히 드러났을 때 우리는 그것을 수정했습니다.

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체세포 질환.

phenacetin 섭취를 인정한 환자는 없었다. 40명의 환자가 어떤 종류의 비뇨기 또는 심혈관 질환을 보고했습니다. 이들 중 15명의 환자는 아마도 임상적으로 유의한 병력이 있었다.신장, 심장 또는 혈관 장애. 이 조사 당시 6명의 환자에서 신장 관련 증상 없이 유의한 세균뇨가 있었습니다. 1명의 환자는 경구 혈당강하제로 당뇨병을 치료받았고, 3명의 환자는 이완기 혈압이 105mmHg였다. 그 중 한 명은 조사가 시작되기 전에 고혈압 약을 복용 중이었습니다. 다른 4명의 환자는 항고혈압제를 복용하고 있었습니다. 전해질 균형 장애는 없었습니다.

갑상선 기능.

10명의 환자가 갑상선 대체 약물(레보티록신)을 복용하고 있었습니다. 이들 중 2명과 다른 5명은 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치가 증가했습니다.

최대 12시간 혈청 리튬.

5명의 환자는 적어도 한 번의 혈청 에피소드가 있었습니다.리튬>2.0 meq/L

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행동 양식

설계

124명의 환자 중 1명을 제외한 모든 환자는 HB 또는 SA에 의해 외래 환자로 검사를 받았습니다. 우리는 환자를 인터뷰하고 진단에 관한 차트를 검토했으며,리튬트리트먼트, 신경이완제, 혈청리튬, 부작용리튬치료, 환자와 그의 친척의 심혈관 및 요로 장애, 페나세틴 섭취. 신체 검사에는 갑상선 촉진, 혈압(환자 거짓말), 키, 체중이 포함됩니다. 혈액 및 소변 분석은 1주일 이상의 간격으로 3회 개별적으로 수행되었습니다. 다음과 같은 분석이 수행되었습니다.

1) 혈액 내: 혈청 Hb, 전해질(Ca 포함),리튬, TSH 및 크레아티닌; 소변에서: 단백질, 포도당,리튬, 크레아티닌, 현미경, 배양 및 24-h 부피. 24시간 내인성 크레아티닌 청소율은 일반적인 방법으로 계산되었습니다.

2) DDAVP-테스트(13). 3) 5lCr-EDTA 클리어런스(14).

혈청 크레아티닌은 일상적인 실험실 방법에 따라 추정되었습니다.

크레아티닌 청소율(Ccr)은 한 번만 수행되었습니다. 환자는 집에서 24-시간 소변을 수집했습니다. 1일 명목량의 70~110%를 배설하는 환자에서 만족스러운 순응도가 추정되었습니다.리튬24-시간 소변의 복용량. 가능한 경우 51Cr-EDTA 방법으로 90ml/min/1.73m2 미만의 값을 확인했습니다. 90ml/min 이상의 값은 실험실 오류가 의심되는 경우 51Cr-EDTA 방법으로 확인하고,리튬철수 연구.

51Cr-EDTA-clearance는 환자가 누워 있는 상태에서 수행되었습니다. 57명의 환자가 검사되었습니다. 그들은 성별이나 연령에 있어서 전체 인구와 다르지 않았다.

최대 U-삼투압 농도 DDAVP-테스트는 12시간(야간) 갈증 후 비강 내 DDAVP 투여로 수행되었습니다. 환자들은 마지막리튬갈증 기간 전에 정제. 갈증 규칙 준수를 제어할 수 없습니다. 삼투질농도는 Roebling 기계에서 어는점 기술에 의해 측정되었습니다.

줄인신장기능.slCr-EDTA-법으로 측정한 연령에 대해 800mmol 미만의 U-삼투압 농도(DDAVP-시험) 또는 -2 SD 미만의 사구체 여과(GFR).

통계

신장기능값(혈청 크레아티닌, 내인성 크레아티닌 청소율, 51Cr-EDTA 청소율, 소변 삼투압 농도)은 성별, 연령, 진단, 복용 시간과 상관관계가 있었습니다.리튬, 평균 및 최대 혈청리튬시간 동안-리튬, 섭취한 총량리튬time-on-의 곱으로 표현리튬및 평균 혈청리튬, 유형리튬리튬 치료의 준비, 신경이완 치료 및 부작용. 24시간 소변량은 소변 삼투압 농도와 상관관계가 있었습니다. 통계적 유의성은 스튜던트 t-검정 및 회귀 분석, 공분산 분석 및 다중 단계적 회귀 분석에 의해 테스트되었습니다. 5% , 1% 및 0.1% 수준에서의 중요성은 각각 별표 1개, 2개 및 3개로 지정되었습니다.

종속변수로 포함된 다중 단계적 회귀 분석신장기능위에서 언급한 변수들을 하나씩 독립변수로 나이, 평균 혈청리튬, 시간에-리튬그리고 총 금액리튬섭취 시간의 산물로 표현리튬및 평균 혈청리튬. 분석은 전체 인구(n=124) 및 다음 하위 그룹에 대해 수행되었습니다. 모든 남성(n=46), 모든 여성(n=78), 51Cr을 받은 모든 환자 - EDTA 검사(n=57) 및 명목 일일 리튬 용량의 70~110%(n=69) ​​사이에서 소변으로 배설된 모든 환자. 하위 그룹은 전체 인구와 결과가 다르지 않았으므로 유일하게 제시된 것입니다. 신경이완제 치료의 효과와 유형을 조사하기 위해 공분산 분석을 수행했습니다.리튬신장 기능에 대한 준비; 공변량은 나이였다.

이 조사는 예테보리 의과대학 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

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결과

신장 기능

S-크레아티닌은 46명의 남성 환자 중 5명에서 정상보다 약간 높았습니다(정상은 120 /zmol/1 미만). 이들 모두는 정상적인 slCr-EDTA 클리어런스를 가졌다. 남성의 평균은 여성의 평균보다 높았습니다(각각 91 및 78 //mol/1; t=5 37***)나이 또는 진단 그룹 간에 차이가 없었습니다.

24시간 내인성 크레아티닌 청소율은 124명의 환자 중 1명에서 누락되었으며 18명의 남성과 30명의 여성에서 90ml/min 미만이었습니다. 이 48명의 환자 중 43명이 51Cr-EDTA 검사를 받았습니다. 2명의 암컷에서 정상보다 낮은 값이 발견되었습니다. 진단군 간에 차이는 없었다.

내인성 크레아티닌 청소율이 90ml/min 미만인 환자의 55%에서 51Cr-EDTA 청소율에서 수치적으로 더 높은 값이 기록되었습니다. 내인성 크레아티닌 청소율이 90ml/min 이상인 거의 모든 환자에서 51Cr-EDTA 청소율에서 수치적으로 더 낮은 값이 기록되었습니다(표 3).

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slCr-EDTA~clearance. There was no dif­ference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was ex­amined as an inpatient at the nephro­logical department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased 51Cr-EDTA-clearance had nor­mal creatinine clearance (>90ml/분). 우리는 이 남성의 신장 기능을 연구의 일환으로 연구했습니다.리튬철수 연구.

4명의 환자 모두 GFR이 중간 정도만 감소했습니다. 삼투압 농도는 2명의 환자에서 상당히 감소했으며 2명의 환자에서는 거의 또는 전혀 감소하지 않았습니다. 환자들이 복용하고 있던리튬27~80개월 동안. 그들 중 누구도 심각한 신장 질환, 리튬 중독 또는 TSH 증가의 병력이 없었습니다(표 4 참조).

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최대 삼투압. 20명의 남성 환자와 43명의 여성 환자 또는 인구의 51%에서 수치가 800 mosm/kg H2O 미만이었습니다. 진단군 간에는 차이가 없었다. 고혈압 환자 7명 중 6명은 요 삼투압 농도가 800 미만이었습니다. 모두 정상 GFR을 보였습니다. 15명 중 10명은 다음과 관련이 없는 심각한 신장 또는 심혈관 질환이 있는리튬치료는 요 삼투압 농도가 800 미만이었습니다. 모두 정상 GFR을 보였습니다.

24시간 소변량. 15명의 환자는 다뇨증(3개 이상,000 ml)이었습니다. 이들 중 12명은 비다뇨증 환자 106명 중 47명과 비교하여 최대 요 삼투압 농도가 800 미만이었습니다.

갈증은 74명의 환자("갈증 환자5,)가 보고했습니다. 그들의 24-시간 소변량(평균 =2.6 1)은 갈증을 보고하지 않은 37명의 환자(평균 { {6}}.8 1; t=3.96***). 일부 다뇨증 환자와 마찬가지로 모든 다뇨뇨 환자는 갈증을 호소했습니다. 다음과 관련된 가장 낮은 24-시간 소변량 갈증은 800ml였습니다. 갈증이 없는 환자의 최대 24-시간 U 부피는 2,600ml였습니다. 갈증 환자 79명의 요삼투압 농도(평균=721)는 갈증이 없는 환자 40명(평균 {{ 21}}; t=3.02**).

환자를 세 그룹으로 나누었습니다. 1) 갈증, 다뇨(주관적으로) 및 빈뇨(주관적으로)의 모든 부작용을 보고했습니다. 2) 이러한 부작용이 보고되지 않았습니다. 3) 기타. 소변 농도는 1군과 2군 사이에 차이가 없었다.

기능 변수와 치료 변수 간의 관계

단순 상관 관계. 우리는 사구체 기능과 나이 사이에 예상되는 유의미하고 음의 상관관계를 발견했습니다. 다른 유의미한 상관관계는 발견되지 않았다. 표 5를 참조하십시오.

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측정값 간의 관계신장기능. 우리는 소변 삼투압 농도와 체적(r {0}}.51**) 사이에 유의한 음의 상관관계를 발견했고, 최대 소변 삼투압 농도와 51Cr-EDTA-clearance(r=+ 0.29*, 부분 상관, 연령 보정).

회귀 분석

4가지 신장 기능 측정을 종속 변수로 사용한 다중 단계적 회귀 분석은 연령만으로도 분산에 유의한 기여를 하는 것으로 나타났습니다. 연령은 사구체 기능 측정과 유의한 관련이 있었지만 세뇨관 기능 측정과는 관련이 없었습니다(표 6). 일반적으로 공통분산은 낮았다.

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공분산 분석

유형리튬준비. 전체 인구를 다음과 같이 정의된 3개의 그룹으로 나누었습니다: 1) 시간의 적어도 90% 동안 급속 용해(RD) 유형으로만 치료됨; 2) 시간의 적어도 90% 동안 서방성(SR) 유형으로만 치료됨; 3) 기타. 연령을 공변량으로 한 처음 두 그룹의 공분산 분석은 네 가지 신장 기능 측정치에서 차이를 보이지 않았습니다. 따라서 유형리튬준비는 신장 기능에 다른 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 삼투압 농도에 대한 리튬 제제의 효과는 그림 1에 나와 있습니다.

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신경이완 치료. 전체 인구를 다음과 같이 정의된 3개의 그룹으로 나누었습니다: 1) 평생 동안 최소 2년 동안 모든 종류의 신경이완제(딕시라짐 및 알리메마진 제외) 및 임의의 용량으로 치료됨; 연속적으로 적어도 1주의 치료 기간만 포함됨; 2) 신경이완제로 치료하지 않음; 위와 같이 정의된 치료; 3) 기타.


연령을 공변량으로 한 처음 두 그룹의 공분산 분석은 네 가지 신장 기능 측정치에서 차이를 보이지 않았습니다. 따라서 신경이완제 치료는 신기능에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 삼투압 농도에 대한 신경이완제 치료의 효과는 그림 2에 나와 있습니다.

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논의

오류의 원인

우리는 다양한 실험실 테스트를 통해 환자를 선별했습니다. 또한, 우리는 그들을 인터뷰했습니다. 우리는 그들 중 다수가 유의미한 징후를 보였다는 것을 발견했습니다.신장질병. 그 외에도 오컬트신장질병은 우리의 결과에 상당한 영향을 미쳤을 것 같지 않습니다.

우리는 혈청을 위해 피를 뽑았습니다.리튬마지막 투여 후 12시간 후에 결정리튬이 연구 동안. 그러나 차트에서 많은 이전 혈청 리튬 수치가 12-h 값이 아님이 분명했습니다. 혈액 채취 시기에 대한 불확실성으로 인해 평균이 불확실하더라도 치료 첫 달 이후의 모든 값을 사용하여 평균 혈청 리튬 수준을 계산했습니다. 혈청 리튬은 외래보다 입원 환자에서 더 자주 결정되므로 입원 환자 값은 평균에서 상대적으로 더 큰 가중치를 얻었습니다. 입원 환자 값이 12-h 규칙을 따를 가능성이 더 높기 때문에 이것이 사실이어야 하는 것이 합리적입니다. Sahlgrenska 이외의 실험실에서 나온 리튬 수준이 포함되었습니다.

우리는 총액을 추정하는 가능성에 대해 논의했습니다.리튬차트 기록을 사용하여 섭취하지만 수년간의 치료 동안 환자의 순응도를 평가하기 어렵습니다. 이러한 이유로 리튬의 총량은 다음과 같이 정의되었습니다. 평균 혈청 리튬에 시간을 곱한 값리튬.

신경이완제를 사용한 치료는 시간의 관점에서만 정량화되었습니다. 신경이완제 치료에 대한 데이터는 차트에서 추출하고 해석하기가 더 어려웠습니다.리튬치료. 따라서 Time-on-neuroleptics는 time-on-neuroleptic보다 더 불확실한 척도입니다.리튬. 이 불확실성의 영향을 줄이기 위해 인구를 두 개의 극단적인 하위 그룹으로 나누었습니다.

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결과

우리는 사이에 어떤 관계도 찾지 못했습니다신장기능및 다음 환자 및 치료 특성: 성별, 진단, 시간-온-리튬, 평균 혈청리튬, 후자의 두 제품, 최대 혈청 리튬, 리튬 제제 유형 및 신경이완제와의 병용 치료. 우리는 연령과 GFR 사이에 예상되는 유의한 상관관계를 발견했지만 연령과 최대 삼투압 농도 사이에는 그렇지 않았습니다.

환자가 보고한 부작용 중 (갈증, 다뇨증, 빈도 증가) 갈증은 집중 능력 감소 또는 소변량 증가의 지표일 수 있습니다.

이러한 부정적인 결과 중 일부는 다른 여러 유사한 연구와 차이가 있습니다(16). 특히 타임온에 해당됩니다.리튬이는 10개 연구 중 8개에서 최대 삼투질 농도와 유의미하고 부정적인 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 불일치의 원인은 아마도 DDAVP 테스트에서 찾을 수 있을 것입니다. 이 외래 환자 집단에서 12시간 절대 금주를 보장하는 것은 불가능했습니다. 규정 준수의 부족은 시간-온-온 사이의 가능한 관계를 약화시키는 경향이 있습니다.리튬및 최대 삼투압. 우리의 방법이 통계적 상관관계를 약화시켰을 수 있다고 믿는 또 다른 이유는 연령과 삼투압 농도 사이에 상관관계가 없다는 발견입니다.

삼투질 농도에 대해 정의된 정상 한계 미만인 환자의 수도 환자 순응도에 영향을 받습니다. 낮은 준수는 그 숫자를 증가시킬 것입니다. 다른 유사한 연구에서와 같이 정상 하한은 800 mosm/kg H2O로 설정되었습니다. 사구체 기능과 마찬가지로 세뇨관 기능은 나이가 들면서 감소하기 때문에 800 한계가 너무 높고 너무 딱딱한 것으로 의심될 수 있습니다. 마지막으로, 우리의 데이터는 알려진 신체 장애가 최대 삼투압 농도를 낮추는 방향으로 영향을 미쳤을 수 있음을 시사합니다. 따라서 우리는 DDAVP 테스트에서 정상보다 낮은 51%의 환자를 발견한 것이 이 집단의 원위 세뇨관 기능에 대해 너무 부정적인 그림을 제공한다고 결론지었습니다.

내인성 크레아티닌 청소율은 특히 환자가 우리 연구에서와 같이 집에서 단 한 번만 소변을 수집할 때 사구체 기능의 신뢰할 수 없는 측정입니다. 이 방법의 약점을 보완하기 위해 검사 장치로 51Cr-EDTA 방법을 도입했습니다. 바람직하게는, 그 방법은 모든 환자에게 사용되어야 합니다. 이는 당시 연구실의 용량을 고려할 때 실현 가능한 것으로 간주되지 않았습니다. 크레아티닌 청소율이 90ml/min 미만인 환자만 확인하여 GFR 그림에 편향을 도입했습니다. 이것은 내인성 크레아티닌 청소율이 일반적으로 51Cr-EDTA 방법보다 더 높은 값을 제공한다는 것을 나타내는 표 3에 의해 표시됩니다. 이 발견은 Wallin et al.에 의해 확인되었습니다. (17) 185명의 환자에서 두 가지 방법을 모두 사용했습니다. 그들은 크레아티닌 청소율 값이 51Cr-EDTA 청소율 값보다 23% 더 높다는 것을 발견했습니다.

또한, 우리의 방법으로 우리는 비정상적으로 낮고 명백하게 잘못된 크레아티닌 청소율 값을 수정할 수 있었습니다. 높은 거짓 값은 일부 환자에서만 수정되었지만 다른 환자는 수정을 피할 수 있었습니다. 따라서 우리는 GFR이 정상보다 약간 낮은 4명의 환자(3%)가 사구체 기능에 대해 너무 긍정적인 그림을 제공한다는 결론을 내렸습니다.

분명히, 의 영향리튬사구체 기능보다 관상 동맥에서 더 두드러집니다. 이것은 대부분의 다른 연구와 일치합니다. 이 연구의 의미에 대한 광범위한 논의신장기능그리고리튬치료는 에 대해 수행된 연구에 대한 일반적인 논의로 연기됩니다.신장기능안에리튬환자. 이러한 논의는 Acta PsychiatRica Scandinavica(16)의 이번 호에 별도로 나와 있습니다.


서론 질문과 관련된 본 연구의 결론

1) 리튬일부 환자에서 장애를 유발합니다.신장 기능.

2) 집중능력은 주로 영향을 받는 기능이지만 여과능력은 훨씬 덜하다. 우리 환자의 약 절반은 최대 U-삼투압 농도가 800 mosm/kg H2O 미만이었고 4명은 51Cr-EDTA 방법에 따라 GFR이 적당히 감소했습니다. 우리의 방법은 교란의 영속성에 대한 어떤 결론도 허용하지 않습니다. 이 수치는 아마도 관상 기능의 과소 평가, 사구체 기능의 과대 평가를 의미합니다.

3) 유의한 상관관계가 없다.신장기능그리고 정신과 진단.

4) 유의한 상관관계가 없다.신장기능및 하기 치료 변수: 평균 혈청리튬, 시간에-리튬, 그리고 총 금액리튬섭취(앞서 언급한 두 가지의 곱으로 표현). 그러나 방법론적 오류의 원인으로 인해 이러한 상관관계는 제외되지 않습니다.

5) 다른리튬준비는 영향을 미치지 않습니다신장기능다르게,

6) 신경이완제 치료는 영향을 미치지 않음신장기능.

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감사의 말

다중, 단계적 회귀 분석 및 공분산 분석은 SPSS 배치 시스템을 사용하여 스톡홀름 대학교의 Steffan Ekblom 및 Christer Moller, Statistiska Forskningsgruppen에 의해 수행되었습니다. 미국 미시간주 앤아버에 있는 University Hospital of Michigan의 성인 정신과 의사인 Dr. Michael Feinberg는 이 논문을 번역하고 편집하는 데 귀중한 도움을 주었습니다.


에서: '신장기능선택되지 않은리튬인구' by H. Bendz, et al

--- 정신과 의사. 스캔. 1983:68:32퍼센트 334


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