asteoporosis에 대한 신장에 대한 전통 의약의 신장에 대한 치료 효과 및 신호 경로 조절에 대한 이벤트
Oct 14, 2024
［요약 treatment 치료 효과 및 신호 전달 경로 조절 효과신장 통조림 전통 한약골다공증에 대해 널리 연구되었지만 현재 체계적인 요약은 없습니다. 이 검토는 포괄적으로 수집 및 분석했습니다전통 중국 의약품에골다공증의 치료 및 신호 경로 조절최근 10 년 동안 Epimedii Folium, Drynariae -hizoma, cnidii fructus, eucommiae cortex, psoraleae fructus 및 dipsaci．．와 같은 10 년 동안 기존의 발견에 기초하여, 다음과 같은 결론이 얻어졌다 : ① 신장 통조림 전통 중국 의약은 주로 BMPSMAD, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ AKT 신호 전달 경로를 통해 골다공증 치료를 통한 골다공증 및 OPG/ akt 신호 전통, OPG/ akl/ akt geng, ctsk 신호 전통을 통해 CTSK 신호 전통을 통해 CTSK 신호 전통을 통한 경로를 통한 골다공증 치료. 뼈 재 흡수 or Epimedii Folium, Drynariae chizoma, cnidii fructus 및 psoraleae 과당은 뼈 형성을 촉진하기위한 BMP-SMAD 및 Wnt /-카테닌 신호 전달 경로의 주요 단백질 및 유전자의 발현을 상향 조절했다. Epimedii Folium, Drynariae chizoma, cnidii fructus, eucommiae cortex, psoraleae fructus 및 dipsaci puctus 및 dipsaci pudix는 뼈 재 흡수를 억제하여 OPG/aankl/rank 신호 전달 경로를 억제함으로써 뼈 재 흡수를 억제했습니다. ② 신장 통화 전통 중국 의약은 다양한 방법을 통해 골다공증을 예방하고 치료했습니다. Epimedii Folium의 Icariin, Drynariae àchizoma의 Naringin, Cnidii 과당의 Osthole 및 Psoraleae 과당에서 Psoralen은 BMP-S-Scads, wnt /-Catin 신호 경로를 조절할 수 있습니다. 뼈 재 흡수를 억제하기위한 OPG/àankl/rank, CTSK 및 기타 신호 전달 경로． signce 신호 경로의 크로스 토크와 골다공증의 예방 및 치료에 대한 전통적인 한약의 동물 실험뿐만 아니라 다중 표적 메커니즘 및 포괄적 인 규제가 추가로 설명해야합니다.
키워드 : 신장 통조림 전통 한약; 오스테 오포 로시에스; 신호 경로;뼈 대사; 조골 세포; 파골 세포
골다공증뼈 질량 감소, 뼈 미세 구조의 악화, 뼈의 비율 증가 및 병리학 적 골절에 대한 감수성을 특징으로하는 전신 대사 뼈 질환이다 [1]. 전통 중국 의약 이론에서 골다공증은 "뼈 위축"과 "뼈 마비"의 범주에 속합니다. Suwen · Wei Lun Pian에서 초기에 "신장은 신체의 골수를 지배합니다"라고 기록되었습니다. 신장은 본질을 저장하고 에센스는 골수를 생산합니다. 골수는 뼈 공동에 위치하여 뼈에 영양을 공급합니다. 신장 에센스가 부족하면 뼈는 시들고 골수가 감소합니다. 따라서 신장 결핍은 골다공증의 주요 원인으로 간주됩니다. 뼈의 강도는 신장 에센스의 상승과 하락에 의해 결정됩니다. 따라서 신장 통조림 중 한약은 골다공증을 예방하고 치료하는 데 널리 사용됩니다. 현대의 분자 생물학적 연구에 따르면 신장에 대한 한약은 여러 신호 전달 경로를 통해 조골 세포 및 파골 세포의 증식 및 분화를 조절하여 동적 균형에 도달하여 골다공증을 예방하고 치료하는 데 역할을합니다 [2]. 이 기사는 Epimedium, Drynaria, Psoralea Corylifolia, Cnidium Monnieri, Eucommia Ulmoides 및 Dipsacus Asper와 같은 고전적인 신장에 대한 중국 의약품의 규제 효과를 검토합니다. 골다공증의 예방 및 치료에서 에스트로겐 및 CTSK는 "신장에 대한 과학적 의미를 설명하기위한 기준을 제공하고 신장 통조림 중국 의약품의 추가 연구 및 활용.
1 골다공증의 관련 신호 전달 경로
현대 연구에 따르면 골다공증의 관련 신호 경로에는 주로 뼈 형성 촉진 및 뼈 흡수 억제의 두 가지 범주가 포함됩니다. 그중에서도 BMP -Smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ AKT, 에스트로겐 및 기타 신호 전달 경로는 주로 조골 세포에 작용함으로써 뼈 형성을 촉진합니다. OPG/�ANKL/랭크, 에스트로겐 및 CTSK 신호 전달 경로는 주로 파골 세포에 작용함으로써 뼈 재 흡수를 억제한다. 또한, 각 신호 전달 경로는 독립적으로 존재하지 않지만 서로 상호 작용합니다.
1.1 뼈 형성과 관련된 신호 전달 경로
1.1.1 BMP-SMADS 신호 전달 경로
뼈 형태 형성 단백질 (BMP)은 TGF- 패밀리에 속하는 다기능 성장 인자이다 [3]. 그것들은 주로 뼈 매트릭스에 존재합니다. BMP가 증가하면 뼈 형성을 촉진하고 뼈 질량을 증가시켜 골다공증을 예방하고 치료합니다. BMP는 주로 Smads 단백질 신호 전달을 활성화시키고 골 형성 유전자 전사를 조절함으로써 골 형성 효과를 발휘한다. SMAD는 다수의 하위 유형을 가지고 있으며, 그 중 Smad1, Smad5 및 Smad8은 BMP의 주요 이펙터 분자이다. BMP SMADS 경로의 억제는 골 형성 분화와 관련된 유전자 인 Osterix 및 Runx2의 발현을 억제 할 것이다. 연구에 따르면 BMP 억제제 Noggin이 과발현되거나 BMP 수용체 BMP 1이 마우스 조골 세포에서 누락 될 때, 조골 세포의 증식, 분화 및 광물 화는 억제되고, 마우스는 골다공증 ［{7}}를 발생시킬 수 있습니다. 상기로부터, BMP-SMADS 신호 전달 경로는 골수 중간 엽 줄기 세포 (BMSC)의 조골 세포로의 분화 및 조골 세포의 증식 및 광물을 포함하여 조골 세포의 전체 수명주기를 조절할 수 있음을 알 수있다.
1. 1. 2 Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로
Wnt 신호 전달 경로는 현재 골 대사 관련 질병의 발병 기전에 대한 연구에서 인기있는 주제이며, 그 중 Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로는 뼈 형성을 촉진하는데 중요한 역할을한다. Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로는 BMSC의 조골 세포로의 분화를 촉진하고, 연골 세포 또는 지방 세포로의 분화를 억제하고, 조골 세포 아 pop 토 시스를 억제하여 뼈 형성을 촉진시킬 수있다. 파골 세포에서 -카테닌이 조건부로 녹아웃되었을 때, 파골 세포의 수와 뼈 재 흡수 정도가 크게 증가하여 뼈 질량이 감소하고; -카테닌의 발현을 조건부로 활성화하면 골 질량의 증가를 초래했지만 [7], Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로가 조골 세포의 분화 및 광물 화을 촉진하고 파골 세포의 분화 및 골 재조화를 억제 할 수 있음을 나타낸다.
1. 1. 3 MAPK 신호 전달 경로
MAPK 신호 전달 경로는 조골 세포의 성장 및 분화를 조절하는 데 중요한 경로이다. 연구에 따르면 주로 ERK 경로, p38 경로 및 JNK 경로가 포함됩니다. ERK 신호 전달 경로는 조골 세 모세포에서 Osterix mRNA의 발현을 상향 조절하고 뼈 재 흡수를 억제하며 골밀도를 증가시킬 수 있습니다 [8-9]. ERK 신호 전달 경로의 억제는 OSTEOPROTEGERIN (OPG)의 발현 및 OPG/RANKL의 비율을 하향 조절할 것이다 [10]. p38 신호 전달 경로는 조골 세포의 분화에 필수 불가결하고 조골 세포의 광물 화 및 알칼리성 포스파타제 (ALP) 및 BMP -2의 발현을 촉진시켜 뼈 형성을 촉진 할 수있다 [11]. JNK 단백질 불 활성화 후, 조골 세포 분화의 후기 단계에서 오스테오 칼신 (OCN) 및 오스테 오 폰틴 (OPN)의 발현은 주로 조골 세포 분화의 후기 단계에서 작용 함을 나타낸다.
1. 1. 4 PI3K/AKT 신호 전달 경로
AKT와 그 표적 유전자가 활성화되면 조골 세포의 분화 및 광물 화를 촉진 할 수 있습니다. AKT1 및 AKT2 유전자 녹아웃 마우스에서, 뼈 손실의 명백한 증상이 나타났다; PI3K의 내인성 억제제 PTEN이 부족할 때, AKT 신호 전달 경로는 상당히 향상되었고 뼈 질량이 ［13 ℃로 증가하여 조골 세포가 PI3K/AKT 신호 전달 경로를 통해 뼈 형성을 촉진 할 수 있음을 시사한다.
1.2 뼈 흡수 억제와 관련된 신호 전달 경로
1.2.1 OPG/�ANKL/팩스 신호 전달 경로
OPG/신인 신호 전달 경로는 파골 세포의 분화 및 성숙에 중요한 역할을한다. OPG는 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼 패밀리의 구성원이며 골다공질 분화 및 뼈 재 흡수를 억제하는 기능을 갖는다. OPG는 NF-κB 리간드의 수용체 활성화 제에 경쟁적으로 결합 할 수 있고 (ankl), 랭클 및 (NF-κB의 수용체 활성화 제) 사이의 상호 작용을 억제하여 파골 세포의 증식 및 분화를 억제하고 아 opttosis를 촉진시킬 수있다. OPG 수준 증가 또는 증가 된 OPG/alankl 비율은 파골 세포의 활성을 감소시키고 파골 세포의 분화 및 성숙을 억제 할 수 있습니다.
1.2.2 에스트로겐 신호 전달 경로
에스트로겐은 RANKL의 활성을 억제함으로써 파골 세포의 분화를 억제 할 수있다 [15]. Nakamura et al. [16]은 골다공질의 에스트로겐 수용체 (ER)를 선택적으로 녹아서 파골 세포의 생존 시간을 연장하고, 아 pop 토 시스를 줄이며, 삼색 뼈 질량을 감소시킬 수 있음을 발견했다. 이것은 에스트로겐이 수용체에 결합 한 후, 세포주기에 영향을 미치고 파골 세포 아 pop 토 시스를 유도하고, 파골 세포의 활성 및 분화를 억제하며 궁극적으로 파골 세포 골 재 흡수를 억제하고 골다공증을 방지한다는 것을 나타낸다 [17].
1.2.3 CTSK 신호 전달 경로
CTSK는 주로 파골 세포에 존재하는 단백질 분해 효소입니다. 뼈 콜라겐 섬유의 분해를 촉진하여 뼈 흡수를 촉진합니다. 그것은 주로 I 형 콜라겐 (콜라겐 I), OPN, 오스테네 넥틴 등의 분해에 관여한다 [18]. 따라서, 일부 학자들은 CTSK에 의한 뼈 조직의 분해를 억제하면 골 재 흡수를 억제하여 골다공증을 개선하기위한 목적을 달성 할 수 있다고 생각합니다.
