아동기 비만, 고지방 식단 및 중추 성조숙증 사이의 연관성
Oct 20, 2023
추상적인: 최근 몇 년 동안, 특히 여아에서 과체중과 중추성 성조숙증(CPP) 사이의 기존 관계가 보고되었습니다. 다양한 영양 선택은 다양한 사춘기 패턴과 관련이 있습니다. 특히, 고지방식(HFD)과 관련하여 변경된 생화학적 및 신경내분비 경로와 전염증 상태의 관련이 설명되었습니다. 이 서사적 리뷰에서 우리는 시상하부-뇌하수체-생선 축 활성화에 기여하는 HFD의 역할에 초점을 맞춰 비만과 조숙한 사춘기 발달 사이의 관계에 대한 개요를 제시합니다. 특히 소아 분야에서 증거가 부족하고 연구가 제한되어 있지만 PP에 대한 HFD의 피해는 무시할 수 없는 관련 문제입니다. HFD 효과에 대한 지식이 늘어나면 비만 아동의 조숙한 사춘기를 예방하기 위한 전략을 개발하는 데 유용할 것입니다. HFD 회피 행동을 장려하는 것은 어린이의 생리적 발달을 보존하고 생식 건강을 보호하는 데 유용할 수 있습니다. HFD를 통제하는 것은 세계 보건을 개선하기 위한 정책 조치의 목표가 될 수 있습니다.
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키워드: 소아 비만; 고지방식이; 중추성 조숙한 사춘기; 소아과; 어린이들
1. 소개
아동 비만은 21세기의 가장 심각한 건강 문제 중 하나입니다[1]. 비만은 어린이와 청소년에게 큰 영향을 미칩니다. 첫째, 비만 아동은 대사 변화, 심혈관 질환, 정형외과 합병증, 심리사회적 장애 등 관련 합병증에 노출됩니다. 둘째, 영향을 받은 어린이는 성인이 되어도 비만을 유지할 위험이 5배 증가하여 성인 수명에 영향을 미칩니다[2-6]. 비만의 병원성 메커니즘은 다인자적입니다. 그러나 아동 비만의 주요 원인은 주로 앉아서 생활하는 생활방식에서 나타나는 칼로리 섭취 증가와 에너지 소비 감소로 인한 긍정적인 에너지 균형입니다. 이러한 글로벌 건강 문제의 주요 원인은 잠재적으로 되돌릴 수 있기 때문에 긍정적인 에너지 균형으로 이어지는 요인을 분석하고 어린이와 가족이 건강한 생활 방식을 유지할 수 있는 잠재적 전략을 정의하기 위한 주요 연구 노력이 전개되었습니다[7]. 최근 몇 년 동안 특히 여아에서 과체중과 중추성 성조숙증(CPP) 사이의 기존 관계가 보고되었습니다. 이 가정은 조기 발병 사춘기가 흔히 과체중과 연관되어 있으며 두 질환의 유병률이 지난 수십 년 동안 증가했다는 관찰에 기초합니다[8]. 이 연관성의 기본 메커니즘은 아직 파악하기 어렵더라도 식이 요법의 역할이 연구되었습니다. 다양한 영양 선택은 다양한 사춘기 패턴과 관련이 있습니다. 특히, 고지방식(HFD)과 관련하여 변경된 생화학적 및 신경내분비 경로와 염증 유발 상태의 관련이 설명되었습니다[9-14]. 여러 연구에서는 과체중/비만과 PP 발달 사이의 연관성을 강조했습니다. 최근 증거에 따르면 어린이의 경우 HF 함량이 높은 식단과 과체중이 사춘기 시기에 영향을 미치는 요인인 것으로 나타났습니다[15-22]. 사춘기 활성화에서 영양 상태의 역할이 최근 몇 년 동안 점점 더 많은 관심을 받고 있지만, 이 민감한 주제 뒤에 있는 과정에 관한 연구는 거의 없습니다[18-21]. 최근 연구에서는 나중에 본문에 보고된 바와 같이 이 연관성을 설명하기 위한 다양한 메커니즘을 제안합니다. 어쨌든, 설명된 메커니즘 중 어느 것이 비만 아동의 PP 발달에 중요한 역할을 하는지는 아직 불분명합니다[17-19]. 대부분의 연구에서는 시상하부 염증을 촉진하고 phoenixin 작용과 시상하부 소교세포 활성화를 통해 GnRH 네트워크를 변경하는 것으로 보이는 높은 이소성 지방 축적의 역할에 관심을 집중합니다[18,23-25]. 이 이론에 따르면 지방이 풍부한 불균형 식단은 비만을 촉진하고 체중에 따라 PP 활성화를 촉진합니다 [17-19]. 모든 저자가 이 문제에 동의하는 것은 아니며 PP 활성화도 체중 상태와 무관한 메커니즘을 통해 보고되었습니다. 원인-결과 관계는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이 서사적 리뷰에서 우리는 시상하부-뇌하수체-생선 축 활성화에 기여하는 HFD의 역할에 초점을 맞춰 비만과 조숙한 사춘기 발달 사이의 관계에 대한 개요를 제시합니다. HFD 효과에 대한 지식이 늘어나면 비만 아동의 조숙한 사춘기를 예방하기 위한 전략을 개발하는 데 유용할 것입니다.
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2. 방법
우리는 비만 아동의 조숙한 사춘기 발달에 있어 HFD의 역할에 대한 연구 질문에 답하기 위해 문헌을 요약하는 서술적 검토를 수행했습니다. 원저 논문, 메타 분석, 임상 시험, 리뷰 등 지난 15년 동안의 관련 영문 문헌을 저자가 독립적으로 검토하고 포함시켰습니다. VCM, FS, CH, AM, EC 사례 보고서 또는 시리즈 및 서신은 다음과 같습니다. 고려되지 않았습니다. 연구를 위한 전자 데이터베이스로는 PubMed, Scopus, EMBASE 및 Web of Science가 채택되었습니다. 연구에는 성조숙증, 조기 사춘기, 사춘기 시기, 영양, 식이요법, 비만, 과체중 등의 키워드(단독 및/또는 조합)가 사용되었습니다. 기여는 VC, VCM, FS, CH, AM, EC 및 VF에 의해 수집되었으며 VC, VF 및 GZ에 의해 비판적으로 검토되었습니다. 결과 초안은 모든 공동 저자와 논의되었으며 최종 버전은 모두의 승인을 받았습니다.
3. 비만과 성조숙증
3.1. 소아 비만
Obesity is characterized by increased adipose tissue (AT) mass, leading to severe health problems. It is often defined by the body mass index (BMI), measured by dividing the body weight in kilograms by height in meters squared (kg/m2 ). According to the European Society for Paediatric Endocrinology, children and adolescents > 2 years of age are defined as overweight if the BMI is >85번째 백분위수이지만<95th percentile and obese if the BMI is ≥95th percentile for age and gender on the CDC charts. Children < 2 years of age are diagnosed as obese if the weight/length ratio is ≥97th percentile of the WHO growth standards [26]. Worryingly, estimates show that about 38.5 million children aged <5 years and more than 340 million children aged 5–19 were overweight or obese in 2019, indicating a dramatic increase in the prevalence of excess body weight in the last four decades [1,27]. Furthermore, although once considered high-income country problems, overweight and obesity are now on the rise in low- and middle-income countries, especially in urban settings. In Africa, the number of overweight children has increased by 25% in the last two decades, and almost half of the overweight children live in Asia [1]. Researchers acknowledge that the main driver of the current overweight epidemic is excess energy intake, mainly due to the expanding 'obesogenic' environment, influencing children's propensity to consume energy-dense foods and drinks and promoting sedentary lifestyles [28]. Nevertheless, obesity results from a complex interplay between environmental, behavioral, biological, and genetic factors [29]. Genome-wide association studies have reported the connection between multiple gene variants and the predisposition to weight gain in an obesogenic environment [30,31]. In addition, single-gene mutations, such as abnormalities of the leptin pathways or the melanocortin-4 receptor, are responsible for early-onset severe obesity associated with hyperphagia, physical dysmorphisms, and other possible endocrine dysfunctions [32,33]. Rising interest in the interaction between genes and the environment has also pointed out the role of epigenetics in obesity pathogenesis. Intrauterine life and early life events can affect gene expression and activity mostly by DNA methylation or histone modification, causing an inheritable risk of weight gain. Factors such as maternal and paternal dietary habits and weight status, maternal smoking during pregnancy, birth weight, breastfeeding, and exposure to air pollutants are mostly examined [34–40]. However, genetic obesities account for less than 1%. Additionally, rare syndromic and endocrine disorders such as the Prader–Willi, Bardet–Biedl, Alström, and WAGR syndromes, as well as growth hormone (GH) deficiency, primary hypothyroidism, cortisol excess, polycystic ovarian syndrome, and pseudohypoparathyroidism, can present with obesity, usually associated with additional signs and symptoms. With the increasing prevalence of pediatric obesity, complications usually seen in adults have also been identified in the pediatric age. Obesity is a pro-inflammatory state that affects nearly every organ and leads to severe comorbidities encompassing, but not limited to, hypertension, dyslipidemia, insulin resistance, diabetes, fatty liver disease, cardiovascular disease, asthma, sleep apnea, and osteoarthritis [41]. In addition, psychological complications associated with pediatric obesity include low self-esteem, depression, body dysmorphic disorder, impaired social relationships, bullying, social stigma, and decreased health-related quality of life. Lifestyle interventions are feasible and effective in preventing and treating childhood obesity. Medical treatment and/or bariatric surgery are available for a selected pediatric population who fail to achieve their weight loss goals with lifestyle modification therapy alone [42].
3.2. 조숙한 사춘기
사춘기는 시상하부-뇌하수체-생선(HPG) 축을 활성화하여 심리적, 육체적 성숙, 선형 성장 가속화, 2차 성징 발달, 생식 능력 획득을 통한 생식선 성숙으로 이어집니다[43]. 사춘기 활성화의 첫 번째 징후는 여성의 경우 고환이 커지고 남성의 경우 고환이 커지는 것이며, 이어서 선형 성장이 가속화되고 2차 성징이 발달하는 것입니다. 초경은 보통 2.5년(평균 연령 12.5세) 후에 시작됩니다. 사춘기의 임상적 평가는 일반적으로 사춘기의 Tanner 단계에 따라 이루어집니다[44,45]. 성조숙증(PP)은 각각 8세와 9세 이전에 여성과 남성의 성적 발달로 정의됩니다[44]. 초경에 대한 예상은 19세기 초부터{11}}세기 중반까지 경제적, 위생적 조건의 상당한 개선으로 인해 설명되었습니다. 이러한 추세는 최근 수십 년 동안 둔화되었습니다[46]. 그러나 지난 20년 동안 유충 연령의 현저한 감소를 입증할 수 있는 연구는 거의 없으며, 이는 성조숙증에 대한 평가 연령 제한을 낮출지 여부에 대한 과학계의 우려를 불러일으켰습니다. 남성의 사춘기 기대도 최근 몇 년 동안 설명되었지만 추세는 덜 두드러졌습니다 [47,48]. PP는 기본 병인 메커니즘에 따라 중추 및 말초 사춘기로 분류됩니다. 중추성 성조숙증(CPP)은 시상하부-뇌하수체-생선 축의 활성화로 인해 발생하므로 성선 자극 호르몬에 의존합니다. 이러한 형태의 PP가 가장 일반적이며 사례의 80%를 차지합니다. 대다수의 환자에서 원인은 특발성이지만 환자는 근본적인 뇌종양을 암시하는 신경학적 징후에 특히 주의하면서 이차 PP에 대한 완전한 평가를 받아야 합니다. 말초성 성조숙증(PPP)은 훨씬 덜 흔하며 외인성 및 내인성 원인으로 인한 성 호르몬 수치(에스트라디올 및 테스토스테론)의 증가로 인해 발생합니다[49]. 두 질환 간의 감별 진단을 위한 최적의 기준은 자극 후 LH 피크와 LH-FSH 비율을 평가하는 GnRH 자극 테스트입니다. LH 기저 수준이 상승하면 자극 테스트 없이 CPP를 진단할 수 있으며, 제안된 컷오프는 0.2mUI/L입니다. 그러나 기초 LH 수치가 낮고 사춘기 성숙의 임상 징후가 있는 환자에서는 자극 테스트가 여전히 필요합니다[50]. 최근에는 요로 LH 측정과 같이 덜 침습적이고 시간이 많이 소요되는 진단 테스트를 개발하려는 노력이 있어 왔습니다. 그러나 이러한 새로운 방법의 진단 정확도를 더 잘 평가하려면 추가 연구가 필요합니다 [51]. 에스트라디올, 테스토스테론, 부신 안드로겐을 측정하는 것이 유용할 수 있습니다[52]. PP 환자의 진단 평가에는 성호르몬에 의해 유발된 골격 성숙으로 인한 비주도 손 방사선 촬영을 통한 뼈 연령 평가도 포함됩니다. 생활연령에 비해 골격연령이 2SD 이상인 경우 병리적인 것으로 간주된다[53]. 지속적인 생식선 성숙(즉, 자궁 및 난소 비대)이 있는 환자를 확인하기 위해 골반 초음파를 통한 초기 평가도 권장되며 GnRH 자극 테스트를 통한 추가 검사가 필요할 수 있습니다[53]. 사춘기 활성화 징후가 있는 소아에서 기저 또는 자극된 LH 또는 LH/FSH가 기준치 미만인 높은 수준의 에스트라디올과 테스토스테론은 PPP를 강력히 시사합니다. 기저 종양학적 질환을 배제하기 위해 종양 표지자 평가가 필요할 수도 있습니다[43,52]. CPP 관리는 일반적으로 사춘기에 발생하는 CNS의 박동성 분비를 방지하는 GnRH 유사체의 정기적인 투여를 기반으로 합니다. 치료 중단 시기에 대해서는 과학계에서 합의가 이루어지지 않았지만, 여성의 경우 골연령 12~12.5세, 남성의 경우 13~13.5세로 간주할 수 있습니다[54]. PPP 치료는 근본적인 병인에 따라 달라집니다[52].
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3.3. 비만 아동의 성조숙증
몇몇 연구에서는 과체중과 비만, 초기 유방 발달과 소녀의 초경 사이의 연관성을 강조했습니다. 남아에서는 상황이 덜 정의됩니다. 과체중 남아는 더 일찍 성숙하는 반면, 비만 남아는 나중에 성숙합니다[8,20,55]. 최근 단면 연구에서는 다양한 BMI를 가진 중국 어린이의 PP 유병률을 평가했습니다. 분석 결과, 남녀 모두에서 사춘기 징후와 BMI 사이에 양의 상관관계가 있는 것으로 나타났으며, 남성 인구의 BMI가 더 높음에도 불구하고 소녀의 경우 더 뚜렷한 상관관계가 있었습니다. Tanner 2단계의 평균 연령은 BMI가 낮은 여아의 경우 상당히 높았으며, 이는 심한 마른 체형이 성적 발달에 영향을 미친다는 것을 시사합니다[55]. Li 등이 발표한 대규모 종단적 코호트 연구에서 BMI, 허리 둘레(WC) 및 체성분 지표는 생체전기 임피던스로 측정되었으며 남자아이와 여자아이 모두에서 조기 사춘기 발병과 관련이 있었습니다. 분석 결과에 따르면 비만 축적 수준이 높을수록 남아의 경우 그 정도가 더 작은 것을 제외하면 남녀 모두에서 사춘기가 빨라질 위험이 더 커집니다. 또한, BMI와 WC보다는 체성분이 조기 사춘기 발병 위험에 더 큰 영향을 미쳤습니다. 아디포카인 프로필은 체지방 분포에 따라 달라지고 근육량이 많은 어린이의 경우 BMI가 잘못 상승할 수 있으므로 BMI보다는 체지방 분포를 고려하는 것이 적절할 수 있습니다. 우리는 또한 인체 측정 매개변수의 궤적을 고려했습니다. 이전 연구와 일치하여, 지방 축적의 궤적이 증가하면 남아와 여아 모두에서 조기 사춘기 발병 위험이 증가했습니다[56]. 보고된 증거와 대조되는 Zhai et al.의 종단적 연구. 일부 단면 조사에서는 사춘기 이전 연령의 과도한 체중이 남아의 성 발달을 지연시킬 수 있음을 시사했습니다[51]. 남성의 사춘기와 비만 사이의 관계를 더 잘 이해하려면 추가 연구가 필요합니다. 사춘기를 시작하려면 목표 BMI가 필요하다는 가설은 1970년대 초반 Frisch 등이 개발했습니다. 요즘에는 그럴듯한 것으로 간주되지 않습니다 [57]. 연구자들은 사춘기 활성화에 대한 지방세포의 기본 메커니즘을 확인하려고 노력해 왔으며 가장 그럴듯한 이론은 지방 조직의 내분비 효과를 기반으로 아디포카인 분비, 인슐린 저항성 및 말초 아로마타제 작용을 조사하는 것입니다[58]. 백색 지방 세포는 일차적인 섭식 행동을 조절하는 아디포카인을 분비하는 내분비 기관으로 작용할 수 있습니다. 지방세포의 가소성과 중추신경계와의 상호작용은 '뇌-지방 축'으로 알려져 있습니다. 놀랍게도 여러 연구에서는 주로 식욕과 에너지 대사를 조절함에도 불구하고 지방 조직의 신경 영양 및 신경 보호 역할을 보여주었습니다 [51]. 생식 건강의 맥락에서 여러 대사 신호가 HPG 축을 조절합니다. 렙틴-키스펩틴 상호작용이 가장 많이 연구되었습니다. 식욕을 억제하는 호르몬인 렙틴은 체질량 수준을 장기적으로 조절하는 역할을 하여 소위 "배고픔의 뉴런"의 활동을 억제합니다[60]. 이는 렙틴 수용체에 결합함으로써 키스펩틴 경로를 활성화하고, 이는 가임 능력이 시작될 만큼 충분한 에너지 저장고가 있다는 것을 시상하부 GnRH 펄스 분비자와 전달합니다. 이 과정은 필요하지만 성적 발달에 대한 충분 기준의 일부는 아닙니다 [61,62]. 여아의 사춘기가 시작되기 전에 렙틴 농도가 증가하고 렙틴 농도 최고치가 성선 자극 호르몬 농도보다 앞선다는 것이 입증되었습니다[63,64]. 또한 소녀에게서 렙틴 농도와 초경 연령 사이에 음의 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다[65]. 반대로, 이러한 상관관계는 남아에서는 입증되지 않았습니다[63]. 키스펩틴의 시상하부 발현은 인간에서 성적으로 이형적인 것으로 알려져 있습니다. 즉, 여성의 시상하부는 남성에 비해 상당히 높은 키스펩틴 수준을 발현하도록 프로그램되어 있습니다[66]. 결과적으로 남아와 여아 사이의 차이는 사춘기 이전에 이미 존재하는 차등적 시상하부 조절이라고 할 수 있습니다. 또 다른 대사 신호는 위가 비어 있고 에너지 균형이 부정적일 때 활성화되는 그렐린입니다. 시상하부의 궁상핵(ARC)에서는 키스펩틴 발현을 억제합니다. 또한, 아디포넥틴 및 레지스틴과 같은 다른 아디포카인 수용체는 시상하부, 뇌하수체 및 생식선에서 발현됩니다. 아디포넥틴은 AMP 키나제 경로를 통해 GnRH 뉴런을 억제합니다[67]. 건강한 체중을 가진 어린이에 비해 과체중 어린이에서 발견되는 아디포넥틴의 낮은 순환 농도는 사춘기 시작을 앞당기는 추가 요인일 수 있습니다[68]. 아디포카인은 또한 비만의 특징 중 하나인 인슐린 저항성과 관련이 있습니다. 인슐린 분비와 렙틴 발현 사이의 선형 관계도 관찰되었습니다. 비만 어린이에게서 감소된 아디포넥틴은 인슐린 민감성 활성을 가지고 있습니다. 고인슐린혈증은 성호르몬 결합 글로불린의 농도를 감소시켜 과체중 어린이의 성 스테로이드 생체 이용률을 증가시키고 잠재적으로 사춘기 시기를 변화시킵니다[69]. 마지막으로, 생식 건강에서 지방 조직의 역할은 중앙 및 말초에서 실행됩니다. 지방 세포는 안드로겐을 에스트로겐으로 전환시키는 아로마타제 작용을 합니다. 그림 1에는 비만과 PP 사이의 연관성이 도식화되어 있습니다. 과체중 환자의 CPP 평가 및 진단은 사춘기를 임상적으로 평가하는 데 어려움이 있고 지방 조직이 성선 자극 호르몬 수준 및 뼈 성숙에 미치는 직접적인 영향으로 인해 임상의에게 어려운 일입니다. 여성의 유선 발달 단계는 유선을 둘러싼 풍부한 지방 조직으로 인해 과도한 관찰자 간 변동으로 이어질 수 있습니다 [55]. Tanner의 방법론에 따르면 지방은 임상의가 발달 초기 단계에서 작은 유방을 만지는 것을 방해할 수 있으며 그렇지 않으면 유방이 더 풍부해 보이고 과도한 단계를 초래할 수 있습니다. 임상적 평가에 비해 속도와 경제성은 떨어지지만 비만 환자에서는 초음파 검사가 필요할 수 있다[57,70]. 정상 체중 환자에 비해 BMI가 높으면 과도한 순환 에스트로겐 및 안드로겐 수준으로 인해 HPG 축이 하향 조절되어 LH 및 FSH 분비에 영향을 미칩니다. 비만이 있는 사춘기 소녀의 LH 기초 수준이 지난 수십 년 동안 보고되었습니다[71]. 기초 및 자극 후 LH 수준은 정상 BMI 환자에 비해 과체중에서 열등한 결과를 보였습니다. 과체중 소녀보다 비만 소녀에서 더 뚜렷한 감소가 나타났습니다 [71,72]. 더욱이, HPG 축 활성화 없이도 체지방이 선형 성장과 뼈 성숙을 유도한다는 것이 오랫동안 인정되어 왔습니다 [72-74]. 이 발견은 비만 환자에서 CPP를 진단할 때 더욱 혼란스러운 요소입니다. 뼈의 성숙은 2차 성징의 발달보다 진정한 PP에 대한 의심을 더 높입니다[72]. 골연령이 진행된 비만 환자의 경우, 유아기의 빠른 선형 성장으로 인해 예측된 성인 키가 보존되어 청소년기의 조기 골단 폐쇄를 보상할 수 있습니다[75,76]. GnRH 치료는 비만이 없는 환자의 성인 키를 높이는 데 효과적인 것으로 보입니다[72].
그림 1. 비만과 시상하부-뇌하수체-생선(HPG) 활성화 사이의 연관성
4. 비만 아동의 고지방 식단
고지방식과 비만
지난 40년 동안 보고된 소아 비만의 우려스러운 증가는 많은 국가의 식습관 및 생활 방식 패턴의 심각한 변화와 함께 발생합니다[1,77]. 지난 세기 말에 실시된 미국의 연구에 따르면 미국에서는 지방에서 유래하는 칼로리의 비율이 32%에서 43%로 점차 증가한 반면, 탄수화물에서 유래하는 칼로리는 57%에서 45%로 감소했습니다[78]. 유럽 및 지중해 국가에서는 성인, 어린이 및 청소년이 지중해식 식단을 덜 고수하며, 이들의 식이 요법은 이제 서양의 고지방 식단과 유사합니다[79,80]. 어린이의 경우 식습관과 그에 따른 비만 위험은 부모의 수유 스타일 및 스트레스부터 출생 규모 및 모유 수유 상태와 같은 주산기 요인에 이르기까지 다양한 요인과 관련이 있습니다[81]. 부모의 비만은 체중 증가에 대한 유전적 소인과 환경 영향을 반영하여 어린이의 과도한 체중 증가를 강력하게 예측하는 인자입니다[82]. 더욱이, 소아 집단을 대상으로 실시된 여러 연구에서는 수면 부족이나 부적절한 수면 습관과 HFD를 포함한 건강에 해로운 식생활 패턴 사이의 연관성을 발견했습니다[83-85]. 에너지 밀도가 높은 식품과 HF 식품의 소비 증가는 아동 비만 및 비만 증가와 관련이 있습니다[86–89]. 비만 및 비만 관련 합병증에 대한 HFD의 영향은 과도한 칼로리 섭취에만 국한되지 않습니다. HFD는 이들이 유발하는 복잡한 생화학적 및 신경내분비 경로로 인해 비만을 발병하고 유지하는 데 중추적인 역할을 합니다. 건강에 해로운 식단과 관련 질병 사이의 연관성은 지난 몇 년 동안 광범위하게 연구되었습니다. 영양 과잉으로 인한 신호 전달 경로의 변화와 신경내분비 변화에 특히 초점이 맞춰져 있습니다. 또한, 다른 연구 결과 중에서 낮은 수준의 염증이 HFD와 관련이 있는 것으로 나타났습니다(9-14). 구체적으로 육류, 유제품, 가공식품에 함유된 포화지방산은 염증을 촉진하는 효과가 있는 반면, 불포화지방산은 염증을 감소시키는 경향이 있습니다[89,90]. 대사성 염증은 인터루킨, C반응성 단백질(CRP), 종양괴사인자-알파(TNF), 피브리노겐 등 영양 과잉 관련 병리로 등록된 기타 염증 분자의 지속적이고 낮은 수준의 활성화로 정의됩니다. 비만 및 제2형 당뇨병과 같은 것입니다 [91-93]. 아디포카인은 지방 조직에서 분비되는 생물학적 활성 분자로, 에너지 대사, 배고픔과 포만감 조절, 인슐린 민감성, 염증 등 다양한 항상성 과정에 참여합니다. 고지방식으로 유발된 것과 같은 지방 조직의 조절 장애는 아디포카인 분비 장애를 통해 이러한 모든 생리적 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 신경내분비학 연구에 따르면 대사성 염증의 전형적인 활성화된 순환 사이토카인과 아디포카인은 잘못된 식이 요법의 수동적 효과일 뿐만 아니라 비만 및 비만 관련 합병증의 발병에 적극적인 역할을 한다는 사실이 제시되었습니다 [13,14,95-97]. 에너지 항상성은 주로 시상하부에 의해 조절되기 때문에 시상하부 염증이 특히 강조되었습니다[98-100]. 에너지 항상성은 두 가지 기능적으로 길항적인 신경 집단으로 구성된 멜라노코르틴 시스템을 통해 생리적으로 균형을 이룹니다. 및 암페타민 규제 전사체(CART) [101-103]. 영양 상태에 따라 달라지는 렙틴과 인슐린의 순환 수준은 POMC 뉴런을 활성화하고 AgRP 뉴런을 억제하여 식욕과 에너지 섭취에 영향을 미칩니다[104]. HFD는 다양한 메커니즘을 통해 시상하부 염증과 연관되어 있습니다. 첫째, 고지방 식사는 혈장 및 장 조직에서 TNF, IL{48}} 및 TGF와 같은 전염증성 사이토카인의 생성을 유도합니다[105-109]. 둘째, HFD는 시상하부에서 소교세포와 성상교세포의 증식을 촉진하는데, 이것이 과도하게 나타날 경우 염증성 사이토카인의 방출을 증가시키고 POMC 뉴런에 대한 렙틴의 작용을 손상시킬 수 있습니다. 흥미롭게도 Fujioka et al. 소교세포에서 GnRH까지 프로스타글란딘에 의해 매개되는 세포 내 통신의 존재를 보고했으며, 이는 HFD와 비만을 조숙한 사춘기와 연결시킵니다[23,110,111]. 또한 Toll 유사 수용체(TLR)의 신호는 포화지방산 순환에 의한 자극에 반응하여 κB-키나제-(IKK)/핵인자-κB(NF-κB) 및 기타 세포내 염증 신호의 억제제를 활성화하여 다음과 같은 증상을 악화시킵니다. 염증 반응 및 관련 인슐린 저항성 [112]. HFD와 그에 따른 시상하부 염증은 궁극적으로 비만의 특징인 어느 정도의 렙틴 저항성을 유발합니다[113,114]. HFD로 유발된 염증은 여러 생리학적 기능에 부정적인 영향을 미치며 종종 HFD로 유발된 세균불균형과 중복됩니다. 미생물군은 식이 변화에 의해 크게 영향을 받으며, 그 구성은 영양적 측면에 따라 달라질 수 있습니다[115]. 장내 세균은 다른 미생물과의 상호작용 및 영양분 공급에 따라 대사를 조절합니다. 따라서 건강에 해로운 식이 변화는 미생물군을 변화시키고 대사 및 염증 경로에 영향을 미칩니다[116]. HFD, 미생물총 구성 및 염증을 연결하는 상당한 증거가 있습니다 [95,117-119]. HFD로 유발된 세균불균형은 전반적인 박테리아 수 감소, 페르미쿠테스/박테로이데테스 비율 증가, 장 투과성 증가 등 다양한 장내 세균총 변화로 구성됩니다. 장 누수 증후군으로도 알려져 있는 후자의 변형은 장 장벽을 촉진하는 박테리아의 감소, 장벽에 손상을 주는 박테리아의 병행 증가, 뮤신 분해의 증식으로 인한 점액층 변화 등 다인자적 병인을 가지고 있습니다. 박테리아 및 박테리아 장르가 증가하여 밀착 접합 단백질의 발현이 감소합니다 [124-129]. 장누수증후군의 직접적인 결과는 박테리아 지질다당류(LPS)의 혈류로의 전위가 증가하는 것이며, 이는 위에 언급된 저등급 전신 대사 염증을 유발하는 핵심 요인으로 작용합니다[130]. LPS는 장 염증 및 밀착 접합 손상으로 상피 세포 탈락을 촉진하고 TLR4 활성화를 통한 간접적인 효과를 촉진하여 염증성 사이토카인 방출을 초래하는 신호 전달 계통을 생성하므로 직접적인 염증 효과가 있습니다[121]. 그러나 HFD에 노출된 피험자의 혈장 내 LPS 수준 증가는 단순히 장누수증후군의 결과는 아닙니다. 왜냐하면 HFD 자체가 LPS 생성 박테리아의 증식을 통해 내인성 LPS 생성을 촉진하기 때문입니다[130,131].
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5. 고지방식과 성조숙증
5.1. 역학적 증거
증거에 따르면 비만과 밀접한 관련이 있는 HF 함량의 식단 및 과체중이 사춘기 시기에 영향을 미치는 요인으로 알려져 있습니다[15-18,127]. Chenet al. 단면 연구를 통해 PP가 있는 상하이 소녀의 13.86%가 비만인 것으로 관찰되었으며[132] 여러 연구에서는 체질량 지수(BMI)와 PP 사이의 밀접한 상관 관계를 강조했습니다[21,22,24,133,134] . Rosenfieldet al. BMI가 높은 여아는 BMI가 낮은 여아보다 초경과 사춘기에 더 일찍 도달했다고 보고했는데, 이는 사춘기 활성화에서 영양 상태가 중요한 역할을 한다는 것을 확인시켜 줍니다. 신경내분비 메커니즘은 아직 명확하지 않지만, 높은 이소성 지방 침착은 시상하부 염증을 촉진하고 과도한 체중으로 인해 생성된 염증 매개체가 GnRH 네트워크를 변경하는 것으로 보입니다[23-25]. 흥미롭게도 HFD는 체중과 관계없이 사춘기 시작에 영향을 미치는 것으로 보입니다[136]. 다양한 영양 선택을 주의 깊게 평가한 결과 여러 가지 발견이 이루어졌습니다. 미국 소녀들을 대상으로 실시된 전향적 관찰 연구에 따르면 지중해식 식단을 더 잘 준수하는 소녀는 덜 준수하는 소녀보다 사춘기에 늦게 도달했습니다[137]. 식물성 단백질과 섬유질의 높은 섭취는 여아의 초경 지연과 관련이 있습니다[138,139]. Berkeyet al. 식물성 단백질 섭취량이 하루 약 3g인 3~5세 여아는 섭취량이 적은 또래에 비해 약 0.87년 늦게 초경에 도달했다고 보고했습니다[140]. 과일과 채소를 잘 섭취하면 식물성 에스트로겐, 리그닌, 플라바놀을 통해 동일한 결과를 얻을 수 있습니다[141]. 반대로, 동물성 단백질의 과도한 섭취는 초경 연령이 낮아지는 것과 관련이 있습니다[142,143]. 코호트 연구에서 Jansen et al. 하루에 2번 이상 붉은 고기를 섭취하는 소녀들은 붉은 고기를 일주일에 4번 미만 섭취하는 소녀들보다 더 일찍 초경을 경험했다고 보고했습니다[143]. 더욱이, 설탕이 첨가된 청량음료의 습관적인 섭취는 조기 사춘기의 위험과 긍정적인 연관이 있는 반면[144], 유제품에 대한 평가는 상충되는 결과를 보고합니다[145-147]. 높은 총 지방과 다중 불포화 지방산 섭취 또한 조기 초경과 관련이 있습니다 [148,149]. 그러나 식단에는 다양한 음식의 조합이 포함되며 어느 것도 사춘기 시작에 큰 영향을 미치기에 충분하지 않다는 점을 명시할 필요가 있습니다. 역학적 증거를 논의하기 위해 분석한 원고를 표 1에 요약했다.
표 1. HF 함량, 비만 및 사춘기 시기 사이의 관계에 대한 역학적 증거를 논의하기 위해 분석된 원고.
표 1. 계속
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5.2. 관련된 메커니즘
지난 몇 년 동안 아동 비만과 PP가 증가했습니다 [15]. 우리 사회의 주요 과제인 두 가지 조건은 상호 연결되어 있으며 영양 습관과 관련이 있습니다[16]. 다양한 분자 및 동물 연구에서는 식이와 생식력, 특히 HFD와 PP 활성화 사이의 밀접한 관계가 있음을 나타냈습니다[17-19]. 관측 데이터에 따르면 건강에 해로운 식습관 패턴이 어린이의 PP와 유의미한 연관이 있는 것으로 나타났습니다[17]. 이 민감한 주제 뒤에 있는 과정에 관한 연구는 드물지만 최근 증거는 이 연관성을 설명하기 위한 다른 메커니즘을 제안합니다. 자세히(그림 2) HFD가 PP를 촉진하는 주요 메커니즘은 다음과 같습니다.
1. 시상하부 소교세포를 통한 GnRH의 활성화[18];
2. 식이 유발 피닉스신 작용을 통한 GnRH의 활성화[18];
3. 장내 미생물 및 호르몬의 변형[19,20];
4. Lin28/let-7 시스템을 통한 p53의 과발현 [21].
그림 2. 고지방식이 소중한 사춘기를 촉진하는 메커니즘
5.2.1. 시상하부 소교세포를 통한 GnRH의 활성화
HFD는 시상하부 염증과 소교세포 활성화를 유발합니다. Valdearcoset al. 쥐 모델에서 시상하부의 미세아교세포가 지방산(FA)에 민감하다는 것이 확인되었습니다[22]. 연구자들은 포화 FA가 풍부한 식단으로 쥐의 소교세포가 염증 활성화를 겪는다는 것을 입증했습니다[18,24]. 흥미롭게도, FA(비만 그 자체는 아님)는 소교세포 활성화를 유도합니다. Gao 등은 유전적으로 비만인 쥐가 HFD를 섭취하지 않았을 때 시상하부 소교세포 활성화를 나타내지 않는다는 것을 입증했습니다[133,134]. 소교세포는 GnRH 세포와 통신하므로 PP에서 중요한 역할을 합니다. 이 세포 간 통신은 프로스타글란딘에 의해 매개되었습니다 [23]. 시상하부에서 박동성 패턴을 따라 분비되는 GnRH는 뇌하수체 전엽에서 LH와 FSH의 분비를 유도합니다. 에스트라디올 및 테스토스테론과 함께 이들 호르몬은 각각 난자 형성과 정자 형성을 촉진합니다[23,24]. 또한, 소교세포는 또한 여러 뉴런에 대한 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)의 생성을 강화하는데, 그중에는 시신경 전 영역과 뇌하수체의 성선 영양 축이 있습니다[25].
5.2.2. 식이 유발 Phoenixin 작용을 통한 GnRH 활성화
사춘기의 중앙 통제는 GnRH를 통해 수행됩니다[151]. 그러나 발달 및 대사 요인에 따라 GnRH가 달라지는 메커니즘은 명확하게 이해되지 않습니다. Kisspeptin 신호 전달 경로와 phoenixin에 의한 활성화는 GnRH의 신경 조절에 역할을 합니다. 생식력에서 뇌하수체 전엽 기능을 중재하는 것으로 알려진 신경펩티드인 Phoenix는 GnRH 방출을 강력하게 자극하는 Kisspeptin에 의해 매개되는 GnRH 자극을 통해 성선 자극 호르몬 분비를 유도합니다[153-155]. 사춘기에서 Kisspeptin의 중요한 역할은 Seminara et al.에 의해 입증되었습니다. Roux 등은 유전자 분석을 통해 인간과 동물 모델 모두에서 키스펩틴 수용체의 비활성화된 돌연변이가 사춘기를 통해 진행되지 않음을 입증했습니다[136,156]. 또한, Nguyen et al. 가임기 여성(19~32세) 8명으로부터 외과적으로 제거된 난소 조직 샘플을 평가했으며 인간 난소 난포에 대한 피닉스신과 그 수용체 GPR173의 직접적인 자극 효과를 입증했습니다[157]. 동일한 연구에서 phoenixin은 용량 의존적으로 에스트라디올 생산을 유도하는 것으로 나타났습니다[157]. 연구에서는 또한 지방산에 의한 피닉스신 발현의 조절 가능성이 밝혀졌습니다[158]. 특히, McIlwraith et al. 지방산 팔미테이트, 도코사헥사엔산(DHA) 및 올레에이트는 피닉스신 유전자 발현을 자극한다는 것을 보여주었습니다. 그러나 이 과정의 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다[158]. FA는 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있으며 시상하부 펩타이드 발현을 조절하는 것으로 나타났습니다. 동일한 연구에서, 불멸화 시상하부 뉴런은 팔미테이트, DHA 및 올레이트로 치료할 때 피닉스신 mRNA 수준(RT-qPCR로 측정)을 증가시키는 것으로 나타났습니다[158]. 이 결과는 시상하부의 식이 신호가 생식 조절에 역할을 한다는 중요한 개념을 강조합니다[18,158,159].
5.2.3. 장내 미생물총과 호르몬의 변형
장내 미생물군은 호르몬 분비 및 비만과 연관되어 있기 때문에 연구자들은 미생물군과 PP 사이의 가능한 관계에 초점을 맞춰 왔습니다[19,20,160]. Li et al. 73명의 소녀(중앙 PP가 있는 소녀 27명, 과체중 소녀 24명, 건강한 대조군 22명)를 평가하고 대변 샘플에 대한 16S rRNA 시퀀싱을 통해 장내 미생물 특성을 조사했습니다[20]. 연구자들은 여러 PP 관련 박테리아를 확인하고 PP에서 박테리아 합성 신경 전달 물질(예: 아세테이트, 도파민 합성 및 산화질소)의 중요성을 강조했습니다[20]. 더욱이, 많은 연구에서는 장내 미생물이 어떻게 단쇄 지방산(SCFA)을 통해 숙주에 연결하고 에너지를 제공하는지 강조했습니다[161-163]. 그들은 또한 장내분비 세포에서 발현되는 유리 FA 수용체가 지방 조직 저장 및 호르몬 균형에 관여하고 사춘기 시기에 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다[164,165]. 장내 미생물총이 PP를 유발하는 메커니즘을 탐지하기 위해 Bo et al. 는 21일 된 암컷 쥐에게 HFD를 먹여 PP 모델을 만들었습니다[19]. 사춘기 이후 혈청 호르몬 수준, 장내 미생물 서열 분석 및 대사체학이 수집되었습니다 [19]. 저자들은 이유 후 HFD가 PP를 유발하고 시상하부에서 혈청 에스트라디올, 렙틴, 데옥시콜산 및 GnRH를 증가시킨다는 것을 발견했습니다[19]. 또한, 상관관계 분석을 통해 GnRH는 특정 세균(Desulfovibrio, Lachnoclostridium, GCA-900066575, Streptococcus, Anaerotruncus 및 Bifidobacterium)과 양의 상관관계가 있어 이들 세균이 사춘기 발달을 촉진할 수 있음을 시사합니다[19]. 같은 연구에서 연구자들은 소위 "HFD-미생물군"을 이식하면 생쥐의 PP가 촉진된다는 사실을 입증했습니다[19]. 이러한 결과에 따르면, PP에 대한 HFD의 효과는 장내 미생물군과 호르몬의 상호작용에 의해 조절됩니다[19].
5.2.4. Lin28/let-7 시스템을 통한 p53의 과발현
전사 인자 p53은 사춘기 발병을 조절하는 유전자 네트워크의 중심 허브입니다. 이 전사 인자는 또한 신진대사에서 중요한 역할을 합니다. 이러한 가정에 비추어 Chen et al. HFD를 먹인 쥐의 시상하부에서 p53 및 Lin28/let{5}} 축 구성 요소의 발현 수준을 조사했습니다[21]. 저자는 정상 급식(대조군) 및 HFD 급식 마우스에서 사춘기의 지표인 질 입구(VO)를 관찰하고 p53의 시상하부 특이적 발현 수준과 Lin28/let{13을 통한 가능한 기본 메커니즘을 모두 평가했습니다. }} 축 [21]. 구체적으로 연구자들은 HFD가 설치류에서 VO를 진행시키고 HFD를 먹인 쥐가 대조군보다 시상하부에서 p53 발현 수준이 더 높다는 것을 보여주었습니다[21]. 중요한 것은 HFD를 먹인 생쥐에서 p53의 시상하부 특이적 과발현은 더 빠른 VO를 유도한 반면, p53 발현을 억제하면 VO를 지연시켰다는 것입니다. 이러한 결과는 p53이 사춘기 발병시 대사 조절의 중요한 조절 인자임을 시사합니다. 또한 Lin28/let-7 축은 사춘기 조절에 대한 잠재적인 영향이 일련의 GWAS 연구에 의해 이미 밝혀졌기 때문에 사춘기 발병을 제어하는 유전자 네트워크의 일부로 간주됩니다[167,168]. Chen 등은 동일한 연구에서 HFD 마우스의 시상하부에서 c-Myc 및 Lin28b의 발현 수준이 더 높고 let{30}}a 수준이 더 낮다는 것을 발견했습니다[21]. 저자는 c-Myc 및 Lin28b 수준의 상승이 포도당 대사에 대한 HFD의 부정적인 영향을 보상하기 위한 자기 보호 조치가 될 수 있다고 제안했습니다. 더욱이, p53의 과발현은 c-Myc 및 Lin28b 수준을 억제하는 반면, p53의 억제는 HFD를 먹인 쥐에서 c-Myc 및 Lin28b 시상하부 수준을 증가시켰습니다. 이러한 발견은 사춘기 조절에서 p53의 역할이 Lin28/let{46}} 축에 의해 부분적으로 매개된다는 것을 추가로 시사합니다[21].
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6. 결론
이유 후 HFD는 PP를 유발할 수 있습니다. 특히 소아 분야에서 증거가 부족하고 연구가 제한되어 있지만 PP에 대한 HFD의 피해는 무시할 수 없는 관련 문제입니다. 이 첫 번째 증거는 사춘기에 대한 HFD의 중요한 의미를 강조합니다. 따라서 특히 소년의 경우 이 문제를 해결하는 데 추가 인간 연구가 유용하고 필요할 것입니다. 실제로 남성 피험자의 경우 조기 성적 성숙, 비만 및 HFD 간의 연관성에 대한 연구가 제한적이라는 사실에도 불구하고 여성보다 연관성이 덜 분명한 것 같습니다. 이러한 관찰은 남성의 초기 성적 성숙과 비만 사이의 빈번한 부정적인 연관성과 남성에 비해 여성의 일부 대사 신호의 중추 조절 효과에 대한 더 높은 민감도로 설명될 수 있습니다[170,171]. 그러나 이를 명확히 하기 위해서는 추가적인 과학적 증거가 필요합니다. HFD 회피 행동을 장려하는 것은 어린이의 생리적 발달을 보존하고 생식 건강을 보호하는 데 유용할 수 있습니다. HFD를 통제하는 것은 세계 보건을 개선하기 위한 정책 조치의 목표가 될 수 있습니다.
참고자료
1. 유니세프/WHO/세계은행 그룹 공동 아동 영양실조 추정: 아동 영양실조 수준 및 추세: 2020년 판의 주요 결과 [인터넷]. 온라인 이용 가능: https://www.who.int/publications-detail-redirect/jme{4}}판(2021년 9월 15일 액세스)
2. 지오다노, P.; 델 베키오, GC; 세시나티, V.; 델베키오, M.; 알토마레, M.; 드 팔마, F.; 드 마티아, D.; 카발로, L.; Faienza, MF 이탈리아 비만 어린이 및 청소년 그룹의 대사, 염증, 내피 및 지혈 지표. 유로. J. Pediatr. 2011, 170, 845-850. [상호참조] [PubMed]
3. 시몬즈, M.; 버치, J.; 르웰린, A.; 그리피스, C.; 양, H.; 오웬, C.; 더피, S.; Woolacott, N. 성인기 비만 및 비만 관련 질병 발병 예측을 위한 아동기 비만 측정법의 사용: 체계적인 검토 및 메타 분석. 건강 기술. 평가하다. 2015, 19, 1–336. [상호참조] [PubMed]
4. 파이엔자, MF; 프랑카빌라, R.; 고프레도, R.; 벤투라, A.; 마르자노, F.; 판자리노, G.; 마리넬리, G.; 카발로, L.; Di Bitonto, G. 어린이 및 청소년의 비만 및 대사 증후군에 대한 산화 스트레스. 호르몬. 결의안. 소아과. 2012, 78, 158-164. [상호참조]
5. 파이엔자, MF; 아쿠아프레다, A.; 테세, R.; 루체, V.; 벤투라, A.; 마기알레티, N.; 몬테두로, M.; 지오다노, P.; Cavallo, L. 당뇨병 및 비만 아동의 무증상 죽상동맥경화증에 대한 위험 요인. 국제 J. Med. 과학. 2013, 10, 338-343. [상호참조]
6. 다니엘스, SR; 아넷, DK; 에켈, RH; 기딩, SS; 헤이먼, LL; 쿠마니카, S.; 테네시주 로빈슨; 스콧, BJ; 조르, SS; Williams, CL 어린이 및 청소년의 과체중: 병태생리학, 결과, 예방 및 치료. 발행부수 2005, 111, 1999-2012. [상호참조] [PubMed]
7. Plachta-Danielzik, S.; 케덴, B.; Landsberg, B.; Schaffrath Rosario, A.; 커스, B.-M.; 아놀드, C.; 그래프, C.; 헨스, S.; 아렌스, W.; Müller, MJ 아동기 과체중으로 인한 위험: 예방 효과가 제한적이라는 증거. 소아과 2012, 130, e865–e871. [상호참조]
8. 시, 엘.; 지앙, Z.; Zhang, L. 아동 비만 및 중추성 조숙한 사춘기. 앞쪽. 내분비놀. 2022, 13, 1056871. [상호참조]
9. 레르케, M.; Lazar, MA 비만으로 인해 염증이 생겼습니다. Nat. 메드. 2004, 10, 126–127. [상호참조]
10. Hotamisligil, GS 염증 및 대사 장애. 자연 2006, 444, 860–867. [상호참조]
11. 피터슨, KF; Shulman, G. 인슐린 저항성의 병인학. 오전. J. Med. 2006, 119(보충 S1), S10–S16. [상호참조]
12. 일본 서덜랜드; 맥킨리, B.; Eckel, RH 대사증후군과 염증. 메타탭. 신드르. 관계 장애. 2004, 2, 82-104. [상호참조]
13. KA 포시; 클레그, DJ; 프린츠, RL; 변제이; 모튼, GJ; Vivekanandan-Giri, A.; 펜나투르, S.; 배스킨, DG; 하이네케, JW; 사우스캐롤라이나주 우즈; 외. 고지방식을 먹인 쥐의 시상하부 전염증성 지질 축적, 염증 및 인슐린 저항성. 오전. J. Physiol. 내분비놀. 메타탭. 2009, 296, E1003–E1012. [상호참조] [PubMed]
14. Cai, D. 말초 조직 대 중추 신경계의 NFkappaB 매개 대사 염증. 세포주기 2009, 8, 2542-2548. [상호참조] [PubMed]
15. 산두, J.; 벤-쉴로모, Y.; 콜, TJ; 홀리, J.; Davey Smith, G. 사춘기, 성인 키 및 비만의 시기에 대한 아동 체질량 지수의 영향: Christ's Hospital(1936-1964)에서 기록된 청소년 인체 측정법을 기반으로 한 후속 연구. 국제 J. 오베스. 2006, 30, 14–22. [상호참조] [PubMed]
16. 칼카테라, V.; 베르두시, E.; 마게네스, VC; MC 파스쿠지; 로시, V.; 산조르지오, A.; 보세티, A.; 주코티, G.; Mameli, C. 조숙한 사춘기에 대한 수정 가능한 위험 요소로서 소아 영양의 역할. 생활 2021, 11, 1353. [교차참조]
17. 오일링, SY; 허먼-기든스, 메인; 이, PA; 셀레반, SG; 줄, A.; 쇠렌센, TIA; 던켈, L.; 히메스, JH; 테일만, G.; Swan, SH 세속적 추세에 대한 1940년부터 1994년까지 미국 사춘기 시기 데이터 조사: 패널 결과. 소아과 2008, 121(보충 S3), S172–S191. [상호참조]
18. 발사마키스, G.; 아라파키, A.; 발라푸타스, D.; Charmandari, E.; Vlahos, NF 식이 유발 시상하부 염증, Phoenixin 및 후속 조숙한 사춘기. 영양소 2021, 13, 3460. [CrossRef]
19. 보, 티.; 리우, M.; 탕, L.; Lv, J.; 웬, J.; Wang, D. 어린 시절의 고지방 식단이 생쥐의 성조숙증 및 장내 미생물에 미치는 영향. 앞쪽. 미생물. 2022, 13, 930747. [상호참조]
20. 리, Y.; 센, L.; 황, C.; 리, X.; 첸, J.; 리, 사우스캐롤라이나; Shen, B. 장내 미생물군에 의해 유도된 변형된 산화질소는 중추 성조숙증과 비만 사이의 연관성을 보여줍니다. 클린. 번역. 메드. 2021년 11월, e299. [상호참조]
21. 첸, 티.; 첸, C.; 우, H.; 첸, X.; 시에, R.; 왕, F.; 선, H.; Chen, L. p53의 과발현은 Lin28/let{4}} 시스템을 통해 고지 방식을 먹인 쥐의 사춘기를 가속화합니다. 특급. Biol. 메드. 2021, 246, 66–71. [상호참조]
22. Valdearcos, M.; 로비, MM; 벤자민, DI; 노무라, DK; 쉬, AW; Koliwad, SK Microglia는 포화지방 섭취가 시상하부 염증 및 신경 기능에 미치는 영향을 지시합니다. 셀 담당자 2014, 9, 2124-2138. [상호참조] [PubMed]
23. 후지오카, H.; 카케하시, C.; 후나바시, T.; Akema, T. 스테로이드 대체 유무에 관계없이 난소 절제된 쥐의 시신경 전 영역에서 소교세포와 GnRH 뉴런 사이의 관계에 대한 면역조직화학적 증거. 엔도크. J. 2013, 60, 191–196. [상호참조]
24. 키스, W.; 호프만, J.; 게징, J.; 펜케, M.; 코너르, A.; 크라츠쉬, J.; Pfaeffle, R. Puberty - 유전자, 환경 및 임상 문제. J. Pediatr. 내분비놀. 메타탭. 2016, 29, 1229-1231. [상호참조]
25. Przybył, BJ; Szlis, M.; Wójcik-Gładysz, A. 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF)는 양의 성선 영양 축의 활동에 영향을 미칩니다. 호르몬. 행동. 2021, 131, 104980. [교차참조]
26. 스타인, DM; 아슬라니안, SA; 코너, EL; 파루키, IS; 무라드, MH; 실버스타인, JH; Yanovski, JA 소아 비만 - 평가, 치료 및 예방: 내분비학회 임상 실습 지침. J. 클린. 내분비놀. 메타탭. 2017, 102, 709-757. [상호참조]
27. 디 체사레, M.; 소리크, M.; 보베, P.; 미란다, JJ; 부타, Z.; 조지아주 스티븐스; 락스마이아, A.; 켄네, AP; Bentham, J. 아동기 비만의 역학적 부담: 긴급한 조치가 필요한 세계적인 전염병. BMC 메디드. 2019, 17, 212. [상호참조]
28. 돌만, J.; 노턴, K.; Norton, L. 어린이 신체 활동 행동의 세속적 경향에 대한 증거. 브르. J. 스포츠메드. 2005, 39, 892–897, 토론 897. [CrossRef] [PubMed]
29. Güngör, NK 어린이와 청소년의 과체중 및 비만. J. 클린. 결의안. 소아과. 내분비놀. 2014, 6, 129-143. [상호참조] [PubMed]
30. 리틀턴, S.; 버코위츠, 로드아일랜드; Grant, SFA 아동 비만의 유전적 결정 요인. 몰. 진단하다. 거기. 2020, 24, 653. [CrossRef] [PubMed]
31. 모랄레스 카마초, WJ; 몰리나 디아즈, JM; 플라타 오티즈, S.; 플라타 오티즈, JE; 매사추세츠주 모랄레스 카마초; Calderón, BP 아동 비만: 병인학, 동반질환 및 치료. 당뇨병/메타브. 결의안. 개정판 2019, 35, e3203. [상호참조]
32. 오브라도비치, M.; Sudar-Milovanovic, E.; 소스릭, S.; 에삭, M.; 아리아, S.; 스튜어트, AJ; 고조보리, T.; Isenovic, ER 렙틴 및 비만: 역할 및 임상적 의미. 앞쪽. 내분비놀. 2021, 12, 585887. [상호참조]
33. 여 GS; 차오, DHM; 오전 시에거트; Koerperich, ZM; 에릭슨, MD; 시몬즈, SE; 라슨, CM; 루켓, S.; 클라크, I.; 샤르마, S.; 외. 멜라노코르틴 경로와 에너지 항상성: 발견부터 비만 치료까지. 몰. 메타탭. 2021, 48, 101206. [CrossRef] [PubMed]
34. 허트니, M.; 호프만, J.; 자추르조크, A.; Matusik, P. MicroRNA는 아동 비만의 동반 질환에 대한 유망한 지표입니다. 체계적인 검토입니다. 소아과. 오베스. 2022, 17, e12880. [상호참조] [PubMed]
35. Voerman, E.; 산토스, S.; 골랩, BP; 아미아노, P.; 발레스터, F.; 바로스, H.; Bergström, A.; 찰스, M.-A.; Chatzi, L.; 슈브리에, C.; 외. 산모의 체질량 지수, 임신 중 체중 증가, 어린 시절의 과체중 및 비만 위험: 개별 참가자 데이터 메타 분석. PLoS Med. 2019년 16월, e1002744. [상호참조] [PubMed]
36. 알파노, R.; 로빈슨, 오.; 한다카스, E.; 나우롯, TS; 비니스, P.; Plusquin, M. 아동 비만의 후생적 결정 요인에 대한 관점과 과제: 체계적인 검토. 오베스. 2022, 23(Suppl. S1), e13389. [상호참조] [PubMed]
37. 샤프, GC; 로러, DA; 리치먼드, RC; 프레이저, A.; 심킨, A.; 수더만, M.; 하하브주 시하브; 리틀턴, 오.; 맥아들, W.; 링, 에스엠; 외. 산모의 임신 전 BMI 및 임신 중 체중 증가, 자손 DNA 메틸화 및 이후 자손의 비만증: 부모와 자녀에 대한 Avon 종단 연구 결과. 국제 J. Epidemiol. 2015, 44, 1288-1304. [상호참조]
38. 이경수; 펠란, S.; McCaffery, J. 비만의 초기 결정 요인: 유전적, 후생적, 자궁 내 영향. 국제 J. Pediatr. 2012, 2012, 463850. [상호참조]
39. 알타바, II; 라르케, E.; 메사, 메릴랜드; 블랑코-카르네로, JE; 고메즈-요렌테, C.; 로드리게스-마르티네즈, G.; 모레노, LA 어린 시절의 초기 영양과 나중에 과도한 비만: 서사적 검토. 호르몬. 결의안. 소아과. 2022, 95, 112–119. [상호참조] 40. Trandafir, LM; Temneanu, OR 산전 및 산후 위험 및 아동 비만 요인 결정. J. Med. 생활 2016, 9, 386–391.
41. 마커스, C.; 다니엘슨, P.; Hagman, E. 소아 비만 - 체중 감량의 장기적인 결과 및 효과. J. 인턴. 메드. 2022, 292, 870–891. [상호참조]
42. 칼카테라, V.; 로시, V.; 마리, A.; 카시니, F.; Bergamaschi, F.; 주코티, GV; Fabiano, V. 비만 아동 및 청소년의 체중 감소에 대한 의학적 치료. Pharmacol. 결의안. 2022, 185, 106471. [CrossRef] [PubMed] 43. Cheuiche, AV; 다 실베이라, LG; 드 파울라, LCP; 루세나, 국세청; Silveiro, SP 조숙한 성적 성숙의 진단 및 관리: 업데이트된 리뷰. 유로. J. Pediatr. 2021, 180, 3073–3087. [상호참조] [PubMed]
44. 클라인, DA; 에머릭, JE; 실베스터, J.; Vogt, KS 사춘기 장애: 진단 및 관리에 대한 접근 방식. 오전. 가족. 의사 2017, 96, 590-599. [펍메드]
45. Tanner, JM 런던, 올소, 코펜하겐, 네덜란드 및 헝가리에서 초기 초경 경향. 자연 1973, 243, 95–96. [상호참조]
46. 보르디니, B.; Rosenfield, RL 정상적인 사춘기 발달: 파트 II: 사춘기의 임상적 측면. 소아과. 2011, 32, 281-292. [상호참조]
47. 썬, SS; 슈베르트, CM; Chumlea, 화장실; 로슈, AF; 쿨린, HE; 이, PA; 히메스, JH; Ryan, AS National은 미국 어린이의 성적 성숙 시기와 인종 차이를 추정합니다. 소아과 2002, 110, 911-919. [상호참조]
48. 쇠렌센, K.; 무리센, A.; Aksglaede, L.; 하겐, CP; 모겐센, SS; Juul, A. 사춘기 시기의 최근 세속적 추세: 조숙한 사춘기의 평가 및 진단에 대한 시사점. 호르몬. 결의안. 소아과. 2012, 77, 137-145. [상호참조]
49. 브리토, VN; AM 스피놀라-카스트로; 고치, C.; 코파체크, C.; 다 실바, PCA; Guerra-Júnior, G. 중추 성조숙증: 진단 및 치료 관리 재검토. 아치. 내분비놀. 메타탭. 2016, 60, 163–172. [상호참조]
50. 카오, R.; 리우, J.; 푸, 피.; 저우, Y.; 리, Z.; Liu, P. 여아의 특발성 중추성 성조숙증에 대한 기저 황체형성 호르몬 수준 및 단일 60-분 후 GnRH 작용제 자극 테스트의 진단 유용성. 앞쪽. 내분비놀. 2021, 12, 713880. [교차참조]
51. 이시영; 김재민; 김영민; 임현호 중추성 성조숙증이 있는 여아의 선별 및 모니터링을 위한 요중 성선 자극 호르몬 농도의 단일 무작위 측정. 앤. 소아과. 내분비놀. 메타탭. 2021, 26, 178–184. [상호참조]
52. 웨이, C.; 데이비스, N.; 아너, J.; Crowne, E. 사춘기 시기의 이상이 있는 아동 및 청소년에 대한 조사. 앤. 클린. 생화학. 2017, 54, 20–32. [상호참조] 53. Kliegman, R.; Nelson, WE Nelson 소아과 교과서 [인터넷], 19판; 엘스비어/손더스: 미국 펜실베니아주 필라델피아, 2011년; 피. 2610.
54. Eugster, 중추 성조숙증의 EA 치료. J. Endocr. Soc. 2019, 3, 965-972. [상호참조] [PubMed]
55. 리우, M.; 카오, B.; 루오, Q.; 왕, Q.; 리우, M.; 리앙, X.; 우, D.; 리, W.; 수, C.; 첸, J.; 외. 사춘기 시작과 성별 유병률 차이에 대한 중요한 BMI 가설: 중국 베이징의 역학 조사에서 얻은 증거. 앞쪽. 내분비놀. 2022, 13, 1009133. [CrossRef] [PubMed]
56. 리, Y.; 마, T.; 5월.; 가오, D.; 첸, 엘.; 첸, M.; 리우, J.; 동비; 동영; Ma, J. 비만 상태, 궤적 및 초기 사춘기 발병: 종단 코호트 연구 결과. J. 클린. 내분비놀. 메타탭. 2022, 107, 2462-2472. [상호참조] [PubMed]
57. 프리슈, RE; Revelle, R. 초경시 키와 체중 및 초경 가설. 아치. 디스. 어린이. 1971, 46, 695-701. [상호참조]
58. 브루노, 시.; 베르가니, E.; 지우스티, M.; 올리바, A.; 시폴라, C.; 피토코, D.; Mancini, A. 아동기 비만의 "Adipo-Cerebral" 대화: 성장과 사춘기에 초점을 맞춥니다. 물리치료제. 너트. 상들. 너트. 2021년 13월 3434일.
59. 시미즈, H.; Mori, M. 뇌-지방 축: 분자의 관련성에 대한 검토. 너트. 신경 과학. 2005, 8, 7–20. [상호참조]
60. 드 루이스, DA; 페레즈 카스티욘, JL; Dueñas, A. Leptin 및 비만. 미네르바 메디드. 2009, 100, 229-236.
61. Tng, E. Kisspeptin 신호 전달 및 인간에서의 역할. 싱가프. 메드. J. 2015, 56, 649-656. [상호참조]
62. 카사누에바, FF; Dieguez, C. 신경내분비 조절 및 렙틴의 작용. 앞쪽. 신경내분비놀. 1999, 20, 317-363. [상호참조]
63. Roemmich, JN; 클라크, 펜실베니아; 베르, SS; 마이, V.; 만초로스, CS; 플라이어, JS; 웰트만, A.; Rogol, A. 사춘기 동안 렙틴 수치의 성별 차이는 피하 지방 저장소 및 성 스테로이드와 관련이 있습니다. 오전. J. Physiol. 1998, 275, E543–E551. [상호참조]
64. 루터스, F.; 뉴엔후이젠, AG; 버호프, SPM; 레멘스, SGT; 보겔스, N.; Westerterp-Plantenga, MS 네덜란드 어린이 집단의 사춘기 동안 렙틴, 성선 자극 호르몬 및 신체 구성 간의 관계. 유로. J. 내분비놀. 2009, 160, 973-978. [상호참조]
65. Matkovic, V.; 일리치, JZ; 스쿠고르, M.; 바덴호프, 네브라스카; 고엘, P.; 클레어몬트, A.; Klisovic, D.; 나하스, RW; Landoll, JD Leptin은 인간 여성의 초경 연령과 반비례 관계에 있습니다. J. 클린. 내분비놀. 메타탭. 1997, 82, 3239-3245.
66. Bianco, SDC 사춘기 시작 시 성적 이형성과 어린이의 특발성 중추성 성조숙증 발생에 대한 잠재적 메커니즘: 사춘기 신호의 통합자로서의 성별 특이 키스펩틴. 앞쪽. 내분비놀. 2012, 3, 149. [상호참조]
67. 매튜, H.; 버몬트주 카스트라케인; Mantzoros, C. 지방 조직 및 생식 건강. 대사 2018, 86, 18–32. [상호참조]
68. 아리타, Y.; 키하라, S.; 오우치, N.; 다카하시, M.; 마에다, K.; 지 미야가와; 호타, K.; 시모무라, I.; 나카무라, T.; 미야오카, K.; 외. 비만에서 지방 특이 단백질인 아디포넥틴의 역설적인 감소. 생화학. 생물 물리학. 결의안. 커뮤니케이터 1999, 257, 79-83. [상호참조]
69. 쇠렌센, K.; Aksglaede, L.; 뭉크-안데르센, T.; 뉴저지 주 아크만-앤더슨; 피터슨, JH; 힐스테드, L.; 헬게, JW; Juul, A. 성 호르몬 결합 글로불린 수치는 사춘기 동안 인슐린 민감성, 성향 지수 및 심혈관 위험을 예측합니다. 당뇨병 관리 2009, 32, 909-914. [상호참조]
70. Yüce, Ö.; Sevinç, D. 비만 아동의 사춘기 유방 발달에 대한 초음파 검사 평가: 클리닉 준수. J. Pediatr. 내분비놀. 메타탭. 2018, 31, 137–141. [상호참조]
71. 자오, C.; 탕, Y.; Cheng, L. 성조숙증 여아에 대한 GnRH 자극 검사의 LH 피크 값 진단 값 및 체질량 지수와의 상관 관계. 계산. 수학. 방법 Med. 2022, 2022, 4118911. [CrossRef] [PubMed] 72. Tenedero, CB; 오에이, K.; Palmert, MR 조기 사춘기가 있는 비만 아동의 평가 및 관리에 대한 접근 방식. J. Endocr. Soc. 2022년 6월, bvab173. [상호참조]
73. KO 클라인; 뉴필드, RS; Hassink, SG 정상 체중에서 비만까지의 스펙트럼에 따른 뼈 성숙: 성별, 성장 인자 및 체중 증가의 복잡한 상호 작용. J. Pediatr. 내분비놀. 메타탭. 2016, 29, 311-318. [상호참조]
74. Reinehr, T.; 드 수사, G.; Wabitsch, M. IGF-I 및 안드로겐과 비만 아동 및 청소년의 골격 성숙과의 관계. J. Pediatr. 내분비놀. 메타탭. 2006, 19, 1133-1140. [상호참조]
75. 아리스, IM; 리파스-시만, SL; 장, X.; 양, S.; 스위트코프스키, K.; 플라이쉬, AF; 히버트, M.; 마틴, RM; 크레이머, MS; Oken, E. BMI와 선형 성장 및 사춘기 발달의 연관성. 비만 2019, 27, 1661-1670. [상호참조]
76. 드 레오니부스, C.; 마르코베키오, ML; Chiarelli, F. 비만 아동의 자연 성장 및 사춘기 발달에 대한 업데이트. 소아과. 2012, 4, e35. [상호참조]
77. 이마무라, F.; 미카, R.; 카티브자데, S.; 파히미, S.; 배.; 파울스, J.; Mozaffarian, D. 1990년과 2010년 187개국 남성과 여성의 식생활 질: 체계적인 평가. 란셋 글로브. 건강 2015, 3, e132–e142. [상호참조]
78. 미국 국립 연구 위원회(National Research Council) 다이어트 및 건강 위원회. 다이어트와 건강: 만성 질환 위험 감소에 대한 영향; 국립 아카데미 출판부: 워싱턴 DC, 미국, 1989.
79. 캘리포니아주 오베이드; 구벨스, JS; Jaalouk, D.; 크레머스, SPJ; Oenema, A. 지중해 국가 성인의 지중해 식단 준수: 체계적인 문헌 검토. 유로. J.Nutr. 2022, 61, 3327-3344. [상호참조]
80. 가르시아 카브레라, S.; 헤레라 페르난데스, N.; 로드리게스 에르난데스, C.; 니센손, M.; 로만-비냐스, B.; Serra-Majem, L. Kidmed 테스트; 어린이와 청소년의 지중해 식단 준수율이 낮습니다. 체계적인 검토. 너트. 병원. 2015년 32월 23일90–2399.
