NAFLD 환자의 간 경직, 알부민뇨 및 만성 신장 질환: 체계적 검토 및 메타 분석 Ⅱ
Jun 28, 2024
3. 결과
3.1. 검색결과
문헌조사를 통해 확인된 총 526개의 기사 중 중복된 내용을 제거한 후 365개의 기사를 선별하였다. 이 중 앞서 제시된 기준에 따라 제목과 초록을 읽어본 결과 347개가 제외되었습니다. 우리는 나머지 18개 연구의 전문을 조사했습니다. 디자인이 다른 기사(n=1) 또는 관심 결과를 보고하지 않은 기사(n=10)를 제외한 후, 포함된 최종 7개 연구의 품질을 분석하고 평가했습니다. 연구 선택의 PRISMA 흐름도는 그림 1에 나와 있습니다.
그림 1. 연구 선택 흐름도
3.2. 포함된 기사의 특징
포함된 연구의 주요 특징은 표 1에 보고되어 있습니다. 모든 연구는 관찰 단면 연구였으며 대부분은 대학 진료소에서 T2D 환자를 대상으로 수행되었습니다. 전체적으로, 여기에는 42세에서 69세 사이의 7736명의 개인이 포함되었습니다. 3개의 연구가 아시아(인도와 중국)에서, 3개가 유럽(이탈리아와 크로아티아)에서, 1개가 미국에서 수행되었습니다. 제2형 당뇨병의 유병률은 20%~100% 범위였으며 대부분의 연구에는 과체중 또는 비만 참가자가 포함되었습니다(평균 BML 범위27.4-34.0kg/m?). 모든 연구에는 비슷한 수의 남성과 여성이 포함되었습니다.남성 범위: 47-66%). 4개 연구에서는 심각한 섬유증을 정의하기 위해 단일 컷오프를 사용한 반면, 나머지 3개 연구에서는 M 및 XL Fibroscan 프로브에 대해 서로 다른 컷오프를 사용했습니다. 5개 연구에서는 CKD(UACR 증가와 eGFR 감소의 복합)를 결과로 보고했고, 2개 연구에서는 UACR 증가를 보고했고 1개 연구에서는 둘 다 보고했습니다.
새로운 허브만성 신장 질환(CKD)
표 1에 표시된 대로 6개 연구는 비뚤림 위험이 낮은 것으로 간주되었으며(별 8개 받음), 1개 연구는 중간 위험(별 7개)으로 간주되어 전체적으로 비뚤림 위험이 낮거나 중간 정도임을 나타냅니다.
3.3. 간 경직과 신장 결과 사이의 연관성
그림 2에 표시된 대로, 유의한 간 섬유증이 있는 환자(n=5 연구)에서 만연한 CKD에 대한 통합 OR은 2.49(95% CI 1.89-3.29; 전체 효과에 대한 검정 z {{8)였습니다. }}.475p<0.001) when pooling adjusted effect estimates. The test for heterogeneity was notsignificant (12=0%, Cochrane'sQ= 3.29, degrees of freedom (df)= 4, p= 0.510). No studysuggested a decreased risk of prevalent CKD in patients with significant fibrosis.
그림 2. 진동 제어 일시적 탄성 측정법(VCTE)에 의한 간 강성 증가가 다음과 같은 확률에 미치는 영향에 대한 산림 도표 및 통합 추정치만성 신장 질환(CKD). CKD wasdefined as a urinary albumin to creatinine ratio >30 mg/g, 추정 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73 m? 아니면 둘 다. 약어: NAFLD, 비알코올성 지방간 질환; OR확률; Cl, 신뢰 구간.
그림 3에 표시된 대로, 심각한 간 섬유증이 있는 환자에서 널리 증가된 UACR에 대한 통합 OR(n=3 연구)는 1.98(95% CI 1.29-3.05: 전체 효과에 대한 테스트z { {8}}.113, p=0.002) 조정된 효과 추정치를 통합하는 경우. 이질성 테스트는 유의미하지 않았습니다(1?=46.5%, Cochran의 Q= 3.74, 자유도(df) =2,p=0.154). 심각한 섬유증이 있는 환자에서 만연한 알부민뇨의 위험이 감소한다고 제안한 연구는 없습니다.
3.4. 민감도 분석 및 출판 편향 위험
매번 하나의 연구를 생략하고 나머지 연구에 대한 통합 효과 추정치를 다시 계산한 후 전체 효과 크기의 변화는 보충 표 S3에 나와 있습니다. 각 결과에 대해 포함된 연구 수가 적기 때문에 하위 그룹 분석은 수행되지 않았습니다. 깔때기 도표를 육안으로 검사하면 출판 편향 가능성을 배제할 수 없습니다(보충 그림 S1). Cochrane 공동 작업에서 권장한 대로, 깔때기 플롯 비대칭성에 대한 테스트는 메타 분석에 포함된 최소 10개의 연구가 있을 때만 유용한 측정으로 간주될 수 있으므로 수행되지 않았습니다. 우연과 실제 비대칭을 구별하기에는 낮습니다 [20].
4. 토론
본 연구의 결과는 NAFLD와 사고 CKD 사이의 연관성에 초점을 맞춘 이전 메타 분석의 결과를 확장합니다. 13개의 종단적 연구를 포함하는 Mantovani 등의 가장 최근 연구에서는 NAFLD 환자(간 효소 상승, 혈액 기반 바이오마커, 영상 방법 및 ICD{3}}/10 코드를 포함한 다양한 양식으로 진단됨)에 다음과 같은 증상이 있는 것으로 나타났습니다. 여러 혼란 변수를 조정한 후에도 CKD 발병 위험이 더 높습니다(eGFR < 60mL/min/1.73m2로 정의됨). 저자는 NAFLD의 중증도가 다음에 미치는 영향을 보고하는 4개의 연구를 확인했습니다.신장 결과그러나 NAFLD 중증도의 정의는 이질적이었기 때문에(감마 글리타밀-트랜스펩티다제 수준, 비침습성 섬유증 점수 또는 간 생검을 기준으로 함) 메타 분석에서 결과 통합은 수행되지 않았습니다. 본 연구에서는 섬유증 정도를 추정하기 위해 포함된 단일 비침습적 방법으로 VCTE에 중점을 두었습니다. 이는 동일한 기술을 사용하는 연구의 요약을 제공하고 상당한 이질성의 존재를 피할 수 있도록 수행되었습니다.
NAFLD라는 용어는 단순 지방증에서 진행성 섬유증 및 간경변에 이르기까지 광범위한 조직학적 변화를 포함하며 간 섬유증의 정도가 간 관련 결과를 가장 강력하게 예측하는 인자라는 것이 잘 알려져 있습니다. 따라서 현재의 선별 전략은 F2 섬유증 이상인 환자를 식별하는 것을 목표로 합니다. 스크리닝을 수행하는 방법에 대한 국제적 합의는 없지만 VCTE 또는 비침습적 혈청 기반 점수(예: 섬유증-4 또는 NAFLD 섬유증 점수)와 VCTE의 조합을 사용하는 전략이 사이의 최상의 절충안을 제공하는 것으로 보입니다. 민감도와 오분류 위험 [27] 이러한 맥락에서 일차 진료 및 당뇨병 진료소에서 선별 기술로 VCTE를 광범위하게 적용하면 간 관련 결과의 위험이 더 높은 환자를 식별할 수 있을 뿐만 아니라 알부민뇨 및 CKD가 발생하기 쉬운 개인을 인식할 수 있습니다. 말기 신장 질환의 요인.
병태생리학적 관점에서 알부민뇨와 CKD의 잠재적 동인으로서 간 섬유증(따라서 경직)의 역할을 여러 메커니즘이 설명할 수 있습니다. NAFLD와 섬유증으로의 진행은 섬유아세포 성장 인자-21 및 변환 성장 인자와 같은 전섬유화 사이토카인의 상향 조절을 동반하는 것으로 나타났습니다.신장, 낮은 등급의 염증 및 혈전 형성 환경에 의해서도 가능합니다 [28]. 유전학도 중요한 역할을 할 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 NAFLD 및 섬유증으로의 진행과 밀접하게 연관되어 있는 단백질(PNPLA3)을 포함하는 파타틴 유사 포스포리파제 도메인을 코딩하는 유전자의 공통 다형성이 CKD 발병을 촉진하는 것으로 보이며 잠재적인 연관성을 형성하는 것으로 나타났습니다. 두 조건 사이 [30] 또한 NAFLD와 CKD는 모두 CVD의 두 가지 중요한 위험 요소를 나타내며 이러한 상태를 가진 환자는 무증상 심혈관 합병증이 있는지 주의 깊게 검사해야 한다는 점을 강조해야 합니다.
현재의 메타 분석에는 인정할 만한 몇 가지 한계가 있습니다. 첫째, 포함된 연구의 관찰적 특성을 고려할 때 노출과 결과 사이의 인과관계를 확실히 입증하는 것은 불가능합니다. 둘째, 대부분의 연구에서는 연령, BMI, 당뇨병 유무, 고혈압, 항알부민뇨제 사용(표 1 참조) 등 여러 잠재적 교란 요인을 조정했지만 측정되지 않은 요인에 의한 잔류 교란 가능성을 배제할 수는 없습니다. 게다가 동일한 변수를 설명하는 모델을 결합하는 것도 불가능했습니다.
셋째, 포함된 연구의 단면적 특성을 고려할 때 결과 해석에는 주의가 필요합니다. 그럼에도 불구하고 역인과관계를 배제할 수는 없으나, 알부민뇨나 CKD가 간 섬유화의 발병에 관여할 가능성은 낮으며, 기존 데이터에서는 반대의 원인-효과 방향이 제시되고 있다 [31]. 이 주제에 대한 추가 증거를 제공하려면 전향적 설계를 사용한 향후 연구가 필요합니다. 넷째, 포함된 연구 중 NAFLD를 진단하기 위해 간 생검이나 자기공명분광법과 같은 표준 기술을 사용한 연구는 없었습니다. 실제로 이 두 기술은 포함된 연구에서 사용된 CAP 값을 통해 간 초음파 또는 VCTE 자체보다 더 신뢰할 수 있지만 비용이 많이 들고 시간이 많이 소요되므로 대규모 인구 연구나 임상 실습에 사용하기에는 부적합합니다. . 더욱이, 간 생검은 (드물지만) 생명을 위협할 수 있는 합병증이 있는 침습적 기술이므로 명백히 건강한 피험자에게 사용하는 것과 관련하여 윤리적 우려를 불러일으킵니다[12].
우리의 분석에는 몇 가지 중요한 장점도 있습니다. 여기에는 일반 인구 중 NAFLD 환자를 대표하거나 당뇨병 진료소에서 추적 관찰한 환자 풀을 포함하여 아시아, 유럽 및 미국에서 수행된 연구의 데이터가 포함되어 있습니다. 더욱이, 노출된 개인과 관심 결과가 있는 환자의 수가 많기 때문에 상당한 이질성 없이 간 경직과 신장 기능 장애 사이의 연관성을 정량화하는 높은 통계적 힘을 얻을 수 있습니다.
5. 결론
보충 자료: 다음은 https://www.mdpi.com/article/10.3390/biom12010105/s1에서 온라인으로 제공됩니다. 그림 S1: 효과 크기와 표준 오차 사이의 관계를 설명하는 1차 결과에 대한 선택된 연구의 깔때기 도표 로그 규모로. 수직선은 풀링된 효과 크기를 나타내고 점선은 의사 95% 신뢰 구간을 나타냅니다. 표 S1: MEDLINE 데이터베이스의 집중 검색 전략, 표 S2: PRISMA 체크리스트, 표 S3: 선택한 연구의 민감도 분석. 각 행에는 왼쪽 열에 나열된 연구를 한 번에 하나씩 생략하여 나머지 연구의 다시 계산된 풀 OR이 표시됩니다. 저자 기여: SC와 GP는 연구를 설계하고 원고를 작성, 검토 및 편집했습니다. SC는 데이터를 조사하고 분석했습니다. CB와 RT는 원고를 검토했습니다. SC는 본 작업의 보증인입니다. 모든 저자는 출판된 원고 버전을 읽고 이에 동의했습니다. 자금 지원: 이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다. 기관 검토 위원회 성명: 해당 사항 없음. 사전 동의서: 해당 사항 없음. 데이터 가용성 설명: 이 메타 분석에 사용된 데이터 세트는 합당한 요청이 있을 경우 해당 작성자에게 제공됩니다. 이해 상충: 저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
참고자료
1. Younossi, ZM; Koenig, AB; 압델라티프, D.; 파젤, Y.; 헨리, L.; Wymer, M. 비알코올성 지방간 질환의 글로벌 역학 - 유병률, 발생률 및 결과에 대한 메타 분석 평가. 간학 2016, 64, 73-84. [상호참조]
2. Ciardullo, S.; Perseghin, G. 현대 미국 인구에서 NAFLD, MAFLD 및 관련 진행성 섬유증의 유병률. 간 국제 2021, 41, 1290-1293. [상호참조]
3. Ciardullo, S.; 카니스트라시, R.; 마제티, S.; 모르타라, A.; Perseghin, G. 미국 성인 인구의 비알코올성 지방간 질환, 간 섬유증 및 심혈관 질환. 앞쪽. 내분비놀. 2021, 12. [크로스Ref]
4. Targher, G.; 일, CP; Bonora, E. 비알코올성 지방간 질환 환자의 심혈관 질환 위험. N.Engl. J. Med. 2010, 363, 1341-1350. [CrossRef] [PubMed] 5. Younossi, ZM; 스테파노바, M.; 옹, J.; 트림블, G.; 알카타니, S.; Younossi, I.; 아메드, A.; 라실라, A.; Henry, L. 비알코올성 지방간염은 미국에서 간 이식에 대한 적응증이 가장 빠르게 증가하고 있습니다. 클린. 위장관. 헤파톨. 2020, 19, 580–589.e5. [상호참조] [PubMed]
6. 테일러, RS; 테일러, RJ; 베일리스, S.; 하그스트롬, H.; 나스르, P.; 샤텐버그, JM; 이시가미, M.; 토요다, H.; 웡, VW-S.; 펠렉, N.; 외. 비알코올성 지방간 질환 환자의 섬유증 단계와 결과 사이의 연관성: 체계적인 검토 및 메타 분석. 위장병학 2020, 158, 1611–1625.e12. [상호참조] 7. Dulai, PS; 싱, S.; 파텔, J.; 소니, M.; 프로코프, LJ; Younossi, Z.; 세바스티아니, G.; 엑스테트, M.; 해그스트롬, H.; Nasr, P. 비알코올성 지방간 질환의 섬유증 단계에 따른 사망 위험 증가: 체계적인 검토 및 메타 분석. 간학 2017, 65, 1557-1565. [상호참조] 8. Targher, G.; 번, CD; 로나르도, A.; 조피니, G.; Barbui, C. 비알코올성 지방간 질환 및 심혈관 질환 발병 위험: 메타 분석. J. 헤파톨. 2016, 65, 589-600. [상호참조] [PubMed]
9. 만토바니, A.; 자자, G.; 번, CD; 로나르도, A.; 조피니, G.; 보노라, E.; Targher, G. 비알코올성 지방간 질환은 만성 신장 질환의 위험을 증가시킵니다. 체계적인 검토 및 메타 분석. 신진대사 2018, 79, 64-76. [상호참조]
10. 만토바니, A.; 페트라카, G.; 베아트리체, G.; Csermely, A.; 틸그, H.; 번, CD; Targher, G. 비알코올성 지방간 질환 및 간외 암 발병 위험 증가: 관찰 코호트 연구에 대한 메타 분석. 굿 2021. [CrossRef]
