신장 세포에서 플라보놀 캠페롤의 대사
Mar 05, 2022
신장 세포에서 플라보놀 캠페롤의 대사는 B-고리를 풀어 코엔자임 Q 생합성에 진입합니다
루시아 페르난데스델리오1, 등
추상적인초록: 코엔자임 Q(CoQ)는 미토콘드리아 전자 수송 사슬의 필수 성분이며 모든 세포막에 존재하는 중요한 항산화제입니다. CoQ 결핍은 노화 및 노화 관련 질병에서 빈번하며 현재 치료는 CoQ 보충으로 제한됩니다. CoQ 보충에 의존하는 전략은 이 매우 소수성인 분자의 낮은 흡수 및 트래피킹으로 어려움을 겪습니다. 이전 연구에서 식이 플라보놀 kaempferol은 CoQ 고리 전구체로 작용하고 CoQ 함량을 증가시키는 것으로 보고되었습니다.신장그러나 CoQ 생합성에 들어가는 분자의 부분이나 메커니즘은 설명되지 않았습니다. 이 연구에서 B-ring에 특이적으로 표지된 kaempferol은 Arabidopsis 식물에서 분리되었습니다.신장세포이 화합물로 처리된 kaempferol의 B-고리를 새로 합성된 CoQ에 통합하여 B-고리가 식물 세포에서 설명된 메커니즘을 통해 대사됨을 시사합니다. Kaempferol은 과일과 채소에 존재하는 천연 플라보노이드이며 항산화, 항암 및 항염 치료 특성을 가지고 있습니다. CoQ 고리 전구체로서 kaempferol의 역할에 대한 더 나은 이해는 이 생리활성 화합물을 내인성 CoQ 생합성을 증가시키고 노화와 질병에서 CoQ 결핍 표현형을 개선하는 것을 목표로 하는 중재 설계의 잠재적 후보가 됩니다.
키워드 플라보노이드; 플라보놀; 캠페롤; 코엔자임 Q;신장세포; 전구 물질
1. 소개
코엔자임 Q(CoQ 또는 유비퀴논)는 세포막에서 어디에서나 발견되는 작은 친유성 분자입니다. 구조적으로 benzoquinone 고리와 종에 따라 길이가 다른 polyisoprenoid tail로 구성된다[1]. 포유동물에는 CoQ9(9개의 이소프렌 꼬리)와 CoQ10(10개의 이소프렌 꼬리)이 있으며 설치류에서는 CoQ9가, 인간에서는 CoQ10이 우세합니다[1]. CoQ 합성은 COQ 단백질로 알려진 적어도 14개의 단백질에 의해 수행되는 여러 단계를 통해 미토콘드리아 내에서 발생합니다[1,2]. CoQ는 여러 세포 기능에서 역할을 합니다[3,4]. 그러나 CoQ의 주요 기능은 호흡 복합체 I 및 II에서 전자와 양성자를 받아 복합체 III에 기증하는 것입니다[1,4]. 이 산화 환원 능력은 CoQ가 ubiquinone(산화됨), semiquinone(반산화됨) 및 ubiquinol(환원됨)의 세 가지 다른 상태 사이에서 순환할 수 있도록 합니다[1,5]. 유비퀴놀 형태에서 CoQH2는 중요한 항산화 역할을 하며 산화 스트레스로부터 DNA, 단백질 및 지질을 보호합니다[6,7].
CoQ 함량은 감소된 생합성 속도에 의해 반영되는 바와 같이 다양한 포유동물 조직에서 나이가 들어감에 따라 감소합니다[8-10]. 식이 보충제를 통해 CoQ10 함량을 증가시킬 가능성은 최근 수십 년 동안 널리 연구되었습니다[6,9]. 인간의 노화 방지 약물로서 CoQ10의 효과를 결정하기 위해서는 보다 통제된 연구가 필요하지만[11], 노인의 CoQ 혈장 수준은 신체 활동 강화 및 지질 산화 손상 감소와 상관 관계가 있다고 이전에 보고되었습니다. CoQ10 보충제는 노인의 활력, 신체 기능 및 삶의 질을 향상시킵니다[9]. CoQ10 보충제의 유익한 효과에 대한 사례는 심혈관 질환, 신경병증, 염증, 대사 증후군, 관절염, 발암, 당뇨병, 골다공증 및 고콜레스테롤혈증과 같은 여러 연령 관련 질병에서 더 강력합니다[3,8,11]. CoQ10 보충은 앞서 언급한 연령 관련 질병에서 일반적으로 높은 수준으로 존재하는 염증 마커를 감소시키는 것으로 나타났습니다[12-14].
그러나 긴 폴리이소프레노이드 사슬은 CoQ10을 친유성이 높고 흡수하기 어렵게 만듭니다. CoQ10 식이 보조제는 위장관을 통한 특이적 흡수[5], 원형질막에서의 세포 흡수, 세포내 막을 통한 수송 및 미토콘드리아에 의한 동화를 포함하여 몇 가지 문제를 제기합니다. 이러한 모든 인신매매 단계는 외인성 CoQ10 보충 과정을 매우 비효율적으로 만듭니다[3,9]. 이와 관련하여 CoQ10 투여를 위한 대체 매개체(예: 오일 기반 캡슐, 나노입자)[3,15,16]와 CoQ의 내인성 합성을 강화할 수 있는 새로운 전략[2,3]이 연구 중입니다. 이전에 우리는 과일과 채소에서 발견되는 플라보놀인 kaempferol이 쥐와 인간에서 새로운 CoQ 전구체로 작용하여 CoQ 함량을 증가시키는 능력을 설명했습니다.신장세포[17]. 그러나 kaempferol이 CoQ 생합성에 참여하는 정확한 대사 경로는 확인되지 않았습니다. 두 가지 가설이 제안되었습니다. (1) Kaempferol은 CoQ 생합성 경로에서 COQ2의 직접적인 기질이 될 수 있으며 CoQ의 최종 구조에 도달할 때까지 다른 COQ 단백질에 의해 후속적으로 대사될 것입니다. 또는 대안적으로, (2) kaempferol은 세포에서 대사되어 잠재적인 CoQ 고리 전구체를 생성할 수 있으며, 이는 CoQ 생합성 경로에 통합될 것입니다[17]. 최근 연구에서 Soubeyrand와 공동 저자[18]는 식물에서 플라보노이드와 CoQ의 생합성 경로가 실제로 연결되어 있으며 kaempferol이 CoQ 합성의 전구체 역할을 할 수 있다고 설명했습니다. 그들은 kaempferol의 B-고리가 과산화 분해되어 CoQ의 벤조퀴논 고리의 공통 전구체인 4-하이드록시벤조산(4HB)을 생성한다는 것을 증명했습니다[18].
현재 작업의 목표는 포유류 세포에서 kaempferol과 CoQ 사이의 관계를 추가로 설명하는 것입니다. 우리의 결과는신장세포에서 kaempferol의 B 고리는 CoQ 생합성에 들어가는 분자의 일부이며, 이는 식물에 대해 설명된 메커니즘이 척추동물에서도 보존될 가능성이 있음을 시사합니다.
2. 결과
kaempferol이 포유류 세포에서 CoQ 전구체로 어떻게 기능하는지 더 이해하기 위해 우리는 kaempferol의 B-고리가 식물에서 발생하는 것으로 보고된 CoQ 생합성 경로로 들어가는 분자의 일부인지 여부를 테스트하기로 결정했습니다[18]. B-ring(13C6-[B-ring]-kaempferol)에 특이적으로 13C로 표지된 kaempferol을 화학적으로 합성하려는 우리의 노력은 성공하지 못했습니다. 대안 전략으로 우리는 Arabidopsis thaliana 식물의 배양물에서 13C{10}}[B-ring]-kaempferol을 분리하기로 결정했습니다. 식물이 페닐알라닌의 페닐 부분에서 독점적으로 kaempferol의 B-고리를 유도하기 때문에 B-고리로 표지된 캠페롤의 이러한 생체내 합성이 가능합니다[19]. 대조적으로 A-ring과 C-ring은 malonyl-CoA에서 유래한다[19]. 무균 조건에서 자란 애기장대 식물에 13C6-L-페닐알라닌(13C{24}}Phe)을 공급하면 B-고리에 특이적으로 표지된 kaempferol을 얻을 수 있습니다[18]. 또한 kaempferol 축적을 촉진하기 위해 flavonoid{29}}수산화효소 Arabidopsis 녹아웃을 사용하여 13C{28}}Phe 공급을 수행했는데, 이는 kaempferol을 더 이상 안토시아닌으로 대사할 수 없습니다[20]. 이러한 방법으로 얻은 kaempferol은 13C6-[B-ring]-kaempferol과 13C{36 }}페. 우리 실험에 사용된 혼합물에서 13C6-[B-고리]-kaempferol의 특정 농축은 전체 kaempferol 풀의 약 10%였습니다(즉, 레이블이 없는 것과 레이블이 없는 것).
Arabidopsis에서 추출 정제한 13C6-[B-ring]-kaempferol을 사용하여 마우스신장근위 세뇨관 상피(TKPTS) 세포 및 CoQ의 신규 및 총 함량을 측정했습니다(그림 1). 표지되지 않은 kaempferol, 보편적으로 13C 표지된 kaempferol(13C-kaempferol) 및 13C 표지된 4HB(13C6-4HB)가 보완 치료제로 사용되었습니다(그림 1a). 에탄올 비히클로 처리된 세포를 대조군으로 포함시켰다. 우리는 총 CoQ(CoQ + 13C{12}}CoQ) 측면에서 CoQ9와 CoQ10 함량이 모두 kaempferol(라벨과 무관)과 4HB(그림 1b,c)로 처리하면 증가한다는 것을 관찰했습니다.신장세포 [17]. 13C6-CoQ는 13C-kaempferol 및 13C6-4HB로 처리된 세포에서 검출되었으며, 이는 CoQ 고리 전구체로서의 이들 화합물의 역할과 일치합니다[17,21]. 특히, 13C6-[B-고리]-kaempferol로 처리하면 13C{14}}CoQ(그림 1b,c)가 합성되어 kaempferol의 B-고리가 CoQ 생합성에 들어가는 분자. 예상대로 13C6-[B-ring]-kaempferol/kaempferol 혼합물에서 B-고리의 더 낮은 특이적 라벨링은 더 적은 양의 13C6-CoQ를 생성했습니다(그림 1b,c).
3. 토론
Kaempferol은 차 뿐만 아니라 브로콜리, 포도, 케일, 토마토, 감귤류와 같은 수많은 야채와 과일에 존재하는 천연 플라보놀 유형의 플라보노이드입니다[22,23]. kaempferol의 가장 잘 알려진 특성은 급성 및 만성 염증 모두에 대한 항염증 효과와 여러 유형의 암 예방에 대한 역할입니다[24-26]. 또한 간 및 심장 기능을 보호하고 대사 및 신경 퇴행성 질환을 예방하는 것으로 입증되었습니다[24,26]. Kaempferol은 다양한 세포 경로의 조절을 통해 유익한 효과를 얻는 것으로 생각되지만[24,26], 항산화 기능도 중요할 수 있습니다. Kaempferol은 산화 스트레스와 지질 과산화를 현저히 낮추고 항산화 방어 활동을 향상시킬 수 있습니다[26]. C{12}} 하이드록실 그룹은 이러한 항산화 활성에 특히 중요한 것으로 간주되었습니다[27].
2015년 Xie et al. [21]은 여러 건강상의 이점과 관련이 있는 식이 화합물 레스베라트롤[28]이 대장균, Saccharomyces cerevisiae 및 포유동물 세포에서 CoQ의 생합성에서 고리 전구체 역할을 할 수 있다고 설명했습니다. 이후 연구에서 kaempferol은 CoQ 고리 전구체로 작용하고 포유류 세포에서 CoQ 함량을 증가시키는 것으로 추가로 설명되었습니다[17]. kaempferol에 의해 유도된 CoQ의 증가는 레스베라트롤을 포함한 다른 폴리페놀에 의한 효과보다 더 강한 것으로 입증되었습니다. 실제로 케르세틴, 나린제닌, 루테올린, 피세아탄놀은 효과가 없었다[17]. 이러한 연구는 식단에 일반적으로 존재하는 천연 제품을 CoQ 생합성과 연결했지만, 통합에 대한 메커니즘은 결정되지 않았습니다. 최근에는 플라보노이드 합성이 실제로 식물에서 CoQ 합성과 관련이 있다고 보고되었다[18]. 게다가, 저자들은 식물에서 kaempferol의 B-고리가 CoQ 생합성 경로로 직접 들어가는 4HB를 생성하는 아직 알려지지 않은 퍼옥시다제에 의해 절단된다는 것을 보여주었습니다[18].
여기에서 우리는 유사한 효소가 포유류에 존재할 수 있음을 확인했으며, 세포는 유사한 메커니즘이 발생할 수 있음을 확인했습니다. 포유류에서 kaempferol의 절단이 4HB를 생성하는지 여부를 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요하지만, 우리의 결과는 플라보놀의 B-고리가 CoQ 생합성 경로로 들어가는 분자의 일부임을 증명합니다(그림 2). 이 특정 효소는 식물과 포유동물 세포에서 공유되어야 하지만 효모가 13C-kaempferol을 매우 미미하게 통합하는 것으로 기술되었기 때문에 적어도 BY4741 유전적 배경에서 S. cerevisiae에는 없는 것으로 보입니다[17]. 식물에서 반응의 화학적 성질은 C-2와 C-3 사이의 이중 결합과 C-3[18]에 하이드록실 그룹이 동시에 존재해야 합니다. C2-C3 이중 결합) 및 naringenin(C2-C3 이중 결합 또는 C-3 -OH 없음)은 과산화 분열의 기질이 아닙니다. 아피게닌(C{16}}C3 이중 결합 없음)과 나린제닌이 CoQ 함량을 향상시키는 데 실패한 이전의 독립적 관찰신장세포[17]는 식물과 포유류가 유사한 메커니즘을 공유한다는 가설을 지지합니다.
CoQ10 보충제의 제한된 생체 이용률을 감안할 때 CoQ의 내인성 합성 자극은 여러 연구의 초점이었습니다[1,9]. kaempferol이 CoQ 생합성 경로를 증가시키는 방법을 이해하는 것은 내인성 CoQ 함량을 증가시키는 능력이 노화 또는 질병과 관련된 CoQ 결핍을 개선할 수 있는 강력한 잠재력을 가지고 있기 때문에 매우 중요합니다. 또한, 플라보노이드의 규칙적인 섭취는 위에서 설명한 바와 같이 연령 관련 질병의 위험 감소와 관련이 있기 때문에 환자는 추가 이점을 찾을 수 있습니다[24-26]. kaempferol의 생체이용률은 상당히 낮지만[29] CoQ의 증가는신장세포경구 보충 또는 플라보노이드 함유 식품 섭취에 의해 생리학적으로 도달할 수 있는 용량에서 관찰되었으며[27], 약간의 CoQ 전구체라도 CoQ 합성을 위해 대사 플럭스를 움직일 수 있습니다.
kaempferol을 CoQ 결핍 치료를 위한 효율적인 화합물로 특성화하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. kaempferol과 CoQ 사이의 관계를 완전히 이해하고, 생리 활성 화합물의 가장 적합한 제형을 찾고, 과산화 분열을 담당하는 효소를 확인하려면 추가 시험관 및 생체 내 연구가 필요합니다.
4. 재료 및 방법
4.1. 화학물질 및 시약
비표지 kaempferol은 Santa Cruz Biotechnology, Inc.(Dallas, TX, USA)에서 구입했습니다. Cambridge Isotope Laboratories, Inc.(Tewksbury, MA, USA)의 13C6-4HB; 및 Isolife(네덜란드 Wageningen)의 13C-kaempferol. CoQ9 및 CoQ1{56}} 표준은 Sigma-Aldrich(San Luis, MO, USA)에서 얻었습니다. Dipropoxy-CoQ10은 기본적으로 Edlund[30]에서 디에톡시-Q10에 대해 설명한 대로 합성되었습니다. 단, 1-프로판올이 다른 시약 및 조건을 유지하면서 에탄올로 대체되었습니다. 13C6-[B-고리]-kaempferol은 Arabidopsis thaliana flavonoid{18}}수산화효소 녹아웃 식물을 250μM 용량의 13C{22}}L-Phenylalanine( Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Tewksbury, MA, USA) [18]. 잎(~1.5g)을 5 × 900 μL 메탄올에서 Pyrex 조직 분쇄기를 사용하여 균질화하고 추출물을 18,{30}} × g에서 10분 동안 원심분리했습니다. 상층액(5 × ~800 μL)을 풀링하고 동일한 부피의 2M HCl로 혼합하고 글리코실-캠페롤 접합체를 가수분해하기 위해 70℃에서 40분 동안 인큐베이션하였다. 가수분해물 분취량(200μL)을 동일한 부피의 100% 메탄올과 혼합하고 18,{40}} x g에서 15분 동안 원심분리했습니다. 샘플(각각 100μL)은 25-최소 선형 구배 시작을 사용하여 30°C에서 유지된 Zorbax Eclipse Plus C18 컬럼(4.6 × 100mm, 3.5μm; Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA)에서 크로마토그래피되었습니다. 10mM 포름산암모늄 pH 3.5에서 0.8mL/min의 유속으로 100% 메탄올로. 365 nm에서 흡광도를 모니터링하여 Kaempferol(18.7분)을 수집하고, 질소 가스로 증발 건조시킨 다음, 21,242 M-1cm-1의 몰 흡광 계수를 사용하여 정량화를 위해 100% 메탄올에 재현탁했습니다. MS/MS 분석은 제제가 13C 표지된 kaempferol(M + 6)의 ~10%와 표지되지 않은 kaempferol의 ~90%로 구성되었음을 나타냅니다.
4.2. 세포 배양 조건 및 처리
생쥐신장근위 세뇨관 상피(TKPTS) 세포[31]는 Elsa Bello-Reuss 박사(Texas Tech University Health Science Center, Lubbock, TX, USA)와 Dr. Judit K. Magyesi(University of Arkansas for Medical Sciences, 리틀록, 아칸소, 미국). TKPTS 세포는 4.5g/L 포도당을 함유하고 1{35}}% 소태아혈청(FBS), 2mM L-글루타민 및 겐타마이신-암포테리신 B(125μg/mL 및 5mg)가 보충된 DMEM/F12에서 성장했습니다. /mL). 배양은 5% CO2로 가습된 대기에서 37℃로 유지되었습니다. CoQ 측정을 위해 세포를 12-웰 플레이트에 초기 양 60개의{15}} 세포로 파종하고 5μM의 kaempferol, 13C-kaempferol, 13C{20}}[B -ring]-kaempferol, 또는 48시간 동안 1 μM 4HB. kaempferol을 새로운 CoQ 전구체로 기술한 이전 간행물에서 실험은 10μM 13C-kaempferol로 이루어졌습니다[17]. 그러나 사용 가능한 13C6-[B-ring]-kaempferol의 제한된 양으로 인해 사용되는 농도가 감소했지만 조건은 여전히 kaempferol이 CoQ 함량을 증가시키는 것으로 보고된 범위에 있습니다[17]. 비히클이 최종 부피의 0.05% 미만으로 유지됨에 따라 에탄올을 대조군에 첨가하였다. 세포는 표준 배양 조건(37ºC, 5% CO2)에서 배양되었습니다. 지정된 시간 후, 세포를 1X 인산완충식염수(PBS)로 2회 세척하고, 트립신-EDTA(Fisher Scientific, Waltham, MA, USA)를 사용하여 배양 플레이트에서 분리하고 저속 원심분리(약 1000x g). 상층액을 제거하고 세포 펠렛을 사용할 때까지 -20도에서 보관하였다.
4.3. 지질 추출
세포 펠렛을 1X PBS 100 μL에 재현탁했습니다. 지질 추출 전에 Bradford 분석을 사용하여 단백질 농도를 정량화하기 위해 10μL 분취량을 저장했습니다[32]. 그런 다음 내부 표준으로 나머지 90 μL에 dipropoxy-CoQ10을 추가했습니다. 추출을 시작하기 위해 2mL의 메탄올을 첨가하였다. 세포 현탁액을 와동시키고 2mL의 석유 에테르를 첨가하였다. 상부 석유 에테르 층(CoQ를 포함한 모든 비비누화 지질 함유)을 깨끗한 튜브로 옮겼습니다. 또 다른 2mL의 석유 에테르를 원래의 메탄올 층에 첨가하고 샘플을 다시 와동시켰다. 상부 층을 제거하고 이전 층과 합하고 합한 유기상을 질소 기체 기류 하에 건조시켰다. 이소프로폭시-CoQ10을 포함하는 일련의 CoQ9 및 CoQ10 표준을 준비하고 세포 샘플과 동시에 지질을 추출하여 CoQ9 및 CoQ10 표준 곡선을 구성했습니다.
4.4. CoQ 분석
지질 추출물의 표지 및 표지되지 않은 CoQ9 및 CoQ10 함량은 이전에 설명한 대로 HPLC-MS/MS를 사용하여 분석되었습니다[17]. 간단히 말해서, 샘플은 분석 전에 모든 지질을 산화시키기 위해 1 mg/mL 벤조퀴논을 함유하는 200 μL의 에탄올에 재현탁되었습니다. Applied Biosystems(Foster City, CA, USA)의 4000 QTRAP 선형 MS/MS 분광계를 사용했습니다. Applied Biosystem 소프트웨어, Analyst 버전 1.4.2가 데이터 수집 및 처리에 사용되었습니다. 90% 용매 A(메탄올의 95:5 혼합물: 2.5mM 암모늄 포르메이트를 함유하는 이소프로판올) 및 1mL/분의 일정한 유속으로 10% 용매 B(2.5mM 암모늄 포르메이트를 함유하는 이소프로판올). 모든 샘플은 다중 반응 모니터링 모드에서 분석되었습니다. 사용된 전환은 m/z 795.6/197.08(CoQ9 + H), m/z 812.6/197.08(CoQ9 + NH3), m/z 801.6/203.08(13C-CoQ9 + H), m/z(2038.08/1318.6)입니다. -CoQ9 + NH3), m/z 863.6/197.08(CoQ10 + H), m/z 880.6/197.08(CoQ10 + NH3), m/z 869.6/203.08(13C -CoQ10 플러스 H), m/z 886.6/203.08(13C-CoQ10 플러스 NH3), m/z 919.7/253.1(디프로폭시-CoQ10 플러스 H), m/z 936.7/253.1(디프로폭시-CoQ10 플러스 NH3) 해당 표준 곡선과 내부 표준으로 정규화한 각 피크의 면적을 초기 단백질량이라고 합니다.
4.5. 통계 분석
이 작업에 표시된 데이터는 평균 ± 표준 편차(SD)를 나타냅니다. Graphpad Prism 8(Graphpad Software Inc., San Diego, CA, USA)을 사용하여 통계 분석 및 그래픽을 수행했습니다. 대조군과 비교한 CoQ 함량의 차이는 Dunnett의 사후 테스트와 다중 비교를 수정하여 매개변수 일원 분산 분석을 사용하여 분석되었습니다. 유의미한 차이는 * p < 0.05,="" **="" p="">< 0.01,="" ***="" p="">< 0.001="" 및="" ****로="" 표시했습니다.="" p=""><>
5. 결론
우리의 결과는신장 세포식이 플라보놀 kaempferol의 B-고리를 절단하여 CoQ 생합성의 잠재적인 고리 전구체인 4HB를 생성할 수 있습니다. kaempferol의 이러한 대사는 CoQ 생합성을 증가시키고 CoQ 함량을 증가시킵니다. kaempferol의 이러한 능력은 노화와 질병의 CoQ 결핍 증상을 완화하기 위해 보다 효율적인 보충제를 설계하는 데 잠재적으로 사용될 수 있습니다. 전체 유기체 수준에서 유비퀴논 생합성을 강화하기 위한 캠페롤 보충의 효과를 확인하기 위해서는 추가적인 생리학적 연구가 필요할 것입니다.
저자 기여:개념화, LF-d.-R., ES, GJB 및 CFC; 방법론, LF-d.-R., ES, GJB 및 CFC; 소프트웨어, LF-d.-R.; 검증, LF-d.-R., ES, GJB 및 CFC; 형식 분석, LF-d.-R.; 조사, LF-d.-R. 및 ES; 자원, LF-d.-R., ES, GJB 및 CFC; 데이터 큐레이션, LF-d.-R., ES, GJB 및 CFC; 쓰기 - 원본 초안 준비, LF-d.-R.; 쓰기 - 검토 및 편집, LF-d.-R., GJB 및 CFC; 시각화, LF-d.-R., ES, GJB 및 CFC; 감독, GJB 및 CFC; 프로젝트 관리, GJB 및 CFC; 자금 조달, GJB 및 CFC 모든 저자는 출판된 원고 버전을 읽고 동의했습니다.
자금:이 작업은 국립 과학 재단 보조금 MCB{0}}(CFC) 및 MCB{1}}(GJB)의 지원을 받았습니다.
감사의 말:디프로폭시-CoQ10 합성에 대해 Anish Nag에게 감사드립니다. Elsa Bello-Reuss(Texas Tech University Health Science Center, Lubbock, TX, USA)와 Judit K. Magyesi(University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR, USA)가 친절하게 마우스를 제공했습니다.신장근위 세뇨관 상피(TKPTS) 세포. 세포 배양 시설을 사용할 수 있게 해주신 Jorge Torres에게 감사드립니다. UCLA 분자 계측 핵심 단백질체학 시설에 감사드립니다. 지질 분석을 위한 QTRAP4000의 사용을 위한 Yu Chen, MS/MS 분석을 위한 USDA-ARS-CMAVE의 Anna Block.
이해 상충: 저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
---Journal Molecules(Basel, Switzerland), 25(13) ISSN 1420-3049 저자: Fernández-Del-Río et al.
DOI 10.3390/molecules25132955
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