멕시코 대장암 연구 컨소시엄(MEX-CCRC): 병인, 진단/예후 및 혁신적인 치료법 2부
Jul 12, 2023
4.2.2. CRC 동안 면역 반응의 역할
면역 반응이 암의 새로운 특징으로 제안되었기 때문에[34], 종양 미세 환경에서 발현되는 면역 활성화(면역 체크포인트)의 일부 음성 조절자에 대해 면역 요법이 개발되었을 때 일부 종양학적 병리 동안 면역 반응의 역할이 강조되었습니다. 역할[35].
면역 활성화는 외부 자극에 대한 면역 체계의 반응을 말하며, 면역은 인간 면역 체계의 저항을 의미합니다. 둘 사이에는 불가분의 관계가 있습니다.
정상적인 상황에서 신체의 면역 체계는 신체에 들어오는 바이러스 및 박테리아와 같은 외인성 요인에 반응하여 신체를 감염으로부터 보호합니다. 그러나 일부 사람들의 경우 면역 체계의 반응이 시기적절하거나 충분히 강하지 않아 신체가 질병의 침입에 저항할 수 없게 되어 면역력이 저하된 징후입니다.
면역력을 높이는 방법에는 여러 가지가 있는데 그 중 면역활성화와 밀접한 관련이 있다. 연구에 따르면 좋은 생활 습관, 합리적인 식습관, 적절한 운동이 모두 면역 체계의 활성화를 촉진하여 신체의 면역력을 향상시킬 수 있습니다.
우선 생활습관의 교정이 면역력 향상의 관건이다. 좋은 일과 휴식 습관 및 정신력을 유지하면 신체 내분비 불균형을 줄이고 질병에 대한 신체의 자기 방어 능력을 촉진하며 면역 체계의 활성화를 높일 수 있습니다.
둘째, 합리적인 식단은 면역력을 향상시키는 또 다른 중요한 요소입니다. 균형 잡힌 식단은 다양한 영양소에 대한 신체의 요구를 충족시켜 신체의 저항력을 강화할 수 있습니다. 동시에 비타민 C, 비타민 E와 같은 항산화 영양소가 풍부한 식품을 적당히 섭취하는 것도 면역 체계의 활성화를 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다.
마지막으로 신체운동은 면역력을 높이는 중요한 수단 중 하나이다. 적절한 운동은 혈액순환을 촉진하고, 면역세포의 활동을 강화하며, 질병에 대한 신체의 저항력을 높일 수 있습니다.
따라서 면역 활성화와 면역의 관계는 매우 밀접하다. 식습관, 생활습관, 운동 등을 통해 자기면역력을 강화하여 질병의 발생을 예방하고 건강한 몸과 마음을 유지해야 합니다. 이러한 관점에서 우리는 면역력을 향상시켜야 합니다. Cistanche는 육류의 다당류가 인간 면역 체계의 면역 반응을 조절하고 면역 세포의 스트레스 능력을 향상시키고 면역 세포의 면역력을 향상시킬 수 있기 때문에 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 살균 효과.
컨소시엄으로서 우리는 CRC에서 면역 반응의 역할을 조사하는 데 관심이 있습니다. 이를 위해 CAC 마우스 모델을 사용했습니다.
4.2.3. 대식세포 이동 억제 인자(MIF)는 CRC 개시의 결정적인 조절자입니다
염증 조직이 어떻게 악성이 되는지 이해하는 데 많은 연구가 집중되었습니다. 다른 가설들 중에서 침윤성 면역 세포의 특성과 이들이 분비하는 사이토카인 및 케모카인과 같은 용해성 인자가 염증성 미세환경에 인접한 세포를 변형시킬 수 있는 중요한 인자라는 것이 제안되었다[36].
IBD와 같은 만성 염증 과정에서 전염증성 사이토카인 대식세포 이동 억제 인자(MIF)가 상당히 과발현되며 이 병리 현상이 진행되는 동안 그 수준이 회복됩니다[37]. 이 증가된 MIF 생산은 이 사이토카인이 CAC 진행을 촉진하는 데 결정적인 역할을 한다는 제안으로 이어졌습니다[38].
MIF가 종양 부위에 대한 면역 세포의 모집을 촉진하는 케모카인으로 작용한다는 증거가 있습니다. 예를 들어, CRC 유래 세포주 CT-26를 이식한 Mif 녹아웃(Mif-/-) 마우스는 야생형 마우스보다 작은 종양을 발달시켰습니다. 특히 마우스에 MIF가 부족하더라도 이식된 CT-26 세포는 많은 양의 MIF를 생성할 수 있습니다.
MIF의 존재는 종양 부위에 대한 CD8 + T 세포의 증가된 모집과 관련이 있으며, 따라서 T 세포 밀매에서 MIF의 조절 역할을 확립합니다[39]. 이러한 결과는 CRC 환자에서 관찰되는 것과 일치합니다. 결합 조직에서 MIF 농도가 높은 환자는 MIF 수준이 감소한 환자보다 생존율이 5년 이상 길고 생존율이 훨씬 더 좋습니다[40].
우리의 원래 연구는 화학적으로 유도된 CAC(종양 세포의 이식 없음)를 가진 암컷 Mif-/- 마우스가 더 많은 결장 종양을 발달시킨다는 것을 발견했습니다. 그러나 우리는 야생형 마우스보다 장 상피 종양에 모집된 대식세포의 빈도가 낮다는 것을 발견했습니다.
이러한 결과는 MIF가 대식세포를 종양으로 유인하여 CAC의 초기 발달을 제어하는 역할을 한다는 것을 뒷받침했으며, 이는 초기 항종양 반응을 선호할 수 있는 조건입니다(그림 2c)[41].
MIF가 CAC 발달을 제어하는 것으로 보이는 결과와 MIF가 악성 및 전이를 촉진할 수 있는 결과는 모순되는 것처럼 보입니다. 그럼에도 불구하고 이러한 관찰이 CAC 발달의 다른 단계에서 확인되고 확장되어 종양 형성의 시간적 진행에 따라 MIF의 역할이 다른지 여부를 나타내는 경우 이러한 불일치가 해결될 수 있습니다.
우리는 MIF가 CAC의 발달 초기에 CAC의 발달을 억제할 수 있지만 CAC가 이미 확립된 경우 악성 및 전이에 관여한다고 제안합니다. CAC 촉진에서 MIF의 역할은 이미 검토되었습니다[42]. 따라서 우리는 CAC 개발 과정에서 MIF에 대한 이중 역할을 제안하고 현재 이 가설을 테스트하고 있습니다.
4.2.4. CRC 개시 및 진행에 대한 STAT(신호 변환기 및 전사 활성화제) 신호의 역할
사이토카인은 종양 미세 환경 내부의 면역 세포, 암세포 및 변형되지 않은 간질 세포 사이의 통신을 촉진합니다. 악성 변형 및 종양 형성을 개시하는 신호 변환기 및 전사 활성인자(STAT) 단백질의 중추적인 역할은 실험 모델 및 암 환자에서 보고되었습니다[43].
인산화된 STAT6(p-STAT6)의 종양 수준은 임상적으로 검출 가능한 IBD 환자의 결장에서 자주 검출되었으며 종양 p-STAT6는 인간 CRC의 임상 단계 및 불량한 예후와 양의 상관관계가 있습니다[44]. STAT6 신호 전달 경로의 활성화는 면역 세포 모집에 중요하며 종양 개시 및 진행에 중심적인 역할을 합니다. 대장염 또는 종양 세포에서 STAT6 기능의 억제는 CRC 치료를 위한 새로운 전략을 제시할 수 있습니다[45].
대장염 발암의 뮤린 모델에서 STAT6- 결핍(Stat6-/-) 마우스는 종양이 점점 더 적고 덜 공격적인 것으로 나타났으며, 이는 염증성 단핵구(CD11b + Ly6Chi) 및 과립구(CD11b)의 동원 감소와 관련이 있습니다. 플러스 Ly6G 플러스 ) 야생형 동물과 비교. 또한, STAT6의 부재는 염증성 사이토카인 IL-17A 및 TNF-[46]의 발현 수준을 손상시킵니다.
특히 우리는 STAT6이 조절 T 세포(Tregs)(CD4+CD25+Foxp3+)의 유도에 중요하다는 사실을 처음으로 보고했습니다. CAC [47]의 초기 단계.
우리는 CAC의 AOM/DSS 모델에서 STAT1(STAT1-/-)에 대한 녹아웃 마우스를 사용하여 CRC의 발달을 제어하는 데 있어서 염증성 사이토카인의 균형의 중요성을 입증했습니다. 신속하고 광범위한 장 손상 및 세포 증식 증가로 인해 종양이 조기에 나타납니다[48].
이러한 발견은 IL 17에 의한 골수 세포 모집의 조절 장애와 관련이 있으며, 이로 인해 호중구 모집이 증가하고 결과적으로 염증성 미세 환경이 악화됩니다(그림 2b)[49]. 따라서 STAT1 및 STAT6 신호 경로는 CRC의 초기 단계에서 치료적 개입을 위한 실행 가능한 표적이 될 수 있습니다.
우리의 연구는 T 세포 관련 반응이 CRC 생물학에서 중요하다는 것을 강조했습니다. 종양 미세 환경이 T 세포 기능에 영향을 미치기는 하지만 상주 미생물이 CRC에서 숙주 면역을 조절한다는 증거가 증가하고 있습니다. 예를 들어, 장내 미생물 구성은 Treg[50] 및 T 헬퍼(Th) 17 세포[51]와 같은 고유층 세포의 빈도에 영향을 미칩니다.
Treg 및 Th17 세포의 빈도 변화는 발암을 촉진할 수 있습니다[52]. 이러한 발견에 따라, 상피내 및 고유층 T 세포에 대한 클래스 I T 세포 관련 분자(CRTAM)의 발현은 장내 미생물의 항상성 유지 및 염증 동안 Th17 면역 반응에 필수적이라는 것이 밝혀졌습니다. (그림 3a) [53]. 또한 EGFR(epidermal growth factor receptor), MEK(mitogen-activated protein kinase), PD-L1의 삼중 차단은 CRTAM의 과발현을 유도하여 항종양 활성을 가진다[54].
면역 체계와 숙주 미생물 사이의 상호 작용이 CRC 발달에 기여하는 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 따라서 이 병리학의 발달의 기초가 되는 세포 및 분자 메커니즘을 연구하는 것이 가장 중요합니다.
4.2.5. CAC 모델의 면역억제
이전 연구는 Treg 세포가 CRC 동안 종양 촉진 환경을 유도한다고 제안했는데, 이는 혈액 또는 종양의 임상 샘플이 Treg 수준이 증가한 것으로 나타났기 때문입니다. CAC 및 APC(adenomatous polyposis coli) Min 마우스에서 개발된 일부 실험은 Treg 세포의 제거가 항종양 반응을 유도할 수 있다고 제안했습니다. 그러나 두 경우 모두 악화된 과염증성 면역 반응이 발생했습니다[35,55]. 이 보고서는 Treg 세포 고갈에 대한 표적의 시간과 유형이 모두 CAC 뮤린 모델에서 보호를 유도하는 데 필수적임을 시사합니다.
우리는 Treg 세포가 Tim3, PD1, CD127 및 CD25를 과발현함으로써 CAC 동안 억제 프로필이 증가한다는 것을 처음으로 발견했습니다. 우리는 또한 만성 CAC 마우스에서 분리된 Treg 세포가 T-CD4 플러스 및 T-CD8 플러스 세포에 비해 증가된 억제 능력을 보였다는 것을 발견했습니다. 마지막으로, CAC 모델 개발의 초기 단계에서 우리는 Treg 세포 고갈을 위해 항-CD25 단클론 항체를 사용하여 이 방법론이 주로 Treg 세포를 감소시키지만 활성화된 T 세포는 감소시키지 않는다는 것을 증명했습니다. Treg 세포가 일시적으로 고갈되었을 때 결장 종양 발달이 감소했습니다(그림 3c)[56].
또한, 우리는 또한 CRC 동안, 종양 또는 종양에서 상이한 표면, 세포내 및 핵내 마커의 공동-발현에 따라 CRC 발달에 유리한 예후를 생성할 수 있는 조절 T 세포의 하위 집단이 있다고 제안하였다. 혈류 [57]. 이 유형의 암에서 Treg 세포의 중요성을 더 잘 정의하기 위해 CRC의 완전한 발달 동안 Treg 세포의 역할을 분석하는 것이 필요합니다.
그림 3. CRC의 위험을 줄이는 라이프스타일 요인. (a) 지중해식 식단으로 과일, 씨앗, 통곡물을 포함하는 식단은 장내 미생물을 개선하여 항염증 박테리아의 개체수를 증가시킵니다(녹색 화살표). lELS 수용체인 CRTAM은 결장에서 항상성을 유지하는 데 중요합니다. 이 건강한 마이크로바이옴은 IBD의 위험을 감소시킵니다. (b) C. procera 추출물 또는 STAT6 억제제와 같은 몇 가지 천연 화합물은 IBD로 인한 염증을 줄일 수 있습니다. D. hansenitextract는 대장염으로 인한 산화 손상을 감소시킵니다. (c) Treg 억제는 T 세포 림프구에 의한 면역계 반응을 강화하고, T. crnssiceps 배설-분비 생성물은 여러 가지를 조절합니다. 염증 감소로 이어지는 경로(녹색 화살표). (d) 결과적으로 종양 발달이 감소합니다. 2022년 6월 27일에 액세스한 BioRender.com으로 작성되었습니다.
또 다른 접근 방식에서는 인터루킨 4 수용체 사슬(IL4R)과 같은 항염증 면역 반응의 극성화에 대한 마스터 수용체 중 하나가 결여된 유전자 변형 마우스를 사용하여 염증 유발 반응이 증가하고 지속되는 것을 관찰하여 결장 감소를 초래했습니다. 종양 부담 [58].
대식세포가 이 보호에 역할을 하는지 여부를 입증하기 위해 우리는 M1 클래식 프로필만 표시하는 대식세포에서 IL-4R 수용체를 독점적으로 고갈시켰습니다. 우리는 대식세포에서 M1 프로필에 대한 전체 분극화가 증가된 결장 종양 형성을 유도한다는 것을 관찰했습니다(그림 2c)[58]. 이러한 결과는 예방을 유도하기 위해서는 전 염증 및 항 염증 반응의 공존과 함께 균형 잡힌 면역 반응이 필요하다는 것을 강력하게 시사합니다.
4.3. 새로운 치료법 개발
4.3.1. 화학 요법
CRC는 조기에 진단하면 치료가 가능하지만 대부분의 환자는 진행된 단계에서 진단을 받습니다. 따라서 진행 단계의 치료에는 심각한 부작용이 있는 화학 요법이 포함됩니다. 화학 요법의 심각성을 고려할 때 환자에게 덜 공격적일 수 있는 CRC를 치료하기 위한 새로운 화합물 개발에 대한 관심이 높아지고 있습니다[59,60]. 최근 몇 년 동안 심각한 부작용을 제한하고 결과적으로 환자 예후를 개선하는 효율적이고 구체적인 치료법을 개발하기 위해 암의 대사 및 자가포식에 초점을 맞춘 여러 연구가 있었습니다[61].
4.3.2. 멕시코 전통 의학: Cyrtocarpa procera
위에서 언급했듯이 염증은 건강한 조직을 손상시킬 수 있는 면역 반응의 일부이지만 적절하게 조절되면 숙주에게 유익합니다. 그럼에도 불구하고, 만성 염증은 이제 암 위험을 상당히 증가시키는 것으로 인식되고 있습니다. 따라서 만성 염증을 줄이는 데 초점을 맞춘 전략은 암 발병을 예방하거나 지연시킬 수 있습니다[62]. 예를 들어, 만성 대장염 쥐 모델에서 멕시코 전통 의학에 사용되는 식물인 Cyrtocarpa procera(C. procera)의 메탄올 추출물을 투여하면 대장염과 관련된 임상 증상과 만성 염증 수준이 감소했습니다. 63].
C. procera 외에도 전통적으로 사용되는 몇 가지 식물은 시험관 내에서 인간 CRC 세포주에서 세포독성 활성을 나타냈습니다(그림 3b)[61]. 또 다른 연구에서 효모 Debaryomyces hansenii의 세포 추출물을 사용한 생체 내 처리는 마우스 간 샘플에서 화학적으로 유도된 대장염으로 인한 산화적 손상을 효과적으로 감소시켰습니다(그림 3b)[64]. 이러한 발견은 천연물에 기초한 새로운 치료법과 가장 효과적인 분자의 식별 및 분리에 대한 지속적인 탐색을 위한 길을 열어줍니다.
4.3.3. 약물 재배치
최근 전임상 시험을 거치는 신약의 수가 감소하면서 약물 용도 변경을 장려하고 있다[65]. 예를 들어, 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 가장 일반적인 약물인 메트포르민은 CAC 치료를 위해 독소루비신 및 옥삼산나트륨(삼중 요법, Tt)과 같은 표준 항암제와 함께 실험적으로 사용되었습니다. 이 3중 요법은 각 약물의 개별적 또는 단일 이점을 향상시켰는데, 이는 결합되었을 때 대장염 관련 종양 형성의 진행 단계에서도 대장 종양 성장과 프로 및 항염증성 사이토카인을 상당히 억제했기 때문입니다(그림 4a)[66].
베타인으로도 알려진 천연 무독성 물질인 트리메틸글리신을 사용하는 우리 그룹의 다른 접근법은 STAT6 인산화 억제제(AS1517499)와 함께 항염증 및 비전통 보조제로 평가되었습니다. 이 병용 요법은 CAC의 진행 단계에서 5-FU의 효과를 개선하여 아폽토시스 유도를 통해 결장 내 종양 수를 줄이고(그림 4b) 후기 단계에서 종양 세포의 악성 종양과 관련된 단백질 수준을 감소시킵니다. , IL-10, TGF- , IL-17A, SNAIL 및 핵으로의 -카테닌 전위 감소와 같은.
이 병용 요법은 개별 요법보다 5-FU에 대한 더 중요한 반응을 촉진합니다[67]. 함께, 이러한 결과는 제어된 방식으로 염증을 억제하는 것이 대장염 관련 종양 형성과 싸우는 데 도움이 될 수 있음을 보여줍니다.
4.3.4. 마이크로RNA(miRNA) 타겟팅
MicroRNA(miRNA)는 18~25개 뉴클레오티드 길이의 짧은 단일 가닥 RNA로, 암과 같은 다양한 기능에서 필수적인 역할을 하는 mRNA 전사의 음성 조절을 통해 생물학적 과정에 참여합니다[68]. 이 병리학에 관련된 참여로 인해 miRNA가 암 발달에 미치는 영향을 이해하는 데 관심이 높아지고 있습니다.
예를 들어, Tt의 체외 투여는 인간 대장암 세포주 HCT116(그림 4a)[69]에서 miR-26a를 하향 조절하여 세포사멸과 자가포식을 유도합니다. 또한 miR-26a는 종양 억제 유전자 Rb1의 하향 조절자 역할을 하며 CRC에서 세포 증식, 대사 및 이동을 촉진합니다[70]. 따라서 miR-26a는 이 질병의 바이오마커가 될 수 있습니다[71].
한편, 이러한 약물 조합은 CRC 세포에서 miR-106a의 발현을 감소시켜 자가포식 및 후속 세포사멸을 유도합니다[72]. Entamoeba histolytica에 감염되더라도 항아폽토시스 단백질 XIAP를 억제하는 miR-643을 유도하여 결장 상피 세포의 아폽토시스를 유발합니다[73]. 이에 따라 SOX9 침묵화는 저조하게 분화된 CRC 세포주에서 BCL21 억제에 의해 생성된 세포사멸 유발 효과를 강화합니다[14]. 이 발견은 miRNA가 결장 세포에서 종양 발생 및 세포사멸을 제어하는 역할을 한다는 것을 보여줍니다.
전염증성 사이토카인은 세포 증식 및 이동 경로를 활성화하여 염증과 CRC 진행 사이의 연결 고리를 설정합니다[74]. miRNA가 사이토카인 신호 전달과 관련된 경로를 조절한다는 몇 가지 증거가 있습니다. 이러한 방식으로 miRNA 탈조절은 IBD 및 CRC와 같은 병리학의 발달에 중요한 역할을 합니다[75]. 이에 따라 최근 데이터베이스를 사용하여 건강하고 염증이 있는 결장 조직에서 miR-30b-5p 및 miR3065-5p가 전반적인 감소와 상관 관계가 있는 일부 miRNA가 차등적으로 발현되는 것을 발견했습니다. 활착.
또한 CAC 모델에서 miR21-5p, miR30b-5p, miR215-5p, mir3,065-5p 및 miR{{ 염증이 있거나 건강한 결장 조직과 비교한 종양의 6}}p(그림 2d). 이러한 결과는 miR-30b-5p 및 miR-3065-5p를 CRC의 예후 바이오마커로 제안합니다.
4.3.5. 대사 차단 요법: 자가포식
자가포식은 리소좀에서 소화를 위해 세포질 거대분자, 응집 단백질, 손상된 소기관 또는 병원체를 전달하는 세포내 과정으로, 세포질에서 재사용할 단일 뉴클레오티드, 아미노산, 당, 지방산 및 ATP를 생성합니다[76]. 이 분해 과정은 스트레스 동안 세포 대사와 생존을 유지하고 손상된 세포 기관과 단백질을 제거하면서 단백질과 세포 기관의 품질과 양을 보존할 수 있습니다[77]. 따라서 autophagy는 암과 염증을 예방할 수 있습니다. CAC에서 autophagy는 염증 반응 중에 생성되는 과도한 ROS를 감소시키고 항균 방어를 증가시키며 장 상피 조직의 투과성을 감소시켜 대장염 및 CRC 발병을 억제합니다[78].
그러나 autophagy는 손상된 세포 구성 요소를 줄임으로써 종양 억제에 유리할 수 있지만 암 줄기 세포의 항상성을 조절하여 진행을 촉진할 수도 있습니다[77]. 또한, 암 줄기세포는 종양으로의 혈액 공급을 증가시키거나 치료에 대한 내성을 선호함으로써 암 발병에 기여하는 것으로 보고되었습니다. 이전에 이러한 메커니즘은 위장관 암에 대해 광범위하게 검토되었습니다[79].
놀랍게도, CRC에서 autophagy는 약물 내성을 촉진하여 치료 효능을 제한하는 중요한 요소 중 하나라고 제안되었습니다[80]. 따라서 위의 발견은 자가포식을 표적으로 하는 새로운 치료법이나 기존 치료법을 재배치하는 탐구를 촉발시켰습니다. 최근 몇 년 동안 아스피린, 클로로퀸, 그 유도체 및 니클로사마이드와 같은 여러 약물이 항암 특성을 입증하여 α-카테닌 경로, 자가포식 또는 둘 모두를 억제했습니다. 이러한 메커니즘을 대상으로 하는 이러한 치료법 및 기타 다른 방법은 다른 곳에서 자세히 설명되어 있습니다[81].
4.3.6. 연충류의 배설-분비 생성물
생활 습관과 관련된 위험 요소 외에도 약 25%의 암이 만성 염증과 관련이 있습니다. 따라서 만성 염증과 암 사이의 강력한 연관성이 주로 인식되었습니다[82]. 예를 들어, IBD에서 CRC의 발달은 사망의 주요 원인 중 하나입니다[83]. 항종양 반응[84].
염증 과정은 일부 손상된 원종양 세포가 제거되도록 하는 메커니즘일 수 있습니다. 그러나 IBD에서 볼 수 있듯이 만성 염증은 결장 종양 형성을 촉진합니다[45]. 만성 염증의 경우 항염증 치료가 일부 유형의 암 발병 위험을 줄일 수 있다고 제안되었습니다. 결과적으로 새로운 생물학적 치료법은 염증 매개체를 조절하는 데 중점을 둡니다[85].
최근 연구에서는 악화된 염증 반응[86]을 조절하는 기생충의 능력을 조사했습니다. 그러나 결장직장암 발병에서 연충 감염 또는 그 생성물의 역할은 논란의 여지가 있습니다. 현재 기생충 면역조절이 CRC 발병률과 진행에 어떤 영향을 미치는지에 대한 확실성은 없습니다. 일부 장내 기생충 감염이 CAC 발달을 악화시킬 수 있지만 여러 기생충 유래 화합물은 항염증 가능성을 가지고 있습니다[87]. 적어도 2건의 보고에 따르면 Heligmosomoides polygyrus [88] 또는 만성 Trichuris muris 감염 [89]의 장내 집락화는 실험적 CAC를 선호할 수 있습니다. 대조적으로, 기생충인 Taenia crassiceps에 의한 살아있는 사전 감염은 결장 종양의 수를 감소시켰고 결과적으로 CAC의 유사한 마우스 모델에서 암 발달을 지연시켰다[90].
더욱이, H. polygyrus에서 유래한 항원을 사용한 체외 실험의 최근 증거는 p53 및 p21의 증가된 발현과 관련이 있는 마우스 및 인간 CRC 유래 세포주 증식을 상당히 감소시켰습니다[91]. 이에 따라 우리 연구 그룹은 전체 감염 대신에 T. crassiceps(TcES)의 배설-분비 생성물이 CAC의 초기 단계에서 전달되는 치료법으로서 생체 내 결장 종양 형성을 감소시킨다는 것을 입증하는 선구자였습니다(그림 4b ). 이 효과는 전 염증 및 전구 종양 신호를 유발하는 STAT3 및 NF-κB 신호 전달 경로를 억제함으로써 매개되는 것으로 보입니다 [92]. 기생충의 이러한 유익한 특징 중 일부는 이미 자세히 논의되었습니다[93]. 이러한 관찰은 CRC와 싸우기 위한 새로운 치료 전략이 필요하다는 증거를 제공합니다.
5. 맺음말
우리의 연구 결과는 미생물 교란, 비만, 식품 첨가물의 경구 섭취 및 STAT1/6 신호의 규제 완화가 CRC 발달의 원인이 될 수 있음을 보여줍니다. 우리는 또한 MIF 사이토카인, miR26a, 염증 조절과 관련된 miRNA 패널 및 초기 돌연변이를 검출하는 액체 생검이 CRC 진단 및 예후의 잠재적인 바이오마커가 될 수 있음을 발견했습니다.
혁신적인 치료법 중에서 우리는 멕시코 전통 의학에 사용되는 식물인 C. procera, 표준 화학요법제와 함께 STAT6의 억제, 트리메틸글리신의 사용 및 기생충의 배설-분비 제품을 가능한 대체 보조 요법으로 제안했습니다. 염증을 하향 조절하는 능력. 전체적으로 이 중요한 병리학의 기원과 발전에 대한 지식을 확장하는 데 기여했습니다. 또한 이 집중적인 연구는 젊은 과학자들이 학사, 석사 및 박사와 같은 다양한 학위를 취득할 수 있도록 훈련 및 형성하는 데에도 기여했으며 이러한 방식으로 멕시코의 과학 인력 개발에 기여했습니다.
6. 향후 방향
Mex-CCRC로서 우리가 생성한 기본 지식은 우리 프로젝트에서 두 가지 목표를 더 제안하도록 이끌었습니다. 첫 번째는 전임상 시험의 일부 발견을 CRC가 있는 멕시코 환자의 예비 연구로 변환하는 것입니다(그림 5). CRC 예방 및 치료에 관심이 있는 다른 조직과 교류할 기회를 모색합니다.
또한 우리나라의 CRC 발생률은 다른 세계와 마찬가지로 증가하고 있지만 (a) 성별, (b) 지리 및 (c) 건강 보험에 대한 접근성에 근본적인 차이가 있습니다. 우리는 이것을 새로운 연구 목표, 진단 및 예후 전략, 혁신적인 치료법을 촉진하거나 증가시킬 수 있는 기회로 식별합니다.
저자 기여:
개념화, AA-M. 및 MR-S.; 조사, AA-M., IJ-A. 및 MR-S.; 자원, AA-M., IJ-A. 및 MR-S.; 쓰기 - 원본 초안 준비, F.A.-M., IJ-A., YIC, LIT 및 MR-S.; 쓰기 - 검토 및 편집, F.A.-M., LEA-R., LA-L., F.A.-M., YIC, NLD-B., VG-C., EBG-C., IJ -A., SL-C., MGM-R., JEO, AP-L., CP-P., JLR, YS-P., LIT, FV-P., OV-C. 및 MR-S.; 시각화, F.A.-M., IJ-A., YIC, LIT 및 MR-S.; 감독, AA-M., YIC 및 MR-S.; 프로젝트 관리, YIC 및 MR-S.; 자금 조달, MR-S. 모든 저자는 원고의 출판된 버전을 읽고 이에 동의했습니다.
자금 조달:
이 작업은 멕시코 국립 과학 기술 위원회(CONACYT), 보조금 번호(A1-S-10463) 및 연구 프로젝트 및 기술 혁신 지원 프로그램(PAPIIT)에서 부분적으로 자금을 지원받았습니다. -UNAM, 부여 번호(IN-217021 및 IN-212722). AA-M. Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México(UNAM)의 박사 과정 학생이며 CONACYT 교제 1082892를 받았습니다.
기관 검토 위원회 성명서:
적용되지 않습니다.
정보에 입각한 동의서:
적용되지 않습니다.
데이터 가용성 진술:
데이터 공유는 적용되지 않습니다. 이 연구에서는 새로운 데이터가 생성되거나 분석되지 않았습니다.
감사의 말:
우리는 학부생 및 대학원생, 기술자 및 이 컨소시엄의 발전을 가능하게 한 모든 사람을 포함하여 프로젝트에 직간접적으로 관련된 사람들에게 감사를 표하고 싶습니다.
이해 상충:
저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
참조
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