재발 완화형 다발성 경화증으로 인한 기분 증상 및 만성 피로 증후군은 에리스론(Erythron) 1부의 면역 활성화 및 이상과 관련이 있습니다

추상적인: 배경: 다발성 경화증(MS)은 중추신경계의 만성 자가면역 및 신경염증성 질환으로, 말초의 면역 염증 경로가 활성화되어 중추 신경세포의 탈수초화를 일으키는 신경 독성이 최고조에 달하는 것이 특징입니다. 그럼에도 불구하고 재발 완화형 다발성 경화증(RRMS) 관련 만성 피로, 우울증, 불안, 인지 장애 및 자율 신경 장애의 병태 생리학은 잘 알려져 있지 않습니다. 목표: 현재 연구는 RRMS의 완화 단계에 활성화된 면역 염증 경로가 동반되는지 여부와 후자가 에리스리나 변수와 결합되어 RRMS로 인한 만성 피로 및 기분 증상을 설명하는지 설명하는 것을 목표로 합니다. 재료 및 방법: 우리는 63명의 MS 환자(RRMS의 완화 단계에 있는 55명, 2차 진행성 MS에 있는 8명)와 건강한 대조군 30명을 모집하고 에리스리나 변수를 평가하고 바이오플렉스 분석을 사용하여 27개의 혈청 사이토카인을 측정했습니다. 결과: MS 환자의 상당 부분(46%)이 면역 염증 반응(IRS) 및 보상 면역 반응(CIRS) 시스템의 활성화와 T 헬퍼(Th)1 및 Th17 사이토카인 프로필을 나타냈습니다. 완화된 RRMS 환자는 만성 피로, 우울증, 불안, 정신 신체, 자율 신경 및 불면증 점수가 증가한 것으로 나타났습니다. 이는 부분적으로 M1 대식세포, Th1, Th{16}}, 성장 인자 및 CIRS 활성화와 이상으로 설명될 수 있습니다. 적혈구용적률과 헤모글로빈 수치가 감소된 에리스리나. 결론: 완화된 RRMS 환자의 약 50%는 기분 및 만성 피로 유사 증상과 관련하여 면역 염증 경로의 활성화를 보여줍니다. IRS 및 CIRS 활성화와 에리스론의 이상은 MS로 인한 만성 피로 및 정동 증상을 치료하기 위한 새로운 약물 표적입니다.

Cistanche는 항피로 및 체력 강화제 역할을 할 수 있으며 실험 연구에 따르면 Cistanche tubeulosa 달임은 체중을 견디는 수영 쥐에서 손상된 간 간세포 및 내피 세포를 효과적으로 보호하고 NOS3 발현을 상향 조절하며 간 글리코겐을 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다. 합성하여 항피로 효능을 발휘합니다. 페닐에타노이드 글리코시드가 풍부한 Cistanche tubeulosa 추출물은 ICR 생쥐의 혈청 크레아틴 키나제, 젖산 탈수소효소 및 젖산 수치를 크게 감소시키고 헤모글로빈(HB) 및 포도당 수치를 증가시킬 수 있으며, 이는 근육 손상을 감소시켜 항피로 역할을 할 수 있습니다. 생쥐의 에너지 저장을 위한 젖산 농축을 지연시키는 것입니다. 복합 Cistanche Tubulosa 정제는 쥐의 체중 부하 수영 시간을 유의하게 연장하고 간 글리코겐 보유량을 증가시키며 운동 후 혈청 요소 수치를 감소시켜 항피로 효과를 나타냈습니다. 시스탄치스 달임은 운동하는 쥐의 지구력을 향상시키고 피로 해소를 촉진할 수 있으며, 부하 운동 후 혈청 크레아틴 키나아제의 상승을 감소시키고 운동 후 쥐의 골격근 미세구조를 정상으로 유지하는 효과가 있음을 나타냅니다. 체력 강화 및 피로 회복 효과가 있습니다. Cistanchis는 또한 아질산염에 중독된 쥐의 생존 시간을 크게 연장하고 저산소증과 피로에 대한 내성을 강화했습니다.

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키워드:사이토카인; 신경염증; 신경면역; 만성 피로 증후군; 우울증; 기분 장애

1. 소개

다발성 경화증(MS)은 운동실조, 무감각, 시각 장애, 균형 상실, 설명할 수 없는 통증, 만성 피로, 근육 경련, 방광 기능 장애, 우울증, 인지 장애 및 진행성 장애로 구성된 일련의 증상을 특징으로 하는 만성 질환입니다. 삼]. MS는 고소득 인구(북미 140/100.000 및 유럽 108/100.000에서 더 높은 유병률을 나타냅니다. 이에 비해 동아시아 및 유럽에서는 2.2 및 2.1/100000이 발생합니다. 사하라 이남 아프리카, 각각) [4]. 이라크에서는 MS의 여성/남성 비율이 2.18:1입니다[5].

다발성 경화증(MS)은 재발 완화형 다발성 경화증(RRMS), 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS), 원발성 진행성 다발성 경화증(PPMS), 임상적으로 고립된 증후군(CIS)으로 분류할 수 있습니다. RRMS가 가장 널리 퍼진 MS 표현형인 반면, 이들 환자 중 일부에서는 신경 기능 상실로 이어지는 진행성 악화를 동반하는 SPMS가 발생합니다[7]. 확장된 장애 척도 점수(EDSS)[8]로 평가된 MS 관련 장애, 즉 급성 재발의 불량한 회복(재발 관련 악화로 표시됨)으로 인한 기능 장애의 점진적인 축적과 재발 활동과 무관한 진행을 설명하는 두 가지 메커니즘이 있습니다. [9,10]. MS 장애는 누적되며, 축적 속도는 다발성 경화증 심각도 척도(MS)로 평가할 수 있습니다[9].

MS는 중추신경계(CNS)와 척수의 만성 자가면역 및 신경염증성 질환으로, 뉴런의 탈수초화를 초래합니다[11,12]. 자가면역, 신경염증, 산화 스트레스 손상, 흥분 독성, 축삭 및 신경 손상, 탈수초화, 신경변성, 신경교 흉터 형성, 재수초화, 대사 및 미토콘드리아 대사 장애는 MS의 급성 재발 및 진행에 크게 관여합니다[13-16]. MS 환자에게서 13가지 뇌척수액(CSF)과 21가지 혈액 사이토카인의 수치 증가가 보고되었습니다[17]. 예를 들어, 종양 괴사 인자(TNF)- , CXCL-8, 인터루킨(IL)-15, IL{10}}p40 및 CXCL13은 CSF와 혈액에서 증가하는 것으로 밝혀졌습니다[17] .

만성 피로, 우울증 및 불안의 높은 부담은 MS에서 보고되며 환자의 삶의 질을 손상시키고 완화 가능성을 방해하여 질병의 예후를 방해할 수 있습니다[18-21]. MS 환자의 만성 피로, 우울증 및 불안의 유병률은 각각 75-90%, 27.01% 및 35.19%입니다[22,23]. 우울증과 불안은 RRMS보다 PMS에서 더 만연할 수 있지만[23], 두 MS 아형 사이에 만성 피로에는 차이가 없습니다[24]. 활성화된 면역 염증 및 산화 및 질산화 스트레스(O&NS) 경로는 MS의 기분 증상 및 만성 피로의 시작을 부분적으로 설명할 수 있습니다[2,18,19]. 높은 수준의 활성산소종(ROS), 지질 과산화 및 산화질소(NO)와 함께 M1 대식세포 및 T 헬퍼(Th)1 사이토카인의 농도가 증가하면 MS로 인한 우울증에 역할을 합니다[2]. 더욱이, MS로 인한 우울증의 중증도와 TNF- 및 IFN- 유전자의 발현 증가 사이에는 유의한 상관관계가 발견되었습니다[25,26]. 여러 연구에 따르면 만성 피로 증후군, 주요 우울 장애(MDD) 및 일반 불안 장애가 활성화된 면역 염증 및 O&NS 경로와 관련이 있는 것으로 나타났습니다[27-30]. 예를 들어, 임상적 우울증은 인터루킨(IL)-1, IL-6, IL-8, IL-17, IFN- 및 TNF-의 수준 증가를 동반합니다. ].

일반적으로 단독 사이토카인 수준을 해석하는 것이 더 어렵기 때문에 M1 대식세포, Th1, Th2, Th17, T 조절(Treg), 성장 인자 및 T-를 포함한 프로필 측면에서 사이토카인 결과를 설명하는 것이 바람직합니다. 세포 성장 인자 프로파일을 분석하고 이를 IRS(면역 염증 반응 시스템) 대 CIRS(보상 면역 조절 시스템)의 활성화를 반영하는 복합물로 결합합니다[27]. 후자 시스템은 Th2 및 Treg 사이토카인(예: IL-4 및 IL-10) 또는 가용성 수용체(예: 가용성 IL{11}} 수용체 길항제(sIL)와 같은 면역조절 및 항염증 메커니즘을 포함합니다. -1RA) 및 sIL-2R)은 IRS를 하향 조절하고 과도한 염증 반응에 대응하는 경향이 있습니다[27]. 이 점에서 MS는 Th1, Th17, Th9 및 Th22 프로필의 활성화와 연관되어 있으며 Tregs도 중요한 역할을 합니다[31-33]. 임상 우울증은 활성화된 M1, Th1, Th17, T 세포 성장, IRS 및 CIRS 프로필을 동반하지만, 급성 에피소드 동안 IRS/CIRS 비율은 증가합니다[27]. 그럼에도 불구하고 RRMS로 인한 우울증, 불안 및 만성 피로에 대한 이러한 프로필에 대한 데이터는 없습니다.

적혈구의 이상은 MS 및 우울증의 병태생리학과 관련될 수 있습니다. 예를 들어, Hon et al. 적혈구(RBC) 수와 EDSS 점수 사이의 유의미한 역 상관관계와 함께 건강한 대조군에 비해 MS 환자의 헤모글로빈(Hb) 수치가 더 낮다는 것을 발견했습니다[34]. 더욱이, RBC 수는 다른 유형의 MS 및 건강한 대조군에 비해 RRMS 환자에서 유의하게 감소합니다[35]. 우울증 환자는 건강한 대조군에 비해 적혈구와 적혈구용적률(Hct), Hb 수준이 유의하게 감소한 반면, 적혈구 분포 폭(RDW)과 망상적혈구는 유의하게 상승하여 염증 관련 빈혈을 시사합니다[36-38]. 그러나 적혈구 특징과 IRS 활성화, 만성 피로 및 RRMS로 인한 기분 증상 간의 연관성에 대한 데이터는 없습니다.

따라서 현재 연구는 MS 및 RRMS로 인한 만성 피로 및 정서 증상에 대한 IRS/CIRS 및 에리스리나 프로필을 기술하는 것을 목표로 합니다.

2. 재료 및 방법

2.1. 참가자들

본 사례 대조 연구에서는 2021년 9월부터 2022년 3월까지 이라크 Al-Najaf 지방에 있는 Alsader Medical City의 신경과학 센터에서 63명의 다발성 경화증 환자를 모집했습니다. 수석 신경과 전문의는 McDonald Criteria 2010을 사용하여 환자를 진단했습니다[39] . RRMS 환자(n=55)는 2회 이상의 에피소드를 겪었고 증상이 사라지고 질병 진행이 없는 재발 후 회복 단계로 정의되는 질병의 완화 단계에 있었습니다. 8명의 환자가 SPMS로 고통 받았습니다. 우리는 또한 환자와 동일한 집수 지역에서 직원, 직원의 친구 또는 의료 종사자 등 건강한 개인 30명을 통제 그룹으로 모집했습니다. 모든 개인은 주요 우울증 삽화, 정신분열증, 양극성 장애, 정신-기질 장애, 약물 남용 장애(니코틴 의존성 제외), 만성 피로를 포함한 의학적 장애를 포함한 (평생 및 현재) 축{10}} 신경 정신 질환이 없었습니다. 증후군, 당뇨병, 심혈관, 갑상선, 신장, 간, 위장관, 종양학적 장애 및 (자가)면역, 기타 신경염증 및 신경퇴행성 질환(건선, 만성 폐쇄성 폐질환, 염증성 장 질환, 파킨슨병 및 알츠하이머병 포함).

MS 환자 또는 그들의 부모/법적 보호자 및 통제자는 연구에 포함되기 전에 서면으로 서명된 동의를 제공했습니다. 현재 연구 수행에 대한 승인은 이라크 나자프 이슬람 대학교 의료 기술 대학의 기관 윤리 위원회로부터 얻었습니다(문서 번호 11/2021). 본 연구에서 우리는 세계의사협회 헬싱키 선언, 벨몬트 보고서, 국제의학기구협의회 지침, 우수임상관리기준 조화에 관한 국제 회의의 지침을 기반으로 이라크와 외국의 윤리 및 개인 정보 보호 규칙을 따랐습니다. . 우리 IRB는 인간 연구 안전을 위한 국제 지침(ICH-GCP)을 준수합니다.

2.2. 임상 평가

선임 정신과 의사가 반구조화된 인터뷰를 통해 사회인구학적, 신경정신학적, 임상 데이터를 평가했습니다. 장애의 임상적 평가에는 EDSS[8]를 사용하였고, MS의 중증도를 반영하여 시간에 따른 장애의 진행 정도를 평가하기 위해 MSSS[9]를 사용하였다. 일상 생활 활동(ADL)은 아랍어로 번역된 ADL 지수를 사용하여 결정되었습니다[40]. 또한 Hamilton Depression Rating Scale(HAMD)[41], Hamilton Anxiety Rating Scale(HAMA)[42], Beck Depression Inventory 및 Fibro-Fatigue Scale(FF)[43]을 사용하여 중증도를 결정했습니다. 각각 우울증, 불안, 섬유근육통-피로 증상이 나타납니다. 우리는 연구에 참여한 참가자들에게 연구 전 3개월 동안의 우울증, 불안 및 FF 불만 사항을 평가하도록 요청했습니다. 이전 간행물[44-46]을 기반으로 우리는 다양한 항목의 z 점수를 사용하여 z 단위 기반 복합 점수로 여러 증상 하위 영역 점수를 계산했습니다. 즉, (a) 우울한 기분 + 기분의 합으로 계산된 순수 우울 증상 죄책감 + 자살 생각 + 흥미 상실(HAMA) + 슬픔(FF), 우울한 기분(HAMA) + 슬픔 + 미래에 대한 낙담 + 실패감 + 불만 + 죄책감 + 자신에 대한 실망 + 자신에 대한 비판 + 자살 생각 + 울음 + 흥미 상실 + 결정의 어려움 + 매력적이지 않음 + 업무 억제(BDI); (b) 인터뷰 시 불안한 기분 + 긴장 + 두려움 + 불안 행동의 합인 순수 불안(순수 HAMA); (c) 신체 불안 + 위장관 + 비뇨생식기 + 연골염증 체성 감각 + 심혈관 + 위장관(GIS) + 비뇨생식기 + 자율신경 증상 + 호흡기 증상(HAMA 증상)의 합(z 점수)에 기초한 az 단위 기반 복합 점수로서의 순수 신체신체 증상 + 근육통 + 근육긴장 + 피로 + 자율신경계 + 위장관 + 두통 + 권태감(FF 척도) + 피로(BDI) + 신체 불안 + 신체 위장관 + 일반 신체 + 생식기 증상 + 연골염증(HAMD); (d) 피로(FF) + 피로(BDI)의 합인 피로; (e) 자율신경 증상(FF 및 HAMA)으로서의 자율신경 증상 및 수면 장애(FF) + 초기 + 중기 + 후기 불면증(HAMD) + 불면증(HAMA) + 수면 장애(BDI)로서의 수면 장애. 우리는 참가자의 체중(kg)을 키(미터)의 제곱으로 나누어 체질량 지수(BMI)를 얻었습니다.

2.3. 생화학적 분석

In the early morning (8:00–11:00 a.m.), 5 mL of venous blood was withdrawn from all participants by disposal syringe and divided into EDTA and serum tubes. A complete blood count (CBC) was performed on all subjects utilizing EDTA whole blood. Serum was obtained after centrifugation of the blood at 35,000 rpm, then stored as small aliquots using Eppendorf tubes and frozen at −80 ◦C until thawed for biomarker assays. We used a  hematology analyzer (HumaCount 30) provided by the Human Company (Wiesbaden, Germany) to perform CBC. A Bio-plex Pro™ Human Chemokine Assays (Bio-Rad Laboratories, Inc. (Hercules, CA, USA) was employed to analyze a panel of cytokines and chemokines,  including IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12(p70), IL-13, IL-15, IL-17, Eotaxin, fibroblast growth factor (FGF) basic, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IFN-γ, IP-10, MCP- 1(MCAF), macrophage inflammatory protein-1 (MIP-1)-α, PDGF-bb, MIP-1β, regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES), TNF-α, and vascular endothelial growth factor (VEGFs). The procedure was as follows: (a) using sample diluent (HB), the serums were diluted (1:4), (b) 50 microliters of the diluted samples were mixed with 50 µL of microparticle cocktail (containing cytokines/chemokines per well of a 96-well  plate provided by the manufacturer) and incubated for 1 h at room temperature while shaking at 850 rpm, (c) the plate was rinsed three times, then 50 µL of diluted Streptavidin-PE was added to each well and the plate was incubated (with shaking at 850 rpm) for 10 min at room temperature. (d) 125 µL of assay buffer was added, and the wells were shaken at room temperature (850 rpm) for 30 s before being read using the Bio-Plex® 200 System (Bio-Rad Laboratories, Inc., California, USA). We utilized the immunofluorescence (IF) values of the cytokines/chemokines in the data analyses [47,48]. Cytokines/chemokines which showed >IF 값이 z 단위 기반 종합 점수(아래 참조)를 계산하는 데 사용되었지만 범위를 벗어난 35% 농도 수준은 분석에 입력되지 않았습니다[47,48]. 결과적으로 별도의 사이토카인/케모카인을 사용할 때 회귀 분석에 IL-2, IL-5, IL-7, IL-15, GM-CSF 및 VEGF를 포함하지 않았습니다. . 모든 분석물에 대한 분석 내 CV 값은 다음과 같습니다.<11.0%. In the current study, the primary outcomes were various immune profiles, including the M1 macrophage profile computed as z IL-1β + z IL-6 + z TNF-α +  z CXCL8 + z CCL3 + z sIL-RA; Th1 as z IL-2 + z IL-12 + z IFN (interferon)-γ; Th2: z IL-4 + z IL-9 + z IL-13; Th17: z IL-6 + z IL-17; and T-cell growth (all factors that promote T-cell growth): z IL-4 + z IL-7 + z IL-9 + z IL-12 + z IL-15 + z GM-CSF [27,47]. Neurotoxicity was conceptualized as a composite score comprising neurotoxic cytokines/chemokines:  z IL-1β + z TNF-α + z IL-6 + z IL-2 + z IFN-γ + z IL-17 + z CCL11 + z CXCL10 + z CCL3 + z CCL5 + z CCL2 [48]. Based on a recent paper [49] and the available cytokines,  we also computed a Th17-axis index as z IL-6 + z TNF-α + z IL-17. The Th1/Th2 ratio was computed as zTh1–zTh2.

2.4. 통계 분석

모든 통계 분석을 수행하기 위해 SPSS(Chicago, IL 606{{1{12}}}}6 United States) Windows 버전 28을 사용했습니다. 범주 기반 변수 간의 비교는 분할표 분석(카이제곱 테스트)을 통해 수행되었습니다. 연속 변수 측면에서 연구 그룹 간의 차이는 분산 분석(ANOVA)을 통해 결정되었습니다. 또한 우리는 ANCOVA(Quade Nonparametric Analysis of Covariance)를 활용하여 비정규 분포 면역 활성화 변수의 차이를 조사하는 동시에 CIRS 활성화 수준 이상으로 면역 활성화 수준을 추정하기 위해 CIRS 값에 대해 공변량을 수행했습니다. 세 연구 그룹 간의 차이를 정의하기 위해 그룹 평균 간의 쌍별 비교를 분석했습니다(p < 0.{{20}}5). 또한 FDR(false discovery rate) p-값 [50]을 활용하여 다중 비교를 수정했습니다. 연령, 성별 및 BMI의 영향을 고려하면서 장애 및 증상 하위 영역 점수에 대한 최상의 면역학적 및 에리스리나 프로파일 예측 변수를 조사하기 위해 다변량 회귀 분석을 수행했습니다. 또한 모델 항목의 경우 p-값이 0.05이고 모델 제거의 경우 0.1인 단계별 자동 접근 방식도 사용했습니다. 우리는 모델 통계(F, df 및 p-값), 설명된 전체 분산(R2), 각 예측 변수에 대한 t 통계 및 정확한 p-값을 사용하여 표준화된 베타 계수를 추정했습니다. 또한, 공선성 및 다중공선성 문제를 확인하기 위해 VIF(Variance Inflation Factor) 및 허용오차를 조사했습니다. 이분산성을 확인하기 위해 White 및 Modified Breusch-Pagan 동분산성 테스트가 사용되었습니다. 교란 요인의 영향을 허용하면서 장애 및 하위 도메인 점수를 예측하는 최고의 사이토카인 및 에리스리나 프로파일을 정의하기 위해 우리는 최고의 하위 집합과 과적합 방지 기준을 갖춘 자동 선형 모델링 분석을 사용했습니다. 데이터 분포를 정규화하기 위해 로그 또는 순위 역정규 변환을 사용했습니다. 상호 연결된 데이터 세트에서 검증된 주성분(PC)을 추출하기 위한 기능 축소 방법으로 주성분 분석(PCA)이 수행되었습니다. PC는 설명된 분산 > 0.5, 모든 로딩 > 0.7, Kaiser-Meyer-Olkin(KMO) 지수 > 0.6 및 적절한 반이미지 상관 행렬을 포함하여 미리 지정된 모델 적합 기준을 준수해야 합니다. 유의성은 p값이 0.05인 양측 검정을 사용하여 평가되었습니다. G*Power 3.1.9.4를 사용한 표본 크기의 사전 계산에 따르면 p= 005(양측) 및 검정력=0.08에서 효과 크기 0.2를 사용하면 추정 표본 크기는 다음과 같아야 합니다. 적어도 65.

3. 결과

3.1. 연구 그룹의 사회인구학적, 임상적, 혈액 매개변수

표 1은 MS 환자와 건강한 대조군의 사회인구학적 특성, 임상 증상 및 혈액 매개변수를 표시합니다. MS 환자와 대조군 사이에 연령, 결혼 상태, BMI, 흡연자 비율에는 차이가 없었습니다. MS 표본에는 여성이 더 많았고 실업자 참가자도 더 많았습니다. 이 표는 또한 환자와 대조군의 MSSS, EDSS 및 ADL 점수 측정값을 보여줍니다. 후자의 데이터는 우리 환자들이 경미한 장애와 증상을 가지고 있음을 보여줍니다. EDSS, MSSS 및 ADL 점수(KMO=0.617, Bartlett의 구형도 테스트 χ 2=126.03, df {{5)에서 하나의 PC를 추출할 수 있었습니다. }}, p < 0.001; AVE=73.57, 모든 로딩 > 0.745). 이 PC는 MS로 인한 통합 장애 지수를 반영합니다(PC_장애로 표시됨).

에리스론은 성별에 의해 영향을 받을 수 있으므로 진단과 성별을 요인으로 하여 요인 GLM 분석을 수행했습니다. 연령과 BMI는 이러한 분석에 아무런 영향을 미치지 않은 반면, 적혈구 수, Hb, Hct 및 PC{{0}}적혈구는 남성보다 여성에서 유의하게 낮았습니다(모두 p < 0. 001). RBC, Hct 및 Hb 데이터(KMO=0.684, Bartlett'd 구형도 테스트 χ 2=130.81, df=3, p <)에서 하나의 PC를 추출할 수 있었습니다. 0.001; AVE=77.59, 모든 로드 > 0.856) 이는 PC_RBC로 표시된 셀 수를 반영합니다. MCH, MCHC, RDW-CV 데이터(KMO=0.680, Bartlett의 구형성 테스트 χ 2=89.045, df=3, p < 0.001; AVE=73.62, 모든 로딩 > 0.825), PC_RBC 지수로 표시됩니다. 표 1은 환자와 대조군 사이의 RBC, Hct, Hb 및 PC{29}}RBC에 유의미한 차이가 없음을 보여줍니다. MCV와 MCH는 대조군에 비해 환자에서 유의하게 낮았고, RDW는 환자에서 유의하게 증가했으며 PC{30}}RBC 지수가 낮아지는 경향이 있었습니다. 성별은 적혈구 매개변수에 영향을 미칠 수 있으므로 성별을 공변량으로 도입하여 결과적인 회귀 분석을 확인했습니다.

모든 신경정신과 평가 척도 하위 영역 점수는 대조군보다 환자에서 유의하게 더 높았습니다. 순수 우울증, 불안 및 FF 하위 도메인 점수(KMO {{0}}.852, Bartlett의 구형성 테스트 χ 2=278.00)에서 하나의 잠재 벡터를 추출할 수 있었습니다. df=15, p < 0.001; AVE=62.24%, 모든 로딩 > 0.678). 증상 영역에서 추출된 이 첫 번째 PC에는 PC{11}}PP(PC{12}}정신병리학)라는 라벨이 지정됩니다. 환자와 환자를 합친 그룹에서 PC_장애와 PC_PP 및 모든 증상 영역 점수(모두 r > 0.515, p < 0.001, n=93) 사이에 유의한 연관성이 있었습니다. 통제 수단. 전체 그룹(r=0.686, p < 0.001, n=93)과 제한된 환자 그룹(r=0.339, p=0)에서. 006, n=63), PC 장애와 PC{30}}PP 사이에는 상당한 연관성이 있었습니다.

3.1.1. 면역 프로필 평가

전부는 아니지만 많은 환자에서 IRS 수준이 증가한 것을 관찰했기 때문에 IRS 활성화 징후가 있는 유효한 환자 클러스터를 검색할 수 있는지 알아보기 위해 클러스터링 분석을 수행했습니다. 따라서 우리는 범주형 변수로 환자와 건강한 대조군을, 클러스터링 변수로 M1, Th1, Th2, Th17 및 Treg 표현형을 사용하여 2단계 클러스터 분석을 수행했습니다. 0.62의 응집력과 분리에 대한 우수한 실루엣 측정을 통해 3개의 클러스터가 생성되었습니다. 이들 그룹은 건강한 대조군(n=30) 및 높은(n=29) ​​및 낮은 IRS(n=34) 활성화 점수를 지닌 MS 환자입니다. 표 2는 환자와 건강한 대조군의 다양한 면역 프로필과 그룹 평균 간 쌍 비교를 통해 Quade의 비모수적 ANCOVA 결과를 보여줍니다. 교란변수 외에도 CIRS 활동을 넘어서는 다양한 IRS 표현형의 활성화를 조사하기 위해 CIRS를 공변량으로 사용했습니다. 현재 연구 결과에 따르면 MS가 높은 환자는 MS가 낮은 그룹과 건강한 대조군에 비해 M1, Th1, Th17, T 세포 성장 및 성장 인자의 활성이 크게 증가한 것으로 나타났습니다. 그러나 MS가 낮은 MS 환자와 건강한 대조군 간에는 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다. 따라서 두 개의 유효한 클러스터가 형성되는데, 하나는 대조군에서 검출된 것과 비슷한 면역 프로필을 가지고 있고 다른 하나는 IRS 활성화가 증가된 클러스터입니다. 또한, IRS 활성이 높은 환자에서는 신경독성 점수가 증가한 것으로 나타났습니다. 증가된 Th2 및 CIRS 반응은 낮은 MS 그룹에서는 확립되었지만 높은 MS 그룹에서는 확립되지 않았습니다. 환자와 대조군 사이의 Th1/Th2 비율에는 차이가 없었으며 RRMS와 SPMS 사이의 면역 프로필에도 차이가 없었습니다.

환자들은 IFN- 또는 베타페론(n=40), 나탈리주맙(n=15) 또는 기타 약물(핑골리모드: n=4, 하이드로코르티손: n=2)로 치료를 받았습니다. , 메틸프레드니솔론: n=2). FDR p-교정이 없더라도 면역 변수에 대한 약물의 유의미한 효과는 없었으며 이들 세 치료군 사이의 면역 프로필에도 차이가 없었습니다. 더욱이, 세 가지 약물 그룹과 클러스터 분석에서 파생된 MS 그룹 사이에는 유의한 연관성이 없었습니다(χ2=4.20, df=2, p=0.134).

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