안면 노화의 세포 메커니즘에 대한 바쿠치올의 다방향 활성 - 전체론적 치료 접근을 위한 실험적 증거 파트 2
Jun 16, 2023
항산화력
전자 스핀 공명을 적용하여 테스트 물질의 AP를 분석했으며, 1ppm 비타민 C 용액을 1AU로 정의했습니다. 레티놀은 bakuchiol(0.99min) 또는 비타민 C(0.24min)보다 더 긴 반응 시간(2.59min)을 나타내어 레티놀과 자유 라디칼의 낮은 반응성을 나타냅니다. 또한, wc 값은 바쿠치올(0.028mg)이 레티놀(0.151mg)에 비해 자유 라디칼과 반응하는 능력이 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 두 가지 특성 모두 bakuchiol의 경우 12 125AU, 레티놀의 경우 848AU의 AP 값으로 이어집니다(그림 2b).
항 염증 효과의 결정
(ii) 바쿠치올과 레티놀의 항염증 효과를 조사하기 위해 염증 유발 사이토카인인 PGE2와 MIF의 수준을 측정했습니다.
Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력을 가지고 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.
항산화제 Cistanche를 섭취하는 방법을 클릭하십시오.
【자세한 정보:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
PGE2 수준
LPS 처리된 HDF의 프로스타글란딘 E2 수준은 처리되지 않은 대조군(p=0.0005)에 비해 유의하게 증가하여 성공적인 스트레스 유도를 나타냅니다(그림 2c). 예상한 바와 같이, 약리학적으로 잘 알려진 고표준 디클로페낙은 스트레스 대조군과 비교하여 LPS 처리된 HDF에서 PGE2 수준을 유의하게 감소시켰습니다(p=0.0005). LPS 및 바쿠치올 처리된 세포에서 PGE2 수준은 LPS로만 처리된 HDF에 비해 상당히 감소했습니다(표시된 모든 농도에 대해 p=0.0005). 2.5μM 이상의 농도에서 레티놀을 적용하면 스트레스 대조군에 대한 PGE2 수준이 상당히 감소했습니다(2.5μM: p=0.0024; 5 및 10μM: p=0.0005).
MIF 단백질 수준
그림 2d에 묘사된 바와 같이, 스트레스를 받은 대조군 HDF는 스트레스를 받지 않은 대조군(p=0.0020)에 비해 MIF 단백질 수준의 상당한 증가를 나타내어 효율적인 스트레스 유도를 보여줍니다. 스트레스를 받은 HDF를 바쿠치올로 처리하면 스트레스를 받은 대조군에 비해 MIF 단백질 수준이 상당히 감소했습니다(1μM: p=0.0020; 10μM: p=0.0039). 레티놀 적용은 또한 MIF 단백질 수준을 상당히 낮췄습니다(1 및 10 μM: p=0.0020).
세포 활동 분석
(iii) 세포 활동에 대한 바쿠치올과 레티놀의 영향을 조사하기 위해 FGF7 단백질 수준과 WST-1 대사를 측정했습니다.
FGF7 단백질 수준의 결정
10μM 바쿠치올로 HDF를 처리하면 대조군 세포에 비해 FGF7 단백질 수준이 유의하게 증가한 반면(p= 0.0396), 10μM 레티놀은 유의한 효과를 나타내지 않았습니다(그림 3a).
WST-1 대사 결정
그림 3b에서 볼 수 있듯이 triton-X는 대조군 세포(p= 0.0000)에 비해 HDF에서 WST-1 대사 수준을 상당히 낮추어 적절한 분석 구현을 나타냅니다. 1 및 10 μM 바쿠치올로 처리된 HDF는 대조군에 비해 WST-1 대사 수준이 상당히 증가한 것으로 나타났습니다(두 농도 모두 p= 0.0000). 1μM 레티놀 처리는 대조군 세포에 비해 WST-1 대사 수준(p= 0.0066)을 상당히 증가시켰지만 10μM 레티놀은 유의한 효과가 없었습니다.
ECM 구성 요소의 표현
(iv) ECM 성분의 발현에 대한 바쿠치올 및 레티놀 매개 효과를 평가하기 위해 COL7A1, COL1A1 및 FN 단백질 발현을 결정했습니다.
COL7A1 및 COL1A1 단백질 수준 결정
높은 표준 TGF- 및 아스코르브산 나트륨으로 처리된 세포의 COL7A1 단백질 수준은 표시된 바와 같이 대조군 세포(4h: p=0.0020, 72 또는 96h: p=0.0010)에 비해 상당히 높았습니다. 그림 3c에서. 1 μM(두 시험 물질에 대해 p=0.0020) 및 10 μM(바쿠치올: p=0.0195, 레티놀: p=0 농도의 바쿠치올 또는 레티놀로 세포 처리 .0059) 대조군에 비해 이미 4시간 후에 COL7A1 단백질 수준이 상당히 증가했습니다. 연장된 인큐베이션 시간 후, 10 μM 바쿠치올 또는 레티놀로 자극된 HDF는 또한 대조군 세포에 비해 COL7A1 단백질 수준(바쿠치올: p=0.0029, 레티놀: p= 0.0420)에서 상당한 증가를 나타냈습니다. .
높은 표준 TGF- 및 아스코르브산 나트륨으로 처리된 HDF는 추가로 그림 3d와 같이 COL1A1 단백질 수준(p=0.0010)에서 상당한 증가를 보였습니다. 유사하게, COL1A1 단백질 수준은 바쿠치올(1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) 또는 레티놀(1 μM: p {{16 }}.0244, 10μM: p=0.0098) 대조군 세포에 비해.
FN 단백질 수준의 결정
도 3e는 10 μM 바쿠치올 또는 레티놀로 처리된 HDF가 대조군 세포에 비해 FN 단백질 수준(바쿠치올: p= 0.0090, 레티놀: p= 0.0302)에서 상당한 증가를 나타냄을 보여줍니다.
연구 I: FN 단백질 수준의 생체외 측정
이전 데이터가 생체외 결과로 변환되는지 여부를 조사하기 위해 생체외 연구를 수행했습니다. 도 4a에 도시된 바와 같이, 바쿠치올 처리된 부위는 처리되지 않은 대조군 영역(p= 0.0340) 및 비히클 처리된 영역(p= 0.0088)에서 FN 단백질 수준의 통계적으로 유의한 증가를 보였다. 레티놀 처리 부위는 미처리 또는 비히클 처리 부위에서 FN 단백질 수준의 유의한 변화를 나타내지 않았습니다. 그러나 부적합 반응으로 인해 레티놀 치료에 대해 테스트된 피험자 수가 더 적었습니다(미처리: n=26, 비히클: n=29, 바쿠치올: n=30, 레티놀: n=19 ). 테스트 대상 수의 추가 사소한 편차는 샘플링 문제로 인해 발생했습니다.
표피 재생 및 재상피화 개선
(v) 표피 재생 및 재상피화에 대한 바쿠치올 및 레티놀의 효과를 연구하기 위해 시험관 내 상처 치유 모델을 적용했습니다. 그림 4b는 바쿠치올 처리된 상처가 치료되지 않은 상처(p=0.0251) 및 대조군 상처(p=0.0102)에 대해 재생된 표피의 길이에서 상당한 증가를 보였다는 것을 보여줍니다. 대조적으로, 레티놀을 보충한 상처는 두 대조군에 비해 재생된 표피의 길이에 유의한 변화를 나타내지 않았습니다. 그림 4c는 바쿠치올 또는 레티놀 치료 후 43시간 동안의 상처 치유 과정과 대조군 및 치료되지 않은 상처를 보여줍니다.
연구 II: 피부 상태 개선의 생체내 결정
바쿠치올 함유 제형(t1)으로 12주간 치료한 후, 피험자(n=34)는 평균 t 2.57±2.14의 1-t0 값. 차량 처리 부위의 t1-t0 값(2.06±1.89)에 비해 바쿠치올 처리 부위의 젊음이 유의미하게 개선된 것으로 평가됨(p= 0.0275) ). 두 처리 모두 기준선보다 훨씬 나은 것으로 평가되었습니다(p=0.0000).
생체 내 연구: 내약성
결과는 두 생체 내 연구 모두에서 바쿠치올 함유 제형이 내약성이 우수함을 보여주었다. 전체 사용 기간 동안 하나의 피부 부작용이 관찰되었으며, 이는 바쿠치올 함유 제제와 비히클 모두에 대해 기록되었습니다. 연구 I에서 레티놀 함유 제제로 치료한 후, 52명의 피험자 전체 패널 중 23%가 홍반, 표피 박리, 건조함, 가려움증과 같은 부적합 반응을 보고했으며, 이로 인해 5명의 피험자가 탈락했습니다.
논의
이전 연구는 바쿠치올이 레티놀의 기능적 유사체로 작용한다는 것을 암시했습니다[19-21]. 따라서 바쿠치올은 안면 노화 방지 치료를 위한 레티놀의 유망한 대안으로 보입니다. 세포 노화는 다인자이기 때문에 전체론적 치료 접근법에 대한 잠재력을 분석하기 위해 다양한 주요 프로세스에 대한 레티놀과 비교하여 바쿠치올의 효과를 조사했습니다.
(표 S1)에 묘사된 바와 같이, 우리는 바쿠치올과 레티놀의 (i) 항산화 및 (ii) 항염증 능력을 결정했습니다. 우리는 그들이 (iii) 세포 활성화에 어떻게 영향을 미치는지, (iv) ECM 구성 요소의 형성 및 (v) 피부 재생에 미치는 영향을 추가로 분석했습니다. 우리의 조사에서 우리는 바쿠치올이 레티놀과 기능적 유사성을 공유함과 동시에 독특하고 유익한 특성을 나타낸다고 판단했습니다(그림 5).
우리의 데이터는 레티놀이 아닌 바쿠치올이 높은 (i) 항산화 능력과 힘을 나타냄을 보여주었습니다. 이러한 데이터는 바쿠치올이 산화 스트레스를 감소시키고 미토콘드리아 지질 과산화를 방지하며 미토콘드리아 기능을 보호한다는 이전 연구와 일치합니다[22, 24, 38]. 그러나 레티놀은 항산화 작용을 발휘하는 것으로 보고되지 않았습니다.
ROS의 유도가 염증성 스트레스로 이어지기 때문에 우리는 바쿠치올과 레티놀이 두 가지(ii) 전염증성 사이토카인 PGE2와 MIF의 발현에 미치는 영향을 조사했습니다.
먼저 인간 피부에서 생성되는 주요 프로스타글란딘인 PGE2를 분석했습니다. PGE2는 시험관 내에서 섬유아세포에서 콜라겐 생성을 감소시키고 매트릭스 메탈로프로테이나제 1(MMP-1) 발현을 유도합니다[39]. 이러한 PGE2- 매개 과정은 피부 노화 메커니즘입니다[39]. 따라서 PGE2를 표적으로 삼는 것은 노화와 관련된 콜라겐 고갈에 반대하는 유망한 전략일 수 있습니다[40]. 일반적으로 소량의 PGE2가 합성됩니다. 그러나 피부 노화에서 섬유아세포는 상승된 PGE2 수준을 나타냅니다[40, 41]. 여기에서 우리는 처음으로 바쿠치올과 레티놀이 HDF의 PGE2 수준을 용량 의존 방식으로 크게 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 그러나, 레티놀에 의해 유발된 효과는 바쿠치올에 의한 것보다 덜 두드러졌다. 우리의 결과는 바쿠치올을 국부적으로 바르면 아라키돈산 유발 반응에서 PGE2 함량을 상당히 감소시키는 생체 내 염증 모델을 사용한 이전 연구에 의해 뒷받침됩니다[42]. 유사하게, 레티노이드는 인간 구강 상피 세포[43]와 인간 구강 편평 암종 세포[44]에서 PGE2 발현을 억제하는 것으로 나타났습니다.
MIF는 피부를 비롯한 다양한 기관에서 편재적으로 발현되는 또 다른 전염증성 사이토카인입니다[45]. 세포 증식, 혈관신생 및 분화에 중요합니다[46]. 광노화와 관련하여 UVA 및 UVB 조사는 모두 각질 세포 및 진피 섬유아세포에 의한 MIF 분비를 증가시킵니다[46, 47]. Urschitzet al. 광노화된 전이개 피부에서 MIF mRNA의 4-배 상향조절을 보고했습니다[48]. 우리의 결과는 항 염증 특성을 나타내는 바쿠치올과 레티놀에 의해 유도된 HDF에서 MIF 단백질 수준의 유의미하고 유사한 감소를 보여주었습니다. 실제로 바쿠치올이 항염 작용을 한다는 것은 이전 연구에서 입증되었습니다[19, 25-27, 38]. 그러나, 바쿠치올 또는 레티놀에 의한 MIF 단백질 수준의 조절은 아직 문서화되지 않았다.
PGE2와 MIF는 둘 다 피부 노화에서 증가하지만 [46, 49], 이들의 조절은 두 가지 다른 신호 경로를 통해 발생합니다. 따라서, 바쿠치올 및 레티놀에 의해 유도된 두 인자의 감소는 노화 방지 치료에서 광범위한 항염증 접근법을 나타냅니다.
산화 및 염증 스트레스는 피부의 재생 능력을 심각한 위험에 빠뜨립니다. 또한, 피부 재생은 나이가 들면서 감소합니다. 따라서 우리는 (iii) 세포 활성을 분석하여 바쿠치올과 레티놀이 피부 재생 능력에 미치는 영향을 조사하였다.
케라티노사이트는 섬유아세포를 자극하여 성장 인자를 합성하도록 제안되었으며, 이는 차례로 이중 파라크린 방식으로 케라티노사이트 증식을 자극합니다[50]. 성장 인자 FGF7은 그러한 미토겐의 한 예입니다[51]. 케라티노사이트 성장 인자-1라고도 하며 [51] 케라티노사이트의 증식과 [52] ECM 구성 요소와의 상호 작용을 강화합니다 [53]. 우리의 연구는 바쿠치올 처리된 HDF가 FGF7 단백질 수준을 상당히 증가시켰음을 보여줍니다. 대조적으로, FGF7 단백질 수준은 레티놀 처리에 의해 약간 감소되었습니다. 이 새로운 발견은 바쿠치올이 각질 세포를 직접 상향 조절하고 간접적으로 섬유아세포 증식을 증가시켜 피부 재생 및 복구 과정을 지원할 수 있음을 나타냅니다. 따라서 Bakuchiol은 노화 동안 발생하는 성장 인자 수준의 감소에 대해 작용합니다[54].
피부의 재생 잠재력에 영향을 미치는 또 다른 요인은 피부 섬유아세포의 수[55] 및 성장 속도[56]의 연령 관련 감소입니다. WST-1 대사의 증가는 세포 생존력[57], 증식[58] 및 대사 활동[59]의 개선을 나타내므로 바쿠치올 또는 레티놀 적용 후 WST-1 대사를 분석했습니다. 우리의 결과는 바쿠치올과 어느 정도 레티놀도 HDF에서 이러한 세포 활동 관련 특성을 자극할 수 있음을 시사합니다.
세포 활동의 감소와 함께 피부 노화는 콜라겐 및 기타 ECM 구성 요소의 생성 감소와 MMP 발현 증가로 특징지어집니다[60-65]. 이러한 변화는 ECM 손상, 피부 기능 장애 및 이후 주름 형성을 초래합니다. 우리는 바쿠치올에 의해 매개되는 증가된 섬유아세포 활성 및 감소된 PGE2 및 MIF 수준이 ECM 성분을 촉진할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 실제로 Chaudhuri와 동료들은 bakuchiol이 COL1A1의 유전자 및 단백질 수준을 상향 조절한다는 것을 보여주었습니다[19]. HDF의 ECM에 대한 bakuchiol과 retinol의 영향을 조사하기 위해 (iv) 구조적 ECM 인자 COL1A1 및 COL7A1과 ECM 접착 인자 FN의 단백질 발현을 분석했습니다.
COL1A1은 피부에서 가장 풍부한 구조 단백질입니다[66]. 그러나 노화된 섬유아세포는 콜라겐 합성 능력이 감소합니다[67]. COL7A1은 진피-표피 접합부에 앵커링 피브릴을 형성하고 기계적 피부 안정성을 향상시킵니다[68]. 광노화 동안 COL7A1 수준이 감소하여 진피와 표피 사이의 결합이 약해집니다.
우리의 데이터는 bakuchiol과 retinol이 초기 관찰을 확인하는 COL1A1 수준을 증가시킨다는 것을 보여줍니다. 이전 연구에서는 bakuchiol이 COL1 mRNA의 발현 수준을 상당히 향상시키고 MMP-1 mRNA 수준을 상당히 감소시킨다는 것을 발견했습니다[72]. COL1A1 유전자 발현은 0.1% 레티놀 처리 4주 후 생체 내에서 증가하는 것으로 나타났습니다[73]. 0.4% 레티놀의 국소 적용은 생체 내 노화된 인간 피부의 ECM에서 COL1A1 단백질 발현을 상당히 증가시켰습니다[74]. 그러나 우리의 데이터는 HDF에서 COL1A1 및 COL7A1 단백질 발현이 바쿠치올 및 레티놀로 자극한 후 이미 4시간 후에 증가했음을 분명히 합니다. 우리는 또한 COL7A1 단백질 발현이 적어도 72시간 동안 지속됨을 보여줍니다.
우리가 조사한 또 다른 요인은 두 가지 이소폼, 즉 혈장 및 세포 FN에서 발견되는 유비쿼터스 ECM 접착 단백질 FN이었습니다. 발달 과정, 세포 부착, 이동 및 분화에 중요한 역할을 합니다[75, 76]. 세포 FN은 ECM 항상성과 ECM-세포 상호작용에 영향을 미치는 피브릴 네트워크로 생성되고 조립됩니다[77]. 만성적인 UV 노출은 인간 피부 생검에서 FN 유전자 발현의 하향 조절로 이어집니다[78]. 우리의 데이터는 바쿠치올과 레티놀로 자극한 후 HDF에서 세포 FN 단백질 발현의 상당한 상향 조절을 보여주었습니다. 이전의 생체 내 연구는 0.4% 레티놀을 사용한 국소 치료가 노화된 인간 피부의 ECM에서 FN 단백질 수준을 상당히 증가시킨다는 것을 보여줍니다[74]. 그러나 바쿠치올의 적용이 HDF에서 강화된 FN 단백질 발현을 유도할 수 있다는 것은 아직 보고되지 않았습니다. 이러한 시험관 내 데이터가 생체 내 결과로 변환되는지 여부를 분석하기 위해 우리는 생체 외 연구에서 FN 단백질 수준에 대한 바쿠치올과 레티놀의 영향을 결정했습니다. 4-주 적용 후, 바쿠치올 처리된 부위는 비히클에 비해 FN 단백질 값이 상당히 증가한 것으로 나타났습니다. 레티놀 적용은 또한 FN 단백질 수준을 증가시켰습니다. 그러나이 효과는 중요하지 않았습니다. 이것은 테스트 대상의 수를 감소시킨 레티놀 매개 부적합 반응으로 인해 발생할 수 있습니다.
ECM의 주요 구성 요소인 FN은 상처 치유에 중요한 역할을 하며 조직 형성 및 결합 조직 복구에 필수적입니다. FN은 상처 치유의 모든 단계에서 기능하며 따라서 ECM을 구축하기 위해 다른 세포 유형과 상호 작용합니다[79]. FGF7은 상처 치유의 또 다른 중요한 요소입니다. 급성 인간 상처에서 FGF7 유전자 발현은 빠르게 상향 조절됩니다. FGF7은 주로 상처에 인접한 진피 섬유아세포와 육아 조직의 섬유아세포에 위치합니다[52]. 상처 치유 과정은 노화와 함께 지연됩니다[80]. 이것은 손상된 세포 증식과 섬유아세포 및 케라티노사이트의 이동, 성장 인자에 대한 감소된 반응 및 ECM 성분의 감소된 합성 때문입니다[80]. 이러한 관찰은 피부 노화 동안 발생하는 일반적인 변화와 관련이 있습니다[81]. 프락셀 레이저 치료와 같은 미적 시술 후 미세 상처 생성은 미세한 상처 치유 과정을 시작하여 피부 구조와 회춘을 개선합니다[82]. 따라서 재생 과정을 자극하는 노화 방지 화합물의 능력은 피부 재생 가능성을 나타낼 수 있습니다. 상처 치유에 FN 및 FGF7이 관여하고 바쿠치올에 의해 유발된 이들 인자의 체외 상향 조절을 고려하여, 다음으로 바쿠치올 및 레티놀이 (v) 상피 재생에 미치는 영향을 결정했습니다. 따라서 in vitro 상처 치유 모델을 적용하였다[34]. 바쿠치올로 치료한 상처의 재생 표피 길이는 상당히 증가한 반면, 레티놀은 효과가 없었습니다. 이러한 데이터는 레티놀과 비교했을 때 상처 치유 관련 매개변수 FGF7, FN 및 세포 대사 활동에 대한 바쿠치올의 보다 두드러진 시험관 내 효과를 반영합니다.
바쿠치올이 긍정적인 활동 외에도 인식된 피부 외관을 개선하는지 여부를 확인하기 위해 두 번째 자체 등급 기반 생체 내 연구를 수행했습니다. 연구 참가자들은 얼굴 피부의 젊음에 등급을 매겼습니다. t0에서 기준선 자체 등급과 비교했을 때, 12주 동안 비히클과 바쿠치올 함유 제형을 사용한 치료는 인지된 피부 외관을 크게 향상시켰습니다. 비히클은 가능한 한 영양이 적게 공급되도록 선택되었습니다. 그러나 특히 스킨케어 제품을 사용하지 않은 지 3일 후 t0에서 측정한 것과 관련하여 자체 등급의 특정 개선을 배제할 수 없습니다. 그럼에도 불구하고 바쿠치올 함유 제형 적용 후 t1-t0 값에 대해 해당 비히클에 비해 젊은 피부 외관의 주관적 등급이 크게 증가했습니다.
생체 내 연구에서 바쿠치올은 피부 적합성이 우수했습니다. 이것은 바쿠치올 함유 보습제가 민감한 피부를 가진 피험자에게 잘 견딘다는 이전 연구와 일치합니다[18]. 대조적으로, 이 연구에서 수행된 레티놀 적용은 여러 지원자에게 피부 자극을 유발했습니다. 레티놀이 홍반, 가려움증, 박리 또는 구진을 포함한 다양한 피부 문제를 유발할 수 있다는 것은 잘 문서화되어 있습니다[6, 14]. 또한, 레티노이드는 감광성과 관련이 있으며 공기 또는 빛에 생물학적으로 비활성 물질에 노출되면 분해됩니다[11]. 따라서 노화 방지 치료에서 레티놀의 효능은 전달 방식에 크게 좌우됩니다. 반면에 Bakuchiol은 광안정성이며 매일 적용할 수 있습니다. Chaudhuri et al. [83], 두 화합물의 조합에 대한 유망한 이론적 근거를 제공합니다.
우리의 결과는 바쿠치올에 대한 과학적 지식을 확장하고 레티놀에 의한 피부 효과에 대한 이해를 향상시킵니다. 그림 5는 Bakuchiol의 제안된 조치를 요약한 것입니다. 또한, 우리의 데이터는 피부 노화의 여러 세포 특징에 대한 바쿠치올의 다방향 효능에 대한 증거를 제공하며 식물 유래 기능성 레티노이드 유사체의 효과를 능가합니다.
결론
바쿠치올을 사용한 치료는 (i) 항산화, (ii) 항염증, (iii) 세포 활동에 영향을 미치고 중요한 (iv) ECM 구성 요소의 발현을 증가시키며 (v) 표피 재생 및 재상피화.
감사의 말
저자는 원고 준비에 도움을 주신 Silke Gallinat 박사에게 감사드립니다.
이해 상충
Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz, LinaM. Klinger, FrankRippke 및 Dorothea Schweiger는 Beiersdorf AG의 직원입니다. Grit Sandig와 Marietta Seifert는 Gematria Test Lab GmbH의 직원입니다. Doerte Segger는 SGS Institute Fresenius GmbH의 직원입니다. 저자 중 어느 누구도 이해 상충을 언급하지 않습니다.
참조
1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. 피부가 관심의 중심에 있을 때: 노화 문제. 클린 더마톨. 2019;37(4):296–305.
2. 실바 SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. 피부 노화의 임상 실습에서 산화의 개요. 브래지어 더마톨. 2017;92:367–74.
3. 클리그만 LH, 듀오 CH, 클리그만 AM. 국소 레티노산은 자외선으로 손상된 진피 결합 조직의 복구를 향상시킵니다. 조직 해상도를 연결합니다. 1984;12:139–50.
4. 신정우, 권상훈, 최재영, 나지, 허창환, 최홍길 외 피부 노화 및 노화 방지 접근의 분자 메커니즘. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.
5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. 털이 없는 마우스에서 UVB로 유발된 피부 손상을 복구하는 동안 콜라겐 mRNA 수준에 대한 국소 레티노산의 영향 및 중재자로서 TGF-베타의 가능한 역할. 제이인베스트 더마톨. 1992;98:359–63.
6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP 등 생체 내 인간 피부에 레티놀을 도포하면 표피 증식 및 레티노산의 특징인 세포 레티노이드 결합 단백질을 유도하지만 측정 가능한 레티노산 수준이나 자극은 없습니다. 제이인베스트 더마톨. 1995;105:549–56.
7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. 레티놀, 레티날 및 레티노산의 인간 피부 및 섬유아세포에 의한 시험관내 대사. 특급 더마톨. 1998;7:27–34.
8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH 등. 비타민 A는 감소된 세포 성장과 상승된 콜라겐 분해 매트릭스 메탈로프로테이나제를 길항하고 자연적으로 노화된 인간 피부에서 콜라겐 축적을 자극합니다. 제이인베스트 더마톨. 2000;114:480–6.
9. Kang S. 국소 레티노이드의 작용 메커니즘. 커티스. 2005;75:10–3; 토론 13.
10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. 레티놀의 노화 방지 작용: 분자에서 임상으로. 스킨파마콜 피지올. 2009;22:200–9.
11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. 피부 노화 치료에서의 레티노이드: 임상 효능 및 안전성 개요. 클린 인터브 에이징. 2006;1:327–48.
12. Ortonne JP. 색소 질환의 레티노이드 요법. 더마톨 써. 2006;19:280–8.
13. 그리피스 CE, 강 S, 엘리스 CN, 외. 두 가지 농도의 국소 트레티노인(레티노산)은 광노화에서 유사한 개선을 나타내지만 자극 정도는 다릅니다. 0.1% 및 0.025% 트레티노인 크림의 이중 맹검 차량 제어 비교. 아치 더마톨. 1995;131(9):1037–44.
14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. 최대화된 장기 임상 조건에서 레티놀, 레틴알데히드 및 레티노산의 내성 프로필. 피부과. 1999;199(Suppl 1):57–60.
15. 롤레프스키 SL. 임상 검토: 국소 레티노이드. 더마톨 너스. 2003;15(447–450):459–65.
16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK 등. Psoralea corylifolia L.의 식물학, 화학, 약리학 및 치료 적용 - 리뷰. 인턴 J Phytomed. 2010;2:100–7.
17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY 등. Psoralea corylifolia Linn의 약리학적 평가. 씨앗. J Ayurveda 통합 메드. 2018;9:209–12.
18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. 민감한 피부를 위한 천연 기반 바쿠치올 노화 방지 모이스처라이저의 임상 평가. 제이드럭스 더마톨. 2020;19:1181–3.
19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: 유전자 발현 프로파일링에 의해 밝혀지고 임상적으로 노화 방지 효과가 있는 것으로 입증된 레티놀 유사 기능성 화합물. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.
20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W 등. 안면 광노화에 대한 국소 바쿠치올 및 레티놀의 전향적 무작위 이중 맹검 평가. BrJ 더마톨. 2019;180(2):289–96.
21. Sadgrove NJ, 직사각형 JE, Simmonds MSJ. 노화 방지를 위한 비타민 A에서 영감을 얻음: 식물 유래 기능성 레티노이드 유사체 검색. 피부 건강 장애 2021;1:e36.
22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Psoralea corylifolia의 meroterpene인 bakuchiol에 의한 미토콘드리아 지질 과산화 억제. 플란타 메드 2000;66:569–71.
23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Psoralea corylifolia(Leguminosae)의 항산화 성분. Phytother Res. 2002;16:539–44.
24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, 외. 바쿠치올의 항산화 활성: 테르페노이드 사슬의 가능한 관여에 대한 실험적 증거 및 이론적 치료. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.
25. 백하우스 CN, Delporte CL, Negrete RE, 외. 소염 및 해열 활성을 가진 Psoralea glandulosa L.에서 분리한 활성 성분. J Ethnopharmacol. 2001;78:27–31.
26. 패호, 조홍, 오GS, 김나영, 송익, 김영찬 외. Psoralea corylifolia의 Bakuchiol은 RAW 264.7 대식세포에서 핵 전사 인자-kappaB의 불활성화를 통해 유도성 산화질소 신타제 유전자의 발현을 억제합니다. Int Immunopharmacol. 2001;1:1849–55.
27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. 중국 천연 의약품의 생체 활성 성분. XXXIII. 리포다당류로 활성화된 대식세포에서 산화질소 생산에 대한 서레리아 코릴리폴리아 종자의 억제제. 바이올 팜 불. 2009;32:147–9.
28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. 구강 미생물에 대한 바쿠치올의 체외 항균 활성. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:3009–13.
29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y 등. 인간 폐 선암종 A549 세포주에 대한 레스베라트롤 유사체인 바쿠치올의 항종양 효과. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.
30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, et al. 바쿠치올은 Hck, blk 및 p38 MAP 키나아제를 직접 표적으로 하여 피부암 세포의 증식을 억제합니다. 온코타겟. 2016;7:14616–27.
31. Spierings NMK. 화장품 해설: 바쿠치올은 새로운 "스킨케어 영웅"입니다. 제이코스멧 더마톨. 2020;19:3208–9.
32. Jung K, RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. 항산화력 AP – 다양한 식물의 항산화 능력 및 반응성을 결정하기 위한 새로운 정량적 시간 종속(2D) 매개변수. Spectrochim. Acta A Mol. 바이오몰. 분광학 2006;63:846–850.
33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. 아토피 각질세포는 돼지 후근 신경절 뉴런과 인간 피부 세포의 공동 배양 모델에서 증가된 신경돌기 성장을 유도합니다. 제이인베스트 더마톨. 2012;132:1892–1900.
34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T 등. 상처 치유를 위한 드레싱 및 약물을 평가하기 위한 생체외 모델. EWMA J. 2006;6:11–15.
35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. 비타민 A(레티놀, 레티닐 아세테이트, 레티닐 팔미테이트)에 대한 소비자 안전 과학 위원회 SCCS 의견. 할-01493552(2016).
36. Kiistala U. 생존 가능한 표피를 진피로부터 분리하기 위한 흡입 물집 장치. 제이인베스트 더마톨. 1968;50:129–37.
37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H 등. 인간 피부에서 매트릭스 메탈로프로테이나제-1 활성의 엄격한 제어. 포토켐 포토바이올. 2003;78:840–5.
38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M 등. Bakuchiol: 장기 손상에 맞서 새롭게 발견된 전사. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.
39. 심재호. 프로스타글란딘 E2는 정상적인 인간 진피 섬유아세포에서 E-Prostanoid 1을 통해 피부 노화를 유도합니다. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.
40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J 등. 피부 섬유아세포 유래 프로스타글란딘 E2의 연령 관련 증가는 노인 피부의 콜라겐 수치 감소에 기여합니다. 제이인베스트 더마톨. 2015;135:2181–8.
41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. 마우스 유형 I 콜라겐에서 알려진 콜라게나아제 절단 부위의 표적 돌연변이는 조직 리모델링을 손상시킵니다. 제이셀바이오. 1995;130:227–37.
42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E 등. 마우스의 백혈구 기능 및 일부 염증 반응에 대한 바쿠치올의 효과. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.
43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H 등 레티노이드는 인간 구강 편평 암종 세포에서 표피 성장 인자에 의해 유도된 시클로옥시게나제-2의 전사를 억제합니다. 암 해상도 1997;57:2890–5.
44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H 등. 레티노이드는 포르볼 에스테르 매개 사이클로옥시게나제-2 유도를 억제합니다. 암 해상도 1997;57:1081–5.
45. Calandra T, Roger T. 대식세포 이동 억제 인자: 타고난 면역 조절 인자. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.
46. Shimizu T. 피부에서 대식세포 이동 억제 인자(MIF)의 역할. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.
47. 와타나베 H, 시미즈 T, 니시히라 J, 아베 R, 나카야마 T, 타니구치 M 등. 자외선 A로 유도된 매트릭스 메탈로프로테이나제-1 생산은 인간 진피 섬유아세포의 대식세포 이동 억제 인자(MIF)에 의해 매개됩니다. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.
48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z 등 햇볕에 손상된 인간 피부의 유전자 발현에 대한 일련의 분석. 제이인베스트 더마톨. 2002;119:3–13.
49. Fuller B. 피부 노화에서 PGE-2 및 기타 염증 매개체의 역할 및 국소 천연 소염제에 의한 억제. 화장품. 2019;6(1):6.
50. Werner S, Krieg T, Smola H. 상처 치유에서의 각질세포-섬유아세포 상호작용. 제이인베스트 더마톨. 2007;127:998–1008.
51. 루빈 JS, 오사다 H, 핀치 PW, 테일러 WG, 루디코프 S, 애런슨 SA. 상피 세포에 특이적인 새로 확인된 성장 인자의 정제 및 특성화. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.
52. Marchese C, 루빈 J, 론 D, 외. 인간 케라티노사이트의 증식 및 분화에 대한 인간 케라티노사이트 성장 인자 활성: 분화 반응은 KGF와 EGF 패밀리를 구별합니다. J셀피지올. 1990;144:326–32.
53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. 케라티노사이트 성장 인자(KGF)는 케라티노사이트 세포 부착 및 콜라겐 및 피브로넥틴에서의 이동을 촉진합니다. 셀 Adhes Commun. 1999;7:211–21.
54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. 섬유아세포 성장 인자: 피부 노화의 제어 메커니즘. 스킨파마콜 피지올. 2019;32(5):275–82.
55. 구닌 AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. 인간 피부에서 섬유아세포의 수와 증식의 연령 관련 변화. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.
56. 라고 JC, 푸찌 MB. 일차 인간 진피 섬유아세포의 노화 효과. 플로스 원. 2019;14:e0219165.
57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. WST-1 시약의 장기 및 표준 배양은 쥐 기도 평활근 세포에서 동일한 세포 생존 억제 경향을 반영합니다. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.
58. 칼슨 매사추세츠. 기술 노트: 테트라졸륨 시약을 사용한 섬유아세포가 채워진 콜라겐 매트릭스의 세포 양 분석. 유르 셀 마터. 2006;12:44–8.
59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. 배양된 신경 세포의 대사 활동 측정을 위한 Menadione 매개 WST1 감소 분석. 항문 생화학. 2017;538:42–52.
60. Shuster S, Black MM, McVitie E. 연령과 성별이 피부 두께, 피부 콜라겐 및 밀도에 미치는 영향. Br J 더마톨. 1975;93:639–43.
61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. 연령의 함수로서 정상 인간 피부의 진피 콜라겐 섬유의 형태학적 분석. 아치 Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.
62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. 만성적으로 햇볕에 손상된 인간 피부의 콜라겐 변화. 포토켐 포토바이올. 1993;58:841–4.
63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. 연령 및 호르몬 대체 요법과 관련된 피부 콜라겐 변화. 성숙. 1992;15:113–9.
64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. 광노화된 인간 피부의 콜라겐 손실은 조직화학에 의해 과대평가됩니다. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.
65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, 외. 내인성 노화 대 광노화: 비교 조직병리학적, 면역조직화학적, 미세구조적 피부 연구. 특급 더마톨. 2002;11:398–405.
66. Uitto J, 풀키넨 L, 추 ML. 콜라겐. 에서: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, 편집자. 일반 의학의 피부과. 뉴욕: McGraw-Hill; 2003. 쪽. 165–79.
67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ 등. 시간순으로 노화된 피부의 콜라겐 생성 감소: 섬유아세포 기능의 노화에 따른 변화 및 기계적 자극 결함의 역할. J Pathol입니다. 2006;168:1861–8.
68. 버지슨 RE. 유형 VII 콜라겐, 앵커링 피브릴 및 표피 용해 수포. 제이인베스트 더마톨. 1993;101:252–5.
69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. 광손상된 인간 피부의 임상적 특징은 콜라겐 VII의 감소와 관련이 있습니다. Br J 더마톨. 1997;137:344–50.
70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. 인간 주름 구조에 대한 조직학적 연구: 주름이 있거나 없는 얼굴의 햇빛에 노출된 부분과 보호되지 않은 부분을 비교합니다. Br J 더마톨. 1999;140:1038–47.
71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. 이마 주름: 조직학적 및 면역조직화학적 평가. 제이코스멧 더마톨. 2014;13:188–94.
72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. ESF-1 세포 노화 방지 유전자에 대한 bakuchiol의 조절 효과. 종 야오 카이. 2014;37:632–5.
73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM 등. 레티놀과 레티노산이 인간 피부의 조직학적, 분자적, 임상적 특성에 미치는 영향에 대한 비교 연구. 제이코스멧 더마톨. 2016;15:49–57.
74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. 생체 내에서 자연적으로 노화된 인간 피부의 레티놀 노화 방지 특성에 대한 분자적 기초. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.
75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. 피브로넥틴, 피브릴 생성 및 생체 내 기능. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.
76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Fibronectin 상호 작용 및 성장 인자의 향상: 상처 치유의 중요성. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4:469–78.
77. WS에게, Midwood KS. 혈장 및 세포 피브로넥틴: 조직 복구 중 뚜렷하고 독립적인 기능. 섬유형성 조직 복구. 2011;4:21.
78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, 외. 감소된 섬유아세포 수축 활성 및 감소된 피브로넥틴 발현은 피부 광노화에 관여합니다. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.
79. 렌즈링크 EA. 정상적인 상처 치유에서 피브로넥틴의 역할. Int Wound J. 2015;12:313–6.
80. Sgonc R, Gruber J. 피부 상처 치유의 연령 관련 측면: 미니 리뷰. 노인학. 2013;59:159–64.
81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. 노화 피부의 특징. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2:5–10.
82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [비파괴 분수 레이저: 여드름 흉터 및 기타 적응증]. Hautarzt. 2015;66:753–6.
83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol은 레티놀 및 다중불포화 지질을 안정화합니다. 코스메토일. 2015;130:64–75.
지원 정보
추가 지원 정보는 발행인의 웹 사이트에 있는 기사의 온라인 버전에서 찾을 수 있습니다.
【자세한 정보:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
