항-티로시나제 및 항산화 기능을 갖는 퀘르세틴의 피부 전달 향상을 위한 니오솜 나노담체
Apr 04, 2023
추상적인:
이 연구는 유망한 미백 및 항산화 능력을 가진 효과적인 플라보노이드를 스크리닝하고 용해도, 안정성 및 침투를 개선하기 위해 플라보노이드가 포함된 니오좀을 설계하는 것을 목표로 했습니다. 케르세틴, 모린, 페스틴, 미리세틴, 루틴을 포함한 여러 플라보노이드의 미백 및 항산화 능력을 조사하기 위해 In vitro 항티로시나제 및 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) 자유 라디칼 소거 실험을 수행했습니다. , 브레비스카핀.
Span{0}}RH40- 비이온성 계면활성제 베시클(니오솜)을 질량비에 따라 제형화하여 전도도, 점도, 입자 크기를 연구하여 가장 적합한 제형을 결정하였다. 약물이 적재된 니오좀은 크기, 제타 전위, 형태 및 포획 효율에 대해 특성화되었습니다. 광안정성, 용해도, 방출 거동, 생체 외 약물 침투 및 피부 보유도 연구되었습니다. 그 결과 퀘르세틴은 상당한 미백 및 항산화 능력을 가지고 있으며 Span{3}}RH40은 9:11의 질량비에서 제타 전위 범위가 31.1 ± 0.9 mV인 97.6 ± 3.1 nm의 구형 또는 타원형 니오좀을 형성하고 약물 포획 효율은 87.3±1.6%로 높습니다. 니오좀은 케르세틴의 용해도와 광안정성을 현저하게 향상시켰습니다.
또한 퀘르세틴-리포좀은 퀘르세틴 용액에 비해 서방성과 경피투과율이 향상되는 장점이 있으며, 피부 유지력이 퀘르세틴 용액보다 2.95배 높았다.
항산화제는 낮은 농도에서 자유 라디칼의 산화 반응을 효과적으로 억제할 수 있는 물질입니다. 작용기전은 활성산소에 직접적으로 작용하거나 활성산소를 발생시키기 쉬운 물질을 간접적으로 섭취하여 추가적인 반응을 방지하는 것일 수 있습니다. 인체는 필연적으로 자유 라디칼을 생성하지만 인간 세포에 대한 자유 라디칼의 산화 공격에 대응하기 위해 자유 라디칼에 저항하는 항산화 물질도 자연적으로 생성합니다. 연구 결과 인체의 항산화 시스템은 면역 시스템에 견줄만한 완전하고 복잡한 기능을 가진 시스템이라는 것이 입증되었습니다. 신체의 항산화 능력이 강할수록 건강하고 수명이 길어집니다. 우리 연구에서 Cistanche deserticola도 항산화 효과가 있음을 발견했습니다. Cistanche Deserticola는 다당류, 플라보노이드, 알칼로이드, 플라보노이드 배당체, 플라본산 및 기타 성분이 풍부하며 이러한 물질은 강력한 항산화 효과가 있습니다. 그들은 자유 라디칼을 포획하고 산화 반응을 줄이며 항산화 효소 활성을 증가시켜 산화 스트레스에 저항하고 세포 손상을 줄여 항산화 역할을 할 수 있습니다.
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키워드:
항티로시나제; 항산화제; 니오좀; 광안정성; 경피 전달.
1. 소개
플라보노이드는 과일, 채소 및 허브에 널리 분포되어 있으며 항바이러스, 항염증, 항암, 항산화 및 항티로시나아제를 포함한 광범위한 생물학적 활성을 가지고 있습니다[1,2]. 최근 코직산, 하이드로퀴논, 코르티코스테로이드와 같은 잘 알려진 일부 억제제가 피부염 및 피부 자극과 같은 건강 문제를 유발할 수 있기 때문에 안전한 새로운 티로시나제 억제제에 대한 연구가 화장품 분야에서 많은 관심을 받고 있습니다. , ochronosis, 세포 독성 및 피부암 [3]. 낮은 독성과 상당한 항산화 및 항티로시나아제 활동으로 인해 플라보노이드는 스킨 케어 제품에 사용하기 위한 잠재적인 천연 미백 및 항산화제로 큰 관심을 끌었습니다[4-6].
그러나 플라보노이드는 동일한 모핵을 가진 다른 구성을 포함하여 많은 다른 구조를 가지고 있지만 어떤 종류의 구조가 강력한 항티로시나제 및 항산화 능력을 모두 가지고 있는지는 아직 명확하지 않습니다. 또한, 대부분의 플라보노이드는 수용성 및 지용성이 불량하며, 적당한 친유성 및 저분자량은 더 나은 침투를 촉진하는 것으로 알려진 요인입니다. 구성 요소의 효과에 영향을 미치는 또 다른 중요한 요소는 각질층과 같은 피부 자체의 생물학적 장벽입니다. 이온영동법, 초음파, 마이크로니들, 비바늘 주입 시스템, 침투 촉진제 등의 물리화학적 방법이 유효성분의 각질층 침투를 촉진할 수 있지만 이러한 방법은 침습적일 수 있고 피부에 자극을 줄 수 있으며 비용이 많이 듭니다.
한편, 에멀젼, 미셀, 소포 및 시클로덱스트린을 비롯한 일부 새로운 담체 매개 활성 성분 전달 시스템이 등장하여 기존 성분, 특히 용해도 및 생체 이용률이 낮은 성분의 효능을 향상시켰습니다. 소포는 경피 전달을 위해 더 많은 관심을 받았습니다. 소포 중에서 트랜스퍼솜은 변형이 잘 되는 리포좀으로 경피 투과성이 강화되어 약물 용해도와 안정성을 향상시킬 수 있습니다. 트랜스퍼솜은 특정 비율의 인지질과 계면활성제로 구성되는 반면, 인지질은 비싸고 산화되기 쉽습니다.
따라서 안정적이고 교체 가능한 다른 소포를 찾는 것은 흥미로운 연구 대상입니다. 니오좀은 비이온성 계면활성제 소포체 시스템으로 1979년 화장품 산업에 처음 적용되었을 때 보고되었지만[7], 이후 제약 분야에서 약물 전달 시스템으로 연구되었습니다[8-13]. 니오좀의 물리적 특성, 제조 기술 및 구조는 리포좀과 매우 유사합니다. 그러나 니오솜은 경피 약물 전달에서 지속적인 약물 방출, 더 나은 침투 및 더 높은 피부 보유[14]와 같은 장점을 가지고 있으며[14], 제조 비용이 저렴하고 더 안정적입니다[15]. 따라서 니오좀은 화장품 산업에 응용될 수 있다[16-18].
초기 계면활성제 소포는 이온성 계면활성제를 사용하여 준비되었습니다[19-22]. 계면활성제에 대한 종합적인 독성 연구에 따르면 양이온성 계면활성제가 가장 독성이 강하고 음이온성 계면활성제가 그 뒤를 잇는 반면 비이온성 계면활성제는 독성이 가장 적습니다. 따라서 안전성과 산업적 적용을 고려하면 비이온성 계면활성제를 포함하는 리포솜을 사용하는 것이 경피 전달에 더 나은 선택입니다. 양친매성 이중층의 구조로 인해 친수성-친유성 균형(HLB) 척도 범위가 4~8이면 [14,23,24]에서 니오좀을 형성하기가 더 쉬울 것입니다.
따라서 HLB 값이 다른 공식화된 비이온성 계면활성제는 니오좀 형성에 더 쉬울 것입니다. Span, Tween 및 Brij는 리포좀을 준비하는 데 사용되는 일반적인 비이온성 계면활성제입니다[15,25–34]. 이중 결합이 없는 긴 탄화수소 사슬을 가진 비이온성 계면활성제는 약물 부하가 증가할 가능성이 있는 안정한 니오좀이 형성될 수 있기 때문에 적합한 후보입니다. HLB 값이 낮은 Span60은 니오솜을 형성하는 데 널리 사용되었습니다[15,29,31,33,34]. Tween20, Tween60, Tween80, Brij35 및 Brij58과 같은 HLB 값이 높은 비이온성 계면활성제는 자체적으로 또는 최적의 콜레스테롤 양 없이는 쉽게 니오좀을 형성하지 않습니다[28,35,36]. 머리와 짧은 탄화수소 사슬. 따라서 콜레스테롤을 추가하거나 다른 계면활성제와 함께 제형화할 때만 니오좀을 형성할 수 있습니다[10,27,31,37-39]. Cremophor RH40은 친수성이 높고 독성이 낮아 경구용 제제에 널리 사용되고 있으나 리포좀 제제에 Cremophor RH40을 사용한 보고는 없다.
본 연구에서는 미백 및 항산화 효과가 우수한 플라보노이드를 선별하여 니오좀을 형성하는 지질 비율이 다른 비이온성 계면활성제 시스템인 Span60-RH40을 조사하였다. 케르세틴이 함유된 니오좀은 소포 크기, 제타 전위, 캡슐화 효율 및 투과 전자 현미경(TEM)에 대해 특성화되었으며 용해도 및 광안정성도 조사되었습니다. 또한 케르세틴이 함유된 니오솜의 경피 침투를 조사하기 위해 쥐를 사용했습니다.
2. 결과
2.1. 플라보노이드의 티로시나제 억제
플라보노이드가 항티로시나제 활성에 중요한 여러 수산기(그림 1)를 가지고 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 하이드록실 그룹의 수와 위치 및 당 부분의 존재가 티로시나아제 억제와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 표 1에서 미리세틴은 티로시나아제와의 킬레이션을 방해할 수 있는 강한 분자간 수소결합을 쉽게 형성하기 때문에 항티로시나아제 활성을 나타내지 않았다. Rutin과 breviscapine은 유망한 항 티로시나제 활성을 나타내지 않은 반면, quercetin, morin 및 festin은 화장품에 사용되는 일반적인 미백제인 arbutin보다 훨씬 더 많은 항 티로시나제 활성을 나타냈습니다.
2.2. 플라보노이드의 항산화 활성
Flavonoids can scavenge free radicals as antioxidants by donating a hydrogen atom. The antioxidant activity of flavonoids is related to the number of hydroxyl groups and their structure. This includes (i) the presence of an ortho-hydroxyl group in the B ring; (ii) the presence of a C2-C3 double bond in the C ring; (iii) or the presence of a C-3 hydroxyl group [40–42]. As shown in Table 2, the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity of the six compounds is in the following order: quercetin = fest in>미리세틴=모린 > 루틴 > BHT ≈ 브레비스카핀. 케르세틴과 페스틴은 가장 강력한 라디칼 소거 능력을 가지고 있었습니다.
2.3. 니오솜의 제형화
2.3.1. Span60-RH40 시스템의 전도도
트랜스퍼솜은 주로 쉽게 산화될 수 있는 인지질로 구성되어 약물 누출을 일으키기 때문에 불안정합니다. 니오솜은 경피 전달에서 트랜스퍼솜의 대안으로 확인되었습니다. 많은 비이온성 계면활성제가 니오좀을 형성할 수 있지만[15,26,28], 불포화 탄화수소 사슬을 가진 비이온성 계면활성제는 포화 탄화수소 사슬을 가진 비이온성 계면활성제보다 덜 안정적입니다[37]. 따라서 본 연구에서는 이중결합이 없는 Span60과 RH40을 선택하여 니오솜을 형성하여 안정성을 향상시켰다.
수용액에서 비이온성 계면활성제의 응집 거동을 결정하기 위해 전도도 측정을 수행했습니다. 물에 분산된 Span60-RH40의 전도도는 질량비 4:16에서 9:11로 점진적으로 증가한 다음 질량비 9:11에서 13:7 사이에서 정체되었다가 13:7에서 16으로 감소했습니다. :4(그림 2a). 두 개의 중단점은 응집체의 미세 구조 변화를 제안할 수 있습니다. 그림 3에서 보는 바와 같이 질량비가 9:11일 때 니오솜이 형성되기 시작하였다.
2.3.2. Span60-RH40 시스템 크기
입자 크기는 나노미터 입자 평가의 중요한 지표입니다. 서로 다른 계면활성제의 질량비로 Span60-RH40 시스템의 크기를 측정하면 시스템의 응집체 미세 구조 변화를 추가로 반영할 수 있습니다. 그림 2b에서 볼 수 있듯이 처음에는 골재 크기가 상대적으로 작고 4:16~9:11의 질량비에서 일정했습니다. 이후 골재의 크기는 질량비가 9:11~13:7일 때 크게 증가하였고, 13:7~16:4일 때 지속적으로 급격히 증가하여 ~1 µm까지 증가하였다. Span60/RH40 응집체의 자발적인 구조 전이는 전도도 및 점도와 결합된 응집체 크기에 의해 추가로 확인되었습니다.
2.3.3. Span60-RH40 시스템의 점도
그림 2c에 표시된 Span60-RH40 시스템의 점도는 해당하는 변화를 나타냅니다. 첫째, Span60-RH40 시스템의 점도는 4:16~9:11의 질량비에서 낮고 일정했습니다. 그 다음, 질량비가 9:11 내지 13:7일 때 점도가 크게 변하여 점도가 증가한 후 감소하였다. 위에서 논의한 전도도와 크기도 이 질량비 범위인 Span60-RH40의 변화에 따라 발생했습니다. 이어서 질량비가 13:7 내지 16:4일 때 점도가 급격히 증가하였다.
2.4. Quercetin-Niosomes의 크기, 제타 전위, 형태 및 포착 효율
퀘르세틴은 Span60-RH40 니오솜에 의해 로딩된 후 1500 bar로 균질화되었습니다. 표 3에 나타낸 바와 같이, 블랭크 니오좀 및 퀘르세틴-리포좀의 유체역학적 직경은 각각 146.4 ± 5.4 nm 및 97.6 ± 3.1 nm였다.
니오좀의 표면 전하를 이해하기 위해 제타 전위를 연구했습니다. 블랭크 니오좀 및 퀘르세틴-니오좀의 제타 전위는 각각 -41.2 ± 0.6 mV 및 -31.1 ± 0.9 mV였습니다(표 3). 도 4b의 TEM 이미지는 퀘르세틴-니오좀이 구형 또는 타원형임을 보여주었다. 퀘르세틴-리포솜의 포착 효율은 87.3±1.6%로 전작의 48.4~78.4% 범위보다 높았다[37,43,44]. 증가된 약물 포착 효율은 약물과 니오좀의 이중층 사이의 친화력에 기인할 수 있습니다[45].
2.5. 케르세틴의 수용해도 및 평형 용해도
그림 5에서 볼 수 있듯이 케르세틴의 물에 대한 용해도는 매우 낮았습니다. 용해도는 물과 비교하여 pH가 다른 인산염 완충액에서 유의한 차이가 없었다(P > 0.05). 퀘르세틴의 평형 용해도 결과는 퀘르세틴이 지용성이 높은 성분임을 보여주었다. 그림 6과 7에서 볼 수 있듯이 퀘르세틴의 평형 용해도는 물/n-옥탄올의 비율에 따라 안정적으로 유지되나 pH 8.0에서 감소하는 것은 염기성 조건에서 퀘르세틴의 구조가 변화하여 수용해도가 증가하기 때문입니다.
그러나 퀘르세틴의 낮은 수용성은 그 적용에 한계가 있었습니다. 표 4에 기초하여, 케르세틴의 용해도는 아래에 논의된 계면활성제, 특히 0.6% Tween80에서 개선되었습니다(P < 0.05). 그러나 용해도는 니오좀에 적재함으로써 더욱 향상되었습니다. Quercetin(300 µg/mL)은 니오좀에 로드되었으며 Span60-RH40 noisome의 높은 캡슐화는 87.3 ± 1.6%이므로 니오좀에서 케르세틴의 용해도는 261.9 ± 4.8 µg/mL로 {{ 17}} 물보다 2배 더 높습니다(P < 0.05).
2.6. 케르세틴-니오솜의 광안정성
퀘르세틴은 광안정성이 좋지 않고 햇빛이나 UV 조사에 노출되면 빠르게 분해됩니다[46–48]. 아마도 퀘르세틴은 UV 조사 시 광산화를 겪기 때문입니다[49]. 그러나 케르세틴이 활성을 나타내려면 광안정성이 필요합니다. 그림 8에서 볼 수 있듯이 니오솜은 케르세틴의 광안정성을 효과적으로 개선했으며 강한 조명에 10일 노출된 후에도 88.06%를 유지했습니다. 케르세틴은 니오좀의 이중층에 캡슐화되어 있기 때문에 UV 조사로부터 보호되었습니다. 강한 조명에 노출된 Molecules 2019, 24, x FOR PEER REVIEW 8/18. 케르세틴은 니오좀의 이중층에 캡슐화되어 있기 때문에 UV 조사로부터 보호되었습니다.
2.7. 케르세틴-니오좀의 체외 방출 거동
싱크 조건을 유지하기 위해 적절한 방출 매질을 스크리닝하여 다양한 매질에서 퀘르세틴의 용해도를 평가했습니다. 표 5의 결과는 케르세틴이 Tween80 수성에서 더 높은 용해도를 가졌고 Tween80의 농도가 증가함에 따라 용해도가 점차 증가했음을 보여줍니다. 케르세틴의 용해도는 산성 조건에서 76.07 ± 3.11 µg/mL로 증가했습니다. 따라서 인간 피부의 pH를 고려하여 0.8% Tween80(pH 5.0)을 방출 매질로 선택하여 유리 케르세틴 및 케르세틴-니오솜의 방출 거동을 연구했습니다.
그림 9에서 볼 수 있듯이 퀘르세틴-니오솜과 비교하여 자유 퀘르세틴이 방출 매질에서 훨씬 빠르게 방출되어 니오좀이 지속 방출 효과를 가짐을 보여줍니다. 지속 방출은 적용 시간을 줄이고 독성을 줄이며 효과적인 약물 농도를 유지합니다.
2.8. Ex Vivo 침투 및 피부 보유 연구
{{0}}.6% Tween80 솔루션이 이 연구에서 침투 릴리스 매체로 사용되었습니다. 생체 외 침투 연구에서 퀘르세틴은 침투 방출 매질에서 결정될 수 없었는데, 이는 퀘르세틴이 진피를 관통하지 않고 방출 매질에 도달하지 않았지만 니오좀이 케르세틴의 피부 보유를 현저하게 개선했음을 보여줍니다(P < 0.{ {20}}5). 표 6에 나타난 바와 같이, 케르세틴-니오좀(1.92 + 0.74 ug/cm?), 케르세틴-니오좀-1퍼센트 프로판디올(2.34 + 0.40 ug/cm?)의 피부 보유율은 /cm?), 퀘르세틴-트랜스퍼솜(2.53 + 0.40 ug/cm-)이 퀘르세틴-프로판디올(0.65 + 0.10 ug/cm2)에 비해 유의하게 높았다(P < 0.05).
3. 토론
이전 연구에서는 C-3 위치의 자유 수산기가 티로시나제 억제에 중요한 역할을 한다는 것을 확인했습니다[50-52]. 반대로, 3-O-글리코시드는 티로시나제의 활성 부위에 대한 결합을 방해할 수 있으며 루틴이 항티로시나제 활성을 나타내지 않는 이유일 수 있습니다. 대조적으로, C-7 위치에 위치한 당 부분은 항티로시나아제 활성에 거의 영향을 미치지 않았고 티로시나아제와의 킬레이트화를 차단하지 않았습니다[51].
그러나 B 고리의 C-30 위치에 추가적인 수산기의 존재는 티로시나제 억제를 증가시켰다[53,54]. 브레비스카핀은 7-의 존재보다는 항티로시나제 활성에 영향을 미칠 수 있는 C-3 하이드록실 그룹 및 C-30 하이드록실 그룹이 없기 때문에 항티로시나제 활성을 나타내지 않았습니다. O-배당체. 퀘르세틴과 모린의 구조-활성 관계를 분석한 결과, 모린의 IC50 값은 퀘르세틴의 약 1/3이며, 퀘르세틴과 모린의 구조의 유일한 차이점은 B 고리에 있는 수산기의 위치입니다.
따라서 B 고리에 o-dihydroxyl 그룹이 존재하면 항티로시나제 활성이 증가합니다. festin의 IC50 값은 quercetin의 약 1/20이었고 quercetin과 festin의 구조의 유일한 차이점은 festin이 A 고리에 C-5 하이드록실 그룹이 없다는 것입니다. C-5 위치의 하이드록실 그룹도 티로시나아제 활성 부위의 Cu2 플러스를 C-4 위치의 카르보닐로 킬레이트화할 수 있으므로 티로시나아제 억제 활성을 증가시키는 데 중요한 역할을 합니다[50 ]. 퀘르세틴은 C 고리의 C-3 및 C-5 위치뿐만 아니라 B 고리의 C-30 위치에도 자유 수산기를 가지고 있습니다. 따라서 퀘르세틴은 다른 플라보노이드에 비해 티로시나아제를 훨씬 더 강력하게 억제합니다.
플라보노이드는 유망한 항티로시나제 활성을 가질 뿐만 아니라 강력한 항산화 활성도 가지고 있습니다. 케르세틴에는 추가 C-5 하이드록실 그룹이 있습니다. 그러나 케르세틴과 피세틴은 모두 동일한 항산화 능력을 가지고 있어 C-5 하이드록실 그룹이 라디칼 소거에 거의 영향을 미치지 않는다는 것을 시사합니다. 미리세틴은 B 고리에 더 많은 수산기를 가지고 있지만 케르세틴이나 피세틴보다 강한 항산화 활성을 나타내지는 않았다. 이는 미리세틴이 강한 분자간 수소 결합을 형성하고 수소 원자 공여를 낮출 수 있기 때문일 수 있습니다.
유사하게, 모린은 B 고리 하이드록실 구성 때문에 퀘르세틴 및 페스틴보다 낮은 항산화 능력을 나타냈으며, 이는 B 고리의 o-디하이드록실이 라디칼 소거 능력을 증가시키는 데 중요함을 보여줍니다. 그러나 루틴과 브레비스카핀은 입체 장애를 일으키는 C-3 위치에 배당체를 가지고 있기 때문에 항산화 능력이 현저히 낮았습니다. Breviscapine은 B 고리에 단일 하이드록실 그룹을 가지며 자유 하이드록실 그룹이 더 적습니다. 결과적으로, 이 논문의 결과는 B 고리 하이드록실 배열이 플라보노이드의 항산화 능력에 중요한 반면 A 고리는 라디칼 소거 능력에 거의 영향을 미치지 않는다는 것을 나타냅니다. 또한 C-3 위치에서 수산기를 차단하거나 제거하면 플라보노이드의 라디칼 소거 능력이 감소할 수 있습니다.
Span60 및 RH40은 이온화할 수 없습니다. 따라서 친유성 Span60과 친수성 RH40 사이에 하전된 응집체가 형성될 때 수소 결합을 형성하는 Span60과 RH40의 친수성 헤드 그룹 사이의 상호 작용에서 전하가 발생하는 것으로 보입니다.
따라서 전도성은 Span60과 RH40의 조합 때문일 수 있습니다. 전도도는 초기에 증가했는데 아마도 RH40과 관련된 Span60을 추가하여 하전된 혼합 미셀을 형성했기 때문일 수 있습니다. Span60을 높이면 대전된 응집체의 수도 증가하고 전도도도 점차 증가했습니다. 9:11의 질량비에서 중단점이 발생했습니다. 급격한 변화는 응집체의 미세 구조가 변할 수 있고 니오좀이 형성될 수 있음을 시사합니다. 이후 전도도는 약간 감소하고 상대적으로 일정하게 유지되었으며, 이는 전하가 둘러싸였을 때 니오솜의 형성을 나타낼 수 있습니다. 13:7의 질량비에서 또 다른 중단점이 발생했고 전도도는 급격히 감소했지만, Span60이 증가함에 따라 응집체의 크기가 증가했는데, 이는 아마도 형성되는 더 큰 다층 니오좀의 조밀한 클러스터와 백색 침전물의 발생 때문일 것입니다[56 ,57], 자유 대전 집계의 감소를 초래합니다.
Span60-RH40 골재의 자발적인 구조 전이는 전도도 및 점도와 결합된 골재 크기에 의해 추가로 확인되었습니다. RH40의 질량 분율이 지배적일 때, 골재 크기는 비교적 일정하고 작았다. 시스템은 물과 같은 점도를 가지며 혼합 미셀이 형성될 수 있습니다. Span60의 질량 분율이 증가함에 따라 시스템의 소수성이 증가하고 점도 및 응집체 크기가 증가했습니다. 증가하는 Span60은 니오솜의 형성을 유도할 수 있습니다. 그러나 Span60이 더 증가함에 따라 침전물 형성을 유발하는 더 큰 multilamellar niosomes가 풍부하게 존재하기 때문에 점도와 크기도 급격히 증가했습니다. 니오좀의 형성은 TEM에 의해서도 검증되었습니다(그림 3).
Span60의 농도가 낮을 때 Span60-RH40 시스템은 물과 같은 점도를 가지며 응집체 크기가 상대적으로 작아 혼합 미셀이 형성되었음을 나타냅니다. 9:11에서 13:7까지의 질량비에서 시스템의 점도와 탁도가 동시에 증가했습니다. 점도의 명백한 변화는 계면활성제가 단단히 채워지고 이중층이 형성되기 때문에 마이셀이 단단하고 점성이 있는 노이좀으로 전이하는 것과 관련이 있을 수 있습니다. 이 관찰은 문헌 [57,58]과 일치했습니다. 13:7과 16:4의 질량비 사이에서 점도가 크게 증가했는데, 아마도 침전물 형성을 유발하는 더 큰 다중 라멜라 니오솜이 풍부하기 때문일 것입니다.
흥미롭게도, 퀘르세틴-니오좀은 이전에 발표된 연구[43]에 의해 빈 니오좀보다 작은 크기를 가졌습니다. 니오솜의 구성 계면활성제와 좋은 친화력을 보이는 분자가 이중층 내부에 통합되면 소포 크기가 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 관찰은 약물과 니오솜에 대한 강한 친화력이 서로 다른 라멜라를 결합하여 막을 더 단단하게 만드는 효과 때문일 수 있습니다[14]. 케르세틴-리포좀에 대한 제타 전위의 절대값은 빈 리포좀보다 낮았다(표 3). 이것은 니오좀 표면의 음전하를 중화시키는 계면활성제의 헤드 그룹과 퀘르세틴의 상호 작용 때문일 수 있습니다. 이 관찰은 이전에도 보고되었습니다. 약물은 음의 표면 전하를 감소시킬 수 있습니다[59].
우리는 퀘르세틴이 물과 인산염 완충액에 불용성임을 확인했습니다. 이전 연구에서는 침투 방출 매질에서 난용성 약물의 싱크 상태를 유지하기 위해 알코올 및 계면활성제를 포함한 공용매가 자주 사용되었으므로 [14] 0.6% Tween80 용액을 싱크 상태를 유지하기 위한 침투 방출 매체.
그러나 효능을 고려하면 피부미용 및 피부질환 치료에 있어서는 혈액순환 속으로 들어가는 것보다 피부 깊숙이 성분이나 약물을 가두는 것이 더 효과적이고 안전하다. 우리 연구에서 퀘르세틴이 진피를 통해 배지로 침투하지는 않았지만, 피부 보유 실험은 유리 퀘르세틴에 비해 니오좀이 퀘르세틴의 표피 침투를 향상시키는 것으로 나타났습니다.
따라서 니오좀은 미용 목적 및 피부 질환 치료를 위한 유망한 전달 시스템이 될 수 있습니다. 퀘르세틴은 지용성이 높고 낮은 수용해도 때문에 개발 및 적용이 제한되었습니다. Quercetin-loaded-niosomes는 수용성을 향상시켰을 뿐만 아니라 케르세틴의 경피 흡수도 향상시켰습니다. 케르세틴-니오솜은 케르세틴-프로판디올 용액에 비해 피부 유지력이 3-배 증가했습니다. 원래의 Span60-RH40 니오솜 제형에 침투 촉진제인 프로판디올 1%를 첨가한 후 경피 흡수가 개선되어 케르세틴-트랜스퍼솜과 비슷했습니다.
4. 재료 및 방법
4.1. 재료
Quercetin, morin, festin, myricetin, rutin 및 breviscapine은 DATIAN Biology Co(Shanxi, China)에서, -arbutin은 Beijing Brilliance Biochemical Co, Ltd(중국 베이징)에서 구입했으며 1,1-diphenyl{{ 3}}Guangzhou Qiyun Bio-technology Co(중국 광저우)의 picrylhydrazyl(DPPH). 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, DMSO(dimethyl sulfoxide) 및 무수 에틸 알코올은 DAMAO CHEMICAL REAGENT FACTORY(Tianjin, China)에서 구입했습니다. Span60은 Tianjin Kemiou Chemical Reagent Co, Ltd(중국 천진)에서, Cremophor RH40은 Guangzhou Jiefu Trading Co, Ltd(중국 광저우)에서 구입했습니다. 수컷 Sprague-Dawley 쥐(200 ± 20g)는 광동 동물 실험 센터(광저우, 중국)에서 사용 및 공급되었습니다. 쥐는 표준 설치류 식이와 물과 함께 표준 온도, 습도 및 조명 조건에서 유지되었습니다. 이 연구는 광동 제약 대학 실험 동물 윤리 위원회(NO. SPF2017120, 광저우, 중국)의 승인을 받았습니다.
4.2. 플라보노이드의 In Vitro Tyrosinase 억제 활성
티로시나제 억제 분석은 이전 연구를 약간 수정하여 수행되었습니다[2]. 493 nm에서 도파크롬 형성을 모니터링함으로써 분광광도계를 사용하여 티로시나제 억제 활성을 결정하였다. 반응계는 표 7에 나타낸 바와 같이 알부틴, 케르세틴, 모린, 페스틴, 루틴 및 브레비스카핀을 포함하는 다양한 농도의 플라보노이드 0.5mL와 티로시나아제 0.5mL를 함유하였다. (120 units/mL in phosphate buffer, pH 6.8), 1.5 mL의 인산염 완충액(pH 6.8)과 결합되었습니다. 30℃에서 10분 동안 배양한 후, 0.5mL의 l-티로신을 시스템에 추가했습니다. 반응 시스템을 30°C에서 20분 동안 배양하고 흡광도를 493nm에서 측정했습니다. Arbutin은 양성 대조군으로 사용되었습니다. 샘플의 억제 정도는 50% 억제 농도(IC50)로 표현하였다.
4.3. 플라보노이드의 체외 항산화 활성
플라보노이드의 항산화 활성은 Blois [60]가 보고한 DPPH의 표백율로 측정하였다. 라디칼 형태의 DPPH는 515nm의 파장에서 흡수하지만 항산화제 또는 라디칼 화합물에 의해 환원되면 흡수가 감소합니다. 플라보노이드의 DPPH 라디칼 소거 활성은 Rui Yang이 설명한 방법에 따라 약간 수정하여 평가했습니다[61]. 간단히 말해서, DPPH(30 µg/mL) 5mL를 무수 에틸 알코올 0.1mL 및 농도가 다른 샘플 0.1mL와 혼합했습니다. 그런 다음 혼합물의 흡광도를 515 nm에서 측정했습니다. DPPH 라디칼 소거 활성은 다음과 같이 계산되었습니다.
4.4. 니오솜의 제형화
Span60이 니오솜 [15,27,31]을 형성하는 데 사용되는 일반적인 계면활성제임을 보여주는 이전 연구 및 발표된 논문을 기반으로 서로 다른 질량비에서 Span60 및 RH40을 사용하여 비이온성 계면활성제의 제형 시스템을 설계했습니다. 리포좀을 형성하는 비이온성 계면활성제의 적정 비율을 결정하기 위해 전도도, 점도, 크기를 지표로 조사하였다.
조사된 Span60 및 RH40의 질량비는 4:16, 6:14, 8:12, 9:11, 10:10, 12:8, 13:7, 14:6이었습니다. , 15:5 및 16:4(총 중량: 2g). Span60을 80oC에서 녹인 후 교반기로 RH40과 2분 동안 혼합하였다. 그런 다음, 혼합물을 각각 100 mL의 물로 80 °C에서 10분 동안 수화시켰다. 전도도(DDS-11A Conductometer, Shanghai Ridao Scientific Instruments Co., Ltd., Shanghai, China), 점도(Ubbelode viscometer, 0.4–0.5 mm, Shanghai Liangjing Glass Instrument Factory, Shanghai, China) 및 크기 (Nano-ZS90, Malvern, Malvern, UK) 비이온성 계면활성제 시스템을 실온에서 측정하였다.
4.5. 케르세틴이 로드된 니오솜의 준비 및 평가
4.5.1. 케르세틴 로드 니오솜의 준비
9:11의 질량비에서 Span{0}}RH40 시스템(그림 3), Span60 및 RH40의 TEM 이미지를 기반으로 구형 또는 타원형 니오좀이 형성되는 것으로 보입니다. 따라서 자기 교반 장치를 사용하여 Span60/RH40 질량비가 9:11인 퀘르세틴이 함유된 니오좀을 제조하였다. Span60(0.9g), RH40(1.1g) 및 퀘르세틴(30mg)을 함께 녹였다. 80℃의 정제수 100mL를 넣고 10분간 수화시켰다. 퀘르세틴이 함유된 니오좀이 형성되었고 실온으로 냉각되었습니다. 1500bar에서 고압 균질화로 처리하여 투명한 니오솜을 획득했습니다.
4.5.2. 케르세틴이 로드된 니오좀의 크기, 제타 전위 및 형태
비어 있는 니오좀 및 케르세틴이 로드된 니오좀의 크기 및 제타 전위는 Malvern Zetasizer(ZS90 + MPT-2, Malvern, Malvern, UK)를 사용하여 측정되었습니다. 퀘르세틴이 함유된 니오솜의 형태는 투과 전자 현미경으로 특성화되었습니다. 퀘르세틴-니오좀 샘플을 구리 그리드에 증착하고 1분 후 여분의 샘플을 여과지로 제거했습니다. 인텅스텐산에 의한 음성 염색 후 샘플을 관찰하기 위해 TEM을 사용하였다.
4.5.3. 약물 포착 효율
퀘르세틴이 적재된 니오솜의 약물 포착 효율은 미니컬럼 원심분리 기술을 사용하여 결정되었습니다. Minicolumn은 수화된 Sephadex G50 분산액을 사용하여 5mL 주사기에 준비하고 900rpm에서 30초 동안 원심분리했습니다. 퀘르세틴이 로드된 니오솜(400 μL)의 분취량을 미니컬럼에 넣고 1500 rpm에서 3분 동안 원심분리하여 용출액을 수집했습니다. 용출액을 메탄올로 10 mL로 희석하고 볼텍싱한 후 여과된 시료 10 μL를 고성능액체크로마토그래피(HPLC)에 주입하였다. 그런 다음 25 mL의 80% 메탄올로 원심분리하여 자유 퀘르세틴을 용출하고 HPLC로 퀘르세틴의 함량을 측정하였다.
4.6. 케르세틴의 수용해도 및 평형 용해도
퀘르세틴의 수용해도는 pH 값(pH 5.0, 6.0, 6.8, 7.4, 8.0)이 다른 인산완충액과 정제수 15mL로 측정했습니다. , 과량의 케르세틴을 바이알에 넣습니다. 바이알을 37°C 수조에서 24시간 동안 흔들고 원심분리 후 HPLC로 상청액을 측정했습니다.
퀘르세틴의 평형 용해도는 n-옥탄올/물 비율이 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:1인 n-옥탄올-물 시스템을 사용하여 수행되었습니다. 7, 1:8. 그 다음, 물 포화 n-옥탄올 용액으로 70 µg/mL의 케르세틴 용액을 준비하고 70 µg/mL 케르세틴 용액 1 mL를 8개의 바이알에 취한 다음 1 mL, 2 mL, 3 mL, 4 mL, 5 mL , 6 mL, 7 mL 및 8 mL 정제수를 각각의 바이알에 첨가하였다.
다양한 pH 값에서 n-옥탄올-완충액 시스템에서 퀘르세틴의 평형 용해도도 연구되었습니다. n-옥탄올-물 시스템에서 퀘르세틴의 평형 용해도 결과를 기준으로 n-옥탄올-완충액의 비율을 1:2로 선택했습니다. 70 µg/mL 용량의 케르세틴 용액 2mL와 다양한 pH 값의 n-옥탄올 포화 인산완충액 4mL를 바이알에 첨가하고 바이알을 37°C에서 24시간 동안 흔들었습니다. 욕조. 이어서, n-옥탄올 층의 퀘르세틴 용액 0.2mL를 취하여 이동상(메탄올-1퍼센트 인산= 60:40)을 사용하여 5mL(약 2.8μg/mL)로 희석하였다. 샘플은 HPLC에 의해 결정되었습니다. 표준 퀘르세틴 n-옥탄올 용액(70μg/mL)을 희석하고 위에서 설명한 대로 측정했습니다.
4.7. 케르세틴-니오솜의 광안정성
케르세틴 메탄올 용액(300 µg/mL)을 투명한 바이알에 넣고 햇빛 아래 두었습니다. 그 후 0, 12, 24, 36, 48, 60 및 72 h에서 퀘르세틴의 함량을 HPLC로 측정하였다. 퀘르세틴-니오솜을 투명한 바이알에 분주하고 조도가 4500 ± 500LX인 광 안정성 테스트 챔버(PTOP-500B, Zhejiang TOP Instrument Co., Ltd., Zhejiang, China) 내부에 10일 동안 두었습니다. 퀘르세틴-리포솜 0.2g 시료를 0일, 5일, 10일에 채취하여 에탄올 10mL에 녹였다. 샘플은 원심분리 및 0.22μm Millipore 필터 멤브레인으로 여과한 후 HPLC로 측정했습니다. 광안정성은 노출되지 않은 샘플과 비교하여 다른 조사 시간에 남아있는 퀘르세틴의 백분율로 평가되었습니다.
4.8. 체외 방출 연구
4.8.1. 다양한 방출 매질에서의 케르세틴의 용해도
퀘르세틴의 용해도는 {0}.1퍼센트, 0.2퍼센트, 0.3퍼센트, 0.4를 포함한 다양한 방출 매질에서 조사되었습니다. 퍼센트 , {{10}}.6 퍼센트 및 0.8 퍼센트 Tween80 수용액 및 0.2 퍼센트 , 0.4 퍼센트 및 0.6% SDS 수용액. 서로 다른 농도의 Tween80 및 SDS 15mL 수용액과 과량의 케르세틴을 각각의 바이알에 넣었습니다. 바이알을 32℃ 수조에서 24시간 동안 흔들었다. 24시간 후, 5 mL 현탁액을 3000 RMP에서 15분 동안 원심분리하고 0.2 mL의 상청액을 2 mL로 희석하고 HPLC를 사용하여 측정했습니다.
4.8.2. 투석에 의한 약물 방출
표 5에 제시된 케르세틴의 용해도 연구는 0.8% Tween80(pH 5.0) 수용액이 싱크 조건을 충족하고 인간 피부의 pH 값에 해당함을 보여줍니다. 따라서 0.8% Tween80(pH 5.0) 수용액에서 유리 케르세틴과 케르세틴-리포좀의 방출 거동을 조사하였다.
투석액 백(8000–14,000 분자량 컷오프)을 2% NaHCO3 및 1mmol/mL EDTA 용액으로 처리했습니다. 10mL(300μg/mL)의 퀘르세틴-니오솜과 퀘르세틴-프로판디올 용액을 투석액 백에 넣고 32°C에서 0.8% Tween80(pH 5.0) 수용액 1000mL가 들어 있는 용해 용기에 넣었습니다. 용해 용기를 100rpm의 속도로 자기 교반기에 놓았다. 릴리스 매질(2mL)을 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 회수하고 블랭크 릴리스 매질(2mL)로 교체했습니다. 회수된 2 mL의 방출 배지를 3000 r/min에서 15분 동안 원심분리하고 여과하였다. 방출된 퀘르세틴은 HPLC로 정량하였다.
4.9. Ex Vivo 약물 투과 및 피부 보유 연구
랫트를 경추 탈구로 희생시키고 복부 털을 깎은 후 복부 피부를 분리하여 생리식염수에 담갔다. 그 후 외과용 가위와 지혈 겸자를 이용하여 피하조직(근육, 지방, 혈관)을 제거한 후 추가 조사를 위해 생리식염수와 함께 4 ºC에 보관하였다.
케르세틴-니오좀, 케르세틴-니오솜-1% 프로판디올, 케르세틴-트랜스퍼좀(인지질과 Tween80 질량비가 9:11로 구성됨) 및 유리 케르세틴의 침투 및 약물 피부 보유 연구 -propanediol 용액은 2.99cm2의 유효 확산 면적을 가진 TK-20B 경피 확산 장치를 사용하여 경피 전달을 조사하기 위해 수행되었습니다. 그런 다음 0.6% Tween80 솔루션을 침투 릴리스 매체로 선택했습니다. 피부 조직을 확산 세포와 수용체 세포 사이에 놓고 0.4 mL의 케르세틴 제제(케르세틴 120 μg에 해당)를 피부에 도포하였다. 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 수용체 세포로부터 침투 배지(0.5mL)를 회수하고 새로운 침투 배지(0.5mL)로 교체하였다. 상이한 시점에서 회수된 침투 매질을 메탄올로 7mL로 희석하고 원심분리 및 여과 후 HPLC로 측정하였다.
투과 실험 후, 약물 피부 보유 실험을 수행하였다. 24시간 후 피부 조직을 분리한 후 증류수로 표면의 케르세틴을 씻어낸 후 7 mL 메탄올에서 완전히 전단하고 40분 동안 초음파 추출하였다. 그런 다음 샘플을 vortexing하고 원심 분리하고 0.22 µm Millipore 필터 멤브레인을 통해 여과한 후 HPLC를 사용하여 상등액을 분석했습니다.
4.10. HPLC 방법
분석 컬럼은 Dimark C18(150mm × 4.6, 5μm)이었다. 이동상은 메탄올과 1% H3PO4(60:40, v/v)로 구성되었습니다. 유속은 30oC에서 1mL/분, 주입량은 10μL로 설정했습니다. 케르세틴 피크는 363nm에서 검출되었습니다.
4.11. 통계 분석
데이터는 실험의 평균 ± 표준 편차(SD)로 표현되며 일원 분산 분석(ANOVA)에 이어 Tukey의 다중 비교 사후 테스트를 사용하여 분석되었습니다. P < 0.05를 생성하는 통계적 차이는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
5. 결론
강력한 미백 및 항산화 능력을 지닌 천연 플라보노이드인 퀘르세틴을 스크리닝하고, 퀘르세틴의 용해도, 광안정성 및 피부 침투력을 향상시키기 위해 비이온성 계면활성제 시스템을 사용하여 리포솜을 제형화했습니다.
저자 기여:
개념화, WC 및 XL; 방법론, WC; 소프트웨어, YH; 검증, BL, YH 및 ZC; 공식 분석, BL; 조사, JY; 자원, HX; 데이터 큐레이션, BL; 쓰기 - 원본 초안 준비, BL; 쓰기—검토 및 편집, XL; 시각화, 화장실; 감독, XL; 자금 조달, XL
자금 조달:
이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.
이해 상충:
저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
참조
1. 치카라, N.; 카우르, R.; Jaglan, S.; 샤르마, R.; Gat, Y.; Panghal, A. Syzygium cumini의 생체 활성 화합물 및 약리학 및 식품 응용 - 리뷰. 식품 기능. 2018, 9, 6096. [CrossRef] [PubMed]
2. Carol López de Dicastillo Carol López Bustos, F.; 발렌수엘라, X.; López-Carballo, G.; Vilariño, JM; Galotto,MJ 칠레 베리, Ugni molinae, Turcz. 흥미로운 항산화, 항균 및 티로시나제 억제 특성을 지닌 과일 및 잎 추출물. 식품 해상도 국제 2017, 102, 119–128.
3. ME 키아리; 베라, DM; 팔라시오스, SM; Carpinella, MC Dalea elegans에서 분리한 6-이소프레노이드 치환 플라바논의 Tyrosinase 억제 활성. Bioorg. 중간 화학. 2011, 19, 3474–3482. [CrossRef] [펍메드]
4. 시라트, HM; 레잘리, MF; Ujang, Z. Tibouchina semidecandra에서 폴리페놀의 라디칼 소거 및 Tyrosinase 억제의 분리 및 식별. J. Agric. 식품화학 2010, 58, 10404–10409. [CrossRef] [펍메드]
5. Xiong, Z.; 리우, W.; Zhou, L.; Chen, J. Mushroom (Agaricus bisporus) apigenin에 의해 억제된 폴리페놀 산화효소: 다중 분광 분석 및 전산 도킹 시뮬레이션. 식품화학 2016, 203, 430–439. [CrossRef] [펍메드]
6. Yan-Zhen, Z.; Da-Fu, C.; Geng, D.; Guo, R. Apigenin의 라디칼 소거 활성에 대한 치환체 효과. 분자 2018, 23, 1989.
7. 한자니-빌라, RM; Ribier, A.; Rondot, B.; Vanlerberghie, B. 화장품에서 비이온성 지질의 라멜라 상의 분산액. 국제 제이코스메. 과학. 1979, 1, 303–314. [CrossRef] [펍메드]
8. 요시다, H.; 레어, CM; 콕, W.; Junginger, HM; 버호프, JC; Bouwstra, JA 펩티드 약물의 경구 전달을 위한 Niosomes. J. 컨트롤. 릴리스 1992, 21, 145–153. [교차 참조]
9. Uchegbu, IF; 더블, JA; 켈랜드, LR; 터튼, JA; Florence, AT 난소암 세포주에 대한 Doxorubicin Niosomes의 활성 및 생체 내 마우스 종양 모델 3개. J. 약물 표적. 1996, 3, 399–409. [교차 참조]
10. 아이오와 주 알사라; 보셀라, AA; 아흐메드, SM; 케토로락의 경피 전달을 위한 약물 운반체로서의 Mahrous, GM Proniosomes. 유로. J. Pharm. 바이오팜. 2005, 59, 485–490. [교차 참조]
11. 홍미정; 주, S.; Jiang, Y.; Tang, G.; Pei, Y. 트랜스페린으로 변형된 PEG화된 리포솜이 로드된 하이드록시 캄프토테신의 효율적인 종양 표적화. J. 컨트롤. 릴리스 2009, 133, 96–102. [CrossRef] [펍메드]
12. Tavano, L.; 무잘루포, R.; Picci, N.; de Cindio, B. 항산화제를 리포좀 운반체로 공동 캡슐화: 기능성 식품 적용을 위한 위장관 방출 연구. 콜로이드 서핑. B 바이오인터페이스 2014, 114, 82–88. [CrossRef] [펍메드]
13. Sohrabi, S.; 해리, A.; Mahboubi, A.; 모르타자비, A.; Dadashzadeh, S. Chitosan gel-embedded moxifloxacin niosomes: 화상 감염을 위한 효율적인 항균 하이브리드 시스템. 국제 J. Biol. 마크로몰. 2016, 85, 625–633. [CrossRef] [펍메드]
14. Kumar, N.; Goindi, S. 이트라코나졸의 진피 전달을 위한 통계적으로 설계된 비이온성 계면활성제 소포: 표준화된 족부백선 감염 모델을 사용한 특성화 및 생체 내 평가. 국제 J. Pharm. 2014, 472, 224–240. [CrossRef] [펍메드]
15. Cerqueira-Coutinho, C.; 도스 산토스, EP; Mansur, 제약 분야의 나노 전달 시스템으로서의 CR Niosomes. 크리티컬 목사님. 마약 카르. 시스템 2016, 33, 195. [교차 참조]
16. 예, 미; 황, HC; 리아우, JH; 황, 엠씨; 황, KF; Hsu, FL 자외선 차단제로서 홍차 추출물의 니오솜에 의한 피부 전달. 국제 J. 더마톨. 2013, 52, 239–245. [CrossRef] [펍메드]
17. 만코니, M.; Sinico, C.; 발렌티, D.; 로이, G.; Fadda, AM Niosomes는 트레티노인 운반체입니다. I. 준비 및 속성. 국제 J. Pharm. 2002, 234, 237–248. [CrossRef] 18. Manconi, M.; 발렌티, D.; Sinico, C.; 라이, F.; 로이, G.; Fadda, 트레티노인의 캐리어로서의 AM Niosomes: II. 소포 결합이 트레티노인 광안정성에 미치는 영향. 국제 J. Pharm. 2003, 260, 261–272. [교차 참조]
19. 쿠니타케, T.; Takahata, Y. 합성 이중층 막. J.Am. 화학. Soc. 1977, 99, 3860–3861. [교차 참조]
20. JE 브래디; 에반스, DF; Kachar, B.; Ninham, BM 자발적 소포. J.Am. 화학. Soc. 1984, 106, 4279–4280. [교차 참조]
21. 칼러, E.; 머티, A.; 로드리게스, B.; Zasadzinski, J. 단일 꼬리 계면활성제의 수성 혼합물에서 자발적 소포 형성. 과학 1989, 245, 1371–1374. [CrossRef] [펍메드]
22. 칼러, EW; 헤링턴, KL; Murthy, AK; Zasadzinski, JAN 음이온 및 양이온 계면활성제 혼합물의 상 거동 및 구조. J. Phys. 화학. 1992, 96, 6698–6707. [교차 참조]
23. Uchegbu, IF; Vyas, SP 약물 전달에서 비이온성 계면활성제 기반 소포(니오솜). 국제 J. Pharm. 1998, 172, 33–70. [교차 참조]
24. 마할레, NB; 탁카르, PD; 말리, RG; 와루니, DR; Chaudhari, SR Niosomes: 새로운 지속 방출 비이온성 안정 소포체 시스템 - 개요. 고급 콜로이드 인터페이스 Sci. 2012, 183–184, 46–54. [CrossRef] [펍메드]
25. Udupa, N.; 찬드라프라카시, 캔자스; Umadevi, P.; Pillai, 메토트렉세이트 니오솜의 GK 제제 및 평가. 마약 개발. 공동. 1993, 19, 12. [교차참조]
26. Uchegbu, IF; Florence, AT 비이온성 계면활성제 소포(니오솜): 물리 및 제약 화학. 고급 콜로이드 인터페이스 Sci. 1995, 58, 1–55. [교차 참조]
27. 요시오카, T.; 스턴버그, B.; Florence, AT 소르비탄 모노에스테르(Span 20, 40, 60 및 80) 및 소르비탄 트리에스테르(Span 85)의 소포(니오솜)의 제조 및 특성. 국제 J. Pharm. 1994, 105, 1–6. [교차 참조]
28. 마노스로이, A.; Wongtrakul, P.; Manosroi, J.; 사카이, H.; 스가와라, F.; 유아사, M.; Abe, M. 콜레스테롤과 혼합된 다양한 비이온성 계면활성제로 준비된 소포의 특성화. 콜로이드 서핑. B Biointerface 2003, 30, 129–138. [교차 참조]
29. Alsarra, IA 피록시캄 경피 전달을 최적화하기 위한 대체 전략으로서의 프로테아좀 평가. J. Microencapsul. 2009, 26, 272–278. [교차 참조]
30. Sharma, S.; Das, A.; Dasgupta, A.; 이WM; 김조; 오, DH; 김덕; 김재석; 유비; 최홍기; 외. 향상된 피부 전달을 위한 미녹시딜 니오좀의 제제화 및 시험관내 평가. 국제 J. Pharm. 2009, 377, 1–8.
31. 준야프라서트, VB; 싱, P.; Suksiriworapong, J.; Chantasart, D. ellagic acid의 Span 60/Tween 60 niosomes의 물리화학적 특성 및 피부 침투. 국제 J. Pharm. 2012, 423, 303. [CrossRef] [PubMed]
32. 마노스로이, A.; 칸린, P.; Lohcharoenkal, W.; 괴츠, F.; Manosroi, W.; Manosroi, J. 리포솜에 적재된 갈리데르민의 쥐 피부를 통한 경피 흡수 향상. 국제 J. Pharm. 2010, 392, 304–310. [CrossRef] [펍메드]
33. 아우다, SH; 파탈라, D.; Fetih, G.; El-Badry, M.; Shakeel, F. celecoxib를 위한 경피 약물 전달 시스템으로서의 Niosomes: 시험관 내 및 생체 내 연구. 폴리엠. 황소. 2016, 73, 1229–1245. [교차 참조]
34. 마노스로이, A.; Jantrawut, P.; Manosroi, J. 디클로페낙 디에틸 암모늄으로 포획된 새로운 탄성 니오좀을 함유하는 겔의 항염증 활성. 국제 J. Pharm. 2008, 360, 156–163. [CrossRef] [펍메드]
35. 샤히왈라, A.; Misra, A. 일반적으로 포획된 Nimesulide의 국소 적용에 관한 연구. J. Pharm. 제약 과학. 2002, 5, 220–225. [펍메드]
36. Pardakhty, A.; Varshosaz, J.; Rouholamini, A. 인슐린 전달을 위한 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 니오솜의 시험관 내 연구. 국제 J. Pharm. 2007, 328, 130–141. [CrossRef] 37. Abdelbary, G.; El-Gendy, N. 안과 제어 전달을 위한 Niosome-Encapsulated Gentamicin. Aaps Pharmscitech 2008, 9, 740–747. [CrossRef] [펍메드]
38. 와다 아바드, S.; 유에프; Munyendo, WLL; 왕제이; Lv, H.; Zhou, J. 다양한 비이온성 계면활성제로부터 제조된 Morin 수화물 니오솜의 제형, 특성화 및 약동학. 국제 J. Pharm. 2013, 456, 446–458. [교차 참조]
39. Mishra, J.; 스웨인, J.; Mishra, AK, Tween20의 계면 수화 및 점도의 온도 의존적 변화 조사: Fisetin을 형광 분자 프로브로 사용하는 콜레스테롤(1:1) Niosome 멤브레인. 물리학 화학. 화학. 물리학 2018, 20, 13279–13289. [교차 참조]
40. Procházková, D.; Boušová, I.; Wilhelmová, N. 플라보노이드의 산화 방지제 및 prooxidant 특성. Fitoterapia 2011, 82, 513–523. [교차 참조]
41. 체락, SA; Mokhtari-Soulimane, N.; Berroukeche, F.; 벤세난, B.; Cherbonnel, A.; Merzouk, H.; Elhabiri, M. 플라보노이드의 금속 이온 킬레이트 특성에 대한 체외 항산화제: 구조 활성 조사. PLoS ONE 2016, 11, e0165575. [CrossRef] [펍메드]
42. Amic, D.; Davidovic-Amic, D.; 베슬로, D.; Rastiya, V.; Lucic, B.; 플라보노이드의 항산화 활성에 대한 Trinajstic, N. SAR 및 QSAR. 현재 중간 화학. 2007, 14, 827–845. [CrossRef] [펍메드]
43. 마차도, 노스다코타; 페르난도, SO; 데 로시, RH; Fernandez, MA 사이클로덱스트린은 친수성 화합물을 캡슐화하기 위해 니오좀을 수정했습니다. RSC 고급 2018, 8, 29909–29916. [교차 참조]
44. 임란, M.; 샤, MR; 울라, F.; 울라, S.; Elhissi, AMA; 나와즈, W.; 아마드, F.; Sadiq, A.; Ali, I. Cefixime의 향상된 생체 내 성능을 위한 배당체 기반 리포좀 나노담체. 국제 J. Pharm. 2016, 505, 122–132. [CrossRef] [펍메드]
45. Hao, Y.; Zhao, F.; 리, 나.; 양유; Li, K. 유해한 시스템에 의한 콜히친의 높은 캡슐화에 관한 연구. 국제 J. Pharm. 2002, 244, 73–80. [교차 참조]
46. 아난담, S.; Selvamuthukumar, S. 케르세틴 전달을 위한 시클로덱스트린 나노스펀지 제작: 물리화학적 특성화, 광안정성 및 항산화 효과. J. Mater. 과학. 2014, 49, 8140–8153. [교차 참조]
47. Lv, X.; 리우, T.; 엄마, H.; Tian, Y.; 리, 엘.; Li, Z.; 가오, M.; 장제이; Tang, Z. 케르세틴의 용해도, pH 안정성, 광안정성 및 피부 투과성 개선을 위한 에센셜 오일 기반 마이크로에멀젼의 제조. AAPS PharmSciTech 2017, 18, 3097–3104. [교차 참조]
48. Azzi, J.; Jraij, A.; 아우에조바, L.; Fourmentin, S.; Greige-Gerges, H. 사이클로덱스트린, 리포좀 및 약물-인-사이클로덱스트린-인-리포솜을 사용한 케르세틴 캡슐화 및 보존에 대한 새로운 발견. 식품 하이드로콜로이드 2018, 81, 328–340. [교차 참조]
49. 스미스, GJ; 톰슨, SJ; 마크햄, KR; 안다리, C.; Cardon, D. 자연 발생 5-하이드록시 플라본, 플라보놀, 배당체 및 알루미늄 착물의 광안정성. J. 포토켐. 포토바이올. 화학. 2000, 136, 87–91. [교차 참조]
50. 쿠보, I.; Kinsthori, I. 사프란 꽃의 플라보놀: Tyrosinase 억제 활성 및 억제 메커니즘. J. Agric. 식품화학 1999, 47, 4121–4125. [교차 참조]
51. 김영주; Uyama, H. 천연 및 합성 공급원의 Tyrosinase 억제제: 구조, 억제 메커니즘 및 미래에 대한 전망. 셀. 몰. 라이프 사이언스 2005, 62, 1707–1723. [CrossRef] [펍메드]
52. 김도현; 박정재; 김제이; 한씨; 윤지; 김나인; 서제이; Lee, C. 버섯 티로시나제 억제제로서의 플라보노이드: 형광 소광 연구. J. Agric. 식품화학 2006, 54, 935–941. [CrossRef] [펍메드]
53. 팬, M.; 장지.; 후, X.; Xu, X.; Gong, D. tyrosinase 억제제로서의 Quercetin: 억제 활성, 형태 변화 및 메커니즘. 식품 해상도 국제 2017, 100, 226–233. [CrossRef] [펍메드]
54. Didem ¸Söhreto ˘glu Suat, S.; 부락, B.; Özel, A. 일부 플라보노이드에 의한 Tyrosinase 억제: 억제 활성, in vitro 및 silico 연구에 의한 메커니즘. Bioorg. 화학. 2018, 81, 168–174. [CrossRef] [펍메드]
55. 고피나트, D.; 라비, D.; 카르와, R.; 라오, B.; 샤생크, A.; Rambhau, D. 콜레스테롤이 없는 새로운 Niosome 제제의 정맥내 볼루스 투여 후 Zidovudine의 약동학. Arzneimittelforschung 2011, 51, 924–930. [CrossRef] [펍메드]
56. 고쉬, S.; 가탁, C.; Banerjee, C.; 만달, S.; Kuchlyan, J.; Sarkar, N. 양이온성 계면활성제와 음이온성 계면활성제 유사 이온성 액체의 혼합물에서 미셀-소포-미셀의 자발적 전이: 용매 및 회전 완화 연구에 사용되는 순수 비지질 소형 단층 소포 주형. Langmuir 2013, 29, 10066–10076. [교차 참조]
57. 사카이, T.; 이코시, R.; 도시다, N.; Kagaya, M. 수중 단일 꼬리 음이온 계면활성제의 열역학적으로 안정적인 소포 형성 및 소포에서 미셀로의 전환. J. Phys. 화학. B 2013, 117, 5081. [교차 참조]
58. 고쉬, S.; 몬달, S.; 팬, A.; 미트라, RK; Ghosh, S. 이온성 액체 매개 미셀에서 양이온 제미니 계면활성제의 소포 전이: 분광 조사. 연성 물질 2018, 14, 4185–4193.
59. Mukherjee, B.; 파트라, B.; Layek, B.; Mukherjee, A. 나노 리포좀 및 나노 리포좀에서 acyclovir의 지속적인 방출: 체외 연구. 국제 J.나노메드. 2007, 2, 213–225.
60. Blois, MS 안정적인 자유 라디칼 사용에 의한 항산화제 결정. 자연 1958, 181, 1199–1200. [교차 참조]
61. 루이, Y.; 잉, 지.; 웨이신, W.; 첸, H.; 그, Z.; Jia, A.-Q. Camellia nitidissima Chi 꽃의 페놀 화합물의 항산화 능력과 HPLC Triple TOF MS/MS에 의한 동정. PLoS ONE 2018, 13, e0195508.
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수신: 2019년 4월 2일; 수락: 2019년 6월 21일; 게시일: 2019년 6월 24일
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