CKD의 비외과적 치주 요법: KAPD(신장 및 치주 질환) 파일럿 무작위 대조 시험의 결과
Feb 20, 2022
근거 및 목적:관찰 연구에 따르면 치주 질환이 다음의 수정 가능한 위험 인자일 수 있습니다.만성 신장 질환 (CKD). 그만큼신장치주 질환(KAPD) 연구는 고위험군(대부분 빈곤층 및 소수 민족)을 대상으로 치주 질환 치료 시험을 실시할 가능성을 결정하고, 집중적인 치주치료.
연구 디자인:치료군과 비교군에 2:1로 할당된 단일 센터, 마스크 해제, 치료 의도, 무작위, 통제, 파일럿 시험.
설정 및 참가자:San Francisco Community Health Network 내에서 중등도에서 중증의 치주 질환과CKD.
간섭:베이스라인 및 4, 8, 12개월에 진행성 질환에 대한 즉각적인 집중 비수술적 치주 치료 대 구조 치료.
결과:타당성 및 프로세스 결과. 의 바이오마커 수준신장 기능, 신장 손상, 전신 염증은 기준선과 4개월 및 12개월에 획득되었습니다.
결과:KAPD는 무작위로 51명의 참가자를 즉각적인(34명의 참가자) 또는 구조(17명의 참가자) 그룹에 할당했습니다. 14%는 연구에서 탈락했으며(즉시 4회, 구조 3회) 80%가 12-달 프로토콜의 4회 방문을 모두 완료했습니다(즉시 28회, 구조 13회). 발치에 권장된 치아의 절반 미만이 발치되었으며 즉각적인 그룹 방문의 40%가 프로토콜 창 밖에 있었습니다. 프로빙 및 프로빙 깊이에 대한 출혈은 구조 그룹보다 즉각적인 그룹에서 더 많이 개선되었습니다. 치주 상태에서 유의미한 분리는 없었다. 혈관 내피 및 전신 손상의 마커 수준은 두 그룹에서 모두 감소했습니다.
제한 사항:진정한 통제 그룹이 없습니다.
결론:이 12-달의 파일럿, 무작위, 대조 시험은 고위험군 모집단을 성공적으로 모집하고 유지했지만 치료 순응도, 치료 효과 및 바이오마커 수준의 변동성을 관찰하는 데 덜 성공적이었습니다. KAPD가 모든 목표를 달성하지는 못했지만 배운 중요한 교훈은 향후 연구에 적용할 수 있습니다.
자금:National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (Bethesda, MD, 부여 번호 1K23DK093710-01A1) 및 Robert Wood Johnson 재단의 Harold Amos Medical Faculty Development Program, Princeton, NJ. 자금 제공자는 연구 설계에 아무런 역할도 하지 않았습니다. 데이터 수집, 분석 또는 해석 보고서 작성; 또는 출판을 위해 보고서를 제출하기로 한 결정.
연락하다:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
시스탄체완화할 수 있다신장질병
만성 신장 질환(CKD)치주 질환은 빈곤층과 소수 민족에게 불균형적으로 영향을 미치는 공중 보건 문제입니다. 심각한 치주 질환은 관찰 연구에서 더 빠른 신장 기능 저하와 반복적으로 연관되었습니다. 심각한 치주 질환은 중년 아프리카계 미국인과 노인 남성의 집단에서 흔했으며,1,2 4.{4}} 및 2-발생률이 더 높은 것으로 나타났습니다.CKD각각 약 5년 이상. 그러나 현재까지 치주 치료가 신장 기능에 미치는 잠재적 영향에 대한 공개된 무작위 임상 시험 데이터는 없습니다.
우리는 이러한 지식 격차를 채우기 위해 KAPD(신장 및 치주 질환) 연구를 개발했습니다. 연구 목표는 고위험군(대부분 가난하고 소수 인종/민족) 인구를 대상으로 시험을 실시하는 가능성을 테스트하고 집중적인 치주 질환에 대한 반응으로 신장 및 염증성 바이오마커 수준의 변화의 규모와 변동성에 대한 예비 추정치를 얻는 것이었습니다. 12-개월 동안 두 가지 모두를 가진 참가자 중 치료CKD및 치주 질환. 우리는 KAPD 연구가 실행 가능하고 집중적인 치주 중재가 비집중적 치료 그룹과 비교하여 신장 바이오마커로 측정된 바와 같이 CKD의 진행을 늦출 것이라고 가정했습니다.
행동 양식
연구 설계
KAPD 연구는 2개의 치료 의향 그룹이 있는 단일 센터, 마스크가 없는, 무작위, 통제된 파일럿 시험이었습니다: 즉각적인 집중적 비외과적 치주 치료(즉시 그룹) 또는 치료 종료 시 집중적인 치주 치료로 악화되는 치아 부위에만 구조 치료 연구(구조 그룹, 그림 1). 이 프로토콜은 캘리포니아 대학교 샌프란시스코 기관 검토 위원회(IRB# 12-09801)의 승인을 받았으며 Clinicaltrials.gov(NCT01802216)에 등록되었습니다. 연구 프로토콜의 세부 사항은 다른 곳에 설명되어 있습니다.3
참가자 선정 및 자격
Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >이전 6개월 동안 50%), 임상적으로 부적절하거나, 테트라사이클린 또는 미노사이클린에 알레르기가 있거나, 감염성 심내막염 또는 심장 판막을 인공 재료로 교체하거나 수리한 병력이 있거나, 약물 목록에 항응고제(아스피린, 디피리다몰, 또는 clopidogrel) 또는 장기 면역억제제. 최근 급성 신장 손상이 있는 환자는 신장 바이오마커 수준의 개선을 치주 개입으로 잘못 귀인하는 것을 피하기 위해 제외되었습니다. EMR에 12-개월 연구 프로토콜에 참여할 수 없는 상태(예: 사망, 활성 불법 약물 사용, 치료되지 않은 정신병, 공격적 행동 또는 전이성 악성 종양)가 있는 경우 환자는 임상적으로 부적절한 것으로 간주되었습니다. ). 감염성 심내막염 또는 심장 판막 교체 또는 보철 재료로 수리한 병력이 있는 환자는 연구 프로토콜의 일부가 아닌 치료인 발치에 대한 항생제 예방이 필요했기 때문에 제외되었습니다.
보통에서 중증CKD스크리닝에서 지난 12개월 동안 15~60mL/분/분 사이에서 최소 2회의 eGFR 측정(San Francisco Community Health Network 임상 실험실에서 보고한 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 연구 공식 사용)에 의해 정의되었습니다. 1.73m2. 치주 질환은 질병 통제 예방 센터/미국 치주 학회(CDC/AAP) 2003 합의 정의4를 사용하고 탐침 시 출혈 정도에 따라 정의되었습니다. CDC/AAP 기준은 중등도의 치주 질환을 4-mm 이상의 임상 부착 손실이 있는 2개 이상의 인접 부위 또는 탐침 깊이가 있는 2개 이상의 인접 부위로 정의합니다. 동일한 치아에 5mm 이상. 이 기준은 심각한 치주 질환을 6-mm 이상의 임상 부착 손실(같은 치아가 아님)을 갖는 2개 이상의 치간 부위와 1개 이상의 치간 부위의 존재로 정의합니다. 5-mm 프로빙 깊이와 같습니다. CDC/AAP 기준을 충족하는 것 외에도 참가자는 검사된 사이트의 최소 30%에서 탐침 시 출혈이 있어야 했습니다.
연구 참여 자격이 없는 것으로 판명된 모든 참가자는 지역 치과 의사의 유인물과 필요에 따라 치료에 대한 권장 사항을 받았습니다. 대면 의료 검토 및 구두 검사 전에 서면 동의를 얻었습니다.
무작위화
참가자는 난수 생성기를 사용하여 즉시 또는 구조 치료 그룹에 2:1 비율로 할당되었습니다. 무작위 배정 후 참가자들은 반복적인 치주 평가와 다양한 신장 및 염증성 바이오마커 측정을 위해 기준선과 4, 8, 12개월에 평가되었습니다. 무작위 배정은 당뇨병의 존재에 따라 계층화되어 CKD와 치주 질환을 모두 유발/촉진하는 이 강력한 위험 요소에 대해 그룹이 균형을 이루도록 했습니다. 참가자는 기준선 방문 시 무작위 배정에 대해 알렸습니다.
측정 및 데이터 수집
혈액 및 소변 샘플은 기준선과 4- 및 12-월 연구 방문에서 수집되었습니다. 1차 결과 측정에는 신장 기능의 전통적인 마커(혈청 크레아티닌) 및 신장 구조의 마커(사구체 손상[알부민뇨 및 혈청 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL) 및 세뇨관 손상(소변 NGAL/크레아티닌)], 혈관 내피 손상( 비대칭 디메틸아르기닌[ADMA]) 및 전신 염증(인터루킨 6 및 C-반응성 단백질[CRP])을 사용하여 치료 효과를 예측하고 치주 병원체가 그 효과를 발휘할 수 있는 특정 기전을 식별합니다. 크레아티닌 값을 사용하여 GFR을 추정했습니다. CKD Epidemiology Collaboration(CKD-EPI) 방정식을 사용합니다.5 연구 데이터는 University of California, San Francisco에서 호스팅되는 REDCap(Research Electronic Data Capture)을 사용하여 수집 및 관리됩니다.6,7
개입
All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >지지 뼈의 75%, (2) 탐침 깊이 > 8mm, (3) class III 이개부 침범, (4) 측면(협설 또는 근심원위) 및 수직 방향으로 치아 이동과 함께 class III 이동성, (5) 열악한 크라운 치근 비율, (6) 최소 치간 뼈와 수평 뼈 손실의 증거가 있는 치근 근접성. 희망 없는 치아는 보정된 연구 치과 의사 중 한 명이 결정하고 기준선 방문 및 임상적으로 필요한 경우 후속 4-, 8- 및/또는 {{10 }}월 연구 방문.
연구 4개월과 8개월에 5mm 이상의 지속적인 주머니가 있는 부위에 필요한 추가 정밀 세척 및 항생제 투여가 이루어졌습니다. 이 항생제 제형은 성인 치주 질환에 연루된 것을 포함하여 광범위한 그람 음성 및 그람 양성 혐기성 세균에 대해 활성이 있기 때문에 선택되었습니다. 또한, 제어된 전달 플랫폼(미세구)은 검출 가능한 전신 노출 없이 치주 주머니에 고농도의 미노사이클린을 최대 21일 동안 제공합니다.8 연구 12개월차에 진행성 질병이 있는 부위에서만 정밀 세척이 이루어졌습니다.
프로토콜의 비교적 긴 12-개월 기간을 감안할 때, IRB는 연구가 끝날 때까지 치주 치료를 받지 않는 진정한 대조군을 갖는 것이 비윤리적이라고 간주했습니다. 따라서, 구조 치료 그룹의 참가자는 또한 진행성 치주 질환이 있는 부위(포켓이 또는 이전 검사와 비교하여 프로빙 깊이에서 3mm와 동일). 12-개월 연구 방문에서 구강 전체 스케일링 및 더 깊은 잇몸 주머니에 항생제 투여를 통한 치근 제거를 수행했습니다.
표본 크기 및 데이터 분석
51명의 참가자의 발생 목표는 집중 치료(n=34) 또는 구조 치료(n=17)에 2:1로 할당되었습니다. 이 목표는 파일럿 연구에 일반적이며 사용 가능한 자원이 주어지면 실현 가능한 것으로 간주되었습니다.
즉각적인 및 구조 그룹의 기준선 특성은 평균 및 표준 편차(SD) 또는 적절한 비율을 사용하여 요약하고 t 및 Fisher 정확 테스트를 사용하여 비교했습니다. 연속, 이진 및 순서 결과에 대한 개입 효과는 독립적인 작업 상관 관계, 강력한 표준 오차, 치료 조건, 월 및 이들의 상호 작용이 있는 일반 추정 방정식 선형, 로지스틱 및 비례 확률 모델을 사용하여 추정되었습니다. 지속적인 결과에 대한 모델은 기준 값에 대해 조정되었습니다. 혈청 및 소변 NGAL, 인터루킨 6 및 CRP를 포함한 바이오마커 수준은 분석을 위해 로그 변환되었습니다. 그룹 간 차이는 후속 방문에 걸쳐 일정하거나 임의로 변하는 것으로 모델링되었으며 선형적으로 증가하는 것으로도 모델링되었습니다. 선형 경향의 그룹 간 차이는 그룹과 기준선 이후 개월 간의 상호 작용에 대한 P-값을 기반으로 평가되었습니다. 이것은 소규모 파일럿 연구였기 때문에 P 값은 다중 비교에 대해 불이익을 받지 않았습니다. 모든 분석은 Stata, 버전 15.1(Stata Corp)을 사용하여 구현되었습니다.
결과
참가자 등록 및 후속 조치
KAPD는 2014년 2월과 2016년 9월 사이에 참가자를 등록했습니다. 우리는 2,999개의 EMR 기록을 선별하여 대면 선별에 초대된 101명의 적격한 참가자를 식별했습니다. EMR 스크리닝 후 자격이 없는 2,333명의 참가자 중 1,503명(64%)이 eGFR 기준을 충족하지 않았으며(CKD가 없거나 투석을 받고 있는 중) 649명(28%)이 임상적으로 부적절하다고 간주되었습니다. 663명의 잠재적 자격이 있는 참가자 중 359명(54%)에 도달하지 못했고 119명(18%)이 직접 초대를 거부했으며 101명(15%)이 직접 심사에 참석했습니다. 대면 심사에 참가한 사람들의 절반 이상(n=55; 54% )이 참가 자격이 있었습니다. 46명의 부적격 참가자 중 41명(89%)이 치주 질환 중증도 기준을 충족하지 못해 제외되었습니다. 추가 세부 사항은 그림 2에 나와 있습니다.
55명의 참가자가 무작위로 지정되었지만(즉시 36명, 구조 19명), 기준선 방문 전에 4명이 추적 관찰에 실패했습니다(즉시 2명 및 구조 2명). 기준 방문(n=51)에 참석한 경우 참가자가 등록된 것으로 간주했습니다. 등록 후 7명의 참가자(즉시 4명, 구조 3명)가 연구를 중단했고 연구를 완료한 44명(86.2%)이 남았습니다. 참가자의 80%가 4회의 연구 방문(즉시 28회 및 구조 13회)을 모두 완료하고, 6%가 방문 3회(즉시 2회 및 구조 1회)를 완료하고, 2%가 방문 2회(0즉시 및 구조 1회)를 완료하고, 12% 기준선 방문만 완료했습니다(즉시 4회 및 구조 2회). 대부분의 후속 연구 방문은 프로토콜 내에서 완료되었습니다(120 ± 14일): 즉각적인 그룹 방문 90회 중 54회(60%) 및 구조 단체 방문 41회 중 29회(71%), P=0.2 . 즉시 및 구조 그룹 참가자는 연구 방문 사이에 각각 평균 143(SD, 61) 및 137(SD, 48)일, P=0.5를 가졌습니다.
참가자 기준선 특성
등록된 참가자 51명 중 34명(67.7%)이 남성, 24명(47.{6}}%)이 아프리카계 미국인, 1{13}}(19.6%)이 히스패닉, 24명(47.0%)이 당뇨병이 있었습니다. , 그리고 5명(10%)은 현재 흡연자였습니다(표 1). 연구 참여자의 평균 연령은 59세(범위, 34-73)세였으며 71%는 CKD 3기(평균 eGFR, 43[SD, 15] 및 46[SD, 11]mL/min/1.73m2)를 갖고 있었습니다. 및 구조 그룹].
모든 참가자의 약 4분의 1(27%)이 연구 등록 전 1년 이내에 치과의사를 만난 적이 있다고 보고했습니다. 즉각적인 그룹의 거의 2/3(65%)가 심각한 치주 질환을 앓고 있는 반면 구조 그룹 참가자의 약 절반(53%)은 심각한 치주 질환을 앓고 있었습니다. 나머지 참가자들은 중등도의 치주 질환을 가지고 있었지만 소프트웨어 프로그래밍 오류로 인해 등록되어 구조 치료 그룹에 무작위로 배정된 경증 치주 질환이 있는 참가자 1명을 제외하고.
권장 및 수행된 중재
기준선 방문에서 치과 제공자는 132개의 치아가 절망적이며 발치를 권장한다고 결정했습니다(즉각 그룹 및 구조 그룹 참가자 중 각각 0-9 및 0-7 치아, P=0.2), 그러나 발치된 치아는 52개에 불과했습니다. 발치 횟수는 두 그룹의 기준선에서 평균 0.8이었고 이후 연구 방문 시 크게 감소했으며 차등 없이 감소했습니다(P=0.34). 후속 방문에서 희망이 없는 추가 치아는 확인되지 않았습니다.
즉각적인 그룹에 적용된 미노사이클린 HCl 중앙값은 기준선에서 17(사분위수 범위[IQR], 6, 28), 4개월에서 5(IQR, 1, 17), 4(IQR, 0, 13)였습니다. ) 8개월. 구조 그룹은 12-월 방문 시 8(IQR, 0, 23) 미노사이클린 HCl 용량을 받았습니다. 기준선 방문 후 보고된 부작용은 단 1건이었습니다. 즉각적인 그룹 참가자의 "혀에 갈색 얼룩"이 개입 없이 해결되었습니다. 혀 변색이 미노사이클린 HCl의 공개된 부작용은 아니지만 참가자는 추가 미노사이클린 HCl 적용을 거부하도록 허용되었습니다.
5명의 구조 그룹 참가자는 진행성 치주 질환에 대한 구조 치료가 필요했습니다. 4-개월 방문 시 총 16개의 치아 부위와 8-개월 방문 시 11개 부위가 구조 치료를 받았습니다.
11명의 즉시 및 9명의 구조 그룹 참가자는 연구 방문 사이에 KAPD 연구 외부의 치과의사, 치과 외과의 또는 위생사에게 간다고 보고했습니다. 2명의 구조 그룹 참가자와 5명의 즉각적인 그룹 참가자가 청소를 위해 외부 제공자를 찾았다고 보고했습니다. 한 구조 참가자는 8-개월 방문 시 외부 청소를 보고했고 다른 12-개월 방문 시에는 외부 청소를 보고했습니다. 직접 그룹 참가자 1명은 4-월 방문 시 외부 청소를 보고했고, 8-월 방문 시 2건, 12-월 방문 시 2건을 보고했습니다. 외부 치과 제공자를 만나기 위해 제공된 다른 이유는 상담(n=3), 엑스레이(n=2), 크라운 수리(n=2)였습니다.
결과
탐침 깊이와 탐침 시 출혈에 의한 치주 상태는 구조 그룹보다 즉각적인 그룹에서 개선되는 것으로 나타났지만 두 기준 모두에서 그룹 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다. P-trend=0.9 및 0.1 각각(그림 3). 기준선 방문 후, 애착 상실은 즉각적인 그룹에서 개선되었고 구조 그룹에서는 상대적으로 변화가 없었습니다. 애착 손실은 연구의 나머지 기간 동안 두 그룹에서 거의 동일하게 유지되었습니다(P-추세=0.8).
기준선에서 참가자 중 약 절반이 하루에 두 번 이상 양치질을 한다고 보고했지만(즉시 56%, 구조 41%), 즉시 및 구조 그룹 참가자는 각각 21%와 12%만 보고했습니다. 적어도 하루에 두 번 치실. 이러한 구강 위생 행동은 모든 참가자에 대한 각 연구 방문 시 구강 위생 지침에도 불구하고 시간이 지남에 따라 변하지 않았습니다. P > 0.2(표 2).
Cistanche Deserticola는 신장 질환을 예방합니다
연구 방문 및 치료 그룹에 따른 바이오마커 결과는 표 3 및 그림 4에 나와 있습니다. 평균 eGFR은 구조 그룹과 비교하여 즉각적인 치료 그룹의 기준선에서 더 낮았고 두 그룹에서 유사하게 감소했습니다. 소변 알부민-크레아티닌 비율은 구조 그룹에 비해 즉각적인 치료 그룹의 각 측정에서 더 높았고 두 그룹에서 유사하게 증가했습니다. 중앙값 혈청 NGAL 수준은 즉각적인 그룹의 4- 및 12-개월 방문에서 기준선에서 꾸준히 증가했습니다. 구조 그룹의 4-개월 방문에서 더 높았고 12개월에서 약간 감소했습니다. 중간 소변 NGAL 배설은 구조 그룹보다 즉각적인 그룹에서 기준선에서 더 낮았습니다. 12-월 소변 NGAL 배설은 즉각적인 그룹의 기준선과 거의 같았지만 구조 그룹에서 상당히 낮았습니다. 기준선은 ADMA 수준이 두 그룹에서 유사했고 방문할 때마다 유사하게 감소했음을 의미합니다. CRP 수준 중앙값은 기준선에서 구조 그룹보다 즉각적인 그룹에서 상당히 높았지만 값은 후속 방문에서 두 그룹에서 유사하게 감소했습니다. 기준선에서 중간 인터루킨 6 수준은 구조 그룹보다 즉각적인 그룹의 거의 두 배였습니다. 값은 즉각적인 그룹에서 약간 감소했지만 구조 그룹에서 증가했습니다.
논의
KAPD 연구는 파일럿 무작위 대조 시험이었지만 우리가 아는 한 현재까지 완료된 CKD 참가자 중 치주 질환 치료를 조사하는 가장 크고 가장 오래 지속된 무작위 시험입니다. 이 연구는 고위험군(대부분 빈곤층 및 소수 인종/민족) 집단을 대상으로 시험을 실시할 가능성을 보여주고 집중적인 치주 질환에 대한 반응으로 신장 및 염증성 바이오마커 수준의 변화의 규모와 변동성에 대한 예비 추정치를 얻기 위한 것이었습니다. 12-개월 동안 치료. 14%의 탈락률과 4회의 연구 방문을 모두 마친 참가자의 80%로, 임상 시험은 모집 및 유지 측면에서 실현 가능했지만 치료 권장 사항(즉, 4개월마다 방문 및 발치)을 완료한 경우 덜 성공적이었습니다. , 치료 효과 및 바이오마커 수준의 가변성. 탐침 및 탐침 깊이에서의 출혈은 집중 치료로 개선되었지만 구조 그룹에서 관찰된 개선과 크게 다르지 않았습니다. ADMA 및 CRP 수준의 감소 패턴을 관찰했지만 집중적인 치주 치료에 대한 반응으로 측정된 바이오마커의 효과 규모에 대한 예비 추정치를 설정할 수 없었습니다.
많은 요인들이 치과 중재 연구에 등록된 CKD 참가자의 성공적인 모집 및 유지에 기여했습니다. 우리는 이중 언어를 구사하는 연구원을 고용하고 연구 방문 때마다 참가자 연락처 정보를 업데이트했으며 연락처 정보가 정확한지 확인하기 위해 정기적으로 참가자와 의사 소통하고 연구 추첨을 실시했으며 참가자에게 비용을 지불했습니다. 대면 심사에 초대된 참가자에게는 심사 결과와 관계없이 미화 10달러의 현금이 지급되었습니다. 등록된 참가자는 기준선 및 12-개월 연구 방문에 대해 미화 50달러, 4- 및 8-개월 연구 방문에 대해 미화 25달러, 추가로 미화 25달러의 Visa 기프트 카드를 받았습니다. 추출이 필요했고 4번의 연구 방문이 모두 완료된 경우 미화 50달러가 필요했습니다. 각 참가자는 또한 각 연구 방문에서 무료 치주 치료, panorex 방사선 사진, 발치 및 구강 위생 용품 샘플 백을 받았습니다.
ADMA(내피 기능 장애의 표지자)와 CRP(전신 염증의 표지자)의 수준이 연구 방문마다 감소했다는 것은 특히 흥미롭습니다. 왜냐하면 이 패턴은 치주 병원체가 어떻게 치주 병원체에 영향을 미칠 수 있는지에 대한 제안된 메커니즘을 고려할 때 치주 질환 치료의 예상 결과이기 때문입니다. 신장 손상을 초래하고 이전 연구와 일치합니다. 치주 병원체는 양치질과 씹는 것과 같은 정상적인 구강 건강 절차를 통해 전신 순환에 접근할 수 있습니다.9,10 결과적으로 순환하는 박테리아 코팅(지질다당류)이 신장 전체에서 발견되는 톨 유사 수용체(TLR4)에 결합할 수 있습니다. 11-13 일단 lipopolysaccharide 리간드에 결합되면 TLR4가 활성화되어 내피 기능 장애14,15 및 지속적인 국소 조직 염증 및 섬유증을 유발할 수 있는 염증 캐스케이드를 시작하여 신장 기능이 저하됩니다.11,12 또한 활성 산소 치주 질환에서 증가하는 종은16 TLR4 활성화17 및 산화질소 매개 혈관 활성 억제를 통한 내피 기능 장애의 또 다른 잠재적 경로입니다. Amar et al15은 진행된 치주 질환 환자가 내피 기능 장애 및 전신 염증을 나타내어 심혈관 질환의 위험이 증가합니다. 또한 Tonetti et al19은 집중적인 치주 치료가 대조군에 비해 6개월째 내피 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
집중적인 치주 치료에 대한 반응으로 측정된 바이오마커 수준의 변화 규모에 대한 예비 추정치를 설정할 수 없는 것은 아마도 다인자일 것입니다. 우리의 즉각적인 치료 그룹에 더 심각한 치주 질환이 존재하고 진정한 대조군의 부족은 치주 치료의 완전한 효과를 결정하는 우리의 능력을 확실히 약화시켰습니다. 진행성 치주 질환으로 치료를 받는 구조 그룹 참가자의 3분의 1에 더하여 구조 그룹은 구강 위생 교육, 잇몸선 위 청소 및 희망 없는 치아 발치도 받았습니다. 이 모든 것이 치주 질환의 부담을 줄여줄 수 있었습니다. 그룹 간의 치주 상태에서 상당한 분리를 달성하고 바이오마커의 차이를 감지하는 능력을 감소시킵니다.
또한, 즉각적인 그룹 참가자의 1/3 이상(40%)이 의도한 대로 4개월마다 치료를 받지 않았으며, 절반 이상이 반복 교육 후 권장된 대로 매일 최소 2회 양치질과 치실을 사용하지 않았으며 절반 미만이었습니다. 권장된 희망 없는 발치도 치주 상태에 따라 그룹 간의 분리를 희석했습니다. 그러나 탐침 시 출혈(활성 염증의 표지자)은 구조 그룹에 비해 즉각적인 그룹에서 더 많이 개선되는 것으로 나타났지만, 우리의 이전 연구에서는 포켓 탐침 깊이와 부착 손실로 측정된 더 심각한 질병의 존재를 시사했습니다. 활성 염증은 CKD 진행과 가장 강하게 연관되어 더 심각한 치주 질환 및 이에 따른 바이오마커 수준의 개선을 관찰하기 위해 더 긴 추적 관찰이 필요할 수 있음을 시사합니다.1
KAPD가 모든 목표를 달성하지는 못했지만 CKD 진행에 대한 집중적인 치주 치료의 효과를 결정할 가능성을 최대화하기 위해 중요한 교훈을 향후 연구에 적용할 수 있습니다. 예를 들어, 더 자주 방문하면 치주 상태가 더 크게 개선될 수 있으며 발치된 희망이 없는 치아를 대체하기 위해 치과 임플란트 또는 의치를 제공하면 발치 권장 사항에 대한 순응도가 향상될 수 있습니다. 마지막으로, 개입이 단계적으로 시행되는 단계적 쐐기형 연구 설계는 진실하고 윤리적으로 허용되는 대조군을 제공할 수 있습니다. 이러한 디자인은 모든 사이트에 대한 기준선에서 혈액 및 소변 샘플을 수집하지만 치주 검사 및 치료는 분기마다 사이트에서 수행됩니다. 4-현장 연구의 경우 이는0 사이트 A, B, C 및 D의 참가자에 대해 각각 3, 6, 9개월 간의 진정한 통제를 의미합니다. 여기에서 주요 제한 사항은 모든 참가자에 대한 기준 치주 검사가 없다는 것입니다. 이러한 변화를 통합하는 성공적인 복제를 통해 향후 연구는 CKD를 가진 개인 간의 격차를 줄이기 위한 중요하고 현재 잘 사용되지 않는 중재로서 치주 질환 치료로 이어질 수 있습니다.
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참조
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