혈액투석 환자에서 코로나19 예방접종 후 오미크론 중화항체{0}}
Mar 26, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
Edward J Carr, Mary Wu, Ruth Harvey, Roseanne E Billany, Emma C Wall, Gavin Kelly, 혈액 투석 COVID{0}} 컨소시엄, Crick COVID Immunity Pipeline, Michael Howell,
조지 카시오티스, 찰스 스완튼, 소니아 간디, 데이비드 LV 바우어, 매튜 PM 그레이엄-브라운, 레이첼 B 존스, 로나 M 스미스, 스티븐 맥아두, 미셸 윌리컴, *루퍼트 빌
SARS-CoV{1}} 변형 우려(VOC) B.1.1.529 오미크론은 현재 영국에서 지배적인 VOC입니다.1 오미크론 스파이크에서 30개 이상의 돌연변이에 대한 부담은 최소한 어느 정도의 백신 회피를 시사합니다. ,2 및 UK Health Security Agency의 감염에 대한 백신 효능 추정치는 델타에 비해 감소합니다.1 중요한 문제는 기존 백신이 감염에 대해 임상적으로 극도로 취약한 그룹을 보호하는 방법입니다. 영국에서 델타 웨이브 기간 동안 센터 내 혈액투석(IC-HD) 환자의 코로나10 사망률은 1000환자-년당 14·65(95% CI 11·49–18·67)였으며, OpenSAFELY에서 정의한 동반 질환 중 가장 높은 비율입니다.3 오미크론의 증가된 전염성은 이전 VOC와의 단위 내 전염이 발생한 혈액 투석 장치에서 문제가 될 가능성이 높습니다.4 따라서 우리는 중화 항체(nAb)를 결정하려고 했습니다. delta.5
cistanche tubolosa 보충제: 면역력 향상
영국에서는 IC-HD 백신 접종 일정이 복잡합니다. 대부분의 IC-HD 환자는 2회 접종 후에 완전히 백신 접종을 하고 3회 접종 후에 추가 접종한 것으로 간주됩니다. 부스팅 적격성 기준은 2021년 9월 14일에 확정되었습니다.6 추가 면역억제 사용(예: 신장 이식 실패) 또는 기타 동반 질환으로 인해 IC-HD 환자의 하위 집합은 3회 용량 기본 과정(9월 1일 발표 , 2021).7 이 환자들은 이미 3차 접종 후 3개월 후에 4차 추가 접종이 허용되었습니다.
nAb의 유도, 유지 및 다양성을 평가하기 위해 우리는 혈액투석 환자에서 COVID{1}} 백신 접종 후 중화 항체를 평가하는 영국 전역의 NAOMI 컨소시엄 연구를 소집했습니다. 이는 다양한 백신 요법 및 사전 지정된 환자 하위 그룹에서. 이전에 우리는 아데노바이러스 벡터 Oxford-AstraZeneca 백신(ChAdOx-1 nCoV-19; AZD1222) 또는 Pfizer-BioNTech mRNA 백신(BNT162b2)의 2회 투여 후 nAb 반응을 비교했습니다. 야생형 바이러스 및 VOC에 대한 mRNA 백신 중화 반응은 의료 또는 실험실 작업자에서 보이는 것과 유사했습니다.5,8,9
여기에서 우리는 위험 IC-HD 집단(n=98)에서 오미크론에 대한 첫 번째 nAbT를 보고합니다. 중앙값은 158일[IQR 146–163] 후 27일 후[21–35]입니다. 세 번째 복용량. 우리는 이전에 설명한 대로 라이브 바이러스 미세 중화 분석을 사용했고 델타를 비교 VOC로 보고했으며 전체 인구 통계는 부록(p 2)에 나열되어 있습니다. 첫 번째 및 두 번째 용량은 AZD1222(n{12}}) 또는 BNT162b2(n{15}})였습니다. 모든 세 번째 용량은 BNT162b2(전체 용량)였습니다. 한 HD 센터의 이전 시점은 이미 보고되었습니다.5 이러한 데이터의 긴급성을 감안하여 세 번째 투여 후 50개 이상의 혈청 샘플을 사용할 수 있게 되면 이 첫 번째 세트를 잠급니다. 이 환자들은 2021년 9월부터 11월까지 예방 접종을 받았으며 2개의 영국 HD 센터(부록 p 2)에서 왔으며 이는 세 번째 접종 배포의 지역적 차이를 반영합니다.
사막의 cistanche 드래곤 허브
먼저, 우리는 AZD1222 또는 BNT162b2를 2회 투여한 후 중앙값 158일에서 omicron 및 delta에 대한 nAbT를 평가했습니다(부록 p 3). AZD1222의 2회 투여 후, VOC에 대한 중앙값 nAbT는 우리 분석의 검출 하한보다 작았습니다(<1:40), in="" keeping="" with="" our="" previous="" report="" of="" delta="" nabts="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose5="" (omicron="" iqr=""><40 to=""><40; delta="" iqr=""><40 to="" 110).="" at="" 158="" days="" after="" two="" doses="" of="" bnt162b2,="" median="" nabts="" against="" delta="" were="" 112="" (iqr=""><40 to="" 342),="" and="" median="" omicron="" nabts="" were="" below="" the="" range="" of="" the="" assay="" (appendix="" p="" 3;="" iqr=""><40 to="">
다음으로, 우리는 BNT162b2의 추가 전체 용량의 효과를 고려했습니다(n=50, 부록 p 3). AZD1222를 2회 투여한 후 BNT162b2(AZD–AZD–BNT; n{7}})를 투여받은 환자의 경우 델타 nAbT는 세 번째 투여 후 중앙값 282(IQR)로 증가했습니다.<40 to="" 1250).="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabts="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar's="" test="" p="0·023)" or="" omicron="" (p="0·0077)." however,="" the="" median="" titres="" against="" omicron="" remained="" below="" the="" quantitative="" range=""><40 [iqr=""><40 to="" 270]).="" recipients="" of="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (bnt–bnt–="" bnt,="" n="29)" had="" boosted="" nabts="" against="" delta,="" from="" 112="" to="" 461="" (4·1="" fold="" change="" [iqr="" 171="" to="" 1214])="" and="" developed="" detectable="" nabts="" against="" omicron,="" with="" a="" median="" nabt="" of="" 236="" (iqr=""><40 to="" 603)="" after="" a="" third="" dose.="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabt="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar's="" test,="" p="0·0077)" or="" omicron="" (p="">
cistanche 추출물: cistanche 수명 연장
AZD-ZD-BNT 및 BNT-BNT-BNT 수혜자의 경우 IC-HD 환자의 일부는 VOC에 대해 nAbT 반응을 나타내지 않습니다. AZD-AZD-BNT를 투여받은 21명의 환자 중 7명(33%)과 11명(52%)은 세 번째 투여 후 델타 및 오미크론에 대해 각각 40 미만의 50% 억제 농도(IC50)를 보였습니다. 이것은 BNT-BNT-BNT를 받은 환자 그룹과 대조되며, 29명의 환자 중 1명(3%)과 8명(28%)은 델타 및 오미크론에 대해 각각 40 미만의 IC50을 보였습니다. 우리는 이 환자들이 면역억제제를 복용하고 있거나 면역억제성 동반질환(말기 신질환과 관련된 면역억제 및 혈액투석 자체를 넘어서)이 있을 수 있다고 가정하여 면역억제 상태의 유무에 따라 분석을 계층화했습니다(부록 p 2). 면역억제된 AZD–AZD–BNT 환자(n{17}})는 omicron에 대한 중앙값 nAbT가 분석의 하한(IQR<40 to=""><40) and="" immuno-suppressed="" bnt–bnt–bnt="" patients="" (n="6)" had="" a="" median="" nabt="" against="" omicron="" of="" 135="" (about="" 50%="" of="" the="" response="" of="" the="" rest="" of="" the="" cohort="" [iqr=""><40 to="" 491]).="" in="" the="" non-immunosuppressed="" recipients,="" the="" median="" omicron="" nabt="" after="" the="" third="" dose="" was="" 107="" for="" azd–azd–bnt="" recipients="" (n="16;" iqr=""><40 to="" 578)="" and="" 236="" for="" bnt–bnt–bnt="" recipients="" (n="23;" iqr="">
우리 연구의 주요 한계는 비교를 위해 불균형 그룹을 위험에 빠뜨리는 관찰 특성입니다. 예를 들어, AZD-AZD-BNT 및 BNT-BNT-BNT 코호트는 AZD1222 수혜자가 더 나이가 많아 불완전하게 일치합니다(평균 연령 68·8세[SD 11·2] 대 60.3[12·1], t 검정 p{ {9}}·001). 따라서 우리는 이들 백신 코호트 사이가 아니라 이러한 백신 코호트 내에서 반응을 보고했습니다. 우리는 이러한 데이터의 중요성으로 이러한 제한을 완화합니다. IC-HD 환자는 심각한 질병이나 사망의 위험이 증가하고3, 우리의 데이터는 향후 몇 주 및 몇 달 동안 이러한 위험을 완화하기 위한 전략을 알려줍니다. 백신 유도 세포 반응은 백신 접종의 보호 효과에 기여할 가능성이 있습니다. 예비 데이터에 따르면 건강한 개인의 경우 오미크론 스파이크 유래 펩타이드에 대한 T 세포 반응이 다른 VOC의 펩타이드 풀과 유사하게 나타납니다.10 대조적으로, 감염 경험이 없는 IC-HD 환자에서는 조상의 펩타이드에 대한 T 세포 반응성 감소가 나타납니다. 두 백신 중 하나를 2회 접종한 후 S1과 S2가 제안되었습니다.11 이러한 관찰을 종합하면 이전에 예방 접종을 받은 HD 환자의 오미크론 감염이 건강한 사람에 비해 세포 반응이 감소할 수 있음을 시사합니다.
cistanche 추출물의 이점: 면역 체계 강화
요약하면 IC-HD에서 오미크론에 대한 첫 번째 nAbT를 보고합니다. 이 nAbT는 COVID{1}}에 매우 취약하며 종종 병원 치료가 필요하고 사망 위험이 높습니다. BNT-BNT-BNT를 사용한 상동 백신 접종은 대부분의 IC-HD 환자에서 델타 및 오미크론에 대해 정량화 가능한 nAbT를 생성했습니다. AZD-AZD-BNT를 사용한 이종 백신 접종은 IC-HD 환자의 50% 이상에서 델타에 대해 정량화 가능한 nAbT를 제공하지만 오미크론에 대해서는 제공하지 않습니다. IC-HD 환자의 상당 부분은 오미크론의 위험에 남아 있는 것으로 보입니다.
이러한 데이터에는 몇 가지 의미가 있습니다. 첫째, 영국에서 3차 접종을 배포하는 데 3차 또는 추가 접종에 대한 적격성 발표와 이 매우 취약한 환자 그룹에 대한 접수 사이에 약 8주가 걸렸습니다. 이는 첫 번째 접종에 매우 빠르게 접근하는 것과 대조됩니다.5 둘째, 두 번 접종한 후 정량화할 수 있는 반응(무반응)이 없다고 해서 세 번째 접종에 대한 지속적인 무반응을 예측할 수 없습니다. 우리는 각각의 추가 용량이 이 비율을 감소시킬 것을 제안합니다. 이러한 무반응자 중 일부는 면역억제 사용 또는 동반질환으로 인해 1차 과정이 이미 3회 용량으로 간주되었기 때문에 영국에서 이미 4회 접종을 받을 자격이 있습니다. , 그리고 이것은 델타 파의 역학 데이터에 반영됩니다.3 마지막으로, 오미크론 중화는 특히 오미크론 nAbs의 약화 역학이 알려져 있지 않기 때문에 영국 IC-HD 환자에서 최소 3회의 백신 접종, 아마도 4회 접종이 필요할 것입니다. 함께, 우리의 데이터는 현재 세대 백신이 임상적으로 극도로 취약한 환자 그룹에서 여전히 유용하며 적절한 1차 과정을 구성하는 용량의 수가 VOC마다 다르다는 것을 보여줍니다. 오미크론의 경우 IC-HD에서 3회 용량이 충분하지 않을 수 있습니다.
