아미그달린의 종양 면역 및 치료적 적용: 리뷰 파트 1
Jun 13, 2023
추상적인
배경:
아미그달린은 다양한 과일에서 추출한 화합물로 알려져 있습니다. 이 식물에 존재하는 배당체는 역사적으로 항암제로 활용되어 왔습니다. 이 검토에서는 아미그달린과 이의 1회 면역 및 기타 치료적 의료 응용에 대한 개요를 제시했습니다.
Laetrile은 자연적으로 아몬드와 같은 맛이 나는 화합물이며 체리와 히비스커스와 같은 과일과 식물에서 찾을 수 있습니다. Laetrile은 항균 및 항염증 특성을 발휘하여 신체가 면역력을 높이는 데 도움을 줍니다. 또한 바이러스, 박테리아 및 기타 외부 침입자와 싸우는 면역 체계에서 가장 중요한 세포 중 하나인 혈액 내 백혈구 수를 증가시킵니다.
또한, 아미그달린은 체내의 염증 반응을 감소시켜 체내의 피로와 통증을 감소시키고 신체의 면역력을 높이는 데 도움을 줍니다. 따라서 아미그달린을 적절하게 섭취하면 신체가 건강과 면역력을 더 잘 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 면역력 향상이 필요하다고 볼 수 있습니다. Cistanche는 비타민 C, 비타민 C, 카로티노이드 등과 같은 다양한 항산화 물질이 풍부하기 때문에 면역력을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 성분은 자유 라디칼을 제거하고 산화 스트레스를 줄이며 면역력을 향상시킬 수 있습니다. 시스템 저항.
방법:
PubMed 및 Google Scholar를 사용하여 아미그달린 및 암 치료와 관련된 연구에 대한 문헌 검색을 수행했습니다. 다음 용어의 조합이 검색 전략에 사용되었습니다. "씨앗", "아몬드" 또는 "살구"와 같은 암 용어와 결합된 세포독성", "암 플러스 세포주, 항증식 또는 억제", "BAX 1981년 3월 3일부터 2021년 4월 15일까지 모든 영어 논문은 포함 기준에 따라 평가되었으며 출판물에는 리뷰, 책의 장 및 원본 연구 논문이 포함되었습니다.
결과:
FDA는 암 사례에서 치료 증거가 부족하기 때문에 아미그달린을 항암 치료제로 의학적 용도로 사용하는 것을 금지합니다. 이 천연 기반 화합물을 조건부 화학 요법 의약품과 함께 사용하면 시너지 효과가 발생합니다. 또한, 아미그달린은 천식 관리, 면역 체계 개선, 인간 신장 섬유아세포의 세포사멸 유도, 고혈당증 억제에 사용됩니다.
결론:
아미그달린의 다양한 의학적 용도는 천식 관리, 면역 체계 개선, 인간 신장 섬유아세포의 세포사멸 유도, 고혈당 억제와 같은 것으로 밝혀졌습니다. 의료 응용 분야에서 이 약초의 정확한 역할을 밝히기 위해서는 보다 효과적인 시험관 내 및 검토 연구가 필요합니다.
1. 소개
암은 비정상적인 세포 성장, 분화 및 사망으로 인해 발생하는 이질적인 장애입니다. 현대의학에서도 심각한 문제로 대두되고 있다.1 정상세포에서는 세포분열, 정상적인 세포사멸, 분화가 항상 균형을 이루지만, 암세포는 정상적인 세포분열, 성장, 무제한 증식으로부터 격리된다.2 이 발생 원인을 알 수 없습니다. 그러나 세포 기능과 핵을 변경하는 유전적 요인이나 요소가 원인일 수 있습니다.3 방사성 물질, 독소 및 화합물과 햇빛과 같은 과도한 방사선이 여기에 속합니다.4 두 번째로 큰 사망 원인은 암입니다. 전세계.5
미국 암 학회는 매년 새로운 암 사망, 암 환자, 암 유병률 및 생존율에 대한 통계를 발표합니다. 통계에 따르면 1991년 이후 암 유병률은 약 23% 감소했습니다.6 반면에 간, 췌장 및 자궁의 악성 종양에 대한 사망률은 점차 증가하고 있습니다. 여러 약리학적 조사에서 많은 약초 요법이 강력한 항암 특성을 가지고 있음이 밝혀졌습니다.7
암 환자는 치료 과정을 적극적으로 지원하고 암 재발 가능성을 최소화하거나 기존 요법의 부정적인 영향을 줄이기 위해 "대체" 또는 "보완적"(CAM) 요법을 찾으려고 자주 시도합니다.8 일부 보완 및 대체 의학에는 다음이 포함됩니다. 천연 제품, 동종 요법, 심신 요법, 중국 전통 의학 또는 아유르베다 의학을 섭취합니다. 가장 일반적인 CAM 접근법 중 하나는 사례의 약 절반에서 사용되는 천연 식물의 섭취입니다.9 천연 식물의 광범위한 사용에도 불구하고 어떻게 사용할 수 있는지에 대한 지식이 거의 없습니다.
천연 물질인 아미그달린(D-mandelonitrile-bD-glucoside-6-b-glucoside)은 장미과 핵에서 추출된다는 점에 유의해야 합니다. 이것은 다양한 과일에서 발견할 수 있는 시안 생성 배당체입니다.10 쓴 아몬드에서 주로 발견되는 아미그달린은 항산화, 항균, 항염증 및 면역 조절 특성 외에도 항종양 능력을 가지고 있는 것으로 나타났습니다.11 그것은 방광암, 신장 세포 암종, 폐암과 같은 고형 종양에 대해 세포 독성과 세포 사멸을 유발하고 세포 주기에 영향을 미치며 면역 기능에 영향을 주어 항암 효과가 있는 것으로 입증되었습니다.12
편도체는 지지자들에 의해 자연적인 암 치료법으로 간주됩니다.13 Federal Bureau of Drugs and Medicine(BfArM)이 아미그달린 요법에 대해 40개 이상의 웹 연결을 가지고 있지만, 아미그달린을 사용하는 정확한 사람들의 수는 명확하지 않습니다.14 아미그달린 반대자들은 정확히 지적합니다. 그것의 비효율성과 베타-글루코시다아제가 아미그달린을 시안화물로 전환시켜 심각한 시안화물 중독을 일으킨다는 점을 강조합니다.15 악성 조직의 베타-글루코시다아제 수치는 간과 장의 정상 수치보다 더 중요합니다. 암 조직은 간이나 신장에 비해 로단 효소의 수치가 상대적으로 낮기 때문에 아미그달린에 대한 베타-글루코시다아제의 작용을 통해 시안화물 분비의 표적이 될 수 있습니다.16 또한 아미그달린은 대부분 비타민과 같은 효과를 나타냅니다.
여러 세대 동안 시안 생성 글리코시드가 없는 식단으로 양육된 쥐는 종양의 징후가 없었습니다. 종양 저항성 동물에 대한 아미그달린 실험은 치료 가능성이 있음을 입증했습니다. 그러나 식물이 풍부한 베타-글루코시다아제와 결합하면 유독합니다. 19
2. 방법
PubMed 및 Google Scholar를 사용하여 아미그달린 및 암 치료와 관련된 연구에 대한 문헌 검색을 수행했습니다. 다음 용어의 조합이 검색 전략에 사용되었습니다. "씨앗", "아몬드" 또는 "살구"와 같은 암 용어와 결합된 세포독성", "암 플러스 세포주, 항증식 또는 억제", "BAX 1981년 3월 3일부터 2021년 4월 15일까지 모든 영어 논문은 포함 기준에 따라 평가되었으며, 간행물에는 서평, 책의 장 및 원본 연구 논문이 포함되었으며, 체외 연구, 생체 내 동물 연구 또는 인간 연구, 임상 연구 및 메타 분석도 포함되었습니다. 이 검토에서는 아미그달린과 이의 일회성 면역 및 기타 생물의학에서의 치료 응용에 대한 개요를 제시했습니다.
3. 아미그달린의 기원
Robiquet와 Bourton-Chalard는 1830년대에 처음으로 쓴 아몬드에서 아미그달린을 추출했으며, 이후 과일에서 시안 생성 배당체인 것으로 나타났습니다.20 아미그달린은 올리브, 포도 및 메밀 씨앗에서도 발견되며, 살구(8%), 복숭아(6%), 쓴 아몬드(5%), 자두(2.5%)와 같은 일부 과일. 게다가 사과씨, 리마콩, 클로버, 수수는 모두 아미그달린을 함유하고 있습니다.21
아미그달린은 레트릴 형태가 정제된 형태인 식물 유래 화학 물질로 생각됩니다.22 1950년대에 Krebs는 아미그달린을 주사 가능한 약물로 생산하고 암 치료를 위한 측면(최종 회전성 만델로니트릴)으로 특허를 받았습니다. 이로 인해 아미그달린과 아미그달린과 amygdalin laetrile, laetrile 및 d-mandelonitrile-glucuronoside glucose.23 이러한 이름에 대해서는 아직 불확실합니다. 시안화 그룹으로 구성된 만델로니트릴은 두 약물의 주요 구성 요소입니다.24 1950년대에 아미그달린은 "비타민 B-17"로 언급되었으며, 베타-d-글루코시다아제는 아미그달린의 분해를 촉매합니다. .25
4. 아미그달린의 구조적 특성과 생합성
아미그달린은 화학식이 C20H27NO11인 벤즈알데히드, 시안화수소산 및 포도당 함유 방향족 아미노글리코사이드입니다(그림 1).26 아미그달린(R) - - [(6-O{{ 8}}D-glucopyranosyl-bD-glucopyranosyl-oxy)] - (페닐)은 [d - (− ) mandelonitrile- -d-gentiobioside]로도 알려진 아세토니트릴입니다.27
아미그달린의 자연형인 R의 오른쪽 구조도 아미그달린의 활성형이다.28 분자량 457.4g/mol, 녹는점 213℃, 화학 식별 번호를 갖는 무색 물질이다. (CAS)의 29883-15-6. 비극성 용매인 클로로포름에 불용성입니다. 그러나 물에 적당히 녹고 에탄올에 잘 녹는다.29 Amygdalin, laetrile 또는 비타민 B-17는 모두 같은 물질이라고 한다.
그러나 서로 바꿔서 사용할 수 있는 용어는 아닙니다. Laetrile은 시안 생성 글루코사이드인 아미그달린의 순수한 버전입니다.30 한편, Laetrile은 반합성 시안 생성 글루쿠로나이드로서 구조 측면에서 아미그달린과 다릅니다. 미국과 멕시코에서는 Laetrile의 합성이 완전히 다릅니다.31 Laetrile은 미국에서 인간이 생산하는 아미그달린이며, 멕시코에서는 다진 살구 알갱이로 제조합니다.32 Laetrile은 ET에서 만든 비타민 또는 식이 보조제입니다. 비타민 B-17라는 용어를 개발한 Krebs Jr.5
아미노산 페닐알라닌은 효소 CYP79에 의해 아미그달린에서 페닐 아세탈독심으로 수산화되고, CYP71.8 효소에 의해 만델로니트릴(2-hydroxy-2-페닐 아세토니트릴)로 수산화됩니다. 프루나신의 형성은 글루코스 분자가 α-하이드록실 만델로니트릴 그룹에 후속적으로 결합함으로써 발생하며, 이는 우리딘 글루코스-글루코실트랜스퍼라제 우리딘에 의해 촉매됩니다.10 결국, 프루나신은 또 다른 아미그달린의 효소 가수분해는 벤즈알데하이드와 시안화수소산을 생성하는 반면, 산 가수분해는 단일 생성물로서 젠티오비오스를 생성합니다.13
Amygdalin은 소화관에서 prunasin 생산을 초래하는 pre-hepatic metabolism 특성을 가지고 있습니다.14 amygdalin이 종양 재발을 증가시키는지 또는 정확한 양의 독성이 있는지, 그리고 이를 전환하면 치료약이 아닌 유독성 화학 물질로 이어지는지 여부는 의문입니다. 33 많은 실험실 테스트에서 이 화학물질이 악성 세포를 죽이고 다양한 암세포의 세포 주기 과정을 차단하거나 늦출 수 있음이 밝혀졌습니다.34 또한 아미그달린의 항암 효과에 대한 제한된 생체 내 연구는 HeLa 세포 증식의 억제 역할을 나타냅니다. 누드 마우스에서.35 아미그달린의 독성에 대한 연구에서 특히 경구 투여 시 독성이 밝혀져 1979년 FDA에서 금지되었습니다.36
또한, 장내 혐기성 세균군은 아미그달린 분해의 결과로 장에서 시안화물을 방출할 수 있습니다.37 많은 종에 존재하는 미토콘드리아 효소인 로단은 높은 아미그달린 유래 시안화물을 무독성 티오시안산염으로 전환할 수 있습니다.30 아미그달린은 또한 진통 및 천식 특성을 포함한 다양한 약리 작용.38
5. 아미그달린의 대사
1967년 Heismann과 Knight는 아미그달린의 완전한 효소 및 산 가수분해에 대한 첫 번째 보고서를 발표했습니다.38 아미그달린이 베타-글루코시다제와 상호작용할 때 글루코스와 프루나신이 형성됩니다. 프루나신은 추가로 가수분해되어 포도당과 만델로니트릴이라는 또 다른 화합물을 얻습니다.37,39 이 생성물은 효소 없이 시안화수소산과 벤즈알데히드산으로 변환됩니다.40 아미그달린의 산 가수분해는 단일 유전 생성물(6-6 미카엘리스-멘텐 동역학은 관련된 효소 과정을 식별하는 데 활용될 수 있습니다.42 세 가지 효소, 아밀라아제 분해효소, 프루나신 분해효소 및 하이드록실 분해효소가 발견되었으며 세 가지 개별 단계에서 촉매 작용을 합니다.32,43 시안화수소 산과 글루코시다아제는 아포토시스를 유발하고 암세포 성장을 제한하는 아미그달린의 두 가지 주요 기여자입니다.44
더욱이, 혐기성 호흡 동안 암 세포에 의해 생성된 젖산이 존재하면 글루코시다제 성능이 상당히 향상됩니다.45 HCN은 또한 산도를 높이고 리소좀을 형성하여 효소 함량을 방출하여 세포 용해를 일으켜 암 세포를 죽일 수 있습니다.46 아미그달린이 검출되었습니다. 약동학 연구에 따르면 아미그달린에는 두 가지 대사 경로가 있습니다.41 첫 번째는 아미그달린이 프루나신으로 전환되는 것으로 간 또는 근위부 장에서 첫 번째 이동 전에 발생합니다.30,48 ,50 모의 위장 세포 배양에서 Amygdalin 대사는 먼저 prunasin으로 분해된 다음 mandelonitrile로 분해되는 것으로 나타났습니다.49 이어서 소장에서 베타-글루코시다아제에 의해 hydroxy semandononitrile로 hydroxylated됩니다.47 이 시점에서 시안화물이나 벤즈알데히드는 이는 시안화물이 박테리아가 밀집한 하부 장에서 발생할 가능성이 가장 높다는 것을 나타냅니다.31 혈액 내 아미그달린 함량을 평가하기 위해 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)을 사용했습니다.
다양한 연구에 따르면 아미그달린은 효소적 가수분해를 거쳐 포도당과 만델로니트릴 두 분자로 옮겨지며, 그림 2와 같이 깨지기 쉬운 성질 때문에 자동적으로 HCN과 벤즈알데히드로 바뀐다. 37 벤조산으로 더 산화될 수 있으며, 아미그달린을 경구로 섭취하는 경우 HCN은 효소 사이토크롬 산화효소(ETC)를 차단하여 미토콘드리아 독성을 유발할 수 있습니다. 열이 있는 상태에서 아미그달린의 효소 가수분해 속도가 빨라지는 것으로 밝혀졌습니다. 제조 과정에서.52 예를 들어, 체리와 같은 과일은 온도를 65ºC로 올리면 아미그달린 가수분해 효소, 프루나신 분해 효소, 베타-글루코시다아제, 물 및 만델로니트릴 분해 효소의 비율을 높여 벤즈알데하이드를 가수분해합니다.53
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