제 1 부 식용 전통 중국 의학 Cistanche Deserticola의 항 골다공증 활성 RANKL / RANK / TRAF6- 매개 신호 전달 경로를 통한 난소 절제술 쥐의 뼈 대사에 관한

Bo Zhang 1†, Ling-Ling Yang 1†, Shu-Qin Ding 1†, Jing-Jing Liu 1, Yan-Hong Dong 1,

Yan-Ting Li 1, Nan Li 1, Xiao-Jun Zhao 1, Chang-Ling Hu 2, Yiping Jiang 3 * 및 Xue-Qin Ma 1 *

후이 민족 의학 현대화의 1 핵심 실험실, 제약 분석학과, 교육부, 약학부, 닝샤 의과 대학, Yinchuan, 중국, 기능성 식품 및 인간 건강을위한 2 실험실, 수확 후 기술 우수 센터, 노스 캐롤라이나 연구 캠퍼스, 노스 캐롤라인 A & T 주립 대학, 그린스 버러, NC, 미국, 약리학 3 과, 제 2 군사 의과 대학, 중국 상하이

시스탄체치료할 수 있습니다.골다공증

폐경 후 골다공증의 치료를 위한 기존 치료제의 한계를 감안할 때, 효능과 부작용이 적은 더 많은 옵션에 대한 필요성이 여전히 남아 있습니다.시스탄체 사막 니콜라Y. C. Ma는 전통적으로 아시아 카운티의 소수 민족 지역에서 근육 약화를 포함한 신장 에너지 결핍을 치료하는 데 사용되는 인기있는 강장제 허브로 알려져 있습니다. "신장 우세한 뼈"의 이론에 기초하여, 폐경 후 골다공증의 난소 절제술 (OVX) 래트 모델을 사용하여 치료 효과를 평가하였다.C. 데저트리콜라뼈 손실에 추출물 (CDE). 약 12 주 된 마흔여덟 마리의 암컷 Sprague-Dawley 쥐는 0.5 % 카르복시 메틸 셀룰로오스 나트륨 (CMC-Na) (sham)으로 경구 투여 된 가짜 그룹, 1 mg / kg의 에스트라 디올 발레레이트 (EV), 200, 400 및 800 mg / kg / 일의 CDE로 경구 투여 된 저용량, 중등도 및 고 투여 군을 포함한 6 그룹으로 무작위로 배정되었으며, 각각. 3개월간의 지속적인 개입 후, CDE는 강화된 총 골 미네랄 밀도에 의해 입증된 유의한 항골다공증 활성을 나타내었고, 개선된 골 미세구조; 알칼리성 포스파타제 활성 증가; 감소된 데옥시피리디놀린, 카텝신 K, 타르트레이트-내성 산 포스파타제, 및 말론디알데히드 수준; 반면 OVX 쥐의 신체, 자궁 및 질 무게는 CDE 개입의 영향을받지 않았습니다. 또한, OVX와 가짜 쥐 사이의 칼슘과 인의 수준에 대한 겉으로보기에는 모순 된 현상이 관찰되고 해명되었습니다. 기계적으로, CDE는 TRAF6, RANKL, RANK, NF-κB, IKKβ, NFAT2 및 포스파티딜이노시톨 3-키나제 (PI3K), AKT, 오스테오프로테게린 및 c-Fos 발현을 상향조절하고, 이는 CDE가 하류 NF-κB 및 PI3K/AKT 경로의 RANKL/RANK-유도된 활성화를 억제할 수 있고, 궁극적으로, 주요 골세포 생성 단백질 NFAT2 및 c-Fos의 활성을 예방할 수 있음을 암시한다. CDE가 잠재적 인 골다공증 활성을 가지고 있다고 제안 된 모든 데이터는 적어도 부분적으로 RANKL / RANK / TRAF6 매개 NF-κB 및 PI3K / AKT 신호 전달뿐만 아니라 c-Fos 및 NFAT2 수준의 조절에 관여했습니다. 따라서, CDE는 폐경기 골다공증의 치료에 유용한 유망한 구제 후보를 나타낼 수 있다.

키워드:시스탄체 사막 니콜라, 항 골다공증, TRAF6, RANKL, 순위

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소개

골다공증은 정상적인 노화의 일부로 간주되지 않았기 때문에 골다공증 분야에서 광범위한 발전이 이루어졌습니다. 오늘날 골다공증은 전 세계 2 억 명 이상의 인구를 괴롭히는 주요 건강 위험이되었으며 매년 100 억 달러가 이러한 개인에게 지출되었습니다 (Ma et al., 2015). 폐경 후 및 노인성 골다공증을 포함한 골다공증은 각각 조골세포 매개 골형성과 파골세포 매개 골흡수 사이의 불균형의 결과로 미세건축학적 악화 및 낮은 골질량밀도(BMD)를 특징으로 하였다(Kanis et al., 2015). 골다공증 질환의 치료를 위한 현재의 치료 옵션의 한계 및 합성제제의 일부 원치 않는 부작용 (Ye et al., 2015)을 고려하여, 효능 및 최소한의 부작용 모두를 갖는 대안이 필요하다 (Tan et al., 2017). 폐경 후 골다공증을 포함한 다양한 질병의 치료를위한 주목할만한 보완적이고 대안적인 치료 방법으로서, 천연 약초 특히 전통 중국 의약품 (TCM)이 점차 인정되고 매우 보증되었습니다 (Czerwinska and Melzig, 2018; Ma et al., 2018). 이천 년 전,시스탄체 사막 니콜라Y. C. Ma는 인간의 건강에 유익한 것으로 밝혀졌으며 Shen Nong Herbal (익명, 1981)이라는 중국 고전 약용 책에 기록되었습니다. 이제는 중국 약전 (Chinese and Pharmacopoeia, 2015)에 공식적으로 기록 된 중요한 TCM이며 수세기 동안 중국과 일본을 포함한 아시아 카운티에서 사용 된 유명한 강장제 허브이기도합니다 (Wong et al., 2006).C. 데저트리콜라유리한 안전성 프로파일 (Liao et al., 2018)과 광범위한 의약 기능을 가진 것으로 밝혀졌습니다 : 민간에서는 신장 결핍, 근육 쇠약 및 요추 약화의 치료를 위해 일종의 허브 요리로 요리하는 데 널리 사용되었습니다. 요즘 항염증, 항피로, 항종양, 항산화 활성, 면역 강화 등을 포함한 다양한 약리학 적 기능에 대한 관심이 높아지고 있습니다 (Gu et al., 2016; Fu et al., 2018). 그것은 또한 우수한 임상 의료 치료 효과로 인해 중국에서 "사막의 인삼"으로 잘 알려져 있습니다. 의 전통과 현대 응용 프로그램 모두C. 데저트리콜라이 허브를 의약품과 건강 식품 산업 모두에서 대중적으로 만들었으므로 주 식품 의약품 안전청 (Food and Drug Administration)의 승인을 받아 의약 및 영양 액체로 개발되었습니다. 주어진C. 데저트리콜라중국 민간 요법에서 신장 결핍을 다루기 위해 일반적으로 사용되었으며,이 식용 약초는 "신장이 뼈를 지배한다"는 이론에 근거하여 골다공증에 개입하는 유망한 대체 약제로 간주 될 수 있음을 암시합니다 (Wang et al., 2016). 공개된 데이터는 C. deserticola 추출물의 항골다공증 효과를 생체내 및 시험관내 둘 다에서 입증하였다 (Liang et al., 2011; Li et al., 2012; Liang et al., 2013; Xu et al., 2017; Song et al., 2018) 및 에키나코시드 (Li et al., 2013), 액테오시드 (Lee et al., 2013), 및 시스타노시드 A (Xu et al., 2017)를 포함하는 몇몇 단리된 화합물이 또한 항골다공증 활성을 처리하는 것으로 보고되었다; 및 2'-아세틸락테오시드와 같은 다른 화합물이 항산화제, 항염증성, 신경보호성, 간보호성, 면역증강(Li et al., 2016) 및 항노화 전위를 지녔음을 확인하였다(Peng et al., 2016). 현재까지 수십 개의 생리활성 페닐에타노이드 배당체가시스탄체 허브(Wang et al., 2012), 에키나코시드 및 액테오사이드는 대부분의 시스탄체 종에 존재하는 주요 화합물이며 함량은 각각 1.83-41.49 및 0.27-8.28 mg/kg이었다. 반면 2'-아세틸락테오사이드, 6'-아세틸락테오사이드, 시스타노사이드 A, 시스타노사이드 C, 이소악테오사이드를 포함한 다른 페닐에타노이드 배당체는 각각 1.56-3.16 mg/g, 0.49-1.66 mg/kg, 1.41-10.11 mg/kg, 0.33-2.24 mg/kg, 0.08-5.00 mg/kg이었다(Dong et al., 2018). 상기 발표된 자료에 기초하여, 우리는 근본적인 항골다공증 분자 기전이C. 데저트리콜라특히 상류 신호는 불분명했다. 화합물 자체는 상이한 유형의 성분에 의해 기여된 시너지 특성을 함유하는 허브의 효과를 나타낼 수 없다; 또한, 신호 경로의 특정 목표는 서로 다른 구성 요소간에 완전히 달랐습니다. 잠재적 인 보호 효과를 조사하기위한 현재의 연구C. 데저트리콜라종양 괴사 인자 수용체 연관 인자 6 (TRAF6), 핵 인자 카파 B 리간드 (RANKL)의 수용체 활성화제, RANK 발현 및 RANKL / RANK/TRAF6-유도 핵 인자 카파 B (NF-κB) 및 포스포이노시타이드 3-키나아제 (PI3K)/단백질 키나아제 (AKT) 신호전달의 조절에 중점을 둔 생체내 난소 절제화 (OVX) 래트에 대하여. 재건 및 복구를 포함한 뼈 리모델링은 조골 세포 형성 및 골 박골 흡수 사이의 균형에 의해 지배되는 복잡한 과정이며, 주로 강화된 파골세포형성에 의해 야기되는 골 흡수 증가는 대개 골 골절까지 골다공증으로 이어졌다. 파골세포 분화 및 기능에 필수적인 대부분의 세포 신호, 호르몬 및 성장 인자는 RANK 및 그의 두 리간드, RANKL 및 오스테오프로테게린 (OPG)에 의해 조절되었다 (Lacey et al., 1998). 그리고 최근의 발견은 TRAF6이 RANKL / RANK 트리거 신호 캐스케이드의 핵심 조절 요소라는 것을 추가로 발견했습니다 (Tan et al., 2017). TRAF6의 모집에 의해, RANKL은 그의 수용체 RANK에 결합하고, 이어서 NF-κB 및 PI3K/AKT를 포함하는 하류 신호전달 캐스케이드가 촉발되었고, 그 후 c-Fos의 주요 파골세포 생성 단백질과 활성화된 T 세포 c2(NFAT2)의 핵 인자(Takayanagi, 2007)가 상향 조절되었고, 마침내 파골세포의 분화가 시작되었다. 본 연구에서, RANKL/RANK/TRAF6 매개 골흡수에 대한 CDE의 근본적인 항골다공증 메카니즘이 조사되고 논의된다.

재료 및 방법

동물, 세포, 항체 및 시약

여성 성인 Sprague-Dawley 쥐 (닝샤 의과 대학, Yinchuan, 중국); RAW264.7 세포 (Zhong Qiao Xin Zhou Biotechnology Co., Ltd., 상하이, 중국); 대식세포 콜로니자극인자 (M-CSF) 및 RANKL (PerroTech, Inc. USA); 에스트라디올 발레레이트 [에스트라디올 발레레이트 (EV), 델팜릴 SAS, 파리, 프랑스]; 카텝신 K (CK) ELISA 키트 (바이오비전, 미국); 데옥시피리디놀린(DPD) 및 골글라-단백질(BGP) 가교결합 ELISA 키트(신유생명공학(주) 제조, 상하이, 중국); 말론디알데히드 (MDA), 글루타티온 (GSH), 및 수퍼옥사이드 디스뮤타제 (SOD) 시약 키트 (지안첸 생물 공학, 난징, 중국); 페니실린 및 스트렙토마이신 (깁코, 미국); 폴리비닐리덴플루오라이드 (PVDF) 막 (밀리포어 생명 과학, 미국); GAPDH (18AF0401), β-액틴 (17AV0411), IκB 키나제 (β (IKKβ) (AD01134589), TRAF6 (2), RANKL (GR3193842-5), RANK (AA02113656), NFκBIA (AH04138226), PI3K (AC09021266), OPG (AG06292776), c-Fos (AG12059411), AKT (AF05173234), NFAT2 (AO11015648), 및 2차 항체 (양고추냉이 퍼옥시다제-접합된 염소 항토끼 면역글로불린 G, 134658)를 포함하는 일차 항체를 ZSGB-BIO (중국 베이징)에 의해 제공하였고; 둘베코 변형 이글 배지 (DMEM), 비친코닌산 단백질 정량 분석 키트, 태아 소 혈청 (FBS), 및 둘베코 인산염 완충 식염수 (PBS)는 Hylcone (Logan, UT, USA)으로부터 구입하였고; 에키나코사이드 [고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC)≥98%, 11167-200503, 국립 식품 의약품 안전청 연구소, 중국]; 액테오시드 (HPLC≥98%, AB0497, ALFA, 중국); 이소악테오시드 (HPLC≥98%, AB17021202, ALFA, 중국); 2'-아세틸 액테오시드 (HPLC≥98%, PRF7081243, 청두 푸루이파 테크놀로지, 주식회사 중국); 시스타노사이드 A, 시스타노사이드 C, 및 6'-아세틸 액테오시드 (HPLC≥95%, 우리 실험실에서 단리 및 정제) (Xu et al., 2017).

식물 재료 및 준비

의 말린 줄기C. 데저트리콜라Y. C. Ma는 2015 년 9 월 닝샤 주 용닝 카운티에서 구입했으며 식물 채취의 특정 좌표는 (106.026597, 38.262816)이었습니다. 이 약초는 LingDong 교수 (닝샤 의과 대학 약리학과)에 의해 확인되었으며, 바우처 표본 (# 20150901)은 제약 분석의 약초원에서 사용할 수있었습니다. 총 10.0kg을 건조하고 분말화한C. 데저트리콜라열환류법을 이용하여 추출하였으며, 상세한 절차는 다음과 같았다: 용매는 75% 에탄올이었고,C. 데저트리콜라용매에 대한 물질은 1:8이었고, 환류 시간은 2 시간 지속되었고, 물질은 세 번 환류되었다; 그런 다음 모든 여액을 함께 혼합하고 감압 조건 하에서 농축하여 6.5kg을 제공합니다.C. 데저트리콜라에탄올 추출물 (CDE). 동물 실험을 위해 0.5 % 카르복시 메틸 셀룰로오스 나트륨 (CMC-Na)을 사용하여 CDE를 현탁 시켰으며 경구 투여 량은 200, 400 및 800 mg / kg / day로 설정되었으며 각 동물의 체중은 1 ml / 100g입니다. 웨스턴 블롯 분석을 위해, 디메틸 설폭사이드를 사용하여 CDE를 용해시킨 다음 DMEM으로 희석하여 0.01, 0.1 1 mg / ml의 최종 농도를 얻었다. HPLC 분석을 위해, 메탄올을 적용하여 CDE를 용해시키고, 이어서 여과하고 초기 이동상으로 희석하여 적절한 농도를 얻었다.

고성능 액체 크로마토그래피 분석시스탄체 사막 니콜라 추출물

CDE의 주요 화학적 구성성분은 상응하는 기준 물질과 함께 HPLC를 사용하여 확인되었다. 크로마토그래피 조건은 다음과 같이 설정되었다: C18 컬럼을 갖는 애질런트 1220 RP-HPLC 기기(4.6 i.d. × 250 mm; 5 μm), 구배 용출 이동상은 주로 물과 아세토니트릴을 함유하여 잘 분리된 피크를 얻기 위해 사용되었다: 용매 A(0.5% 아세트산을 함유하는 물) 및 B(아세토니트릴): 0-4분, 85-83% A; 4~10분, 83~80% A; 10–30분, 80–75% A; 30-40 분, 75-70 % A. 시료 주입 부피는 5 μl, 온도는 30°C에서 조절하고, UV 검출은 333 nm에서 수행하였다(Dong et al., 2018). 상응하는 피크를 확인하기 위해 에키나코사이드, 액테오사이드, 이소액테오사이드, 시스타노사이드 A, 시스타노사이드 C, 2'-아세틸 액테오시드, 및 6'-아세틸 액테오사이드를 포함하는 참조 물질을 사용하였다.

시스탄체깡통항 아폽토시스

동물 실험

동물 실험을 위해, 모든 절차는 닝샤 의과 대학 (NXMU-20130311)의 기관 동물 관리 및 사용위원회 가이드에 의해 승인 된 프로토콜에 따라 엄격하게 수행되었습니다. 체중이 약 237 ± 25 g인 마흔여덟 마리의 성인 암컷 Sprague-Dawley 래트(닝샤 의과 대학, Yinchuan, China)를 수득하고 환경 조절 조건 하에서 표준 펠릿 식이 및 수돗물로 1주일 동안 유지하였다. 그 후, 각 래트는 마취 (클로랄 하이드레이트, 100 mg/kg, i.p.) 만, 가짜 난소 절제술 (sham) 또는 두 개의 난소를 모두 제거한 다음 무작위로 다섯 그룹으로 나눴다: 모델 그룹 (OVX)은 0.5% CMC-Na로 경구 투여되었다; 에스트라디올 발레레이트의 1 mg / kg / day가있는 양성 그룹 (EV); CDE의 200, 400 및 800 mg/kg/day를 각각 갖는 낮은(CDEL), 보통(CDEM) 및 높은(CDEH) 투여량 그룹. 실험은 12 주 동안 지속되었습니다. 각 랫트의 체중은 그에 따라 조정된 투여 용량으로 격주로 측정되었다. 개입의 마지막 날 후, 24 시간 소변, 혈청, 대퇴골, 경골 및 자궁을 수집하여 추가 분석을 위해 -80 ° C에서 저장했습니다.

생화학 적 매개 변수

혈청 SOD, GSH, MDA, 카텝신 K, BGP 및 요로 DPD의 수준은 상응하는 시약 키트에 의해 결정되었고, 타르트레이트 내성 산 포스파타제 (TRAP)의 활성은 참조에 따라 평가되었다 (Jiao et al., 2009). 알칼리성 포스파타제 (ALP)의 활성과 Ca 및 P의 수준은 자동 분석기 기계 (Ciba-Corning 550, USA)를 사용하여 추정되었습니다.

뼈 미네랄 밀도 및 마이크로 컴퓨터 단층 촬영 분석

이중 에너지 X선 흡수 측정기(Lunar, USA)를 사용하여 각 랫트의 우측 대퇴골의 골밀도(BMD, g/cm2)를 추정하고 스캔 모드를 작은 동물로 설정하였다. 그 후, 동일한 대퇴골을 사용하여 micro-CT 스캐너 장치(GE, American)를 적용하여 섬유주골 미세구조의 3D 이미지를 평가하였고, 각 시료의 대퇴골의 성장판에 동일한 좌표를 설정하여 관심 영역(ROI)을 선택하였고, 골광물 함량(BMC), 조직 미네랄 함량(TMC)을 포함하는 미세아키텍처 파라미터, 조직 미네랄 밀도 (TMD), 섬유주 분리 (Tb. Sp), 섬유주 수 (Tb. N), 및 섬유주 두께 (Tb. Th)는 ROI를 분석하여 수득하였다.

웨스턴 블롯 결정

파골세포는 MCSF (25 ng / ml) 및 RANKL (20 ng / ml)과 함께 첨가 된 RAW 264.7 세포를 사용하여 유도되었습니다 (Yang et al., 2019). 6일간 지속된 자극 후, TRAP 활성에 대해 확인된 성숙된 파골세포 세포를 CDE (각각 0.01, 0.1 및 1 mg/ml)의 유무에 관계없이 48시간 동안 처리한 다음, 세포를 용해 완충액에 의해 용해시키고, 상층액을 원심분리하여 10% 소듐 도데실 설페이트-폴리아크릴아미드 겔 전기영동에 의해 분리하고 PVDF 막으로 옮겼다. 멤브레인을 1시간 동안 주변 온도에서 5% 무지방 우유로 차단한 다음, TRAF6 (1:400), RANKL (1:400), RANK (1:400), IKKβ (1:400), NFκBIA (1:400), OPG (1:400), PI3K (1:400), AKT (1:400), c-Fos (1:400), NFAT2 (1:400), β-액틴 및 GAPDH (1:1,000)에 대한 1차 항체와 함께 인큐베이션하였다. 동일한 막을 벗겨내고 상응하는 항체로 다시 프로브하였고, 마지막에 Image Lab Software에 의해 검출되었다. 각각의 실험은 내부 대조군으로서 β-액틴 또는 GAPDH를 사용하여 세 번 반복하였다.

통계 분석

SD의 평균으로 설명되는 실험의 데이터는 분산±의 단방향 분석을 사용하여 분석한 다음 Dennett의 검정 (SPSS 22.0 소프트웨어, SPSS, USA)을 사용하여 분석했습니다.< 0.05="" was="" considered="" as="" statistically="">

시스탄체라고도 합니다.사막인삼

결과 주요 화학 성분의시스탄치 사막 니콜라

추출물은 상응하는 기준 물질을 사용하여, 주로 에키나코시드를 포함하는 페닐에타노이드 배당체 화합물,시스타노사이드A,액테오사이드, 이소액테오사이드,시스타노사이드C, 2'-아세틸액테오사이드,및 6'-아세틸액테오사이드이 추출물에 존재하는 것이 확인되었고, 이들의 상응하는 크로마토그래피 피크 및 구조는 도 1에 나타내었다.

의 효과시스탄치 사막 니콜라몸, 자궁 및 질 무게에 추출물

수술 전 초기 평균 체중에는 큰 차이가 없었다. 그러나, 난소 절제술 수술 3개월 후, OVX 모델 그룹의 래트의 체중은 35.7% 유의하게 증가한 반면, 자궁 및 질 습윤 체중은 가짜 래트에 비해 각각 91.2 및 61.8% 급격히 감소하였다(p< 0.001).="" cde,="" with="" the="" dosage="" of="" 200–800="" mg/kg/day,="" showed="" no="" influence="" on="" these="" noticeably="" increased="" body="" weights="" and="" decreased="" uterine="" and="" vagina="" wet="" weights,="" as="" figure="" 2="" showed.="" however,="" totally="" different="" to="" cde,="" 1="" mg/kg/day="" of="" ev="" exhibited="" a="" significant="" estrogenic="" effect,="" of="" which="" the="" gained="" body="" weight="" and="" decreased="" uterine="" and="" vagina="" weights="" in="" ovx="" rats="" were="" significantly="" reversed="" by="" ev="">

의 효과시스탄치 사막 니콜라뼈 미네랄 밀도와 뼈 미세 구조에 대한 추출물

BMD를 가진 OVX 그룹에서 직관적으로 감소하는 경향은 BMD를 가진 가짜 쥐와 비교하여 0.158 ± 0.016 g/cm2이었다 0.180 ± 0.010 g/cm2 (p< 0.001),="" which="" implied="" the="" bmd="" of="" the="" rats="" in="" ovx="" model="" group="" decreased="" about="" 12.2%="" after="" 12="" weeks="" of="" the="" ovariectomized="" surgery="" as="" compared="" to="" the="" sham="" rats.="" as="" figure="" 3="" showed,="" all="" cde="" treated="" rats="" showed="" an="" increased="" bmd="" by="" 15.1%="" (p="">< 0.001),="" 8.1%="" (p="">< 0.05),="" and="" 9.2%="" (p="">< 0.05),="" respectively,="" as="" compared="" to="" ovx="" model="" group.="" the="" 3d="" image="" and="" the="" corresponding="" quantitative="" results="" of="" the="" trabecular="" bone="" microarchitecture="" of="" rats="" were="" shown="" in="" figure="" 4.="" consistent="" with="" the="" results="" of="" bmd,="" an="" obvious="" reduction="" of="" the="" trabecular="" area="" was="" obtained="" in="" the="" ovx="" model="" group="" as="" compared="" with="" the="" sham="" rats.="" however,="" the="" deterioration="" of="" trabecular="" bone="" was="" partly="" improved="" by="" cde="" intervention,="" except="" tmd="" and="" tb.="" th,="" the="" other="" trabecular="" bone="" parameters="" include="" bmc,="" tmc,="" and="" tb.="" n="" were="" significantly="" increased="" and="" tb.="" sp="" was="" notably="" decreased="" after="" cde="">

의 효과시스탄치 사막 니콜라소변 및 혈청 생화학 적 매개 변수에 대한 추출물

난소 절제술 수술 후 12주 후, 도 5가 나타낸 바와 같이 OVX 모델 그룹에서 Ca의 요로 배설 수준의 감소하지만 통계적으로 비통계적 추세가 관찰된 반면, OVX 모델 그룹의 래트에서 소변 P의 수준은 가짜 래트보다 약 3배 적게 감소하였다(p< 0.001).="" after="" treatment="" with="" cde="" (200–400="" mg/kg/day)="" for="" 12="" weeks,="" the="" reduction="" of="" serum="" ca="" and="" p="" were="" significantly="" prevented="" (p="">< 0.05),="" and="" the="" decreased="" urinary="" excretion="" level="" of="" p="" was="" also="" inhibited="" in="" all="" the="" cde="" treated="" groups="" (p=""><>

의 효과시스탄치 사막 니콜라뼈 형성 및 재 흡수 마커에 추출물

ALP와 BGP의 골형성 마커와 관련하여(그림 6), BGP가 아닌 ALP의 활성은 가짜 쥐와 비교하여 CDE(200-800mg/kg/day) 처리군의 세 가지 투여량 모두에서 유의하게 개선되었다. TRAP, DPD 및 카텝신 K의 골흡수 마커에 관하여(도 7), 세 가지 골흡수 모두의 활성에 관하여

마커는 가짜 래트와 비교하여 OVX 모델 그룹의 래트에서 약 20.9∼74.8% 유의하게 증가하였고; 예상대로, CDE는 이러한 모든 지수를 억제하는데 큰 잠재력을 나타냈으며, 그 중 카텝신 K의 활성은 49.9~66.7% 감소하였다(p< 0.001),="" the="" level="" of="" dpd="" was="" declined="" by="" 22.9~39.3%="" (p="">< 0.01),="" and="" the="" property="" of="" trap="" was="" prevented="" by="" 20.1~27.6%="" (p="">< 0.01),="" respectively,="" as="" compared="" with="" the="" rats="" of="" ovx="" model="">

Cistanches deserticola 추출물이 글루타티온과 수퍼옥사이드 디스뮤타제의 활성뿐만 아니라 말론디알데히드 함량에 미치는 영향

그림 8에서 볼 수 있듯이 난소 절제술 수술 3 개월 후 OVX와 가짜 그룹 간의 SOD 및 GSH의 활성에는 유의미한 차이가 없었지만 MDA의 함량은 OVX의 래트에서 분명히 향상되었습니다.

모델 그룹은 가짜 래트와 비교하여 68.2%로 증가하고, 이들 증가된 MDA 수준은 OVX 모델 그룹의 래트와 비교하여 각각 66.1, 44.0, 및 62.8%로 억제된 CDE 처리군의 저용량, 중등도 및 고투여량에 의해 유의하게 억제되었다.

의 효과시스탄치 사막 니콜라TRAF6, RANKL, RANK, NFκBIA, IKKβ, PI3K, AKT, OPG, c-Fos 및 NFAT2의 단백질 발현 수준에 관한 추출물

도 9에서 보는 바와 같이, TRAF6, RANKL, RANK, IKKβ, NFκBIA 및 NFAT2의 발현은 유의하게 하향조절된 반면, PI3K, AKT, OPG 및 c-Fos의 수준은 대조군과 비교하여 CDE로 처리한 후에 명백하게 상향조절되었다. CDE가 RANKL, RANK, 및 TRAF6의 수준을 하향 조절하고 OPG의 발현을 상향 조절할 수 있는 가설 메커니즘 (도 10)에 의해, 따라서 RANKL과 RANK의 결합량이 감소되었다; 결과적으로, NF-κB 신호를 포함한 하류 경로가 억제되고 PI3K / AKT가 자극되었으며, 이러한 신호 캐스케이드가 함께 c-Fos의 활성화를 유도하고 NFAT2가 억제되어 마침내 파골 세포 골 흡수가 방지되었습니다. 토론