1부. 후천 면역 반응의 특성, 에피토프 특이성 및 결과적으로 SARS-CoV로부터 보호-2

추상적인

SARS-CoV-2 팬데믹에 대한 주요 글로벌 대응은 이 바이러스 감염에 대한 면역력을 강화할 것으로 예상되는 여러 백신을 가능한 한 빨리 임상에 도입하는 것이었습니다. 이러한 백신의 신속한 개발 및 테스트(적어도 단기적 효능 및 안전성 측면에서)는 칭찬할 만하지만, 자연 숙주 저항성의 중요한 면역 요소에 대한 연구 및 이해 부족에도 불구하고 이러한 일이 발생했음을 인정해야 합니다. 이 노력을 의료 역사상 다소 독특하게 만드는 바이러스. 반대로, 다음 검토에서 지적한 바와 같이 점막 표면의 호흡기 감염은 전신(혈액 매개) 병원체에 의해 발생하는 감염의 전형적인 것이 아닌 면역 제거 메커니즘에 취약하다는 것을 시사하는 중요한 관찰이 과거에 있었습니다. 따라서 바이러스 감염에 대한 선천성 및 후천성 면역의 역할과 바이러스 제거를 위한 최적의 후천성 면역 저항 메커니즘(B 세포 또는 항체 매개 대 T 세포 매개)을 이해하는 것이 중요할 수 있습니다. 이 정보는 백신 개발을 안내하고 백신 성공을 모니터링하는 데 필요합니다. 우리는 이미 많은 병원체가 숙주와 유사 공생 관계를 맺고 각 병원체가 다른 병원체에 의한 존재 변화에 따라 연속적인 변화를 겪는다는 사실을 알고 있습니다. 지난 3-6개월 동안 숙주 면역으로서의 바이러스 변종의 후속 진화는 완전히 예측 가능한 반응이며 광범위한 우려를 불러일으켰습니다. 불확실한 점은 인간에게 새로운 백신을 사용하면 아직 확인되지 않은 의도하지 않은 다른 부작용이 생길지 여부이며, 그렇다면 이러한 부작용을 어떻게 피할 수 있는지 여부입니다. 우리는 편의를 위해 잘 문서화된 많은 면역학 연구를 무시하는 것은 좋지 않은 관행이라고 말하면서 결론을 내립니다.

키워드

SARS-CoV-2; 숙주저항성; 선천성 면역; 획득 면역; 점막면역; 백신 접종;Cistanche 혜택.

구매하려면 여기를 클릭하십시오.Cistanche 보충제

소개

지난 18개월 동안 전 세계는 2019년 말 중국 우한에서 발생한 코로나바이러스 감염으로 인한 팬데믹으로 큰 피해를 입었습니다.-2020 중반까지 전 세계적으로 사회경제적 및 의학적 딜레마는 보편적인 예방접종 프로그램을 신속하게 개발하고 실행하는 것이었습니다. 그러나 과거의 선례와 달리 이는 문제의 병원체에 대한 숙주 저항의 자연적 특성에 대한 자세한 지식과 조사가 상대적으로 부족한 상황에서 발생하고 있으며, 새로운 백신 설계를 "신속 추적"하는 상황에서 이러한 백신 투여의 장단기 효과 가능성에 대한 자세한 지식이 없는 상태에서 임상 사용. 그러한 백신 투여의 장단기 효과에 대한 자세한 지식이 부족합니다. 최근 검토에서 SARS-CoV-2 예방 접종에 대한 (당시) 현재 이해 상태와 이것이 향후 보호 예방 접종 접근법에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 대해 논의했습니다. 그 검토에서 제기된 한 가지 우려는 최적의 면역 보호를 제공할 수 있는 면역 반응의 특성을 이해하는 데 너무 적은 노력이 투자되었다는 것입니다. 다음은 이러한 이해를 개선하기 위해 이루어진 진행 상황과 이러한 발전이 SARS - COV - 2 대유행에 대한 전 세계적 대응에 영향을 미쳤으며 추가로 영향을 미칠 수 있는지에 대한 분석입니다.

포유류의 면역에는 선천적 측면과 적응적 측면이 모두 있습니다. 선천적 면역은 지구상의 95% 종에서 빠르게(1-2일) 발달하는 유일한 면역 메커니즘이며, 일부 증거는 면역 기억을 암시하기도 합니다. 새로운 병원체에 대한 이 새로운 아이디어는 오랫동안 기억을 표시하는 유일한 면역 체계로 여겨졌던 적응 면역과 더 밀접한 관련이 있음을 시사합니다.

그림 1은 데아미나제 돌연변이 활성, SARS-COV-2 감염, 인터페론 자극 유전자(ISG) 경로의 역할, 숙주 선천 및 적응 면역 반응, 그리고 그에 따른 측부 세포의 가능한 축적 사이의 인과 관계를 보여줍니다. 손상. 데아미나제를 포함하는 선천 면역은 MUL을 통해 병원체를 억제하는 것을 목표로 합니다. tipple, 대부분 비유전적 경로. 데아미나제에 의한 SARs-Cov-2 RNA 게놈의 유전적 표적, 즉 선천 면역에 의해 유도된 병원체 게놈의 돌연변이는 복제 효과에 영향을 미칩니다. 탈아미노효소 APOBEC3B 및 APOBEC3Gin은 20년 동안 연구되어 왔으며 현재 일반적으로 "바이러스 분쇄기"라고 합니다. 이것은 SARS-CoV-2 바이러스를 억제하거나 제거하기 위한 선천적 면역 방어의 첫 번째 라인입니다. 외부 병원체에 대한 ISG 유도 데아미나제 공격 동안 일부 수정되지 않은 de novo 돌연변이가 전사된 non-g-gene DNA에 축적되어 감염된 조직에서 추가 세포 손상을 유발할 수 있습니다.

그림 1. 병원체 손상 후 다운스트림 선천적 및 적응적 면역 변화를 연결하는 모델.

선천적 면역 훈련과 관련된 메커니즘은 병원체 반응과 관련된 유전자의 보다 빠른 활성화를 유도하는 후성적 변화(DNA 메틸화 변경, 히스톤 데아세틸라제 활성)를 포함할 수 있습니다. 유전자 부분의 후성적 화학적 변형은 전사 동안 탈아미노화의 표적이 될 수 있는 유전 영역의 일부 또는 전부를 구성합니다. 반대로 생물학적 생존과 정상적인 기능을 유지하기 위해 DNA 충실도를 유지해야 하는 탈아미노화로부터 화학적으로 보호되는 영역이 보존된다는 것은 타당합니다. Guo 등의 획기적인 연구에서 TET1 유전자와 발암성 아데노신 데아미나제 APOBEC1이 영역 특이적 신경 활동에 의해 유도된 DNA 메틸화 변화에 적극적으로 관여하는 것으로 밝혀졌습니다. 선천적 면역 반응 훈련의 개념은 BCG(보강제와 혼합된 BCG는 선천적 면역 반응의 탁월한 유도제임)로 백신을 접종한 동일한 집단에서 유아 사망률과 심지어 성인 사망률이 더 낮은 것을 어느 정도 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. -BCG 예방 접종 인구. 백신 개발에서 BCG 매개 선천적 면역 훈련은 세균성 질병 및 더 최근에는 SARS-CoV에 대한 감수성을 줄이는 데 BCG의 기여도를 평가하기 위해 고안된 노인 지원자를 대상으로 한 ACTIVATE 시험의 기본 원칙이었습니다.-2 전염병.

선천적 및 후천적 면역 결핍은 특히 노인에게서 명백합니다. 선천성 면역은 I형 및 III형 인터페론 유도 항바이러스 면역을 통해 감염된 건강한 피험자에서 바이러스 복제를 신속하게 제어합니다. 이러한 빠른 선천적 반응이 없는 노인 환자는 SARS-CoV-2 감염 후 이환율 및 사망률 증가를 포함하여 심각한 결과를 초래할 위험이 매우 높습니다. 1형 및 3형 인터페론 유도 유전자에는 그림 1 및 다른 곳에서 설명한 것처럼 APOBEC 및 ADAR 유도 발현이 포함되며, 이들은 SARS-COV-2-에서 "일배체 전환" 유전자를 발현할 수 있습니다. 결과적으로 일부 피험자, 특히 선천성 면역이 손상된 사람들에게서 볼 수 있는 것처럼 바이러스 유전 패턴의 다양화로 이어집니다(아래 참조).

적응(후천) T 및 B 림프구 매개 면역은 확실히 면역 기억을 주로 담당하지만 병원체 노출 후 약 10-14일까지 활성화되지 않지만 일반적으로 선천 면역보다 더 큰 병원체 인식 다양성을 나타냅니다. 의도적 백신접종을 통해 병원균 저항성을 높이는 방법을 이해한 경험과 그 결과 보고된 세계적 질병 통제의 수많은 성공을 고려할 때, 이 전략이 과거에 핵심 전략으로 사용된 것은 놀라운 일이 아닙니다. 현재 팬데믹을 해결하기 위한 12-18개월의 노력. 다음 논의에서는 자연 감염 또는 백신 접종 후 보호를 제공하는 항체(B 세포 매개) 및 T-효과 면역의 중요성에 대해 배운 내용과 병원체가 자연적으로 획득되거나 백신에 의해 유발된 숙주 저항 증가에 어떻게 반응하는지 검토합니다. . 또한 현재 "작동하는" 백신에 대해 언급된 일부 예상치 못한 부작용과 이것이 향후 백신학의 방향에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 대한 간략한 개요가 제시될 것입니다.

면역력 향상에 대한 Cistanche의 효과

1. SARS-CoV-2 항체 반응 및 SARS-CoV-2 보호의 이질성

감염된 개인의 세포로의 바이러스 진입에 대한 초기 연구는 바이러스 유입이 SARS-CoV-2의 스파이크(S) 단백질의 수용체 결합 구조 도메인(RBD)에 의존한다는 것을 보여주었습니다. 따라서, 자연적으로 감염된 개체 및 심지어 백신 접종된 개체에 대한 많은 연구는 항체(아래 참조, T 세포)에 의해 인식되는 RBD의 에피토프(서로 다른 고유한 항원 구성)에 초점을 맞추었습니다. 자연 감염 및 회복 후 낮은 바이러스 중화 역가에도 불구하고 S 단백질의 다양한 RBD 구조 도메인에 대한 Ig 반응의 공통성이 회복된 개체에서 발견되었습니다. 특히, 자연적으로 감염된 COVID 피험자에 대한 독립적인 분석은 상업적 임상 실험실을 사용하여 측정된 혈청에서 항체 역가와 중화 활성 사이에 매우 약한 상관관계를 보여주었습니다. 독립적인 연구에서 SARS-CoV-2 감염 후 항원 특이적 Ig 반응을 생성하는 다양한 B 세포 하위 집합을 조사했기 때문에 이는 놀라운 일이 아닙니다. 이 그룹은 B 세포가 스파이크인(S), 뉴클레오캡시드(NP) 및 오픈 리딩 프레임(ORF) 단백질(일관되게 명명됨, 7a 및 8)에 특이적인 별개의 기능적 하위 집단으로 분리될 수 있다고 보고했습니다. 세포는 메모리 B 세포 클러스터가 풍부하고 이들 세포로부터의 단클론 항체(mAbs)는 효율적으로 중화되었습니다. 대조적으로, ORF8 및 NP 특이적 B 세포는 순진하고 선천적인 유사 클러스터가 풍부했고, 이들 표적에 대한 단일클론 항체는 중화되지 않았다. 다시, 15개의 SARS-CoV-2 양성 및 30개의 음성 대조군의 바이러스 항원 및 항체 플랫폼에 대한 혈청 Ig 결합을 연구한 후 바이러스 중화에 대해 평가했으며, S-IgG3는 바이러스 예측에서 가장 높은 정확도를 제공하는 것으로 보고되었습니다. 혈청학적으로 양성인 개인의 중화 활성.

에피토프 결합의 최근 분석은 보호 효과를 평가하기 위해 RBD에 대한 Ig 반응을 해부하는 복잡성을 강조했습니다. 구조가 알려진 38개의 RBD 결합 중화 항체는 대부분 바이러스 감염 환자로부터 분리되어 5개의 일반 클러스터로 그룹화되어 RBD에 서로 다른 비중화 표면을 기록할 수 있었습니다. 이러한 중화 항체는 RBD에 기껏해야 동시에 결합할 수 있으며 이는 백신 설계에 중요한 영향을 미칩니다. 이러한 임상 분석은 보호에서 S 단백질의 RBD에 대한 반응의 중요성을 강조하며, 이는 동물 모델 연구의 독립적인 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 시리아 햄스터에 대한 고용량 SARS-CoV-2 공격에 이어 S 단백질 수용체 결합 도메인의 RBD에 있는 두 개의 에피토프에 대한 강력한 중화 항체(nAbs)의 수동 전달은 체중을 유지하고 낮은 폐 바이러스 역가 모니터링. 또한, 변형된 SARS-CoV-2-s 단백질(항-rbd Ig 및 바이러스 감염 세포의 수용성 인간 ACE2 수용체에 의해 인식됨)을 발현하는 재조합 폭스바이러스로 마우스를 면역화하면 트랜스제닉 인간을 수동적으로 보호하는 중화 Ig가 생성됩니다. 치명적인 SARS-CoV-2 감염의 ACE2 마우스. 네오 코로나바이러스에 감염되기 전에 우두 벡터를 접종한 형질전환 마우스는 3주 또는 7주에 네오 코로나바이러스로 비강 감염 후 이환율이나 체중 감소를 보이지 않았습니다. 또한 폐에서 감염성 SARS-CoV-2 또는 하위게놈 바이러스 mRNA가 검출되지 않았습니다. 또한, 사이토카인 및 케모카인 mRNA의 유도가 크게 감소된 것으로 보고되었고, 2일째에 1/8 rMVA-백신접종된 마우스의 비갑개에서 작은 수준의 바이러스가 발견되었다(그 이후에는 없음).

이러한 데이터에도 불구하고 어린이의 SARS-CoV-2 감염은 동일한 임상 증상을 나타내지 않으며 감염 후 동일한 면역 반응을 생성하지 않는다는 점을 인정해야 합니다. 소아는 대부분 중증 호흡기 질환에서 제외되지만 가와사키병과 유사한 다기관 염증 증후군이 발생할 수 있습니다. SARS-CoV-2-특이 Ig의 다양성과 특이성은 성인에 비해 어린이에서 낮고 어린이와 성인 모두 S 단백질에 대해 IgG, IgM 및 IgA Ab를 생산하지만 성인만이 핵 캡시드에 대해 상당한 반응을 보입니다. 엔) 단백질. 어린이는 SARS-CoV-2-에 감염된 성인 코호트에 비해 상당히 낮은 중화 활동을 보였습니다. 백신 접종에 대한 두 코호트의 상대적인 반응에 대한 데이터는 없습니다.

표준화된 시스탄체

2. SARS-CoV에 대한 점막 면역의 역할-2

비강 또는 구강 경로로 침입하는 병원체에 대한 보호 면역의 가장 좋은 형태는 국소 분비 IgA 반응이라는 것이 수년 동안 알려져 왔습니다. 백신을 접종한 개인의 SARS-CoV-2 재감염 및 전파에 대한 최근 분석과 인플루엔자 및 SARS-CoV-2 예방접종을 평가하는 연구는 이 개념과 일치합니다. Froberget al. 혈청 항체 반응이없는 자연 감염의 경우 점막 IgA 반응이 검출되었으며,이 경우 점막 항체 수준은 바이러스 중화와 밀접한 관련이 있다고보고했습니다. 현재 팬데믹의 임상적 후유증을 해결하기 위한 주요 수단으로 SARS-CoV-2 백신 접종에 초점을 맞추고 있는 상황에서 백신에 의한 점막 면역에 대한 관심이 거의 없다는 점은 우려스럽습니다. 이것은 적어도 부분적으로는 2021년 4월 20일에 보고된 관찰, 백신 효능에 대한 CDC 업데이트를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 관찰은 감염된 예방 접종을 받은 개인에서 질병 중증도가 상당히 완화되었지만 감염에 대한 보호가 거의 없는 것으로 나타났습니다. Smithet al. SARS-CoV-2 감염 후 전신 및 점막 면역은 치료 및 병리학적 해석에 중요한 영향을 미치는 전신 면역과 점막 면역 사이의 중요한 이분법이라고 보고했습니다. Lopez 등의 최근 독립적인 연구. 및 Cheemarla et al. 항바이러스 인터페론의 공급이 비인두 점막 상피 세포가 SARS-CoV-2의 성장을 억제할 수 있게 하고 인터페론 유도 점막 유전자가 따라서 감염의 바이오마커 역할을 한다는 것을 보여주었습니다(선천 면역에 관한 섹션의 위 및 아래 참조). ).

또 다른 연구는 SARS-CoV-2에 대한 체액 반응을 측정하고 SARS-CoV-2에 자연적으로 감염된 159명의 환자의 혈청, 타액 및 기관지폐포액에 존재하는 특정 중화 항체 분석을 포함했습니다. 다시 말하지만, 초기 바이러스 특정 체액 반응은 IgA 항체에 의해 지배되었으며 감염 후 3주째에 최고조에 달했으며 IgA는 IgG 또는 IgM 항체보다 바이러스 중화에 더 많이 기여했습니다. 항바이러스 IgA 혈청 농도는 1개월 후에 감소했지만 IgA는 최대 10주 동안 타액에서 검출 가능했습니다. 동일한 결론이 Butler et al.에 의해 독립적으로 도달되었습니다. 혈청 중화 및 이펙터 기능이 전신 SARS-CoV-2-특이 IgG 반응의 양과 관련이 있는 반면 점막 중화는 비강 SARS-CoV-2- IgA 및 덜 심각한 질병과 관련이 있음을 인식한 사람. 최근 연구에서는 두 가지 독립적인 미국 mRNA 백신(Pfizer/BioNTech의 BNT162b2 및 Moderna의 mRNA-1273)에 의해 유도된 점막 면역의 특성을 조사했습니다. 두 백신 모두 RBD에 대한 중화 항체(nAbs)를 포함하여 SARS-CoV-2s 단백질에 대한 항체를 유도했으며 두 번째 백신 접종 후 역가가 크게 증가했습니다. 유사하게, s-단백질 및 RBD 항체가 mRNA로 백신을 접종한 의료 종사자의 타액 샘플에서 보고되었으며, 두 백신으로 백신을 접종한 피험자의 100%가 타액에서 IgG를 나타내고 50%가 타액에서 IgA를 나타냈습니다.

동물에서 백신으로 유발된 점막 면역에 대한 제한된 연구가 보고되었습니다. 미리 융합된 안정적인 스파이크인 단백질(ChAd-SARS-CoV-2-S)을 암호화하는 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신이 연구되었으며, 이는 SARS- CoV-2 감염. 단일 용량은 SARS-CoV-2 감염 후 바이러스 RNA 분석으로 확인된 바와 같이 무균 면역을 유도하지 않고 전신 체액 및 세포 매개 면역 반응을 유도하고 폐 감염, 염증 및 병리로부터 마우스를 보호했습니다. 대조적으로, 동일한 백신의 단일 비강 내 투여는 높은 수준의 중화 항체를 유도하여 전신 및 점막 IgA 및 T 세포 반응을 강화하고 상기도 및 하기도에서 SARS-CoV-2 감염을 예방했습니다. 짧은꼬리원숭이에 대한 연구에서, 백신 수축력 개시와 부스팅을 모두 받은 동물을 백신 수축력 개시를 받았지만 비강내 부스팅을 받은 동물과 비교했습니다. 사용된 백신은 SARS-CoV-2 S 단백질 보조제 백신이었습니다. 백신 접종은 지속적인 세포 면역 체계와 점막을 가진 결합 및 중화 항체만을 유도한 반면, 비강 내 부스팅 전략을 사용하면 T 세포 및 IgG 반응이 약해졌지만 이합체 IgA 및 IFN은 더 높아졌습니다. 원래 대조군과 비교하여 SARS-CoV-2 챌린지 후 두 동물 그룹의 상부 또는 하부 호흡기관에서 서브게놈 RNA가 검출되지 않았으며 이는 다시 점막 면역화 전략의 효과를 뒷받침합니다.

어린이에 대한 연구에서는 점막 면역(및 그 유도)의 중요성과 SARS-CoV-2 감염에 대한 비효율적인 면역이 더 많이 밝혀졌습니다. 어린이에게 더 심각한 경향이 있는 다른 호흡기 바이러스의 질병 발현과 달리 어린이의 SARS-CoV-2 감염은 일반적으로 더 양성 과정을 따릅니다. Pierceet al. SARS-CoV-2 복제 수, ACE 2 및 TMPRSS2 유전자 발현은 어린이와 성인에서 유사하지만 감염된 어린이는 선천적 면역 경로 자극 분자(IFN 신호, NLRP3 염증 소포 및 다른 타고난 경로 관련 유전자의 발현). IFN- 2, IFN- , IP-10, IL-8 및 IL-1 단백질 수준은 성인에 비해 어린이 비액에서 더 높았고, SARS-CoV{{17 }}특정 IgA 및 IgG 수준은 두 그룹에서 유사했습니다. 감염 후 질병의 경과는 성인 코호트에서보다 모든 어린이에서 훨씬 더 양성이었습니다. 병원균으로부터 점막 표면을 보호하는 데 있어 분비 이합체 IgA(sIgA)의 중요성과 SARS-CoV-2에 대한 면역에서 점막 sIgA의 중요성을 암시하는 증거(위 참조)를 고려할 때 Quinti의 보고서에 의해 더 많은 관심이 제기되었습니다. 외. SARS-CoV-2-특이 IgA 및 분비 IgA[49]가 증가하고 더 폭력적인 질병 진행이 있는 피험자에서 (유전적) 부족을 보여줍니다. 그들이 지적한 바와 같이, 다른 1차 항체 결핍과 달리 선택적 IgA 결핍은 일반적으로 "조용한" 인식되지 않는 질병이지만 SARS-CoV-2 감염에 대한 반응에서 변이의 (탐구되지 않은) 중요한 원인일 수 있습니다. Colleen과 동료들은 또한 IgA 결핍 환자에서 SARS-CoV-2에 대한 증가된 감수성을 입증했습니다.

계피 추출물

3. SARS-CoV에 대한 T 세포 면역-2

활성화된 T 림프구가 바이러스 감염에 대한 보호 면역에 중요하다는 것은 한동안 알려져 왔습니다. 이것은 B 세포와 T 세포에 의한 완전히 다른 항원 인식에 대해 우리가 알고 있는 것과 일치합니다. 후자는 바이러스 감염 시 변경되는 세포 표면 MHC 제시 에피토프를 인식하므로 감염된 세포 내에서 살아있는 바이러스 복제가 완료되기 전에 잠재적인 "바이러스 공장"을 파괴할 수 있습니다. (혈청) Ig를 모니터링하면 위에서 언급한 것처럼 병원체에 대한 면역 반응의 발달을 쉽게 평가할 수 있지만 감염된 숙주의 보호 면역 발달에 대한 정보는 거의 제공되지 않을 수 있습니다. 이 문제는 최근 리뷰에서 더 자세히 논의됩니다. 항체 반응과 질병 사이의 상관관계는 특히 경미한 감염에서 낮고 강한 반응은 일반적으로 더 심각한 임상 질병을 반영합니다. 대조적으로, 바이러스 반응성 T 세포 면역은 더 오래 지속되고 SARS-CoV-2에 의한 자연 감염은 CD4 및 CD8 T 세포에 의해 광범위한 에피토프 커버리지를 유도합니다. S 단백질 면역은 Ig 반응에 비해 덜 제한적이지만 질병 결과와의 관련성은 아직 결정되지 않았습니다. 항체 반응뿐만 아니라 세포 매개 면역의 실험실 마커와 임상 결과의 상관 관계는 자연 감염 및 백신 접종 후 보호 면역 유도를 최적화하는 방법에 대한 추가 정보를 제공할 수 있습니다. ChAdOx1 nCoV-19 백신을 1회 접종한 후 18-55세에서 최대 8주까지의 피험자를 대상으로 이러한 조사에 대한 예비 보고서가 최근 발표되었습니다. CD4 T-세포 반응은 인터페론 및 종양 괴사 인자-사이토카인 분비를 특징으로 하며, IgG1 및 IgG3 항체가 우세합니다. 일부 CD8 + T 세포는 또한 단기능성, 다기능성 및 세포독성 표현형으로 유도되었으며 현재까지 임상적으로 거의 의미가 없습니다. 자연 감염 후 CD8 T 세포 면역에 대한 보다 상세한 연구도 최근 보고되고 있다. SARS-CoV-2 프로테옴의 구조적 및 비구조적 표적을 표적으로 삼아 수많은 CD8 플러스 에피토프 및 다중(6)HLA에서 매우 이질적인 반응이 발견되었으며 최대 52개의 고유한 에피토프가 문서화되었지만 결과와의 관련성은 없었습니다. 확인해야 할 사항이 남아 있습니다.

Zhuang과 그의 동료들은 T 세포 저항 메커니즘을 더 깊이 이해하기 위해 동물을 연구했습니다. 그들의 데이터는 I형 인터페론 경로가 마우스에서 SARS-CoV-2 감염 후 최적의 항바이러스 T 세포 반응을 생성하는 데 중요하며 T 세포 백신 접종이 감염된 동물을 중증 질병으로부터 부분적으로 보호할 수도 있음을 시사합니다.

참조

1. Gorczynski, RM, 21세기 전염병에 대한 맞춤형 예방접종. J. 백신 백신. 2020, S5, 5.

2. Netea, MG 선천적 면역 훈련: 선천적 숙주 방어에서 면역학적 기억의 변화하는 개념. 유로. J. 클린. 조사하다 2013, 43, 881–884.

3. Samuel, CE RNA에 작용하는 아데노신 데아미나제(ADAR)는 항바이러스 및 프로바이러스입니다. 바이러스학 2011, 411, 180–193.

4. Vartanian, J.-P.; 헨리, M.; 마르키오, A.; 서스펜, R.; Aynaud, M.-M.; 게타르, D.; 세르반테스-곤잘레스, M.; 배티스턴, C.; 마자페로, VM; Pineau, P.; 외. 간경변증에서 B형 간염 바이러스 DNA의 대규모 APOBEC3 편집. PLoS 파토그. 2010, 6, e1000928.

5. Lindley, RA 암 돌연변이 스펙트럼을 설명하기 위한 동족 분자 모델의 생성 및 데아미나제의 돌연변이 역할에 대한 검토. 중간 해상도 아치. 2020, 8, 8.

6. 예술, RJW; Moorlag, SJCFM; Novakovic, B.; 리, 와이.; 왕, SY; 우스팅, M.; 쿠마르, V.; 자비에르, RJ; Wijmenga, C.; 주스텐, LAB; 외. BCG 백신 접종은 훈련된 면역과 관련된 사이토카인의 유도를 통해 인간의 실험적 바이러스 감염으로부터 보호합니다. 세포 숙주 미생물 2018, 23, 89–100.

7. 구오, 주; Su, Y.; Zhong, C.; Ming, G.-L.; Song, H. Hydroxylation of 5-Methylcytosine by TET1 Promotes Active DNA Demethylation in the Adult Brain. 셀 2011, 145, 423–434.

8. Scourzic, L.; 몰리, E.; Bernard, OA TET 단백질 및 암에서의 시토신 탈메틸화 제어. 게놈메드. 2015, 7, 9.

9. Rieckmann, A.; 빌룸센, M.; Sørup, S.; Haugaard, LK; 레이븐, H.; 로스, A.; 베이커, JL; 벤, CS; Aaby, P. 천연두 및 결핵에 대한 예방 접종은 더 나은 장기 생존과 관련이 있습니다: 덴마크 사례 코호트 연구 1971–2010. 국제 J. Epidemiol. 2016, 46, 695–705.

10. 코비안, C.; Fernández-Fierro, A.; Retamal-Díaz, A.; 디아즈, FE; 바스케즈, A.; 레이, MK; 리델, C.; 펜실베니아 곤잘레스; SM 부에노; Kalergis, AM BCG 유도 교차 보호 및 훈련된 면역의 개발: 백신 설계에 대한 시사점. 앞쪽. 면역. 2019, 10, 2806.

11. 노인의 감염을 예방하기 위한 Bacillus Calmette-guérin 예방 접종(ACTIVATE).

12. COVID-19(BADAS)에 대한 방어로서 의료 종사자를 위한 BCG 백신.

13. Acharya, D.; Liu, G.-Q.; Gack, MU Dysregulation of type I 인터페론 반응 in SARS-CoV-2. Nat. Immunol 목사. 2020, 20, 397–398.

14. 블랑코-멜로, D.; Nilsson-Payant, BE; Liu, W.-C.; 울, S.; 호글랜드, D.; Møller, R.; 조던, 텍사스; 오이시, K.; 파니스, M.; 삭스, D.; 외. SARS-CoV-2에 대한 불균형한 호스트 응답이 COVID-19의 발전을 촉진합니다. 셀 2020, 181, 1036–1045.e9.

15. Hadjadj, J.; 야팀, N.; Barnabei, L.; 코르노, A.; Boussier, J.; 스미스, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; 외. 중증 Covid-19 환자에서 유형 I 인터페론 활동이 손상되고 염증 반응이 악화되었습니다. 과학 2020, 369, 718–724.

16. Netea, MG; Giamarellos-Bourboulis, EJ; Domınguez-Andrés, J.; 커티스, N.; 반 크레벨, R.; 반 데 비어동크, 플로리다; Bonten, M. 훈련된 면역: SARS-CoV-2 감염에 대한 감수성과 심각성을 줄이기 위한 도구. 셀 2020, 181, 969–977.

17. 장Q.; 놈, P.; 리우, Z.; 르 펜, J.; Moncada-Velez, M.; 첸, J.; 오기시, M.; 사블리, IKD; Hodeib, S.; 코롤, C.; 외. 생명을 위협하는 SARS-CoV-2 환자의 I형 IFN 면역 선천성 오류. 과학 2020, 370.

18. 모더바허, CR; 라미레즈, SI; 단, JM; 단, JM; 그리포니, A.; 헤이스티, KM; Weiskopf, D.; Belanger, S.; 애보트, RK; 김C.; 외. 급성 COVID-19에서 SARS-CoV-2에 대한 항원별 적응 면역 및 연령 및 질병 심각도와의 연관성. 셀 2020, 183, 996–1012.

19. 세테, A.; Crotty, S. SARS-CoV-2에 대한 적응 면역. 셀 2012, 184, 1–20.

20. 루카스, C.; Wong, P.; 클라인, J.; 카스트로, TBR; 실바, J.; 순다람, M.; 엠케이 엘링슨; 마오, T.; 오, JE; 이스라엘로우, B.; 외. 종단 분석은 중증 SARS-CoV-2에서 면역학적 실화를 나타냅니다. 자연 2020, 584, 463–469.

21. 한센, CH; Michlmayr, D.; Gubbels, 에스엠; Mølbak, K.; Ethelberg, S. 2020년 덴마크에서 PCR 검사를 받은 400만 명의 개인을 대상으로 한 SARS CoV-2 재감염에 대한 보호 평가: 인구 수준 관찰 연구. 랜싯 2021, 397, 1204–1212.

22. 스틸, EJ; Lindley, RA, SARS-CoV-2 RNA 균주 변이체의 APOBEC 및 ADAR 데아미나제 구동 Riboswitch Haplotypes 분석 및 백신 설계에 대한 영향. 해상도 2020, 4, e1–e146.

23. 탄, CW; 치아, WN; 진, X.; 리우, P.; 첸, 미시건; 티우, C.; 후, Z.; 첸, VCW; 영, BE; 시아, WR; 외. ACE2-스파이크 단백질-단백질 상호작용의 항체 매개 차단을 기반으로 하는 SARS-CoV-2 대리 바이러스 중화 테스트. Nat. 생명공학. 2020, 38, 1073–1078.

24. 로비아니, DF; 게블러, C.; Muecksch, F.; 로렌지, JCC; 왕, Z.; 조아; 아구델로, M.; 반스, 콜로라도; Gazumyan, A.; 핀킨, S.; 외. 회복기 개인의 SARS-CoV-2에 대한 수렴 항체 반응. 자연 2020, 584, 437–442.

25. Arashkia, A.; 잘릴반드, S.; 모하젤, N.; Afchangi, A.; Azadmanesh, K.; Salehi-Vaziri, M.; Fazlalipour, M.; 푸리아예발리, MH; Jalali, T.; 나삽, SDM; 외. 중증급성호흡기증후군-코로나바이러스-2 스파이크(S) 단백질 기반 백신 후보: 최신 기술 및 향후 전망. 목사 Med. 비롤. 2020, 31, e2183.

26. Criscuolo, E.; 디오티, RA; 스트롤로, M.; 롤라, S.; 암브로시, A.; 로카텔리, M.; Burioni, R.; 만시니, N.; 클레멘티, M.; Clementi, N. SARS-CoV-2 감염 대상의 혈청에서 항체 역가와 중화 활성 사이의 약한 상관관계. J.메드 비롤. 2021, 93, 2160–2167.

27. 윌슨, P.; 스탬퍼, C.; 듀간, H.; 리, 엘.; Asby, N.; Halfmann, P.; Zheng, N.-Y.; 황, M.; Stovicek, O.; 왕제이; 외. 뚜렷한 B 세포 하위 집합은 SARS-CoV-2에 대한 항원 특이적 항체 반응을 일으킵니다. 해상도 제곱 2020. 프리프린트.

28. Rathe, JA; 헤만, EA; Eggenberger, J.; Li, Z.; 놀, ML; 스톡스, C.; Hsiang, T.-Y.; Netland, J.; KK 다케하라; 페퍼, M.; 외. SARS-CoV-2 대조군과 미지의 집단에 대한 혈청학적 분석은 바이러스 중화 시험의 필요성을 입증합니다. J. 감염. 디스. 2021, 223, 1120–1131.

29. 니우, L.; KN 위트록; Clabaugh, GC; 스리바스타바, V.; Cho, MW A Structural Landscape of Neutralizing Antibodies Against SARS-CoV-2 Receptor Binding Domain. 앞쪽. 면역. 2021, 12, 647934.

30. 푸, 디.; 장지.; Wang, Y.; 장, Z.; 뭐.; 쉔, S.; 우제이; 리비; 리, X.; Fang, Y.; 외. 새로운 결합 에피토프가 있는 SARS-CoV-2 중화 항체의 구조적 기반. PLoS Biol. 2021, 19, e3001209.

31. 로저스, TF; Zhao, F.; 황디; Beutler, N.; 번스, A.; 그, WT; 림보, O.; 스미스, C.; 송지; Woehl, J.; 외. 강력한 SARS-CoV-2 중화 항체의 분리 및 작은 동물 모델에서 질병으로부터의 보호. 과학 2020, 369, 956–963.

32. 리우, R.; 아메리코, JL; 코터, 캘리포니아; 얼, PL; 에레즈, N.; Peng, C.; Moss, B. MVA 벡터화 백신을 1~2회 주사하면 SARS-CoV-2 상기도 및 하기도 감염으로부터 hACE2 형질전환 마우스를 보호합니다. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 2021, 118, e2026785118.

33. Weisberg, SP; 코너스, T.; Zhu, Y.; 볼드윈, M.; 린, WH; Wontakal, S.; 펜실베이니아주 사보; 웰스, SB; Dogra, P.; 그레이, 지; 외. SARS-CoV2에 대한 항체 반응은 SARS-CoV-2에 걸린 성인과 ​​비교하여 MIS-C에 걸린 어린이에서 뚜렷합니다. 버전 1. medRxiv 2020, 20151068.

34. Wilkie, BN 미생물 병원균에 대한 호흡기 면역 반응. J.Am. 수의사. 중간 협회 1982, 181, 1074–1079.

35. Schiavone, M.; Gasperetti, A.; 미타키오네, G.; 비에카, M.; Forleo, GB 대응: COVID-19 재감염. 예방 접종을 받은 개인이 잠재적인 전염원이 됩니다. 유로. J. 클린. 조사하다 2021, 51, e13544.

36. Bleier, BS; 라마나탄, M.; 레인, AP COVID-19 백신은 비강 SARS-CoV-2 감염 및 무증상 전파를 예방하지 못할 수 있습니다. Otolaryngol. 머리 목 수술. 2021, 164, 305–307.

37. Matsuda, K.; 미겔레스, SA; 황, J.; Bolkhovitinov, L.; Stuccio, S.; 그로스만, T.; 풀라노, AA; 강병호; Ishida, E.; 짐머만, M.; 외. 복제 가능 아데노바이러스 벡터 인플루엔자 백신은 내구성 있는 전신 및 점막 면역을 유도합니다. J. 클린. 조사하다 2021, 131.

38. Fröberg, J.; Diavatopoulos, DA 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2 감염에 대한 점막 면역. 현재 의견. 감염. 디스. 2021, 34, 181–186.

39. CDC 업데이트: 과학 브리핑: 백신 접종을 완료한 사람들을 위한 공중 보건 권장 사항에 대한 배경 근거 및 증거 질병 통제 및 예방 센터, SARS-CoV-2 2021. 2021년 4월 2일에 업데이트되었습니다.

40. 스미스, N.; Goncalves, P.; Charbit, B.; Grzelak, L.; 베레타, M.; Planchais, C.; Bruel, T.; Rouilly, V.; Bondet, V.; Hadjadj, J.; 외. 급성 SARS-CoV-2 감염 시 뚜렷한 전신 및 점막 면역 반응. Nat. 면역. 2021, 22, 1428–1439.

41. 로페즈, J.; Mommert, M.; Mouton, W.; 피조르노, A.; Brengel-Pesce, K.; Mezidi, M.; 빌라드, M.; 리나, B.; 리차드, J.-C.; Fassier, J.-B.; 외. SARS-CoV-2에 대한 초기 비강 유형 I IFN 면역은 유형 I IFN에 대한 자가 항체가 있는 환자에서 손상됩니다. J.특급 중간 2021, 218.

42. Cheemarla, NR; 왓킨스, TA; VT 미하일로바; 왕비; Zhao, D.; 왕지; 랜드리, ML; Foxman, EF 동적 선천 면역 반응은 SARS-CoV-2 감염에 대한 감수성과 초기 복제 동역학을 결정합니다. J.특급 중간 2021, 218, e20211211.

43. 스털링, D.; 매티안, A.; 미야라, M.; 모어, A.; 안나, F.; Claër, L.; Quentric, P.; 파들랄라, J.; Devilliers, H.; Ghillani, P.; 외. IgA는 SARS-CoV-2에 대한 초기 중화 항체 반응을 지배합니다. 과학. 번역 중간 2021, 13.

44. 버틀러, SE; 크로울리, 아칸소; Natarajan, H.; 쉬, S.; 와이너, JA; 캘리포니아 주 보박; 매톡스, 델라웨어; 이재진 ; Wieland-Alter, W.; 코너, RI; 외. SARS-CoV-2 회복기 개인의 전신 및 점막 체액 면역의 뚜렷한 특징 및 기능. 앞쪽. 면역. 2021, 11, 618685.

45. 케타스, TJ; Chaturbhuj, D.; Cruz-Portillo, VM; Francomano, E.; 골든, E.; Chandrasekhar, S.; Debnath, G.; 디아즈-타피아, R.; 야스민, A.; Leconet, W.; 외. SARS-CoV-2 mRNA 백신에 대한 항체 반응은 타액에서 감지할 수 있습니다. bioRxiv 2021, 11, 434841.

46. ​​하산, AO; 카파이, 뉴멕시코; 드미트리에프, IP; 폭스, JM; 스미스, BK; 하비, IB; 첸, RE; 윙클러, ES; Wessel, AW; 케이스, JB; 외. 단일 용량 비강 ChAd 백신은 SARS-CoV-2로부터 상부 및 하부 호흡기관을 보호합니다. 셀 2020, 183, 169–184.

47. Sui, Y.; 리제이; 장로; 프라부, SK; 안데르센, H.; 벤존, D.; 쿡, A.; 브라운, R.; Teow, E.; Velasco, J.; 외. 붉은 털 원숭이의 점막 백신에 의한 SARS-CoV-2 감염에 대한 보호. JCI 인사이트 2021, 6.

48. 피어스, 캘리포니아; 시, 에스.; 갈렌, B.; 골드스타인, DY; 오너, E.; 켈러, 엠제이; 헤럴드, KC; Herold, BC 어린이의 천연 점막 장벽 및 COVID-19. JCI 인사이트 2021, 6.

49. 퀸티, 이.; 모르타리, EP; 살리나스, AF; 밀리토, C.; Carsetti, R. SARS-CoV-2 감염의 IgA 항체 및 IgA 결핍. 앞쪽. 셀. 감염. 미생물. 2021, 11, 655896.

50. 첼케센, F.; 칸데미르, B.; Arslan, ¸S.; 첼케센, F.; Yıldız, E.; Korkmaz, C.; Vatansev, H.; Evcen, R.; 아이칸, FS; Kılınç, M.; 외. 선택적 IgA 결핍과 COVID-19 예후 사이의 관계. Jpn. J. 감염. 디스. 2021.

51. Hellerstein, M. SARS-CoV-2에 대한 보호 면역에서 항체와 내구성 있는 고품질 T 세포 반응의 역할은 무엇입니까? 백신 X 2020, 6, 100076.

52. Ewer, KJ; 바렛, JR; Belij-Rammerstorfer, S.; 샤프, H.; 매킨슨, R.; 모르터, R.; 모르터, R.; Flaxman, A.; 라이트, D.; 벨라미, D.; 외. 1/2상 임상 시험에서 단일 용량의 ChAdOx1 nCoV-19(AZD1222) 백신에 의해 유도된 T 세포 및 항체 반응. Nat. 중간 2021, 27, 270–278.

53. Kared, H.; 레드, AD; Bloch, EM; 보니, TS; 수마토, HR; 카이리, F.; Carbajo, D.; 아벨, B.; 뉴웰, EW; 베티노티, MP; 외. SARS-CoV-2–회복기 COVID-19 개인의 특정 CD8 + T 세포 반응. J. 클린. 조사하다 2021, 131.

54. 주앙, Z.; 라이, X.; Sun, J.; 첸, Z.; 장, Z.; Dai, J.; 리우, D.; 리, 와이.; 리, F.; Wang, Y.; 외. SARS-CoV-2에 감염된 마우스에서 T 세포 반응의 매핑 및 역할. J.특급 중간 2021, 218.

레지날드 M. 고르진스키¹, 로빈 A. 린들리^2,3, 에드워드 J. 스틸^4,5나린 찬드라 위크라마싱헤^6,7,8

1. 캐나다 토론토 온타리오 M5S 3G3 토론토 대학교 면역학 및 외과 의학 과학 연구소