파트 2: EMPA-REG OUTCOME 시험에서 Empagliflozin을 사용한 나트륨-포도당 동시수송체-2 억제 시 초기 예상 사구체 여과율 '딥'의 특성화 및 의미
Mar 15, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
치료 상호작용에 대한 P < {{0}}.1의="" 컷오프를="" 기준으로="" uacr="" 범주,="" 기준선에서의="" 안지오텐신="" 전환="" 효소="" 억제제(acei)/안지오텐신="" 수용체="" 차단제(arb)="" 사용이="" 후속="" 다변량에="" 포함되었습니다.="" 분석(그림="" 2a).="" 연령,="" hba1c,="" 적혈구="" 용적률="" 및="" 혈압(bp)과="" 같은="" 다른="" 기준="" 요소는="" 엠파글리플로진="" 대="" 위약(상호작용="" p=""> 0.1)을 사용한 초기 'eGFR 감소'에 대한 더 높거나 더 낮은 확률과 관련이 없었습니다(상호작용 P > 0.1)(보충 그림 S3).
역선택을 사용한 다변량 로지스틱 회귀(모델에서 상호작용 유지를 위해 P < 0.05="" 사용)에서="" 기준선에서="" 이뇨제="" 치료="" 및="" kdigo="" 위험="" 범주만="" 초기="" 'egfr="" 감소'의="" 독립적="" 예측인자로="" 식별되었습니다.="" 엠파글리플로진.="" 그림="" 2b는="" 엠파글리플로진="" 전체(왼쪽)와="" 기준선에서="" 이뇨제="" 사용과="" kdigo="" 위험의="" 조합에="" 대한="" 8개="" 하위="" 그룹(오른쪽)을="" 사용한="" 초기="" 'egfr="" 감소'에="" 대한="" or을="" 나타냅니다.="" kdigo="" 위험이="" 낮고="" 이뇨제="" 치료를="" 받지="" 않은="" 참가자(n="1993)에서" 엠파글리플로진은="" 초기="" 'egfr="" 감소'에="" 대해="" 1.6(95%="" ci,="" 1.2-2.1)의="" 비교적="" 낮은="" or과="" 관련이="" 있었습니다.="" 그러나="" 낮은="" kdigo="" 위험에서="" or은="" 2.7(95%="" ci,="" 1.9–3.7)로="">
기준선에서 이뇨제 치료를 받는 범주 참가자(n=1182). 점점 더 심각해지는 KDIGO 위험 범주는 초기 'eGFR 하락'의 위험 증가와 더 관련이 있었습니다(그림 2b, 오른쪽). 엠파글리플로진 유도 'eGFR 하락'에 대한 예측 기준 요소에 의한 하위 그룹 전반의 AE 프로파일
Cistanche는 신장 질환에 도움이 될 수 있습니다
엠파글리플로진으로 유도된 'eGFR 딥'의 위험 증가가 AE의 위험 증가와 관련이 있는지 평가하기 위해 우리는 예측 기준 요소를 기반으로 참가자 하위 그룹에서 전체 AE 및 신장 AE를 조사했습니다. 이러한 AE 분석은 연구 조사관의 보고를 기반으로 했습니다. 신장 AE는 AKI를 포함하는 좁은 Standardized MedDRA Query ARF의 보고를 나타냅니다. 그림 3에서 볼 수 있듯이, 두 치료 모두에서 기준선에서 이뇨제를 투여받은 참가자는 이뇨제로 치료받지 않은 참가자와 비교하여 심각한(그림 3a) 및 신장(그림 3b) AE의 비율이 더 높았습니다. 이러한 비율은 더 높은 KDIGO 위험 범주, 특히 높고 매우 높은 KDIGO 위험 범주에서 더욱 증가했습니다. 이뇨제 치료 및 KDIGO 위험 범주에 관계없이 AE는 일반적으로 위약에 비해 엠파글리플로진에서 더 낮거나 유사했습니다(그림 3 및 보충 표 S2).
기준선부터 4주차까지 모든 하위 그룹에서 엠파글리플로진으로 전체 및 심각한 AE 비율이 증가하지 않았습니다(보충 표 S3). 신장 AE는 엠파글리플로진 치료 참가자에서 약간 증가했습니다(엠파글리플로진 투여군 4635명 중 48명 [0.1% – 4.9% ] 대 2317명 중 16명 [0.5% –3.5% ] 위약 투여군 KDIGO 위험 및 이뇨제 사용 그룹) (보충 표 S3). 또한, 치료 중단으로 이어지는 신장 AE는 특히 기준선에서 이뇨제로 치료받지 않은 참가자에서 엠파글리플로진에서 더 자주 보고되었습니다(보충 표 S3). 그러나 이는 엠파글리플로진 치료를 중단하게 된 총 84건의 이상반응 중 신장 이상반응이 있는 9명의 환자에게만 영향을 미쳤으며 모두 '신장 장애'라는 선호 용어를 보고했습니다.
그림 2| 엠파글리플로진 대 위약의 '예상 사구체 여과율(eGFR) 딥'에 대한 승산비(OR): 이뇨제 사용과 신장 질환 조합의 8개 하위 그룹을 산출하는 다변수 예측 분석(a) 및 다변수 분석에 포함된 요인: 전반적인 결과 개선 (KDIGO) 위험 (b). (a) 기준선 및 4주차에 사용할 수 있는 eGFR(만성 신장 질환 역학 협력[CKD-EPI]) 값이 있는 연구 약물의 최소 1회 용량으로 치료받은 참가자. 또는 'eGFR에 대한 95% 신뢰 구간[CI] empagliflozin 대 위약의 dip'. 상호작용에 대해 P < 0.1인="" 기준="" 요인을="" 나타내는="" 기준="" 요인,="" 치료="" 및="" 기준="" 요인과="" 치료법의="" 상호작용을="" 사용한="" 로지스틱="" 회귀.="" (b)="" 기준선="" 및="" 4주차에="" 사용할="" 수="" 있는="" egfr="" 값이="" 있는="" 연구="" 약물의="" 최소="" 1회="" 용량으로="" 치료받은="" 참가자.="" 또는="" 위약="" 대비="" 엠파글리플로진의="" 'egfr="" 감소'(95%="" ci).="" (왼쪽)="" 치료,="" 성별,="" 기준선="" 체질량="" 지수="" 범주,="" 기준선="" 당화혈색소="" 범주,="" 기준선="" egfr="" 범주,="" 지리적="" 지역="" 및="" 연령을="" 포함한="" 로지스틱="" 회귀.="" (오른쪽)="" 하위="" 그룹당="" 환자="" 수(이뇨제/kdigo="" 위험="" 범주):="" 없음/낮음,="" 1993;="" 아니오/보통,="" 1{19}}63;="" 없음/높음,="" 511;="" 아니오/매우="" 높음,="" 215;="" 예/낮음,="" 1182;="" 예/보통,="" 855;="" 예/높음,="" 490;="" 예/매우="" 높음,="" 295.="" 역방향="" 선택="" 절차에="" 따라="" 다변량="" 로지스틱="" 회귀="" 모델에는="" 기준선(p="0.1542)," 치료(p="{{28}" }.0006),="" 기준선에서="" 안지오텐신="" 전환="" 효소="" 억제제/안지오텐신="" ii="" 수용체="" 차단제의="" 사용(p="">< 0.0001),="" 기준선="" 상호작용(p="0.0006)에서" 이뇨제="" 및="" kdigo="" 위험="" 범주를="" 범주형="" 변수로="" 사용한="" 치료.="" *2012="" kdigo="" 가이드라인에="" 따른="" 만성="" 신장="" 질환(ckd)의="" 예후.="" acei,="" 안지오텐신="" 전환="" 효소="" 억제제;="" arb,="" 안지오텐신="" 수용체="" 차단제;="" uacr,="" 소변="" 알부민="" 대="" 크레아티닌="">
예측 기준 요소에 의한 하위 그룹에 걸친 엠파글리플로진의 CV 및 신장 결과에 대한 위험
CV 및 신장 결과에 대한 추가 분석을 위해, 예측 기준 요소의 8개 하위 그룹을 엠파글리플로진으로 유도된 'eGFR 감소'에 대한 전체 OR 이상 대 이하 또는 동일한 OR에 따라 2개의 그룹으로 통합했습니다. 따라서 이뇨제를 사용하지 않고 KDIGO 위험이 없는 참가자와 이뇨제를 사용하고 KDIGO가 낮은 참가자
그림 3| 초기 '예상 사구체 여과율 저하'에 대한 기준선 예측 인자의 하위 그룹에 의한 유해 사례(AE): 심각한(a) 및 신장(b) AE. 치료 - 7일 동안 얻은 이벤트를 사용하여 연구 약물의 최소 1회 용량으로 치료된 참가자를 기반으로 한 분석. Kidney AE: 규제 활동을 위한 좁은 표준화된 의학 사전. 연구 조사자들에 의해 보고된 급성 신부전 쿼리. 여기에는 선호하는 용어 급성 신장 손상이 포함됩니다. KDIGO, 신장 질환: 글로벌 결과 개선.
기준선에서의 위험은 'OR # 2.7' 범주로 통합되었으며, 기준선 이뇨제 사용 및 중간에서 높은 KDIGO 위험이 있는 참가자는 'OR > 2.7' 범주로 통합되었습니다.
CV death, HHF, and incident or worsening nephropathy (Figure 4a), as well as additional CV and kidney outcomes (Supplementary Figure S4) were consistently reduced by empagliflozin versus placebo in these 2 pooled subgroups (all P values for interaction >0.1) (그림 4a 및 보충 그림 S4). 모든 8개의 하위 그룹을 개별적으로 조사했을 때 일관된 결과가 검색되었습니다(데이터는 표시되지 않음).
4주 후 모든 결과에 대한 이벤트 비율은 두 치료 그룹에서 전체 OR(그림 4a 및 보충 그림 S4) 이하의 OR과 비교하여 'eGFR 감소'에 대한 증가된 OR을 가진 참가자에서 더 높았습니다. 따라서 우리는 결과가 없는 'eGFRdip'의 연관성을 분석했으며 CV 관련 사망(HR, 1.24; 95% CI, 0.95–1.62) 및 HHF(HR, 1.18)의 위험이 약간 증가하는 경향을 발견했습니다. ; 95% CI, 0.{15}}– 1.63) 및 신병증(HR, 1.22, 95% CI, 1.{27}}5–1.44)의 발생 또는 악화 위험이 크게 증가했습니다. 'eGFRdip'이 있는 참가자, 일관되게 empagliflozin 및 위약 치료(0.5–0.8 주변의 'eGFRdip' 상호작용에 의한 치료에 대한 모든 P 값).
'eGFR dip'이 CV 및 신장 결과에 대한 엠파글리플로진의 치료 효과에 미치는 영향: 매개 분석
그런 다음 우리는 이러한 결과에 대한 엠파글리플로진의 치료 효과가 'eGFR 딥'에 의해 영향을 받았는지 여부를 평가했습니다. 그림 4b는 1차 분석 후 4주차 이후의 CV 사망, HHF 및 사건 또는 악화 신병증에 대한 HR과 추가 후 HR을 나타냅니다. 'eGFR 딥'에 대한 조정과 'eGFR 딥'에 기인하는 치료 효과의 결과 매개 백분율. 1차 분석과 수정 분석의 치료 효과의 95% CI가 중복되었고, 'eGFR dip'은 -14.7%, -11.7%, -10.2%의 엠파글리플로진 치료 효과가 CV 사망에 매개되는 것으로 나타났습니다. , HHF 및 신병증의 발생 또는 악화.
cistanche의 효과: 신장 기능 개선
논의
An initial eGFR decline of approximately –3 to –5 ml/min per 1.73 m2 on treatment has been reported across SGLT2i out- comes trials,2,4,6,8 but its categorization and potential impli- cations for safety and efficacy have not yet been explored. In EMPA-REG OUTCOME, the proportion of participants with an initial 'eGFR dip' >10% was doubled with empagliflozin versus placebo, but a more pronounced eGFR decline >30% was rare in both arms. Nevertheless, the wide variability of the initial eGFR changes after treatment initiation was present in both arms, reflecting the biological variability of eGFR previously reported in healthy and diseased cohorts, including diabetic patients.25-27 In the participants randomized to empagliflozin, the mean eGFR over time remained stable after week 12 in all dipping categories, even in participants with more pronounced initial eGFR decline (>30%). 다른 SGLT2i, luseogliflozin의 시작 후 급성 변화의 정도에 관계없이 eGFR의 안정화는 최근 일본 T2D 환자에서 보고되었습니다.28
Figure 4| Cardiovascular (CV) and kidney outcomes by baseline predictive factors for an initial 'estimated glomerular filtration rate (eGFR) dip' and proportion of the risk reduction in outcomes following week 4 mediated by an 'eGFR dip.' (a) Participants treated with $1 dose of study drug who had eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) values available at baseline and at week 4. Risk reduction overall (all patients) and by baseline diuretic use/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) category subgroups categorized according to their risk below or equal to and above the overall effect for an initial 'eGFR dip' with empagliflozin versus placebo: odds ratio (OR) #2.7 versus >2.7. OR for an 'eGFR dip' in empagliflozin versus placebo in the overall population: 2.7 (95% confidence interval, 2.3–3.0). Overall dipping OR lower (#2.7): participants with no diuretic use at baseline and any KDIGO risk or diuretic use at baseline and low KDIGO risk. Increased dipping OR (>2.7): 기준선 이뇨제 사용 및 KDIGO 위험이 중등도 내지 고위험인 참가자. 결과는 치료, 연령, 성별, 기준 체질량 지수(BMI), 기준 당화 헤모글로빈(HbA1c), 지역, 하위 그룹 및 하위 그룹별 치료 상호 작용에 대한 요인과 함께 Cox 회귀를 기반으로 합니다. (b) 4주차 이후의 랜드마크 분석을 기반으로 'eGFR 딥'에 대해 조정된 모델의 치료 효과와 1차 모델의 치료 효과를 비교한 결과 'eGFR 딥'에 의해 매개된 엠파글리플로진 치료 효과의 백분율. Cox 비례 위험 모델이 사용되었으며 치료 그룹, 연령, 성별, 기준 BMI, 기준 HbA1c, 기준 eGFR 및 기준선 및 4주차 모두에서 사용 가능한 eGFR 값이 있는 연구 약물의 $1 용량으로 치료받은 참가자의 영역이 조정되었습니다. HHF, 심부전으로 인한 입원; HR, 위험 비율.
An initial decline in eGFR after treatment initiation followed by stabilization of kidney function during the chronic maintenance therapy is highly reminiscent of the eGFR responses observed with RAAS inhibitors in several trials.14,16,29-33 In such trials, initial 'eGFR dipping' versus 'eGFR non-dipping,' mostly within the first 3–6 months, was inversely related to the course of eGFR over the subsequent 3– 4 years. Patients with an initial eGFR increase were generally reported to have steeper eGFR slopes during chronic maintenance therapy compared with those with an initial eGFR decrease irrespective of the use of an ARB,16,32 ACEi, or other BP-lowering agents, such as direct renin inhibitors or beta-blockers.29,33 A meta-analysis of trials in patients with preexisting kidney impairment suggested that a beneficial relationship holds especially for serum creatinine increases of #30% and for patients with a starting creatinine value >1.4 mg/dl,14 그러나 모든 시험에서 확인된 것은 아닙니다.32
In EMPA-REG OUTCOME, the majority of participants received randomized treatment in addition to preexisting RAAS inhibition. With empagliflozin, stabilization of long-term mean eGFR occurred in all dipping categories with differing baseline kidney function, including the subset with a >eGFR이 30% 감소합니다. RAAS 억제제의 경우 초기 eGFR 감소의 정도는 치료 반응을 나타내는 것으로 생각되지만14,29 우리의 분석에서 우리는 엠파글리플로진 치료에 대한 모든 'eGFR 침지' 범주에서 장기간 평균 eGFR의 유사한 안정화를 발견했습니다. 최근 보고된 canagliflozin 또는 dapagliflozin 치료 데이터는 당뇨병 환자가 만성 신장 질환 3b-4.34,35기임을 보여줍니다. (NCT03594110),38은 이것이 엠파글리플로진으로도 확인할 수 있는지 여부를 밝힐 수 있습니다.
허브 시탕슈
현재 분석에서 eGFR은 모든 'eGFR 침지' 범주에서 엠파글리플로진 치료 중단 후 증가했습니다. 이 장기 치료.39 흥미롭게도 우리 연구에서 엠파글리플로진 중단 후 1개월 시점의 중앙 eGFR 값은 'eGFR 비디퍼' 그룹에서도 'eGFR 중간체' 그룹과 유사한 정도로 증가했습니다. 초기 'eGFR 감소'를 나타내지 않은 참가자에서 eGFR의 이러한 개선은 엠파글리플로진을 사용한 초기 'eGFR 감소'의 병태생리에 관한 질문을 제기할 수 있습니다. 세뇨관 사구체 피드백의 회복이 SGLT2i의 작용 기전에 대한 중요한 신장 기여자일 가능성이 있지만,40,41 세뇨관 보호, 저산소증 및 염증 감소 또는 나트륨 이뇨의 장기간 효과와 같은 추가 신장 기전도 또한 SGLT2i의 작용 기전에 기여할 수 있습니다. SGLT2i에서 관찰된 신장 보호 효과.42-45 엠파글리플로진에 대한 'eGFR 디퍼'와 위약에 대한 'eGFR 디퍼' 간의 기준선 특성의 명백한 차이와 무작위화의 손실은 'eGFR 디핑 내 및 전체에 걸친 AE 및 결과의 직접적인 비교를 허용하지 않았습니다. ' 카테고리입니다. 따라서 우리는 엠파글리플로진 대 위약 투여 시작 후 초기 'eGFR 감소'를 예측할 수 있는 기준 요소를 식별하는 데 중점을 두었습니다. 이뇨제 요법을 받는 참가자, 특히 루프 이뇨제와 티아지드를 투여받는 참가자는 이러한 초기 'eGFR 감소'를 경험할 가능성이 더 높았으며, 이는 더 높은 KDIGO 위험 범주에 따라 추가로 독립적으로 증가했습니다. 베이스라인에서 ACEi/ARB 치료는 또한 위약에 비해 엠파글리플로진의 'eGFR 감소'에 대한 OR을 증가시켰지만 엠파글리플로진 치료와의 상호작용은 특히 다변량 분석에서 통계적으로 유의하지 않았습니다. 따라서 기준선에서 ACEi/ARB 사용은 empagliflozin에 대한 'eGFR non-dippers'에 비해 초기 'eGFR dip'이 있는 참가자에서 더 높았지만 empagliflozin 치료에서 'eGFR dip'을 예측하지 못했습니다. 또한 베이스라인 혈압, 헤마토크릿, 헤모글로빈과 같은 혈역학적 또는 체적 마커는 엠파글리플로진으로 유발된 'eGFR 강하'와 관련이 없었습니다.
엠파글리플로진은 베이스라인에서 신장 위험이나 이뇨제 치료와 관계없이 이상반응의 비율을 증가시키지 않았습니다. 가장 중요한 것은 AKI를 포함한 신장 AE의 보고가 어떤 하위 그룹에서도 안전성 문제를 제기하지 않았다는 것입니다. 우리는 4주차까지의 초기 치료 단계에서만 신장 AE의 수치적으로 상승된 비율을 발견했으며, 특히 기준선에서 이뇨제를 투여하지 않은 참가자에서 엠파글리플로진 치료를 중단하는 사건은 거의 없음을 발견했습니다. 그러나 모두가 선호하는 용어인 '신장 장애'를 언급했으며, 이는 이러한 AE가 초기 엠파글리플로진에 의해 유발된 'eGFR 강하'를 반영했을 수 있음을 시사합니다. 이러한 안전성 데이터는 RAAS 억제에 대한 안심할 수 있는 결과에 추가되었으며, 치료 시작 후 eGFR이 최대 20%까지 감소하면 허용 가능한 안전한 것으로 간주됩니다.46
CV 및 신장 결과는 초기 'eGFR 감소'에 대한 예측 요인에 기초하여 하위 그룹에 걸쳐 엠파글리플로진으로 일관되게 감소했습니다. 또한, 엠파글리플로진 치료는 중재 분석에서 4주 후 CV 사망률, HHF 및 신장 결과의 개선과 관련이 있었으며, 이는 CI가 크게 겹치는 유사한 HR에서 나타난 바와 같이 초기 'eGFR 감소'에 대한 조정으로 크게 약화되지 않았습니다. 이러한 데이터는 RAAS 억제에 대해 이전에 보고된 데이터와 대조되는 것으로 보입니다. 여기서 초기 'eGFR dip'은 당뇨병이 있거나 없는 환자 및 그리고 신장 기능 손상이 없습니다.14,16,29,31,{5}} 그러나 보다 최근의 분석에 따르면 RAAS 억제에 따른 'eGFR 감소'/크레아티닌 증가는 CV 및 신장 결과를 예측하지 못하거나 위험 증가.17-19,27,51,52
우리의 데이터는 EMPA-REG OUTCOME에 대한 이전 분석 결과와 일치하며, 기준선에서 이뇨제 배경 약물을 사용하는 참가자와 같은 다양한 조건에 걸쳐 하위 그룹에서 엠파글리플로진으로 결과 이벤트 비율이 일관되게 감소되었음을 보여줍니다.53-59 ,53 또는 KDIGO 위험 범주 전반에 걸쳐.60 우리의 발견은 시간 경과에 따른 eGFR이 주로 표지자의 변화에 의해 매개되는 CV 사망률에 대한 엠파글리플로진 치료 효과에 미치는 영향이 없거나 무시할 수 있을 정도라는 CV 중재 분석의 결과와 일치합니다. 플라즈마 부피.23
cistanche의 효과: 신장 질환 치료
제한 사항
우리의 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 이것은 미리 지정되지 않았고 탐색적 성격을 지닌 CVoutcomes 시험의 사후 분석이었습니다. 또한 다중 테스트에 대한 수정이 적용되지 않았습니다. eGFR의 단일 측정값만 사용할 수 있었고 생물학적 다양성이 높기 때문에 각 환자를 올바르게 분류하지 못했을 수 있습니다. 또한, 이 분석에는 'eGFR dippers' 대 'eGFR non-dippers'의 무작위 위약 보정 비교가 포함되지 않았습니다. 왜냐하면 침지 범주는 무작위화 이후에 정의되었고 기준선 특성에 상당한 차이가 있었고 'eGFR dip' 자체는 이미 엠파글리플로진 치료의 영향을 받았습니다. 직접적인 비교를 위해 개별 'eGFR 담그기' 응답에 대한 계층화 후 참가자를 무작위화한 전용 시험이 필요합니다. 그러나 예측 기준 요소를 기반으로 한 하위 그룹을 비교함으로써 우리는 치료 무작위 배정을 깨뜨리지 않았고 엠파글리플로진 치료 효과를 평가할 수 있었고 4주차 이후에 발생하는 결과에 대한 'eGFR 감소'의 영향에 대해 약간 밝힙니다. 중재 분석에서.
결론
An initial 'eGFR dip' >10% affected approximately 1 in 4 of the study participants treated with empagliflozin in EMPA-REG OUTCOME; a more pronounced initial eGFR decline >30% was rare. Participants with more advanced kidney disease and/ or on diuretic therapy at baseline were more likely to experience an initial 'eGFR dip' >10퍼센트. 그러나 엠파글리플로진 치료는 확인된 기준선 예측 인자와 상관없이 안전하고 개선된 심혈관 및 신장 결과와 관련이 있는 것으로 보입니다. 또한 초기 'eGFR 감소'는 T2D 및 CV 질환 환자에서 엠파글리플로진으로 관찰된 장기간 CV 및 신장 이점에 큰 영향을 미치지 않았습니다.
폭로
BJK는 IZKF Wuerzburg(Interdisziplinäres Zentrum für klinische Forschung, 프로젝트 ZZ{0}})로부터 보조금 지원을 받았고 Boehringer Ingelheim으로부터 명예를 받았습니다. IR, MM, AKW는 엠파글리플로진 제조사인 베링거인겔하임의 직원이다. MvE는 연구 당시 베링거인겔하임의 직원이었으며 현재는 스위스 에팔링에 소재한 네슬레 헬스 사이언스의 직원입니다. CW는 AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Mitsubishi 및 MSD의 명예를 보고합니다. MW 보고서는 Bayer, Relypsa, Janssen, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, MSD, Sanofi, Vifor, Akebia 및 Boston Scientific의 과학 고문으로 활동하고 있으며 다음과 같은 국립 보건원 보조금을 보유하고 있습니다. U01 DK116095, R01 HL10123272, DK066013, U01 DK1061022. GLB는 과학 자문 위원회 위원 또는 Merck, Janssen, Novo Nordisk, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bayer, Relypsa 및 Reata의 컨설턴트, Janssen 및 Bayer의 운영 위원회 위원(주임 연구원, 신장 결과 시험 ). DZIC는 Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, AstraZeneca, Sanofi, Mitsubishi-Tanabe, Abbvie, Janssen, Bayer, Prometic, BMS 및 Novo Nordisk로부터 명예를 받았고 베링거인겔하임-릴리, Merck, Janssen으로부터 임상 시험을 위한 운영 자금을 받았습니다. , Sanofi, AstraZeneca 및 Novo Nordisk. NS는 Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk, Pfizer 및 Sanofi로부터 명예를 받았고, Boehringer Ingelheim에서 보조금을 받았습니다. HLH는 AbbVie, Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Fresenius 및 Merck와 컨설팅 계약을 맺고 있으며 모든 명예는 그의 고용주에게 돌아갑니다. SEI는 Intarcia Therapeutics, Daiichi-Sankyo, Lexicon Pharmaceuticals, Janssen, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim 및 Novo Nordisk의 명예를 보고합니다. BZ는 베링거인겔하임, 아스트라제네카, 노보노르디스크로부터 보조금 지원을 받았고, 아스트라제네카, 베링거인겔하임, 엘리 릴리, 얀센, 머크, 노보노르디스크, 사노피 아벤티스로부터 컨설팅 비용을 받았다.
데이터 진술
EMPA-REG OUTCOME 시험의 후원자(베링거인겔하임)는 임상 연구 보고서, 관련 임상 문서 및 환자 수준 임상 연구 데이터의 책임 있는 공유에 전념하고 있습니다. 연구원은 다음 웹 사이트를 통해 문의 사항을 제출하도록 초대됩니다. https://trials. 베링거인겔하임.com.
감사의 말
이 연구는 Boehringer Ingelheim & Eli Lilly and Company Diabetes Alliance의 지원을 받았습니다. Elevate Scientific Solutions의 Matthew Smith, Sally Neath 및 Paul Hitchcock이 Boehringer Ingelheim의 재정 지원으로 표와 그림의 준비를 지원했습니다. 저자는 모든 내용에 대해 전적인 책임을 지며 원고 개발의 모든 단계에 참여했으며 원고의 최종 버전을 승인했습니다.
보충 자료
보충 파일(PDF)
Figure S1. eGFR over time for the subcategory of an initial eGFR decline >엠파글리플로진 치료 참가자의 기준선에서 30%. 그림 S2. (A) 위약 치료 참가자의 'eGFR 침지' 범주에 따른 시간 경과에 따른 eGFR. (B) 위약 치료 참가자의 'eGFR 침지' 범주에 따른 치료 및 후속 조치에 대한 최종 값에서의 평균 eGFR.
그림 S3. (A) 엠파글리플로진 대 위약을 사용한 'eGFR 딥'에 대한 OR: 이뇨제 하위 그룹의 분석. (B) 엠파글리플로진 대 위약의 'eGFR 딥'과 관련이 없는 기준 요소. 그림 S4. 초기 'eGFR 감소'에 대한 기준선 예측 요인에 의한 추가 심혈관 및 신장 결과.
Table S1. Baseline characteristics for empagliflozin-treated partici- pants including a subcategory of an initial eGFR decline >30퍼센트 . 표 S2. 'eGFR 감소'에 대한 예측 기준 요소의 하위 그룹에 의한 특별한 관심의 이상 사례.
표 S3. 4주차까지 기준선인 'eGFR 감소'에 대한 예측 기준선 요인의 하위 그룹에 의한 특별한 관심의 유해 사례.
허브 시탕슈
참조
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