PART Ⅱ: 한약에서 사용되는 약초 및 기능식품의 노화 방지 활성 성분: 약물 발견을 위한 약리학적 메커니즘 및 시사점
Mar 04, 2022
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Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 및 Wei Zhu2
노화, 의학 분야에서 풀리지 않은 질문은 세포, 조직 및 유기체의 점진적인 기능 저하를 초래하는 다인자적 과정입니다. 노화를 예방하는 것은 불가능하지만 노화 속도를 늦추는 것은 완전히 가능합니다. 한의학(TCM)은 생명을 기르는 것이 특징이며 노화 방지에 대한 역할이 점점 더 주목받고 있습니다. 이 기사는 노화 방지 효과가 있는 것으로 보고된 TCM의 천연 제품에 대해 지난 20년 동안 수행한 작업을 요약합니다. 확인된 효과적인 노화 방지 성분은 일반적으로 플라보노이드, 사포닌, 다당류, 알칼로이드 등으로 나눌 수 있습니다. 황기,시스탄체 튜불로사악테오사이드, 이카린, 테트라히드로쿠르쿠민, 케르세틴, 부테인, 베르베린, 카테킨, 커큐민, 에피갈로카테킨 갈레이트, 가스트로딘, 6-진저롤, 글라우카루비논, 진세노사이드 Rg1, 루테올린, 이카리시드 II, 나린제닌, 카폴라노칼라 트롤리, 나린제닌, 레스베라 , chrysophanol, cycloastragenol, emodin, galangin, echinacoside, ferulic acid, huperzine, honokiol, isoliensinine, phycocyanin, proanthocyanidins, rosmarinic acid, oxymatrine, piceid, puerarin 및 specvianolic acid B는 다음과 같습니다. 동시에 노화 방지 활성을 갖는 단량체의 화학 구조를 나열하고 그 출처, 모델, 효능 및 메커니즘도 설명합니다. 노화 방지 기능이 있는 TCM은 텔로미어 및 텔로머라제, 시르투인, 포유동물 라파마이신 표적, AMP 활성화 키나제 및 인슐린/인슐린 유사 성장 인자{7}} 신호 전달 경로를 포함한 작용 경로에 따라 분류됩니다. 자유 라디칼 소거 및 DNA 손상에 대한 내성. 마지막으로 항노화와 관련된 중국 복합 처방 및 추출물을 도입하여 새롭고 잠재적인 약물의 추가 개발을 위한 기반과 방향을 제공합니다.
DNA 손상 방지
신체 노화의 주요 프로그램인 DNA 손상은 크게 염기 손상, 글리코실 손상, 결합 파열 및 DNA 사슬 가교의 4가지 유형으로 나눌 수 있습니다. 많은 연구에서 DNA 손상과 자가 복구 능력이 노화와 밀접한 관련이 있음이 밝혀졌습니다. DNA 손상은 DNA 복제, 전사 및 단백질 합성에 직접적인 영향을 미쳐 세포의 성장, 발달, 유전학, 대사, 생식 및 기타 중요한 생물학적 활동에 영향을 미칠 수 있기 때문에 돌연변이, 암, 노화 및 사망으로 이어지는 주요 원인입니다(Jiang 2005 ).
TCM과 그 활성 성분은 DNA 이중체의 무결성을 보호하고 DNA 손상에 저항하여 유전자 돌연변이를 예방할 수 있습니다(Jiang 2005). Radix puerariae(R. puerariae)와 puerarin(그림 5)이 18개월령의 자연노인 생쥐를 지연시키는 효과가 있는지 알아보기 위한 실험을 수행하였고, 노년 대조군인 중간 R. puerariae 용량 그룹과 중간 puerarin 용량 그룹은 모두 각각 0.13, 0.11 및 0.11이며, 이는 푸에라린이 미토콘드리아 DNA 손상을 지연시킬 수 있음을 나타냅니다(Wu et al. 2011). 또한, 대사체학 접근법은 이미 Salvia miltiorrhiza(S. miltiorrhiza)의 약리학적 연구에서 사용되었습니다. 예를 들어, Jiang et al. 다른 지역의 S. miltiorrhiza에서 26개의 1차 및 2차 대사 산물을 확인하고 malonate와 succinate가 지리적 기원을 구별하는 핵심 마커일 수 있음을 보여주었습니다(Jiang et al. 2014). S. miltiorrhiza에서 대사체학의 적용은 그 본질에 대한 새로운 통찰력을 제공했습니다. S. miltiorrhiza에서 추출한 샐비어산 B(Sal B)는 항산화를 촉진하고 미토콘드리아 DNA 수준에 영향을 미쳐 D-갈락토오스로 유도된 노쇠한 생쥐 모델에 노화 방지 효과가 있음이 밝혀졌습니다. Morris 수중 미로 테스트 및 스탠드 점프 테스트에서 더 나은 성능, 대뇌 SOD 활성 증가, Sal B 처리 그룹에서 MDA 함량 및 미토콘드리아 DNA 수준 감소(Gao et al. 2009). 또한 Chen et al. 차 폴리페놀이 노화 방지 효과가 있고 DNA 메틸화 효소 활성을 상당히 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다(Chen et al. 2001). TCM 활성 성분에 의한 DNA 손상 방지 메커니즘과 관련된 많은 다른 연구가 표 5에 나와 있습니다.
DNA 복구에 대한 TCM의 효과는 DNA 손상 및 복구 절차에 대한 심층적인 이해와 함께 지속적으로 밝혀지고 있습니다(Jiang 2004). 그러나 약물의 표적은 현재 연구에서 거의 관련되지 않습니다. 따라서 TCM에 의한 DNA 복구 메커니즘을 탐구하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
cistanche 혜택: 노화 방지
한방복합처방 및 그 추출물
중국 복합 처방(CCP)은 일반적으로 여러 종류의 단일 약초로 구성되며, 각 약초에는 여러 유효 성분이 포함되어 있습니다(Peng et al. 2015). 실제로 CCP의 안전성과 유효성은 수천 년 동안 임상 실습을 통해 확인되었습니다. 지난 수십 년 동안 TCM에서 공식의 활성 성분 효과에 점점 더 많은 관심이 집중되었습니다(Yin et al. 2015). 참고로 조합의 효과가 개별 약물의 효과보다 클 때 시너지는 TCM의 핵심 원리이며 임상 효능을 향상시키는 데 필수적인 역할을 했습니다(Zhang et al., 2014b).
CCP의 메커니즘은 복잡한 구성으로 인해 불분명하지만 많은 실험 연구에서 위에서 언급한 몇 가지 노화 방지 메커니즘이 CCP에도 적용될 수 있음이 밝혀졌습니다. 특히, 7가지 한방 성분으로 구성된 중국 전통 한방 제제인 쭈귀완환은 혈액 항산화 능력을 향상시키고 림프구의 DNA 손상을 감소시켜 노화 방지 효과를 발휘하는 것으로 밝혀졌습니다(Xia et al. 2012). 유사하게, 이는 24-개월 된 쥐의 대뇌 게놈에서 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine의 수준을 상당히 감소시킬 수 있으며, 이는 기본 메커니즘이 대뇌 게놈의 DNA(Zhao et al. 2002). 또한 FOX, SIRT1 및 c-Myc의 발현이 FOX, SIRT1 및 c-Myc의 발현에서 D-갈락토오스에 의해 유도된 아급성 노화 쥐의 난소 세포에서 나팔꽃(F.-multiflora)의 달인으로 처리된 후 용량 의존적으로 증가함을 시사합니다. 이 달인은 아마도 FOX, SIRT1 및 c-Myc의 발현을 조절함으로써 난소 세포자멸사를 차단할 수 있다고 합니다(Zhang et al., 2013a). 또한 Zhang et al. Liuwei Dihuang(LWDH) 알약, Jinkui Shenqi(JKSQ) 알약 및 이들의 조합(아침에 JKSQ 알약 투여 및 밤에 LWDH 알약) 덱사메타손과 D-갈락토스에 의해 유도된 Sprague-Dawley 쥐의 신장 결핍에 대한 연구입니다(Zhang et al., 2014b). 그 결과 아침에 JKSQ 알약과 저녁에 LWDH 알약으로 치료한 그룹이 대사 장애에 대한 가장 강력한 재활을 나타냈으며 지질 대사 및 에너지 대사가 대부분의 잠재적 바이오마커로서 신장 결핍 및 노화와 밀접한 관련이 있을 수 있다고 결론지었습니다. 신장 결핍과 노화는 지방산과 관련이 있습니다. 유사하게, TCM의 추출물은 조사 중인 노화 방지 기능을 가진 다른 활성 성분입니다. 이를 뒷받침하기 위해 Portulaca oleracea의 수성 추출물은 p53 유전자의 발현을 억제하고 텔로머라제를 활성화하여 뇌의 텔로미어 단축을 방지함으로써 노쇠한 쥐에게 노화 방지 효과를 발휘할 수 있습니다(Huang et al. 2007). 또한, Guo et al. C. officinalis의 알코올 추출물은 생체 내에서 단백질의 비효소적 글리코실화를 억제하고 말초 혈액 림프구의 DNA 손상을 줄임으로써 노화에 대항할 수 있음을 발견했습니다(Guo et al. 2005).
노화 방지
노화 방지 허브의 임상 및 비임상 효능에 대한 체계적인 검토가 6건의 인간 연구와 61건의 동물 연구를 기반으로 발표되었으며, 그 중 대부분은 뇌 기능, 성 장애 및 피부 주름이 상당히 개선된 것으로 나타났습니다(Hasani-Ranjbar et al. 2012). . 예를 들어 Lee et al. 알츠하이머병 환자의 인지 능력에 대한 P. 인삼의 임상적 효능을 조사한 결과, P. 인삼 치료 후 최소 정신 상태 검사 점수와 알츠하이머병 평가 척도 점수가 모두 유의하게 감소하는 것으로 나타났습니다(Lee et al. 2008). 또한 CPP 또는 TCM 추출물로 여러 다른 임상 시험이 수행되었으며 유익한 효과가 입증되었습니다(Zhang et al. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu
및 Zhi 1998; 스기야마 2006; Amagase와 Nance 2008; Yoney et al. 2008년; Gim et al. 2009). 더 많은 관련 연구를 아래의 <표 6="">에 정리하였다.
요약하면, 위에서 언급한 바와 같이 저용량에서 충분한 효과를 생성할 수 있는 상승적 상호작용을 달성하기 위한 TCM의 조합 개입의 노화 방지 효과에 대한 많은 증거가 있습니다. 그러나 CPP 또는 TCM 추출물의 상용성, 구성 원리 및 유효 물질 기반에 대한 규정은 제대로 이해되지 않아 TCM의 개발 및 현대화를 방해합니다(Sheridan et al. 2012). 따라서 시스템 생물학과 결합된 화학 지문을 한의학에 적용하여 한의학에서 다성분의 약동학을 과학적으로 정확하게 조사해야 합니다(Zhang et al., 2014b).
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