1부|폐경기 쥐 모델에서 사막에 서식하는 Cistanche Herb의 페닐에타노이드 배당체의 신경내분비 면역 기능에 관한 연구

Mar 08, 2022

Part 1 씨스탄슈의 유효성분인 페닐에타노이드 배당체는 어떻게 면역력을 향상시키는가?


자세한 정보:Ali.ma@wecistanche.com

Shuo Tiana, Ming-san Miaoa,b,*, Xiu-min Li c,d,*, Ming Bai a, Yan-Yi Wua, Zhen-Zhen Wei


ㅏ. Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou, 450008, China b. 한의학 국제 센터면역성 있는-약리학, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou, 450008, 중국. 씨. 소아 알레르기 및 면역학, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029 d. 미생물학 및면역학, New York Medical College, Valhalla, NY 10595. * 교신저자



the effective ingredient Phenylethanoid Glycosides of Cistanche improve immunity



추상적인:

민족약리학적 관련성 사막 생활시탕슈 허브"Shen Nong'Herbal Classic"에 처음 기록되어 최고 등급의 한약재로 등재되었습니다.페닐에타노이드 배당체의 식별 및 내용 결정을 위한 표시 구성 요소입니다.사막에 사는 Cistanche 허브주요 활성 구성 요소 중 하나이기도 한 중국 약전에 있습니다. 이 연구에서 우리는 페닐에타노이드 배당체의 메커니즘을 탐구했습니다.사막에 사는 Cistanche 허브폐경기 모델 쥐에게.

겨냥하다:이 연구의 목적은 페닐에타노이드 배당체의 효과를 연구하는 것입니다.사막에 사는 Cistanche 허브(PGC) 신경 내분비-면역성 있는갱년기 모델 쥐에 의한 갱년기 증후군의 기능.


재료 및 방법

Wistar 암컷 쥐가 선택되었습니다. 빈 대조군(BC)을 제외한 모든 쥐의 왼쪽 난소는 제거되었고, 오른쪽 난소는 80%에서 제거되었다. 질 도말은 폐경기 모델 쥐의 불규칙한 발정 주기 변화를 보여주었습니다. 그리고 폐경기 모델 쥐에게 Gengnian'an, Phenylethanoid Glycosides를 위관 영양 공급했습니다.Desertliving Cistanche 허브 하이, 중간, 450mg/(kg day), 133.33mg/(kg day), 66.67mg/(kg day), 33.33mg/(kg day)인 낮은 현탁액; BC군과 모델군(MC)은 연속 30일 동안 약물군과 같은 부피의 증류수를 공급받았다. 수평-수직 운동 점수는 투여 29일째에 측정되었습니다. 마지막 투여 후 복부 대동맥에서 혈액을 채취하여 혈청 내 E2, LH, FSH, GnRH, BGP 및 혈장 내 -EP 수준을 각각 측정하였다. 흉선, 비장 및 자궁의 기관 지수를 계산했습니다. 시상하부, 뇌하수체 및 자궁 조직의 에스트로겐 수용체(ER) 함량과 시상하부 균질액의 안드로겐 수용체(AR) 함량을 측정하였다. 흉선, 비장, 자궁, 난소의 병리학적 변화를 HE 염색으로 관찰하였다.

결과

MC와 비교하여 PGC는 활성, 기관 지수(흉선, 비장, 자궁), E2, T, 혈청 내 BGP 수준, 혈장 내 -EP 수준, 시상하부 AR 수준, 시상하부, 뇌하수체, 자궁 내 ER 수준을 증가시킵니다. 폐경기 모델 쥐에서. 또한 폐경기 모델 쥐의 혈청 내 FSH, LH, GnRH 수치를 감소시키고 자궁 및 난소 병변을 개선했습니다.


결론

PCG의 각 용량은 폐경기 모델 쥐의 성 호르몬 장애를 상쇄하고, ER 및 AR 수준의 불균형을 교정하고, 자궁과 시상하부의 신경 세포의 효과를 향상 및 회복시키고, 면역 기능을 향상시킬 수 있습니다.


Graphical abstract

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약어

PGC, Desertliving Cistanche 허브의 페닐에타노이드 배당체; GC, Gengnian'an 그룹; PGC-HD, Desertliving Cistanche 허브 고용량 그룹의 페닐에타노이드 배당체; PGC-MD, Desertliving Cistanche 허브 중간 용량 그룹의 페닐에타노이드 배당체; PGC-LD, Desertliving Cistanche 허브 저용량 그룹의 페닐에타노이드 배당체; HPO 축, 시상하부-뇌하수체-난소 축; E2, 에스트라디올; T, 테스토스테론; FSH, 난포 자극 호르몬; LH, 황체형성 호르몬; GnRH, 성선 자극 호르몬 방출 호르몬; -EP, 베타-엔돌핀; ER, 에스트로겐 수용체; AR, 안드로겐 수용체; HRT, 호르몬 대체 요법; BGP, 뼈 감마-카르복시글루타민산 함유 단백질.


예어:페닐에타노이드 배당체사막 생활의시탕슈 허브; 폐경기 모델 쥐;신경내분비면역기능



자세한 내용은 다음으로 문의하세요.ali.ma@wecistanche.com


1. 소개

인구 고령화와 함께 갱년기 증후군의 발병률이 증가하고 있습니다. 일부 연구에 따르면 폐경기 증후군의 발병 연령은 국제적으로 떨어지고 65세에서 35세로 감소했습니다. 현대 의학에서는 갱년기 증후군을 난소 기능의 저하로 인한 증상을 말합니다(Miao et al., 2017). 에스트로겐 수치가 낮아 내분비, 신경계, 면역 기능 등의 이상 기능을 유발합니다. 주요 임상 증상은 안면홍조, 발한, 심계항진, 불면증, 과민성, 불규칙한 월경, 골다공증 및 심혈관 질환의 발병률(Lobo et al., 2014; Alvarado-García, et al., 2015)로 심각한 영향을 미칩니다. 폐경기 여성의 삶. 호르몬 대체 요법(HRT)이 이 증후군의 주요 치료 방법이지만 에스트로겐 대체 요법의 장기 요법은 공동섭식, 유방의 팽만감, 자궁내막암, 유선암 및 발병률 증가와 같은 부작용을 유발할 수 있습니다. 심혈관 및 뇌혈관 질환이 있으며 재발하기 쉽습니다(Perrone et al., 2013). 이러한 증상은 임상 적용을 제한하므로 사람들은 이 특별한 폐경 단계의 문제에 점점 더 많은 관심을 기울이고 있습니다.

phenylethanoid glycoside in Cistanche tubulosa

한의학에 기록된 "장", "노혈응고", "백합병", "우울증", "불복종"과 같은 증후군의 특징은 현대 의학 갱년기 증후군의 특징과 유사합니다. 폐경 전후의 다양한 증상의 범주에 속합니다. "Suwen : Shanggu Tianzhen Lun"은 "인 채널이 약할 때 사람들이 49 세이고 도로 선박이 감소하고 성욕이 고갈되고 기타 현상이 있으므로 여성이 기능을 잃습니다. 태아." 그리고 성을 자극하는 에센스는 신장 에센스에 의해 변형되므로 한의학(TCM)은 질병의 주요 병원체가 신장 결핍이라고 믿습니다(Peng, 2014). 연구에 따르면 난소 기능의 저하가 한의학 용어로 신장 무력증 증후군의 원인인 것으로 나타났습니다. E2, LH, FSH 수치의 감소는 신장 무력증의 표현이며(Liu et al., 2010), 연구에서는 대부분의 신장양 약물이 갱년기 증후군에 더 나은 치료 효과가 있음을 발견했습니다(Zhang and Miao, 2011; Cao et al., 2016; Wang et al., 2016; Tian et al., 2017;) 따라서 우리는 임상 치료의 주요 병인으로서 TCM 용어에서 "신장 결핍"의 역할을 확실히 파악해야 합니다. , 그리고 신장을 보충하는 주요 목표를 강조합니다. 연구에 따르면 한약은 신장을 보충함으로써 HPO 축의 기능 장애를 조절하고, 난소 노화를 지연시키며, 신경계-내분비-면역 체계를 조절하고, 면역을 개선하고, 골다공증을 예방할 수 있는 것으로 나타났습니다(Shi, et al., 2007).

Cistanche extract powder with phenylethanoid glycoside

사막에 사는 시스탄체 허브는 건조하고 비늘 모양의 다육질 줄기입니다.Cistanche DeserticoLa YC엄마 또는시스탄체 튜불로사(쉥크) 와이트, 그것은 다년생 기생 약용 식물입니다. 신장을 보하고, 정과 혈을 보하고, 장을 이완시켜 변비를 해소하는 등의 효능이 있다. 사막 생활시탕슈 허브한방에서는 신장을 튼튼하게 하고 양기를 튼튼하게 하기 위해 흔히 "사막 인삼"이라고 하는 약재를 사용합니다. 현대 연구에 따르면 노화 방지 효과, 신체 면역 강화, 학습 및 기억 능력 향상, 항염, 항피로 효과 등이 있습니다(Li, et al., 2010). Desertliving Cistanche 허브의 화학적 조성은 복잡하고 페닐에타노이드 배당체의 함량은 원래 약재 중 가장 높습니다. 또한 Desertliving의 주요 활성 구성 요소 중 하나입니다.시탕슈 허브안드로겐 유사 효과 및 면역 조절 특성을 발휘합니다(Zhao and Pan, 2013). 그리고 PGC는 갱년기 쥐의 성호르몬(E2, T, FSH, LH) 장애를 개선할 수 있으며, 갱년기 쥐에게 좋은 치료 효과가 있습니다. 관련 연구 참조(Tian et al., 2017)


현재 갱년기 증후군에 대한 연구는 내분비계, 신경계, 면역 기능 등에 중점을 두고 있으나 내분비-면역 조절 장애가 갱년기 증후군의 주요 원인이다(Wang et al., 1999; Zhang and Wang, 2001). 이 연구는 내분비 면역 기능의 관점에서 폐경기 모델 쥐에 대한 PGC의 효과를 조사했습니다.


2. 재료 및 방법

2.1 실험 동물

Wistar 암컷 쥐(210~230g)는 Shandong Lukang Pharmaceutical Co., Ltd., 동물 허가 번호: 0017216, 실험실 인증 번호 SYXK(Henan) 2010-001에서 구입했습니다. 모든 쥐는 22±2도, 상대 습도 50% -60%의 플라스틱 케이지에서 음식과 물에 자유롭게 접근할 수 있도록 유지되었습니다. 그리고 동물들은 실험 전에 일주일 동안 수용되었습니다.


2.2 재료 및 시약

MANUSCRIPT 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., 배치 번호: 20120418; 주사용 벤질페니실린 칼륨, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., 사양: 400만 개, 생산 배치 번호: c1206807; 포름알데히드 용액(분석 순수), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., 생산 배치 번호: 20130902; 염소 수화물, 천진 광부 정밀 화학 연구소, 배치 번호 20120827; rat E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, -EP ELISA 검출 시약 Box, R&D, 로트 번호: 20140101A.


2.3 실험용 약물

PGC의 구체적인 제조 방법 및 함량 검출이 공개되었습니다. 문헌을 참조하면 내용이 66.47%입니다(Tian et al., 2017). Gengnian 캡슐, 성분: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, 마더 오브 펄, Curculigo, Schisandra, Magnet, Shouwu Vine, Uncaria, Floating Wheat, Polygonum multiflorum. 효능: 음양을 양분하고 괴로움을 없애고 마음을 진정시키며 폐경기에 일과성 발한, 현기증, 짜증, 불면증에 사용합니다. 사양: 캡슐당 0.3g. 용법 및 복용량: 경구, 1회 3캡슐, 1일 3회. 생산 기업: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. 생산 배치 번호: 121104. 승인 번호: National Medicine Zhunzi Z14021848.


2.4 실험 기구

활동 테스트 챔버 열기, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., 모델 OFT-100; 전동 현미경, 일본 OLYMPUS 사, 모델: BX61; 마이크로플레이트 판독기, 미국 BIO-RAD 회사, 모델: 680; X3R 고속 냉장 원심 분리기, USA Mercury Technology Co., Ltd.


2.5 동물 모델의 준비 및 그룹화

{{0}} g 무게의 쥐 80마리를 채취하여 BC군으로 12마리를 무작위로 선택하고 나머지 쥐는 폐경기 동물 모델로 사용하였다. 폐경기 모델 쥐의 준비 방법, 참고 문헌 방법(Miao et al., 2015)은 왼쪽 난소를 완전히 제거하고 오른쪽 난소의 80%를 제거했습니다. 수술 후, 감염 예방을 위해 페니실린 20U/kg(0.1ml)을 3일 연속 1일 1회 근육주사하여 주의하여 사육한다. 수술 5일 후, 랫트의 질 도말 검사를 1일 1회, 5일 동안 연속적으로 수행하였다. 발정 반응이 있는 쥐는 버렸다. 난소 절제된 60마리의 쥐를 무작위로 균등하게 5개 그룹으로 나누어 실험에 사용했습니다. 그들은 모델 그룹(MC), Gengnian'an 그룹(GC), Desertliving Cistanche 허브 하이(PGC-HD), 중간(PGC-MD), 저용량 그룹(PGC-LD)의 페닐에타노이드 배당체였습니다.


2.6 약물 구성 방법

(1) PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD의 용량은 각각 133.33mg/kg, 66.67mg/kg 및 33.33mg/kg(투여량 1ml/100g)입니다. 구성방법 : PGC 1333.3mg, 666.7mg, 333.3mg을 칭량하여 소량의 증류수로 먼저 녹인 후 100ml에 증류수를 가하여 잘 혼합하여 필요한 PGC-HD, PGC-MD, PGC- LD 서스펜션. (2) GC의 용량은 450mg/kg이고 투여량은 위와 동일하며 임상용량의 10배에 해당한다. 구성방법 : 경질캡슐 15캡슐을 먼저 소량의 증류수로 녹인 후 100ml로 하여 혼합한다. 이것은 원하는 GC 현탁액입니다.


2.7 투여 방법

각 동물군에는 수술 후 10일째에 상응하는 약물을 투여하였다. GC군에는 450mg/kg의 Gengnian Capsule Suspension을 투여하였고, PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD에는 각각 133.33mg/kg, 66.67mg의 PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD 현탁액을 투여하였다. /kg, 33.33mg/kg. BC군과 MC군은 각각 30일 동안 1일 1회 동일한 양의 증류수를 투여하였다.


2.8 오픈 필드 테스트

각 그룹의 쥐는 투여 29일째에 수평-수직 운동 점수를 테스트했습니다. 실험 장치는 높이 40cm, 길이 80cm, 너비 80cm인 입방체의 열린 상자입니다. 둘레벽과 바닥면은 흑색이고, 바닥면은 같은 면적의 25개 블록으로 구성되어 있으며 이를 백색선으로 구분하였다. 실험 중 열린 상자의 사각형에 쥐를 놓고 5분 이내에 바닥면을 통과하는 쥐의 수평 활동 점수(네 개의 발톱이 모두 들어간 사각형)와 수직 활동 점수를 관찰하였다. 뒷다리의 수만큼 건립되었습니다(두 개의 앞발이 비워지거나 벽을 오르고 있음). 각 실험 후에 대변을 완전히 제거하고 투여 2시간 후에 1회 측정해야 합니다. 이 실험은 조용한 방에서 진행되었습니다.


2.9 혈청 내 E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP 수준 및 혈장 내 -EP 수준 측정

마지막 투여 2시간(12시간 공복) 후 각 그룹의 랫트, 복부 마취, 복부 대동맥에서 채혈, 혈청 및 혈장 분리(4도, 3500rpm, 10분), 냉장고에 보관 -80도에서 . E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP의 혈청 내 농도와 -EP의 혈장 내 농도를 enzyme-linked immunosorbent assay를 이용하여 측정하였다. 구체적인 작동 방법은 지침에 따라 수행되었습니다.


2.10 시상하부, 뇌하수체 및 자궁 조직 균질액의 ER 및 AR 측정

복부 대동맥에서 혈액을 채취한 후, 쥐를 희생시켰다. 시상하부, 뇌하수체 및 자궁을 신체에서 제거했습니다. 시상하부, 뇌하수체 및 1/2 자궁이 균질화되었습니다. 균질화 방법은 다음과 같다: 조직 블록을 얼음처럼 차가운 0.9% 염화나트륨으로 헹구고, 혈액을 제거하고, 여과지를 사용하여 조직을 건조시키고, 조직의 무게를 측정하고, 유리 균질화 튜브 및 미리 냉각된 0.9% 염화나트륨을 첨가하여 균질화합니다(조직과 0.9% 염화나트륨의 비율은 1:9임). 왼손에 들고 있는 균질화 튜브를 얼음-물 혼합물이 들어 있는 용기에 삽입합니다. 오른손을 케이싱에 수직으로 삽입하고 상하로 여러 번 회전(6~8분)하고 완전히 분쇄하고 조직을 균질화하고 원심분리(4도, 3500rpm, 10분)하여 -80에 보관합니다. 냉장고에서 C도. 시상하부, 뇌하수체 및 자궁 조직의 균질액의 ER 함량과 시상하부의 균질액의 AR 함량은 지침에 따라 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)에 의해 결정되었습니다.


2.11 기관 지수의 계산

마지막 2시간(12시간 금식) 투여 후 각 그룹의 랫트를 희생시키고 흉선, 비장, 자궁 및 나머지 20%의 난소 조직을 제거하고 젖은 무게를 잰 후 흉선, 비장, 자궁의 기관 지수를 계산했습니다. 공식은 다음과 같습니다.

: 기관 지수=습성 기관 중량(mg)/쥐 체질량(g)


2.12 자궁, 난소, 흉선, 비장의 형태 관찰 및 흉선 피질 및 비장 결절의 두께 측정

흉선, 비장, 자궁 및 난소를 10% 포름알데히드 용액에 고정하고 파라핀에 포매한 후 절개하여 HE 염색한 후 광학현미경으로 조직학적 변화를 관찰하였다. 마이크로미터를 이용하여 각 실험군의 각 쥐의 가장 두꺼운 부분과 가장 좁은 부분에서 흉선피질의 두께를 측정하였다. 평균은 흉선 피질의 두께입니다. 마이크로미터의 기준선은 비장 결절의 중앙에 위치했습니다. 중심동맥을 중심으로 양측 비장두께 측정, 평균은 비장두께이다.


2.13 통계 분석

데이터 분석은 SPSS21.{1}} 의료 통계 패키지를 사용하여 데이터의 통계 처리를 수행하고 도량형 데이터는 평균 ± —표준 편차(x±s)로 표시되며, 그룹 간 비교는 단일 요인 분산 분석을 사용합니다. . 분산 검정의 균질성은 LSD 방법, 불균일한 분산 검정은 Games-Howell 방법, 등급 데이터는 Ridit 검정을 사용하였다.

Cistanche extract with phenylethanoid glycoside

3. 실험 결과

3.1 폐경기 모델 쥐에 대한 행동의 영향

그림 1(A, B)에서. BC에 비해 MC군 쥐의 수평 및 수직 움직임 점수가 현저히 감소했음을 알 수 있다(P<0.01), which="" reflected="" the="" curiosity="" of="" the="" rats="" about="" the="" unfamiliar="" environment.="" compared="" with="" mc,="" each="" group="" could="" increase="" the="" horizontal="" exercise="" score="" of="" rats=""><0.01), and="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld="" significantly="" increased="" the="" vertical="" movement="" score="" of="" rats=""><0.05). the="" pgc-ld="" group="" had="" the="" tendency="" to="" increase="" the="" vertical="" motion="" integral="" of="">


<0.01);" alt=" Effect of behavior on perimenopausal model rats. In A and B, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="795" height="537" border="0" vspace="0" style="width: 795px; height: 537px;">

3.2 폐경기 모델 쥐에 대한 관련 기관 지수의 영향

Fig. 2(A, B, C)에서 BG와 비교하여 MC군 쥐에서 흉선, 비장, 자궁의 기관지수가 유의하게 감소하였음을 알 수 있었다(P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" thymus,="" spleen,="" and="" uterus="" appeared="" to="" shrink="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary.="" compared="" with="" mc,="" the="" organ="" index="" of="" the="" thymus="" and="" spleen="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" were="" increased="" significantly="" in="" each="" drug="" group=""><0.01). the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" and="" gc="" groups="" increased="" the="" uterine="" index="" of="" the="" perimenopause="" model="" rats=""><0.01). pgc-md="" increased="" the="">폐경기 모델 쥐의 자궁 지수는 유의하게(P<0.05).>



3.3 폐경기 모델 쥐에서 생화학적 지표의 효과

Fig. 3.(A, B, C, D)에서 보는 바와 같이 BC군에 비해 MC군에서 혈청내 E2와 T의 농도가 유의하게 감소하였다(P<0.01), and="" the="" levels="" of="" lh="" and="" fsh="" were="" significantly="" increased=""><0.01), which="" indicating="" that="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary="" into="" perimenopausal="" model="" rats="" leads="" to="" the="" sex="" hormone="" disorder,="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" was="" successfully="" replicated.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" levels="" of="" e2,="" t="" in="" serum="" and="" reduce="" levels="" of=""><0.01); pgc-md,="" gc="" group="" could="" significantly="" reduce="" the="" elevated="" of="" lh="" levels=""><0.01), pgc-hd="" could="" significantly="" reduce="" the="" level="" of="" lh=""><0.05); pgc-ld="" could="" reduce="" the="" level="" of="" lh.="" from="" fig.="" 3="" (e,="" f),="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" of="" the="" mc="" group="" in="" serum="" was="" significantly="" increased,="" and="" the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" was="" significantly="" decreased=""><0.01), it="" is="" indicated="" that="" incomplete="" ovarian="" ablation="" leads="" to="" a="" sex="" hormone="" disorder="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats,="" and="" the="" related="" hormones="" secreted="" by="" the="" hypothalamus="" were="" also="" disordered="" due="" to="" negative="" feedback="" regulation.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" in="" each="" drug="" group="" was="" significantly="" reduced=""><0.01); the="" level="" of="" β-ep="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><0.01), the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" were="" significantly="" elevated="" in=""><>


<0.01);" alt="Effect of biochemical indicators in perimenopausal model rats. In A, B, C, D, E, and F, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="690" height="744" border="0" vspace="0" style="width: 690px; height: 744px;">

3.4 폐경기 모델 쥐의 혈청 내 BGP 수준의 효과

도 4로부터 MC 그룹의 혈청 내 BGP 수준이 BC 그룹보다 유의하게 낮음을 알 수 있다(P<0.01), indicating="" that="" the="" level="" of="" bgp="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" with="" incomplete="" ovaries="" was="" reduced.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" bgp="" levels="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" group="" was="" increased="" significantly=""><>

<0.01)" alt=" Effect of BGP levels in serum in perimenopausal model rats. In Fig.4, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01)" width="700" height="455" border="0" vspace="0" style="width: 700px; height: 455px;">

3.5 폐경기 모델 쥐에서 ER, AR의 효과

도 5에서 BC군과 비교하여 폐경기 모델 랫트에서 ER 및 AR 수준이 유의하게 감소되었음을 알 수 있다(P<0.01), it="" indicated="" that="" the="" hormone="" receptors="" in="" the="" body-related="" tissues="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" ovariectomy="" were="" reduced,="" which="" reduced="" the="" biological="" effects="" of="" estrogen="" and="" androgen.="" as="" shown="" in="" fig.="" 5="" (a,="" b,="" c),="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" the="" level="" of="" er="" in="" the="" hypothalamus,="" pituitary,="" and=""><0.01); from="" fig.="" 5(d),="" the="" levels="" of="" ar="" in="" the="" hypothalamic="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" group="" were="" significantly="" increased=""><>


3.6 폐경기 모델 랫트에서 자궁의 병리학적 형태의 영향

각 군의 랫트의 자궁내막, 땀샘, 근육층의 변화에 ​​따라 반정량적 기준을 이용하여 조직병리학을 "-, plus, plus, plus plus plus"의 4단계로 분류하였다. Ridit's test로부터 BC와 비교하여 MC의 자궁이 유의한 병리학적 변화를 보인 것을 Fig. 6과 Tab.1에서 볼 수 있다(P<0.01). compared="" with="" mc,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" tissue="" lesions="" of="" the="" uterus(p=""><>


Effect of pathological morphology of uterus in perimenopausal

3.7 폐경기 모델 쥐의 난소 조직에 대한 병리학적 형태의 영향

실험군의 다양한 수준에서 난포, 황체, 과립막 세포 및 혈관의 변화를 기반으로 반정량적 기준을 채택하여 병리학적 조직 형태를 "-, 플러스, 플러스"의 4가지 수준으로 분류하였다. , 더하기 더하기 더하기 ". Ridit test를 통해 Fig. 7과 Table 2에서 볼 수 있듯이 BC군에 비해 MC군의 난소는 병리학적으로 유의한 병변을 보였다(P<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><>

<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" alt="ACCEPTED ACCEPTED MANUSCRIPT criteria were adopted to classify the pathological tissue morphology into four levels: " -,="" +,="" ++,="" +++".="" based="" on="" the="" ridit="" test,="" it="" can="" be="" seen="" from="" fig.="" 7="" and="" tab.2="" that="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" ovary="" of="" the="" mc="" group="" showed="" significant="" pathological="" lesions=""><0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" width="544" height="571" border="0" vspace="0" style="width: 544px; height: 571px;">

3.8 폐경기 모델 쥐에서 흉선 조직 형태의 영향

Fig. 8에서 MC군이 BC군에 비해 흉선피질의 두께가 유의하게 감소하였음을 알 수 있다(P<0.01), which="" indicating="" that="" the="" thymus="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" all="" groups="" could="" significantly="" increase="" the="" thymus="" cortical=""><>


Effect of thymus tissue morphology in perimenopausal model rats

Effect of pathological morphology of thymus tissue in  perimenopausal model rats.

3.9 폐경기 모델 쥐에 대한 비장 조직 형태의 영향

Fig. 9에서 BC에 비해 MC군의 비장결절 부피가 현저히 감소하였음을 알 수 있다(P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" spleen="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" mc,="" the="" level="" of="" splenic="" nodules="" volume="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><>


 Effect of pathological morphology of spleen of perimenopausal  model rats.

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