2부 골다공증 치료를 위한 천연 한약의 치료 동화 작용 및 항이화 작용 효과

자세한 내용은:ali.ma@wecistanche.com

1부로 돌아가기

Cistanche 추출물 혜택 제품을 클릭하십시오

Psoralea corylifolia (L.) Medik

Psoralea corylifolia (L.) Medik (PC, "Bu Gu Zhi")는 아시아에서 의약 목적으로 널리 사용됩니다. 말린 익은 씨앗은 식물의 활성 성분입니다. PC는 피부 질환, 심혈관 질환, 신장염 및 골다공증 치료를 위한 중국 약전 및 TCM 공식에서 사용됩니다(Zhang et al., 2016a). PC의 주요 생리활성 화합물은 쿠마린(예: 소랄렌), 플라보노이드(예: 네오바바이소플라본, 바바찰콘, 바바친 및 코릴린) 및 메로테르펜(예: 바쿠치올)입니다(Zhang et al., 2016a). PC의 추가 구성 요소는 파킨슨병 치료를 위한 면역 조절, 항산화 및 신경 보호 특성을 가지고 있습니다(Jing et al., 2017). PC는 또한 전립선암 치료를 위한 치료 잠재력을 가질 수 있습니다(Lin et al., 2018).

골다공증 치료와 관련된 PC의 잠재적인 유익한 효과는 동물 모델에서 평가되었습니다(Miura et al., 1996; Tsai et al., 2007). PC 투여는 OVX 쥐에서 요중 칼슘 분비를 감소시키고 혈청 칼슘을 감소시켜 골밀도 및 골 형성을 개선하는 것으로 밝혀졌으며 폐경 후 골다공증 치료에 대한 치료 가능성이 있을 수 있습니다(Tsai et al., 2007). 보완 조사는 PC가 골절, 골연화증 및 골다공증을 포함한 뼈 병리학적 상태의 광범위한 치료에 대한 치료적 이점을 가질 수 있음을 나타냅니다(Miura et al., 1996). 또한, PC의 두 화합물인 bavachin(BA, flavonoid) 및 bakuchiol(BK, meroterpene)은 조골세포 분화를 유도하여 골 동화 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 그리고 PC의 생리활성 성분은 폐경 후 뼈 손실에 대한 보호를 제공할 수 있습니다(Lim et al., 2009; Weng et al., 2015). Bavachin은 세포 증식을 자극하는 데 더 효과적인 것으로 보이는 반면, bakuchiol은 조골 세포 분화에 더 큰 영향을 미치는 것으로 보입니다(Li et al., 2014a). 위치에 따라 이 두 가지 PC 화합물과 추가적인 PC 화합물 사이에서 골형성 효과의 변화를 가정적으로 생성한 바바친과 바쿠치올의 분자 구조는 프레닐기 측쇄입니다(Li et al., 2014a). PC 화합물의 조골세포 활성 강도에 대한 프레닐기의 위치 변화 효과를 조사하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다(Li et al., 2014a). BA 및 BK의 골형성 효과는 Wnt 신호전달 경로의 상향 조절에 의해 생성되고 ALP 수준, Ca 혈청 농도 및 BMD 증가를 생성하는 것으로 보입니다(Lim et al., 2009; Weng et al., 2015). 추가 시험관 내 연구 결과에 따르면 BK가 AKT 및 AP{14}} 신호 전달 경로를 방해하여 RANKL 유도 파골세포 분화 및 뼈 흡수를 억제합니다(Chai et al., 2018).

PC의 활성 쿠마린 화합물인 소랄렌(PSO)은 보고된 바에 따르면 골량의 촉진제이며 골다공증의 설치류 난소 절제 모델에서 테스트되었습니다(Yang et al., 2012). 연구 결과에 따르면 PSO는 소주 두께를 증가시키고 오스테오칼신 및 ALP를 포함한 골형성 마커를 상향 조절했습니다(Yang et al., 2012). 또한, OVX 유도 유전자 발현 프로파일은 PSO 처리에 의해 역전되어 Notch 신호 전달 경로를 통해 매개되는 것으로 보이며 골 중간엽 줄기 세포의 분화를 조절하여 폐경 후 골다공증 치료에 PSO의 골 형성 가능성을 나타냅니다. (Yang et al., 2012). 시험관 내 연구 결과에 따르면 PSO는 AKT 및 AP{4}} 신호 전달 경로의 억제를 통해 파골세포 분화와 뼈 흡수도 약화시킬 수 있습니다(Chai et al., 2018).

PC의 이소플라본 화합물인 네오바바이소플라본(NBIF)은 또한 골절, 골연화증 및 골다공증 치료에 적용될 수 있는 골형성 활성을 가질 수 있습니다(Don et al., 2012). 시험관 내 연구 결과는 NBIF가 ALP 활성을 증가시키고, 골 특이적 기질 단백질(I형 콜라겐, Col-I 포함)의 발현을 증가시키고, 오스테오칼신 및 골 시알로단백질 수준을 증가시키고, Runx2 및 osterix(OSX)의 발현 및 뼈 결절의 형성에 의한 것입니다(Don et al., 2012). 추가 실험은 p38 수용체의 억제가 NBIF 골형성 활성의 억제를 초래하고, NBIF가 또한 농도 의존적 ​​방식으로 p38의 활성 인산화 수준을 증가시킨다는 것을 나타냅니다. 따라서 NBIF의 골형성 활성은 p 의존적 신호 전달 경로의 활성화에 의해 매개되는 것으로 보입니다(Don et al., 2012)

PC에서 분리한 플라보노이드 화합물인 bavachalcone은 파골세포 활성을 억제하고 골다공증으로 인한 골 손실을 약화시키는 효과적인 한방 화합물일 수 있습니다(Park et al., 2008). Bavachalcone은 in vitro에서 1차 배양 파골세포 전구체 세포의 파골세포 형성을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다(Park et al., 2008). bavachalcone의 존재하에 파골세포 분화인자 NFκB(RANKL)의 활성이 감소하여 전사인자 c-Fos, NFATc1의 억제와 MEK, ERK, Akt 신호전달을 차단하여 파골세포 생성을 억제하였다. 박 등, 2008).

종합하면, 이러한 발견은 P. corylifolia가 골다공증 치료를 위한 한의학에서 중요한 치료제인 것으로 보인다는 것을 시사합니다. bakuchiol의 화합물은 골다공증을 약화시키기 위해 골형성 활성을 촉진하고 파골세포 골 흡수를 개선하는 이중 특성을 갖는 것으로 보이며 bavachin보다 조골 세포 분화 촉진이 더 높기 때문에 더 깊이 연구해야 합니다(Li et al., 2014a; Chai et al., 2014a; Chai et al., 알., 2018). 생화학적 효과 및 신호 전달 경로를 포함하여 조골 세포 및 파골 세포 활성에 대한 PC 활성 화합물의 분자 구조 변화 효과를 분리, 특성화 및 조사하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

Eucommia ulmoides Oliv.

Eucommia ulmoides Oliv. (EU, "Du Zhong")은 식물이며, EU의 건조 껍질은 TCM 및 식품 공급원으로 사용됩니다(Hussain et al., 2016). EU는 항산화제, 항염증제, 항균제, 항암제, 심장보호제, 신경보호제로서 약리학적 성질을 가지고 있어 심혈관 질환, 성기능 장애, 암, 대사 질환, 신경계 질환, 류마티스 관절염, 골관절염 치료에 적용되고 있습니다. 당뇨병(Xie et al., 2015; Hussain et al., 2016; Wang et al., 2016a; Do et al., 2018). EU의 생리활성 화합물에는 리그난, 이리도이드, 페놀, 스테로이드 및 플라보노이드가 포함됩니다(Hussain et al., 2016). 추가 연구에 따르면 EU가 골다공증 치료에도 효과적일 수 있음이 밝혀졌습니다.

Du Zhong 피질 추출물(DZCE)은 납 유도, 에스트로겐 결핍 유도 및 불용 유도 골다공증에 대한 잠재적인 보호 이점을 조사하기 위해 평가되었습니다(Zhang et al., 2009; Pan et al., 2014; Qi et al. , 2019). 아세트산납으로 유발된 골 손실의 설치류 모델에서 DZCE는 요추 및 대퇴골의 골밀도 손실을 약화시키고 혈청 칼슘, 인, ALP, 오스테오칼신 및 RANKL을 정상 수준으로 회복시켰습니다(Qi et al., 2019). 또한, 항파골세포 활성은 DZCE가 혈청 OPG/RANKL 비율을 정상 값으로 조정하는 효과에 의해 표시되었습니다(Qi et al., 2019). 에스트로겐 결핍으로 인한 골다공증의 OVX 쥐 모델에서 DZCE의 고용량은 최대 스트레스와 영률을 포함하여 대퇴골의 생체역학적 특성이 더 악화되는 것을 방지했으며 이는 BMD 손실의 약화를 동반했습니다(Zhang et al., 2009). 이러한 발견은 BMD와 골 두께의 매개변수가 DZCE의 고용량에 의해 개선되었고 골 회전율 마커, 오스테오칼신, ALP 및 데옥시피리디놀린(DPD)의 수준이 감소했기 때문에 나타내는 미세 CT 분석에 의해 뒷받침되었습니다(Zhang et al. ., 2009). EU-피질에서 추출한 총 리그난(TL)도 설치류 모델에서 에스트로겐 결핍으로 인한 골다공증으로 인한 골량 손실을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다(Zhang et al., 2014). 생체 내 발견은 최대 응력 및 영률 측면에서 대퇴골의 생체역학적 품질의 개선을 보여주었고, 미세 CT 분석은 추가 섬유주 미세 구조 분해의 예방을 보여주었습니다(Zhang et al., 2014). 시험관 내 발견은 TL이 조골세포의 증식과 분화를 촉진한다는 것을 보여주었습니다. OPG의 증가와 RANKL 발현의 감소에 의해 파골세포 생성이 억제되었습니다(Zhang et al., 2014). 설치류 불사용 유도 골다공증 모델에서 DZCE 치료는 골 강도를 개선하고 섬유주 미세 구조 분해를 방지했으며 TRAcP, DPD 및 OC를 포함한 골 전환 마커의 수준을 감소시켰습니다(Pan et al., 2014). 설치류에 대한 추가 발견은 EU가 경골 성장판의 연골 생성을 증가시키고 BMP{22}} 및 IGF{23}} 수준을 증가시켜 세로 골 성장을 촉진할 수 있음을 나타냅니다(Kim et al., 2015). 종합하면, 이러한 결과는 DZCE가 뼈의 형성과 파골세포의 골 흡수를 억제함으로써 골 손실을 감소시켜 골다공증에 효과적인 치료를 제공할 수 있음을 시사합니다. 장골의 세로 성장을 촉진할 수 있습니다.

5-(하이드록시메틸)-2-푸르알데하이드(5-HMF)는 골형성을 촉진하고 지방형성을 억제하는 것으로 밝혀진 Eucommiae Cortex에서 분리된 생리활성 화합물입니다(Tan et al., 2014). 시험관 내 연구 결과는 5-정상 배지에서 BMSC의 HMF 유도가 골형성 표지자(ALP, COL1alpha1, OC 및 OPN)의 발현을 상향 조절하고 5-HMF가 지방 형성의 발현을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 지방 생성 유도 배지에서 BMSC에 의한 마커(PPAR, FABP4, C/EBP 및 LPL). 또한, 미네랄화된 결절 형성은 정상 및 지방 생성 유도 배지 모두에서 배양된 5-HMF에 의해 유도된 BMSC에 의해 생성되었으며, 이는 5-HMF의 강력한 골형성, 항지방형성 및 항골다공성 특성을 나타냅니다(Tan et al., 2014). HMF 및 EU-피질의 추가 생리 활성 성분의 골형성 및 잠재적인 골아세포 및 항파골세포 효과와 관련된 분자 메커니즘을 조사하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다(Ha et al., 2003).

EU의 잎과 씨앗은 또한 골다공증 치료에 잠재적인 이점이 있을 수 있습니다(Li et al., 2011; Zhang et al., 2012). 에스트로겐 결핍 유발 골다공증 및 비만 설치류 복합 모델에서 유코미아잎 추출물(ELE) 처리는 각각 체중과 BMI를 감소시키고 경골 및 대퇴골 BMD를 증가시켰으며, 골강도를 증가시켰으며, 이는 각각 골대사 회복 효과를 나타냈습니다. 뼈 형성 및 흡착(Zhang et al., 2012). 추가 설치류 연구에 따르면 Eucommia ulmoides 종자(TGEUS)의 총 배당체를 투여하면 건강한 쥐에서 BMD와 대퇴골의 미세구조 매개변수가 향상될 수 있습니다(Li et al., 2011). EU의 잎에서 분리된 이리도이드 화합물은 치료 효과를 나타내는 생리 활성 성분일 수 있습니다(Takamura et al., 2007).

종합하면, 우리는 E. ulmoides의 허브가 뼈 손실 질병을 치료하는 훌륭한 약이라고 생각합니다. 피질, 잎 및 종자를 포함한 EU의 많은 부분에 대해 그림과 같이 골다공증 치료에 잠재적인 치료 이점이 있을 수 있습니다. 위(Li et al., 2011; Zhang et al., 2012; Qi et al., 2019). 또한, 생체 내 및 시험관 내 연구 결과에 따르면 골강도를 증가시키고 섬유주 미세구조의 분해를 방지하고, 골형성을 촉진하고, 골 흡수를 억제함으로써 골다공증에 효과적인 치료를 제공함을 보여줍니다. 일반적으로 피질은 뼈, 심혈관 및 성 질환을 치료하는 데 사용되는 EU의 주요 부분입니다. 잎과 종자의 긍정적인 증거와 효과에 기초하여 EU의 생리활성 분자를 분리 및 특성화하고 골다공증 치료를 위한 피질, 잎 및 종자 간의 효과를 비교하기 위해 더 많은 연구가 필요합니다. 그 중 치료 효과.

딥사쿠스 이너미스 벽.

Radix Dipsaci(RD, "Xu Duan")는 Dipsacus inermis Wall.의 말린 뿌리이며 한약에서 뼈를 강화하는 데 사용됩니다("Xu Duan"은 "골절을 교정하기 위해 뼈의 성장을 촉진한다"는 의미). 최근 연구에서는 RD가 골다공증 치료에 유익한 골 형성제가 될 수 있다고 보고했습니다(Liu et al., 2009; Niu et al., 2012; Liu et al., 2012b).

골다공증 치료에 치료적 이점을 제공할 수 있는 골 형성 특성이 최근 동물 연구에서 조사되었습니다. 난소 절제술로 유도된 폐경 후 설치류 모델에서 RD 치료는 골량 손실과 섬유주 미세 구조 저하를 예방하고 골 강도를 개선했습니다(Liu et al., 2009; Liu et al., 2012b). 이러한 결과는 ALP, OC 및 DPD를 포함한 골 회전율 마커 수준의 감소로 입증되는 바와 같이 변경된 골 리모델링에 기인할 수 있습니다. 또한, 조골세포 및 BMSC의 OPG 및 RANKL 수준에 대한 난소 절제술의 효과는 RD 처리에 의해 역전되었으며(OPG 수준 증가 및 RANKL 수준 감소), 이는 분자 바이오마커에 대한 RD의 골형성 효과를 나타냅니다(Liu et al., 2012b). BMSC에 대한 RD의 디클로로메탄 분획의 골형성 효과는 석회화된 결절의 형성, ALP 활성 증가, 뼈 시알로단백질(BSP)의 발현 증가 및 OC에 의해 시험관 내에서 입증되었습니다(Kim et al., 2011). RD의 dichloromethane 분획에서 분리된 활성 단일 화합물인 hederagenin 3-O-(2- O-acetyl)- -L-arabinopyranoside는 ALP, OC 및 BSP 수준을 크게 증가시켰습니다(Kim et al., 2011). 골다공증의 뒷다리 언로딩 설치류 모델은 골밀도와 뼈 미세구조에 대한 RD 치료의 효과를 조사했으며 생체역학적 특성이 향상되었음을 보여주었습니다(Niu et al., 2015a). RD의 경구 투여는 뼈의 기계적 강도, BMD, BMC 및 뇨 칼슘 및 인 배설을 포함한 뼈 회전율 마커를 개선했습니다. Micro-CT 분석은 RD가 섬유주 미세 구조 분해를 방지하고 골 부피 분율을 개선하며 조직 미네랄 밀도와 함량을 개선한 것으로 나타났습니다(Niu et al., 2015a). Radix Dipsaci 추출물(RDE)을 먹인 건강한 쥐는 증가된 골밀도와 변경된 골 조직 형태에 의해 동화작용 전신 골격 효과를 나타냈습니다(Wong et al., 2007b). 골소주의 11.82% 증가가 측정되어 골밀도가 증가했으며 BV/TV의 강화(4.5% 증가)와 BS/TV, Tb의 개선으로 골 조직 형태도 개선되었습니다. N, Tb.Sp의 감소(Wong et al., 2007b). 종합하면, 이러한 발견은 RD가 골다공증 치료에 유익한 치료 효과를 제공할 수 있음을 시사합니다.

RD의 생리 활성 성분에 대한 추가 연구는 RD에서 추출된 사포닌 및 이리도이드 배당체를 포함한 여러 화합물이 생물학적 효과를 생성할 수 있음을 나타냅니다(Kim et al., 2011; Tao et al., 2019). RD 총 사포닌(RTS)의 항골다공증 효과는 조골세포 및 파골세포에 대한 효과와 관련이 있을 수 있습니다(Niu et al., 2012; Niu et al., 2015b). RTS의 경구 투여는 쥐에서 OVX로 인한 골량 손실을 예방하는 것으로 나타났으며, 이는 소변 칼슘 및 인 배설을 포함한 골 회전율 마커의 감소 수준으로 표시되고 골의 생체역학적 강도를 증가시키고 소주 미세구조 분해를 방지합니다. Niu et al., 2012). 시험관 내 연구 결과에 따르면 RTS가 조골 세포 성숙 및 분화를 촉진하고 ALP 및 OC 수준을 증가시키며 BMP{7}}의 합성을 증가시켜 골 형성을 증가시키는 것으로 나타났습니다(Niu et al., 2012; Niu et al., 2015b). ). 조골 세포에 대한 RTS의 긍정적인 효과는 BMP2/미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK)/Smad1/5/{14}의존성 Runx2 신호 전달 경로를 통해 매개되는 것으로 보입니다(Niu et al., 2015b). 또한 RTS는 OPG의 발현을 증가시키고 NF-κB(RANKL)의 발현을 감소시켜 파골세포 형성을 억제했습니다(Niu et al., 2012). 또한 asperosaponin VI는 RD에서 분리된 사포닌으로 조골세포의 증식, 분화 및 광물화를 촉진하는 것으로 나타났으며 이러한 효과는 BMP{19}} 합성과 p38 및 ERK1/ 활성화에 의해 매개되는 것으로 보입니다. 2 시그널링(Niu et al., 2011).

종합적으로, 이러한 발견은 RD가 생체 내에서 개선된 생리학적 골 재형성에 기인할 수 있는 골 손실을 약화시키고 골 강도 및 질을 증가시키는 것을 포함하여 골다공증 치료에 유익한 치료 효과를 제공하는 것으로 보인다는 것을 시사합니다. 세포 및 분자 수준에서 RD와 그 생리활성 성분은 조골세포 분화, 증식, 성숙 및 광물화를 촉진하는 것으로 보이며 파골세포 생성을 억제할 수 있습니다. 뼈 연구 관련 동물 모델은 난소 절제술로 유도된 폐경 후 설치류 모델, 뒷다리 언로딩 모델, 뼈 대사를 감지하는 건강한 쥐를 포함하여 이러한 연구에서 풍부했습니다. 에틸알코올 또는 조추출물과 같은 일부 치료 성분은 잘 연구되지 않았습니다. 골다공증 치료에서 효과적인 화합물을 확인하고 RD의 치료 가능성과 기전을 개발하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

시보티움 바로메츠(L.) J.Sm

Cibotium barometz(L.) J.Sm(CB, "Gou Ji")은 한의학에서 잘 알려져 있으며 그 털은 상처 치유 찜질용 항출혈제와 같은 연고에 사용되는 주요 성분입니다(Wu and Yang, 2009). . CB의 뿌리줄기는 항염증 특성을 함유하고 있으며 노인의 류머티즘, 요통, 좌골 신경통, 배뇨곤란 등의 질병 치료에 사용됩니다(Wu and Yang, 2009). CB는 뼈에 영양을 공급하고 생식선 기능을 향상시키는 특성이 있는 것으로 생각됩니다. 그리고 골다공증 치료를 위한 약초 요법에 자주 사용됩니다(Zhao et al., 2011).

골다공증 치료에 대한 CB의 잠재적인 이점으로 인해 생체 내 및 시험관 내에서 CB의 효과를 결정하기 위한 연구가 수행되었습니다. 폐경 후 에스트로겐 결핍 유발 골다공증의 설치류 모델에서 CB(CBE) 추출물의 매일 투여는 골격 리모델링의 감소와 관련된 것으로 보이는 OVX-쥐의 대퇴골 총 BMD 손실을 예방하는 것으로 나타났습니다. 골 회전율 마커 OC, ALP, DPD 및 칼슘 및 인의 소변 배설 수준 감소로 입증됩니다(Zhao et al., 2011). 또한, CBE 처리는 미세 CT 미세구조 매개변수의 개선에 의해 결정된 바와 같이 골 강도를 강화하고 섬유주 미세구조 저하를 방지하는 것으로 나타났습니다. 처리되지 않은 모델 쥐와 비교할 때 CBE 처리는 OVX 쥐의 뼈 최대 스트레스, 에너지 및 영률을 유의하게 증가시켰습니다(Zhao et al., 2011). CBE 치료는 체중 및 자궁 중량에 미치는 영향 측면에서 에스트로겐 치료에 비해 유리하게 수행됩니다(Zhao et al., 2011). 골다공증 치료에서 CB의 뿌리 줄기 성분의 잠재적 효과를 평가하기 위해 추가 시험관내 실험이 수행되었습니다(Nguyen et al., 2009; Xu et al., 2014). 이러한 실험의 결과는 이러한 CB-근경 성분이 쥐 조골세포의 증식 및 분화를 촉진할 수 있고 따라서 골다공증 치료를 위한 잠재적 치료제가 될 수 있음을 나타냅니다(Xu et al., 2014). 또한, CB-리좀에서 분리된 화합물은 전구 BMM 세포의 생존력에 대한 부작용 없이 유도 배지에서 배양될 때 일차 골수 대식세포(BMM)에서 파골세포 형성을 억제하는 것으로 나타났습니다(Nguyen et al., 2009).

따라서 CB가 골다공증 치료에 효과적인 치료제로 사용될 수 있다는 증거가 있습니다. 일부 연구에서 CB의 성분은 건조 및 조 C. barometz에서 에탄올 추출에 의해 얻은 여전히 ​​매우 명확하거나 명확하지 않습니다(Zhao et al., 2011). CB의 생리 활성 성분을 분리 및 특성화하고, 치료 효과를 생성하는 분자 메커니즘 및 신호 전달 경로를 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

벨벳 뿔

Velvet Antler(VA, "Lu Rong")는 TCM에서 일반적으로 Silka 사슴과 Red 사슴에서 얻는 사전 석회화된 연골 녹용으로, 뼈를 강화하고 면역 건강, 신체 건강 개선에 효과적인 약제로 사용됩니다. 힘 및 성기능(Zhang et al., 2013; Sui et al., 2014). 벨벳 뿔은 포유류에서 매년 재생되며 VA 섭취는 소비자에게 유사한 이점을 제공하는 것으로 생각됩니다(Gilbey and Perezgonzalez, 2012). VA와 그 가까운 친척인 녹용 베이스는 모두 중국 약전에 지정된 의약품입니다(Wu et al., 2013). VA의 뼈 건강 증진 특성은 골다공증 및 골괴사증을 포함한 뼈 질환의 치료와 관련하여 조사되었습니다(Zhang et al., 2013; Wei et al., 2016).

폐경 후 에스트로겐 결핍 유발 골다공증 치료에 대한 VA의 효과는 설치류 모델을 사용하여 조사되었습니다(Yang et al., 2010a; Tseng et al., 2012; Zhang et al., 2013). OVX 쥐에게 투여된 총 녹용 폴리펩타이드(TVAP)는 골 손실을 예방하고 BMD, BMC 및 골 미세 구조를 개선하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 IL{5}} 및 Il{6}}( Zhang et al., 2013). 또한 천연 녹용 폴리펩타이드(nVAP) 및 합성 VAP(sVAP)는 시험관 내에서 연골 및 조골 세포 유사 세포의 증식을 촉진하고 THP 단핵구 세포에서 분비되는 IL의 활성을 억제하며, TVAPL 및 sVAP가 폐경 후 골다공증 치료를 위한 잠재적 치료제가 될 수 있음을 나타냅니다(Zhang et al., 2013). VA 및 VA-혈액 모두 TCM에서 뼈와 힘줄을 강화하고 활성화시키는 데 사용할 수 있으며 VA 및 VA-혈액(VAM-B)의 중간 부분의 조합이 우수한 약리학적 효과를 갖는 것으로 생각됩니다(Tseng et al., 2012 ). OVX 쥐에서 VAM-B 치료는 체중을 개선하고 척추와 대퇴골의 강도를 증가시켰으며 ALP 수준의 감소를 동반한 경골 소주 미세구조를 개선했습니다. 결과는 폐경기 골다공증 치료를 위한 VAM-B의 치료적 사용을 뒷받침했습니다(Tseng et al., 2012). 추가 연구에 따르면 OVX-쥐에게 VA 혈액을 경구 투여하면 요추 및 대퇴골의 감소된 BMD를 약화시키고 인슐린 유사 성장 인자 -1(IGF{25}}) 및 테스토스테론(Yang et al., 2010a).

흥미롭게도 발효가 VA의 골 형성 능력에 미치는 영향은 시험관 내에서 조사되었습니다(Lee et al., 2011). 연구 결과에 따르면 비발효 녹용(NFA)과 발효 녹용(FA) 처리 모두 I형 콜라겐 및 BSP를 포함한 골아세포 및 골기질 단백질의 증식을 증가시키는 것으로 나타났습니다(Lee et al., 2011). 또한 FA는 NFA에 비해 조골세포 증식이 증가하고 ALP 활성이 증가하며 무기질화도 증가하므로 발효 과정에서 녹용의 골 형성 효과가 향상될 수 있습니다(Lee et al., 2011). 또한, 항흡수 활성에 대한 발효의 효과를 시험관 내에서 조사하였고, 발효 과정이 파골세포 분화 및 신호전달 활성을 억제하는 VA의 능력을 향상시킬 수 있는 것으로 보인다(Choi et al., 2013). 연구 결과에 따르면 FA 추출물은 NFATc1 전사 활성에 영향을 미치는 것으로 알려진 신호전달 분자인 phospholipase C 2(PLC 2)의 억제와 관련된 NFATc1의 발현 및 활성을 하향 조절함으로써 BMM에서 RANKL 유도 파골세포 분화를 억제함을 나타냅니다(Choi et al. 알., 2013). 따라서 연구에서는 FA 추출물이 PLC 2-NFATc1 신호 전달을 방해하여 파골 세포 활성을 억제할 수 있고 골다공증을 포함한 파골 세포 관련 뼈 질환 치료에 치료 효과를 제공할 수 있음을 시사합니다(Choi et al., 2013). 또한 시험관 내 연구에 따르면 녹용의 클로로포름 추출물(CE-C)은 카파 B(I-κB)는 골다공증 조건에서 RANKL에 의해 증가될 것입니다(Li et al., 2007). CE-C는 또한 파골세포의 골 흡수 활성을 억제하고 액틴 고리를 파괴하여 파골세포 세포자멸사를 유도하는 것으로 보입니다(Li et al., 2007). 종합하면, 이러한 발견은 VA 및 CE-C가 골다공증 치료에 효과적인 화합물일 수 있음을 시사합니다.

추가 연구에서는 세로 뼈 성장과 골다공증에 대한 녹용의 다른 부분에서 VA의 골 형성 능력을 비교했습니다(Tseng et al., 2014; Kim et al., 2016). 생체 내 및 시험관 내 연구 결과에 따르면 VA는 BMP{2}} 발현, 콜라겐, ALP 및 OC를 포함한 골형성 유전자 발현을 강화하고 조골세포의 증식, 분화 및 무기질화를 촉진하여 사춘기 쥐의 세로 골 성장을 촉진합니다. -세포(Kim et al., 2016). VA의 골 형성 효과는 녹용의 상부 또는 말단 부분에서 기저 부분으로 감소하는 것으로 보입니다(Tseng et al., 2014; Kim et al., 2016).

종합하면, 이러한 발견은 VA가 뼈를 강화하고, 뼈 성장을 촉진하는 특성을 포함하는 것으로 보이며, 뼈 형성 및 항흡수 활성에 의한 골다공증 치료에 대한 치료적 이점을 제공할 수 있음을 나타냅니다. 흥미롭게도 Kim and Tseng et al. 임상적으로 골다공증 치료에 적용할 때 더 나은 골 형성 효과를 위해 녹용의 기초 부분이 먼저 선택되어야 함을 나타냅니다. 다양한 준비 조건의 영향 하에 VA의 다양한 섹션의 생리 활성 성분과 치료 효과를 매개하는 분자 신호 메커니즘을 식별하고 특성화하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

시스탄체 데저티콜라 YCMaf

시스탄체 데저티콜라 YCMaf(CD, "Rou Cong Rong")은 한의학에서 신장 결핍, 성기능 장애, 여성 불임 및 변비 치료에 사용됩니다(Fu et al., 2018). 최근 보고서에 따르면시스탄체 데저티콜라골다공증에 대한 효과적인 치료법을 제공하는 것 외에도 남성의 생식 능력을 촉진하고 만성 신염 환자의 이명을 약화시킬 수 있습니다(Jiang et al., 2016; Fu et al., 2018; Fan et al., 2019).

폐경 후 에스트로겐 결핍 유발 골다공증의 설치류 모델을 사용한 생체 내 연구는 다음을 보여주었습니다.Cistanches Deserticola 추출물(CDE)는 골다공증 치료에 치료적 이점을 제공할 수 있습니다(Liang et al., 2011; Liang et al., 2013). 결과는 다음을 나타냅니다.시스탄체 데저티콜라 익스트랙t는 OVX 쥐의 대퇴골 BMD 및 BMC를 용량 의존적으로 향상시키고 최대 하중, 최대 변위 및 스트레스를 포함한 하중 및 자동 파손의 생체역학적 대퇴골 매개변수를 개선할 수 있습니다(Liang et al., 2011). OVX 쥐와 비교하여 Cistanche Deserticola 추출물 처리 쥐는 혈중 칼슘, 아연 및 구리 수치 감소를 포함한 생화학적 차이를 보였습니다(Liang et al., 2011). Cistanche Deserticola 추출물의 골다공증 방지 효과 뒤에 있는 분자 메커니즘에 대한 추가 생체 내 조사는 뼈 퇴화의 약화가 Smad1, Smad5, TGF{6}} 및 TIEG1을 포함한 뼈 대사와 관련된 유전자의 조절과 관련이 있음을 나타냅니다. Liang et al., 2013). 또한 Cistanche Deserticola 화합물의 생체 내 효과 조사,시스타노사이드, OVX 쥐에서 Cistanche Deserticola는 골형성 및 파골세포 억제 특성을 모두 포함할 수 있음을 나타냅니다(Xu et al., 2017). Cistanoside는 골 강도, BMD 증가 및 섬유주 미세 구조 개선 외에도 TRAP, DPD 및 카텝신 K를 포함한 골 흡수 마커의 활성을 감소시킬 수 있습니다(Xu et al., 2017). 이러한 효과는 NF-κB의 비활성화를 매개하여 파골세포 활성을 억제하고 PI3K/Akt 골형성 경로의 자극을 하류에서 매개하는 TNF-수용체 관련 인자 6(TRAF6)의 하향 조절에 의해 매개되는 것으로 보입니다(Xu et al. 알., 2017).

시험관 내 연구에 따르면시스탄체 데저티콜라골다공증 치료를 위해 골 형성을 유도할 수 있습니다(Li et al., 2012a; Li et al., 2012b). Cistanche Deserticola 추출물은 ALP, BMP{2}} 및 OPN의 발현을 증가시켰고 배양된 조골 세포에 의한 뼈 광물화를 증가시켰습니다(Li et al., 2012b).에키나코사이드Cistanche Deserticola에서 분리된 페놀 화합물인 (ECH)는 증가된 세포 증식, ALP 활성, OC 수준 및 광물화를 포함하여 배양된 조골 세포에 의한 골 형성 활성을 촉진하는 것으로 보이며, 이는 OPG/RANKL 비율 증가와 관련될 수 있습니다(Li et al., 2012a). 이에 따라, 생체 내 발견은 OVX 쥐의 골다공증 치료에 대한 ECH의 긍정적인 용량 의존적 효과를 뒷받침합니다(Li et al., 2013a). 90 mg/kg 및 270 mg/kg의 용량으로 12주 동안 ECH 치료 후, 대퇴골 BMD가 유의하게 향상되었습니다(Li et al., 2013a). 또한, 조직 형태학적 및 마이크로 CT 분석에서는 악화된 미세 구조 및 생체 역학적 매개변수가 역전되었고 피질골 두께, 조골세포 수 및 소주 두께가 향상되었음을 나타내었습니다(Li et al., 2013a). 추가 연구에 따르면 Cistanche Deserticola 유래 화합물은 파골세포 생성을 억제하고 RANKL 활성을 약화시키며 NFAT 및 MAPK를 비활성화함으로써 파골세포 골 흡수를 감소시킬 수 있다고 제안합니다(Song et al., 2018).

종합적으로, 이러한 발견은 Cistanche Deserticola가 폐경 후 골다공증 치료에 잠재적으로 효과적인 특성을 포함할 수 있음을 시사합니다. Cistanoside의 화합물은 골 형성 및 개미 파골 세포 형성 특성을 모두 가질 수 있다는 흥미로운 연구와 함께 Cistanches Deserticola의 좋은 대표자로 작용할 수 있지만 CD의 생리 활성 성분을 분리 및 특성화하고 잠재적인 골 형성 및 흡수 방지를 조사하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 효과 및 골다공증과 관련하여 Cistanches 허브의 영향을 받는 분자 신호 경로.

Cuscuta chinensis Lam.

C. Chinensis Lam의 종자. (CC, "Tu Si Zi") 성기능, 시력 및 피임의 향상을 위해 한의학에서 일반적으로 사용되는 허브 중 하나입니다(Donnapee et al., 2014). CC의 생물학적 활성에는 피부 및 간 보호, 면역 조절, 신경 보호, 항산화 및 항염 특성이 포함됩니다(Donnapee et al., 2014). 현재 연구는 골다공증 치료에 대한 CC의 효과를 조사하고 있습니다(Donnapee et al., 2014).

생체 내 및 시험관 내 실험에 따르면 골다공증에 효과적인 것으로 보이는 CC의 생리 활성 화합물은 kaempferol, hyperoside 및 campesterol입니다(Yao et al., 2005; Yang et al., 2011; Nowak et al., 2017). 폐경 후 에스트로겐 결핍 유발 골다공증의 설치류 모델에서 kaempferol(CC 종자에서 분리)은 치료되지 않은 대조군과 비교하여 OVX 쥐의 대퇴골 BMD와 영률을 증가시켰으며, 이는 골 회전율 감소, 골 조직 부피 증가를 동반했습니다 비율 및 증가된 소주골 둘레(Nowak et al., 2017).

시험관 내 연구에 따르면 CC 추출물은 조골세포 유사 세포 증식과 무기질화를 용량 의존적으로 증가시킬 수 있으며 이는 ALP 활성 강화, 콜라겐 합성 증가 및 BMP{2}} 발현을 동반하는 것으로 나타났습니다(Yang et al., 2009 ). 또한 CC는 미토콘드리아 의존성 경로를 통한 항산화 활성 및 기능으로 인해 TBHP(tertiary butyl hydroperoxide) 산화 스트레스 유발 세포자멸사로부터 조골 세포를 보호하는 것으로 보입니다(Gao et al., 2013). 추가적인 시험관 내 증거는 CC가 전구체 세포로부터 조골 세포의 증식 및 분화를 촉진하여 광물화된 결절 형성을 유도하고 TRAcP(Yao et al., 2005)에 의해 나타난 바와 같이 파골 세포 활성을 감소시킬 수 있음을 입증했습니다.

종합하면, 이러한 발견은 CC의 골형성, 항산화 및 항파골세포 특성이 골다공증 치료에 치료적 이점을 제공할 수 있음을 나타냅니다. 증거에 따르면 화합물, kaempferol 및 campesterol에 의한 골형성 촉진 및 골 흡수 억제가 나타났지만, Yang et al.의 연구와 달리 각각의 기능적 메커니즘은 여전히 ​​잘 연구되지 않았습니다. (2009) 및 Gao et al. (2013). 그러나 Yang and Gao et al. 수성 추출물은 특정 화합물이 잘 알려져 있지 않았기 때문에 골다공증을 포함한 뼈 질환 치료를 위한 치료 잠재력 및 분자 메커니즘을 포함하여 C. Chinensis의 생리 활성 성분을 분리하고 특성화하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

천궁 monnieri (L.) Cusson

Cnidium monnieri (L.) Cusson (CM, "She Chuang Zi")은 통증과 염증을 완화하고 성기능을 개선하며 피부 관련 질병을 치료하고 뼈의 강도를 향상시키기 위해 한약에서 일반적으로 사용되는 허브입니다. et al., 2015c). 300개 이상의 화합물이 CM에서 분리되었으며 주요 생리 활성 성분은 쿠마린 화합물인 것으로 보입니다(Li et al., 2015c). 추가 연구에서는 파킨슨병, 암 및 골다공증 치료를 위한 CM의 잠재적 적용을 보고했습니다(Zhang et al., 2007b; Hong et al., 2017b; Wang et al., 2019c).

CM에서 추출한 쿠마린은 골다공증 치료에 잠재적으로 유익한 치료 효과를 생성하는 것으로 나타났습니다(Meng et al., 2004; Zhang et al., 2007b; Ming et al., 2013). CM의 클로로포름 분획은 조골세포 활성을 촉진하는 것으로 밝혀졌으며 3개의 쿠마린(osthole, bergapten 및 imperatorin)이 후속 분석을 위해 분리되었습니다(Meng et al., 2004). 신생아 설치류 calvaria 배양에서 osthole은 조골 세포 증식 및 ALP 활성을 촉진하고 쥐 골수 파골 세포의 형성, 분화 및 TRAcP 활성을 감소시켜 뼈 흡수를 억제하는 것으로 나타났습니다. 골다공증(Meng et al., 2004).

골다공증 치료를 위한 osthole의 잠재적 효과에 대한 생체 내 및 시험관 내 조사가 추가로 수행되었습니다(Zhang et al., 2017b). 마우스 대퇴골 골절 모델의 결과 분석에 따르면 osthole은 치료되지 않은 대조군과 비교하여 골절 복구, 뼈 재생 및 증가된 뼈 강도를 향상시켰습니다(Zhang et al., 2017b). 시험관 내 연구 결과에 따르면 osthole은 골 형성 분화, ALP 활성 및 칼슘 결절 형성을 증가시켜 시간 및 농도 의존적 ​​관계에서 조골 세포에 의한 골 형성을 촉진하는 것으로 나타났습니다(Ming et al., 2013; Zhang et al., 2017b). 또한, 골형성 관련 유전자인 BMP-2, Runx2, osterix(Osx), OCN의 발현 증가와 관찰된 골형성 억제에 의해 결정되는 바와 같이 osthole은 BMP 의존적 신호전달 경로를 통해 골형성을 유도하는 것으로 나타났습니다. BMP 길항제인 noggin(Ming et al., 2013; Zhang et al., 2017b)에 의한 길항으로 인해 발생합니다. 추가 기계 분석은 osthole의 골 형성 효과가 전사 인자 Osx를 표적으로 하는 것으로 보이는 cAMP/CREB 신호 전달 경로의 활성화를 통해 매개되는 것으로 나타났습니다(Zhang et al., 2017b). 추가적인 생체 내 증거에 따르면 osthole은 에스트라디올만큼 효과적일 수 있는 폐경 후 골다공증 치료에 치료적 이점을 제공할 수 있습니다(Li et al., 2002). OVX 쥐에서 osthole과 17 -estradiol은 모두 에스트로겐 결핍으로 인한 해면성 골 손실을 억제하고 대퇴 경부의 생체역학적 최대 부하를 증가시켰습니다(Li et al., 2002). Osthole은 또한 OVX 쥐의 소변 디옥시피리디놀린(DPD) 수준을 억제할 수 있습니다. 그러나 osthole은 혈청 OC 수준을 감소시키는 것으로 보이지 않았고 17 -estradiol 그룹에서 관찰된 바와 같이 체중이나 자궁 무게에 영향을 미치지 않아 폐경 후 골다공증 치료에 대한 osthole의 치료 이점이 매개되지 않을 수 있음을 나타냅니다. 에스트로겐 경로(Li et al., 2002). 추가로, 건강한 쥐에서 osthole은 증가된 혈청 OC 및 TRAcP 수준을 동반하는 전체 신체 및 대퇴골 BMD, 섬유주 미세구조 매개변수, 최대 하중 및 영률의 생체역학적 특성을 증가시키는 것으로 나타났습니다(Cheng et al., 2014). 종합하면, 이러한 발견은 osthole이 골 형성 활성을 촉진하고 골 흡수를 약화시킴으로써 골다공증 치료에 잠재적인 치료 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다. osthole의 항골다공증 효과를 보다 광범위하게 특성화하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

시험관 내 증거에 따르면 Imperatorin은 MCF{0}} 세포의 증식 및 골형성 활성을 자극하고 Saos{1}} 조골세포의 ALP 활성을 자극함으로써 동화 작용 가능성을 가질 수 있으며, 아마도 에스트로겐 수용체를 통해 에스트로겐 특성을 발휘할 수 있음을 보여줍니다. 경로(Jia et al., 2016). 생체 내 골다공증 치료에 대한 잠재적인 치료 효과를 조사하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

Bergapten은 또한 골다공증을 포함한 뼈 질환 치료에 치료적 가치가 있을 수 있는 잠재적인 생물약리학적 특성에 대해 테스트되었습니다(Chen et al., 2019a). 생쥐의 난소절제술로 인한 골다공증에 대한 베르갑텐의 잠재적 효과에 대한 생체 내 조사와 RANKL로 인한 파골세포 형성에 대한 시험관 내 분석이 수행되었습니다(Chen et al., 2019a). 연구 결과에 따르면 베르갑텐은 파골 세포 골 흡수를 억제하고 NF-κB 및 JNK 신호 전달 경로의 파괴를 통해 매개되는 RANKL 유도 파골 세포 생성을 약화시키는 것으로 나타났습니다(Chen et al., 2019a). 또한, 베르갑텐은 세포독성 부작용 없이 파골세포 분화 관련 유전자의 발현을 감소시키고 BMM 및 RAW264.7 세포에 의한 파골세포 생성을 약화시키는 NFATc1 및 c-fos(파골세포 생성 관련 전사 인자)의 활성을 효과적으로 감소시켰습니다. 또한 베르갑텐은 골 흡수 활성과 관련된 F-액틴 고리의 형성을 방해합니다(Chen et al., 2019a).

전반적으로, 생체 내 및 시험관 내 증거는 CM에서 분리된 쿠마린 화합물, 주로 오스트홀 및 베르갑텐이 골 형성을 증가시키고 골 흡수를 감소시키는 작용을 함으로써 골다공증 치료를 위한 생물학적 약리학적 효과를 생성할 수 있음을 시사합니다. 흥미롭게도, 혈청 OC의 수준은 OVX 쥐에서 영향을 받지 않았지만 건강한 쥐에서는 osthole에 의해 향상되었으며, 이는 혈청 OC에 대한 osthole의 영향에 대해 더 많은 연구와 주의를 기울여야 함을 나타냅니다. 골다공증 치료에 잠재적인 치료 이점을 제공하는 CM의 생리 활성 효과를 광범위하게 특성화하려면 추가 연구가 필요합니다.

계속 읽기...