파트 Ⅲ 골다공증 치료를 위한 천연 한약의 치료 동화 작용 및 항이화 작용 효과

폐경 후 에스트로겐 결핍 유발 골다공증의 설치류 모델을 사용한 생체 내 연구는 다음을 보여주었습니다.Cistanches Deserticola 추출물(CDE)는 골다공증 치료에 치료적 이점을 제공할 수 있습니다(Liang et al., 2011; Liang et al., 2013). 결과는 다음을 나타냅니다.Cistanche Deserticola 추출물OVX 쥐의 대퇴골 BMD 및 BMC를 용량 의존적으로 향상시키고 최대 하중, 최대 변위 및 스트레스를 포함한 하중 및 자동 파손의 생체역학적 대퇴골 매개변수를 개선할 수 있습니다(Liang et al., 2011). OVX 쥐와 비교하여,Cistanche Deserticola 추출물-치료 쥐는 혈중 칼슘, 아연, 구리 수치 감소를 포함한 생화학적 차이를 보였습니다(Liang et al., 2011). CDE의 항골다공증 효과 이면에 있는 분자 메커니즘에 대한 추가 생체 내 조사는 뼈 퇴행의 약화가 Smad1, Smad5, TGF{4}} 및 TIEG1을 포함한 뼈 대사와 관련된 유전자의 조절과 관련이 있음을 나타냅니다(Liang et al. 알., 2013). 또한, OVX 쥐에 대한 CD 화합물인 Cistanoside의 영향에 대한 생체 내 조사는 다음을 나타냅니다.시스탄체 데저티콜라골형성 및 항파골세포 특성을 모두 포함할 수 있습니다(Xu et al., 2017). 골강도, 골밀도 증가, 소주 미세구조 개선 뿐만 아니라,시스타노사이드또한 TRAP, DPD 및 카텝신 K를 포함한 골 흡수 마커의 활성을 감소시킬 수 있습니다(Xu et al., 2017). 이러한 효과는 NF-κB의 비활성화를 매개하여 파골세포 활성을 억제하고 PI3K/Akt 골형성 경로의 자극을 하류에서 매개하는 TNF-수용체 관련 인자 6(TRAF6)의 하향 조절에 의해 매개되는 것으로 보입니다(Xu et al. 알., 2017).

Epimedium brevicornum Maxim

Epimedium brevicornum Maxim(EBM, "Yin Yang Huo")은 수천 년 동안 한의학에서 뼈 질환, 임신 및 생식선 기능 장애를 치료하는 데 전통적으로 사용되어 온 매우 인기 있는 천연 약물입니다. 폐경 후 증상을 완화하고 골다공증 및 기타 뼈 손실 질환을 억제할 수 있는 반면 자궁에 대한 증식 효과는 거의 발견되지 않았습니다. 이러한 항골다공성 효과는 일부를 포함하는 내인성 식물성 에스트로겐에 의한 에스트로겐 특성과 관련이 있을 수 있습니다.플라보노이드, 리그난, 스테롤 등(Wang et al., 2007; Xu et al., 2016). 시스템 약리학 연구에서 Epimedium에는 에스트로겐과 유사한 구조를 가진 77개의 구성 요소가 있습니다(Xu et al., 2016). 이카리인, 에피메딘 A, 에피메딘 B, 에피메딘 C, 살비제 II 및 이카린, 에피메도사이드 C, 바오후오사이드 I, 바오후오사이드 II 등을 포함한 많은 이러한 식물성 에스트로겐 화합물은 골다공증을 억제하는 유익한 효과가 있습니다(Meng et al., 2005; Huang et al., 2007; Zhai et al., 2013; Liu et al., 2014b; Wang et al., 2016b; Liu et al., 2017b). 이들 성분 중 이카린은 에피메디움 브레비코눔 맥심의 주성분이다. 이제, 그것의 동화작용 및 항이화작용 효과에 초점을 맞춘 많은 연구와 검토가 있었습니다. 특정 연구에 따르면 이카린은 다른 화합물보다 더 나은 항골다공성 효과를 나타냅니다(Ma et al., 2011; Wang et al., 2018). 이 리뷰는 Epimedium brevicornum Maxim으로 대표되는 골다공증 치료에 이카린의 잠재적 효과를 강조하여 소개합니다.

Flavonoid from cistanche active ingrediant

플라보노이드

Cistanche NZ로 이동

프레닐화 플라보놀 배당체인 Icariin은 Epimedium의 주요 효과적인 화합물 중 하나였습니다. 본능적 에스트로겐 생합성 효과(Yang et al., 2013)로 시험관 내 및 생체 내에서 잠재적인 골 형성 및 항 파골 세포 형성 효과가 있었고 임상에서는 항 골다공증 효과가 있었습니다.

최근의 시험관 내 연구에 따르면 이카린이 ALP 활성, 골형성 분화를 향상시키고 hFOB 1.19 세포, MC3T{3}}E1, UMR 106 세포를 비롯한 MSC 및 조골세포의 성숙 및 광물화를 개선할 수 있음이 입증되었습니다(Chen et al., 2007b; Mok et al., 2010; Fan et al., 2011; Cao et al., 2012; Liang et al., 2012). Icariin은 또한 덱사메타손이 없는 경우에도 조골세포의 분화를 촉진하는 뚜렷한 능력을 가질 수 있습니다(Ma et al., 2013). 이에 따라 COL1a2, OSX, RUNX{15}}, BMP{16}}, Smad4, Notch2 및 OPG/RANKL 비율을 포함한 골형성 관련 유전자의 mRNA 발현이 유의하게 증가했습니다(Xiao et al., 2005; Zhao et al., 2008; Hsieh et al., 2010; Ma et al., 2011; Bian et al., 2012; Cao et al., 2012; Liang et al., 2012; Li et al., 2013b). 추가 연구에 따르면 이카린 치료는 ERK, JNK 및 p38 키나제의 활성화를 유의하게 유도할 수 있으며 각각의 억제제는 이카린으로 자극된 골형성 효과를 극적으로 약화시킬 수 있습니다. Yeet al. TAZ(PDZ-결합 모티프가 있는 전사 보조 활성화제) 고갈이 이카린 처리에 의해 유도된 증식 촉진 및 골형성 분화를 유의하게 차단할 수 있음을 발견했습니다(Ye et al., 2017). 이러한 연구는 Wnt/-catenin-BMP2, Notch, MAPK 및 RhoA-TAZ 신호 전달 경로가 이카린의 골형성 효과에 관여함을 나타냅니다(Song et al., 2013; Wu et al., 2015a; Ye et al., 2017). ). 또한, OVX 쥐로부터의 BMSC의 골형성 분화 능력은 가짜 수술 그룹에 비해 현저히 감소할 것입니다. 이카린 치료는 에스트로겐 경로를 통한 골형성 분화 및 광물화를 보호하고 증가시키는 작용을 할 수 있습니다(Luo et al., 2015). Icariin은 또한 조골세포의 세포 주기를 보호하고 산화 스트레스에 의해 유도되는 세포자멸사를 억제할 수 있습니다. 활성산소와 말론디알데하이드의 생성이 적었고, 이카린 처리 시 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성이 증가했습니다(Liu et al., 2012a). 따라서 icariin은 RUNX{40}}, OSX 및 BMP{41}} 유전자 발현 수준의 증가, ALP 활성 및 광물화된 결절의 기능을 통해 저산소 조건에서 세포의 잠재적인 골형성 분화를 효과적으로 보존할 수 있습니다. (Liu et al., 2012a).

Cistanche tubulosa

Icariin은 골 형성 분화를 촉진할 뿐만 아니라 파골 세포 형성을 억제하고 생체 내에서 골 흡수 활성을 억제합니다. 이카린은 10mM 농도에서 파골세포로 발달할 수 있는 조혈세포의 증식 및 분화를 효과적으로 제어할 수 있음을 발견하였다. icariin의 노출로 TRAP 양성 다핵 세포는 더 적은 것으로 나타났습니다. 형성된 골 흡수 구덩이는 억제되었고 TRAP, RANK 및 CTR 유전자의 파골세포 형성 관련 발현은 icariin에 의해 제어되었습니다(Chen et al., 2007a). Huang은 이카린이 세포질 유리 칼슘, 액틴 고리 및 과산화물 생성에 대한 애정을 통해 파골세포의 골 흡수 기능을 억제할 수 있다고 보고했습니다(Huang et al., 2007). TRAcP의 긍정적인 활성과 LPS에 의해 자극된 파골세포 형성 및 골흡수 활성은 icariin에 의해 감소되었다. 이에 따라 cyclo-oxygenase type-2, prostaglandin E2, hypoxia-inducible factor{9}}의 합성과 p38과 JNK의 활성화가 억제되었습니다(Hsieh et al., 2011). 또한, 이카린은 RAW264.7 세포에서 Ti 입자에 의해 자극된 RANKL, CTSK, TRAcP 및 MMP9의 RNA 발현 증가를 억제할 수 있습니다. IL{16}} 및 TNF-의 발현 증가는 RAW264.7 세포의 Ti 입자에 의해 유도된 것도 억제되었다(Cui et al., 2014). 이러한 실험은 염증성 골 손실 질환의 예방에 대한 이카린의 잠재적인 억제 효과를 나타냅니다.

Cistanche stem

OVX 쥐를 이용한 생체 내 연구,플라보노이드Epimedium Brevicornum의 처리는 처리되지 않은 쥐와 비교하여 혈청 오스테오칼신의 수준을 증가시키고 TRAcP를 감소시킬 수 있습니다. micro-CT 결과는 BMD, BV/TV, Conn.D 및 기타 유사한 지표의 매개변수를 나타냅니다.플라보노이드-처리된 OVX 쥐가 분명히 더 좋았습니다. OS/BS, MAR 및 BFR/BS의 뼈 조직형태학적 매개변수가 개선되었습니다. 기계적 테스트에서 OVX는 파괴력의 감소를 유도합니다. 에 의해 효과적으로 억제되었지만,플라보노이드치료. 치료 진행 중에 자궁 무게의 증가는 발견되지 않았지만(Zhang et al., 2006; Peng et al., 2009; Liang et al., 2012). C57BL/6 마우스를 사용한 생체 내 실험에서 이카린이 난소 절제 수술 후 에스트로겐 결핍으로 인한 대퇴골의 골밀도 및 골 강도 감소를 예방할 수 있음을 발견했습니다(Mok et al., 2010). 경골에서 OPG/RANKL 발현의 비율이 개선되었습니다(Mok et al., 2010). OVX 쥐 실험에서 125 mg/kg 체중 농도의 이카린을 경구 투여한 쥐는 골 무기질화 및 형성 활동을 강화하여 더 높은 BMD, 생체역학 및 조직병리학적 매개변수를 얻었습니다. 그리고 혈청 내 Ca2 plus , P 및 E2 농도의 감소가 방지되었습니다(Nian et al., 2009). GIOP(glucocorticoid-induced osteoporosis) 모델 연구에서, 이카린은 글루코코르티코이드 양성 그룹의 뼈 악화, BMD, 저칼슘혈증 및 고칼슘뇨를 유의하게 약화시켰습니다. 혈청 내 ALP, 칼슘, OCN 및 섬유아세포 성장인자{12}}의 골 형성 수준이 증가했습니다. 카르복시말단 콜라겐 교차 결합의 골 흡수 마커, I형 콜라겐의 C-말단 텔로펩티드 및 TRAP가 감소했습니다(Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). 이카린에 의한 항골다공증 효과는 ERK, PI3K/Akt/GSK3b/-카테닌 통합 신호 경로의 관여를 통해 작용할 수 있습니다(Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). Liu et al. 이카린이 과산화소체 증식자 활성화 수용체(PPAR) 및 Notch2 mRNA 발현의 억제를 통해 골다공증 쥐에게 유익한 효과가 있음을 발견했습니다(Liu et al., 2017a). 그리고 Ma et al. icariin이 카텝신 K에 대한 microRNA 매개 억제의 활성화를 통해 글루코코르티코이드 유도 골 손실을 관리하는 치료 약물로 보인다는 사실을 발견했습니다(Ma et al., 2018). 또한, 이카린은 파골세포 형성을 억제하여 입자 유도 골 흡수를 상당히 감소시킬 수 있습니다(Shao et al., 2015). icariin의 경구 투여는 하악의 신연 골형성 동안 재생된 골 영역에서 더 높은 BMD로 골 형성 능력을 향상시켰으며, 이는 이카린이 과정을 단축하고 신연 골형성의 활성을 향상시킬 수 있는 잠재적인 약이 될 수 있음을 나타냅니다(Wei R. et 알., 2011).

Cistanche tubulosa fresh

임상에서 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서플라보노이드치료(Epimedium에 icariin, daidzein 및 genistein 화합물 포함)는 폐경 후 여성의 심각한 골 손실을 억제하는 유익한 능력을 가지고 있습니다. BMD는 치료로 12개월 및 24개월에 유지될 수 있습니다. 그러나 혈청 에스트라디올 또는 자궁 조직에는 유의한 변화가 발견되지 않았으며, 이는 적용 중 자궁내막의 안전성을 나타냅니다(Zhang et al., 2007a).

따라서 E. brevicornum의 주성분인 이카린은 골형성을 증가시키고 골흡수를 억제하여 골대사의 불균형에 영향을 미치는 잠재적인 유용한 약으로 작용할 수 있다. 더 중요한 것은 한약 화합물에 대한 임상 시험 횟수가 적고 3가지 종류가 있음에도 불구하고플라보노이드Epimedium 치료군에서 Epimedium Brevicornum Maxim의 항골다공증 효과를 임상적으로 효과적으로 나타냈습니다. 골다공증 동물 모델, 조골세포 및 파골세포를 기반으로 한 이 리뷰의 수많은 연구는 이카린이 골다공증 치료를 위해 뼈 대사를 조절하는 잠재적 효과와 메커니즘을 깊이 있고 일관되게 확인했습니다. 또한, 단일 화합물의 항골다공성 효과를 시험하고 그 대표적인 효과를 비교하기 위해서는 고품질의 임상 연구가 필요하다.

푸에라리아 몬타나 (Lour.) Merr

푸에라리아 몬타나(Lour.) Merr. (PM, "Ge Gen") 고대부터 중국 및 기타 아시아 국가에서 일상적인 식단과 약으로 유명해졌습니다. 고전적이고 항산화제이기 때문에 최근에는 협심증 및 고혈압(Yang et al., 2010b; Tan et al., 2017), 신경학적 건강(Gao et al., 2009), 혈당 치료에 이점을 나타냈습니다. 항상성(Prasain et al., 2012) 및 뼈 대사(Manonai et al., 2008).

푸에라린은 한약재인 P. Montana에서 추출한 활성적이고 유명한 이소플라본 화합물입니다. 위내 투여를 통한 푸에라린 치료는 BMD 및 BMC의 감소된 수준으로부터 보호되었고, 난소 절제된 랫트에서 대퇴골 소주골의 불량한 구조가 개선되었습니다(Wang et al., 2012a). 고환 절제술(ORX) 골다공증 모델을 사용한 생체 내 연구에서 대퇴골의 골밀도가 유의하게 감소했습니다. PM 처리는 식이 섭취의 손상된 BMD를 효과적으로 감소시켰고, 대퇴골 골간단의 분석은 PM이 BV/TV 및 섬유주 수의 수준을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그리고 ORX 마우스에서 섬유주 분리의 향상이 회복되었습니다(Wang et al., 2005; Yuan et al., 2016). 자연 갱년기 원숭이를 대상으로 한 실험에서 16개월 동안 1000mg/kg 체중의 푸에라린 분말을 처리하면 피질골의 손실을 유의하게 완화할 수 있었습니다. 그리고 혈청 ALP와 오스테오칼신의 골 회전율 수준이 감소했습니다(Kittivanichkul et al., 2016). P. Montana의 주요 이소플라본 중 하나인 Puerarin 6''-O-xyloside(PXY)는 ICR 마우스에서 OVX 수술 후 감소되었던 칼슘, 인, ALP 활성 및 OPG 수치를 개선하는 유익한 효과가 있었습니다. 혈청. 확장된 골수강과 희박한 소주골의 파괴적인 대퇴골 골조직은 PXY 치료로 완화되었습니다. 이에 따라 PXY는 OPG/RANKL 비율의 발현 개선을 통해 조골세포의 증식을 효과적으로 개선했습니다(Li et al., 2016b).

시험관 연구에서 푸에라린은 조골 세포의 증식과 분화를 자극하고 개선할 수 있습니다(Wang et al., 2013a; Wang et al., 2014). 오스테오프로테게린의 자극과 RANKL 및 인터루킨{2}} 생성의 억제는 MG{3}} 세포에서 고전적인 에스트로겐 반응 요소(ERE) 경로를 통해 작용할 수 있습니다(Wang et al., 2014). 그리고 MC3T{6}}E1 조골세포에서 푸에라린에 의해 OPG mRNA의 발현이 증가했습니다(Yuan et al., 2016). 2.{10}} µM 용량의 푸에라린은 농도 의존적으로 인간 BMSC의 성장을 증가시킵니다(Lv et al., 2015). 조골세포 성숙은 ALP 활성 증가와 Puerarin에 의한 광물성 결절 형성으로 자극됩니다(Wang et al., 2012a; Lv et al., 2015; Zeng et al., 2018). 고전적 ER, MAPK 및 Wnt/-카테닌의 신호 전달 경로는 푸에라린 치료에 의해 자극된 골형성 및 골 형성 효과에 관여했습니다(Wang et al., 2012a). Lv, et al. Runx2, osterix 및 osteocalcin의 골형성 마커 발현이 hBMSC에서 증가된 산화질소 생성 및 고리형 구아노신 모노포스페이트 함량을 통해 향상됨을 발견했습니다(Lv et al., 2015). 및 Zeng et al. MC3T3-E1 조골 세포에서 푸에라린 처리 후 일시적 수용체 전위 Melastatin 3(TRPM3) 및 miR-204의 발현이 감소하고 Runx2의 활성화가 촉진되었다고 보고했습니다(Zeng et al., 2018). 또한, 푸에라린은 시스플라틴 또는 무혈청 조건에서 유도된 인간 조골 세포의 세포자멸사를 반대했습니다. Bcl-xL 및 Bcl{30}}의 발현은 상향 조절되었고 Bax는 MEK/ERK 및 PI3K/Akt 신호 전달의 활성화를 통해 감소했습니다(Liu et al., 2013; Wang et al., 2013a).

Cistanche tubulosa in desert

PM은 또한 시험관 내에서 파골세포의 형성을 억제할 수 있습니다. 푸에라리아 몬타나 추출물(PME)은 용량 의존적으로 전구체 세포로부터 파골세포 분화 및 형성을 억제할 수 있습니다. 일관되게 c-Fos 및 NFATc1 유전자를 포함한 파골세포 분화 마커의 발현이 하향조절되었다(Park et al., 2017). RANKL에 의해 유도된 MAPK 활성도 PME 처리에 의해 효과적으로 억제되었다(Park et al., 2017). RAW 264.7 세포를 이용한 시험관 실험에서 PM은 RANKL의 자극에 의해 유도된 TRAP 양성 세포의 형성을 감소시켰다. 상응하게, RANKL의 mRNA 발현이 억제되었다(Yuan et al., 2016)

이러한 결과는 P. Montana가 골형성의 효과적인 촉진제이자 RANKL에 의한 파골세포 형성의 억제제로 작용할 수 있음을 강력히 시사하며, 푸에라린과 PXY의 이소플라본 화합물은 생체내 및 시험관내 연구에서 골형성 능력에 큰 촉진을 나타내는 것으로 보입니다. 푸에라리아 몬타나(Pueraria Montana)조차도 골 손실 질환의 치료를 위한 잠재적인 치료제일 수 있지만 파골세포 형성을 억제하는 PM의 확실한 추출물은 아직 잘 알려지지 않았고 연구되었습니다. 골다공증 치료를 위한 항이화작용 또는 동화작용 효과를 포함하는 CM의 생리활성 화합물과 항골다공증 효과를 제공하는 분자 메커니즘을 특성화하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

샐비어 miltiorrhiza Bunge

Salvia miltiorrhiza Bunge(SMB, "Dan Shen")는 간 및 심장의 혈관 질환 치료 및 예방을 위한 임상 실습 및 시험에서 광범위하고 고전적으로 사용되어 왔으며 외상 상처 및 골절 치료 및 혈액 교정에 일반적으로 사용되었습니다. 항산화 특성에 대한 TCM의 정체(Chen et al., 2017b; Zhang et al., 2017a; Chen et al., 2019b). 골다공증 치료에 대한 살비아놀레이트, 살비아놀산 B의 적용은 깊이 연구되었습니다(Guo et al., 2014).

살비아놀레이트는 글루코코르티코이드 처리된 루푸스 경향이 있는 마우스에서 뼈의 신진대사를 제어할 수 있습니다. 루푸스 쥐는 일반적으로 뼈 형성과 흡수의 불균형으로 인해 현저한 뼈 손실과 악화를 보입니다. 글루코코르티코이드 치료는 뼈 형성을 깊이 억제합니다. 치료 후 Salvianolate는 BV/TV, Conn.D 및 Tb의 섬유주 특성을 증가시켰습니다. Th, 그리고 비처리 및 GC 처리된 루푸스 마우스 모두에서 SMI 수를 감소시켰다. 처리된 루푸스 마우스에서 골 극한 하중, 항복 하중 및 강성의 기계적 매개변수가 상당히 개선되었습니다(Liu et al., 2016). 이에 따라 혈청 TRAcP의 골흡수 표지자는 하향조절되었고 OPG 수치는 증가하였다. RANKL, IL{5}}, ROS 및 PPAR의 발현은 억제된 반면 Runx2의 발현은 마우스에서 증가하였다. 이러한 결과는 살비아놀레이트 치료가 루푸스 마우스의 골 손실을 억제하기 위해 골 대사에 유의하게 영향을 미쳤음을 나타냅니다(Liu et al., 2016). 살비아놀산 B의 화합물은 글루코코르티코이드로 인한 BMD 감소, 뼈 강도 및 심각한 구조를 예방할 수 있으며 더 많은 모세관 확장으로 뼈 형성 속도와 국소 미세 순환을 효과적으로 향상시킬 수 있습니다(Cui et al., 2012).

S. miltiorrhiza에는 수용액, Salvianic acid A, Salvianolic acid B, Tanshinol 및 Tanshinone IIA를 포함하여 골형성 촉진 능력을 갖는 많은 화합물이 있습니다. Salvia miltiorrhiza의 수용액은 ALP, OCN 및 OPG의 유전자 발현을 향상시켜 뼈 리모델링을 개선했습니다(Chin et al., 2011). 살비아놀산 A는 골형성에 대한 자극과 프레드니손에 의해 유도되는 지방형성 억제에 의해 심각한 손상으로부터 뼈 대사를 보호합니다(Cui et al., 2009). 살비아놀산 B는 조골세포의 ALP 활성을 자극할 가능성이 있는 것으로 보고되었습니다(Liu et al., 2007). 또한 글루코코르티코이드의 노출에도 Runx2 mRNA 발현의 증가를 통해 BMSC 분화를 보호하고 조골세포 활성을 증가시킬 수 있습니다. 글루코코르티코이드 관련 지방생성 분화는 PPAR mRNA 발현의 조절에 의해 감소되었다(Cui et al., 2012). 쥐의 경골 골절 모델을 사용한 Vivo 연구에서 살비아놀산 B는 골절된 뼈의 캘러스 성장이 살비아놀산 B 처리군에서 훨씬 더 컸기 때문에 초기 단계의 골절 치유를 가속화할 수 있었습니다. 그리고 골절 쥐의 혈청 ALP 수치는 골절 후 1주와 3주에 증가했습니다. 이러한 발견은 살비아놀산 B가 뼈 형성에 대한 효과를 촉진함으로써 골절과 골다공증을 치료할 수 있는 잠재적인 후보임을 나타냅니다(He and Shen, 2014). 생체 내 제브라피쉬를 사용한 또 다른 실험에서 덱사메타손 노출은 뼈 형성, 뼈 질량 및 조골 세포 관련 유전자에 일련의 심각한 손상을 가져왔습니다. Tanshinol은 산화 스트레스의 억제를 통해 골 형성과 골량을 보호적으로 촉진하고 Runx2, osteocalcin, ALP 및 osterix의 조골 세포 특이적 유전자 발현을 자극했습니다(Luo et al., 2016). 또한 Tanshinone IIA는 Nox 유래 과발현된 활성 산소종 활성의 억제를 통해 글루코코르티코이드에 의해 유도된 조골세포의 세포자멸사를 차단했습니다(Li et al., 2015a). 그리고 Tanshinone IIA는 p38, BMP2/Smad 및 Runx2의 신호 전달 경로를 활성화하여 C2C12 세포의 조골세포로의 분화를 향상시켰습니다(Kim and Kim, 2010). 또한 ERK와 Runx2의 활성화를 향상시켜 인간 치주 인대 줄기 세포의 골 형성 분화를 향상시킬 수 있습니다(Liu et al., 2019).

Cistanche tubulosa active ingredian

생체 내 연구에서 14주 동안 5g/kg의 농도로 SMB를 처리한 후 OVX 쥐의 혈청 ALP, OPG, TRAcP 및 RANKL의 불균형 수준이 약화되었습니다. 감소된 골밀도와 골강도가 억제되었고 손상된 골 미세구조가 개선되었습니다. 또한, p-LRP6, IGF-1, ALP 및 OPG의 감소된 발현이 향상되었습니다. OVX 쥐의 경골과 대퇴골에서 RANKL 및 CTSK의 증가된 발현은 SMB 치료에 의해 효과적으로 억제되었지만(Liu et al., 2018). S. miltiorrhiza의 뿌리에서 추출한 Tanshinone VI는 액틴 고리의 형성을 방해하여 파골세포 분화와 뼈 흡수를 크게 억제할 수 있습니다. Tanshinone VI는 RANKL 발현의 하향 조절에 의해 파골세포 분화를 방지하는 것으로 보입니다(Nicolin et al., 2010). Kwak et al. Tanshinone IIA는 RANKL에 의해 유도된 높은 수준의 c-Fos 및 NFATc1의 하향 조절을 통해 전구체로부터 파골세포 분화를 억제한다고 보고했습니다(Kwak et al., 2006). 또한 천연 약물 스크리닝 실험에서 tanshinone 1, cryptotanshinone, 15,{13}dihydrotanshinone I diterpenoids 및 기타 알려지지 않은 화합물은 TRAP의 형성 및 기능을 감소시켜 파골세포 형성 억제 효과를 갖는 tanshinone과 상승 작용을 하는 것으로 나타났습니다. -양성 다핵 파골세포(Lee et al., 2005; Kim et al., 2008).

이러한 연구는 생체 내 및 시험관 내 S. miltiorrhiza의 항골다공성 효과를 강조합니다. Salvianolate, Salvianic acid A, Salvianolic acid B, Tanshinol, Tanshinone IIA 등을 포함한 대부분의 S. miltiorrhiza 화합물은 골형성 관련 유전자 및 단백질의 발현 증가를 통해 골 형성을 촉진하고 활성산소 활성을 억제하여 골흡수성 파골세포 형성을 감소시킵니다. Kim et al.의 연구에서 화합물. 또한 더 이상 연구되지 않은 항 파골 세포 형성 효과가 있습니다. 적용 방식 및 작용 기전을 포함하여 임상 시험에서 골다공증을 표적으로 하는 허브 및 그 강력한 화합물의 증거를 제공하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

Cistanche tubulosa benefit ingrediant

논의

요약하자면, 전 세계적으로 고령화 인구가 증가함에 따라 골다공증성 골절은 주요 건강 및 사회적 문제가 되었습니다. 호르몬 요법과 알렌드로네이트 항골다공성 제제로 인한 부작용으로 인해 연구자들은 골다공증 치료에 효과적이고 안전하며 부작용이 적은 천연 치료 화합물을 연구하게 되었습니다.

골다공증의 병태생리는 라파마이신의 기계적/포유류 표적(mTOR), 자가포식 및 노치 관련 훨씬 더 많은 메커니즘을 포함하여 발생, 발달 및 진행 측면에서 복잡합니다(Shen et al., 2016; Zanotti et al., 2018, Hiraiwa et al., 2019), 위에서 논의한 RANKL, MAPK, Wnt 및 Smad 신호 전달 경로는 제외됩니다. 천연 한약은 골다공증 치료에 효과적인 화합물을 포함할 수 있으며 이 검토에서는 잠재적인 생물 약리학적 효과 및 가능한 작용 기전에 대한 현재 증거를 문서화합니다. 이 기사에서 검토한 천연 허브의 생체 내 및 시험관 내 항골다공증 효과에 대한 요약은 각각 표 1 및 표 2에 나와 있습니다. 천연 한약은 MSC와 조골세포의 골형성을 포함하여 뼈 형성 활동을 촉진하는 것으로 보입니다. 일부 의약품은 ROS 활동으로 인한 산화 손상으로부터 보호할 수 있습니다. 또한, 파골 세포의 골 흡수 활성은 특정 허브 화합물에 의해 상당히 억제되어 잠재적으로 조골 세포에 의한 골 형성과 파골 세포에 의한 골 흡수 사이의 불균형을 완화할 수 있습니다. 그림 3은 이 기사에서 검토한 천연 의약품의 항골다공성 효과를 매개하는 것으로 보이는 신호 전달 경로를 요약한 것입니다.

Cistanche figure 3

이 리뷰의 천연 한약은 고전 및 뼈 관련 의약품입니다. 우리가 알고 있듯이 임상 경험은 한의학에서 매우 중요합니다. 한의학은 풍부한 진료과 경험과 한의학 이론에 따라 특별한 기능을 가진 다양한 범주로 분류되었습니다. 그들 중 일부는 뼈 형성에 유익한 개선을 위해 골격 골절 및 뼈 손실 질환을 치료하는 고전적이고 뼈 특이적 약물이었습니다. 대부분은 뼈의 발달과 신진대사를 개선하는 한의학에서 "양"을 강화하는 효과와 기능을 가지고 있습니다. "양화" 약은 한의학에서 골다공증을 치료하는 가장 인기 있고 고전적인 종류의 천연 약품입니다(Ju et al., 2014; Li et al., 2015b). 또한, 그들 모두는 동화 작용과 항 이화 작용 효과를 모두 가지고 깊이 연구되었습니다. 그들은 조골 세포와 BMSC의 증식과 분화를 향상시키고 ALP의 활성과 광물화 형성을 개선함으로써 잠재적인 골 형성 효과를 가지고 있습니다. 그들 중 일부는 산화 스트레스에 의해 유도된 세포자멸사로부터 조골세포와 BMSC를 보호할 수 있습니다(Liu et al., 2013). 파골 세포의 파골 세포 형성 및 골 흡수 기능은 이러한 약물의 치료에 의해 억제되었지만 (Wang et al., 2014). 흥미롭게도, 그들은 호르몬 대체 치료 또는 알렌드로네이트 요법에 대한 자연적이고 잠재적인 대안으로 작용할 수 있는 식물성 에스트로겐 또는 식물성 안드로겐 효과를 갖고 있어 골다공증 환자의 뼈 손실을 유의하게 억제하고 골격 발달을 개선합니다. 테스토스테론은 골격 조직의 항상성에 중요한 기본 및 임상 역할을 하는 것으로 보고되었습니다(Ebeling, 2010). 생체 내 연구는 안드로겐 결핍이 나이든 수컷 쥐에서 골감소증의 증가를 유의하게 증가시킬 것이라고 지적했습니다(Erben et al., 2000). 임상적으로 안드로겐 결핍으로 인한 고환 기능 부전은 골 흡수가 증가하면서 노인에게 골다공증을 유발할 수 있습니다(Foresta et al., 1984). 수많은 연구에 따르면 이러한 뼈 특이적 약물에는 테스토스테론 대체 요법(TRT)의 자연적이고 잠재적인 대안으로 작용할 수 있는 식물성 에스트로겐이 포함되어 있습니다(Edouard et al., 2014). 그들은 혈청 테스토스테론 수치를 효과적으로 회복시켜 환자의 뼈 건강과 신체 상태를 크게 개선할 수 있습니다(George and Henkel, 2014). 일부 연구에 따르면 이러한 고전 약물의 화합물은 유사한 에스트로겐 구조 및 에스트로겐 수용체. 따라서 에스트로겐 수용체 경로를 통해 뼈 리모델링을 조절할 수 있습니다(Wiseman, 2000). 더 중요한 것은 식물성 에스트로겐 및 식물성 에스트로겐 효과를 나타내는 이러한 약물의 적용이 테스토스테론의 장기간 및 고용량 사용에 의해 유발될 수 있는 심혈관 질환, 전립선암 및 유방암을 비롯한 명백하거나 유해한 부작용을 일으키지 않는 것으로 보입니다. 또는 에스트로겐 대체 요법(Wiseman, 2000).

그러나 골다공증의 발병은 폐경 후 여성, 노인 남성, 글루코코르티코이드 남용 환자 및 기타 대사 질환 환자에서 매우 복잡합니다. 골다공증 치료에 효과적인 천연 한약의 작용 기전은 아직 잘 조사되지 않아 추가 연구가 필요하다(Ju et al., 2014). 게다가, 많은 양을 사용하거나 장기간 사용하는 경우 주의가 필요하며 특정 방법론을 준수해야 합니다. 약리학적 용도, 특히 안전성, 효능 및 다른 약물과의 잠재적인 화학적 상호작용을 위한 화합물을 광범위하게 프로파일링하려면 기존 및 뼈 특이적 약물로부터 생리활성 항골다공성 화합물을 분리하고 특성화하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 천연 한약 화합물의 특수하고 표적화된 세포 및 분자 메커니즘을 결정하기 위한 연구는 일차 치료 전략에 대한 효과적이고 안전한 대안으로서 또는 현재의 일차 약리학적 치료법과 함께 골다공증 치료에 대한 잠재적인 응용 프로그램을 개발하는 데 필요합니다. 또한, 구조적으로 잘 알려진 화합물, 예를 들어 Epimedium 유래 식물성 에스트로겐의 항골다공증 효과를 문서화한 고품질 임상 연구는 거의 없습니다.플라보노이드임상 시험에서 폐경기 여성의 골다공증 및 골 손실을 치료하고 억제하는 데 사용되었습니다(Zhang et al., 2007a). 이 약의 다양한 약물과 비특이적 화합물 간의 알려지지 않은 상호 작용 가능성으로 인해 전통적인 공식의 복합 의약품과 함께 연구되는 이러한 임상 약물 발견에는 여전히 몇 가지 한계와 결함이 있습니다(Wei H. et al., 2011 ; Wei R. et al., 2011; Shi et al., 2012). 따라서 앞으로 동화작용과 항이화작용을 지닌 천연 한약재에 대한 보다 높은 수준의 임상 연구가 필요하다.

결론

최근의 생체 내 및 시험관 연구 결과는 천연 한약이 골다공증 치료에 잠재적인 치료 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다. 치료 잠재력을 개발하기 위해 한약에서 화합물의 안전성, 효능 및 특이성을 보장하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 이러한 천연 의약품에 대한 보다 높은 수준의 임상 연구가 유익하고 안전한 항골다공증 적용에 대한 후보자에 대한 더 많은 증거를 제공하기 위해 필요합니다.

저자 기여

JH, XL, ZW가 이 작업에 동등하게 기여했습니다. JH와 XL은 아이디어를 구상하고 원고를 썼다. ZW, SB 및 KC는 언어 및 개정판 수정을 도왔습니다. ZX는 문헌을 수집했습니다. JX, DL 및 SW는 연구를 감독하고 논문의 최종 초안에 기여했습니다. 이 검토에 도움을 준 JZ, SC, YH 및 JC에게 감사드립니다. 모든 저자는 최종 원고를 검토하고 승인했습니다.