2부 널리 퍼진 질병에 대한 용도 변경 약물: 당뇨병성 신장 질환에 대한 오래된 약물이자 새로운 기회인 펜톡시필린
Jun 09, 2023
DKD의 펜톡시필린
오래된 새 친구
펜톡시필린 [3,7-디메틸-1-(5-옥소헥실)-3,7-디하이드로-1Hpurine-2,{{8 }}dione]은 혈액학적 작용을 하는 유망한 항염증 메틸크산틴 유도체입니다. Pentoxifylline은 >30년 전에 말초 혈관 질환으로 인한 간헐적 파행의 치료에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다[87-89]. 이 약물은 혈액 점도, 적혈구 응집, 적혈구 강직 및 혈소판 응집을 감소시킵니다. 적혈구 유연성과 변형성 개선은 혈류 개선으로 이어진다[89, 90]. 펜톡시필린의 약리학적 특성은 자주 재검토되었으며 최근의 증거는 이 오래된 약물의 다른 가능한 유익한 효과를 나타냅니다[91]. 따라서 pentoxifylline의 용도 변경은 뇌 허혈, 비 알코올성 지방간 질환 치료 및 골격근 기능 보존을 위해 제안되었습니다 [90].
혈액학적 특성과 사구체내압을 감소시키는 잠재력은 신장 질환의 치료제로서 펜톡시필린에 대한 초기 관심을 불러일으켰습니다. 1982년에 Blagosklonnaia et al. [92] pentoxifylline의 신장 보호 효과에 대한 최초의 임상적 증거를 제시했습니다. 3주 동안 펜톡시필린 300mg/일로 치료받은 당뇨병 환자는 eGFR이 개선되고 단백뇨가 감소했습니다. 연구에서 pentoxifylline 항염증, 항증식 및 항섬유증 효과가 나타났기 때문에 DKD에서 신장 보호를 위한 pentoxifylline의 적용 가능성이 최근 갱신되었습니다[93, 94](표 1).
1999년부터 2006년 20년 사이에 수행된 일련의 5개 공개 임상 시험은 DKD에서 펜톡시파일린의 잠재적인 신장 보호 효과에 초점을 맞췄습니다(표 1). 첫째, Navarro et al. [95] 펜톡시필린 치료(400mg/day; 6개월) 하에서 DM 및 진행성 CKD 환자의 소그룹에서 혈청 종양 괴사 인자(TNF) 및 단백뇨 수치가 각각 42.2% 및 59.3% 감소했다고 보고했습니다. 대조군. 사후에 Aminorroaya et al. [96] 및 Rodríguez-Morán et al. [97]은 또한 미세알부민뇨가 있는 비고혈압 2형 당뇨병 환자에서 2명(펜톡시필린에서 40%가 40%)에 대해 하루에 세 번 400mg 펜톡시필린을 투여한 후 ACEI 치료(캅토프릴)로 달성한 것과 유사한 단백뇨 감소를 보고했습니다. -군, 캅토프릴군 38.5%), 6개월(펜톡시필린군 77.2%, 캅토프릴군 76.6%)이었다. 후속 무작위 공개 시험에서 Navarro et al. [98] 4개월 동안 1200 mg/day pentoxifylline을 투여받은 ARB 치료 DM 환자에서 단백뇨가 11.2% 감소한 것을 발견했습니다. 즉, 펜톡시필린을 투여받는 환자. Pentoxifylline 치료는 또한 ARB 단독 요법을 받는 환자에서 유의미한 변화 없이 TNF의 혈청 및 소변 수치를 모두 감소시켰습니다. pentoxifylline의 항단백뇨 효과는 소변 TNF 수준의 감소와 관련이 있습니다[98]. 마지막으로 Rodríguez-Morán et al.의 후속 RCT입니다. [99] 400 mg pentoxifylline으로 치료받은 비고혈압성 미세알부민뇨증 2형 DM 환자에서 고분자량 및 저분자량 요단백 배설 수준의 감소(각각 73.8 및 86.4% 감소)가 새로 보고되었습니다. 16주 동안 tid) ACEi 또는 ARB 요법을 받지 않았습니다. Badri 등이 발표한 RCT. [100] eGFR에 영향을 주지 않고 백그라운드 RAS 차단에 대한 추가 펜톡시필린 요법으로 사구체신염이 있는 비당뇨병 환자의 소그룹에서 단백뇨가 56% 감소한 것으로 나타났습니다. 연구 설계, 약물 용량 및 추적 기간이 다른 다른 임상 시험에서도 펜톡시필린의 신장 보호 효과를 조사하여 일반적으로 결정적이지 않은 결과를 얻었습니다. Diskin 등이 실시한 공개 라벨 제어 임상 시험. ACEI와 ARB 치료를 받은 당뇨병성 사구체경화증 환자에서 1년 추적 조사한 결과 pentoxifylline의 추가적인 항단백뇨 효과는 발견되지 않았습니다. 이 연구의 중요한 관심사는 비무작위 설계, 적은 수의 참여자(14명의 환자) 및 중요한 안전 문제가 있는 이중 RAS 차단의 사용입니다[25, 112]. 이중 맹검 RCT에서 Perkins et al. [102]는 또한 RAS 차단에 펜톡시필린 추가 요법을 1년 동안 추가한 후 경증에서 중등도의 CKD가 있는 40명의 DKD 환자에서 단백뇨의 차이를 발견하지 못했습니다. 그러나 그들은 6.0 mL/min/1.73 m2의 평균 차이로 대조군과 비교할 때 pentoxifylline으로 치료된 그룹에서 신장 기능 감소의 감속을 관찰했으며 단백뇨가 항상 최적의 대리 결과를 구성하지 않을 수 있다고 주장했습니다. 이 연구에서 매개 변수.
현재까지 DKD에서 펜톡시필린의 신장 보호 효과를 평가하는 가장 중요한 RCT는 Navarro Gonzalez 등이 2015년에 발표한 Pentoxifylline for Renoprotection in Diabetic Nephropathy(PREDIAN) 연구입니다. [84]. 이 연구는 RAS 차단에도 불구하고 CKD 3기 및 4기 및 잔류 알부민뇨증이 있는 169명의 2형 DM 환자로 구성되었습니다. 2년의 추적 조사 후, 활성 그룹(RAS 차단제 위에 펜톡시파일린 1200mg/일)에 무작위 배정된 환자는 그룹 간 eGFR 평균 차이가 4.3mL/일인 신장 질환 진행률의 감소를 나타냈습니다. 최소/1.73m2, 단백뇨가 14.9% 감소했습니다(대조군에서 5.7% 증가). 펜톡시필린군에서 GFR 감소의 감속은 6개월에 시작하여 1년 후에 통계적 유의성에 도달했으며, 이는 치료 효과가 장기적으로만 관찰될 수 있음을 시사합니다. 또한 소변 TNF는 펜톡시필린 그룹에서 10.6% 감소했으며 대조군에서는 변화가 없었습니다.
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현재, CKD의 발생 및 진행에서 염증의 중심 역할 및 가능한 치료 표적의 확인은 신장병 전문의를 위한 중요한 연구 분야를 구성합니다. pentoxifylline에 의해 유도된 항염증 작용은 항알부민뇨 효과와 관련이 있습니다[93, 113-118]. 이와 관련하여, 펜톡시파일린의 항단백뇨 또는 신장 기능 보존 효과는 비당뇨병 환자에서도 발견되었습니다. Goicoecheaet al. [103] 3기 환자에서 신장 기능의 안정화 및 TNF, 피브리노겐 및 고감도 C 반응성 단백질(CRP; 각각 45.5, 11.1 및 57.4% 감소)과 같은 염증 표지자의 상당한 감소를 보고했습니다. RAS 봉쇄에만 의존하는 환자와 비교할 때 펜톡시필린 요법을 받은 CKD 이상 환자. 단백뇨는 pentoxifylline군에서 감소하지 않았으나 탈락률과 불완전한 추적관찰율이 있었다. Lin et al. [104]는 ARB 배경 요법 외에 pentoxifylline이 GFR을 안정화하고 단백뇨가 13.8% 증가한 ARB 단독 요법과 비교하여 1년 추적 후 거대알부민뇨 CKD 3기 환자에서 단백뇨(-23.9%)를 감소시키는 것을 발견했습니다. 또한, 펜톡시필린은 요중 TNF 및 단핵구 화학유인 단백질 1(MCP-1) 수치를 감소시켰습니다(TNF: 42.8% 대 18.8% 및 MCP-1: -28.9% 대 6.2%, 펜톡시필린 및 대조군의 경우, 각기). 두 매개변수의 감소는 pentoxifylline 그룹의 단백뇨 변화와 직접적인 관련이 있었습니다. Chenet al. [105]는 6개월 동안 800 mg/day pentoxifylline이 17명의 원발성 사구체 질환 환자에서 단백뇨를 감소시켰다고 보고했습니다[반점 및 24시간 단백뇨(g/g Cr)에서 36.5% 및 33.9% 감소]. 이러한 감소는 MCP-1 요 배설 수준에서 46%의 요로 평균 비율 감소와 관련이 있습니다. 더 큰 연구에서 Chen et al. 펜톡시파일린으로 치료받은 CKD 3~5기 환자 661명으로 구성된 연구의 후향적 분석을 발표했습니다[106]. 다시 말하지만, RAS 차단제 위에 펜톡시파일린을 추가하면 더 높은 수준의 단백뇨가 있는 환자의 하위 집합에서 신장 보호 효과가 있었습니다. Shu 등이 실시한 시험. [107] 최소 6개월 동안 펜톡시필린으로 치료한 만성 동종이식 신병증 및 미세알부민뇨증이 있는 비당뇨병 신장 이식 수용자에서 3개월 만에 단백뇨가 19.6% 감소하고 연구가 끝날 때까지 이식 생존율이 개선되었다고 보고했습니다.
최근 2건의 메타 분석에서 당뇨병 또는 비당뇨병 CKD 환자의 단백뇨 감소 및 신장 기능 보존에 있어 펜톡시필린 단독 또는 다른 치료법과의 병용 효과가 보고되었습니다. 첫 번째 메타 분석에서 Leporine et al. [119] pentoxifylline은 대조군에 비해 단백뇨 감소에 효과적이며, 이는 1형 당뇨병 환자, 기준선에서 더 높은 단백뇨, 초기 신장애 환자에서 더 분명한 이점이 있다고 결론지었습니다. 그들은 또한 장기적으로 그리고 더 진행된 CKD 환자에서 신장 기능(eGFR/크레아티닌 청소율)의 개선을 발견했습니다. 두 번째 메타 분석에서 Liu et al. [120] RAS 차단제와 병용한 pentoxifylline은 CKD 3~5기 환자에서 단백뇨를 감소시키고 신기능 저하를 늦추는 것으로 결론지었습니다.
마지막으로, 2개의 성향 점수 일치 코호트(펜톡시필린 사용자 및 비사용자)를 식별하는 진행성 CKD 환자의 전국적인 관리 데이터 세트 분석은 펜톡시필린 그룹이 ESKD로부터 보호된다고 보고했습니다[121]. 진행성 CKD 환자에서도 ESKD 위험.
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Pentoxifylline에 의한 신장 보호 메커니즘
Pentoxifylline은 phosphodiesterases(PDEs)의 비선택적 억제를 포함하여 몇 가지 효과가 있는 methyl-xanthine 파생물입니다. 세포내 사이클릭 아데노신- 3,5-모노포스페이트(cAMP)의 균형은 중요한 세포내 2차 신호 메신저이며, 주로 cAMP에서 중요한 역할을 하는 아데닐릴 시클라아제라는 두 효소의 활성에 의존합니다. cAMP를 가수분해하는 합성 및 PDE[122, 123]. 따라서 pentoxifylline에 의한 PDE의 억제는 cAMP의 분해를 방지한다(그림 1). 차례로 높은 cAMP 수준은 단백질 키나아제 A(PKA) 활성화를 촉진하여 다양한 이펙터의 인산화에 이어 단백뇨 및 신장 섬유증과 관련된 신호 경로를 억제합니다[124-126].
PDE는 CKD 진행에 대한 약리학적 개입의 유망한 표적으로 부상했습니다[127-129]. 포유류 세포에는 11개의 유전자 패밀리(PDE1-PDE11)가 있으며 각 패밀리는 1-4개의 별개의 유전자를 포함하여 60개 이상의 다른 PDE 이소형을 암호화하는 포유류에 20개 유전자를 제공합니다. 시험관 내에서 pentoxifylline은 PKA 의존 경로를 통해 PDE3 및/또는 PDE4 동위 효소를 억제합니다[124, 126, 130]. 중요한 것은 PDE3 및 PDE4 isozyme은 주로 단핵구와 호중구에서 발현되며[131-133] 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 염증성 장 질환, 건선, 신경계 염증 및 류마티스를 포함한 많은 염증성 질환의 치료 표적이 된다는 것입니다. 관절염 [133]. Pentoxifylline은 DM 환자의 신장 보호에 잠재적인 적용을 지원하는 PDE 억제에 의해 매개되는 항염증 특성을 나타냅니다[113-118]. 실험 모델에서 펜톡시필린은 염증성 사이토카인에 의해 유발되는 신호 경로 또는 구성 요소를 조절합니다. 시험관 내에서 pentoxifylline은 RAW 264.7 대식세포에서 내독소 유도 TNF 합성을 억제합니다[108]. Pentoxifylline은 또한 생쥐의 혈청과 배양된 부착성 복막 삼출물 세포 모두에서 내독소 유발 TNF 생성을 억제했습니다[93]. 초승달 모양 사구체신염의 쥐 모델에서 pentoxifylline은 신장 TNF , ICAM-1, RANTES, MCP-1 및 OPN의 억제를 통해 항염증 및 면역 조절 작용을 발휘하여 진행성 신장 손상을 억제합니다[109]. 마찬가지로 pentoxifylline은 streptozotocin 또는 alloxan 유도 당뇨병 쥐 모델에서 TNF 및 IL6을 포함한 전 염증성 사이토 카인의 신장 발현을 감소시켜 [110, 111] 신장 비대 및 나트륨 저류를 개선합니다 [110]. 비당뇨병 환자에서 이 약물의 항염증 특성을 평가하는 임상 시험에서 관상 동맥 질환 및 죽상동맥경화증 환자의 염증성 사이토카인 및 접착 분자 생성에 상당한 조절 효과가 있다고 보고되었습니다[134, 135]. 유사하게, pentoxifylline은 ESKD 환자에서 TNF와 인터페론-감마 T세포 발현을 감소시켰습니다[136].
위에서 논의한 바와 같이 DM 환자에서 pentoxifylline의 신장 효과를 평가하는 대부분의 RCT는 단백뇨의 감소와 경우에 따라 GFR의 개선 또는 보존으로 입증되는 신장 보호를 보여주었습니다(그림 2). 중요한 것은 일부 RCT에서도 염증 매개변수의 상당한 감소가 관찰되었다는 것입니다. pentoxifylline의 항단백뇨 효과는 TNF 수치의 현저한 감소와 관련이 있습니다[95, 99]. 마찬가지로 3기 이상의 CKD 환자를 대상으로 실시한 임상 시험에서 pentoxifylline으로 치료한 후 신장 기능이 안정화되고 순환하는 TNF, 피브리노겐 및 CRP 수치가 감소했으며[118], 1일 후 단백뇨 및 요중 TNF 및 MCP1 수치가 감소한 것으로 보고되었습니다. ARB 배경 요법에 대한 추가 펜톡시필린에 대한 연도 [104]. PREDIAN 시험[84]은 RAS 차단 하에 있는 DKD 환자에서 pentoxifylline의 신장 보호 효과를 평가했습니다. 2년 후, 펜톡시필린을 투여한 환자는 단백뇨 및 요중 TNF 수치의 감소와 함께 신장 질환의 진행이 감소했습니다. 두 가지 메타 분석에서도 DKD 환자에서 이러한 항단백뇨 효과에 대한 가장 가능성 있는 설명으로 전염증성 사이토카인 생성의 감소를 지적했으며 [137] 펜톡시필린이 RAS 억제제를 받는 DKD 환자에서 단백뇨와 TNF를 추가로 감소시킨다고 결론지었습니다[138].
DKD 환자에서 pentoxifylline의 예상치 못한 유익한 효과는 신장 건강을 촉진하는 요인의 자극일 수 있습니다[139]. 단백질 Klotho는 주로 신장 세뇨관 상피 세포에서 발현되는 미네랄 대사의 중요한 조절자이며, 부갑상선, 뇌의 맥락막 신경총, 혈관 조직 및 말초 혈액 세포에서 덜 발현됩니다[140, 141]. Klotho의 두 가지 형태가 발견될 수 있습니다: 단일 통과 막 통과 단백질 및 막 결합 형태의 세포외 도메인의 단백질 분해 절단으로부터 생성된 가용성 형태[142]. 수용성 Klotho는 뇌척수액, 소변 및 혈액에서 발견되며 질병의 진행과 함께 CKD 환자에서 감소합니다. Klotho는 노화 방지 및 신장 보호 효과가 있습니다. Klotho 하향조절의 특정 후생유전학적 예방은 생쥐의 급성 신장 손상을 예방했습니다[143]. 흥미롭게도, 2형 DM 환자는 용해성 Klotho 수치가 낮고 [144, 145] DKD 초기 환자의 생검에서 신장 Klotho가 감소합니다 [146]. 종합하면, 이 데이터는 제2형 DM 환자의 신장애 초기 바이오마커로서 Klotho의 잠재적 유용성과 DKD 진행의 동인으로서 Klotho 하향조절을 가리킵니다[147]. 또한 클로토는 염증과 반비례 관계가 있습니다. TNF 및 TWEAK(tumor necrosis factor-like apoptosis의 약한 유도제)와 같은 전염증성 사이토카인은 생체 내 및 시험관 내에서 NF-κB 매개 방식으로 신장 Klotho 발현을 억제합니다[148-151]. 이 관찰의 임상 번역은 PREDIAN 시험의 사후 분석에 의해 뒷받침됩니다[84]. CKD 3기 및 4기의 2형 DM 환자에게 pentoxifylline을 투여하면 혈청 및 요중 TNF가 감소하고 혈청 및 요중 Klotho 수치가 증가합니다[85]. 정확한 기전은 알려져 있지 않지만 실현 가능한 가설은 pentoxifylline에 의한 Klotho 생산의 자극이 항염증 특성에 기인할 수 있다는 것입니다. ]. 또한, 펜톡시필린은 기준선 수준 이상으로 관상 세포 Klotho를 증가시켰으며, 이는 신장 발현 촉진이 펜톡시필린에 의한 신장 보호 메커니즘 중 하나일 수 있음을 시사합니다. 또한 최근 발표된 실험 연구에서는 치료 용량의 펜톡시필린(10 ug/mL)이 RAW 264.7 세포의 Klotho 발현에 긍정적인 영향을 미치며 이러한 상향 조절이 신장 세포에만 국한되지 않는다는 것을 보여주었습니다[153].
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결론 및 향후 전망
당뇨병의 세계적 부담은 비만의 증가와 병행하여 향후 수십 년 동안 극적으로 증가할 것으로 예상됩니다. 당뇨병의 가장 중요한 합병증 중 하나는 DKD로, 이는 심혈관 이환율과 사망률을 상당히 증가시켜 삶의 질에 상당한 손상을 초래합니다. 실제로 CKD는 2040년까지 5번째 글로벌 사망 원인이 될 예정입니다[154]. 2형 DM 및 CKD가 있는 65 000명의 성인을 포함한 최근의 대규모 후향적 코호트 연구에서 환자의 높은 비율(10% –17%)이 단 2년의 중간 추적 기간 동안 질병 진행을 나타냈습니다[153] . 이전 연구에서도 DM은 단백뇨, 심부전, 빈혈 및 수축기 혈압 상승을 포함한 다른 예측 인자와 비교하여 CKD에서 ESKD로의 가속 진행의 더 빈번한 원인임을 나타냈습니다[155].
SGLT2i 및 GLP-1 수용체 작용제의 광범위한 사용에도 불구하고 DKD 진행의 상당한 잔여 위험이 남아 있습니다. 따라서 새로운 치료 표적과 전략을 찾을 필요가 있다. Pentoxifylline은 DKD 치료를 위한 잠재적 용도 변경 약물을 구성합니다. 펜톡시필린의 용도 변경이 DKD에서 실행 가능한 치료법에 대한 저렴한 접근을 제공하는 유망한 기회를 구성하지만, 다양한 과제가 남아 있습니다. 최근 연구에서는 펜톡시필린 치료를 받는 CKD 환자에서 주요 출혈 사건의 위험이 증가한다고 보고했습니다[156]. 이 집단은 특히 알부민뇨 환자에서 혈소판 기능 장애와 빈혈의 존재로 인해 출혈 위험이 더 높습니다[157, 158].
Leporini 등이 지적한 바와 같이. [119] CKD 환자의 신장 결과에 대한 pentoxifylline의 이점을 평가하기 위한 체계적 검토 및 메타 분석에서 이 약물이 질병 진행을 지연시키는 데 유용할 수 있는지 여부는 확실한 이유로 부분적으로 답이 없습니다. 그 중 하나는 샘플 크기, 펜톡시필린 용량, 연구 대상 인구(CKD 병기 및 병인, 단백뇨 수준), 대조군 및 수반되는 RAS 차단 치료에 관한 연구의 이질성입니다. 대부분의 RCT는 방법론적 품질이 낮고 작은 샘플 크기로 수행되었으며 eGFR 또는 혈청 크레아티닌, 단백뇨 및 알부민뇨와 같은 대리 신장 기능 종점에 대한 단기 데이터만 제공했습니다.
더 긴 후속 조치, 더 큰 샘플 크기 및 어려운 임상 결과에 대한 향후 연구가 필요합니다. 우리가 아는 한, 현재 2상 IV 임상 시험은 DKD 환자의 진행에서 펜톡시필린의 효과를 평가하고 있습니다. VA(Veterans Affairs) PTXRx(NCT03625648)는 펜톡시파일린을 일반 치료에 추가할 때 ESRD 발생률 감소 또는 유형이 있는 환자의 사망 감소에 대한 펜톡시필린의 유용성을 평가하기 위해 고안된 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 RCT입니다. 2 DKD가 있는 당뇨병 [159]. 이 연구(참가자 2,510명으로 추산)에 대한 환자 등록은 2019년에 시작되었으며 1차 완료 날짜는 2028년 초가 될 것입니다. 이 과정의 두 번째 임상 시험인 PENFOSIDINE(당뇨병성 신병증 환자에서 Pentoxifylline 효과, NCT03664414) ), 2018년에 시작되었습니다. 펜포시딘은 DKD 환자 196명을 대상으로 하여 2년 동안 펜톡시필린(400mg/일 3회)을 투여하여 항산화, 항염증 및 항섬유증 효과를 평가하는 것을 포함했습니다. 이러한 시험의 결과는 염증, 산화 스트레스 및 섬유증의 다양한 마커, 단백뇨 감소 및 eGFR 변화와 같은 신장 기능의 대리 마커, ESRD 및 사망으로.
계피 추출물
어쨌든 펜톡시필린을 포함한 많은 약물의 용도 변경에 직면한 중요한 문제는 업계에 대한 독점성이 없다는 것입니다. pentoxifylline은 간헐성 파행에 대해 허가를 받았기 때문에 허가 전 또는 특허 만료 이전에 다른 질병에 대한 유용성에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 이는 현재 연구에서 다른 질병에 대한 펜톡시필린의 효능을 입증할 수 있지만 향후 연구에 대한 자금 지원이 매우 절충되어 있음을 의미합니다. 제약 회사는 시장 보호를 보장하는 표준화된 규정이 없기 때문에 자원을 용도 변경 프로그램으로 리디렉션하는 것이 수익성이 낮다는 것을 알게 됩니다. 더욱이, 시판 승인 이후에도 이 오래된 약물의 제네릭 버전에 대한 오프라벨 및 무허가 처방은 업계에 이익을 위한 공간을 거의 또는 전혀 남기지 않습니다. 따라서 펜톡시필린에 대한 DKD 적응증을 찾기 위한 중추적인 RCT는 정부 지원 시험 프로그램에 의해 자금이 지원되어야 합니다.
또한, 용도 변경된 약물의 성공적인 새로운 적응증에는 표적 질병의 병인에 대한 광범위한 지식과 약물의 가정된 작용 메커니즘이 필요합니다. 현재의 데이터는 최대 RAS 차단제 요법으로 DKD의 진행 단계에서도 거대알부민뇨가 존재할 때 CKD 진행을 늦추는 펜톡시필린의 능력을 가리킵니다. 그러나 항염증 효과에 대한 증거가 있지만 유익한 효과에 대한 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않으며 Klotho 생산 증가와 관련이 있을 수도 있습니다. DKD에 대한 병원성 경로는 제대로 이해되지 않았으며, 불량한 치료 툴킷 및 저등급 염증은 고혈당증, 변경된 지질 대사, RAS 과활성화 및 증가된 교감신경 활동과 함께 상호 관련된 기여 메커니즘 중 하나일 뿐입니다. 어쨌든 펜톡시필린의 숨겨진 치료 잠재력에 대한 심층 연구와 DKD 새로운 적응증에 대한 용도 변경은 잔여 신장 위험을 줄이고 DKD 대유행의 성장을 예방할 수 있는 엄청난 희망을 제공합니다.
참조
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Javier Donate-Correa1,2,3, María Dolores Sanchez-Niño4, Ainhoa González-Luis1,5, Carla Ferri1,5, Alberto Martín-Olivera1,5, Ernesto Martín-Núñez1,3, Beatriz Fernandez-Fernandez4,6, Víctor G . Tagua1, Carmen Mora-Fernández1,2,3, Alberto Ortiz 4,6 및 Juan F. Navarro-González 1,2,3,7,8
1 Unidad de Investigación, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, 산타 크루스 데 테네리페, 스페인,
2 GEENDIAB(Grupo Español para el estudio de la Nefropatía Diabética), Sociedad Española de Nefrología, 산탄데르, 스페인,
3 RICORS2040(RD21/0005/0013), Instituto de Salud Carlos III, 마드리드, 스페인,
4 Departamento de Nefrología e Hipertensión, IIS-Fundación Jiménez Díaz y Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 마드리드, 스페인,
5 Escuela de doctorado, Universidad de La Laguna, 라 라구나, 스페인,
6 RICORS2040(RD21/0005/0001), Instituto de Salud Carlos III, 마드리드, 스페인,
7 Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, 산타 크루스 데 테네리페, 스페인
8 Instituto de Tecnologías Biomédicas, Universidad de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, 스페인
