1부: 전이성 거세저항성 전립선암 환자에서 4주마다 PSMA{1}} 치료 3주기 후 신장 및 타액선 기능
May 06, 2022
연락하다tina.xiang@wecistanche.com추가 정보.
추상적인: 배경:[1LulLu-PSMA-617방사선리간드 요법(PSMA-RLT)은 전이성 거세 저항성 환자에서 신장 및 침샘 기능에 영향을 미칠 수 있음전립선암(mCRPC) 환자. 방법: 27 McCracken(평균 연령 71±7세)의 대사량 및 SUVmax 값과 같은 임상, 신장 및 타액 신티그래피 데이터와 타액 [68Ga]Ga-PSMA-11 리간드 PET 스캔 측정치를 후향적으로 분석했습니다. 4주마다 3주기의 PSMA-RLT를 받은 후 4주. 22명의 환자가 각 주기 전에 신장 및 타액 신티그라피를 추가로 획득했습니다. 일원 분산 분석, 사후 Scheffé 테스트 및 Cochran의 Q 테스트를 적용하여 장기 독성을 평가했습니다. 결과: 총 54건의 PSMA PET 스캔, 98건의 신장 및 98건의 타액 신티그래피 결과가 평가되었습니다. 각 주기 전과 마지막 주기 4주 후 이하선과 턱밑샘 모두 5분 후 박출률, 피크 시간 및 잔류 활동에 유의한 차이가 없었습니다. 유사하게, 혈청 크레아티닌 및 신장 신티그라피 매개변수의 유의한 차이는 각 주기 이전과 마지막 치료 4주 후에 관찰되지 않았습니다. 두 턱밑샘의 대사량에는 변화가 없었음에도 불구하고 SUVmax 값이 크게 떨어졌습니다(p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">신장 기능4주마다 강력한 PSMA-RLT 요법을 받은 mCRPC 환자의 타액 기능 손상이 최소화되었습니다.
키워드: PSMA; 전립선암;mCRPC; 신장 신티그래피; 타액 신티그라피
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1. 소개
전립선암은 가장 흔하게 진단되는 암 중 하나이며 남성에서 종양 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다[]. 전립선특이막항원(PSMA)은
class II transmembrane glycoprotein은 모든 유형의 전립선 조직에서 발현됩니다. 그럼에도 불구하고 PSMA의 과발현은 전이성 세포를 포함한 전립선 종양과 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)에서 발견되어 전립선암 진단 및 치료에 이상적인 표적이 되었습니다[2-6]. 따라서, 양전자 방출 단층 촬영(PET) 진단을 위한 감마 또는 양전자 방출체로, 방사성 핵종 치료를 위한 베타 또는 알파 입자로 표지된 다양한 소분자 PSMA 리간드가 개발되었습니다[7-11]. 전립선암의 초기 성장은 여전히 안드로겐 의존적이며 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 및 길항제 또는 항안드로겐 수용체(AR)로 효과적으로 치료할 수 있지만 거의 모든 환자는 결국 이러한 요법이 더 이상 적용되지 않는 mCRPC로 진행합니다. 유효 [12-14]. 결과적으로 [17Lu]Lu-PSMA-617 표적 방사성 핵종 요법(PSMA-RLT)은 TheraP 및 Vision 연구[15,16]를 비롯한 수많은 연구에서 우수한 내약성, 유리한 반응률 측면에서 유망한 결과를 보여주었습니다. , 그리고 치료된 mCRPC 환자에서 부작용과 장기 독성이 가장 적습니다[{13}}].
그러나 PSMA는 전립선 특이적이지 않으며 신장, 침샘, 눈물샘 또는 소장과 같은 다른 여러 기관에서도 PSMA를 발현합니다[21]. 따라서 근위 세뇨관과 타액선은 PSMA-RLT를 투여받는 환자에서 중요한 기관으로 간주됩니다[22-25]. 이러한 맥락에서 8-10-주 간격으로 4-6 치료 주기의 고도로 표준화된 요법은 신장 및 침샘과 같은 중요 기관에 대한 국제 방사선방호 위원회 임계선량을 초과하지 않는 것으로 나타났습니다. , 그리고 PSMA-RLT로 치료받은 10명의 환자에서 유의한 신독성은 발생하지 않았다[26]. 실제로, PSMA-RLT가 신장과 침샘에 미치는 영향에 대한 이전 연구의 결과는 주로 1-8 주기로 구성된 다양한 비균질 치료 요법을 사용하는 mCRPC 환자에게 이 치료를 제공한 임상 센터의 결과를 기반으로 했습니다. {11}} 주기당 GBq 활동 및 주기 간 간격 6-12주[17,27,28]. 이전에 우리는 주기 사이에 단 4주의 더 짧은 간격으로 우리 임상 기관에서 적용되는 보다 집중적이고 고도로 표준화된 PSMA-RLT 프로토콜이 환자의 내약성 및 유리한 반응률, 무진행 생존 및 생존율을 갖는다는 것을 보여주었습니다. mCRPC[29,30]. 따라서 이 연구의 목적은 매 3주기마다 고도로 표준화된 PSMA-RLT를 동등하게 받은 mCRPC 환자에서 임상 및 신티그라피 매개변수를 사용하여 이 독특한 집중 치료 요법 하에서 신장 및 침샘(이하선 및 턱밑) 독성을 평가하는 것이었습니다. 4 주.
2. 방법
2.1.연구 인구
본 연구에서는 2015년 9월부터 2020년 12월까지 비엔나 의과대학 핵의학과에 의뢰되어 mCRPC로 인해 PSMA-RLT를 투여받은 환자(61명)를 대상으로 후향적으로 평가하였다. 치료는 학제간 종양 위원회의 추천으로 모든 환자에 대해 수행되었습니다. 치료는 AMG(Austrian Medicines Act)의 S8에 따라 수행되었습니다. 그러나 이 분석에는 적절하고 완전하게 수행된 PSMA PET 스캔과 타액 및 신장 신티그래피가 있는 환자만 포함되었습니다(그림 1). 연구된 환자 중 목 부위에 방사선 치료를 받은 환자는 없었습니다. 연구 대상 환자는 PSMA-RLT의 첫 번째 주기 직전과 마지막(3번째) 주기 후 한 달에 타액 및 신장 신티그래피를 획득했습니다. 그 중 하위 그룹의 환자는 3가지 요법 주기 각각 전에 타액 및 신장 신티그라피를 추가로 받았습니다. 또한 모든 환자는 첫 번째 치료 주기 전과 마지막(3차) 치료 주기 4주 후에 [6Ga]Ga-PSMA{11}} 리간드([68Ga]Ga-PSMA)PET 스캔을 받았습니다. 혈청 크레아티닌 수치를 포함한 임상 실험실 매개변수는 각 주기 시작 전과 치료 3주기 후 4주에 모든 환자에서 측정되었으며 환자는 구강 건조를 앓고 있는지 묻는 질문에 응답하도록 요청되었습니다.
2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 방사선 리간드 요법
PSMA{0}} 전구체는 ABX GmbH(Radeberg, Germany)에서 입수했으며 이전에 설명된 절차에 따라 [177Lu]Lutetium으로 라벨링되었습니다[31]. 모든 환자에서 치료 프로토콜은 4주마다 7361±293MBq의 PSMA-RLT를 정맥 주사하는 3주기로 구성되었습니다[30,32]. PSMA-RLT의 느린 정맥내 투여 전후에 각 환자는 30분에 걸쳐 300mL/h의 속도로 1000mL의 정상 0.9% 식염수 주입을 받았습니다. 침샘을 보호하기 위해 각 환자는 요법 주사(pi) 30분 전과 6시간 후까지 침샘에 콜드 팩을 받았으며, 이는 정기적으로 교체되었습니다.
2.3. 타액선 신티그라피
타액선 신티그라피는 저에너지 다목적 평행 구멍 시준기가 장착된 양방향 감마 카메라(Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, The Netherlands)에서 수행되었습니다. [9mTe]Technetium의 140keV 광피크 주변의 에너지 창은 15%였습니다. 동적 이미징은 프레임당 30초의 64×{11}픽셀 매트릭스에서 102±13MBg 99mTc-pertechnetate를 정맥 투여한 후 30분에 걸쳐 수행되었습니다. 파이, 파이{13}}치료 주사 20분 후 각 환자는 물(1:1)로 희석한 레몬 주스 5mL를 받았습니다. 환자는 주스를 즉시 삼키지 말고 가능한 한 오랫동안 입에 머금고 있다가 머리를 움직이지 않고 삼키도록 권장했습니다.
데이터는 Hermes Hybrid 3Dsoftware(Hermes Medical Solutions, Stockholm, Sweden)를 사용하여 분석되었습니다. 이미지 분석을 위해 각 침샘(왼쪽 및 오른쪽 귀밑샘, 턱밑샘, 구강 및 배경)에 관심 영역(ROI)을 그렸습니다. 시간-활동 곡선은 각 지역에 대해 생성되었습니다. 이러한 시간-활성 곡선에서 박출률(EF)은 최대 횟수와 자극 후 최소 횟수 간의 차이를 최대 횟수 [33-35]로 나눈 비율로 정의되었습니다. 피크 시간은 최대 카운트에 도달한 주입 후 시간으로 정의되었습니다.
피크 시간 + 5분에서의 잔류 활성(RA)은 피크 시간 5분 후 카운트의 백분율을 최대 카운트로 나눈 값으로 지정되었습니다.
2.4.신장조영술
모든 신장 신티그라피는 저에너지 다목적 평행 구멍 시준기가 장착된 양방향 감마 카메라(Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland)에서도 수행되었습니다. [mTe]Technetium의 140keV 광피크 주변의 에너지 창은 15%였습니다. 95±11 MBq[99mTc]-Mercaptoacetyltriglycine3(MAG3) 주입 후, 128×128 매트릭스에서 20분(120프레임, 프레임당 10초)에 걸쳐 등쪽의 동적 평면 이미지를 획득했습니다. 타액선 신티그래피의 경우 데이터는 Hermes Hybrid 3D 소프트웨어(Hermes Medical Solutions, Stockholm, Sweden)를 사용하여 분석되었습니다. 이를 위해 각 신장 주위에 ROI를 그렸습니다. 그런 다음 배경 ROI는 소프트웨어에 의해 자동으로 그려졌습니다.
생성된 시간-활성 곡선에서 오른쪽 및 왼쪽 Patlak 플롯 [36-38]의 기울기로부터 신장의 상대 기능을 결정했습니다. 신장 신티그래피 동안 혈액 샘플을 채취하지 않았기 때문에 혈액 또는 소변 샘플링 없이 카메라 기반 방법을 사용하여 청소율 매개변수를 결정했습니다. 따라서 이전에 게시된 방법과 유사한 제거 측정값을 결정했습니다[39,40]. 주입된 활성의 계수를 사용할 수 없었기 때문에 제거율을 흡수율로 표현할 수 없었습니다. 따라서 우리는 모든 환자에 대해 동일한 카메라 시스템을 사용하여 주입된 수에 비례해야 하는 주사된 활동량에 대한 레노그램 곡선에 대해 0.7에서 2분으로 적분을 정규화했습니다.
2.5.PSMA-PET 이미징
우리의 치료 프로토콜에 따라 모든 환자는 치료 시작 전과 세 번째 치료 주기 4주 후에 [68Ga]Ga-PSMA PET 검사를 받았습니다. 스캔은 173.5±16.3MBg [68Ga]Ga-PSMA를 적용한 후 60분 후에 수행되었습니다. 이미징은 [41]에 자세히 설명된 것처럼 5분 스캔 시간에 4개 침대 위치로 수행되었습니다. 따라서 이하선은 PET 스캔에서 완전히 이미지화되지 않았으므로 턱밑샘에 대해서만 관심 볼륨(VOI)이 생성되었습니다. 대사량과 턱밑샘의 최대 표준화 섭취값(SUVmax)을 추정하기 위해 턱밑샘 주위에 입방체 VOI를 배치한 다음 VOI 내 최대 픽셀 값의 10% 임계값을 사용하여 van Kalmhout et al.에서 이전에 설명한 대로 해당 턱밑샘. 연구[42].
2.6. 통계 분석
기술 통계 분석은 소프트웨어 IBM SPSS Statistics 버전 24.{1}}를 사용하여 수행되었습니다. Kolmogorov-Smirnov 테스트를 적용하여 값의 분포를 확인했습니다. 비정규 분포 데이터는 중앙값과 범위로 표시되었으며 정규 분포 데이터는 평균에 표준 편차를 더한 값으로 표시되었습니다. 다른 언급된 통계 분석은 MedCalc v19.1(Ostend, Belgium)을 사용하여 수행되었습니다. 일원 분산 분석(일원 ANOVA)은 3개 이상의 그룹 평균 간의 통계적으로 유의한 차이를 테스트하는 데 사용되었습니다. 사후 검정으로 어떤 쌍의 평균이 유의한지 알아보기 위해 Scheff 검정을 수행했습니다. 구강건조증 설문조사 결과 평가는 Cochran's Q test를 이용하였다. 0.05보다 낮은 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
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