노인의 진행성 파킨슨증에 대한 뇌 병리의 개인별 기여
Jul 21, 2023
추상적인
배경: 혼합뇌 병리는 노인에서 진행성 파킨슨병의 가장 흔한 원인이다. 우리는 진행성 파킨슨증과 관련된 개별 병리학의 영향이 노인들 사이에서 다르다는 가설을 테스트했습니다. 방법: 데이터는 매년 임상 검사와 부검을 받은 1089명의 사망자로부터 수집되었습니다. 파킨슨증은 수정된 United Parkinson's Disease Rating Scale을 기반으로 합니다. 진행성 파킨슨증과 관련된 9가지 병리의 조합을 조사하기 위해 선형 혼합 효과 모델을 사용했습니다. 그런 다음 진행성 파킨슨증에 대한 각 병리학의 개인별 기여도를 추정했습니다. 결과: 평균 참가자는 3가지 병리를 보였다. 파킨슨병(PD) 및 4개의 뇌혈관 병리(미소경색, 죽상동맥경화증, 동맥경화증 및 대뇌 아밀로이드 혈관병증[CAA])는 독립적으로 진행성 파킨슨병과 관련이 있었지만 알츠하이머병, TDP-43, 해마 경화증 및 미세경색은 그렇지 않았습니다. 이러한 병리학은 진행성 파킨슨증의 추가 변이의 13%를 차지했습니다. 이들 5가지 병리학의 31가지 상이한 조합이 관찰된 진행성 파킨슨증과 연관되는 것으로 관찰되었다. 평균적으로 PD와 CAA는 개인별 파킨슨병 진행의 66%와 65%를 차지했으며, 거대경색증, 죽상동맥경화증, 동맥경화증은 41~48%를 차지했습니다. 결론: 진행성 파킨슨병에 영향을 미치는 개별 뇌 병리의 동반이환 및 상대적 영향에는 이전에 인식된 것보다 훨씬 더 큰 이질성이 있으며 이는 부분적으로 노인의 표현형 이질성을 설명할 수 있습니다.
Cistanche-Anti Parkinson의 질병의 효력
【추가 문의】 이메일:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
주제어: 노화, 뇌병리, 인지기능 저하, 파킨슨병
나이든 뇌에 축적되는 혼합 뇌 병리는 일반적으로 진행성 파킨슨병과 관련이 있으며 이러한 병리의 더 큰 부담은 진행성 파킨슨병의 더 빠른 속도를 뒷받침합니다(1-5). 그러나 진행성 파킨슨증에 대한 개별 병리의 개인별 영향은 알려져 있지 않습니다. 최근 연구에서 우리는 인지 저하에 기여하는 개별 병리의 개인별 영향을 정량화하기 위해 새로운 분석적 접근 방식을 사용했습니다(6). 이 후자의 연구는 인지 저하에만 초점을 맞추었고 진행성 파킨슨병을 조사하지 않았습니다(6). 이 연구는 진행성 파킨슨병의 비율과 관련된 개별 병리의 개인별 영향이 노인들 사이에서 다르다는 가설을 테스트했습니다. 이 가설을 테스트하기 위해 우리는 3개의 커뮤니티 기반 코호트 연구에 참여하고 사망 시 부검에 동의한 1089명의 사망자의 임상 및 사후 데이터를 사용하여 특정 병리가 진행성 파킨슨병의 비율에 미치는 개인별 영향을 결정했습니다. 각 개인 (7,8).
방법
참가자들은 다양한 참가자들, 즉 Religious Orders Study(ROS), the Rush Memory and Aging Project(MAP), and the Minority Aging Research Study(MARS)에 대한 3개의 진행 중인 커뮤니티 기반 종적 코호트 연구에서 나왔습니다(7,8). 참가자는 알려진 치매 없이 등록되었으며 연간 임상 평가 및 autopus에 동의했습니다. ROS 및 MAP 참가자는 주로 백인계 미국인이었고 MARS 참가자는 모두 아프리카계 미국인이었습니다. 중요한 것은 세 가지 연구 모두 이전 연구에서 수행한 것처럼 결합된 분석을 용이하게 하는 균일한 구조화된 임상 테스트 및 뇌 부검 테스트 배터리의 큰 공통 핵심을 공유한다는 것입니다(1). 이 연구에서 활용된 데이터는 진행 중인 여러 코호트 연구에서 나온 것입니다. 이 연구에 참여한 대부분의 개인(1024/1087, 94%)은 인지 저하에만 초점을 맞춘 이전 간행물에 포함되었습니다(6). 이 이전 연구와 대조적으로, 현재 연구는 진행성 파킨슨증에 대한 뇌 병리의 개인별 기여도를 결정하기 위해 추가 데이터를 분석하고, 추가 노인 소수 집단의 데이터를 추가하고, 파킨슨병(PD) 병리 지표를 포함합니다. 이러한 분석 당시 4084명의 노인이 이 연구를 위해 모집되었습니다. 이 중 1430명이 사망하고 뇌 부검을 받았으며 진행성 파킨슨증의 비율 분석을 위해 사망 전에 파킨슨병에 대한 유효한 평가를 2회 이상 받았습니다. 파킨슨증은 노인에게 영향을 미치는 이질적인 장애 그룹입니다. 파킨슨병의 진행은 파킨슨병의 임상적 진단이 있는 노인과 없는 노인에서 다르고 파킨슨병에 대한 이전 연구에서와 같이 병리학적 근거가 다르기 때문에 PD의 임상 진단이 있는 성인 52명을 제외했습니다(1). 나머지 1378개 사례 중 1089개는 이 연구에서 분석된 뇌 병리의 9개 지표 모두에 대한 완전한 데이터를 가지고 있었습니다(MAP, n=587; ROS, n=483 및 MARS, n=19). . 그들의 임상 및 사후 특성은 표 1에 요약되어 있습니다.
파킨슨증의 평가
cistanche tubulosa-Anti Parkinson 's disease의 이점
연례 테스트 동안 간호사 임상의는 수정된 United Parkinson's Disease Rating Scale(UPDRS)의 26개 항목을 사용하여 매년 Parkinsonian 보행, 경직, 운동완서 및 떨림을 평가했습니다. 이러한 측정은 간호사 사이에서 평가자 간 신뢰도와 단기 안정성이 높으며 운동 장애 전문가와 비교됩니다(9-11).
표 1. 분석 코호트(N= 1089)의 임상 및 병리학 측정
글로벌 파킨슨병 점수
파킨슨증의 연속 측정은 파킨슨병의 진행과 사후 지표의 연관성을 조사하는 데 유용합니다. 4개의 파킨슨 징후 각각에 대한 점수는 UPDRS로 평가된 각 항목에 대한 점수의 합계를 기반으로 합니다. 4개의 파킨슨병 징후에 대한 점수는 이전에 기술된 바와 같이(1) 연속적인 전체 파킨슨병 점수를 제공하기 위해 평균화되었습니다.
임상 파킨슨증 범주
사건 파킨슨증 사례를 추정하기 위해서는 파킨슨증의 범주적 측정이 필요합니다. 이전에 검증된 파킨슨병 범주는 UPDRS 평가에서 나타나는 4가지 파킨슨병 징후의 수를 기반으로 구성되었습니다. 항목 중 2개 이상이 경미하거나 더 심각한 이상으로 점수가 매겨지면 파킨슨 징후가 존재했습니다. 임상적 파킨슨증은 4개의 파킨슨병 징후 중 적어도 2개 이상이 나타나면 존재하였다(11).
PD의 임상 진단
PD의 임상 진단은 이전에 보고된 바와 같이 이용 가능한 의료 기록 및 자가 보고된 병력을 기반으로 합니다(1).
중국 허브 cistanche-안티 파킨슨 병
인구통계학적 공변량
생년월일과 성별은 참가자 인터뷰를 통해 수집하였다. 연령은 자가 보고한 생년월일과 사망일로부터 계산하였다. 뇌 병리학의 평가 뇌 제거, 조직 절편 및 보존, 사후 지표의 정량화를 통한 균일한 육안 및 현미경 검사는 표준 프로토콜을 따랐습니다. 이러한 분석을 위해 측정된 9가지 병리학 각각을 이분화했습니다(12). 퇴행성 병리학 파킨슨병 병리학 반정량적 척도(0–3)를 사용하여 흑색질의 절편에서 흑색 신경세포 손실을 평가했습니다. Lewy 소체 질환 병리학은 -synuclein에 대한 단일클론 인산화 항체(Zymed; 1:50)를 사용하여 7개의 뇌 영역에서 평가되었으며 이러한 분석에서 존재 또는 부재로 처리되었습니다. PD 병리학은 중등도에서 중증의 흑색 신경 세포 손실 및 이전에 발표된 Lewy 소체의 존재로 정의됩니다(1). 알츠하이머 병리학 알츠하이머병 병리학(즉, 신경석반, 확산반 및 신경원섬유엉킴)은 5개의 뇌 영역의 절편에 수정된 Bielschowsky 은염색을 사용하여 시각화되었고 병리학적 AD의 진단은 National Institute on Aging의 수정된 권장 사항에 따라 결정되었습니다. (NIA)-레이건 기준(즉, 중간 또는 높은 가능성)(13). 전이 반응 DNA-결합 단백질 43 전이 반응 DNA-결합 단백질 43(TDP-43) 세포질 포함의 존재는 인산화된 TDP-43(pS409/410; 1:100)에 대한 항체를 사용하여 결정되었습니다. TDP-43 분포는 3단계(1단계, 편도체에 국한됨, 2단계, 해마 또는 내후각 피질로의 확장, 3단계, 신피질로의 확장)로 그룹화되었으며 TDP-43는 양성인 경우 존재하는 것으로 간주되었습니다. 2단계 또는 3단계(14).
해마 경화증
해마 경화증의 존재는 관상 부분에서 일방적으로 평가되었고 CA1 및/또는 subiculum의 심각한 신경 세포 손실 및 신경교증에 기초하여 부재 또는 존재로 등급이 매겨졌습니다(15).
뇌혈관 질환 병리학
거시적 뇌경색
우리는 1-cm 판을 검토했고 육안으로 볼 수 있는 뇌경색이 이전에 보고된 것처럼 현미경으로 확인되었습니다. Macroinfarcts는 이러한 분석을 위해 존재하거나 부재하는 것으로 취급되었습니다. 미세경색 만성 미세경색은 이전에 기술된 바와 같이 9개 뇌 영역의 H&E 염색을 사용하여 현미경으로 식별되었습니다. Microinfarcts는 이러한 분석을 위해 존재하거나 부재하는 것으로 취급되었습니다. 죽상동맥경화증 대뇌 중등도-중증 죽상동맥경화증은 전대뇌동맥, 중대뇌동맥, 후대뇌동맥 및 윌리스환의 근위 분지의 육안 검사로 평가되었습니다. 동맥경화증 중등도-중증 뇌동맥경화증을 결정하기 위해 H&E 염색 섹션을 사용하여 전방 기저핵의 혈관을 평가했습니다(16). Cerebral Amyloid Angiopathy Immunohistochemistry는 5개의 신피질 영역의 수막 및 실질 혈관에서 중등도에서 중증의 아밀로이드 침착을 감지하는 데 사용되었습니다(17).
통계 분석
각 연령 관련 신경 병리학의 빈도가 보고됩니다. 이전 간행물에서 수행한 것처럼 전체 Parkinsonism 점수에 제곱근 변환을 사용했습니다. 연간 글로벌 파킨슨병 점수를 연속 종적 결과로 사용하여 선형 혼합 모델을 사용하여 사망하기 수년 전에 진행성 파킨슨병과 신경병리학적 지표의 연관성을 조사했습니다. 이 모델은 연령과 성별을 통제했습니다. 1차 모델은 다음과 같이 지정되었으며, 이는 yij가 시간 j에서 참가자 I에 대해 관찰된 파킨슨병 점수를 나타내고 Xik이 참가자 I에 대해 신경병리학적 지수 k의 존재를 나타냅니다. 여기서 i=1 … N, j=1 … mi 및 k=1 … K. 점수 yij는 0 더하기 K k=1 Xik k 더하기 0tij 더하기 K k =1 Xik로 추정되었습니다. ktij 더하기 i0 더하기 i1tij. tij라는 용어는 사망 전 몇 년 동안의 시간을 나타냅니다. 진행성 파킨슨증의 조정된 평균 비율은 0로 추정되었고 k차 신경병리와 진행성 파킨슨증의 연관성은 k로 추정되었습니다. 특히, 모델 사양을 통해 각 개인의 신경 병리학 조합(즉, 개인별 수준)을 고려하면서 특정 신경 병리학이 파킨슨병에 미치는 상대적인 영향을 조사할 수 있었습니다. 구체적으로, 참가자 I의 경우, 참가자의 K 신경 병리학의 특정 조합과 관련된 전체 연구 기간 동안 파킨슨병의 전체 진행은 K k{=1 Xik ktimi에 의해 추정되었습니다. 그런 다음 특정 병리 k로 인한 진행성 파킨슨병의 비율을 Xik k/ K k=1 Xik k로 계산했습니다. 각 신경병리학에 의해 설명되는 파킨슨병 진행의 개인별 비율 분포를 그래픽으로 조사하고 요약 통계를 사용하여 각 신경병리학이 파킨슨병에 미치는 상대적인 영향을 정량화했습니다. Linux용 SAS/STAT 소프트웨어 버전 9.4(SAS Institute Inc, Cary, NC)를 사용하여 통계 분석을 수행했습니다. 모델은 연령과 성별에 따라 통제되었습니다. 통계적 유의성은 .05 수준에서 결정되었다.
수퍼맨 허브 시스탄체-안티파킨슨병
결과
분석 코호트의 임상 및 사후 특성
이 분석에는 1089명의 성인이 포함되었으며 사망에 가까운 임상 특성은 표 1에 요약되어 있습니다. 8.5년 이상의 추적 기간 동안(평균 8.7, SD=4.82년) , 50% 이상이 사망하기 전 평균 1.6년이었던 마지막 임상 평가에서 파킨슨증의 증거를 보였습니다. 우리는 각 개인에서 얼마나 많은 병리가 관찰되었는지 세기 위해 측정된 PD 병리와 다른 8개의 병리를 이분화했습니다. 알츠하이머병은 가장 일반적으로 관찰되는 병리학으로, 모든 참가자의 65%가 NIA 레이건 기준에 기초한 병리학적 알츠하이머병의 증거를 보였습니다. 뇌혈관 병리 및 TDP-43는 각각 참가자의 약 1/3에 영향을 미쳤습니다. 해마 경화증 및 PD는 참가자의 10% 이하에 영향을 미치는 흔하지 않았습니다(표 1). AD와는 별개로, 퇴행성 병리의 존재는 뇌혈관 질환(CVD)보다 덜 일반적이었습니다(표 1). 거의 모든 사람(91.9%)에서 하나 이상의 병리가 관찰되었습니다. 알츠하이머병 단독 발생률은 9%에 불과했습니다. 약 79%는 2개 이상, 55%는 3개 이상, 28%는 4개 이상, 11%는 5개 이상의 병리를 가지고 있었습니다. 평균적인 개인은 3가지 병리를 가지고 있었습니다(중간값 3; Q1–Q3, 2.0).
진행성 파킨슨증과 뇌 병리의 연관성
시간, 연령, 성별 및 시간과의 상호 작용에 대한 용어를 포함하는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 파킨슨병의 진행률을 조사했습니다. 평균적으로 파킨슨증은 0.13/년 증가했습니다(추정=0.127, SE 0.005, p < .001). 이는 개인의 평균 파킨슨증이 약 감소하는 것과 같습니다. SD/년의 9퍼센트. 진행성 파킨슨증의 비율은 성별이나 인종에 따라 다르지 않았습니다(결과는 표시되지 않음). 그런 다음 9가지 뇌 병리 및 시간과의 상호 작용에 대한 용어를 추가했습니다. 파킨슨병, 미세경색, 죽상동맥경화증, 동맥경화증, 대뇌 아밀로이드 혈관병증은 진행성 파킨슨병의 발생률과 독립적으로 관련이 있었지만, AD, TDP-43, 해마 경화증, 미세경색은 그렇지 않았습니다(표 2, 파킨슨병 1). 진행성 파킨슨증의 비율과 병리학의 연관성은 성별이나 인종에 따라 다르지 않았습니다(결과는 표시되지 않음). 진행성 파킨슨병과 독립적으로 관련된 5가지 병리에 대한 용어를 포함하는 혼합 효과 모델을 반복했습니다(표 2, 파킨슨병 2). 우리는 모델 적합도의 개선, 즉 인구통계학적 공변량에 대한 용어와 공변량이 없는 참조 모델에 대한 5가지 병리에 대한 지표를 추가한 후 설명되는 진행성 파킨슨병의 추가 백분율을 추정했습니다. 전체 모델은 분산이 21% 증가하는 등 모델 적합도에서 상당한 개선을 보였습니다. 구체적으로 뇌 병리 지표는 13%, PD 병리 지표는 2%, CVD 병리 지표는 11%를 차지했다.
진행성 파킨슨병에 대한 병리학의 개인별 기여
각 병리의 개인별 기여도는 진행성 파킨슨증(표 2, Parkinsonism 2)과의 연관성의 강도와 각 개인에서 측정된 이러한 병리의 다양한 조합을 기반으로 합니다. 뇌 병리가 자주 함께 발생하기 때문에 이 코호트에서 진행성 파킨슨증과 독립적으로 관련된 병리의 31가지 독특한 조합을 관찰했습니다(그림 1). CVD 병리 중 하나 이상이 진행성 파킨슨증과 관련된 가장 흔한 병리였습니다(n=830, 76.2% ). 파킨슨병 병리는 흔하지 않았습니다(n=88, 8.1% ). 파킨슨병 병리는 14명(1.3%)에서 배타적 병리였지만 하나 이상의 CVD 병리와 함께 더 일반적으로 발생했습니다(n= 74, 6.8%). 각 사람에 대해 진행성 파킨슨증과 관련된 5가지 병리 각각에 의해 설명되는 진행성 파킨슨증의 비율을 결정했습니다. 이러한 데이터는 표 3에 요약되어 있으며 그림 2의 각 병리에 대해 설명되어 있습니다. 파킨슨병 병리는 흔하지 않지만 진행성 파킨슨증의 60% 이상을 차지했습니다. PD보다 4배 더 빈번한 대뇌 아밀로이드 혈관병증은 진행성 파킨슨병에 유사한 영향을 미쳤습니다. 그러나 이러한 각 병리의 범위에서 볼 수 있듯이(표 3; 그림 2), 혼합 병리의 많은 조합으로 인해 각 병리의 실제 기여도는 매우 다양했습니다(그림 1).
Cistanche 경험-항 파킨슨 병
논의
현재 연구는 진행성 파킨슨증과 관련된 개별 뇌 병리의 개인별 영향이 노인들 사이에서 다르다는 가설을 테스트했습니다(6). 별개의 뇌 병리의 개인별 영향은 진행성 파킨슨증과의 연관성의 강도 및 존재하는 동반 병리의 수에 따라 달라지는 단일 개인의 비례 영향에 따라 달라집니다. 첫째, 우리는 진행성 파킨슨증과 독립적으로 관련된 뇌 병리의 연관성의 강도를 결정했습니다. 파킨슨병 병리학 및 CVD 병리학의 여러 지표는 독립적으로 진행성 파킨슨증과 관련이 있었고 그 분산의 추가 13%를 설명했습니다. AD, TDP-43, 해마 경화증 및 미세 경색증을 포함한 뇌 병리의 다른 지표는 진행성 파킨슨증과 관련이 없었습니다. 뇌 병리는 자주 함께 발생하며 진행성 파킨슨증과 독립적으로 관련된 5가지 병리의 31가지 독특한 조합을 관찰했습니다. 결과적으로, 5가지 병리학 각각의 개인별 영향은 발생하는 혼합 병리학의 많은 수의 동반이환 조합으로 인해 서로 다른 노인들 사이에서 매우 다양했습니다. 이러한 발견은 이전에 인식된 것보다 진행성 파킨슨병과 관련된 개별 뇌 병리의 동반이환 및 상대적 영향에 훨씬 더 큰 이질성이 있으며 이는 부분적으로 노인의 표현형 이질성을 설명할 수 있음을 시사합니다. 개인의 75% 이상에서 관찰되는 진행성 파킨슨병과 관련된 가장 흔한 병리학은 뇌혈관 질환 단독 또는 조합이었습니다. 반면 파킨슨병 병리는 흔하지 않았고(8%) 심혈관계 병리와 함께 발견되는 경우가 많았다(6.7%). 따라서 CVD 병리를 가진 개인의 대다수는 PD 병리의 증거가 없었습니다. 파킨슨병 병리학은 드문 반면, 병리학이 존재하는 개인에서 그 영향은 진행성 파킨슨증의 60% 이상을 차지했습니다. 그러나 그림 2에서 볼 수 있듯이 개별 참가자에 대한 PD 병리학의 영향 비율은 매우 다양했습니다. PD 및 기타 CVD 병리학의 영향의 이러한 변화는 그림 1에 표시된 진행성 파킨슨증과 관련된 병리 병리학의 많은 조합에서 파생됩니다. 이러한 결과는 진행성 파킨슨증과 관련된 개별 병리학의 개인별 영향의 광범위한 변화를 보여줍니다. 노인들 사이에서 파킨슨병의 임상적 이질성을 부분적으로 설명할 수 있습니다. 이러한 데이터는 이전 연구에서 제안한 것보다 나이든 뇌에 축적되는 동반이환 뇌 병리와 진행성 파킨슨증에 대한 결과적인 영향에서 더 큰 이질성을 시사합니다(1). 또한 이러한 데이터는 CVD 병리가 PD 병리보다 PD의 임상적 진단이 없는 노인의 파킨슨병 진행에 훨씬 더 큰 영향을 미칠 가능성이 있음을 시사합니다. 이러한 사후 데이터는 노인의 파킨슨병이 이질적인 장애라는 점을 강조하고 PD 병리 축적의 전조로서 노인의 파킨슨병이 흔하지 않다는 점을 강조하므로 노화 연구에 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 더욱이 현재 PD 병리에 대한 치료법이 없고 파킨슨병이 CVD 병리의 축적과 가장 빈번하게 관련되기 때문에 노인의 파킨슨병은 혈관 위험 인자 및 질병의 공격적인 치료에 순응할 수 있습니다. 이것은 특정 CVD 병리, 즉 미세경색 대 미세혈관 병리의 위험에 처한 개인을 계층화할 수 있는 CVD 위험 점수의 필요성과 나이든 뇌에 축적되는 다양한 CVD 병리에 대한 특이성이 증가된 표적 치료의 수반되는 필요성을 강조합니다. 우리의 결과를 면밀히 조사하면 뇌 병리 지표에 의해 설명되는 노년기 운동 장애의 분산에 대한 또 다른 중요한 발견에 주목합니다. 다른 운동 표현형에 대해 보고된 바와 같이, 이 연구에서 뇌 병리의 지표는 소수를 차지했습니다.<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).
표 2. 진행성 파킨슨증 및 인지 기능 저하의 연간 비율과 뇌 병리의 연관성
그림 1. 진행성 파킨슨증과 독립적으로 관련된 일반적인 뇌 병리의 조합. 이 수치는 노화 뇌에서 진행성 파킨슨병과 독립적으로 관련된 혼합 병리의 부담을 보여줍니다. 왼쪽 하단의 막대 차트는 이 연구에서 수집된 개별 뇌 병리 지수의 빈도를 보여줍니다. x축에 연결된 검은색 점은 5명 이상의 개인에서 뇌 병리의 특정 조합을 나타냅니다. 기본 패널의 히스토그램은 사망에 근접한 파킨슨병이 있는 사람과 없는 사람에 대한 뇌 병리 지수의 빈도를 빈도순으로 보여줍니다(파킨슨병 있음[파란색] 대 파킨슨병 없는[검은색]). 각 막대의 높이는 각 조합의 사람 수에 해당합니다. PD=PD 병리; CAA=대뇌 아밀로이드 혈관병증. 그림에서 볼 수 있듯이 뇌 병리 지표는 자주 함께 발생합니다. 뇌혈관 질환 단독 또는 복합 병리는 진행성 파킨슨증과 관련된 가장 흔한 병리였습니다. 파킨슨병 병리가 단독으로 발생하는 경우는 흔하지 않았으며, 하나 이상의 뇌혈관 질환 병리와 함께 발견되는 경우가 가장 많았습니다.
표 3. 진행성 파킨슨증 및 인지 저하 비율에 대한 개별 뇌 병리의 개인별 기여도
그림 2. 특정 뇌 병리와 관련된 진행성 파킨슨증의 개인별 비율. 진행성 파킨슨병과 관련된 5가지 병리 각각에 의해 설명되는 진행성 파킨슨병의 빈도(x축) 및 개인별 비율(x축)을 보여주는 히스토그램. PD=PD 병리; CAA=대뇌 아밀로이드 혈관병증.
참조
1. Buchman AS, Yu L, Wilson RS 등. 노인의 진행성 파킨슨증은 혼합 뇌 병리의 부담과 관련이 있습니다. 신경학. 2019;92:e1821–e1830. 도이 10.1212/wnl.0000000000007315
2. Boyle PA, Yang J, Yu L 등. 노년기 인지 저하의 궤적에 대한 연령 관련 신경 병리학의 다양한 영향. 뇌. 2017;140:804–812. 도이: 10.1093/brain/aww341
3. 윌슨 RS, 카푸아노 AW, 베넷 DA, 슈나이더 JA, 보일 PA. 노년기 인지에 대한 신경퇴행성 효과의 시간 경과. 신경심리학. 2016;30:591–599. 도이: 10.1037/neu0000282
4. Yu L, Boyle PA, Nag S, 외. 지역사회 노인의 APOE와 뇌 아밀로이드 혈관병증. 뉴로비올 노화. 2015;36:2946– 2953. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.008
5. 보일 PA, 윌슨 RS, Yu L 등. 노년기 인지 기능 저하의 대부분은 일반적인 신경퇴행성 병리 때문이 아닙니다. 앤 뉴롤. 2013;74:478–489. 도이: 10.1002/ana.23964
6. 보일 PA, 유 L, 윌슨 RS, Leurgans SE, 슈나이더 JA, 베넷 DA. 노년기 인지 상실에 대한 신경 병리학의 개인별 기여. 앤 뉴롤. 2018;83:74–83. 도이: 10.1002/ana.25123
7. Bennett DA, Buchman AS, Boyle PA, Barnes LL, Wilson RS, Schneider JA. 종교 교단 연구 및 Rush 메모리 및 노화 프로젝트. J 알츠하이머 장애 2018;64:S161–S189. 도이: 10.3233/jad-179939
8. Barnes LL, Shah RC, Aggarwal NT, Bennett DA, 슈나이더 JA. 소수자 노화 연구 연구: 치매가 없는 아프리카계 미국인의 뇌 기증을 얻기 위한 지속적인 노력. Curr 알츠하이머 해상도. 2012;9:734– 745. doi: 10.2174/156720512801322627
9. 베넷 DA, 섀넌 KM, 베켓 LA, 윌슨 RS. 노화와 알츠하이머병에서 파킨슨병 징후의 차원. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999;54:M191–M196. 도이: 10.1093/gerona/54.4.m191
10. 베넷 DA, 섀넌 KM, 베켓 LA, 괴츠 CG, 윌슨 RS. 수정된 통합 파킨슨병 평가 척도를 사용한 간호사의 파킨슨병 징후 평가의 메트릭 속성. 신경학. 1997;49:1580–1587. 도이 10.1212/wnl.49.6.1580
11. Buchman AS, Wilson RS, Shulman JM, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. 노인의 파킨슨증과 건강에 좋지 않은 결과 및 신경병리와의 연관성. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71:549–556. 도이: 10.1093/gerona/glv153
12. 베넷 DA, 슈나이더 JA, Buchman AS, Barnes LL, Boyle PA, Wilson RS. Rush Memory and Aging Project의 개요 및 결과. Curr 알츠하이머 해상도. 2012;9:646–663. 도이: 10.2174/156720512801322663
13. Bennett DA, Wilson RS, Boyle PA, Buchman AS, Schneider JA. 인지 장애가 없는 사람의 인지와 신경 병리학의 관계. 앤 뉴롤. 2012;72:599–609. 도이: 10.1002/ana.23654
14. Nag S, 유 L, 윌슨 RS, 첸 EY, 베넷 DA, 슈나이더 JA. AD 또는 FTLD의 병리학적 진단이 없는 노인의 TDP-43 병리 및 기억 장애. 신경학. 2017;88:653–660. 도이: 10.1212/wnl.0000000000003610
15. Nag S, Yu L, Capuano AW, 외. 노화 및 알츠하이머병에서의 해마 경화증 및 TDP-43 병리. 앤 뉴롤. 2015;77:942–952. 도이: 10.1002/ana.24388
16. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, Bennett DA, Schneider JA. 노년기의 뇌혈관 질환 병리 및 파킨슨병 징후. 뇌졸중. 2011;42:3183–3189. 도이: 10.1161/strokeaha.111.623462
17. 아르바니타키스 Z, 루르간스 SE, 왕 Z, 윌슨 RS, 베넷 DA, 슈나이더 JA. 노인의 대뇌 아밀로이드 혈관 병증 병리 및인지 영역. 앤 뉴롤. 2011;69:320–327. 도이: 10.1002/ana.22112
18. Buchman AS, Dawe RJ, Yu L 등. 뇌 병리학은 노인의 총 일일 신체 활동과 관련이 있습니다. 신경학. 2018;90:e1911–e1919. 도이: 10.1212/WNL.0000000000005552
19. Buchman AS, 유 L, 윌슨 RS, 외. 사후 뇌 병리학은 지역 사회에 거주하는 노인의 호흡 기능 저하와 관련이 있습니다. 프론트 에이징 뉴로사이언스. 2015;7:197. doi 10.3389/unagi. 2015.00197
20. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, Boyle PA, Schneider JA, Bennett DA. 뇌 병리학은 노년기의 신체적 허약함과 인지력의 동시적 변화에 기여합니다. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:1536–1544. 도이: 10.1093/gerona/glu117
21. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, 외. 척추 동맥경화증은 노인에게 흔하며 파킨슨증과 관련이 있습니다. 뇌졸중. 2017;48:2792–2798. 도이: 10.1161/strokeaha.117.017643
22. Buchman AS, Nag S, Leurgans SE 등. 파킨슨병의 사전 진단이 없는 노인의 척추 Lewy 소체 병리. 브레인 파톨. 2018;28:560–568. 도이: 10.1111/bpa.12560
23. Buchman AS, Yu L, Petyuk VA, et al. 인지는 피질 IGFBP5 수준을 노인의 운동 기능과 연결할 수 있습니다. 플로스 원. 2019;14:e0220968. 도이: 10.1371/journal.pone.0220968
24. Yu L, Petyuk VA, Gaiteri C, 외. 표적 뇌 프로테오믹스는 알츠하이머 치매에 대한 여러 경로를 밝힙니다. 앤 뉴롤. 2018;84:78–88. 도이: 10.1002/ana.25266
25. Mostafavi S, Gaiteri C, Sullivan SE, 외. 노화된 인간 두뇌의 분자 네트워크는 알츠하이머병의 병리 및 인지 저하에 대한 통찰력을 제공합니다. Nat Neurosci. 2018;21:811–819. 도이: 10.1038/s41593-018-0154-9
26. Buchman AS, Yu L, Wilson RS 등. 지역 사회에 거주하는 노인의 신체 활동, 일반적인 뇌 병리 및 인지. 신경학. 2019;92:e811–e822. 도이 10.1212/wnl.0000000000006954.
