신장 질환에서 천연 식물 화합물의 잠재적 치료 효과

이메일tina.xiang@wecistanche.com자세한 사항은.

초록: 배경: 병리학적 사건의 진행 또는 발병의 차단은 유기체의 항상성에 필수적입니다. 광범위한 질병과 관련된 몇 가지 일반적인 병리학 적 메커니즘은 통제되지 않습니다.염증성섬유증, 산화 반응 및 기타 변화를 촉진하는 반응. 천연 식물 화합물(NPC)은 생리학적 과정을 조절할 수 있는 천연 공급원에서 얻은 생리 활성 요소입니다. 염증은 만성 신장 손상의 발달과 진행에 중요한 요소로 인식되고 있습니다. 결과적으로, 염증 또는 염증 관련 과정을 조절할 수 있는 모든 화합물은 신장 보호제 및/또는 신장 손상을 제어하기 위한 잠재적인 치료 도구로 생각할 수 있습니다. 이 연구의 목적은 생리 활성 천연 화합물의 유익한 효과를 검토하는 것이었습니다.신장손상임상 연구에서 입증된 바와 같이 그들의 효능을 밝히기 위해. 방법: 이 체계적인 검토는 치료 가능성이 있는 NPC의 영향에 초점을 맞춘 관련 연구를 기반으로 합니다.신장질병인간의 치료. 결과: 임상 연구는 NPC를 신장 손상을 치료하거나 예방하는 다른 방법으로 평가했으며 전체 OS, 염증 및 항산화 능력을 개선하는 데 몇 가지 이점을 보여주므로 KD 발병 및 진행을 감소 또는 예방하는 유망한 치료 도구가 되었습니다. . 결론: 이 검토는 KD 치료에서 NPC의 유망한 임상 특성을 보여줍니다. 그러나 신장 손상 영역에서 안전성과 치료 효과를 입증하기 위해서는 보다 강력한 임상 시험이 필요합니다.

키워드: 천연 식물 화합물; 신장병; 신보호 효과; 생리활성 화합물; 임상 연구

1. 소개

역사적으로 천연 식물 화합물(NPC)은 치료제로 사용되어 왔으며 이들의 화학 구조는 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다[1]. NPC는 항산화제를 통해 상피에서 중간엽으로의 전이(EMT)를 포함한 여러 경로를 조절할 수 있는 식물에서 분리된 활성 물질항염증, 또는 항섬유화 기전[1]. 만성병 환자신장질병(CKD)는 전 세계적으로 반복되는 공중 보건 문제입니다[2]. 여러 질병(예: 고혈압, 당뇨병, 암, 감염, 약물 유발 신독성)신장기능, 결국 CKD 발달로 이어집니다. 전 세계적으로 CKD의 유병률은 13.4%(11.7~15.1%)이며, 신장 대체 요법이 필요한 말기 신질환(ESRD) 환자는 4902~7083만 명으로 추산된다. 전 세계의 주요 사망 원인[2,3]. 최근 몇 년 동안 CKD 환자의 수가 증가함에 따라 CKD의 발병 및 ESRD로의 진행을 피하거나 감소시키기 위한 효율적인 접근법을 찾는 데 큰 관심이 촉발되었습니다. 전통적인 치료법은 제한된 신장 보호를 제공하므로 새로운 치료 화합물이 필요합니다. 현재, 염증은 CKD의 진행 및 발달에 있어 주요 불리한 경로로 인식되고 있습니다. 결과적으로 새로운항염증특정 분자 서명을 표적으로 하거나 지향하는 화합물은 CKD에 대한 유망한 치료 접근법일 수 있습니다. 허브 또는 약용 식물에서 유래한 NPC는 이러한 표적의 개발을 위한 전임상 및 임상 연구에서 중요하게 되었습니다. 몇몇 NPC는 주로 항산화 방어 시스템을 활성화하고염증유발 신호 전달 경로(표 1, 그림 1)[3]. 이 검토는 생리활성 식물 화합물의 신장 보호 가능성에 대한 포괄적인 증거를 수집했습니다.

2. 방법

이 체계적인 검토는 천연 생리 활성 화합물이 신장 질환 치료. 생리 활성 천연 화합물이 인체에 미치는 영향에 대한 이 검토의 주요 목적신장 손상임상 연구에서 입증된 효능을 밝히기 위한 것이었습니다.

3. 결과

3.1.신장 손상과 관련된 분자 메커니즘

신장손상전 세계적으로 증가하고 있는 세계적인 공중 보건 문제입니다. 신장 질환은 급성신장injury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) 24시간 동안 사구체여과율(GFR) 감소(<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

범주는 GFR 범주의 감소로 정의되는 진행 위험별로 그룹화됩니다. 에서 적응신장질병: 국가의 글로벌 성과 개선(KDIGO 2012) 카테고리신장재단(NFK). ESKD, 말기 신장 질환; CVD, 심혈관 질환; CKD, 만성 신장 질환; GFR, 사구체 여과율. 이 그림의 일부 요소는 www.mindthegraph.com에서 사용할 수 있는 Mind Graph 플랫폼에서 가져왔습니다. (최종 액세스 날짜, 2021년 9월 30일).

수많은 분자 신호 경로가 신장 손상의 발병 및 진행과 관련이 있으며, 여기에는 신장 손상의 중심 조절자인 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)이 포함됩니다.신장섬유증. 조직과 순환기 RAS는 함께 진행 과정에서 과도하게 자극되는 것으로 믿어집니다.신장섬유증 자극. RAS는 변형 성장 인자(TGF-)의 유리를 매개하고 시작하여 신장 섬유증에서 지배적인 역할을 하는 안지오텐신 II(Ang II)의 수준을 증가시킵니다.염증성프로세스 [36-39]. 마찬가지로, Ang II와 염증은 사구체세관 병원성 반응의 핵심 요인일 수 있으며 미세단백뇨 및신장손상[40]. 당뇨병 및 중증 고혈당증이 있는 환자에서 진행성 최종 당화 생성물(AGEs)의 발달 증가, 활성산소종(ROS) 생성 증가, 단백질 키나제 C(PKC) 및 폴리올의 개시를 비롯한 많은 유도된 대사 및 혈역학적 장애가 발생합니다. 당뇨병성 신병증의 발달과 진화를 유도하는 것으로 믿어지는 경로[39]. 신장 손상에 기여하는 또 다른 분자 경로는 세포내 산화질소(NO) 및 ROS와 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 캐스케이드를 촉진하는 AGE의 형성입니다. AGEs의 생성은 단백질, 산화 스트레스(OS), 전염증성 사이토카인 및 성장 인자의 역할을 변경하여 신장 손상을 유발할 수 있습니다[41-43]. 또한, AGE-RAGE 상호작용은 촉발된 B 세포(NF-kB)의 핵인자 카파-경쇄 인핸서의 활성화와 MEK 및 MAP 키나제의 활성화를 유도하여 세포 내에서 중요한 조절자인 NADPH 산화효소를 자극하여 세포내 OS를 증가시킵니다. 슈퍼옥사이드 라디칼 생성 [44,45]. 마찬가지로, ROS와 자유 라디칼은 막 지질, 핵산 및 단백질에 반응하여 세포 손상을 일으키기 시작할 수 있습니다. ROS가 과량으로 생성되면 OS, 항산화 방어 기전 및 세포 손상이 발생하여 CKD의 진행을 가속화합니다. CKD 발병과 관련된 다른 경로는 스트레스 자극과 TGF{13}}, 결합 조직 성장 인자(CTGF) 및 과산화수소(H2O2)와 같은 섬유화 성장 인자의 활성화입니다. 또한, TGF-는 ROS 생성을 증가시키고 항산화 시스템을 감소시켜 OS 및/또는 산화환원 불균형을 유발하는 것으로 입증되었습니다. 본질적으로, 산화환원 불균형은 섬유증과 같은 TGF-의 병태생리학적 특성을 크게 돕는다[46,47]. TGF-는 세포외 기질(ECM)의 축적과 상피 기능 장애 및 촉진을 통해 신장 섬유증을 유도할 수 있습니다.염증성반응. TGF-는 EMT의 가장 강력한 자극제이며, 이는 in vivo 및 in vitro에서 다양한 기관의 상피세포에서 이러한 과정을 유도할 수 있다[48-51]. MAPK, Smad 및 PI3K 경로와 같은 신호 전달 경로는 TGF-[52,53]에 의한 EMT의 자극과 관련이 있습니다. 기본적으로 ROS는 섬유증 및 암 초기에 TGF 유도 EMT에 노출된 미토콘드리아 또는 NOX와 같은 많은 출처에서 나옵니다[49,50,54-56]. 최근 증거는 섬유증의 맥락에서 ROS를 TGF 활성화된 EMT에 연결하는 과정을 보여줍니다[48,49,57]. Ryuet al. NADPH 산화효소 유래 ROS가 TGF 자극된 피브로넥틴 및 플라스미노겐 활성화제 억제제{18}}(PAI{19}})의 생성에서 상류 신호전달 입자임을 발견했습니다. 이 단계는 관상 상피 세포에서 MAPK 자극 전반에 걸쳐 발생합니다[57]. 마찬가지로, 다른 연구에서는 주로 MAPK 자극을 통해 ROS가 TGF 활성화 EMT에서 중요한 역할을 한다고 제안했습니다[58,59]. 이러한 경로는 서로 겹치고 상호 작용하여 생물학적 활성을 변경하여 신장 섬유증의 진행을 촉진하고 신장을 악화시킵니다.손상(그림 3). 결과적으로, 이러한 불리한 경로를 예방할 수 있는 모든 약리학적 제제는 신장 보호 및 신장 조절에 대한 잠재적인 치료적 접근으로 생각할 수 있습니다.손상.

3.2.일부 천연 식물 화합물의 잠재적인 재보호 효과

3.2.1.알리신(DiallylThiosulfinate)

마늘(Allium satioum L.)의 주요 생리 활성 성분은 유기황 화합물(OSC)입니다. 이 중 생마늘과 건조마늘에 가장 많이 함유된 황 복합물은 알린(S-allyl-I-cysteine ​​sulfoxide)[60,61]이다. 알린은 알리신(diallyl thiosulfinate)[61]으로 빠르게 변할 수 있는데, 이는 주요 QSC로 기술되어 항바이러스 활성(33), 면역조절, 항염증[62], 항산화제[63] 및 기타 약리학적 특성[61]. Alliin은 또한 OSC와 시너지 또는 부가적인 특성을 가질 수 있는 비황 성분을 함유하고 있습니다[64].

마늘 추출물이 혈청에 미치는 영향을 평가한 무작위 이중 맹검 임상 연구염증성신부전 요법인 복막 투석(PD)을 받고 있는 42명의 대상자의 마커. 환자들은 1mg(1000mcg)의 알리인을 포함하는 정제 형태로 만들어진 표준화된 마늘 추출물 400mg을 투여받았다. 케이스 그룹(마늘 추출물 그룹)의 투여 계획은 8주 동안 하루에 두 번이었고, 대조 그룹은 같은 기간 동안 표준 치료와 위약을 받았습니다. 결과는 마늘 추출물을 투여받은 환자에서 염증 표지자 IL{5}}, C 반응성 단백질(CRP) 및 적혈구 침강 속도(ESR)가 모두 유의하게 감소한 반면, 위약 그룹에서는 a. 유의미한 감소는 IL-6에서만 관찰되었습니다. 그러나 대규모 시험에서 이러한 효과를 평가하는 것이 강력히 권장됩니다[4].

3.2.2. 아스타잔틴

크산토필 카로티노이드 착색제는 항암, 항산화 및 항염증 특성을 포함한 유익한 특성을 가지고 있습니다. 영양 보조제에 사용되는 아스타잔틴(AST; 3,{2}}디히드록시-, '-카로틴-4,{6}}디온)의 가장 일반적인 공급원은 Haematococcus alga[65]에서 얻습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 아스타잔틴을 기능식품으로 승인했습니다[66]. 인간을 대상으로 한 연구에서 전체생존(OS), 이상지질혈증 및염증성아스타잔틴의 경구 투여 후 마커. 위의 임상 평가염증성바이오마커는 아스타잔틴으로 치료한 기능성 소화불량 환자를 대상으로 실시한 결과, 매일 40mg의 아스타잔틴으로 치료한 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 환자 21명과 23명의 환자에서 CD4 플러스 세포의 유의한 증가와 CD8 플러스 T 세포의 감소를 보여주었습니다. 위약을 투여했기 때문에 저자들은 이러한 차이가 세포독성 반응 대신 체액성 면역 반응에 더 큰 변화가 있음을 시사한다고 제안했습니다[67]. 게다가 그들은 항산화제 없이 식단을 표준화할 수 있는 동물 모델에서 아스타잔틴이 염증과 H. pylori의 밀도에 엄청난 영향을 미친다고 설명했습니다[68].
마찬가지로, 신장의 일반적인 원인이자 동인인 T2DM 환자에서 지질 과산화, 아디포넥틴 수준, 혈당 조절, 인체 측정 지수 및 인슐린 감수성에 대한 아스타잔틴 투여의 가능한 작용을 조사하기 위해 무작위 위약 대조 시험이 수행되었습니다.손상. 연구군에서 아스타잔틴 8mg 투여 8주 후 혈청 아디포넥틴 농도 증가 및 내장 체지방 감소(p<{2}}.01), 혈청="" 중성지방,="" 초저밀도="" 감소="" 지단백="" 콜레스테롤(vldl-c)="" 수치="" 및="" 수축기="" 혈압[5].="" 연구자들은="" 아스타잔틴이="" 혈관에="" 이점을="" 제공하고="" 전체생존(os)="" 및="" 염증의="" 지표를="" 감소시킬="" 수="" 있다고="" 제안했습니다[69].="" 그러나="" 그들의="" 결과는="" 12개월="" 동안="" 1일="" 12mg의="" 경구="" 아스타잔틴이="" 신장="" 이식="" 환자의="" 동맥="" 경화,="" os="" 또는="" 염증에="" 큰="" 영향을="" 미치지="" 않는="" 것으로="" 나타났습니다[70].="" 그럼에도="" 불구하고,="" 아스타잔틴이="" 염증(cd8="" +="" t="" 세포="" 유도)[71]="" 및="" 산화="" 스트레스="" 관련="" nrf2/keap1="" 및="" ros="" 경로를="" 조절함으로써="" 신장="" 손상에="" 대한="" 보호="" 효과가="" 있다는="" 것이="" 동물="" 모델에서="" 입증되었습니다.="" 따라서="" 아스타잔틴이="" 다양한="" 병리에="" 대한="" 항산화,="" 항염증="" 및="" 혈관="" 보호="" 효과를="" 입증했지만="" 인간의="" ckd="" 병인을="" 개선하는="" 능력을="" 설명하기="" 위해="" 더="" 많은="" 연구가="" 흥미로울="">

3.2.3. 바이칼린

Scutellaria baicalensis의 뿌리에서 분리된 플라본 배당체입니다. 보조 치료제로 바이칼린을 사용한 임상 연구는 간 섬유증, 궤양성 대장염 및 당뇨병의 보호 기능을 목표로 했습니다[73,74]. 많은 연구에서 초기 당뇨병성 신장 손상이 있는 피험자의 관리에서 바이칼린의 잠재력을 연구했습니다[75]. baicalin의 효과는 당뇨병성 신병증이 있는 대상에서 하루 3회 800mg의 용량으로 분석된 반면 대조군은 위약을 받았습니다. 두 그룹 모두 치료

그리고 6개월간 공부했다. 결과는 바이칼린 치료 후 환자의 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 및 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-px) 농도가 분명히 상승했기 때문에 바이칼린이 당뇨병 환자의 단백뇨 수준을 감소시키고 신장 기능을 개선할 가능성이 있음을 나타냅니다. 알도스 환원효소(AR) 활성, NF-κB 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 함량이 상당히 감소했습니다. 이러한 결과는 바이칼린 800mg을 1일 3회 투여하면 신혈관 투과성을 감소시키고 당뇨병성 신병증 환자의 신장 기능을 향상시키며 폴리올 경로를 통해 당뇨병성 신병증의 진행을 지연시키고 항산화 스트레스, 항염 염증 및 기타 경로. 다른 기전을 통한 바이칼린의 신보호 효과를 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다[8].

소아 패혈증에서 AKI에 대한 바이칼린의 작용을 평가하기 위한 임상 연구. 이 임상 조사에는 패혈증 진단을 받은 50명의 소아 환자가 포함되었으며 이 중 25명은 15일 동안 경구 바이칼린의 보조 치료를 받았고 다른 25명의 환자는 표준 요법만 받았습니다. 그 결과 대조군의 혈중요소질소(BUN)와 혈청 크레아티닌 농도는 기본 치료 후에 유의하게 변화하지 않았으나, 바이칼린 보조 치료군에서는 상당히 감소하였다. 이 두 가지 지표를 바탕으로 바이칼린 계열의 신기능이 개선된 것은 아마도 바이칼린 보조 요법으로 인한 것으로 추정할 수 있습니다. 따라서 바이칼린은 패혈증이 있는 소아 환자에서 AKI를 감소시킬 수 있습니다. 이 연구는 BUN과 크레아티닌 수치의 감소로 이 연구 그룹에서 AKI에 대한 바이칼린의 보호 효과를 보여주었지만, 저자는 투여된 용량을 보고하지 않았으므로 후속 연구에서 적절한 용량과 가능한 합병증을 평가할 필요가 있습니다[ 76].

3.2.4. 베타레인

신장 질환에서 흥미로운 특성을 가진 또 다른 NPC는 베타레인입니다. Betalains는 두 그룹으로 나뉩니다: 붉은 색조를 생성하고 cyclo-DOPA(dihydroxyphenylalanine) 구조와 betalamic acid의 축합에 의해 형성되는 betacyanine과 노란색을 생성하고 다른 아미노 화합물과 betalamic acid에서 합성되는 betaxanthines [77 ]. 파일럿 교차 임상 시험은 붉은 비트 뿌리의 베타레인이 풍부한 추출물과 Opuntia stricta 과일의 베타시아닌이 풍부한 추출물의 식이 투여가 관상 동맥 질환(CAD) 환자의 유전자/단백질 발현을 조절하는 능력이 있는지 평가했습니다. CKD는 CAD의 주요 위험 요소입니다. CKD 환자는 고혈압 유병률이 높으며 심혈관 질환(CVD)은 이 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 당뇨병 및 고혈압과 같은 전통적인 CAD 위험 인자의 높은 유병률은 이러한 환자가 염증, 산화 스트레스 및 비정상적인 칼슘-인 대사를 비롯한 다른 비전통적 요독증 관련 CVD 위험 인자에도 노출된다는 것을 의미합니다[78].

파일럿 무작위 교차 시험에서 48명의 남성 관상 동맥 질환 환자는 휴약 기간으로 구분하여 2주 동안 매일 약 50mg의 베타레인 또는 베타시아닌을 투여받았습니다. 환자는 보충제에 따라 세 그룹으로 나뉘었습니다. 베타인이 풍부한 붉은 비트 뿌리 보충제(Beta vulgaris), 베타시아닌이 풍부한 가시 배 선인장 보충제(Opuntia stricta) 및 위약. 결과는 베타레인이 환자의 말초혈액 단핵구(PBMC)에서 시르투인-1(SIRT1)을 증가시키고 렉틴 유사 산화 LDL 수용체 1(LOX1)과 고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP)을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 베타레인의 항산화 및 항염증 특성을 통한 OS 및 염증 감소로 인한 것일 수 있습니다. 따라서 베타레인은 전체생존(OS), 염증 및 노화 관련 질병의 치료법을 보완하기 위한 유망한 대안이 될 수 있습니다. 그러나 특정 생리적 기능을 더 깊이 이해하려면 추가 분석이 필요합니다[9,79,80].

3.2.5. 비트 뿌리 주스

농축된 무기 질산염의 공급원입니다. Kemmner 등의 CKD 환자에 대한 한 연구(K/DOQI(Kidney Outcomes Quality Initiative) 지침에 따른 CKDStage II-IV). 9명의 환자에게 300mg의 질산염 부하가 있는 비트 주스를 투여하면 위약에 비해 산화질소(NO) 농도가 증가하고 심혈관 사망률의 예후 지표인 신장 저항 지수(RRI)가 감소한다고 제안했습니다[10]. 이 결과는 GFR 값이 정상 범위 미만인 신장 기능이 감소하고 동맥 경화가 증가한 CKD 환자에서 더 분명했습니다. 이 감소된 값은 주로 당뇨병 또는 고혈압성 신장 손상으로 인해 발생했으며, 이 두 가지 모두 신부전의 후속 결과를 초래하는 요인입니다. 대조군과 비교하여 혈청 크레아티닌, 칼륨 및 GFR 혈청 수준은 비트 주스 섭취 후 크게 변하지 않았습니다. 혈청 칼륨 농도/수준은 위약군과 유사했습니다. 결과는 베타 심상성(Beta vulgaris)의 개선 작용이 신장 기능의 지표에 대한 유용한 치료 옵션으로, 신장병이 있는 고혈압 및 당뇨병 환자와 관련된 고위험군에서 신장 손상의 점진적인 비율 및 후속 사망률을 감소시킨다는 것을 입증했습니다[10].

3.2.6. 베르베린(BBR)

이소퀴놀린 알칼로이드이며 Rhizoma coptidis와 Cortex Phellodendron에서 분리된 주요 활성 화합물입니다. 새로운 분석에 따르면 베르베린은 혈당 저하, 항산화 활성, 혈중 지질 조절, 염증 감소, 인슐린 감수성 증가와 같은 수많은 약리학적 이점을 가지고 있어 인슐린 저항성을 개선하는 것으로 나타났습니다[81,82]. 최근에는 잠재적인 항당뇨병성 신증 치료제로 기술되고 있다[83]. 소변 미세알부민/크레아티닌 비율(UACR)과 GFR은 당뇨병성 신병증의 상태를 평가하는 데 사용되는 중요한 지표입니다. T2DM 환자에서 베르베린이 혈청 Cys C 및 UACR에 미치는 영향을 살펴보기 위해 무작위 대조 임상 시험이 수행되었습니다. 연구원들은 6개월 동안 베르베린을 0.4g씩 하루 세 번 투여했습니다. 그들의 결과는 베르베린이 제2형 당뇨병 환자에서 UACR과 혈청 Cys C를 감소시켜 당뇨병성 신장 질환을 개선하는 것으로 나타났으며 그 결과는 통계적으로 유의했습니다. 그러나 저자들은 연구에서 증례가 적고 관찰 기간이 길지 않아 만성콩팥병의 진행에 있어 베르베린의 장기적인 유효성과 안전성을 검증하는 것이 필수 불가결하다고 언급했다[11]. 베르베린은 Sirt1을 통해 저산소증/재산소화 손상으로부터 신세뇨관 세포를 보호하는 것으로 나타났습니다[84].

3.2.7. 코디세핀

Clavicipitaceae과에 속하는 Cordyceps militaris가 생산하는 천연 유래 활성 화합물입니다. 그것은 전통 의학에서 오랜 역사를 가진 진균이며 그 특정 화합물인 코디세핀은 항암, 항염증, 면역 조절, 항당뇨병 및 항비만 효과를 포함하여 여러 건강 증진 특성을 가지고 있습니다[85-87]. 또한, 실험 연구에서 항당뇨병 및 신장 보호 효과가 코디세핀에 기인한 것으로 나타났습니다[88]. CKD 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 동충하초를 매일 100mg으로 투여하고 위약(대조군)과 비교했습니다. 동충하초는 TLR4, NF-κB p65, COX2, IL{10}} 및 TNF-의 단백질 농도를 감소시켰습니다. 그들의 결과는 치료 3개월 후 eGFR이 대조군에 비해 상당히 개선되었음을 보여주었다. 이는 동충하초가 CKD 환자의 eGFR을 개선했음을 보여주었고, 결과는 동충하초가 신장 기능을 개선하고 소변 단백질, BUN 및 크레아티닌의 혈중 농도를 조절함을 시사했습니다. 이 연구는 동충하초가 TLR4/NF-κB 산화환원 신호전달 경로를 제어하여 CKD 진화를 제어할 가능성에 대한 지원을 제공했습니다[12].

3.2.8. 커큐민

강황(Curcuma longa)의 성분입니다. 커큐민(디페룰로일메탄)은 시험관 내 및 생체 내에서 TNF 차단제인 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 제한된 수의 분석만이 전임상[89] 및 임상 연구[90]에서 커큐민이 TGF-, IL{1}} 및 TNF- 수준을 감소시키는 데 효과적임을 확인했습니다. 당뇨병성 신장 손상의 발병기전과 관련된 몇 가지 원인이 있지만, TGF-는 ESRD에 대한 행동의 진행에서 핵심 역할을 하는 것으로 간주됩니다. 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 T2DM 신병증(n=20) 및 제어 그룹(n=20). 개별적으로, 테스트 그룹 피험자들은 500mg의 강황을 함유한 캡슐 1개를 제공받았으며, 그 중 22.1mg은 활성 성분인 커큐민으로 2개월 동안 매 식사(매일 3캡슐)와 함께 투여되었습니다. 그들의 결과는 혈청 TGF- 및 IL{19}} 값이 강황 투여 후 상당히 낮았고 단기간 강황 보충이 단백뇨를 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 또한, 그들은 2-개월의 시험 기간[17] 동안 강황 섭취와 관련된 어떠한 부작용도 보고하지 않았습니다. 증가된 ROS는 IL{24}} 생성을 유도하고 글루타티온 수치를 감소시킬 수 있으며, 이는 당뇨병이 있거나 없는 ESRD 환자에서 염증으로 인한 OS 증가로 인한 것일 수 있습니다[91]. 또한, 산화환원 불균형은 오랫동안 신장 섬유증의 주요 매개체로 간주되어 온 TGF 생성에 중요하게 기여합니다[47].

또 다른 연구에서는 ESRD 환자에서 요독소양증(UP)과 hs-CRP를 줄이는 데 심황의 가능한 효능과 안전성을 제시했습니다. 그럼에도 불구하고 저자들은 혈액투석(HD) 인구에서 심황을 추가하는 것의 장기적인 효능과 안전성을 추가적으로 확인하기 위해서는 더 큰 표본 크기와 더 긴 치료 기간이 필요할 것이라고 설명했습니다[18]. 리뷰에서는 항산화제인 커큐민이 신장 염증을 감소시키고 당뇨병의 유해한 합병증을 예방할 수 있음을 보여주었습니다[92]. 제2형 당뇨병 환자의 거시적 단백뇨 개선을 위한 안전한 보조 요법임이 밝혀졌다[93].

다른 연구에서도 커큐민이 제2형 당뇨병 환자 46명을 대상으로 수행된 무작위 이중 맹검 임상 시험에서 나타난 바와 같이 거시적 단백뇨 감소에 효과적인 보조 요법임을 보여주었습니다. 이 연구에서 환자들은 16주 동안 식후 500mg(1캡슐)의 커큐민을 하루 3회 투여받았습니다. [94]. 연구자들은 지속적인 단백뇨의 범위가 크레아티닌 청소율 저하 수준과 밀접한 관련이 있다고 언급했습니다. 커큐민은 크레아티닌 청소율을 감소시켜 신장 기능 손상을 늦추고 아마도 섬유성 손상을 역전시킬 수 있습니다[94]. 강황 6g을 보충하면 식후 혈청 인슐린 수치가 증가하지만 건강한 사람의 혈장 포도당 수치나 혈당 지수에는 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 이러한 결과는 강황이 인슐린 분비를 자극할 수 있음을 시사합니다[95]. 한편, 예비 연구에서 연구자들은 커큐민이 비당뇨병 또는 당뇨병성 단백뇨 CKD 환자의 혈장에서 지질 과산화를 감소시키고 당뇨병성 단백뇨 CKD 환자의 항산화 활성을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 비당뇨병 또는 당뇨병성 단백뇨 CKD 환자에서 잠재적인 항산화 효과[15].

또한, 무작위 위약 대조 시험에서 43명의 투석 의존적 사체 신장 수용자의 조기 이식 기능에 대한 커큐민과 케르세틴의 효과를 조사했습니다. 커큐민(480mg)과 케르세틴(20mg)의 단일 캡슐이 이식 수술 후 1개월 동안 환자에게 투여되었습니다. 이 보고서의 선동자들은 커큐민과 케르세틴이 아마도 heme oxygenase-1(HO-1)의 활성화를 통해 사체 신장 이식의 초기 결과를 회복할 수 있다고 결론지었습니다[19]. 이러한 바이오플라보노이드의 유리한 특성은 일산화탄소를 생성하는 유도성 효소인 H2O-1의 활성화를 들 수 있습니다. 장기 이식에서 H2O의 자극은 허혈-재관류(IR) 손상과 동종면역을 감소시키는 능력이 있습니다. 또한 curcumin은 인간 근위세뇨관 신세포에서 HO{12}} mRNA를 유도했으며[96], 이러한 유도는 핵인자 적혈구계{14}}관련 인자 2(Nrf2) 전사인자[97]에 의존할 수 있습니다.

같은 방식으로, 이 생검으로 입증된 병리를 가진 24명의 환자를 대상으로 한 무작위 및 위약 대조 시험에서 확인된 바와 같이 단기간 강황 투여는 재발성 또는 불응성 루푸스 신염이 있는 피험자의 혈뇨, 단백뇨 및 수축기 혈압을 감소시킬 수 있습니다. 테스트 그룹의 각 환자에게 3개월 동안 1캡슐을 제공하여 500mg의 심황을 제공했으며 이 중 22.1mg은 활성 성분인 커큐민이었습니다(매일 3캡슐). 그럼에도 불구하고, 이러한 환자의 신장 기능과 다양한 기원의 CKD 발병률에 대한 결과를 밝히기 위해서는 더 많은 양의 심황을 사용한 장기 검사가 필요합니다[17]. 그러나 이 연구 그룹에서 커큐민의 장단기 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 연구가 권장됩니다[98].

3.2.9. 에피카테킨-3-갈레이트, 에피카테킨, 에피갈로카테킨

폴리페놀 성분(차 식물; Camellia sinensis)은 다양한 생물학적 시스템에서 높은 항염증, 항산화 및 항돌연변이 특성을 가지고 있습니다. 폴리페놀은 CKD를 포함한 만성 질환에 잠재적으로 유익한 건강 특성을 나타냅니다[99]. 차에 있는 대부분의 성분(확인된 400가지 화학 물질 중)은 폴리페놀 화합물, 특히 카테킨(플라보노이드 하위 유형)이 높은 차 식물(Camellia sinensis)에서 유래한 플라보노이드입니다. 녹차에서 발견되는 세 가지 주요 카테킨인 에피카테킨, 에피갈로카테킨 및 에피카테킨{3}}갈레이트(EGCG)가 설명되었습니다. 가장 풍부하고 광범위하게 조사된 카테킨은 EGCG[99]입니다. 최근에는 염증 및 산화 스트레스와 관련이 있는 수많은 신장 질환의 치료 및 예방에 EGCG의 잠재적인 사용이 검토되었습니다[100].

EGCG의 항산화, 항염 및 항아폽토시스 활성은 여러 신장 질환의 관리 또는 예방에 대한 대안적 접근으로 사용에 대한 강한 희망을 갖고 있습니다. EGCG의 유익한 효과는 주로 스트레스 또는 자극 유발 ROS 과잉 생산의 직접적인 억제에 의해 기본 분자 메커니즘에 의해 매개됩니다. 또한 Nrf2-Keap{3}}Cul-3 복합체에 영향을 미쳐 유리 Nrf2의 핵 전위를 초래하여 후속적으로 의 프로모터 영역 내부의 항산화 반응 요소(ARE)에 결합할 수 있습니다. 세포 보호 유전자 및 항산화 효소를 코딩하는 유전자는 마찬가지로 NF-κB 신호 전달 경로에 의해 조절됩니다. 그럼에도 불구하고 신장 질환에 EGCG 또는 녹차를 사용한 모든 연구의 대부분은 동물 모델 또는 세포 배양에서 이루어졌습니다. 따라서 신장 병리에 대한 EGCG의 재생 보호 특성에 대한 과학적 뒷받침을 얻기 위해서는 임상 연구가 필요하다[101,102].

다른 연구에서 저자들은 T2DM이 있는 요독 환자의 치료에 EGCG와 인도 구스베리인 Emblica Officinalis에서 얻은 암라 추출물(AE)의 혼합물을 사용할 가능성을 평가했습니다. EGCG/AE 정제는 300mg의 EGCG 및 300mg의 AE/day의 총 일일 용량을 사용하여 3개월 동안 요독성 당뇨병 환자에게 경구(1일 3회 1정)로 투여되었습니다. 결과는 1:1 EGCG/AE가 요독성 당뇨병 환자에서 당뇨병 바이오마커, 항산화 보호 및 동맥경화 지수를 향상시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과를 바탕으로 연구자들은 EGCG와 AE가 요독증 상태의 당뇨병 환자 치료에 보조제로 사용될 가능성이 있다고 결론지었습니다[21,103].

3.2.10. 석류(Punica granatum)

예방 및 치료 목적으로 오랫동안 전통 요법에 포함된 "그 자체로 약"으로 지정된 과일[83]. 폴리페놀, 알칼로이드, 안토시아닌(플라보노이드 항산화제)이 많이 함유되어 있어 활성산소 제거에 매우 효과적입니다[104,105]. 18세에서 70세 사이의 재발성 결석 형성 환자의 칼슘 함유 결석증 발병에 대한 석류 추출물의 신장 보호 효과가 의학적으로 검토되었습니다. 석류 추출물을 매일 투여하면 칼슘 옥살산 염 과포화도 감소와 함께 혈청 파라옥소나제1(PON1) 활성이 크게 증가했습니다. PON1은 고밀도 지단백(HDL)과 관련된 항동맥경화 성분입니다. PON1의 중요한 기능은 HDL과 LDL의 산화를 방지하는 것입니다[106]. 낮은 수준의 PON1은 고콜레스테롤혈증, 당뇨병 및 혈관 질환과 관련이 있습니다. 앞서 언급한 발견에 의해 뒷받침되는 연구자들은 이 전략이 잠재적으로 신장 결석 발병 위험을 제어할 수 있다고 제안합니다[23].

3.2.11. 레스베라트롤

페놀성 물질(non-flavonoid stilbene polyphenol)이며, trans-isomer는 생물학적으로 가장 활성이 높은 형태로 간주됩니다. 수많은 전임상 및 임상 분석에서 레스베라트롤(RSV; 3,5,40 -trihydroxystilbene)의 항염증, 항당뇨병, 간 보호, 신경 보호, 항암 및 항산화 특성이 인정되었습니다. 마찬가지로, 신장 손상에 대한 RSV의 생체 내 및 시험관 내 테스트를 지원하는 것은 신장 구조와 기능을 개선하면서 섬유증, 간간막 확장, OS 및 염증성 사이토카인 수준을 감소시킬 수 있음을 나타냅니다[107]. 또한, 투석을 받지 않은 CKD 환자의 Nrf2 및 NF-κB 발현에 대한 RSV 투여의 작용을 평가하기 위해 연구자들은 투석을 받지 않은 CKD 환자 20명을 대상으로 무작위 이중 맹검 교차 시험을 수행했으며 그 결과는 다음과 같습니다. 4주간 1일 500mg의 RSV 투여는 해당 대상에서 항산화 또는 항염증 활성을 나타내지 않았습니다[108]. 다른 한편으로, 또 다른 무작위 이중 맹검 시험에서 복막 투석 환자에게 12주 동안 저용량(150mg/day) 또는 고용량(450mg/day) 용량의 트랜스-레스베라트롤을 투여하여 평균 순 한외여과(UF) 부피 및 수준. 더욱이, 혈관신생 바이오마커, VEGF, 태아 간 키나제-1(Flk{23}}) 및 복막 투석액 유출물(PDE)의 안지오포이에틴(Ang){24}} 비율은 이 약으로 치료받은 환자에서 현저히 감소했습니다. 높은 용량의 RSV에 비해 폐수 내 안지오포이에틴 수용체(Tie{25}}) 및 트롬보스폰딘-1(Tsp{27}}) 수치는 RSV 처리로 증가했습니다. 이 정보는 RSV 투여가 파킨슨병 환자에서 혈관신생을 향상시키고 한외여과 신기능을 증가시켰음을 의미한다[26]. 더욱이, RSV 치료는 혈청 크레아티닌 농도를 유의하게 감소시키고 GFR을 보존하여 신장 기능이 개선되었음을 시사합니다. 따라서 연구원들은 RSV가 인슐린 저항성과 전체생존(OS)을 낮추고 pAkt: 혈소판의 Akt 수치와 소변 오르토-티로신 제거를 증가시킨다고 제안했습니다[25].

마찬가지로 무작위 이중 맹검 위약 대조 교차 시험에 참여한 45세에서 65세 사이의 고혈압 진단을 받았고 기저 내피 손상이 있는 24명의 환자에 대한 분석이 수행되었습니다. 각 환자에게 단일 용량의 트랜스-레스베라트롤(300mg) 또는 위약을 투여했습니다. 혈압(BP), 대동맥 수축기 혈압(SBP) 및 상완 혈류 매개 확장(FMD)의 측정을 중재 전과 중재 1.5시간 후에 모니터링했습니다. 보고된 주요 결과는 여성에서 FMD가 상당히 증가했지만 남성 환자에서는 트랜스-레스베라트롤을 투여하지 않았다는 것입니다. 이러한 결과는 내피 기능 장애를 가진 고혈압 환자, 주로 여성과 높은 LDL-c를 가진 환자에서 말초 및 중추 혈압 범위에서 유의한 개선이 없었음에도 불구하고 트랜스-레스베라트롤의 단일 용량으로 내피 기능의 개선을 보였다[27,109] .

또한, 제2형 당뇨병 및 알부민뇨로 진단된 60명의 환자를 대상으로 실시한 또 다른 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서 레스베라트롤을 1일 500mg 또는 위약을 90일 동안 무작위로 투여하고 losartan을 투여했습니다. 모든 연구 대상자에게 1일 12.5mg의 용량으로 추가로 보충하였다. 그들의 결과는 평균 소변 알부민/크레아티닌 농도가 RSV 그룹에서 유의하게 감소했으며, 소변 알부민 청소율, 공복 혈장 포도당(FPG), 인슐린, 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA IR) 및 당화 헤모글로빈(HbA1c)이 유의하게 감소되었음을 보여주었습니다. RSV 그룹에서 모두 위약 그룹에 비해 상당히 감소한 반면 RSV의 항산화 효과는 SOD1, 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-Px) 및 카탈라제(CAT)의 혈청 수준을 측정하여 추정되었습니다. RSV로 치료받은 환자들은 위약에 비해 SOD1, GSH-Px, CAT 및 NO의 혈청 수준이 유의하게 증가하여 항산화 작용을 확인했습니다. 저자들은 RSV가 당뇨병성 신병증이 있는 피험자의 소변 알부민 배설을 감소시키기 위해 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)의 보조제로 효과적일 수 있다고 결론지었습니다[24].

표시된 바와 같이 RSV의 건강상의 이점은 광범위한 것으로 보이며 RSV의 부작용이 감소하여 신장 손상을 표적으로 하는 치료 용도로 흥미로운 옵션이 됩니다. 그러나 RSV가 신장 손상에 미치는 영향을 완전히 이해하려면 추가 연구와 임상 시험이 필수적입니다[107,110].

3.2.12. 설포라판

십자화과 채소, 특히 어린 브로콜리 새싹(BS)에 있는 글루코시놀레이트의 전구체인 생리활성 성분입니다[111,112]. CKD에서 설포라판(SFN, 1-이소티오시아네이트-4-메틸-설피닐 부탄)의 가능한 작용은 신장 기능의 구조적 손상 및 변경의 예방 또는 감소를 포함합니다. Nrf2, NADPH quinone oxidoreductase 1(NQO-1), HO-1 및 SOD의 증가된 mRNA 발현을 통한 염증 조절에 의한 단백뇨 감소; OS 감소. 더욱이, 신장 질환의 많은 전임상 모델의 결과는 SFN이 신장 손상의 여러 경로, 특히 염증 및 전체생존(OS) 개선에 작용할 수 있음을 시사하며, 따라서 신장 질환의 진행을 방지함으로써 CKD 환자의 예후를 개선하기 위한 선택 전략을 나타낼 수 있습니다. CKD [113-115].

같은 방식으로 BS 보충제는 NrF2 경로와 2상 효소를 포함한 하류 화학 보호 유전자를 유도하는 SFN의 유망한 건강상의 이점을 위해 오랫동안 상업화되었습니다. 대부분의 상업적으로 이용 가능한 BS 보충제에는 NQO1 및 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST)와 같은 2상 효소의 혈청 활성을 동시에 증가시키는 장내 미생물에 의해 SFN으로 가수분해되는 글루코라파닌(GR)으로 포장된 BS가 포함되어 있습니다. 또한 Nrf2 신호 전달 , 여러 인간 조직에서. 연구자들은 저용량(하루 30mg)의 GF가 인간에게 유리한 화학 보호 작용을 한다고 제안했습니다[99]. 마찬가지로, 항산화 효과는 지방간으로 진단된 남성 환자의 무작위 위약 대조 이중 맹검 시험에서 나타난 바와 같이 SF에 기인합니다. 이 연구는 SF 전구체 GR을 포함하는 BS 추출물을 이용한 식이 보충제가 OS 경로 감소를 통해 간 기능 향상에 성공할 가능성이 있음을 시사했습니다[100]. 같은 방식으로 설포라판 함량이 높은 BS 분말(BSP)의 항염증 효과를 평가하기 위한 임상 연구를 진행했으며, 연구자들은 T2DM으로 진단된 환자를 대상으로 3가지 치료군에 무작위 배정된 염증성 바이오마커를 분석했다. 4주 동안 그룹. 그룹은 10g/d BSP(n=27), 5g/d BSP(n=29) 또는 위약(n=25)을 받았습니다. 그 결과 혈청 고민감성 C 반응성 단백질(hs-CRP)과 인터루킨-6(IL{22}})이 치료 후 대조군에 비해 그룹 A(10g/d 용량)에서 더 낮았다. 간섭. 이는 설포라판이 풍부한 BSP가 제2형 당뇨병 환자의 염증성 바이오마커에 긍정적인 영향을 미친다는 것을 나타냅니다[28]. 한편, 임상 연구에서는 40명의 건강한 과체중 대상에서 염증 매개변수(TNF-, IL{29}}, IL{30}} 및 CRP)에 대한 장기간 BS 보충의 작용을 평가했습니다. 치료 단계는 10주 동안 1일 30g의 BS 투여를 포함하고 후속 단계는 10주간의 습관적 식이 및 BS의 무료 섭취였다. 결과는 IL{36}} 및 CRP 값이 대조군 전체에 걸쳐 상당히 감소하고 염증 마커 농도가 낮게 유지되었음을 보여주었다[116]. 또한 연구원들은 건강한 젊은이를 대상으로 한 무작위 대조 연구에서 SF의 항염증 효과를 조사했으며 SF 함량이 높은 십자화과 야채가 특정 혈청 염증 매개변수, 특히 IL{39}} 감소에 미치는 영향을 입증했습니다. CRP 및 가용성 TNF 수용체(sTNFRI)는 이러한 농도가 GSTM null 유전자형을 가진 사람에게서 더 높다는 점을 주의해야 합니다[117].

4. 토론

신장 질환은 일반적으로 시간이 지남에 따라 발생하므로 신장 기능이 심각하게 손상될 때까지 유의하게 나중에 진단되지 않는 경우가 많습니다. 병리생리학적으로 CKD는 일부 네프론을 제거하는 수많은 병리학적 병변의 결과입니다. 그 후, 네프론은 과여과로 과잉 보상합니다. 시간이 지남에 따라 사구체 고혈압, 알부민뇨 및 신장 활동 손실이 확립됩니다. 증가된 사구체 모세혈관 압력은 사구체 모세혈관 내피의 손상, 모세혈관을 둘러싸고 있는 족세포의 손상, 거대분자의 투과성 증가를 유발합니다. [118,119]. 추가로, 섬유성 세포 증식을 유도하는 증가된 전염증 조절제가 관련됩니다. 또한 ECM 분자의 증가는 흉터 및 신장 손상의 발병을 유발합니다[120]. 현재 CKD에 대한 치료적 접근이 있으며 약물, 보존적 치료, 투석 및 이식을 포함한 모든 대안이 장애의 악화를 무시하거나 예방하는 것을 목표로 합니다[121].

연구에 따르면 야채와 과일이 풍부한 식단은 체중을 조절하고 대사 및 심혈관 질환, 암 및 CKD를 포함한 만성 질환을 예방하는 데 도움이 됩니다[20,122,123]. 제한된 수의 시험만이 인간의 생리활성 화합물 보충을 분석했습니다. 생리 활성 화합물의 최적 투여량과 투여 방법을 확립하기 위해 추가 연구가 수행되어야 합니다[114,115]. 또한, 향후 조사는 신장 손상의 예방 또는 약화에 기여하는 생리활성 화합물에 의해 조절되는 특정 신호/세포 메커니즘을 분석하는 방향으로 진행되어야 합니다. 또한 이상적인 투여 경로, 투여량 및 생체이용률, 대사, 조직 분포 및 제거와 같은 생리활성 화합물의 약동학적 매개변수와 생리활성 화합물의 분자적 작용기전과 같은 약력학적 매개변수를 평가하기 위한 추가 조사가 필요합니다. 임상 연구에서 장단기적으로 효능과 안전성을 입증합니다.

5. 결론

이 리뷰는 신장 기능 개선에 있어 생리활성 약용 식물 화합물의 유익한 기능을 강조합니다. 이 보고서에서 설명하는 모든 천연 화합물은 OS, 염증 및 항산화 능력을 개선하는 데 몇 가지 이점이 있는 것으로 보입니다. 몇몇NPC는 고혈당으로 인한 전체생존(OS)으로 인한 섬유증을 감소시키고, 단백뇨를 약화시키며, 혈뇨 및 수축기 혈압을 감소시키고, 항신독성 효과를 발휘하므로 KD 발병 및 진행을 감소시키거나 예방하는 유망한 치료 도구이다. 천연 생리활성 화합물은 기계적 경로 내에서 중요한 작용을 하고 유망한 임상 특성을 갖는 것으로 간주됩니다. 그러나 특정 병태생리학적 기능을 더 깊이 이해하려면 추가 조사가 필요하며 더 큰 시험에서 이러한 효과에 대한 평가가 강력히 제안됩니다.

저자 기여: 개념화, LA-C. 및 MLM-F.; 방법론, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; 검증, LA-C.; GTG-M. 및 MLM-F.; 형식 분석, GTG-M.; 라크.; IG-V.; 조사, GTG-M.; DLD-A.; 라크.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; 자원, MLM-F.; 쓰기 - 원본 초안 준비, LA-C.; 쓰기 - 검토 및 편집, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; 시각화, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; 감독, EAG-M.; 프로젝트 관리, MLM-F. 모든 저자는 출판된 원고 버전을 읽고 동의했습니다. 자금: 이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다. 기관 검토 위원회 성명: 해당 없음. 정보에 입각한 동의 성명: 해당 없음. 데이터 가용성 성명: 해당 없음. 이해 충돌: 저자는 이해 충돌이 없음을 선언합니다.

Lorena Avila-Carrasco 1,2,*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1, Margarita L Martinez-Fierro 1 및 Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 분자 의학 연구실, 인간 의학 및 건강 과학 학술 단위, AutonomousUniversity of Zacatecas, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Mexico;

2 인간 의학 및 건강 과학의 학술 단위, 치료 및 약리학과, Zacatecas 자치 대학, Zacatecas 98160, Mexico; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 La Paz 연구소(IdiPAZ), University Hospital La Paz, 28046 Madrid, Spain;

4 분자 생물학 연구, Center Severo Ochoa, 스페인 과학 연구 위원회(CSIC), 28049 Madrid, Spain*

참고문헌

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; 산체스-토메로, JA; Selgas, R.; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. 상피에서 중간엽으로의 전환 조절제로서의 천연 식물 화합물. 앞쪽. 파마콜. 2019, 10, 715. [교차참조]
2. Lv, JC; Zhang, 만성 신장 질환의 LX 유병률 및 질병 부담. 고급 특급 메드. 바이올. 2019, 1165, 3–15. [교차 참조]
3. 첸, TK; 다행스럽게도, DH; 그램, ME 만성 신장 질환 진단 및 관리: 검토. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [교차 참조]
4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. 복막 투석 환자의 혈청 염증 표지자에 대한 마늘 추출물의 효과 평가: 무작위 이중 맹검 임상 시험 연구. BMC 네프롤. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthin은 2형 당뇨병 환자의 포도당 대사를 개선하고 혈압을 감소시킵니다. 아시아 팩. J. 클린. 뉴트르. 2018, 27, 341–346. [교차 참조] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; 타마세비, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. 2형 당뇨병 환자에서 miR{4}}a 및 miR{5}} 발현에 대한 아스타잔틴 보충제의 항산화 및 항염증 효과: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험. 국제 J. 클린. 연습 2021, 75, e14022. [교차 참조] [PubMed]
7. 동에스; Sun, L. 새로 진단된 2형 당뇨병에서 췌장 베타 세포 기능에 대한 중국 전통 약물 바이칼린 및 인슐린 요법. 턱. 메드. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M.; 칸 엘.; 우, 엘.; Zhu, Y.; Wang, Q. 당뇨병성 신병증 환자의 신기능에 대한 바이칼린의 효과 및 치료 기전. 특급 거기. 메드. 2019, 17, 2071–2076. [교차 참조] [PubMed]

9. 라히미, P.; 메스바-나민, SA; 오스타드라히미, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. 동맥경화성 심혈관 질환 환자의 동맥경화 위험 인자에 대한 Betalains의 효과. 식품 기능. 2019, 10, 8286–8297. [교차 참조]
10. Kemmner, S.; 로렌츠, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; 웬, 엠.; Günthner, R.; 주식, K.; 희만, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. 식이 질산염 부하는 만성 신장 질환 환자의 혈압과 신장 저항 지수를 낮춥니다: 파일럿 연구. 산화질소 2017, 64, 7–15. [교차 참조]
11. 리, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; 셴, YD; Tian, ​​HR; 지영; 리, LX; Liu, F. 2형 당뇨병 환자의 혈청 시스타틴 C 수치 및 소변 알부민/크레아틴 비율에 대한 베르베린의 효과. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [교차 참조]
12. Sun, T.; 동욱; 장 지.; 양제이; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad 신장 crónica al afectar la vía de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. 셀 롱게브. 2019, 7850863. [교차참조]
13. 알바렝가, 엘.; Salarolli, R.; 카르도조, LFMF; 산토스, RS; 드 브리토, JS; 켐프, 일본; Reis, D.; 드 파이바, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. 혈액 투석 환자의 염증성 전사 인자 발현에 대한 커큐민 보충제의 영향: 파일럿 무작위 이중 맹검 대조 연구. 클린. 뉴트르. 2020, 39, 3594–3600. [교차 참조]
14. 파나히, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; 시멘탈-멘디아, LE; Sahebkar, A. curcumin은 비알코올성 지방간 질환이 있는 피험자의 혈청 지질과 요산을 낮춥니다. 무작위 대조 시험. J. Cardiovasc. 파마콜. 2016, 68, 223–229. [교차 참조]
15. 히메네즈-오소리오, AS; 가르시아-니뇨, WR; González-Reyes, S.; 알바레즈-메히아, AE; 게라-레온, 에스.; Salazar-Segovia, J.; 팔콘, I.; Montes de Oca-Solano, H.; 마데로, M.; Pedraza-Chaverri, J. 비당뇨병 또는 당뇨병성 단백뇨 만성 신장 질환 환자의 산화 환원 상태 및 Nrf2 활성화에 대한 커큐민의 식이 보충제 효과: 파일럿 연구. J. 렌. 뉴트르. 2016, 26, 237–244. [교차 참조] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; 아자드, F.; Malekmakan, L.; 나사브, MH; Dehghanzadeh, G. 심황의 경구 보충은 단백뇨를 약화시켜 명백한 제2형 당뇨병성 신병증 환자의 성장 인자 및 인터루킨{2}} 수치를 변화시킵니다: 무작위, 이중 맹검 및 위약 대조 연구. 스캔. J. 우롤. 네프롤. 2011, 45, 365–370. [교차 참조] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Aflflaki, E.; Nazarinia, M.; 아자드, F.; Malekmakan, L. 심황의 경구 보충은 재발성 또는 불응성 루푸스 신염으로 고통받는 환자의 단백뇨, 혈뇨 및 수축기 혈압을 감소시킵니다. 무작위 및 위약 대조 연구. J. 렌. 뉴트르. 2012, 22, 50–57. [교차 참조]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. 말기 신장 질환 환자의 요독 소양증에 대한 심황의 효과: 이중 맹검 무작위 임상 시험. J. 네프롤. 2014, 27, 203–207. [교차 참조]
19. Shoskes, D.; 라피에르, C.; Cruz-Corea, M.; Muruv, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; 브라운, 엠.; Copley, J. 사체 신장 이식의 초기 기능에 대한 바이오플라보노이드 커큐민 및 케르세틴의 유익한 효과: 무작위 위약 대조 시험. 이식 2005, 80, 1556–1559. [교차 참조] [PubMed]
20. 보르헤스, CM; Papadimitriou, A.; 두아르테, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB 당뇨병성 신증에서 잔류 알부민뇨를 치료하기 위한 녹차 폴리페놀의 사용: 이중 맹검 무작위 임상 시험. 과학. 대표 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; 황, C.-Y.; 장 Y.-L. 당뇨병-요독증 환자의 치료를 위한 Epigallocatechin-3-Gallate 및 Amla(Emblica Officinalis) 추출물의 효능. J. Med. 식품 2011, 14, 718–723. [교차 참조]
22. 우시다, Y.; 스가누마, H.; Yanaka, A. 식이 보충제로서의 저용량 설포라판 전구체 글루코라파닌은 인간의 화학 보호 효소를 유도합니다. 푸드 뉴트르. 과학. 2015, 6, 1603–1612. [교차 참조] 23. 트레이시, CR; 헤닝, JR; 미스터 뉴턴; 아비람, 엠.; Zimmerman, MB 산화 스트레스 및 신결석증: 석류 추출물이 돌 위험 요인과 재발성 돌 형성제 및 대조군의 산화 스트레스 수준에 미치는 영향을 평가하는 비교 파일럿 연구. 요로결석 2014, 42, 401–408. [교차 참조] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; 옴라니, GR; Shams, M. Resveratrol은 당뇨병 성 신 병증에서 알부민뇨를 감소시킵니다. 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험. 당뇨병 Metab. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; 몰나르, 조지아; Mohás, M.; Markó, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolas, E.; Szijártó, IA; Mérei, A.; Halmai, R.; et al. 레스베라트롤은 제2형 당뇨병 환자에서 인슐린 감수성을 개선하고 산화 스트레스를 줄이며 akt 경로를 활성화합니다. 브르. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; 태양, X.-Y.; 린, A.-X. 고용량 트랜스-레스베라트롤을 보충하면 복막 투석 환자의 한외여과가 향상됩니다. 전향적, 무작위 배정, 이중 맹검 연구. 렌. 불합격. 2016, 38, 214–221. [교차 참조] 27. 마르케스, BCAA; Trindade, M.; 아키노, JCF; 쿠냐, AR; 기즈몬디, RO; 네베스, MF; Oigman, W. 내피 기능 장애가있는 치료 된 고혈압 환자에서 급성 트랜스 레스베라트롤 보충제의 유익한 효과. 클린. 특급 고혈압. 2018, 40, 218–223. [교차 참조] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizid, F. 2형 당뇨병 환자의 염증 표지자에 대한 높은 설포라판 농도의 브로콜리 새싹 효과: 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험. J. 기능. Foods 2012, 4, 837–841. [교차참조] 29. Cockwell, P.; 피셔, L.-A. 만성 신장 질환의 세계적인 부담. 란셋 2020, 395, 662–664. [교차 참조] 30. 웹스터, AC; 나글러, EV; 모튼, RL; Masson, P. 만성 신장 질환. 란셋 2017, 389, 1238–1252. [교차 참조] 31. Kovács, N.; Nagy, A.; Dombrádi, V.; Bíró, K. 제2형 당뇨병으로 인한 만성 신장 질환의 글로벌 부담 불평등: 1990년부터 2019년까지의 추세 분석. Int. J. 환경. 해상도 공중 보건 2021, 18, 4723. [교차 참조] [PubMed]