COPD에서 프라임-부스트, 이중 용량 인플루엔자 백신 면역: 파일럿 관찰 연구
Jul 12, 2023
추상적인
배경
COPD 환자는 바이러스성 호흡기 감염 및 그 후유증에 더 취약하고 본질적으로 인플루엔자 및 기타 병원체에 대한 예방접종에 대한 면역 반응이 약합니다. Primeboost, double-dose immunization은 면역력이 약한 감수성 인구에서 계절 인플루엔자 예방 접종과 같은 백신에 대한 약한 체액 반응을 극복하기 위한 일반적인 전략으로 제안되었습니다. 그러나 약해진 면역의 특성에 대한 근본적인 통찰력을 제공할 수도 있는 이 전략은 COPD에서 공식적으로 연구되지 않았습니다.
정상적인 면역 체계는 질병으로부터 신체를 효과적으로 보호할 수 있으므로 COPD 환자는 적절한 면역력을 유지해야 합니다. 일부 연구에 따르면 만성 폐쇄성 폐질환 환자의 폐 기능 변화는 폐 조직 대사의 둔화로 이어져 많은 수의 자유 라디칼과 산화 스트레스를 유발하여 면역 체계의 장애 및 퇴행을 유발하여 다음과 같은 결과를 초래합니다. 면역 기능 저하.
그러나 면역 체계는 일련의 수단을 통해 면역력을 강화할 수 있다는 사실을 잊지 말자. 예를 들어, 적당한 운동은 신체의 면역 기능을 향상시킬 수 있고, 적당한 식습관과 휴식은 신체의 저항력을 향상시킬 수 있으며, 충분한 수면 시간을 확보하는 것도 신체의 면역력을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
또한 COPD 환자가 면역력을 양호한 상태로 유지할 수 있는 몇 가지 치료법이 있습니다. 예를 들어, 흡입 기관지 확장제와 흡입 스테로이드는 염증을 줄이고 폐 기능을 개선하여 환자의 면역력을 향상시킬 수 있습니다. 감염 예방 차원에서 조기 예방접종과 개인위생도 매우 중요하다.
요컨대, COPD와 면역의 관계는 불가분의 관계입니다. 적극적이고 효과적인 치료와 생활 습관 개선을 통해서만 환자의 면역력을 효과적으로 향상시키고 COPD가 사람들에게 미치는 부정적인 신체적, 심리적 영향을 줄이고 더 건강한 삶을 살 수 있습니다. 이러한 관점에서 우리는 면역력을 향상시켜야 합니다. Cistanche는 비타민 C, 비타민 C, 카로티노이드 등과 같은 다양한 항산화 물질이 풍부하기 때문에 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이러한 성분은 자유 라디칼을 제거하고 산화 스트레스를 줄일 수 있습니다. 면역 체계의 저항력을 자극하고 개선합니다.
행동 양식
우리는 확립된 코호트(평균 연령 70(95% CI 66.9–73.2)년, 평균 강제 호기량 1초/강제 폐활량 비율 53.4%(95% CI 48.0–58.8% )). 환자들은 28일 간격으로 프라임-부스트 일정으로 2018년 4가 인플루엔자 백신(주당 15ug 헤마글루티닌)의 2회 연속 표준 용량을 받았습니다. 우리는 균주 특이적 항체 역가, 가능성이 있는 효능의 허용된 대용물, 프라임 및 부스트 면역화 후 균주 특이적 B 세포 반응의 유도를 측정했습니다.
결과
프라이밍 면역화는 균주 특이적 항체 역가의 예상된 증가를 유도한 반면, 두 번째 부스터 용량은 항체 역가를 추가로 증가시키는 데 현저하게 비효율적이었습니다. 유사하게, 프라이밍 면역화는 균주 특이적 B 세포를 유도했지만, 두 번째 부스터 용량은 B 세포 반응을 추가로 향상시키지 못했습니다. 불량한 항체 반응은 남성 성별 및 누적 담배 노출과 관련이 있었습니다.
결론
프라임-부스트, 이중 용량 면역은 이전에 백신을 접종한 COPD 환자에서 인플루엔자 백신 면역원성을 추가로 개선하지 않습니다. 이러한 발견은 인플루엔자에 대한 COPD 환자를 위한 보다 효과적인 백신 전략을 설계할 필요성을 강조합니다.
소개
프라임 부스트, 이중 용량 백신 접종은 일반적으로 취약한 인구, 특히 노인과 백신이 덜 효과적인 만성 폐 질환과 같은 소인이 있는 동반 질환이 있는 사람들에게 보호 면역을 제공하는 효과적인 전략으로 간주됩니다[1]. 그러나 COPD 환자가 호흡기 바이러스 자체에 더 취약하고 본질적으로 인플루엔자 및 기타 병원체에 대한 백신 접종에 대한 면역 반응이 동료보다 약하다는 사실은 널리 과소평가되고 있습니다[2]. 가속화된 "면역 노화/노화"가 이 현상에 기여할 수 있습니다[3]. 이것은 특히 COPD 환자에게 급성 인플루엔자 감염, 이후의 세균성 폐렴 및 회복 후 1년 동안 생명을 위협하는 혈전색전증에 걸리기 쉽게 할 수 있습니다[4, 5].
노인의 경우, 인플루엔자 예방접종에 대한 면역성을 약화시키는 면역노화는 부분적으로 고용량과 보조 백신으로 극복할 수 있습니다[6, 7]. 유사하게, 동일한 백신의 두 번째 투여가 3-4주 간격으로 이루어지는 상동 프라임-부스트 백신 접종 프로토콜은 체액성 면역 반응을 강화할 수 있습니다[1, 8, 9]. COPD의 백신 반응에 대한 이해는 훨씬 적습니다[10, 11]. 항체 역가는 불활성화 인플루엔자 백신 시험[12]에서 일반적으로 대리 종점으로 사용되는데, 특히 세포 면역보다는 체액 면역이 이 기술에 의해 대부분 유도되기 때문입니다[13, 14]. 이러한 항체 중에서 혈구응집소(HA)에 대한 항체는 관례상 반응을 측정하기 위해 가장 자주 사용되지만 뉴라미니다아제에 대한 항체도 보호를 제공할 수 있습니다[15, 16].
우리는 이전에 유행병(H1N1) 2009 변종(A/California/7/2009), H3N2 변종(A/Perth/16 /2009) 및 B 균주(B/Brisbane/60/2008) [11]. 이러한 불활성화 백신은 체액성 항체 반응을 효과적으로 유도하지만 일반적으로 효과적인 CD8 + T 세포 면역을 유도하지 못합니다. 최근 Cochrane Review에서는 COPD에서 백신 용량을 두 배로 늘리는 이중 맹검 무작위 대조 시험을 단 한 번만 확인했습니다[17]. 주로 백신을 사용하지 않은 집단에서 수행된 그 연구에서 표준 용량의 두 배로 사용된 3가 백신은 인플루엔자 감염을 예방하는 데 76% 효과적인 것으로 나타났습니다[18]. 그러나 연간 권장 백신 접종을 받는 백신 경험이 있는 COPD 환자에 대한 고용량 프라임 부스트 면역의 효과는 보고되지 않았습니다.
2018년 호주 COPD 지침[19]은 COPD 환자에게 인플루엔자 백신 접종 용량을 두 배로 권장하도록 변경되었습니다. 이러한 지침 변경을 통해 현재 진행 중인 호주 국립보건의료연구협의회(NHMRC)에 이미 선별 및 등록된 멜버른과 브리즈번의 COPD 환자에서 프라임 부스트 예방접종 일정을 사용하여 인플루엔자 백신의 표준 용량을 두 배로 늘리는 효과를 연구할 수 있었습니다. -백신 면역에 대한 코호트 연구 자금 지원. 우리는 항체 역가와 균주 특이적 B 세포 반응을 평가했습니다. 이전 보고서와 달리, 우리는 대부분의 COPD 환자에서 항체 역가를 추가로 증가시키기 위한 이 면역화 프로토콜의 효과가 현저하게 부족함을 관찰했습니다. 우리의 연구는 프라임-부스트 전략이 효과적이지 않을 가능성이 있음을 시사하며, 이 전략에 대한 대규모 무작위 연구를 수행하는 것을 완화하고 보다 효과적인 전략을 개발하기 위해 COPD에서 백신 효과를 구체적으로 연구할 필요성을 강조합니다.
행동 양식
연구 인구
Participants were recruited across two sites as a substudy of ongoing cohort studies on vaccine immunity at the Princess Alexandra Hospital (Brisbane, Australia) and The Royal Melbourne Hospital (Parkville, Australia) from the Melbourne Longitudinal COPD Cohort. Eligible participants were >경증에서 매우 중증 COPD의 현재 임상 진단 및 기관지 확장제 후 강제 호기량(FEV1)이 있는 55세<80% predicted and FEV1/forced vital capacity (FVC) ratio <0.7, with no COPD exacerbations in the 28 days before the study. Subjects were enrolled if: comorbidities (e.g. cardiac diseases (including ischaemic heart disease, cardiac arrhythmias and cardiac failure), diabetes mellitus and hypertension) were stable and well controlled, and use of inhaled or low-dose oral corticosteroid was stable in the 28 days preceding and remained stable post-vaccination. Exclusions were: invasive malignancy within the past 2 years, renal impairment (estimated glomerular filtration rate <40 mL·min−1 ·1.73 m−2 ), acute febrile illness with fever >38.5도, 계란 단백질에 대한 과민성 및 경구용 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 10mg·day-1의 사용 또는 기타 면역억제 요법의 사용. 환자 특성은 표 1에 나와 있습니다. 환자에게 의사가 천식을 진단한 적이 있는지 질문했고, 따라서 환자의 비율이 일반 사회에서 매우 흔한 COPD-천식 중첩을 가질 가능성이 있었습니다.
연구 설계
모집은 남반구 인플루엔자 시즌 이전에 이루어졌으며 시작 전에 각 피험자로부터 서면 동의서를 얻었습니다. 자세한 임상 평가, 채혈 및 폐활량 측정은 표준 2018 비활성화, 4가, 분할 비리온 인플루엔자 백신(FluQuadri; Sanofi Pasteur, Paris, France)의 단일 용량을 근육 내 투여하기 전인 0일에 수행되었습니다(면역화 보충 그림 S1에 표시된 프로토콜 및 샘플 수집). 2018년 백신은 A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-like virus, A/Singapore/ INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)-like a virus, B 각각의 HA 15ug으로 구성되었습니다. /Phuket/3073/2013-유사 바이러스 및 B/Brisbane/60/2008-유사 바이러스. 참가자들은 백신 접종 후 28일째에 두 번째 방문을 위해 다시 방문했으며, 두 번째 백신 용량을 투여하기 전에 혈액 샘플을 채취했습니다. 첫 번째 환자 데이터는 2018년 4월 9일에 수집되었고 마지막 샘플은 2018년 8월 29일에 수집되었습니다.
참가자들은 혈액 샘플을 제공하기 위해 56일과 84일에 두 번의 추가 클리닉 방문에 참석했습니다. 혈액 샘플은 수집 당일에 처리되었습니다. 말초혈액단핵세포(PBMC)와 혈청은 -80도에서 보관하였다.
호주의 모든 COPD 환자에게 보조금이 지급되고 널리 이용 가능한 인플루엔자에 대한 연간 백신 접종이 권장되지만 의무 사항은 아닙니다. 기록상으로, 2016년 연구 이전에 사용 가능한 4가 백신은 A/California/7/2009(H1N1) 유사 바이러스, A/Hong Kong/4801/2014(H3N2) 유사 바이러스(H3N2는 일반적으로 가장 심각한 형태의 인플루엔자 A), B/Brisbane/60/2008-유사 바이러스 및 B/Phuket/3073/2013-유사 바이러스, 2017년에는 A/California/7/2009(H1N1)로 구성됨 -바이러스 유사, B/Brisbane/60/2008-유사 바이러스, B/Phuket/3073/2013-유사 바이러스 및 A/Michigan/45/2015 (H1N1)-유사 바이러스.
이 연구는 헬싱키 선언 원칙과 NHMRC 실행 강령에 따라 수행되었으며 호주 뉴질랜드 임상 시험 등록소에 식별 번호 ACTRN12620000954921로 등록되어 있습니다. 퀸즐랜드 대학 인간 윤리 연구 사무소(승인 번호: 2011000502), Metro South Health 인간 연구 위원회(HREC/09/QPAH/297) 및 Royal Melbourne 병원/멜버른 건강 (HREC MH 2019:086).
면역원성
혈구응집 억제 분석(HIA)은 세계보건기구 인플루엔자 참조 및 연구를 위한 협력 센터(빅토리아 전염병 참조 연구소, 멜버른, 호주)에서 마이크로타이터 기술을 사용하여 각 백신 균주의 구성 요소에 대해 수용체 파괴 효소 처리된 혈청에서 수행되었습니다. [20]. 간략하게, PBS(1:10에서 1:1280)에서 연속 2배 희석을 백신 균주 특이적 인플루엔자 항원의 4개의 적혈구 응집 단위 및 1% 칠면조 적혈구(H1N1 및 B 균주) 또는 1% 기니피그 적혈구와 함께 인큐베이션했습니다. 오셀타미비르(H3N2)의 존재. 균주 특이적 HA 항체 역가는 혈구응집을 억제한 혈청의 최고 희석도의 역수로 계산되었습니다. 검출 한계 미만의 역가(<10 or <20) were arbitrarily designated a value half the threshold of detection. The primary study end-point was seroconversion (defined as a ⩾4-fold increase in haemagglutination inhibition antibody titre). Seroprotection (defined as a haemagglutination inhibition antibody titre ⩾1:40) was a secondary end-point.
균주 특이적 B 세포 반응
밀도 구배 원심분리를 사용하여 PBMC를 분리하고 필요할 때까지 -80도에서 보관했습니다. 유도된 B 세포의 양과 표현형을 결정하기 위해 재조합 HA 프로브를 사용하여 인플루엔자 특이 B 세포를 확인하고 다른 곳에서 설명한 대로 유동 세포 계측법으로 평가했습니다[20]. A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm{10}}유사 바이러스 및 B/Phuket/3073/2013-유사 바이러스의 두 가지 2018년 남반구 인플루엔자 백신 변종에 대한 프로브가 개발되었습니다. A/Singapore/INFIMH-16-0019/ 2016 (H3N2) 유사 바이러스 및 B/Brisbane/60/2008- 유사 바이러스 변종에 대한 프로브의 가용성 부족으로 인해 이들에 대한 B 세포 데이터 균주는 평가되지 않았다. 균주 특이적 기억 B 세포 표현형에 대해, CD19 + IgD- B 세포는 재조합 HA 프로브로 확인되었고, CD27 및 CD21 표면 마커 발현은 고전적인 기억 B 세포(CD27 + CD21 + )를 구별하기 위해 유동 세포측정법으로 결정되었습니다. 활성화된 기억 B 세포(CD27 + CD21-), 나이브 B 세포(CD27-CD21 + ) 및 비정형 기억 B 세포(CD27-CD21-, "무기력" 또는 "소진"이라고도 함) 집단. 사용된 게이팅 전략 및 항체는 각각 보충 그림 S3 및 보충 표 S1에 설명되어 있습니다. 우리는 이전에 COPD 코호트에서 불활성화 백신이 CD8 T 세포 반응을 유도하지 않는다는 것을 관찰했기 때문에 이 연구에서 측정하지 않았습니다.
통계 분석
41명의 참가자가 모집되었습니다. 7명의 참가자는 4일 동안 혈액 샘플을 제공하지 않았고 1명은 완전한 인구 통계학적 정보를 제공하지 않아 통계 분석에서 제외되었습니다. 나머지 33명의 연구 참가자에 대해 기술 통계는 각 백신 균주에 대해 별도로 계산되었습니다. 항체 HIA 역가는 95% 신뢰 구간의 기하 평균 역가로 요약되었습니다. 항체 역가는 로그 변환되었고 반복 측정 ANOVA에 의해 결정된 기준선과 비교하여 각 시점에 대한 유의한 차이가 있었습니다. 균주 특이적 B 세포의 평균 백분율 및 표현형의 변화를 Wilcoxon의 일치 쌍 부호 순위 테스트로 평가했습니다. 28일째 HIA 역가와 임상적 특성 사이의 상관관계, 28일째 HIA 역가와 변형 특이적 B 세포와 역가 사이의 상관관계를 비가우시안 분포에 대한 Spearman 상관 계수(rs)를 사용하여 평가했습니다. 종속 변수로서 혈청전환 능력과 함께 일반화 선형 모델(GLM)을 사용하여 항체 반응 및 이러한 요인 간의 상호작용과 독립적으로 관련된 요인을 식별했습니다. 기술 통계 분석은 Prism 버전 8.4.2(464)(GraphPad, San Diego, CA, USA)로 계산되었습니다. GLM 및 임상 상관 관계는 R 버전 3.5.2(통계 컴퓨팅을 위한 R 재단, 오스트리아 비엔나)를 사용하여 계산되었습니다. p-값<0.05 was considered to indicate statistical significance.
결과
연구 참여자
33명의 연구 참가자의 특성은 표 1에 설명되어 있습니다. 대부분이 60~70대였으며 중등도에서 중증 COPD(평균 FEV1 52.8%(95% CI 45.8–59.8%) 예측)를 가졌습니다. . 참가자의 66%는 남성이었고 30% 이상이 현재 흡연자였습니다. 대부분의 참가자는 이전 2년 이내에 예방접종을 받았습니다. 4명의 참가자만이 인플루엔자 백신을 접종받지 않은 사람이었습니다(표 1).
28일째 두 번째 백신 접종은 균주 특이적 항체 역가를 개선하지 않습니다.
2018년 계절성 4가 인플루엔자 백신(주당 15ug HA)을 접종한 결과 28일차에 A/H1N1-특이 항체의 평균 혈청 역가가 예측 가능하게 증가했습니다(그림 1).<40% across all vaccine strains (supplementary table S2). However, a second vaccination with the same dose at day 28 did not induce any additional increase in mean antibody titre at day 56 or day 84 (figure 1) nor did it improve seroconversion rates (supplementary table S2). Mean antibody titre was lower at both these time points than at day 28, demonstrating an inability of double-dose (sequential prime-boost) vaccination to maintain or augment antibody titres (figure 1 and supplementary figure S2).
다른 백신 균주(A/H3N2, B/Phuket 및 B/Brisbane)에서도 유사한 반응 패턴이 관찰되었습니다. 84일에 평균 항체 역가의 감소를 방지합니다(그림 1). GLM 분석은 A/H1N1 균주( p=0.0278)(표 2)에 대해서만 유의미했지만 암컷이 수컷보다 혈청 전환 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 현재 흡연 상태, 갑년 및 FEV1/FVC 비율을 사용한 단계별 GLM 분석은 갑년이 현재 흡연 상태 또는 FEV1/FVC 비율보다 혈청 전환 능력에 더 많은 영향을 미친다는 것을 나타냅니다. 단변량 분석에서 A/H1N1 균주에 대해 팩-년과 혈청전환 사이의 음의 연관성이 통계적으로 유의했습니다(p=0.049). 그러나 현재 흡연 상태와 FEV1/FVC 비율로 조정했을 때는 유의하지 않았습니다(표 2). 각 균주의 혈청 전환율에 대한 자세한 내용은 보충 표 S2에 나와 있습니다.
28일째에 두 번째 백신 접종 용량은 계통 특이 B 세포의 유도를 개선하지 않으며 순환하는 B 세포의 표현형을 변경하지 않습니다.
다음으로 우리는 두 번째 순차적 예방접종이 백신 균주 특이적 B 세포의 유도를 변경했는지 여부를 질문했습니다. 여기에는 A형(A/H1N1) 및 B형(B/Phuket) 항원을 인식하는 검증된 프로브의 사용이 포함되었습니다[21-23]. 예방 접종은 28일째에 A/H1N1- 및 B/Phuket 특이 B 세포 모두에서 증가했습니다(그림 2). 그러나 28일째 두 번째 백신 접종은 추가 B/Phuket 특이 B 세포를 유도하지 않았으며 초기 백신 접종으로 유도된 A/H1N1- 특이 B 세포를 유지할 수 없었습니다(그림 2). 특정 항체 역가 간에 강한 연관성이 있었고 A/H1N1-특이 B 세포와 B/Phuket 특이 B 세포의 비율이 보충 그림 S4에 나와 있습니다.
유사하게, 0일의 초기 백신 접종은 활성화된 기억 B 세포의 증가와 28일에 A/H1N1- 특정 고전적 기억 B 세포의 비율 감소를 유도했지만, 두 번째 백신 접종은 28일째에는 56일째 인구의 백분율에 추가 효과를 유발하지 않았습니다(그림 3). 예방 접종은 순진하고 비정형 기억 B 세포 집단의 상대적으로 낮은 비율에 최소한의 영향을 미쳤습니다(보충 그림 S5).
논의
현재 연구에서 우리는 이것이 면역원성을 향상시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위해 프라임-부스트 면역화 일정을 사용하여 COPD 환자에게 계절 인플루엔자 백신의 일반적인 용량의 두 배를 전달한 결과를 평가했습니다. 프라이밍 면역화는 4가지 백신 균주 모두에서 균주 특이적 항체 역가의 상당한 증가를 유도했습니다. 그러나 우리의 결과는 항체 역가 또는 B 세포 반응을 추가로 증가시킬 수 없는 이 전략의 두 번째 "부스트" 부문의 효율성이 현저하게 부족함을 보여줍니다. 이러한 결과는 인플루엔자 백신에 노출되지 않은 COPD 환자에 대한 이전 보고서와 현저하게 대조됩니다. 그러나 그 연구는 프라임-부스트 백신 접종 일정을 사용하지 않았습니다[18].
면역 강화를 위한 부스트의 실패에도 불구하고 우리는 다른 사람들과 마찬가지로 많은 환자에서 프라이밍 백신 접종에 대한 긍정적인 체액 반응을 관찰했다는 점에 주목하는 것이 중요합니다. 인플루엔자, 감염 후 폐렴 및 그 후유증에 대한 COPD 환자의 감수성을 감안할 때, 우리의 결과는 이 집단에서 인플루엔자 예방접종의 지속적인 사용을 뒷받침합니다. 우리 연구는 장기간에 걸쳐 수천 명의 환자로 구성된 매우 큰 코호트가 필요하기 때문에 프라임 부스트, 이중 용량 전략이 인플루엔자 감염을 예방하는지 이해하도록 설계되지 않았습니다.
우리의 연구에서 우리는 대부분의 환자가 항체 역가가 어느 정도 증가했으며 최대 36%가 일반적으로 혈청 전환으로 간주되는 4-배 증가에 도달했음을 관찰했습니다. 주목할 점은 2018년 백신에 존재하는 여러 항원이 2016년 및 2017년 백신에도 존재했으며(앞서 자세히 설명함) 이는 이러한 항원에 대한 2018년 반응에 영향을 미쳤을 수 있다는 점입니다. 역가. 이러한 항체 반응은 백신 균주 특이적 B 세포의 증가로 반영되었습니다. 면역학적으로 비활성화 인플루엔자 백신은 B 세포와 T TFH(follicular helper) 세포를 모두 활성화하여 항체 분비 세포를 유도하고 혈청 항체 역가를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다[21].
KOUTSAKOS 외. [21] 건강한 성인의 일반 집단에 대한 연구에서 불활성화 인플루엔자 백신 접종이 일시적인 CXCR5-CXCR3 + 항체 분비 B 세포 집단, CD21hiCD27 + 기억 B 세포 및 CD21loCD27 + B 세포를 포함하는 세 가지 주요 B 세포 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. . 순환하는 TFH 세포의 활성화는 CD21lo 및 CD21hi 기억 B 세포 모두의 발달과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다[21]. 우리 연구에서 추세가 뚜렷하지 않거나 통계적으로 유의하지 않았지만 많은 환자들이 부스트 후 항체 역가가 약간 감소했습니다. 이전 연구에서는 이전 항체 수준과 후속 B 세포 반응 사이에 음의 상관관계가 관찰되었습니다. 동일한 에피토프에 대한 반복 면역화가 체액성 면역의 임상적으로 중요한 감소를 초래하는지 여부와 그렇다면 어떤 메커니즘이 이를 유발할 수 있는지는 현재 논란이 되고 있는 영역입니다.
불량한 체액 반응의 상관 관계를 더 잘 이해하기 위해 GLM 통계적 접근 방식을 사용하여 여러 잠재적 결정 요인을 분석했습니다. 수컷은 암컷에 비해 덜 쉽게 혈청전환되었다. 흥미롭게도 현재 흡연은 혈청 전환과 독립적으로 연관되지 않았지만 전체 팩년(pack-year) 이력은 음의 상관관계가 있었습니다. 능동적 흡연 또는 수동적 담배 연기에 대한 노출조차도 인플루엔자 및 기타 바이러스에 대한 감수성을 높이는 것으로 반복적으로 나타났으며 이는 점막 면역 억제를 반영하는 것으로 생각됩니다. 그러나 갑년(pack-year) 이력에 반영된 연기에 장기간 노출되면 능동적 흡연이 더 이상 위험 요소로 나타나지 않을 정도로 면역 체계가 손상될 가능성이 있습니다[24]. 약한 백신 반응의 잘 알려진 결정 요인인 연령은 혈청 전환과 유의미한 관련이 없었으며, 이는 모든 환자가 고령자이고 좁은 연령대에 속했기 때문일 가능성이 큽니다. TFH 세포 반응은 고친화성 항체 생산을 통합하는 데 필요하며 나이가 들면서 감소하는 것으로 알려져 있지만 [25], COPD가 특별히 이 구획을 약화시키는지는 알려지지 않았습니다.
우리 연구에는 몇 가지 한계가 있습니다. 그 중 핵심은 우리의 연구가 윤리적인 이유로 오픈 라벨 디자인으로 제한되었고 이 규모와 기간의 연구에서 인플루엔자 감염에 대한 실제 보호를 측정하는 것이 불가능하다는 것입니다. 보호 연구에는 수천 명의 피험자에 대한 대규모 코호트와 긴 기간이 필요합니다. 우리는 호흡기 점막 표면에서 항체를 측정하지 않았으며 사후 연구에서 혈액에서 폐 조직으로 재분배하는 경향이 있는 기억 세포의 해부학적 분포를 평가할 수 없었습니다. COPD 환자는 이러한 구획에서 항체 역가에 유리한 변화를 보일 수 있지만 순환계에서는 그렇지 않을 수 있다고 생각할 수 있습니다. 건강한 사람에서도 불활성화 인플루엔자 백신은 상대적으로 약하고 일반적으로 점막 항체가 일시적으로 증가합니다[26].
우리 연구의 모든 환자는 COPD 진단을 위한 만성 폐쇄성 폐질환(GOLD) 기준에 대한 글로벌 이니셔티브를 충족했습니다. 그러나 환자의 비율은 호주에서 인구 유병률이 높은 과거 천식 진단을 보고했으며 일부는 "실제" 코호트에서 공통적인 천식-COPD 중첩의 일부 특징을 가질 가능성이 있습니다. 우리 연구는 순수 COPD 환자와 COPD와 천식이 모두 있는 환자에서 이중 용량 인플루엔자 백신에 대한 반응이 다른지 여부를 결정할 만큼 충분한 근거가 없었습니다. 이것은 우리 연구의 한계이며 더 큰 연구에서 추가 조사가 필요합니다. 그러나 최근의 단일 용량 인플루엔자 백신 접종에 대한 훨씬 더 큰 연구에서 COPD와 천식이 모두 혈청 전환 및 혈청 보호와 관련이 없다는 사실이 밝혀졌다는 점은 주목할 만합니다[27].
우리는 또한 우리의 결과가 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2에 대해 사용되는 아데노바이러스 또는 RNA 백신 기술에 일반화될 수 없음을 분명히 밝히고 싶습니다. 예를 들어, 비활성화 인플루엔자 백신은 항바이러스 T 세포 반응이 없거나 무시할 수 있을 정도입니다.
이러한 한계에도 불구하고 우리의 연구는 COPD에서 체액 면역을 증가시키는 데 프라임 부스트, 이중 용량 면역 일정이 효과적이지 않음을 보여줍니다. COPD 환자가 크고 매우 취약한 인구라는 점을 감안할 때, 우리의 연구는 이 인구를 구체적으로 연구하고 더 중요하게는 이 그룹에서 훨씬 더 효과적인 인플루엔자 예방 접종 전략을 개발할 필요성을 강조합니다.
출처: 제출된 기사, 동료 검토.
이 연구는 식별 번호 ACTRN12620000954921로 Australian New Zealand Clinical Trials Registry에 등록되었습니다. 비식별화(텍스트, 표, 그림 및 부록) 후 이 기사에서 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터와 연구 프로토콜, 통계 분석 계획 및 분석 코드는 기사 이후 3개월부터 5년까지 사용할 수 있습니다. 승인된 제안의 목적을 달성하기 위해 방법론적으로 건전한 제안을 제공하는 연구자들에게 게시합니다. 제안은 Gary Anderson(gpa@unimelb.edu.au)에게 전달되어야 합니다. 액세스 권한을 얻으려면 데이터 요청자는 데이터 액세스 계약에 서명해야 합니다.
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이해 상충:
모든 저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
지지 진술:
이 연구는 호주 국립 보건 및 의료 연구 위원회(보조금 번호 APP1081433)의 지원을 받았습니다. 이 기사에 대한 자금 정보는 Crossref Funder Registry에 보관되었습니다.
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