파킨슨병에 대한 중국 전통 의학의 신장 강화에 대한 치료 및 연구의 진전

추상적인: 파킨슨병(PD)은 운동장애로 노인에게 가장 흔하며 주요 병리학적 변화는 흑색질에 나타난다. 연구에 따르면 흑색질의 도파민성 뉴런의 퇴행과 상실은 산화 스트레스, 세포 사멸과 같은 많은 메커니즘과 연관되어 있는 것으로 나타났습니다. 최근 몇 년 동안 신장을 강화하는 한약재는 파킨슨병의 임상 치료에서 일정한 진전을 이루었습니다. 이 리뷰에서는 산화 스트레스와 신장의 역할(파킨슨병에 대한 한약의 강화)을 간략하게 요약합니다.

핵심 단어: 산화 스트레스; 파킨슨 병; 신장 - 강화; 중국 약초

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파킨슨병(PD)은 "일차성 떨림 마비"라고도 알려져 있으며 파킨슨병입니다. 이 질병은 노인들에게 흔히 나타나는 신경계의 퇴행성 질환입니다. 파킨슨병의 임상 증상은 정적 떨림, 근육 강직, 운동 지체, 비정상적인 자세 및 보행 등의 증상입니다. 주요 병변은 흑색질과 선조체[1-2]에 있습니다. 주요 병리학적 특징은 중뇌의 흑색질에서 도파민성 뉴런의 점진적인 손실과 루이소체(Lewy body)라고 불리는 세포내 봉입체의 형성입니다. 현재까지 흑색질 세포의 변성 및 괴사가 발생하는 원인은 알려져 있지 않습니다.

1. 산화 스트레스와 파킨슨병

파킨슨병의 원인과 발병기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 어떤 사람들은 흑색질의 도파민 뉴런의 점진적인 손실이 산화 스트레스, 흥분 독성, 미토콘드리아 기능 장애 및 기타 메커니즘과 관련이 있다고 믿습니다. 연구에 따르면 강화된 산화 스트레스 반응은 도파민 뉴런의 세포사멸을 유도하는 주요 요인 중 하나이며, 다수의 활성산소(ROS)가 산화 손상을 유발하는 것으로 나타났습니다[4]. 연구에 따르면 신경 손상의 분자 메커니즘에는 다음이 포함됩니다. ① 칼슘 과부하, 다량의 칼슘 유입; ② 흥분성 아미노산의 대량 방출; ③ 자유라디칼이 신경세포에 미치는 직접적인 영향. 이 세 가지 측면은 서로 상호 작용합니다. 신경 세포의 손상은 산화 스트레스와 관련된 세포사멸을 유발합니다. 세포 내 과도한 자유 라디칼은 세포 내 신호 전달을 통해 세포 사멸을 유발합니다 [5].

인간의 신진대사에 의해 생성된 활성산소는 효소 시스템에 의해 제거되어 산화적 손상을 줄일 수 있습니다. 효소 시스템에는 주로 SOD(과산화물 디스뮤타제), CAT(카탈라제), GPx{0}}(글루타티온 퍼옥시다제), 항산화 비효소 소분자 글루타티온(GSH)과 같은 항산화 효소가 포함됩니다. PD 환자의 경우 뇌의 항산화 시스템과 자유 라디칼 소거 시스템의 기능이 낮고 흑색질의 CAT, GSH-PX 및 SOD 함량이 다양한 정도로 감소하고 자유 라디칼 생성이 증가하며, 뉴런의 손상이 악화됩니다 [6].

H2O2는 자유 라디칼의 구성 요소로 산소 이온을 쉽게 방출하여 자유 라디칼을 형성합니다. 이는 표적 세포의 시험관 내 손상 모델을 확립하는 데 사용되며, 시험관 내 모델은 활성산소에 대한 약물의 억제 효과를 관찰하는 데 사용됩니다. 실험약물은 다음 세 가지 형태로 첨가할 수 있다. ① 표적세포에 실험약물을 처리한 후 H2O2 배양액을 첨가한다. ② 실험약물과 서로 다른 농도의 H2O2를 함유한 배양액을 동시에 첨가하였다. ③ 서로 다른 농도의 H2O2를 함유한 배양액을 처리한 후 실험약물을 첨가한다. 첫 번째 방법은 주로 활성 산소 손상에 대한 약물의 예방 효과를 관찰하는 것이며, 두 번째 두 가지 방법은 활성 산소 손상에 대한 실험 약물의 복구 및 치료 효과를 관찰하는 것입니다[5]. H2O2가 신경 세포를 손상시킬 때 농도 매개변수 결정. 다른 조직과 다른 세대에서 파생된 다양한 신경 세포는 H2O2에 대해 서로 다른 민감도를 가지고 있습니다. 따라서 실험 모델링에 사용된 각 신경세포의 농도는 서로 다릅니다. MTT 방법은 H2O2 모델링의 농도 매개변수를 결정하는 데 사용됩니다. 효소마커로 OD490의 값을 측정하고 세포의 활성을 관찰합니다. OD490의 값이 50% 이내이면 H2O2 모델링의 농도 매개변수이다[5].

Zhang Fang et al. [7]은 2,{4}}인돌레퀴논(ISA)이 도파민 세포에 미치는 보호 효과와 그 메커니즘을 검출하기 위해 손상 인자로 과산화수소(H2O2)를 사용했습니다. 결과는 ISA가 H2O2에 의해 유발된 DA-에너지 MES23.5 세포 손상을 완화할 수 있으며, 그 메커니즘은 [Ca{10}}] 수준의 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다.

Xu Shengliet al. [8]은 도파민성 MES23.5 세포에서 α-시냅토피신의 C-말단 세그먼트의 산화 스트레스에 의해 유발된 핵 전좌를 연구하고 산화 스트레스의 세포 모델로서 200umol/LH2O2로 도파민성 뉴런을 처리했습니다. 면역형광법, 황 S 조직화학적 염색 및 면역블로팅을 사용하여 세포의 산화 스트레스 반응에서 α-시누클레인의 발현 상태 및 세포하 위치를 검출했습니다. 결과는 산화 스트레스가 도파민성 MES23.5 뉴런에서 α-시냅토파이신의 C-말단에서 약 10 kD 단편의 전위를 유도할 수 있음을 보여주었습니다.

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2. 신장 강화 약초의 신경계 질환에 대한 보호 효과

한의학의 일체 조절 이론에 따르면 "신장은 정을 저장하고 뼈를 주관하며 골수를 생성한다"고 하며 "뇌는 골수의 바다"라고 했습니다. 신장의 본질의 상승과 하락은 뇌수의 이익과 손실과 뇌의 정상적인 기능에 영향을 미칩니다. 그러므로 신장을 튼튼하게 하고 골수를 채우는 것은 중추신경계 질환을 치료하는데 있어서 중요한 치료원리이다.

Lu Zhengyuet al. [1] 신장을 튼튼하게 하고 간을 보양하며 바람을 억제하는 처방이 파킨슨병에 걸린 쥐의 선조체에서 항산화 효소와 세포사멸에 미치는 효과를 연구한 결과, 신장을 튼튼하게 하고 간에 자양을 주는 처방이 있음을 알아냈습니다. 간과 바람을 억제하면 선조체의 CAT, GSH-PX, SOD 수준이 증가하고 선조체 내 뉴런의 세포사멸이 감소하며 파킨슨병 증상이 호전될 수 있습니다.

Cai Jinget al. [9]는 에스트로겐 수용체로 시작하여 분자 수준에서 신경계에 대한 Epimedium 효과의 가능한 메커니즘을 연구했으며 신장 강화 허브가 에스트로겐 수용체의 발현에 영향을 미칠 수 있고 일부 핵심 요소의 전사 또는 발현을 조절할 수 있음을 발견했습니다. 에스트로겐 수용체 양성 뉴런의 역할을 하여 뉴런의 도덕적 성장과 재생을 조절하고 허혈, 저산소증, 과산화와 같은 다양한 손실로 인한 뉴런의 손상을 줄입니다. 현대 연구에서는 신장 강화 허브의 신경계 보호 메커니즘에 대한 많은 연구가 있습니다.

2.1 에피매디엄

노화를 지연시키는 에피메디움의 유효성분은 에피메디움 다당류(에피메디움 다당류에는 만노스, 람노스, 갈락투론산 등이 함유되어 있음)입니다[10]. 이카린(ICA)은 그 특징적인 성분입니다. 현재 에스트로겐과 유사한 효과가 있으며 쥐의 알루미늄 중독으로 인한 학습 및 기억 장애도 개선할 수 있는 것으로 보고되었습니다[11].

Xu Ruixiaet al. [12]는 혈관성 치매에 대한 ICA의 예방 및 치료 효과를 연구한 결과 ICA가 2-VO 방법으로 유도된 VD 쥐의 학습 및 기억 능력을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다. 그 메커니즘은 SOD 활동 증가, MDA 생산 감소, ChAT 및 AchE 발현 증가와 관련이 있을 수 있습니다.

2.2 시스탄체 데세르티콜라

한의학에서는 이렇게 믿는다."사막 인삼" Cistanche Deserticola ma신장양을 보하고 혈정에 이로움을 주는 효능이 있다. 주로 남성 발기부전, 여성 불임, 혈마성 변비 등의 증상을 치료하며 '사막 인삼'이라는 별칭을 갖고 있다. 현대 약리학 연구에 따르면 Cistanche Deserticola는 모노아민 산화효소 B의 활성을 억제하고 도파민 함량을 크게 증가시킬 수 있습니다.

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Wang Huet al. [13]은 파킨슨병의 세포 손상 모델에 대한 Cistanche Deserticola 추출물의 보호 효과를 연구하고 다양한 농도의 Cistanche Deserticola 추출물이 세포 생산성, 성장 억제, DNA 손상 유발 유전자 153 및 단백질 발현에 미치는 영향을 관찰했습니다. 모델.결과는시스탄체추출분말MPP+ 매개 세포 손상에 대한 보호 효과가 있었고 그 작용 메커니즘은 GADD153 mRNA 발현 및 단백질 수준과 관련이 있을 수 있습니다.TianXF 등의 연구. [14]는 다음과 같은 사실을 보여주었다.시스탄체 데세르티콜라 다양한 중추 신경 전달 물질의 함량을 증가시킬 수 있고 강력한 항산화 효과가 있으며 노화와 세포 사멸에도 저항할 수 있습니다.

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2.3 쿠스쿠타 키넨시스

Cuscuta chinensis는 달콤하고 따뜻합니다. 간, 신장, 비경에 들어가 간과 신장에 영양을 공급하고 비장에도 영양을 공급합니다. 약리작용으로는 성호르몬 작용, 항노화, 항뇌허혈 등이 있습니다.

Wang Zhijunet al. [15]는 노화 모델 쥐에서 간 미토콘드리아의 산화적 손상과 복합 효소 활성에 대한 Cuscuta chinensis의 알코올 추출물의 효과를 연구했습니다. 그 결과, Cuscuta chinensis의 알코올 추출물은 Mn-SOD의 활성과 노화 모델 쥐의 간 미토콘드리아 내 자유 라디칼 제거 능력을 증가시키고, 자유 라디칼 대사 산물의 함량을 감소시키며, 미토콘드리아 효소 복합체의 활성을 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 투여시간이 길어질수록 그 효과는 더욱 컸다. Sun Jieet al. [16]은 D-갈락토스로 유발된 노화 쥐의 뇌 조직에 대한 Cuscuta chinensis 알코올 추출물의 항산화 효과를 연구했습니다. 쥐의 복부에 측면으로 D-갈락토오스를 주사했습니다. 6주 후에는 Cuscuta chinensis 알코올 추출물을 30일 동안 지속적으로 섭취시켰습니다. 쥐의 뇌 조직에서 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD)와 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-Px)의 활성이 각각 검출되었습니다. 대뇌 피질의 신경 세포에 있는 말론디알데히드(MDA)의 함량. 결과는 Cuscuta chinensis의 알코올 추출물이 노화된 쥐의 신경 세포에서 항산화 효소의 활성을 증가시키고, 자유 라디칼 대사 산물의 함량을 감소시키며, 특정 노화 방지 효과를 나타낼 수 있음을 시사했습니다.

2.4 제조된 Polygonum multiflorum Thunb

준비한 다채꽃은 간과 신장을 좋게 하고 혈정과 검은 머리카락에 이로움을 주고 근육과 뼈를 튼튼하게 하는 효능이 있습니다.

Miao Mingsanet al. [17]은 Polygonum multiflorum 다당류의 항산화 효과를 관찰했습니다. 마우스 노화 모델은 D-갈락토오스로 재현되었습니다. 결과는 Polygonum multiflorum 다당류가 D-갈락토오스 노화 모델 마우스의 혈액에서 SOD, CAT 및 GSH-Px의 활성을 크게 증가시키고 혈장, 뇌 균질액 및 간 균질액에서 LPO 수준을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 Polygonum multiflorum Thunb의 다당류는 항산화 효과가 있음을 시사합니다.

Yang Xiaoyan [18]은 치매 모델 쥐의 학습 및 기억 능력과 뇌 효소 활성에 대한 Polygonum multiflorum 다당류의 효과를 연구했습니다. 마우스 치매 모델은 D2 갈락토오스로 제작하였고, 다당류 추출물을 위관 영양법으로 투여하였고, 양성대조약으로는 각각 비타민 E, Naofuxin 및 estradiol을 사용하였다. 그 결과, 치매 모델 쥐의 경우 다플로럼 다당류의 제조가 학습 및 기억 능력을 크게 향상시키고, 뇌의 리포푸신 함량과 모노아민 산화효소 활성을 감소시키며, 뇌의 슈퍼옥사이드 디스뮤타제와 카탈라제 활성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 뇌와 해마에서 산화질소 합성효소의 활동. 제조된 Polygonum multiflorum Thunb의 다당류는 항실험적 치매 효과를 갖는 것으로 시사됩니다.

2.5 구운 대모갑

신장을 튼튼하게 하는 한약은 짜고 달고 부드럽습니다. 신장 경락에 들어가 음(陰)을 자양하고, 신장과 잠양을 자양하고, 신장과 뼈를 자양하고, 혈액을 자양하고, 심장을 자양할 수 있다. 한의학에서는 신장이 발달을 관장한다고 합니다. 신장 음은 인체 음액의 뿌리로 내장과 조직에 수분을 공급하고 영양을 공급하는 역할을 합니다.

Tang Xiangjianget al. [19]는 파킨슨병(PD) 초기에 쯔인서풍과립(구운 대모갑, 녹용크림, 산수유, 참마, 두충 올리브 등으로 구성)의 임상적 효능과 안전성을 관찰했습니다. 초기 PD 환자 60명을 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다. 치료군 중 30명은 Ziyin Xifeng Granule로 치료를 받았습니다. 대조군의 30명의 환자는 배지로 치료를 받았다. 두 그룹 모두 첫 번째 치료 과정은 2개월이었습니다. 결과는 초기 PD 치료에서 Ziyin Xifeng 과립의 임상 효능이 Medopa의 임상 효능과 동일하고 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다.

Li Yiweiet al. [20]은 신장 강장제인 대모갑이 파킨슨병에 걸린 쥐의 행동과 뇌 도파민 수치에 미치는 영향을 조사했습니다. 파킨슨병 모델은 6-히드록시도파민을 뇌내 주사하여 준비했습니다. 신장을 튼튼하게 하는 중국 전통 의학인 대모갑은 쥐의 파킨슨병에 대한 잠재적인 임상 적용 가치를 가지고 있습니다.

2.6 모린다 오피시날리스

매콤하고 달콤한 모린다 오피시날리스(Morinda Officinalis); 온화한 온도. 신장과 간 채널로 돌아갑니다. 신장과 양기를 보하고 풍습을 없애며 힘줄과 뼈를 튼튼하게 한다. Fu Jiaet al. [21]은 D-갈락토스에 의해 유발된 노화된 쥐의 항산화 시스템에 대한 Morinda officinalis의 효과를 연구했습니다. 실험 결과, 모린다 오피시날리스 달인의 고용량과 소량 모두 혈청 SOD와 GSH-Px의 활성을 크게 증가시키고 혈청 MDA의 함량을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 이는 모린다 오피시날리스가 외인성 항산화 물질을 보충하거나 체내 내인성 항산화 물질 생성을 촉진함으로써 활성 산소를 제거하고 지질 과산화 손상을 억제하며 노화를 지연시킬 수 있음을 시사합니다.

Guo Chongyi et al. [22]는 생쥐의 항산화 및 세포 면역 기능에 대한 다양한 가공 방법으로 Morinda officinalis의 효과를 연구했습니다. 생쥐 혈장 내 SOD, MDA, GSH-Px 함량, 림프구 형질전환, NK 세포 활성도를 각각 측정하였다. 그 결과, 모린다 오피시날리스(일광) 그룹과 모린다 오피시날리스(소금) 그룹은 혈장 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD)와 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-Px)의 수준을 증가시키고, 과산화지질(MDA)의 함량을 유의하게 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 대조군에 비해 림프구 형질전환 및 NK 세포 활성 개선(P<0.05~0.01). It is suggested that Morinda officinalis has antioxidant and immune functions.

3. 전망과 전망

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정리하자면, 파킨슨병은 흔한 신경퇴행성 질환이다. 흑색질 세포 손상의 원인은 알려져 있지 않지만, 많은 연구에서 산화 스트레스가 그 메커니즘일 수 있음을 시사합니다. 많은 연구에서 신장 강화 허브가 노화를 지연시키고 항산화를 통해 신경계 질환을 치료하는 데 사용되는 것으로 나타났습니다.. 최근 몇 년간 신장 강화 약초를 이용한 파킨슨병 치료에 일부 성과가 있었지만, 그 메커니즘에 대한 심층적인 연구는 이루어지지 않았습니다. 우리는 한의학 이론과 현대 분자생물학 수준을 결합하여 신경계 질환 치료에 있어서 한의학의 신장 강화 메커니즘을 더욱 탐구해야 합니다. 우리는 체계적인 연구를 통해 이러한 문제를 해결하고 작용기전을 규명함으로써 한의 신장강화요법이 파킨슨병 치료에 돌파구를 마련할 것이라고 믿습니다.