MRNA 백신 접종 유무에 관계없이 의료 종사자의 일차 Omicron BA.1 또는 Pre-omicron SARS-CoV-2 감염에 의한 Omicron(B.1.1.529) BA.2 재감염에 대한 보호: 테스트 음성 사례 -대조 연구
Nov 01, 2023
요약
배경
특히 이전 SARS-CoV-2 감염의 영향을 비교할 때 오미크론(B.1.1.529) 하위 변종 BA.2에 대한 백신 유도 또는 감염 유도(하이브리드 또는 자연) 면역에 대한 데이터가 부족합니다. 동일하거나 다른 유전적 혈통을 가진 사람. 우리는 mRNA 백신 접종 유무에 관계없이 의료 종사자들 사이에서 omicron BA.1 또는 pre-omicron SARS-CoV-2에 의한 이전의 1차 감염과 관련된 omicron BA.2에 대한 보호를 평가하는 것을 목표로 했습니다.
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행동 양식
우리는 BA.2가 발생한 2022년 3월 27일부터 6월 4일 사이에 캐나다 퀘벡에서 SARS-CoV-2 검사를 받은 18세 이상의 의료 종사자를 대상으로 음성 사례 대조 연구를 실시했습니다. 우세한 변종이었고 양성 테스트 결과로 추정 진단되었습니다. 퀘벡의 SARS-CoV-2에 대한 모든 핵산 증폭 검사를 기록하는 지방 실험실 데이터베이스를 사용하여 사례(연구 기간 중 양성 테스트)와 대조군(연구 기간 중 음성 테스트)을 식별하고 주 예방 접종 레지스트리를 사용했습니다. 예방접종 상태를 확인합니다. 로지스틱 회귀 모델은 이전에 1차 감염이 있었고 mRNA 백신 접종을 0~3회 접종한 의료 종사자와 예방 접종을 받지 않은 의료 종사자 사이에서 BA.2 감염 또는 재감염(1차 감염 후 30일 이상의 두 번째 양성 테스트) 가능성을 비교했습니다. 일차 감염.
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결과
연구 기간 동안 {{0}} SARS-CoV-2 테스트가 수행되었습니다. 유효한 결과가 있고 포함 기준을 충족한 환자 중 BA.2 추정 사례는 37,732건이었습니다(오미크론 이전 1차 감염 후 재감염 2,521건(6·7%), BA.1 1차 감염 후 659건(1·7%)). 감염) 및 73507명의 대조군(7360명[10·0%]은 오미크론 이전 1차 감염이 있었고 12 315[16·8%]은 BA.1 1차 감염이 있었습니다). 오미크론 이전 1차 감염은 BA.2 감염 위험의 38%(95% CI 19-53) 감소와 관련이 있었으며, BA.2 보호도 받은 사람들 사이에서 더 높은 BA.2 보호(56%, 95% CI 47-63)를 보였습니다. ), 2회(69%, 64-73) 또는 3회(70%, 66-74) mRNA 백신 용량. Omicron BA.1 1차 감염은 BA.2 감염에 대한 더 큰 보호와 관련이 있었고(위험 감소 72%, 95% CI 65-78), mRNA 백신을 2회 접종받은 사람들 사이에서 보호가 더욱 증가했습니다(96%, 95-96), 세 번째 투여에서는 개선되지 않았습니다(96%, 95-97).
해석
2회분의 mRNA 백신을 접종받고 이전에 BA.1 감염이 있었던 의료 종사자들은 이후 BA.2 재감염으로부터 장기간 동안 잘 보호받았으며, 세 번째 백신 접종은 하이브리드 보호에 아무런 개선도 주지 않았습니다. 이러한 보호가 미래의 변종에도 적용된다면, 시기와 변종에 따라 잡종 면역을 가진 사람들을 위한 추가 백신 접종으로 인한 혜택이 제한될 수 있습니다.
소개
2021년 12월부터 omicron(B.1.1.529)은 전 세계적으로 지배적인 SARS-CoV-2 변종으로, 더 높은 전염성과 자연 면역에서 벗어남으로 인해 현재까지 가장 높은 코로나바이러스-19 발생률을 담당했습니다. 및 백신 유발 면역.1,2 초기 omicron BA.1 하위 계통은 계통발생적으로 뚜렷하고 훨씬 더 전염성이 있는 BA.2 하위 계통으로 대체되었습니다.3,4 캐나다 퀘벡에서는 omicron BA.2가 말기에 우세하게 되었습니다. 2022년 3월, 이후 몇 주 동안 서열 분석된 바이러스의 90% 이상을 차지합니다.5 2021년 12월부터 2월 사이에 백신 접종을 받은 사람들의 비율이 높았음에도 불구하고 퀘벡 인구 사이에서 발생한 강렬한 오미크론 BA.1 급증 2022년6에는 백신 접종과 감염의 조합으로 인해 잠재적인 하이브리드 면역을 가진 사람들이 상당히 많이 늘어났습니다. omicron 및 그 하위 계통에 대한 백신 효과가 감소하고 급격하게 약해지고 있다는 이전 보고서의 맥락에서1,7,8 세 번째(부스터) 백신 용량의 잠재적 이점은 계통 내 교차 보호와 비교하여 업데이트된 이해가 필요합니다. 특히, omicron 이전 SARS-CoV-2 또는 omicron BA.1 바이러스에 의한 1차 감염과 관련된 자연 및 하이브리드 면역에 의해 제공되는 omicron BA.2에 대한 보호는 비교가 필요합니다. 우리는 mRNA가 있거나 없는 인구 기반 의료 종사자 집단 중에서 omicron BA.1 또는 pre-omicron SARS-CoV-2에 의한 이전의 1차 감염에 의해 부여된 omicron BA.2 감염에 대한 보호를 평가하는 것을 목표로 했습니다. 백신 접종.
행동 양식
연구 설계
우리는 2022년 3월 27일부터 6월 4일(역학 주간 13~22주) 사이에 캐나다 퀘벡에서 SARS-CoV-2 핵산 증폭 검사를 받은 의료 종사자들을 대상으로 음성 사례 대조 연구를 실시했습니다. BA.2가 우세한 변종이었고 양성 테스트 결과로 추정적으로 진단된 경우. 이 연구는 공중 보건법에 따라 퀘벡 공중 보건 국장의 법적 명령에 따라 수행되었으며 참가자의 동의를 포기했습니다. 이는 Center Hospitalier Universitaire de Québec Université Laval의 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.
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참가자들
우리는 퀘벡 공공 자금 지원 의료 시스템의 급여를 받거나 보건 대학의 회원으로 등록된 18세 이상의 모든 의료 종사자(의사, 간호사, 간호 보조사, 호흡 치료사, 조산사 및 약사)를 연구에 포함시켰습니다. . 우리는 연구 기간 동안 SARS-CoV-2 테스트에서 양성 반응을 보인 참가자(사례)와 음성 테스트를 받은 참가자(대조군)를 비교했습니다. 우리는 mRNA 백신 접종을 검체 수집 전 최소 14일 전에 1회 접종을 받거나 검체 수집 전 최소 7일 전에 2~3회 접종을 받는 것으로 정의했으며, 첫 번째와 두 번째 접종은 최소 21일 간격으로 투여했습니다. 이 기간 내에 SARS-CoV-2 검사를 받은 사람, 예방접종 날짜가 잘못된 사람, 비-mRNA 백신을 접종한 사람은 제외되었습니다. 퀘벡에서는 면역이 저하된 사람들에게 더 짧은 접종 간격이 권장되었습니다.9 여기서는 최소 90일 간격으로 2차 및 3차 접종을 받았고 검체 수집 전에 4차 백신 접종을 받지 않은 참가자만 포함했습니다.
재감염은 최소 30일 간격으로 수집된 두 개의 양성 검체로 정의되었습니다. 결과적으로, 이전 양성 결과가 나온 후 30일 이내에 수행된 테스트는 제외되었습니다. 연구 기간 이전에 재감염된 것으로 기록된 의료 종사자도 제외되었습니다. 잠복기 내의 잠재적 사례를 대조군으로 잘못 분류하는 것을 방지하기 위해 양성 테스트 전 7일 이내에 수집된 음성 테스트는 제외되었습니다. 핵산증폭검사 확인이 되지 않은 경우도 추가로 제외하였다.
그림 1: 2021년 12월부터 2022년 6월까지 omicron BA.1 및 BA.2 파동 동안 감염 내역별 SARS-CoV-2 감염의 주간 분포 및 모든 감염 중 주간 재감염 비율
데이터 소스
검체 수집 날짜, 결과 및 테스트 표시를 포함하여 퀘벡의 SARS-CoV-2에 대한 모든 핵산 증폭 테스트를 기록하는 실험실 데이터베이스입니다. 검사 적응증은 평가센터에서 유증상, 응급실 상담 또는 입원 중 증상, 발병 시 무증상, 병원 입원 전 검사, 환자와의 접촉, 신속 항원 검출 검사 양성 결과 확인, 회복 및 기타 이유가 결합되었습니다. 대유행 기간 동안 퀘벡의 모든 의료 종사자가 공공 자금을 지원받는 핵산 증폭 테스트에 광범위하게 접근할 수 있었습니다. 우리는 코로나19에 대한 광범위한 임상 스펙트럼을 인식하여 평가 센터, 응급실 또는 입원 중에 상담 중 증상이 있는 경우 양성 테스트 결과로 증상 감염을 정의했습니다-19. 고유한 개인 식별 번호를 사용하여 의료 종사자 집단을 실험실 데이터베이스와 연결했습니다. 예방 접종 날짜 및 투여된 백신 유형과 함께 예방 접종을 받지 않은 사람과 예방 접종을 받은 모든 사람을 포함하는 인구 기반 데이터베이스인 주 예방 접종 등록부 인구통계 및 임상 정보를 포함한 모든 코로나19-19 사례에 대한 주정부 데이터베이스 행정입원 데이터베이스.
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절차
We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>전체 50%) 2022년 3월 26일까지.5 프리오미크론 대 오미크론 1차 감염과 관련된 보호를 별도로 분류하고 분석하기 위해 델타 및 오미크론 공동순환 기간(2021년 11월 28일~12월 25일) 동안 과거 감염이 있었던 참가자를 제외했습니다. 우리는 예방접종을 BNT162b2(Pfizer-BioNTech) 또는 mRNA{11}}(Moderna) mRNA 백신의 투여로 정의했습니다. 의료 종사자들은 대유행 기간 동안 예방접종의 우선순위 그룹이었으며, 고위험 시설(장기 및 급성 치료 시설)의 경우 더 일찍, 주 내 지리적 차이가 없었습니다. 백신을 접종받지 않았거나 1회, 2회 또는 3회 백신 접종을 받은 프리오미크론 또는 오미크론 BA.1 아형 1차 감염이 있는 의료 종사자를 이전에 1차 감염이 없었고 예방 접종을 받지 않은 의료 종사자와 비교했습니다. 주요 결과는 연구 기간 동안 핵산 증폭 검사 양성 SARS-CoV-2 감염 또는 증상이 있는 감염이었습니다. 86%(주간 범위 60- 93) 시퀀싱을 특징으로 하는 감시 실험실의 바이러스 중 BA.2(그림 1)가 있었습니다.5 기타 결과는 감염 이력 및 백신 접종 상태에 따른 검체 수집 후 30일 이내에 사망 건수와 코로나{27}} 입원 건수였습니다.
표 1: SARS-CoV-2 1차 감염 기록에 따라 계층화된 사례 및 대조군의 특성
표 2: SARS-CoV-2 1차 감염(pre-omicron 또는 omicron BA.1)에 따라 계층화된 omicron BA.2 추정 사례 및 대조군의 예방접종 상태
통계 분석
백신 접종 여부에 관계없이 프리오미크론 또는 오미크론 BA.1 1차 감염 확률과 1차 감염 없이 백신 접종만 할 확률을 사례와 대조군 간에 비교했습니다. 모든 분석의 비교군은 이전에 1차 예방접종을 받은 적이 없고 예방접종을 받지 않은 의료 종사자들이었습니다. 조정된 승산비(OR)와 해당 95% CI는 최대 우도 추정기를 사용하여 계산되었습니다. 로지스틱 회귀 모델은 연령(18~39세, 40~59세, 60세 이상), 성별, 고용 유형(사회경제적 지위를 대신하여), 시설(감염 위험 및 예방접종 우선순위와 관련됨)에 따라 조정되었습니다. ), 테스트 적응증(질병 심각도에 대한 프록시) 및 역학 주간(백신 출시 및 사례와 대조군 간의 시간 경과에 따른 바이러스 노출 기회의 잠재적 차이를 다루기 위해). 백신 효과 또는 보호(예: BA.2 감염 위험 감소)는 1 – 조정된 OR로 도출되었습니다.17 통계적 불확실성이 너무 크기 때문에 참가자가 5명 미만인 노출 범주에 대해서는 OR을 추정하지 않았습니다. 또한 분석은 마지막 일차 감염 또는 백신 노출 이후 시간별로 계층화되었습니다. 우리는 감시 실험실에서 검출된 SARS-CoV{22}} 바이러스의 76~96%가 BA.2인 15~22주(2022년 4월 10일~6월 4일)에 연령 그룹 및 역학적 주별로 계층화하는 사후 민감도 분석을 수행했습니다. SAS(버전 9.4)를 사용하여 통계 분석을 수행했습니다.
자금 출처의 역할
연구 자금 제공자는 연구 설계, 데이터 수집, 데이터 분석, 데이터 해석 또는 보고서 작성에 아무런 역할을 하지 않았습니다.
결과
연구 기간 동안 퀘벡의 의료 종사자를 대상으로 258007건의 테스트가 수행되었으며, 그 중 256,636건(99·5%)이 유효한 결과를 얻었고 다른 데이터베이스와 병합되었습니다. 39 955(15·5%)개의 테스트가 제외되었습니다(부록 4페이지). 총 37,732개의 추정 omicron BA.2 사례를 무작위로 선택된 대조군과 비교했습니다. 대부분의 참가자는 18~59세(n=104677 [94·1%])와 여성(n=91845 [82·6%]; 표 1)이었습니다. 이전 SARS-CoV-2 1차 감염은 37 732 사례 중 318{55}}(8·4%)명과 대조군 73507명 중 19675명(26·8%)명에서 관찰되었습니다(표 2). 사례 중 1159명(3·1%)은 2회 백신 접종과 함께 1차 감염이 있었고, 1436명(3·8%)은 1차 감염과 3회 백신 접종을 받았다. 대조군 중 687명(10·9%)은 2회 백신 접종과 함께 1차 감염을 겪었고, 821명(13·4%)은 1차 감염과 3회 백신 접종을 받았습니다. 검체 수집 후 30일 이내에 코로나{44}} 입원은 58개의 백신 접종 사례에 대해 기록되었습니다. 1차 감염이 없는 34,552건 중 51(0·1%), 미크론 이전 1차 감염이 있는 2,521건 중 4(0·2%) , 659건 중 3건(0·6%)이 BA.1 1차 감염을 보였습니다. 이전에 1차 감염이 없었고 3회 용량의 백신을 접종받은 참가자에게서 단 한 건의 코로나-19-로 인한 사망이 기록되었습니다(데이터는 표시되지 않음).
오미크론 이전 1차 감염 후 대부분은 1차 감염 후 예방접종을 받았습니다(815명(32·3%))은 2회 백신 접종을 받았고 1028[40·8%]는 3회 접종을 받았습니다. 백신 접종), 109명(4·3%)은 접종을 받지 않은 상태로 남아 있다. 오미크론 BA.1 1차 감염으로 추정된 후 재감염된 659명(1·7%)사례 중 125명(19·0%)은 백신을 접종하지 않았고, 262명(39·8%)은 2회 백신 접종을 받았고, 263명(36명)은 백신을 접종받지 않았다. ·9%)는 3회 백신 접종을 받았습니다(표 2). 이전에 오미크론 이전 1차 감염을 경험한 참가자의 재감염은 대부분(2521명의 참가자 중 2081년[82·5%]) 우려 변종 기간 이전인 2021년 2월 이전에 발생했으며, 평균 1차 감염은 재감염에 이르렀습니다. 515일 간격(IQR 461–682, 그림 2). 이전에 오미크론 1차 감염을 경험한 참가자의 재감염은 대부분(659명의 참가자 중 429명[65·1%]) 오미크론 BA.1 파동이 가장 많이 발생한 3주 동안 발생했으며, 1차 감염에서 재감염까지의 간격 중앙값은 100일이었습니다( IQR 87–116). 이 중 1차 감염 후 30~59일에 재감염이 49건(6·5%) 발생했고, 1차 감염 후 60~89일에 151건(20·8%)이 발생했다(그림 2). BA.1 1차 감염 후 재감염 비율은 2022년 역학 주간 13~22주 동안 보고된 사례의 0·9%에서 3·6%로 증가했습니다(그림 1). 오미크론 이전 1차 감염(백신 접종 없이)만 사용하면 BA.2 재감염 위험이 38%(95% CI 19-53) 감소하고 증상이 있는 재감염 위험이 51%(22-69) 감소했습니다. 2회 백신 접종을 받고 미크론 이전 일차 감염 하이브리드 노출이 있었던 참가자의 경우 추정 BA.2 재감염 위험 감소는 69%(95% CI 64-73)였으며, 이는 3회 백신 접종을 받고 다음과 같은 결과를 얻은 참가자와 유사합니다. 오미크론 이전 1차 감염 노출(70%, 66-74). 증상이 있는 BA.2 재감염에 대한 보호는 오미크론 이전 일차 감염과 2회 백신 접종(위험 감소 81%, 95% CI 76-85) 또는 3회 백신 접종(83%, 78-{{)을 받은 참가자에서도 유사했습니다. 92}}, 그림 3, 부록 2페이지).
그림 2: 재감염의 정의에 따른 연구 기간 동안 재감염에 따른 1차 감염 분포(30-일 간격 이상 vs 90-일 간격 이상) 1차 감염 분포 30-일 이상의 간격 정의(A) 및 90-일 이상의 간격 정의(B)를 사용하여 재감염과 관련됨. 수직 점선은 연구 기간의 시작을 나타냅니다.
그림 3: 백신 접종 유무에 관계없이 프리오미크론 또는 오미크론 BA.1 1차 감염에 의해 제공되는 오미크론 BA.2 감염(모든 감염 또는 증상 감염)에 대한 보호
Omicron BA.1 1차 감염(백신 접종 없이)만 사용하면 BA.2 재감염 위험이 72%(95% CI 65~78) 감소하고 증상이 있는 재감염 위험이 86%(79~91) 감소했습니다. . 이 보호는 하이브리드 프리오미크론 1차 감염에 2~3회 백신 접종을 더한 것과 유사했으며, 이전에 1차 감염이 없었던 참가자들 사이에서 3회 백신 접종으로 예상된 위험 감소보다 더 높았습니다(46%, 95% CI 40~52, 그림 3). ). 이 차이는 마지막 노출 이후 시간에 따라 설명되지 않았습니다. 1차 감염 이후 비슷한 간격으로(3~<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).
표 3: 마지막 면역원성 사건(백신 접종 또는 1차 감염) 이후 시간별 백신 접종 유무에 관계없이 프리오미크론 또는 omicron BA.1 1차 감염과 관련된 모든 omicron BA.2 재감염에 대한 보호
omicron BA.2 순환 4~25개월 전에 발생하는 백신 접종 없이 발생하는 Pre-omicron 1차 감염은 4~5개월 후 BA.2 재감염 위험이 42%(95% CI –47~77) 감소하고, 39%(39%)( 6~11개월 후에는 0 ~ 63), 12개월 이상 후에는 42%(17 ~ 60)입니다(표 3). 오미크론 이전 1차 감염 후 마지막 백신 접종을 했을 때, 백신 접종 후 7~59-일 동안 2회 및 3회 접종 시 유사한 보호 효과가 나타났습니다(위험 감소 89% [95% CI 78~94). ] 2회 접종, 88%[81~92], 3회 접종) 및 예방접종 후 60~{32}}일 기간(73%[60~82] 및 80%[75~84]).
이전 omicron BA.1 1차 감염 이력이 있는 참가자를 대상으로 5-개월 동안 추적 관찰한 결과, 백신을 접종하지 않은 참가자에게서 BA.2 재감염 보호 효과가 미미하게 감소한 것으로 나타났습니다(위험 감소율 82% [95%]). CI 49-94] 30-59일에서 70% [61-77] 90-160일), 그러나 1차 감염 전에 2~3회 접종을 받은 사람들은 보호가 96%에서 97% 사이로 유지되었습니다. 30~159일의 추적 기간 동안(표 3). omicron BA.1 1차 감염 후 세 번째 용량을 대신 투여했을 때 BA.2 재감염에 대한 추정 보호는 세 번째 용량 후 7~59일에 98%(95% CI 96-99), 95%(89)로 비슷하게 높았습니다. –98) 세 번째 접종 후 60~89일. 두 번의 백신 접종을 받은 참가자는 omicron BA.1 1차 감염 후 두 번째 접종을 받지 않았습니다(표 3).
논의
이전 omicron BA.1 감염과 2~3회 mRNA 백신 용량으로 인한 하이브리드 면역은 의료 종사자들 사이에서 BA.2 감염(위험 감소 96%) 또는 증상이 있는 BA.2 감염(98%)에 대해 가장 높은 보호를 제공했습니다. 1차 감염 후 최소 5개월 동안 보호가 유지되었습니다. 이전 omicron BA.1 1차 감염 단독은 omicron 이전 1차 SARS-CoV-2 감염 단독 또는 이전에 1차 감염이 없었던 의료 종사자의 경우 심지어 3회 용량의 mRNA 백신보다 BA.2 감염에 대한 더 큰 보호와 관련이 있었습니다. . 1차 감염이 오미크론 이전 SARS-CoV-2인 경우 BA.2 재감염 위험 감소는 백신을 접종하지 않은 개인의 경우 38%였지만 두 번째 또는 세 번째 백신 접종을 받은 사람의 경우 85%보다 컸습니다. 2개월 이전에는 70%, 2~6개월 전에 이 용량을 투여한 경우에는 70%가 발생했습니다. 이러한 의료 종사자 모집단에서 BA.2가 주요 변종이었던 연구 기간 동안 발견된 사례 중 1·7%는 이전에 omicron BA.1에 대한 1차 감염을 경험했습니다. 이들의 재감염 확률은 이전에 오미크론 이전 일차 감염이 있었던 사람들보다 4배 낮았지만 오미크론 급증 이전에 보고된 재감염률보다는 여전히 높았습니다.18,19 오미크론 BA.2 하위 계통은 BA.1과 여러 돌연변이를 공유합니다. 그러나 유전적 차이로 인해 성장 이점이 부여되고 BA.1 대체가 발생합니다.3 Omicron BA.2 재감염은 omicron BA.1 1차 감염 후 20일 만에 전체 게놈 시퀀싱을 사용하여 기록되었지만 그러한 발생은 드물었습니다. .10,11
We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>80%) 이는 예방접종을 통해 더욱 개선되었습니다.12,14-16,21,22 우리 연구에서 보고된 바와 같이, 이전에 감염되었던 의료 종사자들의 세 번째 백신 접종은 오미크론에 대한 보호가 일시적으로 증가한 것과 관련이 있었습니다. BA.1 및 BA.2 하위 변형.12,15,16
시스탄체 튜불로사의 장점-면역체계 강화
omicron 하위 계통 간의 항원 차이에도 불구하고, 면역학적 데이터는 이전에 BA.1에 감염된 사람들의 혈청에서 BA.2에 대한 강력한 중화 항체 역가를 보여 주며, 예방접종을 받은 사람들의 변이체 전반에 걸쳐 더 광범위한 중화 반응을 나타냅니다.23,24 현재까지 실제 교차 보호를 추정한 연구는 거의 없습니다. 우리는 이전의 오미크론 감염만으로도 BA.2 재감염에 대한 72%의 보호와 관련이 있었고, 30~59일 전에 1차 감염이 발생한 경우에는 82%의 보호와 관련이 있음을 발견했습니다. 사전 인쇄에서 Chemaitelly와 동료들은 1차 감염 후 35일 이상 동안 BA.2 재감염에 대한 하위 계보 간 보호를 평가했으며 BA.1은 추적 관찰 1~60일 동안 BA.2 재감염에 대해 95% 보호한다고 보고했습니다. 저자는 백신 상태를 조정했지만 이를 기준으로 계층화하지는 않았으며 자연 면역과 하이브리드 면역의 보호 차이를 보여주지 않았습니다. 사전 인쇄에서 Andeweg와 동료12는 오미크론 우세 SARS-CoV-2 순환 기간 동안 30~59일 전에 1차 감염(백신 접종 없이)이 발생했을 때 BA.2 재감염에 대해 약 70%의 보호 효과가 있다고 보고했습니다. 따라서 BA.1 및 BA.2 교차 하위계통 보호를 간접적으로 측정합니다.12 그러나 저자는 오미크론 기간 동안 발생한 1차 감염에 대해 2~3회 백신 용량을 사용한 잡종 면역으로부터의 보호를 보고하지 않았습니다. 백신 적용 범위가 높은 많은 국가와 마찬가지로 퀘벡에서는 omicron BA.1 급증 중 대부분의 사례가 두 번의 백신 접종을 받은 사람들에게서 나타났습니다. omicron 면역 회피 및 급증.6 이로 인해 최근 감염되었거나 최근 백신 접종을 받은 사람들의 집단이 감염 유발 구성 요소와 더욱 밀접하게 상동하는 하이브리드 면역을 갖게 되었습니다. 우리 의료 종사자 집단에서 이전에 2~3회 백신 접종과 결합된 이전 오미크론 감염은 BA.2에 대한 96%의 보호와 관련이 있었습니다. 증상이 있는 감염에 대한 예방 효과는 약간 높았으며 입원 사례는 3건만 기록되었습니다. 현재까지 다른 연구에서는 자손 오미크론 하위 계통에 대한 하이브리드 BA.1 면역의 효과와 보호 기간을 직접 조사한 적이 없습니다.
이전의 오미크론 전 감염에 의해 부여된 오미크론 재감염에 대해 보고된 보호는 마지막 면역원성 사건(1차 감염 또는 백신 접종) 이후 시간이 지남에 따라 약화되었으며,15,16,26 이전에 1차 감염이 없었던 백신 접종을 받은 사람들 사이에서 더 빠르고 실질적으로 약화되었습니다.1 그러나 , SARS-CoV-2 변종 순환, 백신 배포 및 프라이밍 이벤트(1차 감염 또는 백신 접종) 이후 시간의 중복된 변경으로 인해 데이터 해석이 어렵습니다. 우리 연구에서 우리는 이전에 오미크론 이전 일차 감염이 있었던 사람들(88~89%에서 72~77%) 사이에서 두 번째 또는 세 번째 백신 접종 후 처음 6개월 동안 감소하는 것을 관찰했지만, 이전에 감염된 사람들에서는 그렇지 않았습니다. 더 짧은 5-개월의 추적 기간 동안 omicron BA.1 1차 감염이 발생했습니다(96~97%로 안정적). 우리가 아는 한, 더 긴 추적 조사를 통해 omicron BA.1 1차 감염에 의해 부여된 자연 또는 잡종 면역으로부터 보호 기간을 조사한 연구는 없습니다. 우리 연구에는 몇 가지 한계가 있습니다. 우리는 달력 시간과 지방 계통발생 분석 및 감시를 기반으로 BA.1 및 BA.2 하위 계통을 할당했습니다.5 이전 오미크론 감염의 영향을 구체적으로 측정하기 위해 델타 및 오미크론 공동 순환의 주를 제외했지만 여전히 연구 중 약 14%의 감염이 발생했습니다. 기간은 omicron BA.1 하위 계통으로 인한 것일 수 있으며5 이는 BA.2 재감염에 대한 omicron 1차 감염 보호를 과대평가하게 했을 수 있습니다. 우리는 초기 BA.2 재감염을 기록하는 데이터 때문에 양성 테스트 사이의 30-일 이상의 간격을 기준으로 재감염을 정의했습니다.10,11 장기간의 바이러스 배출은 재감염으로 잘못 분류되었을 수 있지만13 이는 다음과 같은 경향이 있습니다. 이전 BA.1 감염과 관련된 보호를 과소평가합니다. 다행히도 표준 90-일 이상의 간격을 사용한 민감도 분석에서는 추정치가 변경되지 않았습니다. 무증상 또는 무증상 감염은 오미크론 파동 이전이나 도중에 감지되지 않았을 수 있으며, 이로 인해 이전 감염으로 인한 보호가 과소평가될 수도 있습니다. 감염 확인 편향은 검사에 쉽고 지속적으로 접근할 수 있는 우선순위를 갖고 반복적으로 검사를 받는 의료 종사자 사이에서 낮아야 합니다. 의료 종사자의 코로나19{35}} 입원율이 낮기 때문에 1차 감염 심각도의 영향과 심각한 결과에 대한 효과를 추정할 수 없었습니다. 이전 데이터는 심각한 오미크론 질병에 대한 보호 수준이 더 높고 더 오래 지속되어야 함을 나타냅니다.15,16 모든 분석에 대한 비교 그룹인 백신 접종을 받지 않았고 이전에 1차 감염이 없었던 의료 종사자의 비율은 낮았습니다(<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.
남성의 면역체계 강화를 위한 시스탄체의 효능
전 세계적으로 수억 명의 사람들이 이미 SARS-CoV-2에 감염되었으며, 오미크론 출현 이후 절반 이상이 감염되었으며, 지금까지 전 세계 인구의 대부분도 두 번의 백신 접종을 받았습니다.30 그러한 맥락에서, 우리의 연구 결과는 예방접종 프로그램 권장 사항을 포함하여 미래 전염병에 대한 대비 및 대응에 중요한 영향을 미칩니다. 다른 인구 집단과 신흥 오미크론 하위 변종에도 적용할 수 있다면, 의료 종사자들 사이에서 BA.2에 대한 실질적이고 지속적인 오미크론 BA.1 하이브리드 보호에 대한 우리의 발견은 두 번의 백신 접종을 받은 이전 오미크론 감염이 있는 사람들이 BA.2에 대해 잘 보호될 수 있음을 시사합니다. 오미크론 재감염. 이러한 개인의 경우 추가 백신 용량은 후속 오미크론 감염 및 심각한 결과에 대해 미미한 추가 이점만 제공할 수 있습니다. 그러한 맥락에서 전 세계적으로 더 취약한 사람들을 보호하기 위해 사용 가능한 백신 용량의 우선순위가 더 높아질 수 있습니다.
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