신장 손상에 대한 블랙 커민 및 그 활성 성분의 보호 효과
Mar 20, 2022
Md. 압둘 한난1,2, Md. Sarwar Zahan1, 파르타 프로팀 사커 1, 아키모니 1, 하훈주 3and Md Jamal Uddin1,3,*
추상적인:유병률만성병 환자신장질병(CKD)는 전 세계적으로 증가하고 있으며,심각한신장부상(AKI) 및 CKD가 최근에 확인되었습니다.블랙 커 민(Nigella sativa)는 다양한 신장 질환 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다. 축적된 증거에 따르면 블랙 커민과 그 필수 화합물인 티모퀴논(TQ)이 화학요법제, 중금속, 살충제 및 기타 환경 화학물질과 같은 다양한 생체이물질로 인한 신장 손상을 예방할 수 있습니다. 블랙 커민은 또한 허혈성 쇼크로부터 신장을 보호할 수 있습니다. 블랙 커민과 TQ의 신장 보호 잠재력의 기본 메커니즘에는 항산화 방어 시스템, NF-kB 신호 전달, 카스파제 경로 및 TGF 신호 전달에서 조절 역할로 나타나는 항산화, 항염, 항세포자멸사 및 항섬유증이 포함됩니다. . 임상 시험에서 블랙씨드 오일은 혈액 및 소변 매개변수를 정상화하고 진행된 CKD 환자의 질병 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. 블랙 커민과 그 제품이 유망한 신장 보호 효과를 보여주긴 했지만 나노입자 유도 표적 전달에 대한 정보는 여전히 부족합니다. 더욱이 이 천연물에 대한 임상 증거는 CKD 환자에게 권장하기에 충분하지 않습니다. 이 리뷰는 신장 손상에 대한 블랙 커민과 TQ의 약리학적 이점에 대한 통찰력 있는 정보를 제공합니다.
키워드:블랙 커 민;신장부상; 신독성; 티모퀴논; 생체 스트레스
연락처: ali.ma@wecistanche.com
1. 소개
신장질병은 세계적인 공중 보건 문제로 간주됩니다.만성 신장 질환(CKD)는 비전염성 질환으로 인한 이환율 및 사망률의 중요한 조절자이며, 급성 신장 손상(AKI)의 발병률은 전 세계적으로 증가하고 있습니다[1]. AKI의 병력이 있는 환자는 CKD가 발생할 수 있습니다[2,3]. 신장 질환의 병태생리는 복잡하며 염증, 세뇨관 손상 및 혈관 손상을 포함합니다[4,5]. 배설 기관인 신장은 생체이물과 그 대사물의 독성 영향에 특히 취약합니다. 약물, 독소 및 환경 화학물질과 같은 생체이물에 대한 노출이 증가함에 따라 신장 질환을 포함한 만성 인간 질병의 발병률이 놀라운 속도로 증가하고 있습니다[6]. Xenobiotics는 산화 스트레스, 염증, 세포 사멸 및 섬유증을 유발하여 신장의 구조적 및 기능적 능력을 손상시켜 AKI 및 CKD의 발병을 유도합니다[6,7]. 다양한 신장 질환의 병태생리가 연구되었지만 많은 표적 임상 요법이 실패했습니다[8]. 따라서 신장 질환 환자를 치료하기 위해서는 시급한 개입이 필요합니다.
블랙 커 민(Nigella sativa L.)은 인기 있는 매운 허브이며 특히 그 씨앗은 전통적으로 신장 시스템에 영향을 미치는 질병을 포함하여 다양한 인간 질병의 관리에 사용되었습니다[9]. 블랙 커민 씨와 그 오일의 주요 활성 성분인 티모퀴논(TQ)은 다음을 포함한 다양한 중요 기관의 기능을 촉진하는 것으로 나타났습니다.신장기능 [10]. 블랙 커민과 TQ가 다양한 스트레스 요인, 즉 화학요법제, 대사 결손 및 환경 독성으로 인한 신장 합병증을 완화할 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다[11]. 전임상 연구의 증거에 따르면 블랙 커민 종자(분말, 추출물 또는 오일 형태)와 TQ는 허혈[12,13], 암 화학 요법 약물(메토트렉세이트 및 시스플라틴)으로 인한 신장 손상을 예방합니다[14,15 ], 진통제(파라세타몰, 아세틸살리실산 및 아스피린)[16-18], 중금속(비소 및 카드뮴)[19,20], 살충제(미코나졸 및 디아지논)[21,22] 및 기타 화학물질(사염화탄소 및 아질산나트륨) [23,24]. 제한적이지만 증거는 또한 이 약으로 치료받은 CKD 환자의 임상적 개선을 시사합니다.블랙 커 민[25-27]. 게다가,블랙 커 민고혈압, 죽상동맥경화증, 이상지질혈증, 고혈당증, 당뇨병과 같은 신장질환의 다양한 위험인자를 조절하는데 효과적인 것으로 나타났다[11]. 블랙 커민의 신장 보호 효과는 항산화, 항염증, 면역 조절, 항세포자멸사 및 항섬유증 특성 때문입니다[11,28,29]. 이 검토에서 우리는 다양한 신장 손상에 대한 블랙 커민의 보호 효과에 대한 간략한 설명을 제공하고 가능한 경우 분자 메커니즘에 대해 논의합니다.
2. 방법론
PubMed, Google Scholar, Scopus 및 Web of Science와 같은 온라인 과학 데이터베이스를 검색하여 블랙 커민, N. Sativa, 에센셜 오일, 티모퀴논,신장상해, 산화 스트레스, 염증, 섬유증, 신독성 및 생체외 스트레스. 전임상 및 임상 연구 모두 문서화되었습니다. 영어 이외의 언어로 출판된 문헌은 이 검토에서 제외되었습니다. 모든 그림은 Microsoft Powerpoint를 사용하여 생성되었습니다.
3. 블랙커민과 TQ의 항산화 및 항염 효과
산화 스트레스와 염증은 신장 독성, AKI 및 CKD를 포함한 다양한 신장 문제의 병리생물학에 결정적으로 연루된 것으로 알려진 두 가지 병원성 사건입니다[30,31]. 많은 천연물이 산화 스트레스와 염증을 완화하는 잠재력이 입증되었으며[32,33], 이를 통해 신장 질환에 대한 효능이 나타났습니다(그림 1 및 2).
동물 및 인간 연구의 실질적인 증거는 다음의 보호 효과를 확인했습니다.블랙 커 민및 산화 스트레스에 대한 TQ [28,34-38]. 블랙 커민은 적혈구 글루타티온 퍼옥시다제(GPx), 글루타티온-S-트랜스퍼라제(GST) 및 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 수준을 상향 조절하고 동시에 혈장 말론디알데하이드(MDA) 수준을 낮췄습니다[38,39]. 두 개의 유사한 연구에서 블랙 커민은 SOD 및 카탈라아제(CAT)와 같은 항산화 효소와 글루타티온(GSH)과 같은 항산화 분자의 수준을 증가시키고 활성 산소 종(ROS)을 감소시켰습니다[40,41]. 또한 N. Sativa 오일(NSO)은 Wister 쥐 모델에서 ROS 및 아산화질소 생성을 감소시켜 클로르피리포스 유발 산화 스트레스를 감소시켰습니다[42]. 5주 동안 TQ(5 mg/kg)를 매일 섭취하면 간 조직에서 CAT, 글루타티온 환원효소(GR), GPx, SOD 및 GSH 수준이 상승했습니다[43]. 유사하게, TQ는 SOD, CAT 및 GSH 수준을 상승시켜 항산화 유전자를 상향 조절하고 산화 촉진 유전자를 하향 조절합니다[44]. 토끼에 대한 또 다른 연구에 따르면 블랙 커민 씨앗(600mg/kg)을 섭취하면 MDA가 감소하고 혈액 내 총 항산화 수치가 증가하는 것으로 나타났습니다[45]. 다시 말하지만, TQ와 NSO의 병용 보충은 시스플라틴(CP) 유발 이상에 대한 항산화 능력을 나타냈습니다[46]. 블랙 커민 종자에 대한 한 메타 분석 보고서는 MDA 수준과 총 항산화 능력에 대한 가시적인 영향 없이 향상된 SOD 수준을 보여주었습니다[47]. 그럼에도 불구하고 블랙 커민의 항산화 효과에 대한 이 전임상 증거는 임상 연구에서 정교화되었습니다. 8주 동안 블랙 커민 씨와 부추 속 사티붐을 함께 섭취하면 30명의 폐경 후 건강한 여성에서 항산화 상태가 개선되었습니다[39]. 다시 말하지만, NSO와 저칼로리 식단의 보충은 50명의 비만 지원자를 대상으로 한 임상 시험에서 항산화 상태의 개선을 보여주었습니다[48].
산화 스트레스로부터의 보호와 함께,블랙 커 민및 TQ는 이전 문헌[9,28,35,49]에서 주장한 바와 같이 염증을 억제하는 것으로 나타났습니다. TQ, 나이젤론, -헤데린과 같은 블랙 커민의 추출물과 생리활성 화합물은 여러 모델에서 항히스타민제, 항면역글로불린, 항류코트리엔, 항호산구성 및 항염증 효과를 나타냈습니다. 또한, TQ는 산화질소(NO), 산화질소 합성효소(iNOS), 종양 괴사 인자-알파(TNF-), 인터루킨{14}} 베타(IL{15}}), 인터루킨{16}}(IL{17}}) 및 IRAK 연결 AP{21}}/NF-kB 경로를 억제하여 사이클로옥시게나제 2(COX{19}})를 억제합니다[51]. 인간 혈액 세포에서 NSO와 TQ는 류코트리엔 및 프로스타글란딘과 같은 염증 매개체를 생성할 수 있는 5-리폭시게나제(5-LOX) 및 류코트리엔 C4 합성효소(LTC4S)[52]를 억제합니다. 또 다른 연구에서, TQ는 TANK-binding kinase 1(TBK1)을 억제하고, I형 인터페론(IFN) mRNA 발현을 낮추고, 지질다당류(LPS) 자극에서 인터페론 조절 인자 3(IRF{35}}) 신호 전달 경로를 하향 조절했습니다. 쥐 대식세포 유사 RAW264.7 세포 [54]. 폐 조직에서 NSO 처리는 IgG1, IgG2a, 인터루킨-2(IL{44}}), 인터루킨-12(IL-12), 인터루킨-10을 감소시켰습니다. (IL{48}}), IFN-γ 수준 및 염증 세포[55]. 또한 NSO 투여는 carrageenan 유발 발 부종에 걸린 쥐의 IL{51}}, IL{52}} 및 TNF- 수치를 상당히 감소시켰습니다[56]. 유사하게, 10% NSO의 보충은 백혈구 수와 TNF-수준이 감소된 발 부종 쥐의 염증을 완화했습니다[49]. 다시 말하지만, 인간 전-지방세포에 대한 실험은 신선하게 추출 및 저장된 NSO가 각각 IL{60}} 및 IL{61}} 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다[57].
4. 신장 손상에 대한 블랙 커민과 TQ의 보호 효과
블랙커민과 TQ는 종종 생리적 기능을 방해하는 다양한 이상을 완화시키는 것으로 보고되었습니다.신장. 다음 섹션에서는 다음의 신장 보호 효과에 대해 설명합니다.블랙 커 민및 TQ가 논의되어 근본적인 약리학적 효과를 강조합니다(표 1 및 2).
4.1. 블랙 커민의 신장 보호에 대한 전임상 증거
4.1.1. 약물로 인한 신장 손상에 대한 보호
약물 유발 신독성은 가장 흔한 원인 중 하나입니다.신장부상. 메토트렉세이트(MTX, 화학요법제)는 MDA를 증가시키고 신장 균질액에서 GSH 수준을 감소시켰으며 N. Sativa는 신독성 마우스에서 그 작용을 역전시켰습니다[14]. 이와 병행하여 저농도의 N. sativa가 Wistar 쥐에서 MTX 치료의 효능과 안전성을 향상시킬 수 있음이 나타났습니다[58]. 유사한 항산화 메커니즘에서 TQ는 쥐의 신장에서 다른 항암제 CP로 인한 산화 손상을 개선했습니다[59]. 이 연구 그룹의 후속 연구에서 단일 용량 CP 치료(6 mg/kg bwt. ip) 전후에 NSO(2 mL/kg bwt 경구) 투여가 혈청 크레아티닌의 CP 유도 증가를 상당히 약화시켰습니다. 및 혈액 요소 질소(BUN) 및 신장 피질 및 수질 균질액뿐만 아니라 분리된 BBM 소포(BBMV)에서 브러시 경계 막(BBM) 효소의 활성이 감소했습니다. 이러한 생화학적 및 조직학적 데이터는 CP 유도 AKI에 대한 NSO의 잠재적인 보호 효과를 시사합니다[15]. 다른 팀에서 수행한 유사한 연구에서 N. Sativa 종자 분말(NSP), 추출물(NSE) 및 NSO는 혈청 요소, 크레아티닌 및 칼륨 수치를 완화하여 Sprague-Dawley 쥐에서 CP 유도 신장 독성의 영향을 개선했습니다. , 그리고 Na, Na/K, 비타민 D, 영양 마커 및 항산화 효소의 현저한 상승[60]. 전반적으로 이러한 연구는 다음을 확인합니다.블랙 커 민암 화학 요법에서 자주 발생하는 독성 부작용을 최소화하는 데 효과적일 수 있습니다. 이러한 발견은 암 화학 요법의 합병증을 효과적으로 관리할 수 있는 복합 요법을 공식화하는 데 사용할 수 있습니다.
Penconazole은 농업, 인간 및 수의학에서 널리 사용되는 트리아졸 살균제입니다. 고용량의 펜코나졸은 신독성을 유발하고신장손상. N. Sativa의 항산화 특성은 쥐의 펜코나졸 유도 신독성 개선에 기인할 수 있습니다[21]. 검은 씨 오일의 차등 처리는 쥐의 신장에서 K 플러스, Na 플러스, MDA 함량, 알도스 환원 효소(AR) 활성 및 증가된 아데노신 삼인산(ATP)과 함께 AMP 가수분해를 고갈시킴으로써 할로페리돌 유도 신독성을 예방하고 역전시켰습니다[61]. N. Sativa의 보호 효과는 Clarias gariepinus 물고기에서 4-Nonylphenol(4-NP) 유발 신독성에 대해 평가되었습니다. N. Sativa의 투여는 4-NP의 신독성 영향을 현저히 최소화하고 정상적인 신장 구조와 기능을 유지했습니다[62]. N. Sativa는 또한 아세틸살리실산[18], 아스피린[17], 파라세타몰[16]과 같은 일반적으로 사용되는 비스테로이드성 소염제에 의해 유발되는 신독성에 대해 보호하는 것으로 나타났습니다.
평가하기 위해 연구를 설계했습니다.신장쥐에서 thioacetamide(TAA)로 인한 신독성에 대한 NSO의 보호 가능성. 결과는 NSO 치료가 TAA 상승 지질 프로필, 요소, 크레아티닌, 요산, 나트륨 및 혈청 내 칼륨 수준을 유의하게 역전시켰다는 것을 의미합니다[63]. 따라서 메트포르민과 NSO의 조합은 쥐에서 TAA로 유발된 간신독성에 대한 개선 효과를 보였다[64].
4.1.2. 중금속 유발 신장 손상에 대한 보호
그만큼신장중금속 독성의 첫 번째 표적 기관이다. TQ와 ebselen(Eb) 처리는 비소 유발 산화 손상, 세포자멸사 및 염증을 억제했습니다. 신장 조직에서 비소 축적이 상당히 약화되었습니다[19]. 카드뮴(Cd)-납(Pb) 혼합물로 전처리된 쥐의 억제된 면역 반응은 쥐의 신장에서 N. Sativa에 의해 역전되었습니다[65]. Cd 독성에서 TQ의 신보호 가능성은 최적의 효과를 달성하는 데 유용할 수 있는 항산화 및 항세포자멸 특성 때문일 수 있습니다[20]. 이러한 보호 효과는블랙 커 민검은 종자 처리가 수컷 쥐에서 Pb로 인한 간 손상을 약화시켰다고 보고한 Farrag와 팀의 연구에 의해 Pd로 유발된 신장 손상에 대한 효과가 더욱 뒷받침되었습니다[66]. CAT, GPx 및 글루타티온 환원효소 활성의 유도와 SOD 및 GSH 수준의 증가를 포함한 유사한 항산화 메커니즘이 쥐의 Pb 유도 신장 손상에 대한 TQ의 신장 보호 효과에 관여했습니다[67].
4.1.3. 살충제로 인한 신장 손상에 대한 보호
디아지논은 해충을 방제하기 위해 일반적으로 사용되는 살충제입니다. 디아지논 유발 산화 스트레스 및신장쥐의 기능 장애. NSO의 전처리는 diazinon에 의한 간독성과 신독성을 현저하게 변화시켰다[22]. 피프로닐은 농업 및 수의학 활동에 널리 사용되는 페닐피라졸 살충제입니다. 피프로닐 유도 산화로부터 보호되는 TQ 및 디알릴 황화물신장쥐의 부상 [68].
4.1.4. 화학물질로 인한 신장 손상에 대한 보호
다양한 화학 물질로 인해 발생할 수 있는신장부상. 어유와 NSO 환원 사염화탄소(CCl4)로 유도된 간 및신장소염 및 항산화 활동을 통해 쥐에게 상해를 입힐 수 있습니다[69]. 이러한 발견은 NSO의 투여가 뇌, 간, 및신장CCl{0}} 유도 산화 스트레스 동안 [23].
NSO는 산화 스트레스 차단, 섬유증 및 염증 감소, 글리코겐 수준 회복, 시토크롬 C 산화효소 개선 및 세포자멸사 억제를 통해 아질산나트륨 유도 신독성을 개선했습니다[70]. 유사하게, TQ(25 및 50 mg/kg, po, 매일)의 섭취는 아질산나트륨 유발에 대한 보호 효과를 나타냈습니다.신장산화 스트레스 감소, 염증 촉진 및 항염증 사이토카인 사이의 정상적인 균형 회복, 외부 및 내부 세포자멸사로부터 신장 조직 보호를 통해 수컷 쥐의 독성은 이전 연구에서 NSO의 보호 효과가 TQ-에 의한 것임을 나타냅니다. 매개된 항산화 및 항염 효과. 게다가, 28일 동안 NSO를 5mL/kg 체중/용량/일로 보충하면 Wistar 쥐에서 칼슘, 인산염 및 옥살산 염의 소변 및 혈청 비율을 상당히 감소시켜 신장 보호 및 이뇨 활성을 나타내어 보호 효과가 있음을 시사합니다[71]. 요로결석에 대하여.
4.1.5. 신허혈/재관류 손상에 대한 보호
신장허혈-재관류 손상(IRI)은 급성 신장 손상의 알려진 모델입니다. N. sativa로 전처리하면 세포사멸과 세포 증식을 억제하여 IRI로 인한 신장 손상에 대한 보호 효과가 있습니다[12]. 이 효과는 TQ 보충(10 mg/kg/day)에 의해 추가로 확장되어 혈역학적 및 세뇨관 신장 기능 매개변수에 대한 IRI 효과와 일부 신장 손상 마커 및 염증 촉진 및 섬유화 촉진 사이토카인의 발현을 개선했습니다[13 ].
4.1.6. 요로결석/요관 폐쇄에 대한 보호
일측성 요관 폐쇄(UUO)는 잘 정립된 실험 모델입니다.신장섬유증. UUO는 산화 스트레스, 염증 및 세포 사멸의 유의한 증가와 관련이 있습니다[72]. N. Sativa 추출물은 captopril 및 losartan에 필적하는 UUO 유발 신장 손상을 치료하는 치료제입니다[72]. 유사하게, TQ는 UUO 쥐에 비해 산화적 손상, 세포자멸사 및 TNF-발현을 유의하게 개선하고 지오텐신 II 및 MCP{4}}의 상향 조절을 현저하게 감소시켰습니다[73].
4.1.7. 다른 스트레스에 대한 보호
대부분의 화학요법 약물은 신독성을 유발합니다. 실험 동물 연구는 지질 과산화를 감소시키고 항산화 효소의 활성을 증가시켜 화학 요법으로 유발된 신독성에 대한 TQ의 보호 효과를 설명했습니다.신장화학요법을 받은 동물의 조직 [74]. TQ 및 그 유사체의 더 나은 화학요법으로 번역된 전임상 시험관내 연구신장암 [75].
급성신장BALB/c 마우스에서 패혈증에 의해 유발된 손상, 위관 영양법을 통한 TQ 투여는 CRE 및 BUN의 혈청 수준 및 NLRP3, caspase-1, caspase-3, caspase{{4의 조직 발현에서 CLP 유도 증가를 역전시켰습니다. }}, TNF-, IL{6}}, IL{7}} 및 NF-kB는 TQ가 패혈증 유발 AKI에 대한 잠재적인 치료 효과를 가질 수 있음을 나타냅니다[76]. LPS는 또한 패혈증 관련 AKI를 유도하는 역할도 합니다[77,78]. TQ 치료는 LPS로 유발된 신장 섬유증과 투과성을 감소시켰고 산화 스트레스 상태를 개선했습니다[79]. TQ는 고요산혈증 매개에 대한 보호 효과를 나타냈습니다.신장Nrf2/HO{1}}가 매개할 수 있는 산화 스트레스 및 미토콘드리아 이상, Akt 신호 전달 경로[80]. 고콜레스테롤혈증은 CKD로 이어질 수 있는 신장 손상의 잘 확립된 위험 요소입니다. NSO 및 TQ 처리는 족세포 기능을 보존함으로써 스트렙토조토신(STZ) 유발 당뇨병성 신병증의 실험 쥐에서 알부민뇨를 감소시켰습니다[81]. 또 다른 연구에서는 TQ가 고콜레스테롤혈증으로 인한 신장 손상에 대한 잠재적 치료제가 될 수 있다고 제안합니다[82]. 또한 N. Sativa 에탄올 추출물 처리는 산화질소(NO) 수치를 높이고신장전자간증 마우스 모델의 세동맥 직경 [83]. N. Sativa와 그 성분은 또한 신결석과 신장 손상을 예방하고 치료하는 데 유망합니다[84].
4.2. 블랙 커민의 신장 보호에 대한 임상 증거
블랙 커 민여러 인간 연구에서 보고된 바와 같이 CKD 환자의 질병 결과의 개선을 보여주었습니다. 무작위 대조 시험에 대한 최근의 체계적인 검토 및 메타 분석은 다음을 보여줍니다.블랙 커 민장기 개입 및 일일 최적 복용량의 보충은 다음의 매개변수를 상당히 감소시킬 수 있습니다.신장BUN [85]을 포함한 기능. 인도 북부의 3차 진료 센터에서 CKD 3기 및 4기 환자에 대한 전향적 비교 공개 연구에서 NSO(2.5mL, po, 12주 동안 1일 1회) 치료는 임상 특징과 생화학적 매개변수를 상당히 개선했습니다. , 혈액 요소, 혈청 크레아티닌 및 총 요단백의 감소 및 24시간 내 총 요량 및 사구체 여과율의 증가를 포함한다[27]. 또 다른 유사한 연구에서는 당뇨병성 신병증으로 인한 CKD 3기 및 4기 환자에서 NSO 투여의 효능 및 안전성이 밝혀졌습니다. 혈당, 혈청 크레아티닌, 혈액 요소 및 24시간 총 요단백 수치가 유의하게 감소했으며 사구체 여과율, 24시간 총 요량 및 헤모글로빈 수치가블랙 커 민기름 [25]. 두 연구에서 저자는 블랙 커민 오일이 당뇨병성 신병증 환자에서 보존적 관리의 치료 이점을 높일 수 있는 추가 요법이 될 수 있다고 제안합니다. 전임상 연구[71]에서 보고된 바와 같이 신결석에 대한 보호는 무작위, 삼중 맹검, 위약 대조 임상 시험으로 추가로 번역되어 신장 결석이 있는 두 그룹의 환자(각각 30명)에 검은 종자 캡슐(500개)이 제공되었습니다. mg) 또는 위약을 10주 동안 매일 2회 투여합니다. 블랙씨드군은 44.4%의 환자에서 결석이 완전히 배설되었고 결석의 크기는 변함이 없어 각각 3.7% 및 51.8% 감소한 반면 위약군은 15.3%의 환자에서 결석이 배설되었다. 완전히, 11.5%는 돌 크기가 감소했고 15.3%는 돌 크기가 증가했으며 57.6%는 돌 크기에 변화가 없었습니다. 두 그룹 사이에 신장 결석의 평균 크기에 유의한 차이가 있었습니다. 위약과 비교하여 검은 종자는 소실 또는 크기 감소에 강한 긍정적인 영향을 미칩니다.신장돌 [26].
5. 안전 문제
블랙 커 민생리 활성 성분은 비교적 내약성이 좋은 것으로 간주됩니다[86,87]. 그러나 TQ는 일부 경우에 산화 스트레스를 생성하고 세포 거대분자(DNA, 지질 및 단백질) 및 세포외 신호 조절 키나제(ERK), 단백질 키나제 C(PKC) 및 Ras와 같은 신호 전달 경로를 파괴할 수 있습니다. N. sativa의 다른 생리 활성 화합물은 TQ 유발 독성을 방해할 수 있습니다[88-90]. 그러나 TQ 독성은 상황에 따라 다릅니다.
NSO를 2.5mL까지(경구, 1일 1회) 투여하는 것은 당뇨병성 신병증 환자의 생화학적 및 임상적 특징 측면에서 안전한 것으로 입증되었지만 진술을 확인하기 위해 여러 다른 분자 연구가 필요했습니다[25]. NSO(2.5mL)를 하루 3회 추가 요법으로 복용하는 것도 안전합니다.신장CKD 환자의 기능 [27]. N. sativa를 사용한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 신장 결석 크기가 유의하게 감소한 것으로 나타났지만 60명의 환자 중 한 명의 남성이 수신증이 있고 혈압이 상승했습니다[26]. 본 연구는 기간이 짧고 신장결석의 크기를 평가하기 위해 필요한 특정 검사(컴퓨터 단층촬영)가 부족하다는 한계점이 있다[26].
한 보고에서 NSE(100mg/kg)는 CP 투여 후 2주에 투여되었으며 눈에 띄는 효과는 없었습니다.신장생화학적 매개변수가 쥐에서 관찰되었습니다[91]. 마우스에게 다양한 용량의 NSE(6, 9, 14, 21g/kg)를 투여했으며 사망은 보고되지 않았습니다[92]. 다른 실험에서 쥐와 생쥐에 대한 NSO 보충(0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg)은 사망률 [93]. 그러나 NSO의 특성화에 한계가 있었고 총 플라보노이드 평가 외에는 함량이 없었다. 육계 병아리에 대한 보고서에 따르면 20 및 100g/kg N. Sativa 종자를 7주 동안 보충하면 생화학적/혈액학적 프로필, 병리학적 특징 및 성장에 본질적으로 부정적인 영향이 없습니다[94]. 연구자들은 NSO의 고용량(25mL/kg)이 신피질의 조직학적 변화에 독성 영향을 미치고 더 낮은 용량(15mL/kg)이 간에 부정적인 영향을 미친다는 것을 증명했습니다[95]. 또한, 이전 연구에서는 10 mg/kg/day 이상의 TQ에서 CP 유발 신독성에 대한 보호 효과가 나타나지 않는 것으로 나타났습니다[96]. 따라서 원하는 결과를 얻으려면 적절한 용량의 블랙 커민 또는 그 구성 요소가 필요함을 시사합니다.
6. 결론 및 향후 전망
신장약물, 식품 첨가물, 독극물 및 환경 화학 물질과 같은 다양한 생체이물질에 지속적으로 노출됩니다. 이러한 xenobiotics의 손상 효과는 심각하게 제한됩니다.신장기능을 저하시키고 급성 및 만성 신장 질환을 유발합니다. 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증 및 허혈과 같은 다른 소인이 있어 발병 위험을 증가시킵니다.신장질병. 기존 치료제가 제기하는 다양한 부작용은 과학자들이 더 안전한 대안을 모색하도록 동기를 부여합니다. 기존 문헌의 증거에 따르면 화학요법제, 중금속, 살충제 및 기타 환경 화학물질과 같은 생체이물에 노출되면 실험 동물에서 신장 손상이 유발되며, 이는 블랙 커민과 TQ의 투여로 개선되었습니다(그림 3). 허혈/재관류는 또한 블랙 커민과 TQ로 치료할 수 있는 신장을 손상시킬 수 있습니다. 또한, 블랙 커민과 TQ가 실험적 당뇨병 및 기타 합병증에서 신장 상태를 개선할 수 있다는 충분한 증거가 있습니다[97]. 다양한 신장 합병증에 대한 블랙 커민과 TQ의 보호 효과를 뒷받침하는 그럴듯한 메커니즘은 주로 항산화, 항염증, 항세포자멸사 및 항섬유증을 포함합니다. 기존 증거에 따르면 NF-kB, Caspase 및 TGF 신호 전달 경로가 블랙 커민/TQ 매개 신장 보호 효과의 기본 분자 메커니즘으로 관련되어 있지만 Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK가 관련되어 있습니다.
진행성 CKD 환자에게 투여한 블랙 커민 오일이 혈액 및 비뇨기 매개변수를 정상화하고 질병 결과를 개선한다는 증거가 있어 전임상 결과도 임상 대상으로 번역되었습니다. 그러나 이러한 자연 요법을 다음과 같은 환자에게 권장하기 위해서는신장합병증, 적절한 인간 대상에 대한 추가 임상 연구 및 더 긴 기간이 필요합니다. 신장에서 나노입자 유도 표적 전달에 대한 정보도 부족합니다. 그러나 이 검토는 과학자들이 신장 질환에 대한 블랙 커민/TQ 기반 요법에 대한 향후 연구를 발전시키는 데 사용할 수 있는 몇 가지 귀중한 정보를 제공합니다.
1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, Dhaka 1230, 방글라데시; (MSZ);
2 방글라데시 농업대학교 생화학 및 분자생물학과, Mymensingh 2202, 방글라데시
3 이화여자대학교 약학대학 약학대학원, 서울 120-750, 대한민국;
저자 기여:이 작품은 모든 작가들의 협업이었습니다. MAH와 MJU는 개요를 디자인하고 원고 초안을 작성했습니다. MSZ, PPS 및 AM은 원고의 초기 초안을 작성했습니다. MJU, AM, MAH, HH는 원고에 기술된 과학적 내용을 검토했습니다. 모든 저자는 원고의 최종 제출 버전을 읽고 승인했습니다.
자금:본 연구는 한국연구재단(No. 2020R1I1A1A01072879)과 과학기술정보통신부에서 지원하는 Brain Pool 프로그램(No. 2020H1D3A2A02110924), 한국연구재단의 지원을 받았습니다.
기관 검토 위원회 성명서:해당되지 않습니다.
사전 동의서: 해당 없음.
데이터 가용성 설명:해당되지 않습니다.
감사의 말:MJU는 대한민국 연구재단(No. 2015H1D3A1062189)을 인정합니다.
이해 상충:이 원고의 출판과 관련하여 저자의 이해 충돌이 없습니다.
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