당뇨병성 신증이 있는 쥐의 신장 기능, 신장 조직 및 간질 세포 손상에 대한 Echinacoside의 보호 효과

시탕슈를 먹으면 신장에 영양을 공급하고 당뇨병을 완화하며 성기능을 향상시킬 수 있다는 사실을 알고 계셨습니까?

HE Qin, LIU Fan, WANG Hongli, LI Jianping, DUAN Jun(중국 쓰촨성 쓰촨성 610072 쓰촨 의과대학 쓰촨 인민 병원 간부 의학부 Caotang 병동)

추상적인:목적 당뇨병성 신병증(DN) 쥐의 신장 기능 장애, 조직 병리학 및 간질 세포 손상에 대한 에키나코사이드(ECH)의 보호 효과와 그 기전을 조사합니다. 방법 SD 쥐 60마리를 대조군, 모델군, ECH군(고, 중, 저용량 ECH, 100, 50, 20 mg·kg- 1·d- 1) 및 로자르탄 칼륨군으로 무작위로 나누었습니다. (losartan potassium, 16 mg·kg- 1 ·d- 1), 각 그룹에 10마리의 쥐. 모델 그룹, ECH 그룹 및 losartan potassium 그룹에는 고지방 및 고당 식이를 제공하고 DN 쥐 모델을 설정하기 위해 streptozotocin(40 mg·kg{12}})을 복강 내 주사했습니다. 2주간의 치료 후 몸에체중, 24시간 물 섭취량 및 쥐의 소변량이 기록되었습니다. 공복 혈당, 혈청 크레아티닌, 요소 질소, 소변 미량 단백질, 히알루론산(HA), 조직 금속단백분해효소 억제제- 1(TIMP- 1) 및 라미닌(LN)의 함량을 측정했습니다. 신장 조직의 병리학적 변화를 관찰하기 위해 H 염색 및 TUNEL 염색을 수행하였다. B세포 림프종(Bcl-2), Bcl2-associated X protein(Bax), Caspase- 3 mRNA의 발현을 검출하기 위해 RT-PCR을 수행하였다. 혈관 세포 접착 분자-1(VCAM-1), 형질전환 성장 인자(TGF-), -평활근 액틴(-SMA)의 발현 수준을 결정하기 위해 웨스턴 블롯을 수행했습니다. 결과 대조군과 비교하여 모델 그룹의 체중이 크게 감소했습니다(P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" and="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="" up-regulated="">P < 0.05）,="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" body="" weight="" of="" rats="" was="" significantly="" increased="" in="" the="" medium-dose="">그룹, 고용량 ECH 그룹 및 로자르탄 칼륨 그룹(P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-="" 1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="">P < 0.05）;="" and="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" he="" and="" tunel="" staining="" showed="" that="" pathological="" changes="" in="" renal="" tissue="" were="" significantly="" decreased.="" conclusion="" medium="" and="" high="" doses="" of="" ech="" can="" protect="" renal="" tissue="" damage,="" and="" improve="" renal="" function="" in="" dn="" rats="" by="" inhibiting="" protein="" expression="" of="" tgf-β="" and="" vcam-1="" and="" inhibiting="" renal="" interstitial="" fibrosis="" and="" renal="" cell="">

키워드:Cistanches 허브; 에키나코사이드; 당뇨병성 신병증; 신장 간질 섬유증; 아폽토시스; 쥐

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당뇨병성 신병증(Diabetic nephropathy, DN)은 흔한 당뇨병성 미세혈관 합병증으로, 신장 손상을 일으킬 뿐만 아니라 다른 장기에도 영향을 미칠 수 있습니다. 신세뇨관간질섬유증은 임상에서 주요 병리학적 특징이다[1]. 당뇨병성 신병증의 발병기전은 복잡하다. 이전 연구[{1}}]는 당뇨병 환자의 고혈당이 주로 신장 혈역학적 변화와 비정상적인 대사를 일으키는 고혈당에 의해 발병한다고 믿었습니다. 임상증상은 단백뇨와 사구체여과율 감소였다. 기다리다. 현재 당뇨병성 신증 환자는 아직 효과적인 임상 치료 방법이 부족하며, 효과적인 신약을 찾는 것이 당뇨병성 신증 치료의 관건입니다.

에키나코사이드(ECH)는 추출물 중 하나입니다.시스탄체 투불로사, 신장에 영양을 공급하고 양을 튼튼하게 하는 효과가 있다[4]. 현대의 약리학 연구[5]에 따르면 에키나코사이드는 항산화, 항세포자멸사, 항염증 및 혈류 및 미세순환 개선과 같은 약리학적 효과가 있음을 보여줍니다. 또한 신체의 포도당 대사를 조절하고 포도당 내성을 향상시킬 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 연구[6]에 따르면 echinacoside는 변형 성장 인자(TGF-) 신호 전달 경로를 억제하고 쥐의 신장 조직을 보호하여 당뇨병성 신증 쥐의 신장 섬유증을 억제할 수 있습니다. 그러나 에키네시아를 이용한 당뇨병성 신증의 치료에 대한 문헌의 보고는 거의 없으며 쥐에서 당뇨병성 신증을 보호하는 구체적인 기전은 아직 불분명합니다. 따라서, 본 연구는 당뇨병성 신병증 쥐의 신장 섬유증 및 신장 조직 세포 사멸에 대한 에키나코사이드의 효과 및 가능한 기전을 추가로 조사하고 에키나코사이드의 임상 적용을 위한 이론적 근거를 제공하는 것을 목표로 하고 있습니다.에키나코사이드.

당뇨병의 원인과 전통적인 치료 방법

당뇨병성 신병증의 발병은 숨겨져 있고 병인은 복잡하고 다양합니다. 한번 형성되면 치료가 어렵습니다. 해가 크고 말기 신질환의 중요한 원인이 되는 만성질환이다[8]. 당뇨병성 신증 환자는 안지오텐신 전환효소 억제제와 안지오텐신 수용체 길항제로 치료를 받는 경우가 많지만 임상적 치료 효과는 그리 만족스럽지 못하다[9]. 로사르탄칼륨은 본태성 고혈압 치료에 사용할 수 있는 지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제입니다. 많은 연구[10-11]에 따르면 Losartan 칼륨은 또한 당뇨병성 신증 섬유증이 있는 쥐의 신장 간질을 억제하고 신장 기능을 보호할 수 있음을 보여줍니다. 따라서 이 연구는 에키나코사이드가 쥐의 신장 조직에 미치는 보호 효과를당뇨병 환자신증.

임상 연구[12-13]에 따르면에키나코사이드Changui Yishen Capsules는 약 3.104 mg · kg-1입니다. 인간 및 마우스 투여량을 기준으로 환산한 후, 쥐의 당뇨병성 신증에 사용되는 Changui Yishen Capsule의 최저 투여량은 0.648g·kg-1이며, 이는에키나코사이드2mg·kg-1. 당뇨병 치료에서 에키나코사이드에 대한 현재의 임상적 우려로 인해

신장 질환에 대한 문헌에는 보고가 거의 없습니다. 따라서 본 연구에서는 최저임상용량의 10배인 20 mg·kg-1 echinacoside를 저용량으로 선택하고 점차 증량하여 50 mg·kg-1 echinacoside를 중간용량으로 설정하고,

100mg·kg-1에키나코사이드고용량이다.

당뇨병 치료 및 신장 기능 개선에 대한 Echinacoside의 입증

이 연구에서는 저용량에키나코사이드당뇨병성 신병증 쥐의 신장 조직에 명백한 영향을 미치지 않는 반면, 중간 및 고용량 에키나코사이드는 신장 조직의 병리학적 변화를 유의하게 개선하고 당뇨병성 신병증 쥐의 신장 조직 손상을 개선할 수 있습니다. 농도 의존적으로 당뇨병성 신증 쥐의 신장 조직 손상을 감소시키고, 임상적 당뇨병성 신증 치료에 사용될 것으로 기대된다.

중간 및 고용량의에키나코사이드당뇨병성 신증이 있는 쥐의 체질량을 크게 증가시키고 수분 섭취량, 소변 배출량 및 공복 혈당을 감소시킬 수 있습니다. 임상 연구[14]에 따르면 당뇨병성 신증 환자의 인슐린은 절대적 또는 상대적으로 결핍되어 있으며 혈당 수치가 상승합니다. 과도한 혈당 농도는 사구체 재흡수 능력을 초과합니다. 그것은 소변으로 배설되어 배뇨 빈도가 증가하고 마시는 물이 증가합니다. 체질량의 감소는 기본적으로 이 연구의 결과와 일치하며,에키나코사이드혈당을 낮추고 음주 및 소변량을 감소시켜 당뇨병성 신병증 쥐의 체질량을 증가시킬 수 있습니다.

중간 및 고용량의에키나코사이드쥐의 소변 미세 알부민, 크레아티닌 및 요소 질소를 상당히 감소시킬 수 있습니다.당뇨병 환자신증. 크레아티닌과 요소 질소는 주로 사구체 여과를 통해 배설되므로 신장 기능을 보다 정확하게 반영할 수 있습니다. 신기능 장애 시 사구체 여과율이 감소하고 혈액 크레아티닌과 요소 질소 농도가 크게 증가합니다[15]. 요단백 수치는 사구체 손상 정도를 나타내기 위해 가장 흔히 사용되는 지표 중 하나로, 사구체간질세포에 직접적인 손상을 줄 수 있고, 또한 신장 손상 및 신기능 장애를 악화시킬 수 있다[16]. Zhang Yun et al.의 연구. [17]은 당뇨병성 신증이 있는 쥐의 고혈당이 사구체 여과율을 감소시켜 혈액 크레아티닌, 요소 질소 및 소변 미세 알부민 수준을 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이 연구의 결과는 에키나코사이드가 혈당을 낮추고, 신장 기능을 개선하고, 혈액 크레아티닌, 요소 질소 및 소변 미세알부민 수치를 감소시키고, 신장 조직 세포 손상을 개선할 수 있음을 시사합니다.

중간 및 고용량의에키나코사이드당뇨병성 신증 쥐에서 Bax 및 Caspase{1}} mRNA의 발현을 유의하게 하향 조절하고 Bcl{3}} mRNA의 발현을 상향 조절하며 신장 조직 세포의 세포자멸사를 억제할 수 있습니다. Bax 유전자는 Bcl{5}} 계열의 세포자멸사를 촉진하는 구성원입니다. 생리학적 조건에서 Bax와 Bcl{6}}은 이종이량체를 형성하여 세포막 투과성과 시토크롬 C 방출을 감소시킵니다. 일단 Bcl-2의 발현이 하향 조절되면 세포 투과성 증가, 사이토크롬 C 방출, 다운스트림 Caspase 캐스케이드 활성화, 세포 사멸 유도[18].

Caspase{0}}는 세포의 다양한 중요한 단백질을 분해하고 세포의 세포사멸에 참여할 수 있는 세포사멸 집행 분자입니다[19]. 동 등의 연구. [20]은 echinacoside가 다양한 세포의 apoptosis를 억제할 수 있음을 보여주었으며 이는 본 연구의 결과와 기본적으로 일치하여 echinacoside가 신장 조직 세포의 apoptosis를 억제하여 신장 조직 손상을 보호할 수 있음을 시사한다.

중간 및 고용량의 echinacoside는 당뇨병성 신증 쥐에서 VCAM{1}} 단백질의 발현을 유의하게 하향조절할 수 있습니다. VCAM-1은 당뇨병성 신증의 발생 및 발달과 밀접한 관련이 있는 중요한 혈관 세포 유착 분자이며 당뇨병성 신증 환자의 임상 평가에 사용할 수 있습니다[21]. Zhang et al.의 연구. [22]는 VCAM-1이 쥐의 뇌내 출혈 후 신경 세포 사멸을 유도할 수 있음을 보여주었습니다. 이 연구의 결과는 중용량 및 고용량의 echinacoside가 VCAM{6}}의 발현을 억제하고 당뇨병성 신증이 있는 랫트에서 신장 세포 사멸을 억제할 수 있음을 시사합니다.

이 연구에서는 중간 및 고용량의에키나코사이드당뇨병성 신병증이 있는 쥐의 HA, TIMP{0}} 및 LN 수치를 크게 낮출 수 있습니다. HA는 세포외기질의 주성분이며, LN은 중요한 구조적 당단백질로 조직 섬유증의 임상 지표로 흔히 사용된다[23]. TIMP-1는 MMP(Matrix Metalloproteinases)의 억제제로 MMP의 발현을 억제하고 세포외 기질의 분해를 억제하며 신장 조직 섬유증을 촉진할 수 있습니다[24]. Bieniaa et al.의 연구. [25]는 TIMP-1가 MMP의 발현을 억제하고, HA 및 LN의 발현을 촉진하고, 신장 조직 섬유증의 발생 및 발달을 촉진할 수 있음을 보여주었다. 이것은 기본적으로 echinacoside가 HA, TIMP{6}} 및 LN 수치를 억제하고 신장 섬유증의 발생 및 발달을 억제할 수 있음을 시사하는 이 연구의 결과와 일치합니다.

중간 및 고용량의에키나코사이드당뇨병성 신병증 쥐에서 TGF- 및 -SMA 단백질의 발현을 유의하게 하향조절할 수 있습니다. 많은 연구[26-27]에서 TGF-/Smad 신호 전달 경로가 신장 간질 섬유증의 발생 및 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. TGF-가 세포막의 수용체에 결합하면 Smad2와 Smad3를 인산화할 수 있고, 활성화된 Smad는 삼량체를 형성하여 핵으로 전달되어 -SMA 및 매트릭스 메탈로프로테이나제와 같은 다운스트림 이펙터 분자의 발현을 조절합니다. 신장 간질 섬유증의 생성을 유도합니다[28]. -SMA는 섬유아세포가 근섬유아세포로 변형되는 신호로 세포외기질의 분비 및 침착을 촉진하고 신장간질섬유증의 발생을 촉진할 수 있다[29]. Li Zhong et al.의 연구. [30]은 TGF-/Smad가 당뇨병성 신병증에서 신장 조직 손상을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었다. 이 연구의 결과는 echinacoside가 TGF-의 발현을 억제하고 -SMA의 발현을 억제하며 신장 조직 섬유증을 억제할 수 있음을 시사합니다.

결론

요약하면, 중간 및 고용량의에키나코사이드당뇨병성 신병증 쥐의 혈당을 감소시킬 수 있으며,억제하다그만큼신장전면 광고섬유증및 신장 간질 섬유증당뇨병 환자신증TGF- 및 VCAM{1}}의 단백질 발현을 억제하여 쥐를 억제합니다. 조직 세포 사멸은 쥐의 신장 기능을 향상시킵니다.