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미하일 V. 블라고스클로니

Cistanche는 노화 방지 효과가 있습니다.

2007년에 나는 국소 라파마이신(예: 크림 또는 연고 형태)이

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/ko예방 및 치료에 사용할 수 있습니다.피부노화. 잠재적 징후에는 다양한 유형의 노화 관련 반점, 주름, 광노화피부, 및 기타 연령 관련 피부 상태. 특허가 부여되지 않았고 화장품 회사도 이러한 제품 개발 방식을 추구하는 데 관심이 없었습니다. 세포 노화는 전통적으로 성장 정지로 여겨져 왔습니다. 성장을 억제하는 약물인 라파마이신이 세포 노화를 억제할 수 있다는 것이 이상해 보였습니다. 그럼에도 불구하고 실제로 노화는 진정한 성장이 불가능할 때 성장의 연속이기 때문에 작동합니다[1]. 즉, 노화는 "뒤틀린" 성장입니다[2]. 흥미로운 '비정상'으로 이러한 주장은 최근 Chung et al.의 임상 시험에서 확인되었습니다. [3] 나중에 다루겠습니다.

2007년에도 라파마이신을 국소적으로 사용한다는 아이디어는 새로운 것이 아니었습니다[4, 5]. (내 응용 프로그램에서 새로운 것은 국소 라파마이신을안티노화약노화 피부[1]). 지금까지 림프 기형, 혈관 기형, 안면 혈관 섬유종 및 건선과 같은 피부 질환이 있는 환자에서 라파마이신(Sirolimus)의 치료 용도를 설명하는 수십 편의 논문이 있었습니다[6- 13]. 이 질병은 어린이와 젊은 성인에서 치료되었습니다. 한 연구에서 저용량(0.003- 0.015%)의 국소 라파마이신은 젊은 성인의 안면 혈관 섬유종을 감소시켰습니다. 라파마이신의 전신 흡수는 없었습니다(혈액 수치는<1.0 ng/ml)="">

세포 노화로 돌아가서 mTOR(라파마이신 표적) 경로의 신호 전달은 세포 덩어리의 성장을 주도하고 세포 주기 진행을 유지합니다. 세포는 성장하고 분열하며 성장의 균형을 맞춥니다. 그러나 세포 주기가 p16 또는 p21에 의해 갑자기 차단되면 mTOR는 가역적 정지(정지)에서 노화로의 성장 유사 전환을 유도합니다[2, 14]. 요컨대, mTOR는 혈청 전환을 유도합니다[15]. Pan-mTOR 억제제뿐만 아니라 라파마이신과 그 유사체는 제로 전환을 억제하여 세포를 젊고 건강한 상태로 유지합니다. 또한, 이러한 약물은 노화의 엄격한 정의로 간주되는 세포의 증식 가능성의 손실을 방지합니다[2, 15]. 줄기세포의 혈청전환은 줄기세포 고갈로 이어진다[16, 17]. mTOR에 의한 비대는 말기 단계에서 위축이 뒤따를 수 있습니다. 세포 기능 항진은 결국 세포 고갈과 이차 기능 저하로 이어집니다[1].

라파마이신에 의한 세포 노화 억제는 생체 내 및 시험관 내 [18-30]의 수많은 연구에서 입증되었으며 참고 문헌 [15]을 참조하십시오. 시험관 내에서 라파마이신은 노화로의 전환을 약 3-배 늦춥니다[14]. 완전히 억제하지는 않습니다. 특히 그 점에서 미토콘드리아 질환의 가장 라파마이신 반응성 마우스 모델에서 라파마이신은 최대 수명을 거의 3-배 연장합니다[31].

시험관내 혈청전환이 성장의 연속인 것처럼, 유기체노화발달 후 발달 성장의 의도하지 않고 해로운 연속입니다[1, 32]. 이러한 지저분한 유사 프로그램은 필연적으로 비만, 암 및 알츠하이머 병에 이르기까지 다양한 질병을 포함하는 연령 관련 질병으로 이어집니다.피부반점, 주름 및 지루성 각화증. mTOR는 geroconversion을 유도하여 세포 기능(예: 노화 관련 분비 표현형)을 증가시킵니다. 세포 활동의 이러한 증가는 2차 피로, 조직 손상 및 장기 기능 감소를 유발할 수 있습니다. 예를 들어, 비대 후에 나중 단계에서 위축이 뒤따를 수 있습니다. 즉, 초기에 mTOR에 의한 과다기능으로 인한 노화 관련 질병 및 상태는 결국 장기 손상 및 기능 저하로 이어집니다[1, 33]. 웜 [34- 36]에서도 유사한 유사 프로그램이 설명되었습니다. 요약해서 말하면,노화mTOR에 의해 부분적으로 추진되는 개발 프로그램의 의도하지 않고 유해한 연속입니다. 분명히 말해서, mTOR 활동은 나이가 들어감에 따라 증가할 필요가 없으며, 발달 중만큼 높은 수준으로 유지하는 것만으로도 질병을 유발하기에 충분합니다. 단순함에도 불구하고 이 모델은 라파마이신이 수명을 연장하고 질병을 지연시킬 것이라고 정확하게 예측합니다. 실제로, 초기 간행물[18, 37, 38, 39] 이후 수많은 연구에서 라파마이신이 생쥐의 수명을 연장한다는 것을 확인했습니다(참고문헌 [40-44] 참조). 그런 맥락에서 라파마이신이 느려질 것으로 예측할 수 있습니다.피부노화. 그러나 라파마이신이 역전되지 않는 한피부노화를 늦출 뿐만 아니라 그 효과를 문서화하기 어려울 것입니다. 이는 라파마이신이 노화를 역전시키지 않는 한 환자가 자기 통제(위약 대조) 역할을 할 수 없기 때문이며, 이는 감지하기 쉽습니다. 그러나 이 어려움은 치료를 받지 않은 손과 동일한 대상에서 라파마이신을 국소적으로 도포한 손을 비교함으로써 극복할 수 있습니다. 이것은 Chung 등의 접근 방식입니다. 그들의 연구에서 라파마이신 함유 크림으로 치료하면 피부 광노화 및피부피부톤, 잔주름 감소, 진피 볼륨 증가, 피부 처짐 감소피부[삼]. 처리된 손과 처리되지 않은 손 사이의 이러한 차이는 처리 4개월 후에 감지할 수 있었습니다[3]. 유감스럽게도 연구에서는 당뇨병 환자를 제외했지만, 당뇨병 환자에서 mTOR가 과활성화된다는 점을 고려할 때 치료 효과는 당뇨병 환자에게 더 중요할 것입니다. 또한 라파마이신이 피부를 역전시켰는지 여부는 불분명합니다.노화피부를 개선하거나 단순히 피부의 진행을 늦추었습니다.노화. 후자의 시나리오에서 처리된 손과 처리되지 않은 손의 차이는 처리되지 않은 손의 노화 진행 때문입니다. 위약/치료와 함께 치료 전후의 특정 이상 비교도 필요합니다. 이러한 열린 질문에도 불구하고 이 연구는 주목할 만합니다[3].

화장품으로 라파마이신 함유 크림은 특히 손, 얼굴과 같은 특정 부위에 바를 수 있습니다.피부연령 관련 반점 및 병리의 영향을받습니다. 신체의 전체 피부 표면에 바르면 안됩니다. 전체에 영향을 미치기 위해피부표면적으로는 라파마이신을 전신적으로 사용하는 것이 더 나은 선택일 수 있습니다.노화아마도 전신적인 유기체 때문일 것입니다.노화및 질병; 피부노화독점적으로 로컬 프로세스가 아닙니다. 그리고 가장 중요한 것은 전신적인 라파마이신 사용은 수명을 늘리고 질병을 감소시킨다는 것입니다. 이것은 그 자체로 매우 중요하여 라파마이신의 국소 사용만으로는 불충분해 보일 수 있습니다. 반면에 어떤 약물의 국소 적용은 전신 투여보다 안전합니다. 그러나 어떤 경우에 가장 좋은 전략은 특정 부위에 라파마이신을 전신 및 국소적으로 동시에 사용하는 것일 수 있습니다.피부, 특히 노화 흔적이 있는 부위. 그러나 대부분의 의사들이 라파마이신의 전신적 치료를 두려워하는 것을 감안할 때[45], 규제의 장애물을 극복할 수 있다면 라파마이신의 국소 사용이 널리 보급될 것으로 기대합니다. 라파마이신 크림이 처방약이어야 하는지 아니면 일반 의약품이어야 하는지는 논쟁거리가 될 것입니다.