SNOFH 및 신장 결핍증 치료에서 Wnt/-카테닌 신호 전달 경로의 TCM 조절 연구 진행
Sep 27, 2022
[Abstract]: 스테로이드에 의한 대퇴골두 괴사(SNOFH)는 흔한 정형외과 질환으로 치료가 어렵고 임상적 예후가 좋지 않다. 중국의 SNOFH 환자 수는 여전히 해마다 증가하고 있으며 이는 인간의 건강을 심각하게 위협하고 있습니다. 장기간의 비표준 또는 단기간의 광범위한 호르몬(GC) 사용은 이 질병의 발생에 대한 중요한 이유입니다. 현재 SNOFH는 대부분 고관절 치환술과 같은 외과적 방법으로 치료되고 있어 환자에게 큰 피해를 주고 비용이 많이 든다는 한계가 있다. 최근 몇 년 동안 한약 연구의 지속적인 심화와 혁신으로 SNOFH를 치료하기 위해 한약을 사용하는 것이 임상 실습에서 널리 사용되었습니다. SNOFH의 주요 TCM 병인은 다음과 같습니다.신장 결핍및 혈액 정체. 따라서 한약의 단량체와 신장을 튼튼하게 하고 혈액 순환을 촉진하는 복합 화합물을 사용하여 SNOFH를 치료합니다. 그리고 중국 전통 의학은 명백한 치료 효과, 작은 부작용, 적은 비용 및 기타 이점이 있습니다. Glycoprotein/beta chain protein secretion (Wnt/beta-catenin) 신호 전달 경로는 뼈와 밀접한 관련이 있으며 골수 간엽 줄기 세포 업데이트를 촉진하고 조골 세포의 활동을 강화하며 세포 사멸을 억제하여 조절합니다. 뼈 조직의 대사 균형, 뼈 밀도 증가, 뼈 형성 과정에서 중요한 역할을 합니다. 최근 몇 년 동안 한약의 단량체 및 화합물을 사용하여 Wnt/-카테닌 신호 전달 경로를 조절하여 골수 간엽 줄기 세포를 가속화하고 조골 세포로의 변형을 촉진하며 SNOFH를 치료하기 위한 뼈 대사 균형 메커니즘을 유지하는 것이 새로운 연구 핫스팟이 되었습니다. . 이 기사는 SNOFH 치료에 한약을 적용하는 데 참조를 제공하기 위해 Wnt/카테닌 신호 경로를 조절하여 SNOFH의 예방 및 치료에 대한 한약의 연구 진행 상황을 검토합니다.
[키워드]: 스테로이드 유발 대퇴골두 괴사; Wnt/-카테닌 신호전달 경로; 중국 전통 의술; 연구 진행,시스탄체
글루코코르티코이드(GC)는 임상 실습에서 널리 사용되며 자가면역 질환의 치료에 일반적으로 사용되는 약물입니다. 효과는 분명하지만 부작용은 심각합니다. 스테로이드 유발 대퇴골두 괴사(SNOFH)는 GC의 장기간 불규칙한 사용 또는 단기간의 광범위한 사용으로 대퇴골두의 구조적 변화, 붕괴 및 관절 기능 장애를 초래하는 병리학적 과정입니다. 비외상성 대퇴골두 괴사의 가장 흔한 원인이 되었다[2]. 역학 연구에 따르면 SNOFH는 40-50세 여성에서 더 흔하며 대퇴골두 괴사(NOFH)가 있는 여성의 약 56%를 차지합니다[3].
중국의 새로운 SNOFH 사례 수는 매년 약 50,{1}}에서 100,{3}}이며, 그 추세는 해마다 증가하고 있습니다[4]. 양측 SNOFH의 발병률은 높습니다. 제때 치료하지 않으면 환자의 70%가 대퇴골두 허탈을 경험하고 환자의 약 80% - 90가 결국 2개 또는 여러 번 고관절 교체가 필요하게 되며, 이는 환자의 신체적, 정신적 고통을 증가시킬 뿐만 아니라, 그리고 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치고 큰 경제적 압박을 초래한다[5].
최근 몇 년 동안 한약의 발전과 함께 한약을 이용한 SNOFH의 예방 및 치료가 오늘날 사회에서 연구의 초점이 되었습니다. SNOFH를 치료하기 위한 한약의 사용은 외상이 적고, 치료 효과가 뚜렷하며, 독성과 부작용이 적으며, 가격이 저렴할 뿐만 아니라 환자가 수술의 고통 없이 엉덩이를 보존하는 치료를 할 수 있게 해 줄 뿐만 아니라 사회와 환자에게 경제적 부담을 줄 뿐만 아니라 환자의 삶의 질을 향상시킵니다. 이 논문에서는 SNOFH의 예방 및 치료를 위한 한의학에 의한 분비성 당단백질/-카테닌(Wnt/-catenin) 신호전달 경로의 조절에 관한 기사를 분석 및 분류하고, SNOFH의 한약 치료 사이의 관계를 명확히 할 것입니다. 및 Wnt/-카테닌 신호전달 경로. SNOFH의 치료에 중국 전통 의학의 적용에 대한 참조를 제공하기 위해.
1. Wnt/-카테닌 신호전달 경로
Wnt 신호전달 경로의 활성화는 뼈 발달, 골세포 성장 및 분화 등의 많은 과정에서 중요한 역할을 한다[6]. Wnt/catenin 신호 전달 경로는 뼈 형성 과정에서 중요한 역할을 합니다. 조골세포(OB)의 활성을 향상시키고 OB의 세포자멸사를 감소시킴으로써 경로는 골밀도를 증가시키고 골 조직의 대사 과정을 유지합니다. 평형 상태 [7]. Wnt/-카테닌 신호전달 경로는 주로 Wnt2, -카테닌, 글리코겐 합성효소 키나제-3(GSK-3), 저밀도 지단백질 관련 단백질(LRP) 5, RP6, 핵 전사 인자로 구성됩니다. T-세포 인자/림프 증강 인자(T-세포 인자/림프 증강 인자, TCF/LEF)가 함께 형성됩니다.
Wnt/-카테닌 신호전달 경로의 형성은 먼저 Wnt 단백질이 막 Frizzled, LRP5 및 LRP6 수용체에 결합하여 발생하고, 그 다음 세포막에서 α-카테닌의 활성을 파괴한 후 이를 핵으로 유도합니다. 핵에서 -카테닌과 TCF/LEF는 함께 작용하여 성장 관련 전사 인자-2, B 세포 림프종/백혈병-2 유전자, C-MYC 및 기타 유전자를 합성하고 결합하여 활성화합니다. 다운스트림 신호를 통해 뼈 세포를 방지합니다. apoptosis 및 그 발달을 자극합니다 [8, 9]. Gsk{12}}는 Wnt/ -카테닌 신호 전달 경로의 길항제이며 -카테닌의 인산화 및 분해에 중요한 효소입니다. 그 활성을 억제함으로써 -카테닌의 발현이 안정화될 수 있고 -카테닌의 발현 수준이 표준 Wnt 경로를 결정한다. 활성화 및 비활성화. LRP5는 골 재형성을 조절하는 핵심 인자로, LRP5 유전자가 소실되면 Wnt/catenin 신호전달 경로의 활성도 감소한다[10, 11]. Wnt가 수용체 및 LRP5/6에 결합하면 LRP5/6의 인산화를 유도하여 LRP5를 활성화하고 GSK{26}} Ser9를 인산화하고 GSK{28}}의 활성을 감소시키며 -catenin의 분해를 감소시키며, Wnt/catenin 신호 경로를 활성화합니다. 연구에 따르면 세포의 생존, 분화 및 증식은 세포질에 α-카테닌이 지속적으로 축적된 다음 핵으로 전달되어 TCF 및 LEF와 결합하여 표적 유전자의 전사 및 번역을 촉진함으로써 달성된다는 것이 확인되었습니다[12, 13]. .
2. Wnt/-카테닌 신호전달 경로 및 SNOFH
본 연구에서는 골형성의 중요한 인자 중 하나인 OB가 SNOFH의 발생에 중요한 역할을 한다는 것을 발견하였다. Wnt 신호전달 경로, OPG/RANKL 신호전달 경로 및 ER 신호전달 경로는 공동으로 OB의 성장 및 발달에 영향을 미칠 수 있습니다.
그것은 주로 뼈 기질을 변화시키는 과정에서 나타납니다. Wnt/-카테닌 신호전달 경로의 비정상적 활성화는 SNOFH의 병리학적 변화와 밀접한 관련이 있으며[15, 16], Wnt/-카테닌 신호전달 경로의 조절은 SNOFH 치료의 새로운 표적이 되었다[17]. Wnt/-카테닌 신호전달 경로는 뼈 형성에 핵심적인 역할을 하며, 그 주요 역할은 골량을 촉진하는 것이며, 이 역할은 골수 중간엽 줄기세포(MSC) 재생 및 골형성을 촉진하는 세포를 전제로 이루어진다. 증식, 조골 세포 형성 유도 및 조골 세포 사멸 억제 [18]. 한편 Wnt/catenin 신호전달 경로는 골수 기질 세포의 발현을 조절하는 핵심 인자이다[19]. 위에서 언급했듯이 대퇴골두 괴사의 발생은 BMSC의 정상적인 분화에 영향을 미치는 많은 요인에 의해 발생합니다. 성장 관련 전사 인자 2, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 감마 및 DKK 분비 단백질 1(DKK{13}})은 BMSC의 분화에서 가장 중요한 역할을 합니다. 그러나 BMSC의 분화는 Wnt/-catenin 신호 전달 경로의 하류 신호 전달 peroxisome proliferator-activated receptor를 통해 억제될 수 있습니다[20].
Peroxisome growth-activated receptor gamma는 지방생성의 주요 조절자이며 글루코코르티코이드의 광범위한 사용은 그 발현을 증가시키고, 지방세포 분화를 유도하며, BMSC의 지방세포 계통으로의 전이를 가속화하여 중간엽 세포의 골간 분화가 장벽을 생성하여 결과적으로 조골세포의 낮은 골형성 생존율. 이때 많은 수의 뼈 지방세포가 생성되고 골형성 및 지방형성 분화로의 BMSCS의 정상 상태가 크게 변화하여 골내압 및 대퇴 세포가 증가한다. 뼈 허혈 [21, 22]. 한편, 연구에 따르면 세포질에 존재하는 α-카테닌은 GSK-3 복합체의 작용으로 인산화될 수 있으며, 이는 α-카테닌의 빠른 분해를 유도하는 반면, 세포질에 분산된 α-카테닌은 GSK-3 복합체에 의해 인산화됩니다. OB의 수가 급격히 감소하고 골대사에서 α-catenin 신호전달 경로의 역할도 종결되어 OB의 정상적인 성장과 발달이 약화되었다. 이 신호 전달 경로의 정상적인 기능은 GC 용량의 변화를 수용합니다. α-카테닌이 핵으로 들어가는 경로는 인체에서 고용량의 GC에 의해 중단될 것이고[24], Wnt/-카테닌 신호전달 경로도 α-카테닌의 양이 감소함에 따라 그 효과를 상실하여 병리학적인 결과를 초래한다. NOFH의 변화. , 증상이 악화됩니다.
3. SNOFH-에 대한 TCM의 이해신장 결핍
많은 한의학 고서에 호르몬 유발 대퇴골두 괴사에 대한 기록이 없으며 종종 한의학에서 "뼈 마비"와 "뼈 침식"의 범주에 기인합니다. 현대 의사들은 일반적으로 SNOFH의 발생 및 발달이 "결핍, 가래 및 혈액 정체"와 밀접한 관련이 있는 신체 내장의 기능 장애로 인해 발생한다고 믿습니다. , 혈액 정체는 병리학 적 산물 일뿐만 아니라 주요 병원성 요인입니다 [25, 26]. 신장은 타고난 것의 기초이며 인간의 발달과 성장의 기초입니다. 신장 결핍은 인체의 정상적인 발달에 영향을 미칩니다. 인체에는 수많은 미량원소가 존재하며,신장 결핍이러한 미량원소의 대사에 변화를 일으켜 인간의 뼈와 시스템 조직의 구조와 기능에 이상을 일으킵니다[27].
따라서 다음을 가진 환자신장 결핍증후군은 일반적으로 칼슘, 인 및 기타 미량 원소의 비정상적인 대사를 가지며 골밀도는 일반적으로 정상인보다 낮습니다[28]. 골대사의 국소 조절 장애의 원인은 또한 내분비 기능 장애 및 시상하부-뇌하수체-표적선 축 기능 장애에 기인한다.신장 결핍.
게다가,신장 결핍또한 SNOFH 관련 유전자의 발현을 조절하여 비정상적인 뼈 대사를 유발할 수 있습니다[29]. 글루코코르티코이드는 일종의 마약입니다. 시간이 지남에 따라 근육, 정맥 및 뼈에 축적되어 기와 혈액 및 체액의 순환이 잘 되지 않고 근육과 뼈의 퇴행성 변화, 뼈와 관절의 통증까지 유발하여 뼈가 마비됩니다.
서양의학에서는 생화학적 연구를 통해 한의학에서 이상지질혈증이 "보이지 않는 가래"의 인지적 범위에 속해야 한다는 것을 발견했는데, 이는 한의학에서 "모든 질병은 가래이다"라는 이론과 일치하며 호르몬 유발 대퇴골두와 관련이 있습니다. 괴사 "가래와 습기의 정체". 병인은 동일하므로[30], SNOFH의 중요한 원인은 가래의 축적일 수 있다. 서양의학
글루코코르티코이드는 골내 고혈압, 비정상적인 혈액 유동학, 응고 장애 및 혈전증을 직접 유발할 수 있기 때문에 한의학에서 "혈액 정체" 증후군의 개선에 해당합니다.
신장 결핍그리고 혈액 정체는 종종 공존하고 상호 작용하며 혈액 정체의 형성은 새로운 혈액의 형성을 방해하며 신체적 약점은 더욱 악화됩니다. 그러므로,신장 결핍~으로 이끌다
혈액 정체, 혈액 정체는 차례로 악화로 이어질 수 있습니다신장 결핍. 따라서 혈액 정체는 SNOFH의 발생을 이끄는 중요한 병원성 인자이자 병리학적 산물입니다.
일반적으로 SNOFH 증후군은 에센스의 결핍과 과잉에 해당하며 "신장 결핍, 가래와 혈액 정체".
이영양증은 가래의 축적, 혈액 정체, 가래와 정체의 상호 축적으로 인해 결핍을 초래합니다. 따라서 SNOFH에 대한 중국 전통 의학의 치료 원칙은 주로 신장을 활성화하고 혈액을 활성화하는 것입니다.
임상에서 신장을 튼튼하게 하고 혈액 순환을 활성화하는 한약과 복합 처방이 SNOFH의 예방 및 치료에 사용됩니다.
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4. 한약은 SNOFH 치료에서 Wnt/-카테닌 신호 전달 경로를 조절합니다
4.1 단일 한약 SNOFH의 발생은 주로 다음을 기반으로 하기 때문에신장 결핍, 혈통이 기준이고 결핍이 기준이므로 신장을 보하고 뼈를 튼튼하게 하며 혈행을 촉진하고 혈을 제거하는 한약은 임상 치료에서 좋은 치료 효과를 얻었습니다. Epimedium은 성질이 맵고 달콤하며 따뜻합니다. 그것은 신장과 간 경락에 속합니다.
연구에 따르면 저용량 이카린의 개입 하에 Wnt/β-카테닌 신호전달 경로가 활성화될 수 있고 BMSC의 증식도 향상된다는 것이 밝혀졌습니다[32]. 이카린은 또한 뼈 형성을 촉진할 수 있습니다. 이카린의 개입으로 Wnt 신호전달 경로가 상향 조절되고 BMSC가 자극되어 OB로 분화되며 뼈 흡수 활성과 파골세포(OC)도 이카린에 의해 영향을 받습니다. [33, 34]의 효과에 의해 약화된다.
수많은 연구에서 ER -Wnt/-카테닌이 이카린이 BMSC의 증식 및 골형성 분화를 촉진하는 주요 경로임을 확인했습니다[32, 35, 36]. 또한, 일부 연구에서는 icariin의 개입하에 쥐의 골형성 분화가 촉진되고, 지방 유래 줄기 세포의 증식도 촉진되며, BMSC의 지방 세포로의 분화가 방지되는 것으로 나타났습니다[{6}}] ]. 연골 세포의 이카린은 카텝신 K를 자극하여 덱사메타손으로 인한 뼈 손상에 저항하는 동시에 연골 프로테오글리칸과 연골 분화 마커 II형 콜라겐 생성을 돕습니다[40, 41].
SHI et al. [42] icariin은 토끼의 초기 호르몬 유도 ONFH에 대한 보호 효과, 골세포 세포 사멸 감소, 뼈 미세 구조 개선 및 ONFH의 발달을 예방한다는 것을 발견했습니다. WEI 등의 실험. [43]은 특정 농도의 이카린의 작용에 의해 골형성 유전자와 Wnt/-카테닌 경로 관련 단백질의 발현이 유의하게 상향 조절되고 BMSC의 증식도 크게 증가함을 보였다. LIU et al[44]은 마우스 과부하 손상 모델을 확립하고 과부하 상태에서 마우스 조골세포의 증식이 icariin의 개입으로 증가하고 Runt 관련 전사 인자 2(Runt 관련 전사 인자2)가 상향 조절된다는 것을 발견했습니다. , RUNX2) 유전자 및 카테닌 발현, 마우스 배아 조골세포 전구체 세포 MC3T{12}}E1의 분화 촉진. Wang et al.의 실험. [45] 또한 icariin이 Wnt/-catenin 신호 전달 경로를 활성화한 후 티타늄 입자에 의한 조골 세포의 억제가 감소됨을 보여주었다. 결론적으로, 이카린은 Wnt/-카테닌 신호전달 경로를 활성화하여 조골세포의 증식을 촉진하고 SNOFH를 개선할 수 있습니다.
노토인삼은 성질이 달고 약간 쓰며 성질이 따뜻하며 간과 위의 경락에 속한다. 혈액순환을 촉진하고 혈종을 제거하고 부종을 감소시키고 통증을 완화시키는 효과가 있습니다. Han Jie et al[46] 및 기타 연구에 따르면 Panax notoginseng 사포닌은 SANFH에 특정 치료 효과가 있으며 SNOFH 모델 토끼에서 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 mRNA 발현 수준에 긍정적인 영향을 미치고 형성을 촉진합니다. 새로운 뼈 혈관의. 형태. 또한, 골형성 유도 인자인 BMP(Bone morphogenetic protein) 2 mRNA의 발현을 증가시켜 BMSC의 골형성 및 연골세포 분화를 촉진할 수 있다. 쥐 ONFH 모델 실험에 따르면 Panax notoginseng의 총 사포닌 작용 하에 OC 분화 인자 및 OC 활성 수준이 감소하고, 작용 하에 osteoprotegerin(OPG) 및 골형성 수준이 향상되어 쥐에서 대퇴골두 괴사의 발생을 방지하기 위해 뼈 조직에 충치의 출현을 감소시키는 목적 [47]. Chen Jie et al.의 연구. [48]은 Panax notoginseng 사포닌이 토끼에서 SNOFH의 발생을 지연시키는 효과가 있음을 보여주었는데, 이는 Panax notoginseng 사포닌이 Wnt/-catenin 경로를 활성화하고 염증 반응과 혈중 지질 수치를 감소시키기 때문일 수 있습니다.
실험에서 LRP5, -catenin 및 Wnt3a의 단백질 발현 수준이 Panax notoginseng saponins의 개입하에 유의하게 증가함을 발견했기 때문이다. 따라서 Panax notoginseng 사포닌은 SNOFH를 개선하고 특정 치료 효과를 나타낼 수 있습니다.
드라이나리아는 쓴맛이 있고 성질이 따뜻하며 간경락과 신장경락에 속한다. 신장을 보하고 뼈를 튼튼하게 하며 부상을 지속시키며 혈액순환을 촉진하는 기능이 있다. SANFH 토끼 모델 연구에 따르면 Drynaria의 총 플라보노이드는 OB의 증식을 향상시키고 OC의 활성을 약화시키며 골괴사 후 공동 뼈의 열공 및 혈액 인 수준의 비율을 현저히 감소시키고 혈액 칼슘 함량을 크게 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 토끼 SNOFH는 치료적 역할을 합니다[49]. Li Jinyu et al.[50]의 시험관 내 연구 실험에서는 LRP5, -catenin 및 Runx2의 발현이 유의하게 상향 조절된 반면 GSK{6}}의 발현은 총 플라보노이드의 개입 후에 감소하는 것으로 나타났습니다. Rhizoma Drynariae. 따라서 Rhizoma Drynariae의 총 플라보노이드는 Wnt/-catenin 신호 전달 경로를 활성화하여 뼈 치유를 촉진할 수 있으며, 이는 SNOFH에 저항하는 역할을 할 수 있으며 SNOFH에 특정 치료 효과가 있습니다.
시스탄체 데저티콜라 추출물골다공증 모델 쥐에서 알칼리성 인산분해효소(alkaline phosphatase)를 증가시킬 수 있습니다. phosphatase, ALP), 골형성단백질-2(뼈형성단백질, BMP{1}}), 오스테오폰틴 mRNA 및 골염 침전[167], 또한 골다공증[168]에 좋은 치료 효과가 있습니다. Cistanche Deserticola의 약용 혈청은 뼈 중간엽 줄기 세포(BMSC)를 조골 세포로 분화할 수 있습니다169.에키나코사이드난소를 제거하여 골밀도, 골 역학적 특성, 골 섬유 구조, 골 조직 형태 및 기타 골다공증 모델 쥐의 지표를 상당히 향상시킬 수 있으며170 또한 세포 증식을 크게 촉진하고 ALP의 활성을 증가시킬 수 있습니다. 및 콜라겐 함량, 오스테오칼신 및 골세포의 무기질화 수준을 증가시키고, 오스테오프로테게린(OPG) 및 파골세포 분화 인자 kB171의 비율을 증가시킨다. 이상에서 echinacoside가 골 재생 촉진에 좋은 효과가 있음을 알 수 있다.
의 화학성분 연구시스탄체1980년대 초에 시작되었고 일본 학자들이 많은 작업을 했습니다. 당시 일본은 고령화 문제를 해결하기 위해 노인성 질환, 특히 알츠하이머병에 효과적인 약물을 발굴 개발하기 시작했다. Cistanche Deserticola는 오랫동안 임상에서 신장 보조제, 양기 및 정력 강화제로 사용되어 왔기 때문에 심도 있는 연구 대상이 되었습니다. 1980년대 후반에 중국 학자들은 국내산 깻잎의 화학적 조성에 주목하기 시작했고 많은 연구보고가 있었다.
연구에 따르면 Polygonum cuspidatum의 뿌리에서 추출한 생리활성 화합물인 레스베라트롤 글루코사이드가 항염증 및 항종양 약리학적 효과를 나타낼 수 있습니다[51]. 새로운 실험 연구에 따르면 뼈 대사에도 일정한 영향을 미친다는 것이 밝혀졌습니다[52]. BMSC의 체외 배양 연구에 따르면 레스베라트롤 글루코사이드는 BMP2-Wnt/-catenin 신호 전달 경로[53]를 활성화하여 골형성 유전자의 발현을 상향 조절하고 조골 세포의 성숙을 촉진하여 배양된 BMSC의 형성을 촉진할 수 있습니다. 시험관내. 골 분화, 가속화된 골 형성, 이 결과는 레스베라트롤 글루코사이드가 SNOFH의 임상 치료에 큰 잠재력을 가지고 있음을 나타냅니다.
동충하초는 한약재인 동충하초에서 추출한 주성분입니다. Wang et al.의 연구. [54] BMSC에서 코디세핀을 처리하면 산화 스트레스로 인한 골형성 억제가 개선되고 Wnt/-카테닌 신호전달 경로를 활성화하여 골형성 분화가 강화됨을 보여주었습니다[55], 56].
최근 연구에서도 Wnt 신호전달 경로가 골형성 분화 및 골 형성 과정에서 중요한 역할을 한다는 것이 확인되었습니다[57, 58]. 또 다른 연구에서는 코디세핀이 억제된 Wnt/-카테닌 신호전달 경로를 재활성화하여 대퇴골두에서 BMSC의 골형성 분화를 회복시킬 수 있음을 다시 한 번 보여주었습니다[59]. 따라서 코디세핀은 Wnt/-카테닌 신호전달 경로를 활성화하여 골형성 분화를 개선하고 골 형성을 개선하며 항 SNOFH 효과를 나타낼 수 있습니다.
천자는 맵고 맛은 쓰고 성질은 따뜻하며 신장경락에 속한다. 벌레를 죽이고 가려움증을 완화하며 습을 없애고 바람을 몰아내고 신장을 따뜻하게 하고 양을 튼튼하게 하는 효과가 있다. 현대 약리학 실험에 따르면 osthole은 쥐의 골밀도를 크게 증가시키고 뼈의 질을 크게 높이며 뼈 조직 구조를 개선할 수 있습니다. 연구에 따르면 [60] osthole은 Wnt/-catenin 신호 전달 경로를 활성화함으로써 쥐에서 BMP{1}}의 발현을 증가시켜 골아세포의 활성을 강화하고, 골아세포의 증식, 분화 및 활성을 촉진하고, 골형성을 촉진할 수 있음을 확인했습니다. , 골밀도를 증가시키고 골 함량을 증가시킵니다. 또한 Zheng Suyang[61]은 중, 고, 고농도 osthole의 개입 하에서 Wnt1 단백질의 발현 수준이 유의하게 상향 조절되고 α-catenin의 발현도 증가함을 보여주었다. 골형성에 대한 스클레로스틴의 촉진 효과는 Wnt/-카테닌 신호 전달 경로를 활성화하고 Runx2의 발현 수준을 증가시킴으로써 달성된다. Li Linghui et al.의 시험관 내 실험 [62] osthole은 Wnt/-catenin 경로를 조절하거나 파골 세포의 활성을 억제하여 골 형성 및 골 형성을 촉진할 수 있음을 보여주었다.
Eucommia ulmoides는 성질이 달콤하고 따뜻하며 간과 신장의 두 채널에 속합니다. 간과 신장에 영양을 공급하고 뼈와 근육을 강화하며 신체를 강화하는 기능이 있습니다. 한 연구[63]에 따르면 유코미아 알코올 추출물의 개입 효과 하에서 Wnt 억제 인자의 발현이 억제되었으며, α-catenin 및 Wnt 수용체 Frizzled(Fzd) 2 및 Fzd3의 발현이 유의하게 증가하는 것으로 나타났습니다. 진자 알코올 추출물에 의한 BMSC의 골형성 분화 촉진은 Wnt/-카테닌 신호전달 경로를 활성화함으로써 달성될 수 있음을 알 수 있다.
솔라리(Psoraleae)는 쓰고 맵고 성질이 따뜻하며 신장과 비장 경락에 속합니다. 신(腎)을 보하고 양(陽)을 튼튼하게 하며 정(精)을 보하고 오줌을 줄이는 효능이 있다. Weng et al.의 시험관 내 실험. [64]는 소랄렌이 Wnt/-카테닌 신호전달 경로를 상향 조절하여 인간의 일차 조골세포의 분화를 촉진할 수 있음을 보여주었다. 카테닌, LRP5 및 Wnt3a는 상향 조절되었습니다.
켜고 끄기, 성질은 따뜻하고 맛은 맵고 쓰며 간과 신장의 경락에 속한다. 신장을 보하고 뼈를 튼튼하게 하며 혈관을 활성화하며 충을 굳게 하고 유산을 진정시키는 효능이 있다. 오타쿠사포닌 VI는 한약재인 오타쿠에서 추출한 주성분입니다. Li et al[65]은 사포닌 VI를 차단함으로써 Wnt/-카테닌 신호 전달 경로를 차단함으로써 BMSC의 골형성 분화가 달성될 수 있음을 실험을 통해 확인했습니다. Wnt 신호 전달 경로의 차단제로서 DKK-1는 BMP-2, Runx2, -catenin 및 osteocalcin(OCN) 유전자의 발현을 크게 차단할 수 있습니다. 이들 골형성 유전자의 발현은 BMSC의 개입하에 유의하게 증가되었고, BMSC의 세포 활성 및 골형성 분화 및 광물화도 유의하게 향상되었다. 중단된 사포닌 VI가 BMSC의 골형성 분화를 촉진할 수 있음을 알 수 있다.
푸에라리아는 성질이 서늘하고 맵고 달며 비장, 폐, 위의 삼경(三經)으로 돌아간다. 근육발진을 완화하고 체액을 촉진하며 양을 높이고 설사를 멈추게 하며 담보를 활성화하고 경락을 준설하며 해독작용을 한다. 푸에라린은 주요 활성 성분입니다. Zhang Zhanyong[66]은 puerarin이 BMSC의 호르몬 유도 지방 분화에 대한 조절 효과를 관찰하고, puerarin의 개입하에 BMSC의 호르몬 유도 지방 분화가 현저히 감소한다는 것을 보여 주었으며, 이는 puerarin이 Wnt를 활성화할 수 있기 때문일 수 있습니다. / -카테닌 신호 전달 경로. 이것은 푸에라린이 항 SNOFH 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
Morinda officinalis는 맵고 달콤하며 성질이 약간 따뜻하며 신장 경락에 속합니다. 신(腎)을 보하고 양(陽)을 도우며 풍(風)을 몰아내고 습(濕)을 없애는 효능이 있다. You Mingcan[67]은 Morinda officinalis가 외상성 대퇴골두 괴사의 토끼 모델에서 Wnt/-카테닌 신호전달 경로를 조절함으로써 조골세포의 증식을 촉진하고 그들의 세포자멸사를 억제함으로써 대퇴골두를 지연시킬 수 있음을 발견했습니다. 뼈 괴사의 역할.
4.2 한약복합 증후군의 분화와 치료에 대한 생각에 기초하여 한약복합처방은 군주, 신하, 보좌관, 사신의 양립원칙에 따라 서로 다른 성질, 향미를 지닌 한약의 조합을 최적화한다. 그리고 경락을 통해 각각의 최대 효과를 발휘하고 질병에 대한 최상의 치료 효과를 낼 수 있습니다. SNOFH 치료에 중국 전통 의학을 사용하는 것에 대한 임상 연구가 크게 발전했습니다. ZHANG et al. [68] 실험 연구를 통해 Youguiyin을 처리한 SNOFH 토끼는 국소 뼈 조직 형태의 관점에서 관찰되었으며, 얇아진 뼈 조직 또는 골절된 소주골이 유의하게 개선되는 반면 골수 세포 및 osteocytes의 빈 뼈 lacunae가 크게 감소했습니다. 관련 단백질의 검출 및 세포 염색 결과, Youguiyin은 Wnt 신호에 대한 GC의 억제 효과를 역전시켰고, -catenin 및 GSK{4}} 활성 억제제의 단백질 발현을 증가시켰고, OCN의 수준을 증가시킴을 확인하였다. 괴사성 대퇴골 머리 뼈 조직. , OB와 OC의 비율을 변경하고, 골 손상을 감소시키고, 골 지지력을 향상시키고, 대퇴골두 괴사 회복의 목적을 달성했습니다. 신장을 활성화하고 혈액을 활성화하고 기를 활성화하고 통증을 완화하는 것이 Bushen Huoxue 레시피의 주요 치료 원칙입니다. 효과[69]. Xerox et al. [70]은 Bushen Huoxue Recipe가 VEGF의 발현을 증가시키고 ONFH 주변 조직에서 혈관신생을 촉진할 수 있음을 발견했습니다. 이 연구는 또한 Bushen Huoxue 레시피가 Wnt/-카테닌 신호 경로를 활성화하여 Wnt10b, -카테닌 신호 경로를 상당히 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 카테닌 및 기타 단백질의 발현 수준은 조골세포의 광물화 활성을 향상시킬 수 있으며 명백한 항-ONFH 효과가 있습니다. Zhang Xiang et al. [71] 토끼의 SNOFH에 대한 Bushen Huoxue 레시피의 작용 메커니즘을 명확히 하기 위해 토끼 SNOFH 모델에 개입하기 위해 Bushen Huoxue 레시피를 사용하려고 했습니다. 아디포넥틴(APN)은 조직에서 파골세포의 발현을 억제하고 조골세포의 형성을 촉진할 수 있다[72].
APN, 종양 괴사 인자-, osteoprotegerin 및 기타 수치를 검출한 후 Bushen Huoxue Recipe는 토끼 SNOFH 모델에서 APN 수치를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 Bushen Huoxue Recipe는 신장을 활성화하고 혈액을 활성화시켜 염증 반응을 감소시키는 효과가 있으며 토끼의 SNOFH 과정을 지연시키는 역할을 할 수 있습니다.
Xie Lei et al. [73]은 Qianggu 캡슐과 유도 골 재생의 조합을 사용하여 대퇴골 두 골 결손을 복구했으며 이 방법이 골 결손에서 BMP2, VEGF, Runx2, 골 조직 알칼리성 포스파타제 및 기타 유전자의 mRNA 발현을 유의하게 상향 조절한다는 것을 발견했습니다. 따라서 Bushen Huoxue 공식과 뼈 재생 기술의 결합을 통해 복구 능력을 가진 뼈 세포가 뼈 복구를 위해 뼈 결함 구멍에 들어갈 가능성이 더 높음을 확인할 수 있습니다. 따라서, 신장을 강화하고 혈액을 활성화시키는 한약 화합물은 Wnt/-카테닌 신호 경로에 대한 호르몬 억제를 역전시키고 다운스트림 표적 유전자의 발현 수준을 상향 조절함으로써 SNOFH를 개선하는 효과를 달성할 수 있다.
Urisana et al[74]의 연구에 따르면 Huoxue Tongluo Capsules는 methylprednisolone에 의해 유도된 골세포의 apoptosis를 유의하게 억제하고 혈청에서 -catenin과 OPG의 발현을 증가시키며 소주골의 구조를 개선하고 SNOFH에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. . 중요한 개입. 이전의 시험관 내 연구[75]는 Huoxue Tongluo 캡슐이 BMSC의 골형성 분화를 촉진하고 이 경로를 통해 대퇴골두 괴사의 진행을 지연시킬 수 있다고 밝혔습니다. 또한 Wu Zhongshu et al. [76] 또한 Huoxue Tongluo Capsule이 ER -Wnt/-catenin 신호 전달 경로를 상향 조절하여 BMSC의 골 형성을 촉진하여 SNOFH의 과정을 지연시킬 수 있음을 확인했습니다.
Su Lianglei의 연구[77]에 따르면 Shenggu Zaizao Pills는 DKK1의 발현을 억제하고 -catenin, Wnt1 단백질 및 유전자의 발현을 활성화하고 Wnt/-catenin 신호 전달 경로를 활성화하여 BMSC의 골 형성 분화를 촉진할 수 있음을 보여주었습니다. SNOFH를 개선할 수 있습니다.
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