파킨슨병의 전구 단계에서 비운동성 증상에 대한 연구 진행
Mar 27, 2022
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파킨슨병질병는 흔한 신경퇴행성 질환이며 조기 진단과 중재는 Pa를 가진 환자의 예후를 효과적으로 향상시킬 수 있습니다.r킨슨의질병. 2015년 국제운동장애학회에서는 전조기의 중요성을 강조하였다.파킨슨병질병, 환자가 중추 또는 말초 신경 병리학 적 변화를 일으키고 환자가 다양한 정도의 비 운동 증상 및 징후를 나타낼 수 있지만 움직임은 제한적입니다. 증상은 아직 진단을 내리기에 충분하지 않습니다.파킨슨병질병. 비 운동 증상의 현재 특성과 전구 단계의 가능한 바이오 마커 이해파킨슨병질병임상의가 의심되는 것을 식별하는 데 도움이 될 것입니다.파킨슨병질병더 일찍 환자. 운동증상(저산소증, 수면장애, 인지기능저하, 신경정신과적 증상, 자율신경기능장애)의 특징과 가능한 기전 및 관련 논문을 분류하여 설명함으로써 전구증상의 비운동성 증상에 대한 임상의들의 이해도를 높이고자 한다.파킨슨 병. 관련 임상 후향적 또는 전향적 연구에 주의를 기울이고 이를 강화합니다.
배경
파킨슨 병(PD)는 노인에서 가장 흔한 천천히 진행되는 신경퇴행성 질환 중 하나입니다. 신체의 비정상적인 침착이 주요 병리학 적 변화입니다 [1]. PD의 전형적인 운동 증상(파킨슨 병)떨림, 강직, 운동완화, 자세 보행 이상입니다. 최근 연구에 따르면 PD에서 전형적인 운동 증상이 시작되기 몇 년 또는 10년 이상 전에 특징적인 신경학적 병리학적 변화가 발생합니다.(파킨슨 병)환자. 환경 및 유전적 요인 외에도 많은 비운동적 증상이 PD의 전구 단계에서도 발견됩니다.(파킨슨 병)저체온증, 수면장애, 인지저하, 정동장애, 자율신경기능장애 등의 환자[2]. PD의 조기 진단은 질병 진행에서 시기 적절하고 효과적인 개입에 중요합니다[1]. 2015년 국제 파킨슨병 및 운동 장애 협회(International Parkinson's and Movement Disorders Association)는 전구 PD의 진단 기준을 개정했습니다.(파킨슨 병), 특히 PD의 초기 표지자로서 임상적 비운동 증상의 중요성을 강조했습니다.(파킨슨 병)[삼]. 다음은 주로 공통 PD 간의 상관 관계를 설명합니다.(파킨슨 병)전구증상 비운동성 증상 및 PD(파킨슨 병).
파킨슨병 전구성 비운동성 증상
2.1 저산소증
후각 기능 장애는 PD의 비 운동 징후 중 하나입니다.(파킨슨 병). 국내 단면 연구 보고서에 따르면 88． PD의 43%(파킨슨 병)환자는 hyposmia를 가질 것입니다 [4]. 후각정보는 주로 전후핵(anterior olfactory nucleus), 이상형피질(piriform cortex), 후결절(olfactory tubercle), 내비영역(entorhinal area), 편도주위(periamyg dala cortex), 내측편도체(medial amygdala)를 포함하는 후각구에서 후각로를 통해 직접 일차후각피질로 들어가고, 추가로 이차후각으로 투사된다. , 해마, 편도체 복합체와 같은 [5]. 동시에 냄새의 전달은 도파민, 아세틸콜린, 노르에피네프린 및 세로토닌과 같은 여러 전달자의 조절을 포함합니다. 고전적인 Braak 병기결정에 따르면, 일부 연구에서는 PD에서 전구성 후각 기능 장애가 있다고 추측합니다.(파킨슨 병)환자는 주로 말초 신경, 중뇌, 대뇌 피질 및 기타 부분이 관련되기 전에 1차 및 2차 후각 중추 및 기타 후각 관련 영역에 시냅스가 나타납니다. 핵 단백질의 병리학적 침착 [6]. 동시에, 연구에 따르면 후각 기능 장애는 후각 구조의 병리와 완전히 관련이 없을 수 있습니다. 편도체의 신경변성 및 질병 관련 신경 전달 물질의 기능적 변화는 PD에서 후각 기능 장애의 출현으로 이어질 수 있습니다(파킨슨 병) [6,7].
후각 기능 장애는 냄새 인식 장애, 후각 식별 장애 및 후각 기억 장애로 나눌 수 있으며 관련 증상은 PD보다 수십 년 전에 나타날 수도 있습니다.(파킨슨 병)진단됩니다. 전향적 연구에 따르면 후각 기능 장애는 산발성 급속 안구 운동 수면 장애(iRBD)가 있는 인구 집단에서 가장 초기의 전구 전구 비운동 징후였으며, PD에서 전형적인 운동 증상이 시작되기 22년 전으로 거슬러 올라갑니다.(파킨슨 병) 그리고 진단 정확도가 높았다({{0}}.889, 95% CI 0.825-0.954)[8]. 후각 기능 장애는 PD에서 더 특이적입니다.(파킨슨 병)PD의 다른 비운동성 증상에 비해(파킨슨 병)전구 단계. PD가 없는 1847 50-세 인구에 대한 전향적 연구(파킨슨 병)PD 진단을 받은 환자의 60%가(파킨슨 병)5년의 추적 조사 후 기준선에서 저산소증이 있었던 반면, PD 진단을 받지 않은 사람들의 29%와 비교됩니다.(파킨슨 병). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >PD 진단을 받은 50세(파킨슨 병)5년, PD의 후각상실증(파킨슨 병)및 루이소체를 동반한 치매(Dementia with Lewy Bodies, DLB)는 전구기에 특이적으로 나타나는 것으로 보이며, 헌팅턴병, 척수소뇌실조 또는 진행성 핵상마비의 전구기에서 후각상실증이 있다는 증거는 현재로서는 없다[10 ]. 동시에, 일부 연구에서는 PD의 전구 단계에서 후각 기능 장애의 병태 생리학적 변화 사이에 부분적으로 중복이 있음을 보여주었습니다.(파킨슨 병)및인지 장애 및 수면 장애와 같은 기타 비 운동 증상 [11].
항파킨슨병: 씨스탄체 한약재
2.2 수면 장애
PD의 80%(파킨슨 병)환자는 수면 문제가 있습니다[12]. PD의 운동 증상 및 비운동 증상 외에도(파킨슨 병), 환자에게 수면 장애를 일으킬 수 있는 일부 PD(파킨슨 병)환자는 또한 전구 단계에서 주요 임상 증상으로 수면 장애를 가질 수 있습니다. 일반적인 증상은 PD와 관련이 있습니다.(파킨슨 병). 수면 장애는 주로 불면증, 하지불안 증후군, RBD, 과도한 주간 졸음, 폐쇄성 수면 무호흡증 및 수면 리듬 장애를 포함합니다[13]. 그 중 빠른 RBD는 PD의 발생을 예측하는 데 가장 높은 민감도를 가지고 있습니다.(파킨슨 병), 수면 리듬 장애, 수면 무호흡증 및 불면증도 PD의 가능한 위험 요소입니다.(파킨슨 병).
RBD는 수면 중 빠른 안구 운동(rem) 단계에서 나쁜 꿈과 관련된 사건수면으로 나타납니다[14]. RBD의 병인은 주로 뇌간과 수질에서 렘 수면 단계의 켜기/끄기에 초점을 맞춥니다. 렘수면의 조절에 관여하는 공청좌, 배외측피개핵, 교교다리핵, 등줄핵, 수질오롱가타 거대세포세망, 복측측 세망척수로는 모두 RBD를 유발할 수 있다. 질병의 발생은 주로 수면다원검사에 의해 임상적으로 진단된다[15, 16]. 현재 연구에 따르면 iRBD는 -synucleinopathy의 초기 단계이며 대부분의 iRBD 환자는 주로 뇌간(sublocus coeruleus 및 거대 세포 핵), 간뇌, 편도체 및 광범위한 뇌에 위치한 -synuclein의 비정상적 침착이 있습니다. 신피질 [17]. 뿐만 아니라 iRBD 환자는 말초신경에서 β-synuclein의 비정상적인 병리학적 변화를 보이며, 이는 척추주변 교감신경 사슬, 심장외막 지방 조직의 신경절 및 근육 신경총을 포함할 수 있습니다[17]. RBD 증상이 연장됨에 따라 인지장애, 자율신경장애, 저체온증 환자의 확률도 점차 증가하는데, 이는 β-synuclein의 침착 부위와 관련이 있을 수 있다[18]. Schenck et al. 1996년과 2013년에 각각 전향적 연구를 수행했으며, PD가 발병한 iRBD 환자의 비율이(파킨슨 병)4년 추적관찰 후 38%, PD의 비율은(파킨슨 병)16년의 추적 관찰 끝에 44.5%로 증가했습니다. 8퍼센트[19]. 174명의 iRBD 환자에 대한 평균 4년의 추적 관찰을 통한 최근의 전향적 연구에 따르면 65명의 환자에서 시누클레인 관련 신경퇴행성 질환이 발병했으며 그 중 24명은 PD였습니다.(파킨슨 병)[18]. RBD는 PD의 중요한 임상 증상으로서(파킨슨 병)전구 단계, PD를 시작하거나 가속화하는 방법(파킨슨 병)진행은 아직 불분명하지만 임상적으로 미래의 PD에 대한 예측을 향상시키는 것이 가능합니다.(파킨슨 병)고령, 남성, 주간 졸음 및 임상 동반 질환과 같은 iRBD 환자의 사례 특성을 통해. 환자는 저체온증, 색분별 장애, 우울증, 자율신경계 기능장애 및 인지 장애, 또는 중추신경계에 β-synuclein이 비정상적으로 침착되는 영상 특징을 앓고 있다[15, 20].
RBD 외에도 야간 수면 무호흡증은 PD의 독립적인 위험 요소입니다.(파킨슨 병). 수면 무호흡증이 있는 1944명의 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 환자의 0.{2}}%가 PD가 발생했습니다.(파킨슨 병)정상 대조군과 비교하여 3년 후. 그 중 남성과 60세 이상의 수면무호흡증 환자는 파킨슨병을 앓을 가능성이 더 높습니다.(파킨슨 병)[21]. 이는 만성 저산소증으로 인한 산화 스트레스와 야간 수면 무호흡증으로 인한 염증 반응이 흑색질 도파민 뉴런의 손상을 가속화한다는 사실과 관련이 있을 수 있습니다[15]. 일부 학자들은 노화에 따른 수면의 질 저하와 수면 리듬 장애도 파킨슨병의 발병 요인이라고 생각합니다.(파킨슨 병). 연구에 따르면 노년층의 서파 수면 활동 감소는 일반적으로 내측 전전두엽 회백질의 위축과 관련이 있으며, 서파 수면 활동은 시냅스 밀도 또는 피질 시냅스의 강도를 반영합니다[15]. 또 다른 연구에 따르면 노화로 인한 수면 리듬 불균형은 중추신경계의 글루타메이트성 시스템에 직접적인 영향을 주어 -시누클레인, 아밀로이드(아밀로이드-베타 단백질, A), TDP를 비롯한 뇌척수액의 비정상 단백질을 제거하는 것으로 나타났습니다.{5}} 및 인산화 타우 단백질 등이 있으며 이러한 단백질의 과도한 침착은 PD의 발생 및 발달과 관련이 있습니다.(파킨슨 병)질병 [22]. 뿐만 아니라 일이나 생활 방식으로 인한 수면 리듬 장애나 만성 불면증도 전구성 파킨슨병의 위험 요소입니다.(파킨슨 병). 전향적 연구에 따르면 야간 근무를 자주 하는 간호사는 PD의 위험이 증가합니다.(파킨슨 병)야간 근무를 하지 않는 간호사에 비해 [23], 3m 이상의 만성 불면증 환자는 PD 발병 위험이 더 높습니다.(파킨슨 병)일주기 리듬의 변화로 인한 비정상적인 멜라토닌 농도와 관련이 있을 수 있는 반면 PD에서는 혈청 멜라토닌 및 코르티솔 농도와 관련이 있을 수 있습니다.(파킨슨 병)환자는 정상인보다 높습니다. PD의 전구 단계에서 주간 졸음의 발생(파킨슨 병)일주기 리듬의 변화와도 관련이 있을 수 있지만 [15] 특정 메커니즘은 대규모 샘플 연구에서 여전히 탐구해야 합니다.
시스탄체인삼인지력을 높이고 기억력을 향상
2.3 인지 쇠퇴
연구에 따르면 새로 진단된 PD의 32.9%(파킨슨 병)환자는 경도인지 장애(경도 인지 장애, MCI)를 가지고 있으며[24] PD-MCI 환자의 83%가 PD로 진행됩니다.(파킨슨 병)최대 20년의 추적 연구에서 치매(파킨슨병 치매, PDD) [25]. PD와 관련된 인지 장애(파킨슨 병)주로 주의력, 집행력, 언어, 시공간지향과 같은 인지 영역에서 나타난다[26]. 연구에 따르면 후피질 관련 기능 손상이 더 심한 PD-MCI 환자는 전두엽 손상과 비교됩니다. 중증 PDMCI 환자는 PDD로 진행될 가능성이 더 높습니다[27]. 다른 퇴행성 질환에 비해 PD의 기억장애 현상(파킨슨 병)초기 단계의 환자는 두드러지지 않으며 PDD 단계에서는 위에서 언급한 인지 영역 손상을 기반으로 시각 및 단어 기억, 작업 및 학습 및 기억으로 더 발전합니다. 피해 [28] ]. PD와 관련된 인지 장애(파킨슨 병)주로 해마를 침범하지 않는 synuclein의 비정상적 침착으로 인한 피질하 뉴런의 퇴화 및 해당 핵 또는 피질의 위축과 관련이 있습니다[28, 29]. 피질하 뉴런의 변성은 다양한 신경전달물질의 비정상적인 분비를 유발할 수 있으며, 그 중 아세틸콜린을 전달하는 콜린성 뉴런의 감소된 능력은 마이너트의 기저핵(nbM)에서 두드러지게 나타나는 반면, 신체의 작은 루이스 비정상 침착도 또한 nbM에서 매우 일반적이며 nbM의 신경 변성은 현재 PD를 구별하는 중요한 지표 중 하나로 간주됩니다.(파킨슨 병)알츠하이머병(AD) [30].
특징적인 인지 영역 손상은 PD의 전구 단계의 중요한 임상 징후입니다.(파킨슨 병). 최근의 전향적 연구는 PD의 평균 사전 진단이(파킨슨 병)환자는 5였습니다. 6년 이내에 MMSE(Mini-Mental State Examination) 점수는 이미 하향 추세를 보였습니다. 7. 1년 이내에 환자는 문자-숫자-대체 검사(LDST)가 현저히 손상되었습니다. 및 Stroop 테스트 작업도 PD에서 진단되었습니다.(파킨슨 병)정상 대조군과 비교한 환자. 이전 평균 3. 8에서 6. 차이가 2년 이내에 발생했습니다. PD 이전에 기억력 저하가 발생했습니다.(파킨슨 병)진단 1. 5 y는 점차적으로 나타납니다[31]. MCI 환자에서 전구기 단계에 자세 균형 장애, 주간 졸음, 자율신경 장애 또는 RBD가 동반되는 경우 PDD로의 진행 위험이 유의하게 증가합니다[28, 32]. 특징적인 인지 영역 손상 특성 외에도 아포지단백 E(ApoE) ε4 대립유전자, 타우(미세소관 관련 단백질 타우, MAPT) 유전자 돌연변이, H1/H2 일배체형 및 포도당 뇌 글루코세레브로시다제(GBA) 유전자의 돌연변이는 모두 전구 PD와 관련된 인지 장애의 위험 요소(파킨슨 병)[28]. 또한 전구형 파킨슨병 환자의 의료 영상 기술의 발전으로(파킨슨 병)명확한 진단을 받은 PD-MCI 및 PDD 환자를 대상으로 하며, 전구 단계의 MCI 환자에게도 약간의 깨달음을 제공합니다. 연구에 따르면 기능적 자기공명영상(fMRI) 및 대사 관련 양전자 방출 단층촬영(양전자 방출 단층촬영, PET)이 인지 장애가 있는 PD 환자에서 양측 전두엽, 후두엽, 두정엽 및 미상 핵 위축에 더 잘 걸리고 hypometabolism [33,34], DTI (Diffusion Tensor Imaging)는 PDD가 발생한 환자가 중심 백질에서 평균 확산 (MD)이 증가 할 가능성이 더 높음을 보여 주며 [35] 콜린성 PET는 PDD가 발생한 환자가 더 많은 것으로 나타났습니다. PDD를 개발할 가능성이 있습니다. 전두엽과 측두피질의 콜린성 활동은 감소하는 경향이 있습니다[36]. 유사하게, 뇌척수액의 일부 바이오마커는 PD에서 인지 장애의 방향을 예측하는 역할도 할 수 있습니다(파킨슨 병), 그리고 연구에 따르면 낮은 수준의 A 42, 높은 수준의 심장 지방산 결합 단백질, 높은 수준의 β-synucleus가 있습니다. 모든 단백질은 PD의 전구 기간과 관련된 인지 기능의 감소 경향을 예측하는 역할을 할 수 있습니다(파킨슨 병) [28].
뉴런을 보호하고 기억력을 향상시킵니다.시스탄체 보충제
2.4 신경정신과적 증상
PD의 30%(파킨슨 병)환자는 불안과 우울 증상의 정도가 다르며 그 중 우울 증상이 주요 증상이다[37]. 이차적 요인 외에도 PD 관련 정신과 증상은 주로 중추 신경계의 신경 전달 물질의 불균형과 관련이 있습니다. 임상 통계에 따르면 우울 증상의 첫 발병부터 PD 진단까지의 기간은(파킨슨 병)평균 전구 기간은 10년으로 1m에서 36년까지 다양합니다[38]. 인구에서 우울증 발병률의 특이성이 없기 때문에[39], 단순한 우울 증상은 전구 PD의 진단에 거의 의미가 없습니다.(파킨슨 병)[40]. 전향적 연구에 따르면 PD의 전구 단계에서 불안 및 우울증 증상이 있는 환자는(파킨슨 병), 정상 대조군과 비교하여 전구 단계 2에서만 점수의 약간의 감소를 제외하고 전구 단계에서 뚜렷한 특이성이 없습니다. PD의 정동 장애(파킨슨 병)환자는 약 3년 후에야 중요해집니다[31]. 그러나 교차 증상 연구에서는 우울증 환자가 파킨슨병의 가족력이 있는 경우(파킨슨 병), hyposmia, 변비, 가벼운 운동 이상증 또는 hyperechoic substantia nigra, 그들은 또한 PD로 진행에 대한 잠재적인 임상 지표입니다 [{0}}]. 최근 연구에 따르면 주요 우울증 장애(MDD)와 위의 동반 증상이 있는 환자는 PD가 발병하는 경향이 유의하게 더 높습니다.(파킨슨 병) [44].
2.5 자율신경계 기능장애
자율신경 기능장애는 PD의 비운동성 징후 중 하나로 간주됩니다.(파킨슨 병), PD보다 10~20년 전에도(파킨슨 병)진단[45]. 동시에, 다른 비운동성 증상, 특히 RBD 및 hyposmia와 결합된 자율신경계 기능장애는 -synucleinopathies의 감별 진단에 매우 중요합니다[8]. 횡단면 연구에 따르면 PD의 약 84%가(파킨슨 병)환자들은 자율신경 기능 장애가 있었고[46] 심혈관계, 소화계, 비뇨생식기 계통, 동공운동의 기능장애가 더 흔했다. 이러한 증상은 심장, 부신주위 조직, 방광, 피부, 결장 및 교감신경절과 함께 Lewy 신경돌기 및 Lewy body of sympathetic ganglia의 alpha-synuclein 및 미주신경의 배측운동핵과 관련된 조기 신경퇴행성 질환에 의해 유발될 수 있습니다. 퇴적물로 인한 것[10]. 심혈관 증상은 PD에서 거의 보편적인 자율신경계 기능 장애의 가장 일반적으로 발견되고 연구된 징후입니다.(파킨슨 병)기립성 저혈압, 저혈압 및 앙와위 고혈압을 포함한 운동 증상이 선행될 수 있습니다. , 하지만 약물, 연령, 환경, 혈압 측정 시간, 샘플 특성 등의 요인에 크게 영향을 받습니다. 누운 자세에서 안정시 심박수 < 70="" bpm="" 및="" 자세="" 변화="" 후="" 심박수="" 반응="">< 10="" bpm은="" 혈압="" 강하를="" 제외한="" 후="" pd/dlb="" 표현형="" 변환과="" 밀접한="" 관련이="" 있다고="" 보고되었습니다[47,="" 48].="" 소화기="" 증상은="" 주로="" 변비,="" 타액="" 분비="" 및="" 삼키기="" 어려움을="" 포함합니다.="" 그="" 중="" 변비는="" 특발성="" pd의="" 모든="" 단계에서="" 흔한="">(파킨슨 병), 그리고 발병률은 PD 전에 70%에서 80%에 도달할 수 있습니다.(파킨슨 병)PD의 전형적인 운동 증상이 나타나기 10~16년 전에 나타날 수 있습니다.(파킨슨 병)나타납니다[8, 9]. 일부 연구에 따르면 발기 부전은 PD의 전구 기간의 처음 10-16 년에 나타날 수 있습니다(파킨슨 병), 기립성 저혈압과 함께 연속적으로 나타난다. 요로 증상은 주로 PD보다 7~9년 전에 나타납니다.(파킨슨 병)표현형 변형, 상대적으로 늦고 경미한 증상[8].
요약 및 전망
요약하면, PD 환자의 전구기 단계에서 비운동성 증상은 PD의 병태생리학적 발달에 매우 중요한 역할을 합니다.(파킨슨 병). 다양한 비운동성 증상의 병리학적 근거와 이에 상응하는 신경 변성, -시냅스 핵 비정상 단백질 침착과 관련이 있지만 임상적으로 PD에서 전구성 비운동성 증상의 순서(파킨슨 병)환자는 여전히 불규칙합니다. 또한 많은 연구에서 PD의 전구 단계에서 비 운동 증상의 발생 및 발달이 확인되었습니다.(파킨슨 병)서로 겹치고 상호 작용합니다. PD의 전구 단계에서 각 시스템 손상의 특정 병인(파킨슨 병)아직 불분명하고 임상에서 대규모 전향적 연구가 여전히 필요하다. 다양한 비운동성 증상의 발생과 발달의 특성을 관찰하고 종합적인 분석을 위해 혈청, 뇌척수액, 영상 및 기타 바이오마커를 사용하고, 특정 PD의 스크리닝을 용이하게 하기 위해 매우 높은 민감도 및 특이성을 갖는 바이오마커의 조합을 찾습니다.(파킨슨 병)전구체. 장기 PD의 발전 추세를 더 잘 예측하기 위해(파킨슨 병), 임상의의 조기 진단 및 조기 개입에 도움이 되며 궁극적으로 환자에게 이익이 되는 목적을 달성합니다.
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