쌀겨는 고당질 식단에 제출된 동물의 신장 질환 위험 요소를 조절합니다
Mar 06, 2022
소개
만성병 환자신장병(CKD)는신장 기능또는 개인의 건강에 영향을 미치는 원인과 관계없이 3개월 이상 동안 구조 1. 역학 데이터에 따르면 CKD는 전 세계 성인의 10-16%에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 2 , 전 세계적인 건강 문제로 간주됩니다. CKD 진단은 일반적으로 사구체여과율(GFR)에 의해 결정됩니다. 그러나 참조 GFR 범위는 제외되지 않습니다.신장 질환, 부터신장 질환의 감소로 이어진다신장 기능.이러한 맥락에서 국립신장재단은 초기 단계 감지를 위한 단백뇨 분석 및 진행 평가를 위한 GFR 추정을 권장합니다.신장병삼 . 비만, 당뇨병 및 고혈압은 CKD 4의 일반적인 위험 요소입니다. CKD는 염증 및 산화 스트레스를 포함한 많은 병적 손상으로 인해 발생합니다.신장 기능네프론을 파괴합니다. 문헌은 다음 사이의 연관성을 보고합니다. 신장 인터루킨{0}}(IL{1}}) 및 종양 괴사 인자-(TNF-)를 포함한 손상 및 염증의 다양한 매개체는 CKD가 저급 염증 과정임을 시사합니다 5,6.
산화 스트레스는 활성 산소종(ROS) 생성/분해 비율의 불균형으로 간주될 수 있습니다. 과도한 ROS 수준은 생체 분자(단백질, 지질 및 핵산)와 상호작용하여 세포 손상을 일으킬 수 있으며, 그 결과 다음을 포함한 조직 기능 및 구조에 부정적인 영향을 미칩니다.신장. 연구에 따르면 말론디알데히드(MDA)와 카르보닐화된 단백질은신장기능 5,7 . 결과적으로 네프론은 과여과로 손상된 네프론의 기능을 보상하여 사구체 고혈압, 단백뇨 및 결국 소실을 초래합니다.신장 기능명백한 시간 1 . 여러 메커니즘이 관련되어 있습니다.신장염증과 산화 스트레스. 활성화되면 세포 표면 수용체의 면역글로불린 슈퍼패밀리의 다중 리간드 구성원인 RAGE(Advanced glycation end product)에 대한 수용체가 NFκB(nuclear factor kappa-B)의 활성화로 신호 시퀀스를 유도하여 pro- TNF- , IL-6 및 단핵구 화학 유인 단백질-1(MCP-1)과 같은 염증성 사이토카인 생성 8 . RAGE 활성화는 또한 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 포스페이트(NADPH)-산화효소(NOX), 특히 NOX{9}}를 활성화하여 산화 스트레스를 직접 유도할 수 있습니다. 따라서 RAGE 활성화는 산화 스트레스와 염증 사이의 경계면이며, 이는 특히 뇌, 심장 및 뇌와 같이 이러한 AGE 수용체를 발현하는 기관에서 여러 질병의 발병을 위한 기둥입니다.신장 9 .
이러한 맥락에서 일부 질병을 예방하기 위한 기능성 식품의 역할에 대한 관심이 대두되고 있다. 쌀겨는 정미 산업에서 생산되는 가장 풍부한 제품 중 하나로 비타민 E, 티아민, 니아신을 비롯한 비타민과 알루미늄, 칼슘, 염소, 철, 마그네슘, 망간, 인, 칼륨, 나트륨, 및 아연. 또한 토코페롤, 토코트리에놀 및 오리자놀과 같은 상당한 양의 항산화제를 함유하고 있습니다. 쌀겨는 또한 영양가가 높은 단백질을 함유하고 있으며 가용성 및 불용성 식이 섬유 10의 좋은 공급원입니다. 따라서 고지방 식이를 섭취하면 비만과 비만으로 이어질 수 있음을 고려하여신장병이러한 생리병리학적 측면에 대한 미강의 영향에 대한 연구의 부족과 위험인자의 발달과 미강의 조절에 대한 미강의 효과를 평가하는 것이 이 연구의 목적이었다.신장 질환고당지방 식이요법을 받은 동물의 위험인자.
키워드:신장 기능 검사; 파이토케미컬; 염증; 산화 스트레스; 신장
CISTANCHE는 신장/신장 질환을 개선할 것입니다
재료 및 방법
동물 및 실험 프로토콜본 연구에서는 상파울루 주립대학교 보투카투 의과대학 동물센터(UNESP, Botucatu, SP, Brazil)의 수컷 Wistar 쥐(±325g)를 두 개의 실험군으로 나누어 고당지방 식이( HSF, n=8) 또는 20주 동안 쌀겨(HSF + RB, n=8)를 포함한 고당 지방 식이 요법. 식단과 물은 임의로 제공되었습니다. 식단 구성은 이전 연구 11에서 설명되었습니다. 모든 동물은 환경적으로 통제된 방(22±3ºC, 12시간 명암 주기 및 상대 습도 60±5%)에 수용되었습니다. 모든 실험은 캐나다 동물 관리 위원회(CCAC) 12에 따라 수행되었으며 절차는 보투카투 의과대학 동물 윤리 위원회(1305/2019)의 승인을 받았습니다. 고지방 식이요법의 효과를 확인하기 위해신장HSF군에서 발병한 위험인자 수컷 Wistar(n{0}}, ±325g, 동년)를 표준 식이를 섭취하고 기준군(기준 대조군)으로 사용하였다. 실험이 끝나면 동물을 thiopental(120mg/kg, 복강 내 주사)로 마취한 후 참수로 안락사시켰고 고통을 최소화하기 위해 모든 노력을 기울였습니다. 금식한 동물의 혈액을 EDTA가 포함된 튜브에 수집하고 3500rpm에서 원심분리하고 분석을 위해 혈장을 수집했습니다. 지방 예금 및신장분석을 위해 수집했습니다.
쌀겨 복용량쌀겨에는 리파아제, 트립신 억제제 10 등의 항영양 성분이 함유되어 있어 오븐에서 100ºC로 4분간 가열하는 안정화 과정을 거쳤습니다. 안정화 과정을 거친 후 11%(w/w)의 양으로 차우에 혼합하였다. 용량은 이전 연구 13에 따라 선택되었습니다.
영양 매개변수평가된 영양 매개변수는 음식 섭취, 물 섭취 및 칼로리 섭취였습니다. 칼로리 섭취량은 각 식단의 에너지 값(g × Kcal)에 일일 음식 섭취량과 물의 칼로리(0.25 × 4 × mL 섭취량)를 곱하여 결정했습니다.
신체 구성최종 체중(FBW)과 비만 지수(AI)를 고려하여 체성분을 평가하였다. 안락사 후 지방 조직(내장(VAT), 부고환(EAT), 후복막(RAT))을 사용하여 AI=VAT + EAT + RAT /FBW × {{1 }} .
대사 분석8시간 금식 후 혈액을 채취하고 혈장을 사용하여 생화학적 매개변수를 측정했습니다. 포도당 농도는 글루코미터(Accu-Chek Performa, Roche Diagnostics Brazil Limited)를 사용하여 측정하고 중성지방은 자동 효소 분석 시스템(Chemistry Analyzer BS-200, Mindray Medical International Limited, Shenzhen, China)으로 측정했습니다. 인슐린 수치는 상업용 키트(EMDMillipore Corporation, Billerica, MA, USA)를 사용하여 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 방법을 사용하여 측정되었습니다. 인슐린 저항성의 항상성 모델(HOMA-IR)은 다음 공식에 따라 계산된 인슐린 저항성 지수로 사용되었습니다. HOMA-IR =(공복 혈당(mmol/L) x 공복 인슐린(μU/mL)) /22.5 15 .
수축기 혈압수축기 혈압(SBP)은 Narco Bio-Systems ® electrosphygmomanometer(International Biomedical, Austin, TX, USA)를 사용하여 비침습적 꼬리 커프 방법으로 의식이 있는 쥐에서 평가되었습니다. 동물은 동맥 혈관 확장을 자극하기 위해 4-5분 동안 38~40도 사이의 나무 상자(50 × 40cm)에 보관되었습니다. 이 절차 후, 각 동물의 꼬리에 공압 펄스 센서가 있는 커프를 부착했습니다. 커프를 200mmHg 압력으로 팽창시킨 후 수축했습니다. 혈압 값은 Gould RS 3200 거짓말 탐지기(Gould Instrumental Valley View, Ohio, USA)에 기록되었습니다. 각 동물에 대해 3회의 압력 판독값의 평균을 기록했습니다.
CISTANCHE는 신장/신장 감염을 개선할 것입니다
신장 염증신장조직(±150 mg)을 차가운 용액에서 1.0mL의 인산완충식염수(PBS) pH 7.4에서 균질화하고(ULTRA-TURRAX® T 25 basic IKA® Werke, Staufen, Germany) 800g에서 원심분리했습니다. 4도에서 10분. 상층액(100μL)을 분석에 사용했습니다. TNF- 및 IL{13}} 수준은 미국 미니애폴리스 소재 R&D The system의 상용 키트를 사용하여 ELISA 방법을 사용하여 측정했습니다. 상등액(100 μL)을 분석에 사용하였고, 결과는 단백질 양으로 보정하였다.
신장 MalOndialdehyde 수준 ( mda )MDA 수준은 지질 과산화를 평가하는 데 사용되었습니다. 간단히 말해서, 250μL의 부고환 지방 조직 상청액과 750μL의 10% 트리클로로아세트산을 단백질 침전에 사용했습니다. 샘플을 원심분리하고(3000rpm, 5분 동안; Eppendorf ® Centrifuge 5804-R, Hamburg, Germany) 상층액을 제거했습니다. 티오바르비투르산(TBA)을 0.67%의 비율(1:1)로 첨가하고 샘플을 100도에서 15분 동안 가열하였다. MDA는 1:2(MDA:TBA) 비율로 TBA와 반응합니다. 냉각 후, 535nm에서의 판독은 Spectra Max 190 마이크로플레이트 판독기(Molecular Devices®, Sunnyvale, CA, USA)에서 수행되었습니다. MDA 농도는 몰 흡광 계수(1.56 x 10 5 M -1 ·cm -1 )와 샘플의 흡광도 및 nmol/g 단백질 17로 보고된 최종 결과에 의해 얻어졌습니다.
신장 단백질 카르보닐라카르보닐화 단백질은 DNPH(2,{1}}디니트로페닐히드라진 유도체화제)를 사용하는 비특이적 방법과 카르보닐화에 의한 변형된 단백질의 광도 측정으로 측정되었습니다. Carbonylated 단백질 수준은 DNPH의 nmol/단백질 18 mg으로 보고됩니다.
분노 수준신장 조직(±150 mg)을 차가운 용액에서 1.0mL의 인산완충식염수(PBS) pH 7.4에서 균질화하고(ULTRA-TURRAX® T 25 basic IKA® Werke, Staufen, Germany) 800g에서 원심분리했습니다. 4도에서 10분. 상층액(100μL)을 분석에 사용했습니다. RAGE 수준은 미국 미니애폴리스 소재 R&D System의 상용 키트를 사용하여 ELISA 방법으로 측정했습니다. 결과는 단백질 양에 따라 수정되었습니다.
신장 기능24시간째에 대사 케이지에서 소변을 채취하여 크레아티닌 및 총 단백질의 배설을 측정하였다. 모든 분석은 자동 효소 분석기 시스템(생화학 분석기 BS- 200, Mindray, 중국)으로 수행되었습니다. 사구체 여과율(GFR=(소변 크레아티닌 × 플럭스)/혈장 크레아티닌) 및 단백뇨(단백질/크레아티닌 비율)도 계산되었습니다.
통계 분석데이터는 Kolmogorov-Smirnov 정규성 테스트에 제출되었습니다. 스튜던트 t-검정으로 매개변수를 비교하고 그 결과를 평균 ± 표준편차로 보고합니다. 비모수 변수는 Mann-Whitney 테스트로 비교되었으며 결과는 중앙값(사분위수 범위(25-75))으로 보고됩니다. Pearson 상관 관계는 매개 변수 간의 연관성을 평가하는 데 사용되었습니다. 통계 분석은 Sigma Stat for Windows Version 3.5(Systat Software Inc., San Jose, CA, USA)를 사용하여 수행되었습니다. p-값 < 0.05는="" 통계적으로="" 유의한="" 것으로="">
논의이 연구는 쌀겨의 조절에 미치는 영향을 평가하는 것을 목적으로 하였다.신장 손상위험 요소.신장병이환율과 사망률의 직접적인 원인이자 심혈관 질환의 중요한 위험 요소로서 전 세계 건강에 큰 영향을 미칩니다. 또한 CKD는 예방 및 치료가 가능하며 세계 보건 정책 의사 결정에 더 많은 관심을 기울일 가치가 있습니다 19 . 따라서 이러한 상태를 예방할 수 있는 쌀겨와 같은 천연 제품의 발견은 매우 중요합니다. 본 연구에서는 쌀겨의 유익한 효과가 주요신장 질환위험 요소. 동시에 HSF 그룹은 단백뇨와 다음의 몇 가지 위험 요소를 보여주었습니다.신장 손상,그 중: 비만, 이상지질혈증, 인슐린 저항성, 염증 및 산화 스트레스 4 . 쌀겨와 CKD에 대한 연구는 문헌이 거의 없습니다. 우리 연구 그룹에서 발표한 한 연구
쌀겨의 주요 생리활성 화합물인 오즈가 비만으로 인한 회복에 효과적이라는 것을 발견했습니다.신장병Wistar 쥐에서 10주 치료 후 20 . Al-Okbi et al.의 또 다른 실험적 연구. 21은 -oryzanol(-O)과 쌀겨 기름/-O 혼합물(RBO/-O)이 Francisqueti et al. 22, 이것은 심신성 대사 증후군에 대한 오즈의 보호 효과를 발견했습니다. 비만이 주요 원인 중 하나로 밝혀져신장병혈역학적, 구조적, 조직병리학적 변화와 관련이 있기 때문에신장,뿐만 아니라 대사 및 생화학적 변화를 일으키는신장병23,24 . 쌀겨를 섭취한 동물은 동일한 음식, 물, 열량 섭취를 나타내었지만 최종 체중과 비만 지수는 HSF 그룹보다 낮았습니다. 쌀겨가 비만으로부터 보호하는 메커니즘은 명확하지 않지만 문헌은 이러한 항비만 효과를 확인하고 쌀겨에 존재하는 일부 수용성 식물화학물질뿐만 아니라 식이섬유, 올리고당, 헤미셀룰로오스, 비전분 다당류에 이점을 부여합니다. 25
비만은 CKD 26의 위험을 증가시키는 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환과 같은 만성 질환 발병의 주요 위험 요소입니다. 고혈당은 비효소를 증가시킵니다.포도당과 포도당과 증가된 지방산 산화에서 파생된 기타 당화 화합물의 반응으로 합병증이 발생하기 쉬운 세포 유형에서 최종 당화 생성물을 생성합니다.신장세포 27 . HSF 그룹은 비만뿐만 아니라 인슐린 저항성도 발생했습니다. 그러나 쌀겨를 섭취한 동물은 인슐린 저항성을 나타내지 않았으며, 이는 HSF + RB 그룹에서 비만에 대한 보호로 설명될 수 있습니다. 과도한 지방 조직은 2형 당뇨병 28,29와 같은 비만 관련 병리의 발달을 설명할 수 있는 만성 저급 염증과 관련이 있습니다. 고혈압은 주요 위험인자신장 질환30 . 의 결정에는 여러 메커니즘이 관련됩니다.신장 손상고혈압에서,
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS), 산화 스트레스, 내피 기능 장애 및 염증과 같은 31 . 본 연구에서는 쌀겨가 수축기 혈압에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다. 그러나 HSF + RB 그룹은신장 손상,이는 염증과 산화 스트레스에 대한 영향으로 설명할 수 있습니다. RB의 주요 생리 활성 화합물은 비만 동물 20의 신장에서도 항산화 및 항염증 효과 25,32를 입증한 감마-오리자놀입니다. AGE/RAGE 및 NFκB에 의해 매개되는 IL{5}} 및 TNF-와 같은 전염증성 사이토카인의 상향 조절은 산화 스트레스를 증가시켜 국소 및
전신 염증, 사구체 및 세뇨관 병변, 단백뇨. 사이토카인 중 TNF-는 직접적인 세포독성과 세포사멸을 일으키는 것으로 알려져 있다.신장세포 33,34 . 분자는 세포와 조직의 산화 스트레스에 의해 매개되는 손상을 반영하며, 그 측정은 특정 질병의 산화 스트레스와 임상 치료의 잠재적 효능을 나타낼 수 있습니다. 카르보닐화와 같은 이러한 수정 중 일부는 되돌릴 수 없으며 단백질 발현 및 활성을 변경하여 장기 손상 35을 유발할 수 있습니다. 쌀겨의 항산화 및 항염증 효과를 확인한 결과, HSF + RB 동물은 HSF 그룹에 비해 TNF-, IL{5}}, RAGE, 단백질 카르보닐화 및 단백뇨 감소를 나타냈다.
요약하면, 쌀겨는 비만, 인슐린 저항성, 이상지질혈증, 염증, 산화 스트레스 및신장 질환.이러한 발견은 예방을 위한 대체 치료제로서 생리활성 화합물의 사용에 대한 중요한 정보를 제공합니다.신장 질환및 관련 위험 요소. 그러나 본 연구의 주된 한계는 쌀겨의 긍정적인 효과에 관여하는 경로를 평가하지 않았기 때문에 더 많은 연구가 필요하다. 따라서 우리는 쌀겨가 예방할 수 있다고 결론지었습니다.신장 질환위험 요소를 조절함으로써.
