만성 신장 질환 진행의 위험 요인: 사춘기 전 아동에 대한 조사

추상적인

목적: 질병의 진행에 관한 선행연구만성 신장 질환(CKD) in children have included older post-pubertal subjects. This study attempted to evaluate risk factors for the progression of CKD in pre-pubertal children. Methods: An observational study of children aged 2–10 years with an eGFR within the limits of >30 및<75 mL/min/1.73 m2 was performed. Presenting clinical and biochemical risk factors, as well as diagnosis, were analyzed for their association with progression to kidney failure, time to kidney failure and for the rate of decline of kidney function. 

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결과: 125명의 어린이 중 42명(34%)이 평균 3.1(IQR=1.8–6)년의 추적 기간 동안 CKD 5기로 진행되었습니다.고혈압, 빈혈 및 진입 시 산증은 진행과 관련이 있었지만 종말점 도달을 예측하지는 못했습니다. 사구체 질환, 단백뇨,4단계 신장 질환신부전 및 신부전까지의 시간을 독립적으로 예측하는 변수였습니다. 그만큼신장 기능 저하 속도비사구체 질환보다 사구체 질환 환자에서 더 컸습니다.

결론: 초기 평가에 존재하는 일반적인 수정 가능한 위험 요소는 사춘기 전 아동의 신부전으로의 CKD 진행과 독립적으로 연관되지 않았습니다. 수정 불가능한 위험 인자와 단백뇨만이 최종 5기 질병을 예측했습니다. 사춘기의 생리학적 변화는 청소년기 신부전의 주요 촉진 요인이 될 수 있습니다.

키워드만성 신장 질환,신장, 소아, 사춘기, 위험인자

요약 한 눈에 보기

우리는 사춘기 전 아동 집단에서 만성 신장 질환의 진행에 대한 위험 요인을 조사했습니다. 일반적으로 수정 가능한 임상 요인인 고혈압, 빈혈, 산증은 그렇지 않았습니다.신부전을 예측하다. 단백뇨, 4기 CKD 및 사구체 질환은 진행 및 실패까지의 시간 단축과 관련이 있었습니다.

소개

만성 신장 질환(CKD)는 드물지만 어린이 질병의 중요한 원인입니다. 감정적, 신체적 결과는 간병인에게 상당한 부담이 되며, 신진대사,심혈관, 그리고신체적 효과만성콩팥병1 아동을 치료해야 한다는 사회적 의무는 강력하고 비용도 높습니다. 미국에서 CKD를 앓고 있는 15세 미만 어린이의 기대 수명은 30년입니다.2 부족한 치료와 더 빠른 진행으로 인해 예후가 더 나쁠 가능성이 있는 아프리카의 소아 CKD에 대한 데이터는 거의 없습니다. 4

진행은 CKD에서 흔히 발생합니다. 신장 기능 저하 속도는 다양하며 수정 가능한 요인과 수정 불가능한 요인 모두에 의해 영향을 받습니다.5 소아 신장 전문의는 네프론 기능의 결핍과 그에 따른 CKD 5단계 도달을 연기하기 위해 이러한 진행을 지연시키는 것을 목표로 합니다. 수정 가능한 요인을 식별하는 것이 중요합니다. CKD의 진행에 기여하는 요소입니다.6-8 고혈압9,10 및 단백뇨11,12는 CKD 진행의 특별한 예측 변수인 것으로 나타났습니다. 그러나 일부 소아 연구에는 성인이 포함되었으며, 소아 연구에 포함된 피험자의 연령 범위는 상당히 다양합니다. 신장 전문의들은 사춘기에 신장 기능 저하가 동반되며 CKD가 있는 소아에서 신장 대체 요법(KRT)의 시작을 촉진할 수 있다는 점을 인식하고 있습니다.13,14 이는 사춘기와 관련된 급격한 성장으로 인한 신장 기능에 대한 스트레스 때문일 수 있습니다. , 그리고 그 결과 사구체 고혈압 및 과다여과가 발생합니다. 따라서 어린이의 CKD 진행에 대한 연구는 이러한 주요 생리학적 사건으로 인해 흐려집니다. 성인의 경우 당뇨병과 고혈압이 우세한 반면, 아동의 CKD 원인은 대부분 신장 및 요로의 선천성 이상(CAKUT)입니다.15 결과적으로, 사춘기 전 아동의 CKD 진행에 대한 위험 요인은 다음과 같습니다. 나이가 많은 어린이나 성인과는 다릅니다.

저소득 및 중간소득 국가(LMIC)16에서 CKD 진행의 위험 요인에 관한 문헌은 부족하고 사춘기 전 아동의 요인에 관한 문헌은 없습니다.

이 연구의 가설은 사춘기 이전 어린이의 CKD 진행에 대한 위험 요소가 나이가 많은 어린이 및 성인의 위험 요소와 동일하지 않을 것이라는 것입니다. 이 연구의 목적은 사춘기 이전 어린이에게 CKD가 나타날 때의 임상적 및 생화학적 매개변수와 신장 기능 장애가 CKD 5기로 진행되는 상황의 연관성을 확인하는 것이었습니다. 사춘기 자체가 위험 요인이므로 이 연구에서는 다음 사항을 다루지 않았습니다. 사춘기가 CKD 진행에 미치는 생리적 영향 또는 사춘기 이후의 위험 요인.

2|행동 양식

A cohort study of patients attending the pediatric nephrology units at Steve Biko Academic Hospital and Morningside Children's Kidney Treatment Centre was undertaken. Both these clinics are affiliated to the University of Pretoria Medical School. Prepubertal children aged 2 to 10 years with CKD and an eGFR of >30하지만<75 mL/min/1.73 m2 were selected from the databases of the two clinics. Data of these patients was recorded retro- and prospectively. New patients meeting the GFR criteria were included as they presented, and their data was recorded prospectively. Patients were followed until they reached the endpoint of CKD stage 5 or the termination date of the study. Patients were excluded from analysis if they reached the age of 13 years or developed beyond Tanner stage 2, received a pre-emptive kidney transplant, or died before reaching the endpoint. While comprehensive data including sociodemographic factors were collected, variables for the assessment of the progression of kidney function decline were selected clinical and biochemical characteristics of the patients at the time they were included in the study and not at diagnosis of CKD. Serum albumin was excluded from all analyses because of its close inverse relationship, seen in these patients, with the urinary protein: creatinine ratio (UPCR). Categorical data that were recorded were age, sex, height-for-age Z score (stunted: below 10th percentile, severely stunted: below 5th percentile), CKD stage and etiology of CKD. The cut-off values chosen for variables are defined in the tables. Data of possible risk factor covariates of patients who had reached the eGFR endpoint by the termination of the study in March 2021 were analyzed. Estimated GFR was calculated using the modified bedside Schwartz formula, with a k-constant of 40 in all children.

환자들은 두 명의 소아 신장 전문의의 관리와 감독을 받았습니다. KDIGO 임상진료지침에 따라 관리하였으며, 3~6개월 간격으로 추적관찰하였다. 방문할 때마다 임상적, 생화학적 평가가 반복되었습니다.

빈혈은 헤모글로빈으로 정의됩니다.<11 g/dL for children younger than 7 years of age and <11.5 g/dL for those older than 7 years. No blood transfusions were administered. Metabolic acidosis was defined as sHCO3 of less than 22 mmol/L. These children were treated with oral alkaline solutions.

고혈압은 신장 전문의 진료 시 진단되었으며 이미 항고혈압 치료를 받고 있는 일부 환자도 포함되었습니다. 필요한 경우 KDIGO 지침에 따라 변경되었습니다. 치료 경험이 없는 환자에 대한 정의는 전국고혈압교육사업실무그룹 제4차 보고서에 따른 연령, 성별, 신장 백분위수에 따른 혈압의 95백분위수 이상인 수축기혈압 및/또는 이완기혈압으로 정의되었습니다. 어린이와 청소년의 고혈압에 관한 연구.17 어린이가 앉은 자세에서 오실로스코프 기계를 사용하여 혈압을 측정했습니다. 세 번의 판독값의 평균을 기록하고 신장 전문의가 다시 확인했습니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)는 아프리카 민족의 고혈압 치료에는 덜 효과적일 수 있지만, 사구체 장애가 있는 환자의 고혈압 및/또는 단백뇨에 대한 1차 치료제로 처방되었습니다. 칼슘 채널 차단제(CCB)는 고혈압이 있지만 단백뇨가 없거나 무시할 정도인 비사구체 장애가 있거나 단백뇨가 있는 경우 ACEi가 있는 소아에게 처방되었습니다. 부작용으로 인해 필요하거나 eGFR이 거부된 경우 개별 환자에게 필요하다고 판단되면 ACEi 치료를 중단했습니다.<30 mL/min/1.73 m2 , such as if a child was likely to miss an appointment.

환자는 세 가지 결과 변수에 대해 평가되었습니다.<15 mL/min/1.73 m2 , time to reach this endpoint and the rate of kidney function decline. The time-to-event analysis was calculated using the median time of survival of kidney function in years for 50% of patients for each risk factor. The rate of kidney function deterioration was categorized in decrements in GFR of <1, 1–3, 3–5 and >5mL/분/1.73m2/년.

모든 환자의 부모 또는 보호자로부터 연구 참여에 대한 서면 동의서를 얻었습니다. 연구 프로토콜은 프리토리아 대학교 보건과학부 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다(연구 92/2013). 저자는 이 연구가 1964년 헬싱키 선언에 규정된 윤리적 기준에 따라 수행되었음을 보증합니다.

2.1|통계 분석

종료점 결과 변수는 eGFR의 달성으로 정의되었습니다.<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5). Demographic and clinical characteristics were summarized for all patients by CKD diagnosis (glomerular and non-glomerular disorders) using mean and standard deviation (SD) for continuous variables, and percentages for categorical variables. Differences by diagnosis were tested using Wilcoxon rank sum tests for continuous variables and χ 2 tests for categorical variables. For each of the potential risk factors, univariate logistic regression was fitted, after which risk factors that were significant at the .15 level of significance were considered in a multivariable Cox regression analysis. Non-significant (p ≥ .05) risk factors were then manually removed one at a time, and when necessary re-inserted. After each removal/insertion, the Cox regression was fitted and assessed with a binary outcome for eGFR (>또는<15 mL/min/1.73 m2 ). Kidney survival was defined, using the survivor function, as retention of function in 50% of patients. This is presented using the Kaplan–Meier method. Testing was done at the .05 level of significance.

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