290만 미국 제대군인 중 만성 신장 질환 단계에 걸쳐 트리글리세리드로 인한 죽상경화성 심혈관 질환 및 비동맥경화성 심혈관 질환 입원 위험
Mar 11, 2022
상승된 혈청 트리글리세리드를 포함한 이상지질혈증은 동맥경화 및 심혈관 질환(CVD) 발병의 위험 인자이므로 일반 인구에서 CVD 예방의 주요 표적입니다.신장병(CKD), 진행성 CKD 병기로의 진행 및 진행을 포함합니다.4,5 CKD가 진행되는 동안 지질 이상과 죽상동맥경화증이 가속화되기 때문에 이러한 환자는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD), 비 ASCVD 및 사망률에 대한 부담과 위험이 더 높습니다. 우리는 이전에 고혈청 트리글리세리드와 CVD 사망률 사이의 연관성이 악화되는 CKD 병기에 걸쳐 점진적으로 감소한다는 것을 입증했으며, 여기서 CKD 5기 및 말기 환자에서 무효 연관성에 도달했습니다.신장 질환(ESRD).10 가능한 설명에는 비치명적인 CVD 입원과 같은 다른 CVD 원인의 경쟁 사건이 포함됩니다.5,10,11 임상 시험은 주로 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 표적으로 하는 것을 포함하여 CKD 환자의 ASCVD 사건에 초점을 맞추었습니다. ) 초기 CKD 병기(3A-3B)의 수준, 진행성 CKD 환자에 대한 시험은 무효였습니다.12 따라서 트리글리세리드와 같은 이상지질혈증의 다른 구성요소와 CVD 결과 간의 관계를 이해하는 것이 중요합니다. 특히 진행성 CKD 환자에서 위험 완화 전략을 고안하는 데 사용됩니다.
CKD 환자에서 CVD 사건이 있는 혈청 지질을 조사한 이전 연구는 혼합된 결과를 발견했으며 주로 초기 CKD 환자를 조사했습니다. CKD가 고급 단계로 진행됨에 따라 복잡한 관계. 더욱이, 연구는 종종 복합 CVD 또는 ASCVD 단독 사건과 트리글리세리드의 관계에 초점을 맞추었지만, 트리글리세리드와 혈관성이지만 ASCVD가 아닌 사건의 관계는 잘 알려져 있지 않습니다. 따라서 대규모 국가 코호트를 사용하여 ASCVD 및 비 ASCVD가 있는 기준선과 시간에 따라 변하는 혈청 트리글리세리드 간의 관계도 CKD 병기를 악화시키는 영향을 받는다는 가설을 세웠습니다.
키워드:죽상 동맥 경화증; 통계; 트리글리세리드; 신장; 신장
행동 양식
데이터 가용성이 연구 중에 생성되거나 분석된 데이터의 가용성에 제한이 적용됩니다. 미국 재향군인부(VA)는 식별 데이터와 민감한 환자 정보를 모두 포함하는 퇴역 군인의 건강 관리 데이터에 대한 액세스를 법적으로 제한합니다. 교신 작성자는 요청 시 일부 데이터에 대한 액세스가 제공될 수 있는 제한 사항 및 조건에 대해 자세히 설명합니다.
연구 인구 및 종단 건설LIPROVET(지질 프로필 및 CKD가 있는 재향 군인의 관리) 연구는 2004년 10월 1일과 2006년 9월 30일(기준 기간) 사이에 지질을 측정한 미국 VA 환자로 구성되었습니다. (91-일 간격), 기준 기간 동안 환자의 첫 번째 중성지방 및 추정 사구체 여과율(eGFR) 측정의 1/4부터 시작합니다. 기준 기간 동안 중성지방 측정이 누락된 환자 114 031명, eGFR 측정이 누락된 환자 880 985명, 중도절단 정보가 잘못된 환자 98명, 추적 기간 동안 입원 데이터 누락으로 인한 환자 547명을 제외했습니다. 최종 코호트에는 2 963 176명의 환자가 포함되었습니다(그림 S1).
임상 측정특성 확인은 다른 곳에서 설명되었습니다.10 데이터는 통합 VA, Centers for Medicare 및 Medicaid Services, 미국신장 데이터 시스템 데이터베이스. VA 데이터베이스는 모든 흡연자 및 알코올 중독 상태를 검열할 때까지 행동의 징후로 정의했습니다.17 VA/Medicare 및 Medicaid 서비스 센터 약국 기록은 약물 종류 코드 및 이름을 기반으로 지질 조절 요법 처방을 확인했습니다. 약물 수령은 각 분기 내에 기록된 모든 분배로 정의되었습니다. 동반 질환은 International Classification of Diseases, Ninth Revision (ICD{1}}) Diagnostic and Current Procedural Terminology를 사용하여 VA/Centers for Medicare 및 Medicaid Services 데이터베이스에서 파생되었으며 각 분기별로 업데이트되었습니다.18,19 실험실 측정은 다음에서 추출되었습니다. VA 데이터베이스. Martin-Hopkins 방정식을 사용하여 분기에 누락된 LDL-C를 계산했습니다.20 eGFR은 CKD Epidemiology Collaboration 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌에서 계산되었습니다.21 비투석 의존적 eGFR 컷오프에 따른 CKD 병기는 비-CKD로 분류되었습니다. , 3A, 3B, 4, 5. 미국 신장 Data System은 ESRD 환자를 식별했습니다.신장 대체 요법을 시행하고 eGFR과 상관없이 CKD 5기로 분류했습니다. 모든 실험실 측정은 달력 분기당 환자당 평균을 내기 위해
노출 및 결과 평가임상적으로 관련된 컷오프 및 이전 연구를 기반으로 기준선 및 시간에 따라 변하는 중성지방은 다음과 같이 분류되었습니다.<80, 80="" to=""><120, 120="" to=""><160, 160="" to=""><200, 200="" to=""><240, and="" ≥240 mg/dl.10,22,23="" the="" outcomes="" were="" time="" to="" (1)="" ascvd="" and="" (2)="" non-ascvd="" hospitalization.="" va/centers="" for="" medicare="" and="" medicaid="" services="" records="" with="" the="" specific="" diagnostic="" code="" in="" the="" first="" or="" second="" position="" were="" considered="" as="" an="" event="" (table ="" 1).="" definitions="" of="" ascvd="" and="" non-ascvd="" hospitalizations="" were="" based="" on="" clinician="" judgment="" and="" prior="" studies.13,14,24="" information="" on="" other="" censoring="" events="" was="" obtained="" from="" the="" aforementioned="" sources="" and="" the="" national="" death="" index.="" patient="" follow-up="" started="" at="" the="" calendar="" quarter="" of="" entry,="" and="" ended="" at="" death,="" lost="" to="" follow-up,="" first="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization="" if="" the="" outcome="" of="" interest,="" or="" december="" 31,="" 2014,="" whichever="" occurred="" first.="" minimize="" measurement="">
CISTANCHE는 신장/신장 투석을 개선할 것입니다
통계 분석기준선 특성은 적절한 경우 평균±SD, 중앙값(사분위수 범위) 또는 백분율로 표시됩니다. 기준선 또는 시간에 따라 변하는 중성지방과 ASCVD 또는 비-ASCVD 입원까지의 시간과의 연관성을 평가하기 위해 Cox 모델을 사용했으며 기준선 CKD 병기로 계층화되었습니다. . 모든 분석에서 참조 그룹은 트리글리세리드 120에서<160 mg l="" five="" adjustment="" models="" were="" examined:="" (1)="" unadjusted;="" (2)="" age-adjusted;="" (3)="" case-mix="" adjusted,="" which="" included="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" ever="" smoker,="" ever="" alcoholism,="" charlson="" comorbidity="" index,="" myocardial="" infarction,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" vascular="" disease,="" cerebrovascular="" disease,="" a="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disorder,="" dementia,="">간 질환, 암, 당뇨병, 심방세동, 고혈압, 우울증, 허혈성 심장병, 스타틴 처방 및 비스타틴 처방; (4) 케이스 믹스 모델에 체질량 지수 및 알부민을 추가로 포함하는 실험실 조정된 케이스 믹스 플러스; 및 (5) 케이스 믹스 플러스 실험실 모델에 LDL-C 및 고밀도 지단백질 콜레스테롤을 추가로 포함하는 케이스믹스 플러스 실험실 플러스 지질 조정. 베이스라인 모델의 경우 베이스라인 분기의 데이터가 분석에 사용되었습니다. 시간에 따라 변화하는 모델에서는 시간에 따라 업데이트된 동반 질환, 약물 및 실험실 측정이 사용되었으며, 사례 혼합 조정 및 상위 모델에서는 시간에 따라 변화하는 CKD 단계가 사용되었습니다. 우리는 관심 모델로 사례 혼합 플러스 실험실 조정을 미리 정의했습니다.
우리는 ASCVD 입원이 모든 원인 사망률 및 비ASCVD 입원과 경쟁한 경우와 비 ASCVD 입원이 결과인 경우 그 반대인 사망을 설명하기 위해 위험 회귀 경쟁을 수행했습니다.25 우리는 하위 그룹 분석에서 중성지방-입원 관계를 평가했습니다. 효과 수정을 조사하기 위한 기준선 특성. 민감도 분석에서 우리는 통제되지 않은 교란을 해결하는 데 있어 이 음성 대조군 결과를 조사하기 위해 기준선 중성지방과 요로 감염 입원의 관계를 평가했습니다. 또한, 진입 분기 이전 연도에 소변 알부민/크레아티닌 비율(UACR)에 대한 데이터가 있는 194 801명의 환자를 평가했습니다. UACR 데이터가 있는 환자와 없는 환자의 비교가 표 S1에 나와 있습니다. 이 선별된 모집단의 사례 혼합 플러스 실험실 모델에서 로그 변환된 UACR을 조정하여 기준선 분석을 반복했습니다.
데이터가 누락되었습니다.<2% for="" demographics,="" and="" 6%="" and="" 22%,="" respectively,="" for="" smoking="" status="" and="" alcoholism="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" baseline="" medications="" were="" missing="" in="" 5%,="" and="" both="" baseline="" and="" time-varying="" medications="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" albumin="" and="" body="" mass="" index="" were="" missing="" in="" 25%="" and="" 9%,="" respectively,="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" by="" means.="" the="" last="" measurement="" carried="" forward="" imputation="" was="" used="" for="" all="" missing="" time-varying="" laboratory="" data,="" including="" triglycerides="" or="" egfr.="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" enterprise="" guide="" (7.1)="" (cary,="" nc)="" and="" stata="" (15)="" (college="" station,="" tx).="" because="" of="" the="" nonintrusive="" nature="" of="" the="" research,="" patient="" anonymity,="" and="" large="" sample="" size,="" the="" required="" written="" consent="" was="" waived;="" and="" this="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" board="" of="" the="" tibor="" rubin="" va="" medical="" center="" of="" long="" beach,="">
결과 우리 코호트에서 평균 연령(SD)은 63±14세였으며 코호트에는 여성이 6%, 흑인이 14% 포함되었습니다. 코호트의 평균(사분위수 범위) 평균 중성지방 수치는 127(87–189) mg/dL이고 평균 고밀도 지단백 콜레스테롤, LDL-C, 총 콜레스테롤 수치는 42(35–51), 1{19 }}각각 4(83–129) 및 178(153–206) mg/dL입니다. 환자의 4분의 1은 기준선에서 CKD(3A기 이상)를 가지고 있었으며, CKD 5기 또는 ESRD가 있는 0.8%를 포함합니다. 중성지방이 높은 사람은 젊고 백인인 경향이 있으며 만성 폐쇄성 폐질환과 빈혈의 유병률이 낮고 당뇨병, 우울증 및 불안의 유병률이 더 높습니다(표 2).
입원까지의 시간과 기준선 중성지방의 연관성 We observed 756 917 and 952 359 ASCVD and nonASCVD hospitalizations, respectively, yielding crude incidence rates (95% CIs) of 36.7 (36.6–36.8) ASCVD and 47.3 (47.2–47.4) non-ASCVD events per 1000 person-years. Both rates increased with advancing CKD stage (Table S2). Only 11% and 16% of patients experienced >2 추적 기간 동안 각각 ASCVD 또는 비 ASCVD 입원. ASCVD 입원 환자 중 21%는 첫 번째 사건으로 심근경색을 경험한 반면, 대부분(35%)은 첫 번째 ASCVD 사건으로 또 다른 허혈성 심장 질환을 경험했습니다. 반대로 ASCVD가 아닌 최초의 입원 중 60%는 심부전으로 인한 것이었습니다. 조정되지 않은 모델에서 기준 트리글리세리드와 ASCVD 입원의 관계는 일반적으로 트리글리세리드 120과 비교하여 선형이었습니다.<160 mg l="" (table ="" s3).="" after="" adjustment="" for="" case-mix+laboratory="" covariates,="" lower="" triglycerides=""><120 mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" lower="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" across="" all="" stages="" (figure 1a).="" moreover,="" the="" magnitude="" of="" association="" for="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" hospitalization="" gradually="" decreased="" across="" ckd="" stages,="" whereas="" those="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" had="" an="" attenuated="" and="" null="" relationship.="" adjustment="" for="" lipid="" measurements="" slightly="" attenuated="" results,="" but="" they="" were="" nonetheless="">
조정되지 않은 모델에서 우리는 CKD 병기에 걸쳐 기준 트리글리세리드와 비 ASCVD 입원 사이의 얕은 역 관계를 관찰했습니다(표 S4). 그러나 사례 혼합과 실험실 공변량에 대한 조정은 CKD 3A~3B기 환자의 경우 U자형 관계를 보여주었으며 CKD 4기 및 5/ESRD 환자의 경우 역 관계를 보여주었습니다(그림 1B). 우리는 또한 CKD 단계 전반에 걸쳐 높은 중성지방과 비 ASCVD 입원 사이의 위험에서 점진적인 캐스케이드를 관찰했습니다. CKD 4기 및 5기/ESRD 환자에서 높은 트리글리세리드와 비 ASCVD 입원 사이에는 낮은 연관성에서 null 사이의 연관성이 있었습니다. 추가 지질 조절에서도 유사한 관계가 관찰되었습니다.
기준 트리글리세리드 및 입원 시간의 민감도 분석우리가 관찰한 관계는 케이스믹스와 실험실 공변량에 대해 조정된 경쟁 위험 회귀를 사용할 때 비슷했습니다. 우리는 경쟁 이벤트를 고려한 후 기준선 중성지방 및 ASCVD 입원까지의 시간과의 선형 연관성을 관찰했습니다. 증가된 트리글리세리드는 모든 CKD 단계에서 ASCVD 사건의 더 높은 위험과 관련이 있었습니다. 비 ASCVD 입원에 대한 경쟁 위험 분석에서 우리는 케이스믹스와 실험실 조정에서 역 J자형 연관성을 관찰했습니다.
음성 대조군을 사용한 민감도 분석에서 우리는 기준선 트리글리세리드와 요로 감염 입원의 연관성이 모든 CKD 병기에 걸쳐 더 낮거나 무효라는 것을 발견했습니다. UACR 데이터가 있는 환자와 없는 환자를 비교한 결과 UACR이 있는 환자는 더 나이가 많고 당뇨병이 있고 고혈압이 있고 체질량 지수가 높을 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다(표 S1). 주요 모델에서 로그 변환 UACR을 조정한 후 중성지방과 ASCVD 입원 사이의 약화된 관계를 관찰했지만 여전히 CKD 5기/ESRD 환자를 제외하고는 중성지방 상승이 사건의 더 높은 위험과 관련이 있음을 반영했습니다(그림 S2 ). 트리글리세리드와 비 ASCVD 관계도 약화되었으며 240mg/dL 이상의 고트리글리세리드를 가진 환자에서 CKD 단계에 걸쳐 비 ASCVD 입원 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다.
입원까지의 시간에 따른 기준선 중성지방에 대한 하위 그룹 분석하위 그룹 분석은 연령층, 당뇨병, LDL-C 수치, 스타틴 사용, 인종 및 이전 CVD에 걸쳐 유사하지만 약화된 관계를 반영했습니다(표 S5 및 S6). 일반적으로 우리는 240mg/dL 이상의 고 중성지방과 각 결과의 연관성이 진행 중인 CKD 단계에 걸쳐 유사한 캐스케이드를 나타냄을 관찰했습니다. 특히, CKD 5기/ESRD 환자 및 고령자에서 높은 트리글리세리드 수치가 더 이상 비 ASCVD 입원까지의 시간 감소와 관련이 없었습니다.<65 years.="" among="" patients="" with="" ldl-c=""><100 mg l="" and="" ckd="" stage="" 5/esrd,="" the="" associations="" of="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" and="" nonascvd="" events="" were="" each="" strengthened="" to="" an="" almost="" 10%="" lower="" risk="" of="" an="" event.="" conversely,="" patients="" with="" high="" ldl-c="" ≥100 mg/dl,="" high="" triglycerides,="" and="" ckd="" stage="" 4="" had="" a="" null="" relationship="" with="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization,="" whereas="" a="" slightly="" higher="" risk="" was="" observed="" in="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" and="" high="" triglycerides.="" the="" relationship="" of="" triglycerides="" and="" nonascvd="" events="" among="" patients="" without="" prior="" cvd="" was="" largely="" flat,="" whereas="" the="" triglycerides-ascvd="" relationship="" remained="" linear="" across="" prior="" cvd="">
입원까지의 시간에 따른 시변 트리글리세리드의 연관성우리는 시간에 따른 모델을 사용하여 ASCVD 및 비 ASCVD 입원과 트리글리세리드의 관계를 추가로 조사했습니다(표 S7 및 S8 및 그림 2A 및 2B). 시변 사례 조합과 실험실 공변량을 조정한 후, 낮은 시변 중성지방은 일반적으로 기준 CKD 병기의 계층에 걸쳐 ASCVD 입원 위험이 없거나 더 낮았습니다(참조: 중성지방 120–<160 mg/dl).="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 ="" mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" for="" baseline="" non-ckd="" and="" ckd="" stage="" 3a="" to="" 3b.="" similar="" to="" the="" baseline="" analysis,="" we="" observed="" a="" cascade="" in="" effect="" estimates="" in="" the="" association="" of="" high="" time-varying="" triglycerides="" and="" ascvd="" event,="" including="" a="" null="" association="" among="" those="" with="" ckd="" stage="" 4="" and="" 5/esrd.="" alternatively,="" the="" association="" of="" time-varying="" triglycerides="" with="" time="" to="" non-ascvd="" event="" was="" inverse="" across="" baseline="" ckd="" stages.="" time-varying="" triglycerides=""><120 mg l="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" nonascvd="" hospitalization="" across="" baseline="" ckd="" stages,="" with="" the="" exception="" of="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/="" esrd="" in="" the="" case-mix+laboratory="" model.="" we="" observed="" a="" lower="" to="" null="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" for="" time-varying="" triglycerides="" ≥160 mg/dl="" across="" all="" ckd="" stages.="" patients="" with="" baseline="" ckd="" stage="" 5/esrd="" with="" the="" highest="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" had="" the="" lowest="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" (hazard="" ratio="" [95%="" ci],="" 0.86="" [0.81–0.91]).="" results="" were="" similar="" with="" time-updated="" lipid="">
논의
우리는 CKD 단계에 걸쳐 트리글리세리드와 ASCVD 및 비 ASCVD 입원 간의 장단기 연관성을 평가했습니다. 우리의 관찰은 CKD 단계 전반에 걸쳐 ASCVD 입원과 기준선과 시간에 따라 변하는 트리글리세리드 사이의 선형 연관성을 시사합니다. 비 ASCVD 결과의 경우 기준선 트리글리세리드와의 관계는 CKD 3A기 및 3B기 환자에서 U자형이었지만 시간에 따른 트리글리세리드 관계는 모든 CKD 병기에서 역 및 선형이었습니다. 모든 분석에서 유사한 패턴을 관찰했습니다. 입원 시 트리글리세리드 상승과의 관계는 악화되는 CKD 병기에 걸쳐 위험 규모가 점진적으로 감소했으며, 진행성 CKD(4기 및 5기/ESRD)가 있는 환자는 ASCVD 및 비 ASCVD 입원.
연구에서는 CKD 환자에서 CVD 사건과 트리글리세리드의 관계를 조사했지만 개별 CKD 단계 내에서의 관계는 조사하지 않았습니다. ARIC(Atherosclerosis Risk in Communities) 연구에 따르면 트리글리세리드의 각 사분위수 증가는 CKD(eGFR 15–<60 ml/min="" per="" 1.73 ="" m2),="" but="" included="" minimal="" adjustment.16="" the="" mesa="" (multi-ethnic="" study="" of="" atherosclerosis)="" observed="" the="" potential="" interaction="" between="" patients="" without="" and="" with="" ckd="" (pinteraction="0.07)" for="" an="" sd="" increase="" of="" log="" triglycerides="" with="" coronary="" heart="" disease="" risk.15="" finally,="" the="" cric="" (chronic="" renal="" insufficiency="" cohort)="" study="" showed="" linear="" associations="" between="" triglycerides="" tertiles="" and="" ascvd="" events="" among="" patients="" with="" ckd.13="" however,="" they="" did="" not="" observe="" interaction="" by="" egfr=""><45 and="" ≥45 ml/min="" per="" 1.73 m2),="" where="" associations="" for="" triglycerides="">각 계층에서 160mg/dL은 사건의 위험이 24~25% 더 높았습니다(참고: 중성지방<103 mg/dl),="" and="" were="" attenuated.="" the="" magnitude="" of="" effect="" estimates="" from="" the="" cric="" study="" and="" mesa="" suggests="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" events="" with="" elevated="" triglycerides="" among="" patients="" with="" predominantly="" early-stage="" ckd.="" this="" was="" similarly="" observed="" in="" our="" patients="" with="" ckd="" 3a="" and="" 3b,="" where="" we="" had="" the="" power="" to="" examine="" individual="" stages="" and="" smaller="" clinically="" relevant="" groups="" of="">
SHARP(심장 및 신장 보호 연구)에 대한 사후 분석은 1.73m2당 eGFR 30mL/분으로 계층화된 경우에도 높은 중성지방과 ASCVD 사이의 약한 연관성을 보여주었습니다. 14 우리는 또한 CKD 5기/ESRD 환자가 ASCVD 사건의 위험이 없는 것으로 관찰했지만 초기 CKD 환자에 대한 SHARP 분석은 우리 연구뿐만 아니라 CRIC 연구와 MESA도 대조했습니다. CRIC 연구와 MESA 모두 CKD 3A기~3B기 환자를 주로 대상으로 하여 후기에 대한 평가가 제한적이었습니다. SHARP는 말기 CKD 및 투석 환자를 조사했지만 이전에 심근경색증이 있었던 환자도 제외했기 때문에 이러한 연구 참가자가 CKD가 있는 일반 인구에 일반화되지 않을 수 있습니다. 더욱이 이러한 연구는 과도한 조정 없이 교란 요인을 설명하는 능력이 제한적이었습니다. 우리의 데이터는 동반질환과 영양실조 및 염증의 지표를 포함하여 잠재적인 교란 요인의 조정을 허용했습니다. 특히, 우리는 비-CKD 및 CKD 3A~4기에서 높은 트리글리세리드(160mg/dL 이상)로 ASCVD 사건의 더 높은 위험을 관찰했습니다. SHARP와 유사하게, 우리는 CKD 5기/ESRD 환자. 이러한 결과는 트리글리세리드 수치가 높을수록 사망 위험이 낮고 이 집단에 만연한 영양실조와 염증이 원인일 가능성이 있는 혈액투석을 받는 환자의 결과와 일치했습니다.10,26
CISTANCHE는 신장/신장 감염을 개선할 것입니다
트리글리세리드와 비 ASCVD 사건의 관계를 조사한 연구는 거의 없습니다. SHARP는 트리글리세리드가 초기 CKD 환자에서 비 ASCVD 사건의 더 높은 위험과 관련이 없는 반면, 후기 CKD에서는 비ASCVD 사건의 위험이 더 낮다는 것을 보여주었습니다. 우리의 기준 연구에서 우리는 CKD가 없는 환자와 CKD 3A기 환자 사이에서 높은 트리글리세리드와 함께 비 ASCVD 사건의 위험이 증가하는 반면 위험은 후기 단계에서 약화되거나 더 낮음을 관찰했습니다. 우리의 시간에 따른 분석에서 우리는 모든 CKD 단계에서 트리글리세리드가 상승한 비 ASCVD 사건의 위험이 더 낮은 것을 관찰했습니다. SHARP 내에서 그 관계는 염증과 역 인과 관계에 기인할 수 있다고 제안되었습니다.14 특히, 우리의 시변 분석에는 시간성을 설명하기 위해 시간 업데이트된 공변량이 포함되었습니다. 우리는 또한 염증의 표지자로서 알부민을 조정했지만 이 코호트에서는 더 강한 염증 표지자를 사용할 수 없다는 한계를 인정합니다. 트리글리세리드를 평가하는 대부분의 연구는 ASCVD의 맥락에서 이루어졌지만, 향후 연구는 특히 CKD 환자에서 트리글리세리드와 ASCVD와 관련이 없는 결과의 연관성을 명확히 해야 할 것입니다. 혈관 내피 표면에 있는 지단백질 리파제는 순환 트리글리세리드를 분해하여 잔여 콜레스테롤과 트리글리세리드가 풍부한 지단백질이 추가 산화 없이 동맥벽에 흡수되도록 합니다.28, 29 비 ASCVD 사건의 경우, 트리글리세리드와 심부전을 평가하는 선행 연구에서 심근병증을 유발하는 동맥벽과 심장 근육의 트리글리세리드가 풍부한 지단백질 축적에 대한 유사한 설명이 제안되었습니다. 이러한 연구는 연관성이 트리글리세리드의 전염증 및 독성 역할에 의해 설명될 수 있음을 시사했지만 아직 추가 연구가 필요합니다.23,30 이러한 기전이 초기 CKD 환자의 관계를 설명할 수 있지만 동물 모델은 지질 대사가 변경되었음을 나타냅니다. 진행성 CKD 단계에서.8 이전 연구는 주로 기저선 트리글리세리드 측정에 의존했지만 지질 대사는 CKD 진행을 통해 조절 장애를 일으켜 시간이 지남에 따라 트리글리세리드 수준이 변화함에 따라 영향이 변경될 가능성이 있습니다. 따라서 초기 단계의 CKD에서 기준 트리글리세리드 측정은 진행성 CKD로 전환한 후 트리글리세리드-입원 관계를 완전히 포착하지 못할 수 있습니다. CKD 환자는 고중성지방혈증의 유병률이 더 높으며, 이는 부분적으로 감소된 지단백질 제거와 관련된 손상된 제거에 기인합니다.신장 기능.31,32 특히 진행성 CKD가 있는 환자의 경우 영양실조, 악액질 및 단백질 에너지 소모와 같은 비전통적 위험 요인의 더 큰 유병률이 더 두드러지고 트리글리세리드가 풍부한 지단백질 관계를 지배할 수 있습니다.23,30 이러한 상태는 이 연구에서 입증된 바와 같이 후기 CKD 단계에서 상승된 트리글리세리드가 ASCVD 및 비 ASCVD 입원과 관련되지 않은 이유를 설명하는 무질서한 에너지 대사와 관련이 있습니다. 더욱이, 임상 시험에서는 icosapent ethyl과 statin을 사용한 치료가 CVD 또는 당뇨병이 있는 고위험 환자에서 ASCVD 사건의 위험을 낮추는 데 효과적이라는 점에 주목했습니다. 그러나 이 시험에서는 CKD 4~5기 환자와 투석 중인 환자를 제외했습니다.33 따라서 임상 시험을 포함한 향후 연구가 트리글리세리드 상승의 효과와 약물 치료의 영향을 더 잘 이해하기 위해 필요합니다. 비전통적 위험 요소가 더 널리 퍼져 있는 말기 CKD. 이러한 연구는 이 고위험 인구에 초점을 맞춘 지질 저하 조절 요법을 설명하는 것을 포함하여 임상 지침을 더 잘 맞춤화하는 데 도움이 될 것입니다.
반복 측정된 데이터를 사용하여 트리글리세리드와 입원의 시간에 따른 관계를 조사했으며 기본 결과와 거의 유사한 패턴을 보여줍니다. 그러나 우리의 비 ASCVD 관계는 역 및 선형 패턴을 나타내어 CKD가 없는 환자와 CKD가 있는 환자 모두에서 단기적으로 상승된 트리글리세리드 수준이 비 ASCVD 사건의 더 높은 위험과 관련이 없음을 시사합니다. 현재까지 CKD 환자에서 시간에 따라 변하는 트리글리세리드와 결과의 단기 위험에 대한 정보는 거의 없습니다. 진행성 CKD 환자에서 단기간에 비 ASCVD 사건의 위험이 낮다는 관찰은 지질과 결과 사이의 역설적 관계를 더욱 강조하며 추가 조사가 필요합니다.11
CISTANCHE는 신장/신부전을 개선할 것입니다
이 연구의 강조된 장점은 CKD 단계와 시간에 따라 변하는 중성지방을 평가할 수 있는 능력을 제공하는 대규모 샘플 크기, 다양한 데이터 소스의 사용 및 추적 기간의 길이를 포함합니다. 직렬 트리글리세리드 측정을 평가한 연구는 거의 없으며 특히 CKD를 통해 진행됨에 따라 단기 연관성을 조사하는 우리의 능력은 이 연구의 강점입니다. 또한 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 식이, 아포지단백질 또는 CRP(C-반응성 단백질)를 포함한 기타 염증 표지자와 같은 잠재적 교란 요인을 조정할 수 없었습니다. UACR에 대한 데이터는 선택된 모집단에서만 사용할 수 있었지만 이 하위 그룹의 분석은 유사하지만 약화된 관계를 보여주었습니다. 우리의 음성 대조군 분석은 우리의 결과가 통제되지 않은 혼란에 덜 영향을 받을 수 있음을 시사했습니다.34 우리는 트리글리세리드 측정이 표준 실험실 관행에 따라 금식 후에 도출되었다고 믿습니다. 단, 단식 여부는 확인할 수 없습니다. 이전 연구에서 CVD 위험 예측에서 공복 및 비공복 트리글리세리드 수준 사이의 작은 차이와 비금식 트리글리세리드의 유용성이 입증되었지만 결과가 잘못 분류될 수 있음을 인정합니다.35-38 더욱이 우리는 결과를 일차 또는 유해 사례를 식별하고 건강 관리 의료 기록에서 비롯된 잠재적인 오분류를 최소화하기 위한 이차 ICD{7}} 코드. 마지막으로, 우리의 소스 집단이 주로 나이든 백인 남성으로 구성되어 있다는 점을 감안할 때 우리의 결과를 일반 인구에 일반화할 수 없습니다.
결론적으로, 우리는 CKD 단계에 걸쳐 트리글리세리드와 ASCVD 및 비 ASCVD 입원의 장단기 연관성을 보여주었습니다. 관계는 알려진 CVD 위험 인자인 트리글리세리드 상승에 대한 악화된 CKD 단계에 걸쳐 점진적으로 감소했습니다. CKD 환자들 사이에서 CVD의 부담과 위험을 감안할 때, 이 취약한 인구에서 심혈관 건강을 가장 잘 관리하기 위해서는 ASCVD 및 비 ASCVD 사건에 대한 트리글리세리드의 즉각적 및 장기적 영향을 모두 평가하는 것이 중요합니다. 트리글리세리드를 표적화하고 관리하기 위해서는 임상 시험뿐 아니라 향후 연구도 필요하며, 특히 말기 CKD 환자에 초점을 맞춥니다.
