SARS-CoV-2 영국의 감염 및 백신 효과(REACT-1): 일련의 횡단면 무작위 커뮤니티 설문조사

연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com

Marc Chateau-Hyam, Haowei Wang*, Oliver Eales*, David Haw*, Barbara Bodinier*, Matthew Whitaker, Caroline E Walters, Kylie EC Ainslie, Christina Atchison, Claudio Fronterre, Peter J Diggle, Andrew J Page, Alexander J Trotter, Deborah Ashby, Wendy Barclay, Graham Taylor, Graham Cooke, Helen Ward, Ara Darzi, Steven Riley, Christl A Donnelly†, Paul Elliott†, COVID{1}} Genomics UK 컨소시엄과 협력

요약

배경: 영국은 삼각주(B. 1.617.2) 변형, 성인에서 높은 수준의 예방 접종에도 불구하고. 영국의 예방 접종률(1회 접종)은 각각 8월과 9월 2일에 영국에서 예방 접종을 시작한 16~17세 및 12~15세 어린이에서 더 낮습니다021. 9월 2일{96}}21일 영국에서 SARS-CoV{11}} 유병률의 기본 역학 운전 패턴을 분석하는 것을 목표로 했습니다. 방법: 5월 2일02{{1{124}}{128}에 데이터 수집을 시작한 지역사회 전파의 실시간 평가{14}}(REACT{15}}) 연구 }}}, 5세 이상의 영국 일반 인구를 대상으로 한 일련의 무작위 횡단면 조사가 포함됩니다. REACT-1(9월 9~27일, 2021) 라운드 14에서 유효한 인후 및 코 면봉을 사용한 참가자 {{20}}명의 RT-PCR 면봉 양성 데이터 사용, 14차 데이터와 13차 데이터(6월 24일~7월 12일, 2{136}}21, n{34} }). 조사 결과: 9월 2일{138}}21년 동안 우리는 평균 RT-PCR 양성률을 0·83%(95% CrI 0·76–0·89)로 추정했으며 재생산 수(R) 전체 1·03(95% CrI 0·94–1·14). 475개(62·2%)의 764개 염기서열 양성 면봉 검사에서 모두 델타 변이체였습니다. 22명(4·63% ; 95% CI 3·07–6·91)은 AY.4 하위 계통과 관련된 스파이크 단백질에 Tyr145His 돌연변이를 포함했으며 하나의 Glu484Lys 돌연변이가 있었습니다. 연령, 지역, 주요 근로자 상태 및 가구 규모는 면봉 양성의 위험에 공동으로 기여했습니다. 가장 높은 가중치 유병률은 5-12세 어린이에서 2·32%(95% CrI 1·96-2·73)로 관찰되었으며 13-17세 어린이는 2·55%(2·11-3 ·08). SARS-CoV{84}} 전염병은 5~11세에서 R1·42(95% CrI 1·18~1·68)로 증가했지만 18~54세에서는 감소했습니다. 0·81(0·68–0·97)의 R. 18-64세의 연령에서 감염에 대한 수정된 백신 효과는 2회 접종 후 62·8%(95% CI 49·3-72·7)였으며, 모든 백신을 합한 경우 44·8%(22 ·ChAdOx1 n Cov{118}}(Oxford–AstraZeneca) 백신의 경우 ·5–60·7), BNT162b2(Pfizer–BioNTech) 백신의 경우 71·3%(56·6–81·0). 18세 이상의 개인에서 면봉 양성의 가중 유병률은 면봉을 사용하기 최대 3개월 전에 두 번째 접종을 투여한 경우 0.35%(95% CrI 0·31–0·40)였지만 0.55%( 0·50-0·61) 면봉 접종 3-6개월 전에 두 번째 접종을 받은 사람들의 경우 백신 접종을 하지 않은 사람들의 1·76%(1·60-1·95)와 비교됩니다.해석:2021년 9월, 영국의 가을 학기가 시작될 때 이 연령대의 예방 접종률이 낮았던 5-17세 어린이의 감염이 기하급수적으로 증가했습니다. 성인의 경우 두 번째 접종을 받은 지 3개월 미만인 사람들과 비교하여 COVID{6}} 백신 2회 접종 후 3~6개월에 면봉 양성의 유병률이 더 높으므로 이 기간 동안 돌발성 감염의 위험이 증가함을 나타냅니다. . 예방 접종 프로그램은 SARS-CoV-2 전염 및 관련 업무 및 교육 중단을 줄이기 위해 예방 접종을 받지 않은 성인과 부분적으로 예방 접종을 받은 성인뿐만 아니라 어린이에게도 적용되어야 합니다. 영국 보건사회복지부 자금지원국.

cistanche 건강상의 이점: 면역력 향상

소개

영국은 대유행이 시작된 이후 유럽에서 가장 높은 SARS-CoV-2 감염 및 COVID{2}} 사망률을 경험했습니다. 그러나 영국은 2020년 12월부터 국가 예방 접종 프로그램을 시행한 최초의 국가 중 하나이기도 하며, 처음에는 고령자(80세 이상부터 시작)를 포함하여 가장 위험에 처한 사람들을 대상으로 하는 인구에 대한 롤아웃이 시작되었습니다. 년), 의료 및 사회 복지사, 특정 건강 상태를 가진 사람들.1

2021년 5월부터 영국에서 델타(B.1.617.2) 변종의 급속한 확산은 3차 감염의 물결과 일치했고,2 감염의 유병률은 여름과 그 이후에도 높게 유지되었습니다. 2021년 8월 동안 RT-PCR로 확인된 SARS-CoV{9}} 감염 사례가 영국의 국가 테스트 프로그램(두 번째 기둥)에 전반적으로 10% 이상 증가했습니다.

2021년 9월, 영국에서 코로나바이러스{1}}에 대한 국가 백신 접종 프로그램의 출시가 연장되어 두 번째 접종 후 최소 6개월 후에 추가 접종(세 번째) 접종을 모든 개인의 건강 및 사회 복지사에게 제공합니다. 50세 이상, 젊은 사람들이 위험합니다. 이 연장에는 원래 영국 전역에서 단일 백신 접종이 제공되었던 더 나이가 많은 학령기 어린이(12세 이상)의 예방 접종도 포함되었습니다. 그러나 2021년 9월 중순까지 첫 번째 백신 접종을 받은 사람들의 수는 최소 2021년 1월 중순 이후 최저 수준(영국에서 하루 평균 21000회 미만)으로 떨어졌습니다(가장 이른 데이터 공개) . 그럼에도 불구하고 2021년 9월 26일 현재 영국의 18세 이상 개인의 거의 90%가 첫 번째 접종을 받았고 83% 이상이 두 번째 접종을 받았으며 13%가 세 번째 백신을 맞았습니다. 12~17세 어린이 중 8.9%가 단일 용량을 받았습니다. 성인의 약 53%가 ChAdOx1 nCov{23}}(Oxford-AstraZeneca) 백신을 접종받았고 47%는 BNT162b2(Pfizer-BioNTech) 또는 mRNA{27}}(Moderna) 백신을 접종받았습니다. 12~17세 사이에 BNT162b2(Pfizer–BioNTech) 또는 mRNA{33}}(Moderna) 백신을 1회 접종했습니다.

2021년 9월 초, 영국의 5-17세 어린이가 학교로 돌아갔고 교육부는 더 이상 어린이를 일관성 없는 그룹(사회적 거품이라고 함)으로 유지하는 것이 필요하다고 권장하지 않습니다. 더욱이, 학교는 더 이상 접촉 추적을 할 것으로 예상되지 않았으며, 현재 학교의 긴밀한 접촉자는 국가 접촉 추적 프로그램(영국 국립 보건 서비스(NHS) 테스트 및 추적 서비스)에 의해 확인되었습니다.4 아이들이 학교에 돌아온 첫 달 동안 , Pillar 2를 통해 기록된 영국의 SARS-CoV-2 확진자 발생률은 2021년 9월 중순에 최저 수준으로 떨어졌다가 다시 증가했지만 전반적으로 비교적 안정적이었습니다. 이는 8월에 확인된 SARS-CoV{10}} 사례의 발병률이 450% 이상 증가한 스코틀랜드의 상황과 극명한 대조를 이룹니다. 당시 학령기 아동(5~17세)은 스코틀랜드는 학교로 복귀했습니다.5 이러한 국가적(그리고 더 지역적인) 경향은 델타 변종 전파의 지역적 유행과 역학, 학교로의 복귀, 사회적 혼합 패턴의 변화, 재택 근무 대 사무실 근무를 비롯한 맥락에 크게 의존합니다. 및 백신 유도 및 자연 획득 면역 수준.

여기에서는 지역사회 전파에 대한 실시간 평가{{{1} 5}} (REACT-1) 연구.6,7 이 라운드에서는 2021년 9월 9일부터 9월 27일까지 영국 인구의 무작위 샘플에서 인후 및 코 면봉을 채취했습니다. 또한 14회차 데이터도 결합했습니다. 2021년 6월 24일부터 7월 12일까지 면봉을 채취한 13라운드의 데이터.

시스탄체 추출물 분말

행동 양식

연구 인구

REACT{0}} 연구 방법은 다른 곳에서 보고되었습니다.7 간단히 말해서: 2020년 5월 1일부터 데이터 수집을 시작하면서 우리는 영국 인구(5세 이상 ). 데이터는 2020년 12월과 설문조사가 수행되지 않은 2021년 8월을 제외하고 2~3주 동안 매월 수집되었습니다. 데이터 수집의 각 라운드에서 NHS 디지털에서 얻은 목록을 기반으로 영국의 일반 개업의에게 등록된 NHS 환자 목록에서 지명된 개인이 연구에 참여하도록 초대되었습니다.

2020년 5월 1일(1차 라운드 시작)부터 2021년 5월 3일(11차 라운드 종료)까지 잉글랜드의 하위 315개 지방 자치 단체(실리 섬 통합 콘월 및 런던 시와 웨스트민스터), 그러나 라운드 12(2021년 5월 20일부터 6월 7일까지)부터는 하위 계층 지방 당국 수준의 인구에 비례하여 무작위 표본을 얻도록 샘플링 절차를 수정했습니다. 이로 인해 인구 밀도가 높은 도심 지역의 샘플링이 증가했지만 유병률 보고는 영국 전체를 대표하기 위해 각 라운드의 데이터에 가중치를 부여했기 때문에 영향을 받지 않았습니다(아래 설명 참조).

RT-PCR 검사 및 예방접종 데이터

참가자는 서면 및 비디오 지침에 따라 자가 투여 인후 및 코 면봉(또는 부모 또는 보호자가 5-12세 어린이용 면봉을 얻음)을 제공했습니다. 면봉은 RT-PCR에 의한 분석을 위해 중앙 실험실로 보내졌습니다. SARS-CoV{{10 }} Roche Lightcycler 480 II에서 N 유전자와 E 유전자라는 두 개의 유전자 표적을 동시에 감지합니다. 이 분석은 100%에 가까운 특이성과 마이크로리터당 10카피의 검출 한계를 가지고 있습니다. 두 개의 유전자 표적(N 유전자 및 E 유전자)이 검출되거나 N 유전자가 37 미만의 사이클 임계값(Ct) 값으로 검출된 경우 샘플은 양성으로 간주되었습니다.

14라운드에서는 면봉 샘플을 처리하는 방식을 수정했습니다. 라운드 1(2020년 5월 1일 시작)부터 라운드 13(2021년 7월 12일 종료)까지 우리는 RT-PCR 테스트를 위해 택배로 냉장 보관된 건조 면봉을 사용했습니다. 14라운드에서 우리는 식염수에 젖은 면봉으로 전환한 다음 1:1로 무작위로 할당하여 택배(n{11}}개의 유효한 면봉 반환) 또는 우편(n{12} }).

REACT{0}} 연구의 일환으로 우리는 NHS 등록부에서 연령, 성별, 주소 및 거주지 우편번호에 대한 데이터를 얻었으며 인구 통계, 건강(자가 보고한 예방 접종 상태 포함) 및 온라인 또는 전화 질문. 참가자들은 COVID{2}} 예방 접종 프로그램의 데이터를 포함하여 NHS 기록과의 연결에 대한 동의를 요청받았습니다. 데이터 연결을 통한 예방 접종 상태는 주사 후 14일 이상부터 1회 투여가 효과적이라는 가정 하에 도출되었습니다. 따라서 백신 접종을 하지 않은 사람들은 면봉 접종 전 14일 이내에 백신 접종을 받지 않았거나 1회 접종을 받은 사람들로 정의되었습니다. 1회 접종을 받은 사람은 면봉 접종 14일 이상 전에 1회 접종하고 면봉 접종 전 14일 이내에 2차 접종을 하지 않거나 2차 접종한 사람으로 정의하고, 2회 접종을 받은 사람은 접종한 사람으로 정의했습니다. 면봉을 사용하기 14일 이상 전에 두 번째 접종을 합니다.

바이러스 게놈 시퀀싱

RT-PCR 테스트에 이어, N 유전자 Ct 값이 34 미만이고 충분한 물질이 포함된 양성 샘플을 동결하고 영국 노리치의 쿼드람 연구소에서 바이러스 게놈 시퀀싱을 위해 보냈습니다. ARTIC SARS-CoV-2 시퀀싱 프로토콜8은 바이러스 RNA 증폭에 사용되었고 CoronaHiT 플랫폼은 시퀀싱 라이브러리 준비에 사용되었습니다.9 ARTIC 생물정보 파이프라인10은 시퀀싱 데이터 분석에 사용되었으며 계통이 할당되었습니다. PangoLEARN.11과 함께

통계 분석

통계 분석은 R 소프트웨어(R 버전 4.{1}}.5(2021년 3월 31일, Shake and Throw)에서 수행되었습니다. 우리는 사회인구학적, 직업적 및 기타 항목별로 가중치가 적용되지 않은 SARS-CoV{7}} 유병률을 계산했습니다. 면봉 양성 수(RT-PCR에서)를 반환된 유효한 면봉 수로 나누어 그룹화합니다.우리는 림 가중치12를 사용하여 전체 영국 인구를 대표하도록 가중치를 부여한 유병률을 구했습니다.

우리는 시간 경과에 따른 면봉 양성의 경향을 분석하기 위해 성장 또는 붕괴의 지수 모델을 사용했습니다. 우리는 매일 양성 샘플의 수(총 샘플 수에서)가 면봉 채취일을 기반으로 한 이항 분포에서 발생했다고 가정하거나, 사용할 수 없는 경우 샘플 수집일(택배) 또는 우체국, 우편으로 보내는 경우. 우리는 0일째에 면봉 양성의 확률과 성장률에 대해 균일한 사전 분포를 가정하고 이변량 No-U-Turn Sampler를 사용하여 사후 신뢰 구간(CrI)을 추정했습니다.13 생성 시간이 감마 분포라고 가정하고 번식 수(R)를 추정했습니다. 모양 매개변수 n=2·29 및 비율 매개변수 =0·36(6·29일의 평균 생성 시간에 해당).14

REACT-1의 모든 라운드에서 얻은 데이터를 사용하여 일일 데이터에 베이지안 벌점 스플라인(P-스플라인) 모델16을 맞춥니다. 면봉 양성의 일일 유병률 추정은 로짓 공간에서 No-U-Turn Sampler를 사용했으며, 데이터는 정기적으로 간격을 둔 매듭에 의해 대략 5-일 섹션으로 분할되었습니다(시간 분해능과 계산 가능성 사이의 적절한 균형 제공), 가장자리 효과를 최소화하기 위해 연구 기간 이후에 추가 매듭이 포함되었습니다. 또한 위와 같이 연령별로 계층화된 REACT-1 데이터에 P-스플라인을 피팅했는데, 여기서 P-스플라인은 각 연령 그룹에 별도로 피팅되었지만 평활 매개변수 ρ는 얻은 최적 피팅 값으로 가정했습니다. 모델이 모든 데이터에 적합하도록 합니다. 명확히 하기 위해 추정치는 전체 REACT{10}} 데이터세트를 기반으로 하지만 여기서는 14차 수집일에 대한 추정치만 보고합니다.

통계적 검증력을 높이기 위해 13차 및 14차 데이터를 결합하여 SARS-CoV{1}} 감염에 대한 백신 효과를 추정했습니다. 우리는 백신 효과를 1-odds ratio(OR)로 추정했는데, 여기서 OR은 이중 백신 접종(즉, 2회 접종을 하고 두 번째 접종이 14일 이상 투여된 경우)에서 면봉 양성의 위험에 대한 로지스틱 회귀 모델에서 얻은 것입니다. 면봉 전) 및 백신 접종을 하지 않은 개인, 라운드에 대해 조정한 다음 추가로 연령 및 성별에 대해 조정하고 다중 결핍 5분위 및 민족 지수에 대해 추가 조정을 합니다. South Central-Berkshire B 연구 윤리 위원회(통합 연구 신청 시스템[IRAS] ID: 283787)로부터 연구 윤리 승인을 받았습니다.

시스탄치 추출물의 장점

결과

라운드 14에 초대된 822176명의 개인 중 147393명(17·9%)이 등록되었고 100527명(12·2%)이 유효한 RT-PCR 결과가 있는 면봉을 제공했으며 87966명(87·5%)이 데이터 연결에 동의했습니다. . 라운드 13에는 841227명의 참가자가 초대되었습니다. 147332명이 등록되었고 그 중 98233명(66·7%)이 유효한 RT-PCR 결과가 있는 면봉을 제공했습니다. 두 라운드의 연결된 데이터를 통합하여 18-64세 사이의 102142명(13라운드 49923명 및 14라운드 52219명)을 포함하여 172862명의 참가자가 백신 효과 분석에 포함되었습니다(부록 p 7). 13라운드와 14라운드의 REACT{28}} 참가자의 특성에 대한 설명은 데이터 연결에 동의하는 사람들이 런던, 화이트에 거주하지 않는 45세 이상의 남성일 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 개인 가구 및 COVID{33}}관련 증상을 경험한 적이 있어야 합니다. 이러한 차이의 대부분은 상대적으로 작았습니다(부록 p 2). 우편으로 보낸 것보다 택배로 수집한 면봉에서 양성 샘플에 대한 유병률이 약간 높았고 Ct 값이 약간 낮았습니다(부록 pp 3, 8).

라운드 14에서 100527개의 유효한 면봉 검사 중 764개가 양성이었고 0·83%(95% CrI 0·76–{{ 57}}·89) 잉글랜드 인구를 대표하도록 가중치를 부여함(부록 p 4). 9월 2일021년 동안 가장 높은 가중 유병률은 13~17세의 청소년, 2·55%(95% CrI 2·11-3·08) 및 어린이에서 관찰되었습니다. 5-12세, 2·32%(1·96-2·73, 표 1, 부록 p 9). 모든 REACT{33}} 라운드의 데이터에 맞는 라운드 14의 P-스플라인은 면봉 양성의 유병률이 안정적이거나 증가하는 추세를 나타냈으며(그림 1A), R은 1·{68} }3(95% CrI 0·94–1·14) 모든 연령대의 합산(표 2). 장착된 P-스플라인은 5-11세에서 유병률이 증가하고 18-54세에서 유병률이 감소함을 나타냈으며(그림 1B), 성장률이 이 두 그룹 간에 다를 사후 확률이 99% 이상입니다. 상응하는 R은 1·42(95% CrI 1·18-1·68)였으며, 5-11세에서 R이 1보다 클 사후 확률이 0·99보다 컸습니다. R은 0·95(0·76–1·16)이었고, 12-17세 사이에서 R이 1보다 클 사후 확률은 0·32였습니다. 그리고 R은 0·81(0·68-0·97)이었고, 18-54세에서 R이 1보다 클 사후 확률은 0·01이었다(표 2).

Weighted prevalence also varied by region (table 1; appendix p 9), ranging from 0·57% (95% CrI 0·45–0·72) in the South East to 1·25% (1·00–1·57) in Yorkshire and The Humber. Within round 14, there was evidence of epidemic growth (with a posterior probability greater than 0·99 that R>1) 런던, 1·59(95% CrI 1·23–1·99), 이스트 미들랜즈, 1·36(1·05–1·73, 표 2) .

0에서 백인 참가자에 비해 1·41%(95% CrI 0·91–2·19)로 흑인 참가자 사이에서 더 높은 가중 면봉 양성 유병률을 발견했습니다. ·78%(0·72–{11}}·85, 표 1). 대가족에 거주하는 참가자는 1인의 경우 0·33%(95% CrI 0·25–0·44) 범위에서 소규모 가구보다 가중 유병률이 더 높았습니다. 6인 이상 가구의 경우 1·75%(1·24–2·46)까지 적용됩니다(표 1). 유병률은 또한 1명 이상의 자녀가 있는 가정에서 1·37%(95% CrI 1·22–1·52)로 0·40%({{4{ {49}}}}·35–{51}}·46) 자녀가 없는 가정의 경우; 확인된 COVID{48}} 사례와 접촉했다고 보고한 사람들의 가중 유병률은 7·35%(6·50–8·31)로 0·43%(0·38 -0·49) 접촉이 없는 사람(표 1).

자가 보고한 예방 접종 상태를 사용하여, 우리는 백신 접종을 하지 않은 참가자(모든 연령)에서 1·73%(95% CrI 1·42–2·12)로 더 높은 유병률을 발견했으며 {{8 }}·56%({{10}}·50–0·62, 표 1).

다변수 로지스틱 회귀 분석에서 의료 종사자 및 요양원 종사자 이외의 주요 근로자는 다른 근로자에 ​​비해 면봉 양성의 위험이 증가했습니다(OR 1·35 [95% CI 1·10–1·66], 표 3). . 면봉 양성도 가구 규모가 클수록 더 높아졌습니다(상호 조정 OR 1·77 [95% CI 1·44–2·17] 3~5인 가구, 2·37 [1·62–3·47] 가구 6인 이상) 1~2인 가구에 비해

라운드 13과 14에서 연결된 백신 데이터를 통합했습니다(전체 참가자 172862명, 연령 19325명<18 years,="" 102142="" aged="" 18–64="" years,="" and="" 51395="" aged="" ≥65="" years).="" because="" of="" the="" relatively="" small="" numbers="" of="" individuals="" vaccinated="" below="" the="" age="" of="" 18="" years,="" corresponding="" participants="" (n="19325)" were="" excluded="" from="" our="" vaccine="" effectiveness="" analyses.="" weighted="" prevalence="" was="" higher="" for="" those="" who="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" before="" their="" swab="" than="" for="" those="" whose="" second="" dose="" was="" up="" to="" 3="" months="" before="" their="" swab="" (0·55%="" [95%="" cri="" 0·50–0·61]="" vs="" 0·35%="" [0·31–0·40];="" figure="" 2a;="" appendix="" p="" 5).="" the="" weighted="" prevalence="" for="" individuals="" whose="" second="" dose="" was="" administered="" more="" than="" 6="" months="" before="" their="" swab="" was="" similar="" to="" that="" of="" those="" vaccinated="" within="" 3–6="" months="" of="" their="" swab,="" at="" 0·52%="" (95%="" cri="" 0·33–0·78),="" but="" with="" a="" wider="" credible="" interval.="" the="" age="" distribution="" of="" participants="" by="" vaccination="" status="" indicated,="" as="" expected="" from="" the="" age-based="" rollout="" of="" the="" vaccine="" program="" in="" england,="" a="" higher="" proportion="" of="" individuals="" aged="" 35="" years="" and="" older="" among="" those="" who="" had="" received="" two="" vaccine="" doses="" compared="" to="" those="" who="" had="" received="" a="" single="" dose,="" or="" those="" who="" were="" unvaccinated="" (appendix="" p="" 5).="" nevertheless,="" among="" those="" who="" had="" received="" two="" vaccine="" doses,="" we="" observed="" similar="" age="" distributions="" in="" people="" who="" had="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" or="" more="" than="" 6="" months="" before="" swabbing.="" regardless,="" in="" individuals="" aged="" 18="" years="" and="" older="" with="" linked="" data="" on="" vaccination="" status,="" the="" weighted="" prevalence="" in="" unvaccinated="" people,="" at="" 1·76%="" (95%="" cri="" 1·60–1·95),="" was="" three="" to="" five="" times="" higher="" than="" in="" double-vaccinated="" individuals,="" at="" 0·47%="" (0·43–0·51).="" reflecting="" the="" rollout="" of="" the="" vaccine="" program="" in="" england,="" a="" higher="" proportion="" of="" individuals="" who="" were="" unvaccinated="" or="" who="" had="" a="" single="" dose="" of="" the="" vaccine="" were="" younger="" (≤54="" years)="" than="" those="" with="" two="" doses="" (figure="" 2b;="" appendix="" p="" 5).="" however,="" in="" double-vaccinated="" participants,="" there="" was="" an="" apparent="" trend="" of="" increasing="" weighted="" prevalence="" in="" each="" age="" group="" for="" those="" who="" had="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" before="" their="" swab="" compared="" to="" those="" who="" were="" vaccinated="" up="" to="" 3="" months="" before="" (figure="">

백신 효과 추정치는 18-64세 개인에 대해서만 결합된 13차 및 14차 라운드 데이터 세트를 사용하여 도출되었습니다. 65세 이상에서 백신을 접종하지 않은 사람은 거의 없었고(1·1%), 언급한 바와 같이 18세 미만인 사람도 거의 없었기 때문입니다. 몇 년 동안 예방 접종을 받았습니다(13 및 14 라운드 합산에서 6.3%). 18-64세의 모든 개인과 모든 백신을 합한 경우 감염에 대한 백신 효과는 66·3%(95% CI 55·3-74·7)였으며 라운드 조정 시 62.8%(49·3- 72·7) 완전히 조정된 모델에서. BNT162b2(Pfizer–BioNTech) 및 mRNA{29}}(Moderna) 백신에 대한 완전히 조정된 백신 효과점 추정치는 비슷했습니다(71·3% 대 75·1%, mRNA에 대한 훨씬 더 넓은 신뢰 구간{34 }} [Moderna] 백신은 관찰 횟수가 적기 때문에), ChAdOx1 nCov-19(Oxford-AstraZeneca) 백신(44·8%)에 대해 추정된 것보다 높습니다. 그러나 백신 유형별 백신 유효성 추정치의 차이는 0·05 유의 수준에서 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다. 라운드별 백신에 대한 상호작용 용어의 포함은 효과가 라운드 13 및 14에 걸쳐 수정되었음을 암시하지 않았습니다(데이터는 표시되지 않음). 증상이 있는 사례로 제한된 모델의 백신 효과 추정치는 무증상 사례도 포함된 모델의 것과 유사했습니다(표 4).

764개의 양성 면봉에서 시퀀싱된 475개(62·2%) 샘플의 계보는 모두 델타 변이체 또는 델타의 하위 계통이었습니다. AY.4는 가장 많이 검출된 하위 계통으로, 시퀀싱된 샘플의 61·5%(95% CI 57·0–65·7)를 나타냈으며 Public에서 정의한 관심 대상 단일 스파이크 돌연변이가 있는 7개의 샘플이 있었습니다. 영국 보건부(현재 영국 보건 안보국): Glu484Lys, Asn501Tyr, Phe490Ser, Arg246Gly, Val483Phe, Pro251Leu 및 Gln613His(부록 6페이지). AY.4.2 델타 하위 계통과 관련된 스파이크 단백질의 Tyr145His 돌연변이를 포함하여 4·63%(95% CI 3·07–6·91) 모든 혈통의 결정됨.

면역 개선 cistanche 캡슐

논의

이 14차 REACT{0}} 연구에서 우리는 2021년 9월 영국의 취학 연령 아동 사이에서 SARS-CoV{2}} 면봉 양성의 유병률이 높고 증가하는 것을 모두 발견했는데, 이는 다음과 같은 아동의 사회적 혼합 증가를 반영합니다. 그들은 가을 학기 동안 학교에 다녔다. 동시에, 우리는 청년에서 중년 성인(18-54세) 사이에서 유병률이 감소하는 것을 발견했습니다. 이 관찰은 특히 감염률이 높았던 젊은 성인들 사이에서 이전의 자연 감염의 영향과 영국에서 백신 접종 프로그램의 지속적인 롤아웃을 반영할 수 있습니다. 2021년 4월부터 국가 COVID{10}} 예방 접종 프로그램이 확대되어 50세 미만 성인18, 2021년 8월부터 청소년(16~17세) 이상의 청소년은 1회, 어린이는 1회 접종합니다. 2021년 9월 중순부터 12~15년.

2021년 12월 중순~말 현재 12세 이상의 모든 어린이에게 2차 백신 접종이 제공되고 있으며 18세 이상 성인 인구에게 3차(추가) 접종이 시행되고 있습니다. 우리의 이전 보고서19(13라운드)에서와 같이, 우리는 시퀀싱된 모든 면봉이 델타 변이체와 그 하위 계통임을 발견했으며, 이는 그 당시 영국에서 알파 및 기타 변이체가 델타로 거의 완전히 대체되었음을 나타냅니다. 우리는 하나의 잠재적인 탈출 Glu484Lys 돌연변이를 발견했으며, 이는 영국에서 984개의 감염으로 추정되고 95% 신뢰 한계가 159 미만으로 추정됩니다. 전반적으로 Public Health England에서 정의한 대로 관심 있는 단일 스파이크 돌연변이가 있는 7개의 샘플이 있었습니다. 추가 22개 샘플에는 AY.4.2 하위 계통과 관련된 스파이크 단백질의 Tyr145His 돌연변이가 포함되었습니다.

모든 혈통에 대한 해당 AY.4 비율 4·63%(95% CI 3·07–6·91)는 2021년 9월 27일부터 시작되는 주에 영국 공중 보건국(Public Health England)이 보고한 사례의 6%와 일치합니다. 입원 및 사망을 포함한 코로나바이러스{12}}의 심각한 합병증에 대해 매우 효과적인 것으로 입증되었지만 감염 보호에 대해서는 명확하지 않습니다. 감염에 대한 백신 효과의 추정치가 최대 90%로 보고되었지만, 증상이 있는 개인의 일상적인 테스트를 기반으로21 여기에서는 REACT{16}} 13 및 14라운드에서 감염에 대한 백신 효과의 추정치를 보고합니다. 델타 변형이 지배적일 때.

이 결과는 13회차에만 연결된 데이터에서 보고된 것과 유사하지만 13회차와 14회차 모두의 데이터를 결합하여 ChAdOx1 nCov-19(Oxford-AstraZeneca)에 대한 백신 효과도 추정할 수 있었습니다. 및 BNT162b2(Pfizer-BioNTech) 백신은 별도로 분리됩니다. 신뢰 구간이 겹치지만 결과는 ChAdOx1 nCov{11}}(Oxford-AstraZeneca) 백신보다 BNT162b2(Pfizer-BioNTech) 백신의 감염에 대한 효과가 더 높음을 시사합니다. 이전 연구22와 증상 사례에 대한 일상적인 테스트를 기반으로 한 Public Health England(현재 UK Health Security Agency [UK HSA])에서 백신 간의 더 큰 차이가 보고되었습니다.23 그럼에도 불구하고 백신 효과는 인구에 따라 다릅니다. 이 추정치는 특정 기간(즉, 2021년 6월-9월) 동안 영국에서 백신의 성능을 반영하기 위한 시간입니다. 그 이후로 오미크론(B.1.1.529) 변이체가 2021년 12월까지 영국에서 지배적이 되었으며 UK HSA의 연구에 따르면 델타에 비해 오미크론의 증상 감염에 대한 백신 효과가 더 낮음을 나타냅니다.24

우리 연구에 따르면 백신 접종을 하지 않은 개인(5-11세의 모든 어린이 포함) 또는 백신 1회 접종을 받은 개인(12-17세의 어린이 포함)에서 면봉 양성의 유병률이 이중 예방 접종을 받은 사람들보다 3-4배 더 높았습니다. 그러나 2회 접종 후 돌발성 감염을 나타내는 면봉 양성의 유병률이 3-6개월 후에 증가할 수 있음을 시사합니다. 또한, 우리는 대가족에 사는 사람들과 자녀가 있는 가정에 사는 사람들이 더 작은 가구에 사는 사람들이나 가구에 자녀가 없는 사람들보다 면봉 양성율이 더 높다는 것을 발견했습니다. 5~11세 및 12~17세 어린이의 14차 조사에서 면봉 양성의 가장 높은 가중치 유병률 수준을 발견하면 가족 구성원 및 교직원을 포함한 임상적으로 매우 취약한 밀접 접촉뿐만 아니라 임상적으로 극도로 취약한 어린이에 대한 우려가 제기됩니다.

2021년 12월 말을 기준으로 임상적으로 취약한 5-11세 어린이에게 2회 접종이 제공됩니다. 또한 높은 SARS-CoV-2 감염률로 인해 양성 판정을 받았을 때 학교를 나가야 하는 다수의 아동이 교육에 미치는 영향에 대한 우려도 있습니다. 유병률이 자녀가 없는 가정의 개인보다 한 명 이상의 자녀가 있는 가정의 개인에서 3배 이상 더 높다는 발견은 어린이의 감염이 당연히 다른 연령대로 퍼졌음을 시사합니다. 이전 변이체에 비해 젊은 개인의 델타 변이체와 관련된 더 높은 바이러스 양은 어린이의 전염 효율을 증가시켜 더 높은 가정 내 감염에 기여할 수 있습니다. 2021년 9월 27일 현재 REACT 연구에서 12~17세 어린이 1214명(6·3%)만 예방접종을 받았으므로{15}} 백신 효과 분석을 해당 연령대로 의미 있게 확장할 수 없습니다. 라운드 14.

2021년 12월부터 영국에서 오미크론 감염이 급격히 증가하고 12~15세 사이의 학교 어린이, 16~17세에 추가 접종 및 성인에 대한 이중 접종 백신의 출시를 고려할 때 백신 효과에 대한 추가 연구가 필요합니다. 18세 이상. 또한 REACT-1와 같은 지역사회 기반 연구를 통해 증상이 있는 감염은 물론 무증상 감염이 있는 사람들 사이에서 감염에 대한 백신 효과를 평가할 수 있습니다. 예방 접종 캠페인 이후 영국에서 SARS-CoV{10}} 감염과 입원 및 사망 사이에 상대적인 분리가 있었지만2 높은 감염률과 불완전한 인구 면역의 가능성에 대한 우려가 남아 있습니다. 코로나바이러스로 인한 심각한 합병증{12}}. 영국의 나머지 국가 및 기타 여러 국가(특히 이스라엘28)와 마찬가지로 영국은 2021년 10월부터 영국에서 세 번째(부스터) 접종을 시작하기 위한 캠페인에 착수했습니다. 여기에는 처음에는 50세 이상 성인, 의료 및 사회 복지사, 위험에 처한 젊은 사람들의 우선 순위 지정이 포함되었지만 롤아웃은 이후 2021년 12월 말 현재 18세 이상의 모든 성인으로 확장되었습니다.29 영국 및 기타 지역의 전염병은 성인의 추가 접종량과 어린이의 예방 접종이 오미크론 변이와 같은 우려되는 새로운 SARS-CoV{20}} 변이의 전파를 억제하는 정도를 측정하는 데 중요할 것입니다.

우리 연구에는 한계가 있습니다. REACT{0}} 연구가 2020년 5월에 데이터 수집을 시작한 이후로 응답률이 1차에서 30·5%에서 13차에서 11·7%로 점진적으로 감소하는 것을 관찰했습니다. 그러나 14차에서는 응답률이 비율은 12·2퍼센트로 약간 증가했습니다. 이 증가는 작지만 고무적입니다. 설문 조사를 추가로 변경하면 참여가 더 늘어날 수 있습니다. 식염수에 젖은 면봉을 사용하는 것으로 변경하고 콜드 체인 없이 검체를 수집하면(우편 또는 택배로) 진단 감도에 영향을 미칠 수 있습니다. 우리는 우편으로 수집한 샘플과 택배로 수집한 샘플 간의 제한된 차이에 안심했습니다.

그러나 이전 라운드에서 사용된 정확한 시스템(건식 면봉 및 지속적인 콜드 체인)이 주변에서 비교되지 않았기 때문에 이전 라운드에서 사용된 것과 비교하여 새로운 접근 방식의 영향을 추정할 수 없습니다. 추가 제한 사항은 모든 참가자의 예방 접종 상태에 대한 정확한 데이터가 없다는 것입니다. 데이터 연결에 대한 동의가 높은 수준이었지만(14라운드에서 87·5%) 모든 참가자가 COVID-19 예방 접종 프로그램의 데이터를 포함하는 NHS 기록에 연결하는 데 동의한 것은 아닙니다. 데이터가 연결되지 않은 사람들의 경우 백신 접종 날짜 및 백신 유형에 대한 데이터가 누락되었거나 연결된 데이터보다 신뢰성이 낮습니다. 따라서 우리는 연결된 기록이 있는 참가자의 하위 집합에 대한 백신 효과 추정치를 기반으로 했습니다. 이 접근 방식은 데이터 연결에 동의하거나 동의하지 않는 사람들이 감염 위험에 영향을 미칠 수 있는 사회적 혼합 패턴과 같은 중요한 방식에서 다를 수 있다는 편견을 도입했을 수 있습니다.

또한 백신 유형별 백신 효과 추정의 경우 표본에서 연령과 원형을 통제했지만 백신 간의 차이의 진폭이 과장될 수 있습니다. 이는 백신 전달에 다양한 연령별 패턴이 있었고(ChAdOx1 n Cov-19 [Oxford–AstraZeneca] 백신은 주로 40세 이상의 사람들에게 투여되었음) 다른 백신을 접종한 연령대의 전염 역학. REACT-1는 2021년 8월 동안 현장에 없었기 때문에 7월 12일의 13라운드 종료와 2021년 9월 9일의 14라운드 시작 사이에 거의 2개월의 지연이 있었습니다.

이 기간 동안 백신 효과 추정치가 달라질 수 있지만 라운드 효과와 백신 효과 사이의 상호 작용에 대한 증거를 찾지 못했습니다. 결론적으로, 우리는 성인의 COVID{4}}에 대한 2회 접종 후 3-6개월 동안 취학 연령 아동의 면봉 양성 유병률이 증가하고 면봉 양성 유병률이 더 높다는 증거를 발견했습니다. 취학 연령 아동에게 백신을 접종하고 18세 이상의 모든 성인에게 추가 용량을 제공하기 위한 지속적인 노력은 개인 및 인구 수준 모두에서 면역 감소를 상쇄하는 데 도움이 될 것입니다. 영국의 겨울 시즌에 NHS는 일반적으로 인플루엔자 및 기타 바이러스의 영향을 받으며, 이는 2021년 12월 동안 오미크론 감염의 급격한 증가로 인해 악화되었습니다. 따라서 백신 접종 프로그램이 부스터를 포함하여 높은 적용 범위를 유지하고 SARS-CoV-2 전염 및 관련 업무 및 교육 중단을 줄이기 위해 높은 비율의 어린이 및 예방접종을 받지 않았거나 부분적으로 예방접종을 받은 성인에게 도달하는 것이 중요합니다.

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참고문헌

1 예방접종 및 예방접종에 관한 공동 위원회. 2020년 12월 30일 코로나바이러스{1}} 예방 접종을 위한 우선 그룹에 대한 조언.

2 Riley S, Wang H, Eales O, et al. REACT-1 12차 보고서: 델타 변이체의 빈도 증가와 관련된 영국에서 SARS-CoV{4}} 감염이 다시 발생했습니다. medRxiv 2021; 6월 21일 온라인 공개.

3 NHS 영국. 코로나바이러스{1}} 예방접종.

4 영국 교육부. 지침: 코로나바이러스 발생 기간 동안 학교를 위한 조치. 2020년 7월 2일.

5 BBC 뉴스. 레벨 0 이후의 새 학기를 위해 학교로 돌아온 첫 스코틀랜드 학생들. BBC.

6 Riley S, Ainslie KEC, Eales O, et al. SARS-CoV-2의 부활: 커뮤니티 바이러스 감시에 의한 탐지. 과학 2021; 372: 990–95.

7 Riley S, Atchison C, Ashby D, et al. SARS-CoV-2 바이러스의 지역사회 전파 실시간 평가(REACT): 연구 프로토콜. 웰컴 오픈 해상도 2020; 5:200.

8 Quick J. nCoV-2019 시퀀싱 프로토콜 v3(Locost). 2020년; 8월 25일 온라인 게시. https://www.protocols.io/view/ncov-2019- sequencing-protocol-v3-Locost-bh42j8ye(2021년 5월 4일 액세스).

9 Baker DJ, Aydin A, Le-Viet T, et al. CoronaHiT: SARS-CoV-2 게놈의 높은 처리량 시퀀싱. 게놈 메디 2021; 13:21.

10 [작성자가 나열되지 않음]. ARTIC 네트워크의 현장 생물정보학 도구를 실행하기 위한 Nextflow 파이프라인. 깃허브.

11 [작가 목록 없음]. 명명된 글로벌 발병 계통(PANGOLIN)의 계통 발생 할당. 깃허브.

12 Sharot T. 가중치 조사 결과. J Mark Res Soc 1986; 23: 269–84. 13 Hoffman MD, Gelman A. 유턴 금지 샘플러: Hamiltonian Monte Carlo에서 경로 길이를 적응적으로 설정합니다. J Mach Learn Res 2014; 15: 1533~623.

14 Bi Q, Wu Y, Mei S, et al. 중국 선전에서 391건의 사례와 1286건의 밀접 접촉자의 COVID{1}} 역학 및 전파: 후향적 코호트 연구. Lancet Infect Dis 2020; 20: 911–19.

15 Wallinga J, Lipsitch M. 세대 간격이 성장률과 번식 수 사이의 관계를 형성하는 방법. Proc Biol Sci 2006; 274: 599–604.

16 Lang S, Brezger A. 베이지안 P-스플라인. J 컴퓨팅 그래프 통계 2004; 13: 183~212.

17 통계청. 코로나바이러스(COVID{1}}) 최신 정보: 감염. 2022년 1월 7일.

18 영국 보건사회복지부. 보도 자료: 영국은 정부 목표가 일찍 달성됨에 따라 백신 출시의 다음 단계로 이동합니다. 2021년 4월 13일.

19 Elliott P, Haw D, Wang H, et al. 기하급수적인 성장, SARS-CoV-2의 높은 유병률 및 Delta 변이체와 관련된 백신 효과. 과학 2021; 374: ebl9551.

20 영국 보건안전국. SARS-CoV-2 우려 변종 및 영국에서 조사 중인 변종. 기술 브리핑 25. 2021년 10월 15일.

21 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. B.1.617.2(델타) 변종에 대한 Covid{1}} 백신의 효과. N Engl J Med 2021; 385: 585–94.

22 Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC, et al. 영국에서 새로운 SARS-CoV-2 감염에 대한 바이러스 부담 및 백신 효과에 대한 Delta 변이체의 영향. 냇 메드 2021; 온라인 출판

23 공중 보건 영국. 코로나바이러스{1}} 백신 감시 보고서(19~38주). 2021년 5월 14일.

24 영국 보건안전국. SARS-CoV-2 우려 변종 및 영국에서 조사 중인 변종. 기술 브리핑: 오미크론 VOC-에 대한 입원 및 백신 효과에 대한 업데이트

25 Jones TC, Biele G, Mühlemann B, et al. SARS-CoV-2 감염 과정 전반에 걸친 감염성 추정. 과학 2021; 373: eabi5273.

26 Bellon M, Baggio S, Jacquerioz Bausch F, et al. 증상이 있는 어린이, 청소년 및 성인의 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 바이러스 부하 동역학. 클린 감염 Dis 2021; 73: e1384–86.

27 Li B, Deng A, Li K, et al. SARS-CoV-2 Delta 변종으로 인한 대규모 발병의 바이러스 감염 및 전파. MedRxiv 2021; 7월 23일 온라인 공개.

28 Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. 이스라엘에서 코비드{4}}에 대한 BNT162b2 백신 부스터의 보호. N Engl J Med 2021; 385: 1393-400.

29 영국 보건안전국. COVID{1}} 예방 접종: 40세 이상 개인을 위한 추가 예방 접종 안내입니다.