억제적 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 감염자에게 4번의 코로나19-19 백신 접종 후 SARS-CoV-2 생 바이러스 중화

목적: 항레트로바이러스 치료(ART)를 받고 있는 HIV(PWH) 환자의 네 번째 코로나-19 백신 접종의 면역 이점에 관한 데이터는 제한적입니다. 특히 대부분이 SARS-CoV-2 감염을 경험한 지금은 더욱 그렇습니다. 야생형, Omicron-BA.5 및 Omicron-BQ를 정량화했습니다.1-63개(19 SARS-CoV)에서 최대 1-4번째 코로나바이러스-19 백신 용량까지의 특정 중화를 정량화했습니다. -2-순진하고 44개의 SARS-CoV-2- 경험) PWH.

설계: 종단적 관찰 코호트.

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행동 양식: 야생형, Omicron-BA.5 및 Omicron-BQ의 정량화.1-생 바이러스 분석을 사용한 특이적 중화.

결과: 참가자들은 1가(44%) 및 2가(56%) mRNA 4차 용량을 받았습니다. 코로나-19-순진한 PWH에서 네 번째 용량은 야생형 및 Omicron-BA.5- 특이적 중화를 3회 용량 수준(P ¼ 0.1)보다 약간 높게 향상시켰습니다. 코로나-19-가 발생한 PWH에서 네 번째 용량은 야생형 특정 중화를 보통 수준으로 향상시켰고(P ¼ 0.1) BA.5-특정 중화를 실질적으로 향상시켰습니다(P ¼ 0. {{20}}02). '하이브리드' 면역의 체액적 이점과 일관되게, 코로나{16}}경험이 있는 PWH는 4차 접종 후 가장 높은 중화를 나타냈으며, Omicron 시대 감염자는 야생형 특이성이 더 높았지만(P=0.04) BA는 유사했습니다.5 및 BQ.1-Omicron 시대 이전 감염보다 특정 중화. 그럼에도 불구하고, BA.5-특정 중화는 코로나-19 경험에 관계없이 모든 사람에서 야생형보다 현저히 낮았으며 BQ.1-특정 중화는 여전히 더 낮았습니다(둘 다 P < 0.0001). 다변량 분석에서 네 번째 용량 원자가는 중화 크기에 영향을 미치지 않았습니다. 오히려 mRNA{32}} 네 번째 용량(BNT162b2 용량과 비교)은 야생형 특정 중화의 가장 강력한 상관관계인 반면, 이전의 코로나19-19는 대유행 시대에 관계없이 BA의 가장 강력한 상관관계였습니다. 5 및 BQ.1-4차 투여 후 특정 중화.

결론: 4차 코로나-19 백신 접종은 원자가에 관계없이 이전 SARS-CoV-2 감염 여부와 관계없이 PWH에 도움이 됩니다. 결과는 모든 성인이 세 번째 접종(또는 가장 최근 SARS-CoV-2 감염) 후 6개월 이내에 네 번째 코로나-19 백신 접종을 받아야 한다는 권장 사항을 뒷받침합니다.

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소개

세 번째 코로나-19 백신 용량은 HIV(PWH) 환자의 체액 반응을 크게 증가시키지만[1-4], 그 후 특히 SARSCoV-2-경험이 없는 개인의 경우 항체 농도와 활동이 급격히 감소합니다[4 ]. 이는 백신(및 감염) 유도 항체가 원래 Omicron-BA.1 변종보다 훨씬 더 나쁘게 새로운 Omicron 변종을 중화한다는 관찰과 결합하여[4–7] 모든 성인이 네 번째 코로나19를 접종받는 것이 권장되었습니다.{10 }} 백신 복용량. 더욱이, 2가 백신 제제(처음에는 야생형 및 Omicron-BA.1 변종[8], 최근에는 야생형 및 OmicronBA.4/5 변종[9]을 특징으로 함)이 2022년 가을에 승인되었습니다. 그러나 여전히 의문점이 남아 있습니다. , 다음을 포함합니다. 코로나19-19-경험이 없는 PWH에서 네 번째 투여는 단순히 체액 반응을 세 번째 투여 이후 수준으로 증가시키는 것입니까, 아니면 향상시키는 것입니까? 코로나-19를 앓은 삼중 백신 접종 PWH가 네 번째 접종으로 더 많은 이점을 얻을 수 있습니까? 감염이 Omicron인지 여부가 중요합니까? 네 번째 투여는 새로운 Omicron 변이체에 대한 반응을 얼마나 잘 유도하며, 원자가가 중요합니까? 이러한 질문을 해결하기 위해 우리는 야생형, Omicron-BA.5 및 Omicron-BQ를 정량화했습니다. 19명의 코로나-19-경험이 있는 참가자와 44명의 코로나-19-경험이 있는 참가자(Omicron 시대 이전 12명 및 Omicron 시대 32명).

재료 및 방법

윤리 승인

이 연구는 브리티시 컬럼비아 대학교/프로비던스 헬스케어(Providence Healthcare) 및 사이먼 프레이저 대학교 연구 윤리 위원회(Simon Fraser University Research Ethics Boards)의 승인을 받았습니다. 모든 참가자는 서면 동의서를 제공했습니다.

시스탄체 식물의 면역 체계 증가

참가자들

코호트는 이전에 설명되었습니다 [1]. 이 분석에는 2022년 12월 현재 1-4개월 후 접종 방문을 완료한 63명의 PWH가 모두 포함되었습니다. SARS-CoV-2 감염은 자가 보고 PCR 또는 신속항원 검사 결과 및/또는 Elecsys Anti-SARS-CoV-2 분석(Roche Diagnostics(Laval, Quebec, Canada))을 사용하여 항뉴클레오캡시드 항체의 존재.

라이브 바이러스 중화

혈장 내 바이러스 중화 활성은 살아있는 야생형(USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, USA), Omicron-BA.5(GISAID Accession# EPI_ISL{{8})을 사용하여 평가되었습니다. }) 및 VeroE6-TMPRSS2(JCRB-1819) 표적 세포에 대한 Omicron-BQ.1(GISAID Accession # EPI_ISL_15967292) 바이러스[10]. 바이러스 스톡을 연속 2배 혈장 희석액(1/20 ~ 1/2560) 존재 하에 50 TCID50/200ml로 희석하고 표적 세포에 3회 추가했습니다. 바이러스성 세포변성 효과는 감염 후 3일에 기록되었습니다. 중화는 세 웰 모두에서 세포변성 효과를 예방할 수 있는 가장 높은 상호 희석으로 보고되었습니다. 1/20 희석에서 부분적으로 중화되거나 전혀 중화되지 않는 것은 정량 한계 미만으로 간주됩니다.

통계 분석

변환되지 않은 중화 상호 희석 값은 정규 분포를 따르지 않으므로 그림에 표시된 모든 비교는 비모수 통계를 사용합니다. 특히, Mann-Whitney U-test를 사용하여 독립 그룹 간의 중화 분포를 비교했습니다(예: 특정 시점에서 코로나-19 경험이 없는 참가자와 숙련된 참가자 사이). Wilcoxon match-pairs signed Rank test가 사용되었습니다. 쌍을 이루는 측정에 대한 중화 분포를 비교합니다(예: 특정 그룹 내에서 여러 시점에 걸쳐). 다중 선형 회귀 분석을 사용하여 사회인구학적, 건강 및 백신 관련 변수와 SARS-CoV-2 변종 특이적 중화 사이의 관계를 4차 접종 후 1개월에 조사했습니다. 여기서 중화 값은 분석 전에 log2 변환되었습니다. 조사된 변수는 최근 최저 수준의 CD4+ T 세포 수(세포/ml당), 연령(연간), 출생 시 성별(참고로 여성), 인종(참고로 백인이 아님), 만성 질환 수(추가당)입니다. ), 초기 요법으로 이중 ChAdOx1(결합 참조 그룹으로 mRNA 또는 혼합 ChAdOx1/mRNA 요법 포함)[1,11], 첫 번째와 두 번째 투여 사이의 간격(매일), 세 번째 코로나-19 mRNA 백신 브랜드(참고로 BNT162b2), 두 번째와 세 번째 접종 사이의 간격(매일), 네 번째 코로나{19}} mRNA 백신 브랜드(참고로 BNT162b2), 네 번째 접종 원자가(참조로 1가), 세 번째와 네 번째 접종 사이의 간격 (하루에). 이전 코로나-19도 이전 감염(참조로서의 순진함)과 Omicron 시대 감염(결합된 참조 그룹으로서의 순진 및 preOmicron 시대 감염)의 두 가지 방식으로 조사되었습니다. 단변수 P 값이 0.1보다 작은 모든 변수가 다변수 모델에 포함되었습니다. 단, 이전 코로나19-19를 제외하면 이 변수의 정의 중 하나만(P 값이 가장 작은 변수)만 정의되었습니다. 공선성을 피하기 위해 모델에 포함시켰습니다. 표 각주에 보고된 VIF(Variance Inflation Factor)를 사용하여 가변 다중 공선성을 테스트했습니다. 간단히 말하면, VIF가 1이면 주어진 독립 변수와 다른 변수 사이에 상관 관계가 없음을 나타내고, 1과 5 사이의 VIF는 중간 정도의 상관 관계를 나타내고, 5보다 큰 VIF는 강한 상관 관계를 나타냅니다. 5보다 큰 VIF를 나타내는 변수는 없습니다. 모든 테스트는 양측 테스트였으며 0.05 미만의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 다중 비교를 위해 P 값이 수정되지 않았습니다. 모든 통계 분석은 Mac OS v9.3.1용 Prism(GraphPad 소프트웨어)에서 수행되었습니다.

시스탄체 식물의 면역 체계 증가

결과

참가자 특성

63 PWH의 특성은 표 1에 요약되어 있습니다. 모두 ART에서 억제된 혈장 HIV, 중앙값 CD4+ T 세포 수는 720 [사분위수 범위(IQR) 540-920] 세포/ml, 중앙값 최저 CD4+ T를 나타냈습니다. - 등록 시 세포 수는 280(IQR 90-530) 세포/ml입니다. PWH는 중앙값 57세(IQR 44–65)세, 86% 남성, 73%가 백인이고, 중앙값 1(IQR 0–1) 만성 질환을 앓고 있었습니다. 총 10%가 1차 시리즈로 재조합 바이러스 벡터 ChAdOx1 백신을 2회 접종받았으며, 캐나다에서 초기에 제한된 백신 공급으로 인해 두 번째 접종은 첫 번째 접종 후 중앙값 59일에 투여되었습니다[12,13]. 세 번째 접종은 모두 1가 mRNA 백신이었으며, 33%는 BNT162b2를, 67%는 mRNA{29}}를 접종받았으며 두 번째 접종 후 약 6개월 후에 투여되었습니다. 3차 접종의 경우, 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 PWH는 100mg mRNA{32}} 3차 접종(표준 50mg 대신)을 받을 자격이 있었습니다: 최소 65세 이상, AIDS 정의 질병 이전, CD4+ 세포 이전 200개 세포/ml 미만, 이전 CD4+ 분율 15% 이하, 2021년에 혈장 HIV 로드가 50개/ml 이상 또는 주산기 획득 HIV[14]. 네 번째 용량은 세 번째 이후 평균 8.5개월 동안 투여되었으며 BNT162b2 1가(14%), BNT162b2 2가(14%), mRNA{52}} 1가(30%) 및 mRNA{54}} 2가(41%)였습니다. ). 전체적으로, 참가자의 30%는 SARS-CoV-2-경험이 없는 반면, 지역 분자 역학 동향을 사용하여 추정한 바와 같이 각각 19%와 51%는 Omicron 이전 시대와 Omicron 시대에 코로나19를 경험했습니다.{61}} [15] .

표 1. 참가자 특성

코로나-19 백신 접종 후 종방향 바이러스 중화

SARS-CoV-2-순진한 PWH에서 네 번째 코로나-19 백신 용량은 야생형과 BA를 모두 증가시켰습니다.5-특이적 중화는 3개월 후 관찰된 것보다 약간 높은 수준이었습니다. -접종(그림 1a). 구체적으로, 3차 투여 후 1개월 동안 야생형 특정 중화는 640(IQR 320–1280)의 중앙 상호 희석에서 달성된 반면, 1개월 후에는 네 번째 접종 후에도 중앙값은 640으로 유지되었지만 IQR은 640~1280으로 상승했습니다. 더욱이, 야생형 바이러스에 대한 반응이 낮거나 무반응인 사람은 4회 투여 후에도 남아 있지 않았습니다. 세 번째 이후와 네 번째 투여 시점에 걸쳐 Wilcoxon 일치 쌍 부호 순위 테스트를 19개의 쌍 측정에 적용하면 P=0.1이 산출되었습니다. 마찬가지로, 3차 투여 후 1개월에 BA.5-특이적 중화는 중간 상호 희석률 40(IQR 40-80)에서 달성된 반면, 4차 투여 후 1개월에는 중앙값 80(IQR 40-80)으로 증가했습니다. IQR 40-80), 다시 P=0.1을 산출합니다(Wilcoxon 일치 쌍 부호 순위 테스트, 19쌍). 맥락상 이러한 증가는 2회 접종과 3회 접종 사이에서 관찰된 것보다 덜 뚜렷했습니다. 예를 들어 야생형 특정 중화는 2회 접종 후 중앙값 80에서 3회 접종 후 중앙값 640으로 증가했습니다(Wilcoxon은 일치함). -쌍 부호 순위 테스트, 45개 쌍, P < 0.0001, 그림 1a).

네 번째 용량은 또한 PWH를 경험한 코로나{{0}}의 중화를 강화했습니다(그림 1a). 예를 들어, 1개월 후 3회 투여에서 야생형 특정 중화는 128{{30}}(IQR 320–2560의 중간 상호 희석에서 달성되었습니다. ) 코로나-19에서 PWH를 경험한 반면, 4회 투여 후 1개월 동안 중앙값은 1280로 유지되었지만 IQR은 640-2560으로 상승했습니다(Wilcoxon 일치 쌍 서명 순위 테스트, 33쌍; P=0.1). 마찬가지로, 3차 투여 후 1개월에 BA.5-특정 중화는 중간 상호 희석률 160(IQR 80~320)에서 달성된 반면, 4차 투여 이후에는 중앙값 320(IQR 160)으로 증가했습니다. –640) (Wilcoxon 일치 쌍 부호 순위 테스트; 32쌍; P=0.002). 그 결과, 코로나{32}}경험이 있는 PWH는 훨씬 더 높은 야생형과 BA를 나타냈습니다.5-COVID{35}}경험이 없는 개인에 비해 4차 투여 후 특정 중화(Mann–Whitney U-test; P ¼ WT의 경우 0.048, BA.5의 경우 P < 0.0001). 실제로 4차 접종 후 순수 PWH에서 야생형 특정 중화는 3차 접종 후 코로나{44}}를 경험한 개인(Mann-Whitney U-test; P=0.5)과 비슷했지만 BA.{{49} }특정 중화는 이 시점에서 코로나-19-경험이 있는 개인에 비해 코로나-19-경험이 있는 PWH에서 훨씬 더 높았습니다(Mann-Whitney U-test; P=0.006).

Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 대 640, 각각 Mann-Whitney U-test; P=0.04), BA.5 및 BQ.1- 특정 중화는 감염 시대에 관계없이 유사했습니다(P 0.5; 그림 S2, http://links.lww.com/QAD/C817).

마지막으로, 우리는 4차 접종 후 SARS-CoV-2 변종 특이적 중화의 사회인구학적, 임상적, 백신 관련 상관관계를 조사했습니다. 단변량 분석에서 4차 용량으로 mRNA{4}}를 투여받았고, 3차와 4차 용량 사이의 간격이 길고, Omicron 시대 SARS-CoV-2 감염을 경험한 것은 더 높은 야생형과 유의한 관련이 있었습니다. 특정 중화(모두 P < 0.05; 보충 표 1, http://links.lww.com/QAD/C818). 그러나 4차 용량 원자가는 야생형 특정 중화 크기와 관련이 없었고, CD4+ T 세포 수(최근도 최저도 아님)나 대유행 시대에 관계없이 이전 코로나-19도 관련이 없었습니다(모든 P > {{ 20}}.2). 다변수 모델에는 이중 ChAdOx1과 함께 이러한 세 가지 중요한 변수가 기본 백신 시리즈로 포함되었습니다(단일변수 P ¼ 0.09가 생성됨). 조정 후 두 가지 변수만 야생형 특정 중화와 관련이 있었습니다: mRNA-1273 네 번째 용량(P=0.02)과 세 번째와 네 번째 용량 사이의 더 긴 간격(P=0.04, 보충 표 1, http:/ /links.lww.com/QAD/C818).

그림 1. 코로나-19 백신 접종 후 SARS-CoV-2 중화. (a) 종방향 생 바이러스 중화는 HIV(PWH) 환자에게 2, 3, 4회의 코로나-19 백신(vax) 접종 후 1개월 후 야생형(왼쪽) 및 Omicron BA.5(오른쪽)에 특정합니다. ) 억제 항레트로바이러스 치료를 받고 있습니다. 데이터 포인트는 삼중 분석의 모든 웰에서 중화가 관찰된 가장 높은 상호 혈장 희석을 반영합니다. 여기서 연속 2배 희석은 1/20(정량 하한, LLOQ)에서 1/256{{ 24}}(정량 상한, ULOQ)을 테스트했습니다. 1/20 희석에서 3개 미만의 웰에서 중화를 나타내는 혈장 샘플은 '10'의 상호 희석으로 표시됩니다. 코로나-19-순진한 PWH는 주황색이고, 코로나-19-경험한 PWH('하이브리드 면역'으로 표시)는 파란색입니다. Omicron 시대 이전 감염은 열린 파란색 원으로, Omicron 시대 감염은 닫힌 상태로 표시됩니다. 파란색 동그라미. 두꺼운 빨간색 막대는 중앙값을 나타내고 얇은 막대는 IQR을 나타냅니다. 때때로 중앙값과 사분위수 중 하나가 겹쳐지는 경우가 있습니다. Mann-Whitney U-test를 사용하여 독립적인 그룹(예: 특정 시점의 코로나{19}} 경험이 없는 참가자와 경험이 풍부한 참가자 간의 비교)을 수행했습니다. 종방향 쌍 비교(예: 시점에 걸쳐 특정 그룹 내)는 Wilcoxon 일치 쌍 부호 순위 테스트를 사용하여 수행되었으며, 여기서 P 값은 연결된 쌍을 구성하는 데이터 하위 집합에 대해서만 계산됩니다. 혼란을 피하기 위해 P 값은 P=0.048을 제외하고 가장 가까운 한 자리로 반올림되었습니다(사전 정의된 유의성 임계값은 P < 0.05였기 때문). 다중 비교에서는 P 값이 수정되지 않습니다. Omicron BA.5-두 번의 백신 투여 후 특정 중화는 샘플의 하위 집합에서만 평가되었습니다. (b) 야생형, BA.5 및 BQ.1-4번의 코로나-19 백신 접종 후 1개월 후 특정 중화. (a)와 같은 범례. P 값은 Wilcoxon 일치 쌍 부호 순위 테스트를 사용하여 계산되었습니다.

동일한 요인이 BA와 관련이 있었습니다.{{0}}일변량 분석에서 특정 중화. 그러나 이 결과의 경우 이전 코로나19가-19 BA와 더 강하게 연관되어 있었습니다.5-특정 중화 특히 Omicron 시대 감염보다 (보충 표 2, //links.lww.com/QAD/C819) 다변수 분석에서 BA의 가장 강한 상관관계는 4차 투여 후 특정 중화는 코로나19 이전이었습니다-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), 추가적인 상관관계를 나타내는 세 번째와 네 번째 투여 사이의 간격이 더 길어졌습니다(P ¼ 0.047; 보충 표 2, http://links.lww.com/QAD/C819). 더 높은 BQ와 유의미하게 연관된 요인.1-일변량 분석에서 특정 중화는 더 높은 최저 CD4+ T 세포 수, 더 젊은 연령, 2가 4차 접종을 받은 후(백신 브랜드에 관계없이) 2차와 3차 접종 사이의 간격이 길었습니다. ), 세 번째와 네 번째 접종 사이의 간격이 길고 이전 코로나19-19(모두 P < 0.05, 보충 표 3, http://links.lww.com/QAD/C820). 다변수 분석에서 BQ의 가장 강한 상관관계는 1-특정 중화는 코로나19 이전-19(P=0.0003)이었고, 두 번째/세 번째(P=0.02)와 세 번째/네 번째 투여(P 추가 상관 관계를 나타내는 ¼ 0.01) (보충 표 3, //links.lww.com/QAD/C820).

논의

우리의 결과는 SARS-CoV-2- 2 감염 이력에 관계없이 PWH가 네 번째 코로나-19 백신 접종으로 이익을 얻을 가능성이 있음을 나타냅니다. 추가 접종으로 조상 바이러스와 새로운 변종 바이러스에 대한 중화 활동이 향상되었기 때문입니다. . 중화는 백신 효능과 강한 상관관계가 있습니다[16,17]. 코로나-19-순진한 PWH에서 네 번째 용량은 야생형과 OmicronBA 모두에서 약간의(그러나 통계적으로 유의하지는 않음) 증가를 유도했습니다.5-3회 용량 수준 이상에서 특이적인 중화를 유도했으며 낮은 반응자의 빈도도 감소시켰습니다. . 다소 대조적으로, 코로나{9}}경험이 있는 PWH에서 네 번째 용량은 BA의 통계적으로 유의미한 증가를 유도했습니다.{{1{11}}}} 특정 중화(P=0.002)는 3회 용량 수준보다 높았습니다. 야생형 특정 중화의 약간의 증가. 우리가 아는 한, 현재까지 단 하나의 연구만이 8명의 참가자를 대상으로 PWH에서 4차 투여 후 반응을 조사했습니다[18]. 전반적으로, 우리의 연구 결과는 일반 성인 인구를 대상으로 한 최초의 공개 라벨, 비무작위 임상 연구[19] 및 여러 연구에서 4차 투여 후 관찰된 야생형 특이적 중화(3차 투여 후와 비교)가 약간 더 높은 것과 일치합니다. 보다 최근의 Omicron 변종과 관련하여 1가 및 2가 부스터에 대한 설명입니다[7,8].

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우리의 결과는 또한 백신 접종과 감염의 조합을 통해 얻은 '하이브리드' 면역의 이점을 강조하고[7,20,21], 나아가 하이브리드 면역이 특히 Omicron 변이체 중화를 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 이는 코로나-19-경험이 있는 PWH의 3차 투여 후 BA.5-특정 중화가 코로나-19-경험이 없는 개인의 4차 투여 후 관찰된 것보다 상당히 높았다는 관찰에 의해 뒷받침됩니다. 야생형 특이적 중화는 이들 그룹 간에 유사했습니다. 더욱이, HIV에 감염되지 않은 개인에 대한 보고와 일치하여[7,8], 4회 백신 접종 후 코로나19{11}}를 경험한 PWH에서 가장 높은 중화가 관찰되었습니다. 우리는 또한 대유행 시대가 4차 투여 후 야생형 특정 중화에 영향을 미치는 것으로 나타났지만, Omicron 시대 감염이 있는 PWH에서 가장 높은 중화가 발생했지만 BA.5 및 BQ에는 영향을 미치지 않았음을 입증합니다.1- 특정 중화. 오히려, 모든 시대의 감염은 이러한 변종의 무력화를 강화했습니다. 다변량 분석에서는 또한 4차 투여 후 변종 특이적 중화의 차등 상관관계가 확인되었습니다. 반면에 mRNA-1273 4차 투여(가수에 관계없이)는 코로나19 이전에 야생형 특이적 중화와 가장 강한 상관관계를 보였습니다.-19 는 대유행 시대와 상관없이 BA.5와 BQ.1-특이적 중화의 가장 강력한 상관관계였습니다. 그럼에도 불구하고, 최근 보고[22-24]에 따르면, Omicron-BA.5-특정 중화는 코로나-19 경험 및 BQ에 관계없이 모든 참가자에서 야생형보다 훨씬 약한 상태로 유지되었습니다.{{30 }}특정 중화는 BA.5[25,26]보다 훨씬 낮았습니다.

우리의 연구에는 몇 가지 한계가 있습니다. 연구된 참가자 수(N¼ 63)는 상대적으로 적었습니다. HIV가 없는 사람들로 구성된 통제 그룹은 없었지만, 우리 그룹과 다른 사람들은 이전에 ART를 받은 CD4+ T 세포 수가 보존된 PWH가 2~3번의 코로나-19 백신 접종 후 HIV가 없는 사람들과 동등한 반응을 나타냈다는 것을 보여주었습니다[1 –4]. 우리의 연구는 다양한 2가 4차 용량 제형 사이의 차이를 조사하도록 설계되거나 강화되지 않았지만 일반 인구를 대상으로 한 최근의 대규모 연구에 따르면 2가 mRNA 부스터 용량이 증상이 있는 Omicron 계통 감염[27] 및 심각한 Omicron 감염[28)에 대해 추가 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다. ]. 세포 면역은 평가되지 않았습니다. 마지막으로, 우리의 관찰은 CD4+ T 세포 수가 적거나 ART를 받지 않는 PWH에 일반화될 수 없으며 예방접종에 대한 반응이 약할 수 있으므로[29-36], 이러한 집단에 대한 추가 연구가 필요합니다. 결론적으로, 네 번째 코로나-19 백신 접종은 SARS-CoV-2 감염 이력에 관계없이 PWH에 면역 이점을 제공하며, 이는 모든 성인이 세 번째 접종 후 6개월 이내에 이러한 추가 예방접종을 받아야 한다는 공중 보건 권장 사항을 뒷받침합니다(또는 가장 최근의 SARS-CoV-2 감염) [37]. 4차 접종의 중화도가 급격하게 감소할 가능성이 높기 때문에[38], 추가 접종 시기를 알리기 위한 내구성 연구가 필요하다.

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감사의 말

코로나-19 백신 면역 연구 팀은 Aslam Anis, Rolando Barrios, Laura Burns, Curtis Cooper, Cecilia T. Costiniuk, Sneha Datwani, Mari L. DeMarco, Maggie C. Duncan, Bruce Ganase, Silvia Guillem, Marianne Harris로 구성됩니다. , Malcolm Hedgcock, Daniel Holmes, Mark Hull, Rebecca Kalikawe, Victor Leung, Julio SG Montaner, Nadia Moran-Garcia, F. Harrison Omondi, Natalie Prystajecky, Paul Sereda, Junine Toy, Gisele Umviligihozo, Fatima Yaseen 및 Landon Young. 이 작품은 2022년 7월에 안타깝게도 세상을 떠난 우리의 친구이자 동료인 헤샴 알리(Hesham Ali)를 기리기 위한 것입니다.

저자는 BC주 HIV/AIDS 우수 센터, 희망 건강 연구 및 혁신 센터, 세인트 폴 병원, 사이먼 프레이저 대학교의 정맥학자 및 실험실 직원에게 도움을 주신 데 대해 감사드립니다. 무엇보다도, 참여자들이 없었다면 이 연구가 가능하지 않았을 것임에 감사드립니다. 이 작업은 BC주 수상(ZLB, MAB에 대한 VAC-009)의 신속한 SARS CoV-2 백신 연구 이니셔티브를 통해 Genome BC, Michael Smith Health Research BC 및 BCCDC 공중 보건 재단의 자금 지원을 받았습니다. ).

또한 코로나-19 면역학 태스크포스(CITF) 코로나{1}} 상(ZLB에 대한 2020-HQ-000120)을 통해 캐나다 공중보건국(PHAC)의 지원을 받았습니다. MGR, MAB). 캐나다 보건 연구 연구소(GA2–177713, MAB), 코로나바이러스 변종 신속 대응 네트워크(FRN- 175622, MAB), 캐나다 혁신 재단(Canada Foundation for Innovation)으로부터 두 개의 예외적 기회 기금(Exceptional Opportunities Fund COVID)을 통해 추가 자금 지원을 받았습니다. {7}} 상(첫 번째는 CJB 및 CFL, 두 번째는 MN, MAB, ZLB), 브리티시 컬럼비아 보건부 의료 연구소 코로나-19 연구 우선순위 보조금(CJB 및 CFL) . FM은 CIHR Canadian HIV Trials Network의 펠로우십에 의해 지원됩니다. EB는 SFU 학부 연구상(Undergraduate Research Award)의 지원을 받았습니다. ZLB는 Michael Smith Health Research BC로부터 학자상을 받았습니다. MAB와 ZLB는 공동 연구 책임자이며 연구를 구상했으며 MGR은 연구 설계 및 개발에도 추가로 기여했습니다. MAB, ZLB 및 MGR은 프로젝트 자금을 확보했습니다. MAB, ZLB 및 PKC 설계 실험. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS 및 EB는 표본 및 데이터 수집, 선별 및/또는 분석에 기여했습니다. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB 및 ZLB는 연구 및 실험실 분석을 감독하고/하거나 프로젝트 또는 집단 관리에 기여했습니다. ZLB는 RLCFL, WD, CJB 및 MN의 지원을 받아 현지 Omicron 분리물을 제공, 생성 및/또는 검증하여 통계 분석을 수행했습니다. ZLB가 원고를 썼습니다.

참고자료

1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G 등. 억제적 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 감염자는 이중 코로나-19 백신 접종 후 전형적인 항체 지속성과 강한 3차 접종 반응을 보입니다. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [인쇄 전 온라인].

2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S 등. HIV 감염자에 대한 코로나-19 mRNA 백신 3차 접종에 대한 면역원성. Nat Commun 2022; 13:4922.

3. Fidler S, Fox J, Tipoe T, Longet S, Tipton T, Abeywickrema M 등. SARS-CoV-2에 대한 추가 예방접종은 HIV 감염자에게 강력한 면역 반응을 유도합니다. Clin Infect Dis 2023; 76:201-209.

4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S 등. 억제성 ART를 받은 HIV 환자의 3회 접종에 따른 항체 반응 지속성. 에이즈 2023; 37:709-721.

5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I, 외. Omicron 획기적인 감염 및 확장된 BNT162b2 추가 투여가 우려되는 SARS-CoV-2 변종에 대한 중화 범위에 미치는 영향. PLoS Pathog 2022; 18: e1010882.

6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I 등. 코로나-19 백신 접종 및 BA.1 획기적인 감염은 BA.4 및 BA.5 Omicron 변종에 대해 효율성이 떨어지는 중화 항체를 유도합니다. 이스라엘, 2022년 3월~6월. Euro Surveill 2022; 27:2200785.

7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, 외. 오미크론 하위 계통 중화에 대한 하이브리드 면역 및 2가 부스터 백신 접종의 효과. 랜싯 감염 Dis 2023; 23:25~28.

8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A 등. 코로나-19에 대한 2가 Omicron 함유 추가 접종 백신입니다. N Engl J Med 2022; 387:1279-1291.

9. 코로나-19 업데이트: 추가 예방접종을 위한 2가 화이자 및 Moderna 코로나-19 백신. Med Lett Drugs Ther 2022; 64:159-160.

10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, 외. 노년층은 2회 용량의 코로나-19 mRNA 백신에 대해 지속성이 떨어지는 체액 반응을 나타내지만, 세 번째 용량에 대해서는 초기 반응이 강력합니다. J Infect Dis 2022; 226:983-994.

11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC 등 억제성 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 HIV 감염자의 코로나19-19 백신 접종에 대한 체액성 면역 반응. NPJ 백신 2022; 7:28.

12. 전국 예방접종 자문위원회. NACI 신속한 대응: 캐나다의 조기 백신 출시 및 인구 보호를 최적화하기 위해 코로나-19 백신의 투여 간격을 연장합니다. 전국 예방접종 자문위원회(NACI). 2021.

13. 전국 예방접종 자문위원회. 제한된 백신 공급 상황에서 캐나다의 초기 백신 출시 및 인구 보호를 최적화하기 위해 코로나-19 백신의 투여 간격을 연장합니다. 전국 예방접종 자문위원회(NACI). 2021.

14. BC 보건부. 코로나-19 백신. BC주 예방접종을 하세요. https://immunizebc.ca/covid-19. [2023년 1월 3일 액세스]

15. BC주 질병통제센터. 우려되는 변종에 대한 주간 업데이트. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/covid-19/data. [2023년 1월 3일 액세스]

16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W 등. 면역은 mRNA-1273 코로나19-19 백신 효능 임상시험의 분석과 관련이 있습니다. 과학 2022; 375:43–50.

17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA 등. 중화 항체 수준은 증상이 있는 SARS-CoV-2 감염으로부터 면역 보호를 매우 예측합니다. Nat Med 2021; 27:1205~1211.

18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M 등. mRNA 코로나-19 백신의 네 번째 용량은 HIV(PLWH)에 감염된 사람들의 스파이크 특정 면역학적 기억을 일시적으로 재활성화합니다. 생물의학 2022; 10:3261.

19. Regev-Yochay G, Gonen T, Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, Amit S, 외. Omicron에 대한 4차 접종의 코로나-19 mRNA 백신의 효능. N Engl J Med 2022; 386: 1377-1380.

20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C 등. 감염 후 1년이 지나면 SARS-CoV-2에 대한 자연적으로 강화된 중화 범위. 자연 2021; 595:426-431.

21. Zaballa ME, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P 등. 스위스 제네바에서 열린 Omicron BA.2 파동 이후 항SARS-CoV-2 항체의 혈청 유병률과 교차 변종 중화 능력: 인구 기반 연구. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.

22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K 등. 오미크론 BA.4/BA. 5 BA 1 감염 Nat Commun 2022에 의해 유발된 중화 면역을 피하세요. 13:4686.

23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO 등. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: 우려되는 바이러스 변종과 관련된 강력한 체액 반응 및 임상 면역치료제에 대한 저항성의 진화 및 방향성 회피. EBioMedicine 2022; 84:104270.

24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L, 외. BA.2.12.1, BA.4 및 BA.5는 Omicron 감염에 의해 유도된 항체를 탈출합니다. 자연 2022; 608:593-602.

25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M 등. SARS-CoV-2 Omicron 하위 변종 BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 및 BA.2.75.2의 중화 저항이 향상되었습니다. 세포숙주미생물 2023; 31:9~17.e3.

26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ 등. Omicron BQ.1 및 BQ.1.1은 omicron 아변종 돌발 감염에 의한 중화를 피합니다. 랜싯 감염 Dis 2023; 23:28~30.

27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD 등. 면역 능력이 있는 성인의 Omicron BA.5- 및 XBB/XBB.1.5- 관련 하위 계통으로 인한 증상이 있는 SARS-CoV- 2 감염을 예방하는 데 있어 2가 mRNA 부스터 용량 백신 효과에 대한 초기 추정: 증가 테스트 프로그램에 대한 커뮤니티 액세스, 미국, 12월 2022-1월. MMWR Morb Mortal Wkly 담당자 2023; 72:119-124.

28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H 등. 심각한 Omicron 감염에 대한 2가 부스터의 효과. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [인쇄 전 온라인].

29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E, 외. HIV 감염에서 SARS-CoV-2에 대한 ChAdOx1 nCoV-19(AZD1222) 백신의 안전성 및 면역원성: 2/3상 임상 시험의 단일군 하위 연구입니다. 란셋 HIV 2021; 8:e474–e485.

30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, 외. BNT162b2 mRNA 백신은 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 사람들에게 강력한 체액성 및 세포성 면역 반응을 이끌어냅니다. Clin Infect Dis 2022; 74:1268-1270.

31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V 등. 남아프리카 공화국에서 HIV 유무에 관계없이 SARS-CoV-2에 대한 ChAdOx1 nCoV-19(AZD1222) 백신의 안전성 및 면역원성: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조에 대한 중간 분석 , 1B/2A상 시험. 란셋 HIV 2021; 8:e568–e580.

32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y 등. 진행성 HIV 감염에서 코로나-19 백신 접종에 대한 항체 반응이 손상되었습니다. 에이즈 2022; 36:F1~F5.

33. Spinelli MA, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ 등. mRNA 접종 후 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스2(SARS-CoV-2) 면역글로불린G(IgG) 농도와 인간면역결핍바이러스(HIV) 상태 및 백신 종류에 따른 대리바이러스 중화검사 반응의 차이: 일치사례 -통제 관찰 연구. Clin Infect Dis 2022; 75:e916–e919.

34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S, 외. HIV에 감염된 노인을 대상으로 코로나19 예방접종 후 항SARS-CoV-2 스파이크 단백질 면역원성(QUASI)에 대한 정성적 평가. HIV 의학 2022; 23:178-185.

35. Antinori A, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini P, Vergori A, 외. 현재 CD4 T-림프구 수를 기반으로 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 사람들의 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 mRNA 백신 접종으로 유발된 체액성 및 세포성 면역 반응. Clin Infect Dis 2022; 75: e552–e563.

36. Jedicke N, Stankov MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G 등. 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 HIV 감염자에게 BNT162b2 프라임 및 부스트 백신 접종 후 체액성 면역 반응. HIV 의학 2022; 23:558-563.

37. Ismail SJ, Young K, Tunis MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O 등. 코로나-19 백신: 캐나다 예방접종 가이드. 캐나다 보건부; 2022.

38. Canetti M, Barda N, Gilboa M, Indenbaum V, Mandelboim M, Gonen T 등. 네 번째 BNT162b2 및 mRNA1273 코로나{4}} 백신 용량의 면역원성 및 효능; 3개월 추적. Nat Commun 2022; 13:7711.