SGLT2 억제제 및 심장신장 연속체: T2D 환자 치료의 패러다임 전환

키워드

제2형 당뇨병; SGLT2 억제제; 심장신장; 심혈관 질환; 신장 질환; 심부전; 병적 상태; 인류; 만성 신장 질환; 심신 연속체

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사설

제2형 진성 당뇨병(T2D)은 유병률이 극적으로 증가하는 중요한 공중 보건 문제를 나타냅니다. T2D는 심혈관 질환(CVD), 심부전(HF) 및 만성 신장 질환(CKD)과 같은 대혈관 및 미세혈관 합병증이 발생하는 진행성 질환으로 간주되며, 이들은 밀접하게 상호 연결되어 있으며 이들에서 이환율 및 사망의 주요 원인을 구성합니다. 환자. 시간이 지남에 따라 이러한 심장신장 사건("심장신장 연속체")으로부터 보호하기 위한 새로운 약리학적 접근법을 찾는 것이 이러한 환자를 대상으로 하는 연구의 기본 목표가 되었습니다.

몇 년 전까지만 해도 치료 가이드라인에서는 T2D에 당중심적 접근을 권장했지만 SGLT2i(나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제) 또는 GLP-1 RA(글루카곤 유사 펩티드 1 수용체 작용제)와 같은 새로운 치료제의 등장 이는 혈당/대사 조절 외에도 환자의 심장 및 신장 보호가 가장 중요한 역할을 하는 보다 전체론적인 접근 방식으로 진화하는 급진적인 변화를 의미했습니다[1].

SGLT2i는 b-세포 기능 및 인슐린 분비와 독립적인 특정 작용 기전을 가진 현대적인 혈당 강하제 계열 약물로 지난 몇 년 동안 T2D 환자의 사용이 증가했습니다. SGLT2 수용체를 억제함으로써 이러한 약물은 당뇨와 나트륨뇨를 증가시켜 다양한 대사 이점을 촉진하고 당뇨병 환자의 저혈당 위험을 제한합니다[2]. 또한 이러한 약물은 단독으로 또는 모든 유형의 포도당 저하제와 함께 T2D의 모든 단계에서 사용할 수 있는 가능성을 보여줍니다. 또한, 이러한 제제는 포도당 조절 역할을 넘어서는 중요한 효과와 함께 직접적인 신장 보호 및 심장 보호 효과를 발휘하는 것으로 입증되었습니다[3].

이러한 이점으로 인해 심장신질환 표현형이 다른 환자에서 SGLT2i가 연구되었습니다. EMPA-REG OUTCOME, CANVAS 프로그램, DECLARE-TIMI 58, VERTIS-CV, CREDENCE 및 보다 최근의 DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved 및 DAPA-CKD의 증거는 SGLT2i의 유익한 효과가 당뇨병 및 여러 위험 요인이 있는 환자부터 심혈관/신질환이 있는 환자, 심지어 T2D 상태와 무관한 환자에 이르기까지 심혈관 연속체의 모든 단계[4, 5].

이러한 임상 시험에서 관찰된 이점은 SGLT2i가 다른 혈당 강하제에 비해 모든 원인으로 인한 사망, 심부전으로 인한 입원 및 주요 신장 사건의 위험을 현저히 낮추는 것과 관련이 있는 실제 연구에서 확인되었습니다. 또한 SGLT2i의 병태생리학적 경로에 대한 현재의 이해는 이 계열의 약물을 개별화된 환자 중심 접근 방식에 배치하고 임상의가 심장신장 연속체의 여러 단계에 개입할 수 있도록 합니다.

이 부록은 이러한 치료적 변화에 대한 모든 증거를 요약하고 심부전 및 만성 신장 질환 환자와 같이 이미 합병증이 발생한 환자의 예방에서 관리에 이르기까지 이러한 약물의 역할을 검토합니다.

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심혈관 합병증 예방

T2D 초기 단계의 예방 및 치료가 더 진행된 질병을 관리하는 것보다 비용 효율적이라는 데는 의심의 여지가 없습니다[6]. 1차 및 2차 예방 모두에서 SGLT2i로 얻은 유리한 결과에 비추어 볼 때 T2D 및 동반 질환이 있는 환자를 더 잘 치료할 수 있고 이러한 합병증을 피하거나 지연시킬 수 있는 옵션이 있다는 사실을 고려해야 합니다. 따라서 임상 상태에 따라 치료를 개별화하기 위해 모든 환자의 심혈관 및 신장 위험 상태를 평가하는 것이 필수가 되었습니다.

심부전에서 SGLT2i의 역할

T2D 환자에서 HF는 가장 빈번한 1차 심혈관 질환 징후인 것으로 보고되었습니다. 최근까지 포도당 대사에 대한 HF 치료법은 없었으나 HF 환자의 SGLT2i 사용에 대한 최근 데이터(DAPA-HF, EMPERORReduced, EMPEROR-Preserved 및 SOLOIST-WHF 시험)는 이 패러다임을 변화시켰습니다. 당뇨병의 대사 조절을 넘어서는 HF 병인을 뒷받침하는 다양한 메커니즘을 적시에 표적으로 삼고 있습니다. 이용 가능한 공개 데이터는 SGLT2i가 HF의 위험을 예방, 지연 및 감소시키고, 삶의 질을 개선하고, 심혈관 연속체의 여러 단계에서 생존을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 이러한 임상적 증거를 바탕으로 여러 가이드라인에서 SGLT2i를 1차 심부전 치료제로 소개했습니다.

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신장 합병증 치료를 위한 SGLT2i

SGLT2i의 신장 효과에 관한 광범위한 데이터(예: DAPA-CKD 또는 CREDENCE 임상 시험)가 제공되어 다양한 사구체 여과율 및 알부민뇨 수치에 걸쳐 이러한 약물의 신장 보호 이점을 입증합니다. 따라서 가장 관련성이 높은 전문 학회는 만성 신장 질환자에게 이러한 약제 사용에 관한 지침과 권장 사항을 업데이트했습니다.

앞서 언급한 사항과 SGLT2i에 관한 견고하고 풍부한 과학적 증거를 고려하여 이 특별 보충 자료의 저자는 훌륭한 합성 작업을 수행했습니다. 나는 T2D를 가진 사람들의 관리에 관심이 있는 모든 사람들을 초대하고 싶습니다. 부록은 우리 직업의 진정한 주인공에 초점을 맞추고 있기 때문입니다.

계피 추출물

참조

1. 미국 당뇨병 협회. 혈당 치료에 대한 약리학적 접근: 당뇨병의 의료 표준 - 2022. 당뇨병 관리. 2022;45: S125–43.

2. Scheen AJ. 제2형 당뇨병 치료를 위한 나트륨-포도당 공수송체 제2형 억제제. Nat 레브 엔도크리놀. 2020;16:556–77.

3. Cowie MR, Fisher M. SGLT2 억제제: 혈당 조절을 넘어서는 심혈관 혜택의 메커니즘. Nat 레브 카디올. 2020;17:761–72.

4. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, 외. 제2형 당뇨병에서 심혈관 및 신장 결과의 1차 및 2차 예방을 위한 SGLT2 억제제: 심혈관 결과 시험의 체계적 검토 및 메타 분석. 랜싯. 2019;393:31–9.

5. McMurray JJV, 솔로몬 SD, Inzucchi SE 등. 심부전 및 박출률 감소 환자의 다파글리플로진. N Engl J Med. 2019;381: 1995–2008.

6. 허먼 WH. 당뇨병 예방의 비용 효율성: 당뇨병 예방 프로그램 및 당뇨병 예방 프로그램 결과 연구 결과. Clin Diabetes Endocrinol. 2015;1:9.

하비에르 에스칼라다