당뇨병 환자에서 보충 L-아르기닌, 디오스민, 트록세루틴 및 헤스페리딘의 단기 효과: 파일럿 연구

도달하다tina.xiang@wecistanche.com자세한 내용은

배경 및 목표.염증성, 산화 스트레스와 내피 기능 장애는 다음과 같은 환자에서 장기적인 심혈관 합병증의 발병에 중요한 역할을 합니다.당뇨병. 현재의 관찰적 전향적 연구는 당뇨병 환자의 염증, 내피 기능 장애 및 혈당 조절의 생화학적 마커에 대한 식이보충제 Flebotrofifine®(AMNOL Chimica Biologica)에 포함된 미량영양소 및 식물화학물질의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 행동 양식. 105명의 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자가 3개월 연속 식이보충제 Flebotrofifine®을 매일 정기적으로 복용했으며 혈액학적 및 생화학적 매개변수를 기준선에서, 치료 3개월 후 및 치료 1개월 후 확인했습니다. 그것의 정지. 실험실 매개변수의 통계적 비교는 통계적 유의 수준이 p < 0:05로="" 설정된="" 반복="" 샘플에="" 대한="" 양측="" anova="" 테스트를="" 사용하여="" 수행되었습니다.="" 결과.="" flebotrofifine®의="" 매일="" 사용은="" 등록된="" 환자의="" 혈당="" 대사="" 보상을="" 변경하지="" 않았습니다.="" flebotrofifine®을="" 3개월="" 동안="" 정기적으로="" 섭취한="">항산화제-카로틴과 아르기닌은 ADMA/아르기닌 비율이 감소하면서 기준선 값과 비교하여 유의하게 높았습니다. 대조적으로, 아포지단백 B, ApoB/ApoA1 비율, 혈소판 및 백혈구 수는 유의하게 감소했습니다. 결론. Flebotrofifine®을 매일 사용하면 NO의 전구체인 아르기닌의 유효한 보충제가 될 수 있으며 내피 기능 장애 예방에 필수적입니다. 아르기닌과 식물화학물질을 정기적으로 섭취하면 등록된 환자의 항산화 및 항혈전 프로필도 개선되었습니다. 따라서 Flebotrofifine®은 당뇨병 환자의 장기적인 합병증을 예방하는 유용한 식이 보충제가 될 수 있습니다.

1. 소개

당뇨병 세계보건기구(WHO)가 지난 20년간 실시한 최신 보고서에 따르면 전 세계적으로 사망 원인 10위 안에 든다[1]. 최근 연구에 따르면 초기 내피 기능 장애는 발병 기전의 중요한 구성 요소입니다.당뇨병 환자미세 및 대혈관병증. 1900년대 초 인슐린 대체 요법의 출현과 대사 조절을 위한 노력 증가당뇨병경구 혈당강하제를 통한 진성(DM)은 당뇨병 환자의 삶의 질과 기대치를 확실히 향상시켰습니다. 한편, 이 질환의 장기적인 합병증은 주로 혈관계와 관련되어 명백해졌습니다[2]. 많은 연구에서 L 아르기닌(L-Arg), 플라보노이드 및항산화제, 내피 기능을 보존하는데 있어서 [3, ​​4].

문헌에서 아르기닌과 체내 포도당 대사 능력 개선, 인슐린 분비 촉진에 대한 아르기닌의 역할에 대한 많은 연구가 있습니다[5]. 또한, L-Arg는 산화질소(NO)의 전구체로 내피 기능을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있습니다[6]. L-Arg는 또한 일부 만성 질환에 대한 중요한 작용제인 것으로 나타났습니다[3]. 임상 연구에 따르면 L-Arg 보충제가 Hindawi BioMed Research International Volume 2021, Article ID 3508281, 11페이지 https://doi.org/10.1155/2021/3508281을 증가시키는 것으로 나타났습니다.항산화제허혈성 심장 질환 환자의 효소 활성 [7], 제2형 환자의 내피 기능 개선 및 산화 스트레스 보호당뇨병[8]. 실험 연구에 따르면 L-Arg 치료는 쥐와 그 자손의 신장 손상과 고혈압을 모두 약화시키는 것으로 나타났습니다.당뇨병 환자쥐. L-Arg 투여 후에는 혈압과 혈관 반응성이 정상으로 회복되고[9], 혈장과 신장 모두에서 염증이 감소된다[10]. 또한, L-Arg는 산화 스트레스로부터 췌장을 보호하는 중요한 역할을 하며 잘 알려진 인슐린 분비 촉진제이다[11, 12]. 많은 저자들은 인슐린과 식욕 조절에 중요한 역할을 하는 장 호르몬인 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP{9}})의 분비를 자극하여 식후 포도당을 조절하는 기능을 가정하기까지 합니다. [13] . 마지막으로, 현재 이용 가능한 데이터는 L-Arg의 경구 보충이 내피 매개 혈관 기능에 영향을 미칠 수 있음을 증명합니다[14-16].

현재까지 내피는 단순히 혈관벽을 덮는 층만이 아니라, 백혈구 및 혈소판과 능동적으로 상호작용할 수 있는 자가분비 및 측분비 호르몬 기능을 가진 역동적인 기관으로 잘 알려져 있습니다. 전반적으로, 내피는 혈관 색조 및 혈관 리모델링 및 내강 효과를 조절하고, 지혈을 조절하고, 백혈구와 상호작용함으로써 정수리 효과를 모두 생성할 수 있습니다. 이러한 모든 기능은 내피 세포에서 합성 및 방출되는 많은 분자 매개체 덕분에 달성됩니다. 이 중 NO나 프로스타글란딘과 같은 혈관 확장 물질도 항혈전, 항증식, 항동맥경화 성질을 가지고 있는 반면, 엔도텔린과 같은 혈관 수축제는 반대 효과를 나타냅니다.
이 시나리오에서 내피 내피 산화질소 신타제(eNOS) 억제제 NG, NG, 디메틸-L-아르기닌(ADMA)은 동맥경화 및 심혈관 질환(CVD)의 위험 인자와 양의 상관관계가 있는 내피 기능 장애의 잠재적 마커로서 관심을 얻었습니다. 광범위한 상황 [17-19]. ADMA는 비활성 입체 이성질체 대칭 디메틸아르기닌(SDMA) 및 모노메틸 아르기닌(MMA)과 함께 단백질 아르기닌 메틸트랜스퍼라제(PRMT)에 의한 L-Arg 메틸화로부터 번역 후 합성되며 NO 전구체 L-Arg와 경쟁하여 NO 생산을 제한합니다 [20, 21]. SDMA는 신장 청소에 의해 완전히 제거되지만, ADMA는 먼저 간, 췌장, 신장 및 내피에서 발현되는 디메틸아르기닌 디메틸아미노하이드롤라제(DDAH)에 의해 시트룰린으로 대사된 후 소변으로 배출되며 우세한 eNOS 억제제로 간주될 수 있습니다. (그림 1) [20].

마지막으로, 다음과 같은 환자의 장기적인 합병증에 중요한 역할을 합니다.당뇨병이는 산화 스트레스를 유발하는 고혈당증에 의해 작용하며, 이는 차례로 산화 및 비효소적 단백질 당화, 특히 저밀도 지단백질(LDL)의 당화를 촉진하여 최종 당화 생성물(AGE)을 생성합니다. 결과적으로, 내피는 항혈전 특성을 잃어 단핵구 접착 및 침윤 및 조기 죽상동맥경화증을 초래합니다. 흥미롭게도 산화 손상은 대혈관병증이 발생하기 전에도 내피 수준의 미세순환에 이미 영향을 미치는 것으로 보이며, 이는 병리학적 연속체의 예를 제공합니다. 가장 명백한 변화는 기저막이 두꺼워지는 것인데, 장기적으로 미세혈관 손실과 ​​가지치기로 이어질 수 있습니다. 이 신생혈관은 궁극적으로 더 큰 혈관에서 죽상동맥경화증을 악화시키며, 이는 아마도 vasa vasorum에 영향을 미치는 저산소-허혈 주기를 포함하는 메커니즘을 통해서일 가능성이 있습니다[22].
본 연구는 식이보충제가 다음의 생화학적 표지자에 미치는 영향을 평가하는 것을 목적으로 합니다.염증성및 산화 스트레스, 내피 기능 장애 및 혈당 조절당뇨병. 보다 구체적으로, 이 연구는 미량영양소와의 식이 통합이 당뇨병 환자의 전통적 치료에 유익한 보조제가 될 수 있는지 여부를 조사하기 위해 Anmol Chimica Biologica(AMNOL Chimica Biologica Srl, 이탈리아 그들의 심혈관 프로필.

2. 재료 및 방법

2.1. 연구 디자인.

105명의 환자당뇨병참고로당뇨병Maggiore della Carità 대학 병원(이탈리아 노바라)의 내분비과 센터에 등록되어 3개월 연속 식이 보조제 Flebotrofifine®을 매일 복용하도록 요청했습니다. Flebotrofifine®은 용해성 분말로 제공되며 L-Arg, 미분화된 디오스민, troxerutin, hesperidin 및 검은 건포도 및 Centella Asiatica의 추출물을 포함한 식물 추출물을 포함합니다(표 1). L-Arg는 혈관 확장 활성으로 알려져 있으며 diosmin, troxerutin, hesperidin은 flavonoid 계열에 속하며 항산화, 항세포자멸, 항염, 혈관보호 기능을 한다[4]. 또한, 포도당의 흡수 및 저장 및 말초 인슐린 저항성에 영향을 미쳐 포도당 대사를 조절하는 역할은 여러 생체 내 연구에 의해 설명되었습니다[23-25]. 블랙커런트는 림프 배수를 개선하고 항산화제로 작용하는 것으로 알려져 있으며 [26], 병풀은 NO와 콜라겐 생성을 조절할 수 있는 글리코시드 트리테르페노이드를 함유하고 항산화, 항세포자멸사 및 항염증 특성을 가지고 있습니다 [27].

연구 프로젝트에 대한 전체 설명을 받은 후, 모든 참가자는 연구에 등록하고, 계획된 개입을 따르고, 예정된 각 약속에 참석하여 동의가 전체 기간 동안 유효한 것으로 간주되도록 사전 서면 동의를 받았습니다. 연구. 모든 절차는 헬싱키 선언에 따라 이탈리아 윤리 위원회(연구명: FLEBO: CE 23/16)의 승인을 받았습니다.
포함 기준은 유형 1 또는 유형 2의 진단이었습니다.당뇨병및 40세에서 85세 사이의 연령. 제외 기준은 급성 및 만성 간 질환 및 신부전이었습니다.
3주마다 등록된 피험자와의 예정된 약속 덕분에 보충 준수가 모니터링되었습니다. 그 회의에서 다음 21일 동안 충분한 양의 Flebo trofifine®이 제공되었습니다.
혈액 샘플은 치료 3개월 후, 중단 후 1개월 후 기준선에서 수집되었습니다. 각 시점에서 혈액학적 및 생화학적 매개변수가 평가되었으며, 특히염증성스트레스, 내피 기능 장애 및 혈당 조절, 총 54개의 분석물이 테스트되었습니다.

Flebotrofifine® 효능을 평가하기 위해 단일군 연구를 사용했는데, 이는 연령과 성별이 비슷한 건강한 대조군을 등록하는 데 어려움이 있기 때문입니다. 그러나 Flebo trofifine® 보충 3개월 후 얻은 데이터를 0시 데이터와 Flebotrofifine® 세척 1개월 후 얻은 데이터와 비교했습니다.

2.2. 연구 참가자의 인구 통계 및 임상 특성.

133 과목당뇨병처음에 참여하기로 동의했습니다. 그러나 그 중 8명은 첫 약속에 나타나지 않았으므로 등록된 피험자는 125명이었습니다. 이 중 20명은 추적 관찰에 실패했으며 연구 시작 이후 총 28명의 환자가 탈락했습니다. 의 21.1 퍼센트 . 따라서 전체 연구를 완료한 환자의 수는 105명이었습니다.
등록된 105명의 피험자 중 남자는 65명(61.9%), 여자는 40명(38.1%)이었습니다. 두 범주를 모두 고려한 평균 연령은 59.1세(남성 59.6세, 여성 58.5세)였다. 11명의 환자는 1형 당뇨병(10.5%)을 가지고 있었고 대다수(94명)는 2형 당뇨병 진단을 받았습니다(89.5%). 약물치료는 경구혈당강하제만 복용한 경우가 46명(43.8%), 인슐린 대체요법을 받은 경우가 27명(25.7%), 병용요법을 받은 경우가 25명(23.8%), 식이요법만 받은 경우가 7명(6.7%)이었다. .

2.3. 바이오마커 분석.

실험실 측정은 이탈리아 노바라에 있는 이스턴 피에몬테 소재 Amedeo Avogadro 대학 보건 과학부 임상 생화학 연구소에서 수행되었습니다. 염증성, 산화 스트레스 및 내피 기능 장애 혈액 마커는 위에서 설명한 바와 같이 치료 전과 치료 후 두 번 평가되었습니다.

고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP), 콜레스테롤, 중성지방, 고밀도 지단백질(HDL), 저밀도 지단백질(LDL), 아포지단백질 A(ApoA), ApoB 및 GPT/ALT를 헤파린 처리된 혈장에서 테스트했습니다. ADVIA® 1800 Clinical Chemistry System 또는 ADVIA® Chemistry XPT System(Siemens Healthcare GmbH, Erlangen, Germany). Hs-CRP는 라텍스 입자에 최적화된 면역탁도법을 사용하여 테스트되었습니다[28]. 중성지방, 콜레스테롤, HDL, LDL은 최종 비색 Trinder 반응을 통해 면역효소법으로 측정하였다[29, 30]. ApoA 및 ApoB의 경우 폴리에틸렌 글리콜(PEG-) 강화 면역탁도법이 사용되었습니다[31]. ALT는 Bergmeyer et al. [32].
L-Arg 및 ADMA는 에탄올 첨가에 의한 단백질 침전을 포함하는 수동 절차를 통해 고성능 액체 크로마토그래피/직렬 질량 분석(HPLC-MS/MS) 기술[33-35]에 기반한 새로운 프로토콜을 구현하여 분석되었습니다. 질소를 사용한 증발 단계가 뒤따릅니다. 잔류물을 65℃에서 15분 동안 n-부탄올 및 HCl(Fisher's esterification)을 사용하여 부틸 에스테르로 유도체화한 다음, 질소로 새로 증발시키고 이동상 및 메탄올의 혼합물로 재구성하였다. 분석은 Agilent 1290 Infinity II LC System 및 Agilent 6410 Triple Quadrupole LC/MS 질량 분석기(Agilent, Santa Clara, CA, USA)에 의한 동위원소 희석과 함께 HPLC-MS/MS 기술을 사용하여 수행되었습니다. 분리 조건은 역상 컬럼 및 다중 반응 모니터링을 사용한 구배 용리(이동상 A로서 물 중 HCOONH4/HCOOH 및 이동상 B로서 아세토니트릴 중 HCOOH)였습니다.

비타민 A 및 카로틴 수준은 헥산으로 액체-액체 추출 후 HPLC에 주입하고 460 nm에서 UV 검출이 가능한 이동상(아세토니트릴/디클로로메탄/메탄올)을 사용하여 등용매 조건에서 분석한 후 평가되었습니다. 사용된 HPLC 시스템은 다이오드 어레이 검출기가 장착된 Agilent 1260 Infinity II LC 시스템이었습니다(Agilent, Santa Clara, CA, USA)[36].

Flebotrofifine®에 함유된 플라보노이드를 테스트하기 위해 HPLC 기술에 이어 질량 분석법을 사용하는 새로운 분석 방법이 구현되었습니다[37]. 헤스페리딘, 디오스민, 루틴은 장내 세균에 의해 아글리콘으로 대사되어 이당류-글리콘에서 분리되고 이 형태로 흡수되어 글루쿠론산 유도체로 소변으로 배설됩니다. 그 결과, aglycones hesperetin, diosmetin 및 quercetin의 혈중 농도를 각각 평가하였다. 혈청 샘플은 가수분해 유무에 관계없이 분석되었으며, 후자는 Helix pomatia glucuronidase를 사용하여 55℃에서 30분 동안 배양하거나 KOH를 첨가하여 70℃에서 30분 동안 배양하여 효소적으로 수행하여 사용된 glucuronidase에서 플라보놀의 간섭 가능성. 가수분해 후, 용액의 pH를 2.5가 되게 하여 HCl을 사용하여 유기 용매에서 플라보놀 추출을 가능하게 하였다. 메틸-tert-부틸-에테르를 첨가하고 원심분리한 후, 상청액을 질소로 증발시켰다. 잔류물을 메탄올 및 물로 재구성하고 Agilent 1290 Infinity II LC 시스템 및 Agilent 6410 Triple Quadrupole LC/MS 질량 분석기(Agilent, Santa Clara, CA, USA)로 분석했습니다. 그러나 문헌에 설명된 방법이 우리 실험실에서 실현 가능하지 않은 전용 방법을 제안하기 때문에 troxerutin 정량화를 위한 새로운 프로토콜을 구현하는 것은 불가능했습니다[38, 39].

마지막으로 XN{1}}™ 혈액학 시스템에서 K{0}}에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 항응고제를 사용하여 전혈에 대한 전체 혈구 수(적혈구, 백혈구, 백혈구 감별 수 및 혈소판 포함)를 수행했습니다. (Sysmex Corporation, 고베, 일본). 당화혈색소(HbA1c)는 ARIANT™ II System HbA1c Program(BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA)에 의해 EDTA 전혈에서 측정되었습니다. 조직상의 이유로 2시간에 식후 혈당 반응을 측정하는 것은 불가능했으며, 이는 확실히 연구에서 큰 관심 요소였습니다.

2.4. 통계 분석.

통계 분석은 분석 소프트웨어 SPSS v.15.{1}}(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하여 세 가지 다른 시점에서 평가된 모든 혈액 및 생화학적 매개변수에 대해 수행되었습니다. 연속변수의 정규분포는 qq plot, Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk 검정을 이용하여 평가하였으며, 모든 연속변수는 평균과 표준편차(SD)로 나타내었다. 범주형 및 연속형 변수에 대해 각각 카이-제곱 및 양측 쌍 ANOVA 테스트를 사용하여 참가자의 임상 특성과 실험실 매개변수를 비교했습니다. 적절한 경우 Spearman의 상관 계수와 Pearson의 모수 계수를 사용하여 상관 분석을 수행했습니다. p-값 < 0.05를="" 사용하여="" 비모수="" mann-whitney="" 검정으로="" 통계적="" 유의성을="">

3. 결과

3개월 연속 Flebotrofifine® 섭취는 등록된 환자의 혈당 대사 보상에 변화를 주지 않았으며, 기준선에서 HbA1c 값과 3개월 식이 보충 후(각각 7.26% 대 7.15%) HbA1c 값으로 확인되었습니다. 당화혈색소 대신 당화혈색소를 측정했는데, 이는 당뇨병 환자의 혈당 조절을 모니터링하는 이상적인 검사일 뿐만 아니라 단일 최종 분석으로 추적 관찰 3개월 동안의 포도당 혈장 농도를 평가할 수 있기 때문입니다. 각 시점에서 측정된 실험실 매개변수는 표 2에 표시됩니다. 기준선과 비교하여 Flebotrofifine® 보충 3개월 및 치료 중단 1개월 후 검출된 차이는 통계적으로 유의할 때 강조 표시되어 p-를 포함하여 계산된 통계 매개변수를 보고합니다. 값. 동일한 유의미한 결과의 그래픽 표현은 그림 2에서 찾을 수 있습니다. L-Arg 수준은 3회 후

4. 토론

당뇨병에서 심혈관 합병증의 병태생리에 관한 대부분의 과학 문헌은 혈관 내피 기능 장애에 초점을 맞추고 있습니다.당뇨병 환자혈관병증[40, 41]. 처음에는 단순히 혈관벽을 보호하는 것으로 간주되었지만 내피는 혈류 역학에서 응고 및 염증 조절에 이르기까지 혈액 항상성에 중요한 역할을 하는 복잡한 생리학을 가진 다면적 조직으로 재발견되었으며 잠재적인 의미가 있습니다. 혈관 질환에서.

점점 더 많은 과학적 데이터가 미량 영양소 결핍이 내피 기능 장애에 기여할 수 있음을 보여주며, 이는 이러한 물질의 표적 투여로 개선될 수 있습니다[42, 43]. 건강 보조 식품에 존재하고 미세 혈관 영양의 유지 및 내피 기능 장애 예방에 잠재적으로 유용한 미량 영양소 중, 이 연구에서 고려된 Flebotrofifine® 건강 보조 식품에 포함된 L-Arg, diosmin, troxerutin, hesperidin 및 Centella Asiatica 추출물, 특히 관심이 있습니다.

우리의 데이터는 아미노산 혈장 수준이 Flebotrofifine® 섭취 3개월 후에 통계적으로 더 높기 때문에 Flebotrofifine® 식이 보충제의 일일 사용이 L-Arg 보충을 위한 유효한 전략으로 간주될 수 있는 방법을 보여줍니다. 주요 초기 우려는 L Arg가 포도당으로 전환될 가능성이었으며, 이미 혈당 조절 조절 장애를 겪고 있는 환자 범주에서 포도당 대사에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, Flebotrofifine® 치료 전후에 관찰된 HbA1c 값은 L-Arg 혈장 수준의 증가가 당뇨병 환자의 혈당 보상을 변화시키지 않는다는 것을 보여주었다[44]. L-Arg는 NO 합성의 전구체이기 때문에 L-Arg의 결핍은 NO 생성 감소를 결정하여 손상되지 않은 내피에 대한 보호 효과를 위협합니다. 실제로, NO는 뇌에서 신경 전달 물질로 작용하고 숙주 면역 반응을 조절하며 심혈관계에서 혈관 확장제 및 내인성 항동맥경화 분자로 기능하는 유비쿼터스 매개체입니다[45, 46]. NO 대사 조절은 DM에서 특히 중요합니다. eNOS의 활성화가 인슐린 조절 하에 있는 것으로 입증되었기 때문입니다[47, 48]. Flebotrofifine®의 매일 사용은 또한 eNOS에 의해 L-Arg가 NO로 전환되는 경쟁 억제제인 ​​ADMA의 효과를 조절함으로써 ADMA/L Arg 비율을 감소시켰습니다. 이전 연구에서도 L-Arg 보충제가 ADMA/L-Arg 비율을 정상 수준으로 회복시켜 내피 기능을 정상화하는 것으로 관찰되었습니다[49].

불행히도, 플라보노이드의 HPLC-MS/MS 분석은 플라보노이드의 혈장 농도를 측정할 수 없었습니다. 이는 섭취 후 이미 12시간 후에 글루쿠론화 대사산물로 소변에서 제거되는 이러한 분자의 매우 빠른 대사 때문일 수 있습니다. 이 측면은 Flebotrofifine®의 낮은 양의 플라보노이드(1g 미만)와 함께 diosmetin, hesperetin 및 quercetin의 혈청 수준이 두 번째 혈액 검사를 수행했을 때 섭취 후 24시간 이상 감지할 수 없음을 시사합니다. 3개월 연속 정기보충 후. 이러한 의미에서 시간에 따른 플라보노이드 농도의 변화와 제거율을 더 잘 조사하기 위해 약동학 연구를 수행할 가치가 있습니다. 불행하게도, 응고 인자 VIII(FVIII), 폰 빌레브란트 인자(vWF) 및 혈관 긴장도와 같은 내피 손상의 NO 혈장 수준 및 기타 마커를 측정하는 것은 불가능했습니다.

당뇨병 환자에게 Flebotrofifine®으로 식단을 매일 실행하면 순환계, 신경계, 골격계 및 순환계의 적절한 기능을 보장하는 데 필수적인 중요한 천연 항산화제인 비타민 A의 전구체인 카로틴 혈장 수치가 크게 증가했습니다. 면역 체계. 대조적으로, α-카로틴의 낮은 혈장 수준은 더 높은 심혈관 위험 및 더 높은 사망률과 관련이 있습니다[50]. 또한, Flebo trofifine®으로 식이 보충제를 섭취한 후 ApoB 및 ApoB/ApoA 비율의 혈중 농도가 통계적으로 유의하게 감소하는 것으로 관찰되었습니다[51]. ApoB/ApoA 비율은 현재 콜레스테롤 및 트리글리세리드와 비교하여 특히 정상 또는 거의 정상 지질 프로필을 가진 대상에서 내피 기능 장애, 동맥경화 및 심혈관 위험의 더 나은 예측 인자로 간주됩니다[51, 52].
트리글리세리드, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤의 혈장 수준은 Flebotrofifine® 섭취 3개월 후에도 변함이 없다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 따라서 Flebotrofifine® 보충제는 혈장 지질 농도를 수정하여 지질 프로필에 영향을 미치기 보다는 특히 항동맥경화 형성 지단백질 표현형의 발현을 촉진함으로써 지단백질 조성에 영향을 미치는 것으로 보입니다[53].

따라서 L-Arg 및 α-카로틴의 혈장 수준을 증가시키는 동시에 지질 균형을 개선할 수 있는 보충제의 사용은 장기간에 CVD 발병 위험이 높은 당뇨병 환자에게 유용할 수 있습니다 . 그러나 L-Arg 및 α-카로틴의 수치는 치료 중단 후 이미 한 달이 지나면 현저히 떨어졌기 때문에 이 식이 보조제는 그 특성의 효능을 보장할 수 있는 일정한 수치를 보장하기 위해 규칙적이고 오래 지속되어야 하는 것으로 보입니다.
마지막으로 당뇨병 환자에게 매일 Flebo trofifine® 식이 요법을 시행한 결과 백혈구와 혈소판 수가 크게 감소했지만 각각 감염이나 출혈 위험에 노출되기에는 충분하지 않았습니다. 혈소판은 동맥경화성 질환의 병인과 진행에 중요한 역할을 하며, 수용체 매개 접촉과 다양한 기능을 가진 미리 형성된 분자 또는 새로 합성된 분자의 방출에 의해 내피 세포 및 백혈구와 상호 작용할 수 있습니다. 염증 및 화학 주성 효과. 따라서 최근에 만들어진 혈전 염증 과정은 동맥경화의 복잡한 퍼즐에 추가 조각을 제공할 수 있습니다[54-56]. 따라서 순환 혈소판 수를 낮추면 간접적으로 심혈관 위험이 감소할 수 있습니다.

유사하게, WBC는 생리학적 및 병리학적 조건 모두에서 염증 반응 및 내피와의 지속적인 상호작용에 관여하여 내피 기능 장애 및 죽종 형성 플라크의 진화에 기여합니다. 따라서 Flebotrofifine®과 함께 매일식이 요법을 시행하면 염증 반응의 직접적인 조절 덕분에 당뇨병 환자를 산화 손상 및 혈관벽 염증으로부터 보호하여 항염증 효과를 나타낼 수 있습니다.

결론적으로, 우리의 결과는 Flebotrofifine®을 매일 사용하는 것이 내피 기능 장애 예방에 기본적인 NO의 전구체인 아르기닌의 유효한 보충제로 간주될 수 있음을 보여줍니다. 또한, L Arg, diosmin, troxerutin, hesperidin 및 식물 추출물의 규칙적인 섭취는 등록된 환자의 항산화 및 항혈전 프로파일을 개선하는 것으로 보입니다.

따라서 Flebotrofifine®은 당뇨병의 장기적인 합병증을 예방하기 위한 전통적인 치료법에 유용한 지원이 될 수 있습니다. 이러한 결론을 확증하기 위해 NO, 프로스타사이클린(PGI2), 트롬복산 A2(TXA2), 인자 VIII(FVIII), 폰 빌레브란트 인자(vWF) 및 혈관 긴장도와 같은 내피 손상의 다른 마커를 평가하기 위한 다른 연구가 필요합니다. .

데이터 가용성

이 관찰 연구를 뒷받침하는 처리된 데이터는 텍스트에서 논의되고 명확하고 합리적인 방식으로 원고에 제시된 표에 요약되어 있습니다. 저자는 원래 원시 데이터가 논의된 내용에 추가 정보를 제공하지 않는다고 생각합니다.

이해 상충

저자는 이 기사의 출판과 관련하여 이해 상충이 없음을 선언합니다.

Marco Bagnati,1 Chiara Puricelli, 1,2 Giulia Bauce, 1 Matteo Basile, 1 Barbara Grigollo,
1 Flavia Prodam,3 Umberto Dianzani,1,2 Giorgio Bellomo,2 및 Roberta Rolla 1,21 SCDU Clinical Chemistry Laboratory, Maggiore della Carità University Hospital, Novara, Italy
2 이탈리아 노바라 동부 피에몬테 소재 Amedeo Avogadro University 보건 과학부
3 SCDU 내분비학, Maggiore della Carità 대학 병원 중개 의학부, Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont, Novara, Italy
서신은 Chiara Puricelli에게 보내야 합니다. 20032501@studenti.uniupo.it 2021년 8월 12일 접수; 2021년 11월 6일에 개정됨; 2021년 11월 16일 수락됨; 2021년 12월 2일 발행 학술 편집자: Atef M. Al Attar
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참고문헌

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