니네베에서 유형{0}} 진성 당뇨병 환자를 위한 아르기나제 활성 및 간 및 신장 기능과의 상관관계 연구

연락처: ali.ma@wecistanche.com

Ruaa Waleed Alramadhany, Hamodat, Zahraa Mohammed Al

추상적인

배경:아르기나제제2형 당뇨병에서 중요한 역할을 합니다. 연구 목적: 의 활동을 결정하는 것을 목표로 하는 연구아르기나제2형 당뇨병(DMT2)을 가진 개별 환자에서아르기나제활동 및 조사된 변수 환자 및 재료 방법: 이 연구는 201명의 성인을 포함하여 DMT2가 있는 그룹(136명)과 대조군(65명)의 두 그룹으로 나눴습니다. 혈액을 금식하지 않는 사람들은 다음과 같은 결정을 내렸습니다.아르기나제활성, 포도당, 당화 헤모글로빈(HbA1c), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 요소 및 크레아티닌 수준. 결과: 연구 결과는아르기나제DMT2 환자의 활성은 대조군과 비교하여 유의하게 증가(p 0.0001 이하)했지만 활성에는 유의미한 차이가 없었습니다.아르기나제성별과 연령 모두. 포도당(r=0.584), HbA1c(r{5}}.454), AST(GOT)(r{{7 }}.433), ALT(GPT)(r{9}}.295), ALP(r{11}}.639), 요소(r{13}}.667) 및 크레아티닌(r{ {15}}.658). 결론: DMT2 환자에서 활성을 증가시킨다.아르기나제간에 직접적인 영향을 주어 활성 역할을 한다.신장 기능.

키워드:아르기나제, 당뇨병 유형 2, 포도당, HbA1c 퍼센트 .

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1. 소개

당뇨병은 증가 추세에 있는 것으로 밝혀져 추적 관찰 없이 사망에 이르는 흔한 질병 중 하나로 간주되며, 2017년에 기록된 연구에 따르면 전 세계적으로 약 4억 6200만 명이 영향을 받았습니다. 전 세계 인구의 6.28%를 차지하는 제2형 당뇨병(15-49세 인구의 4.4%, 50-69세 인구의 15%, 70세 이상 인구의 22%) [1].

이 외에도 당뇨병에는 다양한 유형이 있으며 그 중 가장 중요한 것이 인슐린 의존성 소아당뇨병이라고 하는 1형입니다. 성인 당뇨병이라고 하는 두 번째 유형은 인슐린에 의존하지 않습니다[2]. 아르기나아제(EC 3.5.3.1)는 L-아르기닌 가수분해를 L-오르니틴과 요소로 촉매하고 이의 반응 보조인자, 특히 Mn + 2가 필요합니다. 아르기나아제는 L-아르기닌 수준을 조절하는 요소 회로의 일부입니다 [3] . Arginase는 대사 및 요소 형성에 관여하는 중요한 효소 중 하나입니다[4,5]. Arginase는 2개의 isozyme을 가지고 있는데, 첫 번째 isozymes는 간의 cytosol에서 발견되며, 이는 urea cycle에서 중요한 역할을 하고, 두 번째 isozyme은 세포의 미토콘드리아에 있습니다.신장및 전립선 [4,6].

또한 DMT2 환자에서 arginase의 활성이 증가한다는 연구결과가 있으며[7], 당뇨병에 노출된 쥐를 대상으로 한 다른 연구에서도 arginase의 활성이 증가하는 것으로 나타났습니다. 또한 DMT2 환자는 간 기능이 저하되고 AST, ALT 및 ALP 각각의 활성이 상승하는 것으로 밝혀졌습니다[8,9]. 또한 당뇨병 환자는 치료를 받은 환자에 비해 당화혈색소가 증가하고, 특히 치료를 받지 않은 환자에서는 간 기능의 차이가 있는 것으로 나타났습니다. 또한 DMT2는손상된 신장 기능높은 수준의 요소와 크레아티닌을 통해 [10,11,12].

우리 연구는 DMT2 환자의 혈청에서 arginase의 활성을 측정하는 것을 목표로 했으며 이는 간 및신장 기능.

2. 재료 및 방법

2.1.인구 연구:

이 연구는 201명의 환자를 두 그룹으로 나누어 수행했는데, 그 중 첫 번째 그룹은 136명의 제2형 당뇨병 환자로 남녀(78명) 여성(58명) 남성이었고 연령 범위는 (35-75)이었습니다. 건강한 그룹에는 당뇨병 및 기타 질병이 없는 남녀 65명(33명) 여성(32명) 남성; 그들의 연령 범위는 (35-68)입니다. 심장, 암 및 기타 질병과 같은 다른 질병을 가진 당뇨병 환자신장병제외되었습니다.

연구는 Al-Wafa 센터의 진료소와 Nineveh Health Department의 허가를 받은 외래 진료소를 방문하는 당뇨병 환자를 대상으로 수행되었습니다. 환자는 연령 그룹에 따라 두 그룹으로 나뉘었는데, 첫 번째 그룹은 (35-45)세이고 두 번째 그룹은 (46세 이상)이었습니다.

또한, 모술 대학(과학 대학)과 니네베 보건부의 윤리 위원회는 연구 프로토콜을 따랐습니다. 모든 참가자는 연구 참여를 위한 사전 동의 설문지를 제공받았습니다.

2.2. 샘플 수집:

2.2.1. 정맥혈 5ml를 채취하여 겔관에 넣고 37℃의 온도에서 15분간 방치한 후 3000xg 원심분리하여 혈청을 분리하여 -20의 온도로 유지하였다. Ċ 필요한 테스트를 수행할 때까지.

2.2.2. 당화혈색소 검사를 위해 제2형 당뇨병 환자에게서만 정맥혈 2ml를 채취하여 항응고 물질인 EDTA가 들어 있는 튜브에 넣었다.

2.3. 변수 분석

2.3.1 arginase 활성 추정 Arginase 활성은 수정된 방법에 따라 측정하였다[13]. 아르기나제의 활성은 분당 마이크로몰을 아르기닌에서 오르니틴으로 전환하는 데 필요한 효소의 양을 나타냅니다.

2.3.2 당화혈색소 측정

당화혈색소는 회사에서 제공한 키트 G136-111를 사용하여 독일제 On-Call 기기를 사용하여 측정되었습니다.

2.3.3 포도당 농도 측정 혈청 포도당 농도는 Randox GL364에서 제조한 키트를 사용하여 비색 효소법을 사용하여 측정하였다[13].

2.3.4 ALT, AST 및 ALP의 활동 측정. 일본산 Fuji 자동 분석 장치를 사용하고 제조업체의 지침을 따릅니다.

2.3.5 요소 농도 측정 및 요소의 크레아티닌 농도는 바이오시스템즈사에서 공급한 키트[15]를 사용하여 측정하였고 크레아티닌은 바이오라보사에서 공급한 키트[16]를 사용하여 측정하였다.

2.4.통계분석

분석은 SPSS 버전 25를 사용하여 수행되었습니다. 데이터를 분석했습니다. 평균 ± 표준 편차(SD)를 얻었습니다. 두 그룹은 독립적인 T-검정과 비교할 수 있었습니다. 피어슨 상관 계수는 혈청 아르기나아제 활성과 연구 변수의 상관 관계를 조사하는 데 사용됩니다. 0.0001 P-값은 통계적으로 유의미한 것으로 고려되었습니다[17].

3. 결과 및 논의

제2형 당뇨병(DMT2)은 흔한 질병으로, 이를 모니터링하고 필요한 치료를 받지 않으면 사망에 이를 수 있습니다[18,19]. DMT2는 간과 신장 기능의 불안정화와 같은 신체 기능의 불균형을 초래합니다[20]. 그리고 차례로 아르기나아제와 같은 효소의 장애에 영향을 미치기 때문에 신체의 나머지 기능에도 영향을 미칩니다[21,22,23]. 따라서 이 연구에서 우리는 포도당, 당화혈색소(HbA1c), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 요소 및 크레아티닌을 포함하는 연구 변수와 아르기나제 활성의 효능과 그 상관관계를 연구하기로 결정했습니다.

표 1은 모집단 연구의 특성을 보여줍니다. 여기서 대조군과 DMT2 환자의 평균±표준편차 연령은 각각 48.3±10.6세 및 50.7±10.3세이고, 여성의 비율(% 57.4)이 남성(% 42.6)보다 질병의 영향을 더 많이 받는다. 높으며 인슐린 주입이 이를 낮출 수 있습니다[24]. 감소된 기질 농도는 산화질소(NO) 생성 감소를 설명할 수 있는 또 다른 중요한 메커니즘입니다. 아르기닌의 오르니틴으로의 아르기닌의 효소적 전환 촉진. 아르기나아제는 질소 산화물 종 NOS와 일치하여 혈관 확장 특성이 감소합니다. [24,26].

환자와 대조군의 성별과 연령을 포함하여 아르기나제 활성에 영향을 미치는 일부 요인도 연구되었습니다. 표 (2) 및 그림 1은 성 인자가 환자 및 대조군에서 아르기나제 효소 활성에 영향을 미치지 않음을 보여준다. arginase 활성은 각각의 환자와 대조군에서 여성보다 남성에서 더 높았으나, 유의한 차이가 없었고, 환자와 대조군에서 연령 인자의 arginase 활성에 대한 영향이 없었다. 그러나 arginase의 활성은 나이가 들어감에 따라 증가하지만 큰 차이는 없습니다.

표 (3)은 DMT2 환자의 포도당, 당화혈색소, ​​간 및 신장 기능을 포함한 연구 변수와 대조군과의 비교를 비교합니다. 대조군과 비교하여 상당한 증가. 대조군과 비교하여 환자의 포도당 농도에서 상당한 증가(p 0.0001 이하)는 이에 동의합니다( Kashyap et al. 2008) [24]. 또한 증가된 HbA1c 비율은 (shatanawi et al. 2017)[24,26,27]에 동의합니다.

연구에 따르면 대조군과 비교하여 DMT2 환자의 AST, ALT 및 ALP에서 유의한 증가(p 0.0001 이하)가 있으며 이는 [28,29 ]. 이 연구는 Salman et al[29]이 수행한 연구와 ALT와 AST의 명백한 증가를 보고한 Idris et al[30]이 수행한 두 가지 추가 연구와 유사합니다. Niet al. Htet은 또한 말레이시아에서 당뇨병 환자를 대상으로 한 연구에서 이들 환자의 간 기능 검사가 비정상인 것으로 나타났습니다[31]. 보충하기 위해 Wang et al. DMT2 환자와 대조군을 조사한 연구를 수행했습니다. 그들의 연구는 ALT가 중국 인구에서 제2형 당뇨병의 위험 증가와 유의하게 관련되어 있음을 발견했습니다[32]. 이 연구는 ALT가 중국인의 DMT2 위험 증가와 유의하게 관련되어 있음을 발견했습니다. 이러한 효소의 발생은 상당한 간독성 효과에 기인할 수 있으며 강한 인슐린 저항성(인슐린 저항성 또는 HbA1c로 측정)은 간에서 더 높은 수준의 지방산(즉, 유리 지방산)으로 이어질 수 있습니다[28,33]. 이러한 축적은 세포막의 파괴, 미토콘드리아의 오작동, 트랜스아미나제, 지방산 및 독성 대사산물과 같은 물질의 생산 증가로 인한 것일 수 있습니다. 이러한 교란은 또한 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스 및 전염증성 사이토카인의 증가를 유발할 수 있습니다[34,29].

결과는 또한 표 3에 우레아 및 크레아티닌을 포함하는 신장 기능에 대한 아르기나제 활성의 효과를 나타내었으며, 여기서 결과는 각각의 우레아에 대해 유의한 증가(p 0.0001 이하), 대조군과 비교하여 DMT2 환자의 크레아티닌은 다른 연구와 일치합니다[35,36,37,38].

이 연구에 따르면 당뇨병 환자의 혈액에서 높은 농도의 요소와 크레아티닌은 전신질환을 의미한다[36]. 2017년 Abdul Rahman Al-Dakhil은 사우디 아라비아에서 연구를 수행하여 비교를 밝혔습니다[39]. 이라크는 아랍 국가 중 당뇨병성 신증의 유병률이 가장 높았고 아랍에미리트는 바레인에서 가장 낮았다[39].

변수 연구와 아르기나제 활성의 상관관계표 4 및 그림 2는 포도당, HbAc 퍼센트, AST, ALT, ALP, 요소 및 크레아티닌을 포함하는 변수로 연구된 아르기나제 활성의 상관관계를 보여줍니다.

1. arginase 활성과 글루코스 결과의 상관관계는 Table (4)와 Figure (2,1)에서 알 수 있듯이 arginase의 활성과 혈중 글루코스 농도 사이에는 양의 관계가 있음을 알 수 있습니다. 이 결과는 [40]과 일치한다. 우리 연구는 Shatanawi와 Momani, 2017과 일치하지 않지만, 아르기나아제 수준이 혈당 농도와 유의한 관계를 나타내지 않는다는 것을 발견했습니다[25].

2-아르기나아제와 HbA1c의 상관관계결과는 표 (4) 및 그림 (2, 2)에서 아르기나제 활성과 HbA1c 사이에 양의 상관관계가 있음을 보여줍니다. 이는 이전 연구[25]와 일치합니다. 이는 아르기나제 활성을 증가시키기 위해 높은 포도당 수준에 대한 만성 노출이 필요하기 때문에 아르기나제 활성과 HbA1c 사이에 양의 상관관계가 있음을 발견했습니다.

3-아르기나아제와 간 기능의 상관관계결과는 표 (4)와 그림 (2.3), (2.4) 및 (2.5)에서 대조군 AST, ALT 및 대조군에 비해 DMT2 환자에서 아르기나아제 활성과 간 기능 사이의 유의한 증가와 양의 상관관계를 보여주었습니다. 높은 산. 이는 DMT2 환자의 간기능 검사 결과가 대조군에 비해 유의하게 높다는 연구와 일치한다[41].

아르기나아제 활성과 이들 효소의 양의 상관관계는 인슐린 저항성의 결과로 간세포에 과량으로 형성되는 지방산으로 인한 간의 독성 효과 때문이다[33].

3-아르기나아제와 신장 기능 요소 및 크레아티닌의 상관관계결과는 표 (4)와 그림 (2.6), (2.7)에서 보여줍니다. [42]와 일치한다는 연구 결과가 나왔다. 이 연구의 결과는 또한 혈당 수치가 제대로 조절되지 않으면 포도당 수치와 혈중 요소 수치가 높아져 당뇨병 환자가 신병증 발병 위험이 더 높아진다는 사실이 밝혀졌습니다. 이는 신장 손상을 증가시키는 가장 흔한 원인이 고혈당임을 입증한 선행 연구의 결과와 일치합니다[36].

결론

DMT2 환자에서 증가된 아르기나제의 활성은 간과 신장 기능에 직접적인 영향을 미칩니다. 게다가, 간 및 신장 기능의 장애는 일반적으로 Nineveh Governorate에서 DMT2 당뇨병과 일치합니다. 따라서 당뇨병 환자의 간 및 신장 기능 장애에 대한 선별 검사는 간 및 신장과 관련된 추가 합병증을 예방하기 위해 필요합니다.

감사의 말

저는 제 대학의 학장(과학대학)과 학과(화학)에 감사와 감사를 전합니다. Nineveh Health Department와 함께 이 연구의 수행을 촉진합니다.

자금 조달이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.

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