암 환자와 비암 환자의 오피오이드 유발 변비 치료를 위한 피하 메틸날트렉손: 두 연구의 효능 및 안전성 변수 분석Ⅰ
Sep 12, 2023
목적: 메틸날트렉손은 중추성 아편유사제 수용체 매개 진통에 영향을 주지 않고 말초 μ-오피오이드 수용체에 결합하여 오피오이드 유발 변비(OIC)를 억제합니다. 이 분석은 활동성 암 및 OIC가 있거나 없는 진행성 질병 환자들 사이에서 메틸날트렉손 효능과 안전성을 비교했습니다. 환자 및 방법: 이 사후 분석에는 진행성 질환이 있는 성인과 피하 메틸날트렉손을 투여받은 OIC를 대상으로 한 2개의 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구가 포함되었습니다.
효능 평가변수에는 구조 없는 완화(RFL)를 달성한 환자의 비율, RFL까지 걸리는 시간, 투여 후 24시간 이내에 주간 완화, 구조 완화제 사용 및 통증 점수가 포함되었습니다. 안전을 위해 부작용을 모니터링했습니다. 결과: 통합 후, 178명의 환자가 메틸날트렉손을 투여받았고(암이 있는 n=116), 185명이 위약을 투여받았습니다(암이 있는 n=114). 기준선 일일 오피오이드 모르핀 당량(mg/d)의 중앙값은 암 환자(메틸날트렉손: 180, 위약: 188)와 비암 환자(메틸날트렉손: 120, 위약: 80)에서 더 높았습니다.
The proportions of patients achieving RFL within 4 hours after ≥2 of the first 4 doses were significantly greater with methylnaltrexone (cancer: 56.9%; noncancer: 58.1%) versus placebo (cancer: 5.3%; noncancer: 11.3%; P < 0.0001). The median time to laxation within 24 hours after the first methylnaltrexone dose was significantly shorter in cancer and noncancer patients versus placebo (cancer: 0.96 vs. 22.53 hours, P < 0.0001; noncancer: 1.25 vs >24시간, P=0.0002). 2주차까지 투여 후 24시간 이내에 평균 이완 횟수는 메틸날트렉손 대 위약 치료 암 및 비암 환자에서 유의하게 더 높았습니다(암: 7.9 대 4.9, P < 0.0001; 비암: 8.4 대 5.0, P < 0.0001).
메틸날트렉손은 통증 점수에 영향을 주지 않으면서 구조 완하제 사용을 줄였습니다. 이전 데이터와 일치하게, 메틸날트렉손은 암 환자와 비암 환자 모두에서 내약성이 좋았으며 AE 프로필은 아편유사제 금단 증상을 시사하지 않았습니다.결론: 메틸날트렉손은 암 환자들 사이에서 더 높은 기본 오피오이드 사용에도 불구하고 오피오이드 치료로 통증 조절을 유지하면서 활동성 암 유무에 관계없이 진행성 질환 환자의 RFL 시간을 감소시켰습니다.
키워드: 메틸날트렉손, 오피오이드 유발 변비, μ-오피오이드 수용체 길항제, 암, 만성 통증
소개
암 환자에서는 중등도에서 심각한 통증이 발생하며, 고유한 위험에도 불구하고 관리에는 종종 아편계 진통제가 포함되는 경우가 많습니다.1,2 오피오이드 유발 변비(OIC)는 아편계 진통제의 일반적인 부작용으로, 최대 60%의 암 환자에게 영향을 미칩니다.환자는 암 관련 통증을 오피오이드를 사용하여 관리하고 있습니다.3 암 환자에서 매일 오피오이드 치료를 연장하면 OIC의 가능성이 증가합니다.4-6 OIC의 발달은 오피오이드 사용을 제한하여 만성 통증 환자의 효과적인 진통 효과를 저하시킬 수 있습니다. 5,7 OIC는 또한 암 환자의 삶의 질에도 영향을 미칩니다.
일본 환자를 대상으로 한 연구에서, 강력한 오피오이드 복용을 시작한 지 2주 후에 측정한 삶의 질은 OIC가 없는 암 환자에 비해 OIC가 있는 암 환자에서 유의하게 감소했습니다.8 전통적인 완하제 사용은 OIC와 관련된 증상을 적절하게 관리하지 못하는 경우가 많습니다. 근본적인 오피오이드 수용체 매개 메커니즘은 아직 표적화되지 않았습니다.2,9-11 OIC는 오피오이드가 위장관의 말초 μ-오피오이드 수용체에 결합하여 위장 분비 및 흡수를 비정상적으로 조절함으로써 발생합니다.9,12-14 이러한 이러한 고려 사항을 바탕으로 OIC를 구체적으로 해결하기 위한 말초 작용 μ-오피오이드 수용체 길항제(PAMORA) 계열 약물이 개발되었습니다.15
그러나 암 환자의 변비는 종종 다인성이며 아편유사제 사용 외에도 여러 원인으로 인해 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 변비는 암 관련 생리적 기능 장애(예: 위장관 폐쇄, 종양, 자율신경 기능 장애), 병용 약물(예: 항콜린제, 항구토제, 화학 요법), 탈수, 부동, 식이 또는 대사 원인(예: 고칼슘혈증, 저칼륨혈증) 등이 있습니다.11
따라서 PAMORA에 대한 변비 아편유사제 치료 암 환자의 반응은 중증 및 진행성 비암 질환이 있는 다른 아편유사제 치료 환자의 반응과 다를 수 있습니다. 여러 보고서에 따르면 오피오이드와 u-오피오이드 수용체(MOR)의 활성화가 진행성 암 환자의 생존에 대한 전반적인 위험 요인이 될 수 있다고 합니다.16-19 OIC가 암의 증상 및 의료 자원 활용에 미치는 부정적인 영향 외에도 환자들에게는20 변비의 존재 자체가 그러한 환자들에게 잠재적인 생존 위험 요인으로 나타났습니다.21-23
따라서 오피오이드 매개 변비의 조절은 훨씬 더 중요합니다. 실제로 Janku 등은 OIC가 있는 진행성 질병 환자의 치료에 대한 후향적 분석에서 말초 μ-오피오이드 억제가 암 생존을 향상시키는 역할을 하며, 이는 잠재적으로 장 기능 개선과 직접적으로 관련이 있다는 사실을 발견했습니다.24 이러한 발견은 또한 전임상 연구를 보완합니다. 종양 기반 MOR의 활성화가 MOR 관련 혈관 신생을 비롯한 다양한 메커니즘을 통해 암 진행의 위험 요인으로 직접적으로 연루되어 있음을 보여주는 연구;18,25 여러 연구에서 말초 u-아편유사제에 의해 억제되는 것으로 나타난 효과 길항제.17,26,27 OIC가 암 환자에게 고통스러운 증상일 뿐만 아니라 생존율 감소에 기여하는 요인일 수 있다는 점에서, 이 증상을 치료하는 데 있어 말초 오피오이드 길항작용의 효능을 확립하는 것이 중요합니다.
메틸날트렉손(Relistor®, Salix Pharmaceuticals, a Division of Bausch Health US, LLC, Bridgewater, NJ, USA)은 선택적이고 말초적으로 작용하는 μ-오피오이드 수용체 길항제(PAMORA)로, 오피오이드 치료 환자의 위장 통과를 개선합니다.28 메틸날트렉손 이후 극성이 높고 지질 용해도가 낮아 온전한 혈액-뇌 장벽을 통과하는 능력이 제한되어 있지만, 아편유사제의 진통 효과에 영향을 주지 않고 위장관의 아편유사제 수용체에 작용할 수 있습니다.14,28-32 메틸날트렉손 정제 및 피하( SC) 주사는 이전 암과 관련된 만성 통증이 있는 성인의 OIC 치료 또는 빈번한(예: 매주) 오피오이드 용량 증량을 필요로 하지 않는 치료용으로 승인되었습니다.28
메틸날트렉손 SC 주사는 완화 치료를 위해 오피오이드 용량 증량이 필요한 진행성 질환 또는 활동성 암으로 인한 통증이 있는 성인의 OIC 치료용으로 승인된 유일한 PAMORA입니다.28 암을 포함한 진행성 질환 환자를 대상으로 이전에 완료한 2개의 1차 연구에서 SC 메틸날트렉손 강력한 효능을 입증했으며 중추 진통에 영향을 주거나 오피오이드 금단 현상을 유발하지 않고 OIC 치료에 잘 견뎠습니다.29,31
그러나 우리가 아는 한, 미국에서 암 환자의 OIC 치료를 위한 PAMORA 또는 완하제의 효능과 안전성을 평가한 전향적 연구는 없으며 암이 있는 환자와 없는 환자 사이에서 SC 메틸날트렉손 사용을 비교하는 발표된 연구도 없습니다. . 이 사후 분석은 유사하게 설계된 2개의 다중 용량 연구의 데이터를 평가하고 암이 있거나 없는 환자, 아편유사제를 투여받고 메틸날트렉손 또는 위약으로 치료받은 환자의 기본 인구통계와 효능 및 안전성 종점을 특성화했습니다. 결과는 암 환자에서 메틸날트렉손의 추가적인 임상적 이점을 평가하기 위한 향후 연구의 기초를 제공할 수 있습니다.
변비를 완화하는 천연 약초-Cistanche
시스탄체(Cistanche)는 Orobanchaceae과에 속하는 기생 식물의 속입니다. 이 식물은 약효가 있는 것으로 알려져 있으며 수세기 동안 중국 전통 의학(TCM)에서 사용되어 왔습니다. 시스탄체 종은 주로 중국, 몽골 및 중앙아시아의 건조하고 사막 지역에서 발견됩니다. 시스탄체 식물은 다육질의 노란색 줄기가 특징이며 잠재적인 건강상의 이점으로 인해 높은 평가를 받고 있습니다. TCM에서 시스탄체는 강장제 특성을 갖고 있는 것으로 알려져 있으며 일반적으로 신장에 영양을 공급하고 활력을 강화하며 성기능을 지원하는 데 사용됩니다. 또한 노화, 피로, 전반적인 웰빙과 관련된 문제를 해결하는 데에도 사용됩니다. 시스탄체는 전통 의학에서 오랫동안 사용되어 왔지만 그 효능과 안전성에 대한 과학적 연구는 계속 진행 중이며 제한적입니다. 그러나 페닐에타노이드 배당체, 이리도이드, 리그난, 다당류와 같은 다양한 생리활성 화합물을 함유하고 있어 약리 효과에 기여할 수 있는 것으로 알려져 있습니다.
Wecistanche의시스탄체 분말, 시스탄체 정제, 시스탄체 캡슐,그리고 다른 제품은 다음을 사용하여 개발됩니다.사막시스탄체모두 변비 해소에 좋은 효과가 있는 원료입니다. 구체적인 메커니즘은 다음과 같습니다. Cistanche는 전통적인 사용법과 함유된 특정 화합물을 기반으로 변비 완화에 잠재적인 이점이 있는 것으로 여겨집니다. 특히 변비에 대한 시스탄체의 효과에 대한 과학적 연구는 제한적이지만 변비 완화 가능성에 기여할 수 있는 여러 메커니즘이 있는 것으로 생각됩니다. 완하제 효과:시스탄체오랫동안 한의학에서는 변비 치료제로 사용되어 왔습니다. 가벼운 완하제 효과가 있어 배변을 촉진하고 변비를 유발하는 데 도움이 되는 것으로 알려져 있습니다. 이 효과는 페닐에타노이드 배당체 및 다당류와 같이 시스탄체에서 발견되는 다양한 화합물에 기인할 수 있습니다. 장 보습: 전통적인 사용에 따르면 Cistanche는 특히 장을 대상으로 하는 보습 특성을 갖는 것으로 간주됩니다. 장의 수분 공급과 윤활을 촉진하여 도구를 부드럽게 하고 배변을 쉽게 하여 변비를 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 항염증 효과: 변비는 때때로 소화관의 염증과 연관될 수 있습니다. 시스탄체에는 페닐에타노이드 글리코시드와 리그난 등 항염증 특성이 있는 것으로 알려진 특정 화합물이 함유되어 있습니다. 장의 염증을 줄여 배변을 규칙적으로 개선하고 변비를 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.