물결 모양의 송사리(Oryzias Latipes)의 수영 방광 종양

추상적인:수영 방광 종양은 약 2세령의 파도 모양 송사리 28마리 중 3마리에서 발견되었으며, 이들 모두 척추 만곡으로 인해 비정상적인 수영 패턴을 보였습니다. 그만큼종양등쪽 복강에 위치했습니다. 수영 방광 내강은 원래 위치할 것으로 추정되는 영역에서 감지되지 않았으며 해당 영역은 다음으로 대체되었습니다.지방 조직. 종양은 잘 분화되고 조밀하게 포장된 균질한 집단으로 구성된 비침습적이며 팽창성이 있고 캡슐화된 고형 덩어리였습니다.가스 선 상피 유사 세포. 종양 덩어리는 망상 망상에 연결되어 있었지만 종양 세포는 그 안으로 침투하지 않았습니다. 조직학적으로 이들 종양은 다음과 같은 선종에서 유래한 것으로 진단되었다.수영 방광의 가스 선 상피. 송사리에서는 자발성 수영 방광 종양이 드물며 발병률은 0.02%입니다. 그러나 물결 모양 송사리에 대한 현재 연구에서는 발생률이 훨씬 더 높았습니다(10.7%). 척추 만곡의 2차 효과로 생각되는 수영 방광 변형으로 인한 기선에 대한 장기적인 물리적 영향은 물결 모양 송사리의 기선 상피의 증식에 중요한 요인일 수 있으며, 이로 인해 수영 발생률이 높아집니다.방광 종양. (DOI: 10.1293/tox.2020-0058; J Toxicol Pathol 2021; 34: 107–111)

키워드:선종, 가스선, 자발성, 수영 방광, 물결 모양 송사리

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경골어류의 부레는 소화관 앞쪽 부분의 성장에서 유래하며 포유류에는 존재하지 않습니다. 이는 전신의 밀도, 부력 및 소리 생성을 조절하는 주요 기관입니다1. 해부학적으로 수영 방광 벽은 두 개의 층으로 구성됩니다: 단순 편평 상피로 구성된 내부막과 결합 조직으로 구성된 외부막2, 3. 망상 망상과 가스샘의 작용은 수영에서 가스의 양을 제어합니다 방광. 망상체는 나란히 배열된 평행 동맥 및 정맥 모세혈관의 촘촘한 묶음이며 망 내의 역류 혈류를 활용하여 역류 교환기 역할을 합니다. 가스샘은 수영 방광으로 가스를 분비하는 접힌 입방형 또는 원주형 상피로 구성됩니다. 독성 및 현장 연구에서 수영 방광의 제한된 병리학적 병변이 보고되었습니다4. 이 기관은 정기적으로 검사되지 않기 때문에 작은 물고기의 시상면 또는 횡단 전신 절편 중에 우연히 포함되기도 합니다5. 또한, 수영 방광은 종종 병리학적 준비 중에 천공되고 수축되기 때문에 그 병변은 일반적으로 간과됩니다.

자발적인 수영 방광 종양은 경골어류에서는 드물며 소수의 종6에서 기술된 사례는 거의 없습니다. 수영 방광 종양은 기원에 따라 크게 중간엽 종양과 상피 종양의 두 가지 유형으로 분류됩니다. 전자는 수영 방광벽의 평활근과 섬유아세포 조직에서 유래하며 평활근육종7 및 섬유육종8, 9으로 진단됩니다. 이러한 중간엽 종양은 연어에서 발생하며 레트로바이러스 감염과 자주 연관됩니다10. 후자는 수영 방광 상피에서 유래하며 선종, 유두 선종 및/또는 선암종으로 진단됩니다. 경골어류에서 대부분의 자연발생적 및 화학적 유발 수영 방광 종양은 기선 상피 종양으로 분류됩니다. 상피 종양은 송사리11, 숭어12, guppy11, 13, 대구14, 해마15 및 Nothobranchius 물고기16에서 보고되었습니다. 현재 연구에서 우리는 세 개의 물결 모양 송사리에서 수영 방광 종양을 발견하고 그들의 상세한 조직병리학적 특징을 설명했습니다.

약 2년령의 28개의 물결 모양 메다카가 Nissan Chemical Corporation의 생물학 연구소에서 소량의 물결 모양 메다카를 공급받았습니다. 이 자원은 실험실에서 관리되는 자원에서 자연적으로 발견되는 일부 물결 모양 메다카의 가정 사육을 통해 얻었습니다. 물고기를 16:8-시간 명:암 광주기 하에서 25 ± 1도의 탈염소 수돗물에서 유지했습니다. 물결 모양의 메다카와 하나의 정상적인 메다카는 CO2 가스에 대한 과다 노출로 인해 희생되었으며 밤새 Bouin 용액에 고정된 후 10% 중성 완충 포르말린에 다시 고정되었습니다. 고정된 메다카는 중간 시상면 절단에 의해 두 부분으로 분리되었으며 두 부분 모두 파라핀에 포매되어 4 μm 두께로 절단되었으며 조직병리학적 검사를 위해 정기적으로 헤마톡실린과 에오신으로 염색되었습니다. 이 연구는 Nissan Chemical Corporation의 생물학 연구소의 동물 실험 지침에 따라 수행되었습니다.

정상 및 물결형 송사리의 수영 방광의 조직병리학

정상적인 송사리의 수영 방광은 위장관 상부의 횡격막으로 나누어진 등복강에서 머리 신장과 체신의 뒤쪽과 아래쪽에 각각 위치했습니다. 시상 단면의 수영 방광의 모양은 측면 pro late spheroid 모양이었습니다 (그림 1a). 물결 모양의 메다카는 배측으로 구부러진 척추를 특징으로 하는 척추 곡률을 나타내어 비정상적인 수영 패턴을 나타냈습니다. 물결 모양 메다카의 수영 방광은 일반 메다카와 마찬가지로 등쪽 복강에 위치했습니다. 그러나 시상면 단면에서는 세로 타원형 모양이었습니다 (그림 1b). 가스샘과 망상은 수영 방광의 두개골 극에 있는 정상 송사리와 물결 모양 송사리 모두에서 유사한 위치에 위치했습니다. 가스 선은 창백한 호산 구성 공포 입방 상피의 3 ~ 4 층으로 구성되었으며 (그림 1c 및 d) 혈액 모세 혈관이 평행하게 배열 된 망상 망상에 연결되었습니다 (그림 1d).

물결모양 송사리의 수영 방광 종양의 조직병리학

물고기 1번(수컷)의 종양은 등쪽 복강 내 머리 신장 뒤쪽에 위치했습니다(그림 2a). 물고기 2번과 3번(암컷)의 다른 종양은 등쪽 복강 내 체신 아래에 위치했으며 망상 망상(rete mirabile)과 연결되어 있었습니다(그림 3a 및 4a). Fish No. 2의 망상은 약간 혼잡했습니다 (그림 3b). 세 마리의 물고기 모두에서 원래 위치할 것으로 추정되는 영역에서는 수영 방광 내강이 감지되지 않았으며 해당 영역은 지방 조직으로 대체되었습니다(그림 2a, 3a 및 4a). 이 조직의 종양 덩어리는 증식하는 종양 세포의 비침습적이며 팽창성이 있고 캡슐화된 고형 덩어리였습니다(그림 2b, 3b 및 4b). 망상 조직으로의 종양 세포 침윤은 발생하지 않았습니다 (그림 3c 및 4b). 종양 덩어리는 잘 분화되고 조밀하게 포장된 가스 선 상피 유사 세포의 균질한 집단으로 구성되었습니다. 종양 세포는 모세혈관과 최소 기질에 의해 지지되는 끈, 섬유주 및 고체 패턴으로 배열되었습니다. 그들은 다양한 크기를 보였으며 뚜렷한 세포 경계와 창백한 호산구성 공포 세포질을 가진 원형에서 다각형 모양이었습니다(그림 2c). 다핵세포와 거대세포도 곳곳에 흩어져 있었습니다. 핵은 모양이 불규칙하고 불분명한 핵소체와 함께 항단핵구증을 나타냈지만, 종양 덩어리 내에서는 유사분열 모양이 발견되지 않았습니다. 지방세포의 몇몇 병소가 종양 전체에 흩어져 있었습니다(그림 4c). 이러한 특징을 토대로 이들 종양은 수영방광의 가스선상피에서 기원한 선종으로 진단되었습니다. 또한, 이 종양 세포는 기선 상피로 기능하지 않는 것 같습니다. 왜냐하면 수영 방광 내강이 물결 모양의 메다카에서 형성되지 않았기 때문입니다. 기타 장기의 조직병리학적 병변은 Fish No.1에서는 신장에 큰 혈액낭종과 괴사와 염증을 동반한 다발성 간낭종이 있었고, Fish No.2에서는 신장의 석회화와 다발성 간낭종이 있었고, Fish No.에서는 병변이 없었다. 3번.

수영 방광 종양은 환경 오염 물질 및 발암 물질에 대한 노출을 통해 경골어류에서 유발될 수 있습니다17, 18. 화학적 유발 수영 방광 종양은 4-클로로아닐린19, 아닐린19, Nmethyl-N'-nitro-N-에 노출된 송사리에서 보고됩니다. 니트로소구아니딘(MNNG)20 또는 비스(트린-부틸 주석)옥사이드21; 메틸 염화수은에 노출된 구피22; 무지개 송어에서는 diethylnitrosamine17, methylazoxym메탄올 아세테이트17, Benz (a)pyrene17, MNNG17, N-methyl nitrosourea, methylbenz[a]anthracene17, 또는 2,6-Dimethylnltrosomorpholine23에 노출되었습니다. 반대로, 자연 수영 방광 종양은 경골어류에서는 드물며, 24주령 이상의 송사리에서는 발생률이 0.02%(2/10,000)이고 0.14%(7/5,{ {33}}) 다양한 발암성 시험의 대조군에 사용된 13주령 이상의 구피에서 사용되었습니다11. 대조적으로, 골격 변형이 있는 어린 물고기는 자발적인 형성의 빈도가 높습니다. 현재 사례에서 자연 수영 방광 종양의 발생률은 정상 변종에 비해 물결 모양 송사리에서 10.7%(3/28)로 훨씬 더 높았습니다. 물결 모양 송사리는 상염색체 열성 유전자(wavy; wy)에 의해 결정되는 척추 이상으로 인해 발생하며 척추의 물결 모양 등-배 곡선이 특징입니다26, 27. 물결 모양 송사리 사이의 관계에 대한 보고는 없습니다. 유전자 및 수영 방광 종양. 본 연구에서는 물결 모양의 송사리에서 수영 방광 변형이 관찰되었으며, 이러한 변화는 척추 곡률의 2차 효과로 간주되었습니다. 따라서, 수영 방광 변형이 가스선에 미치는 장기적인 물리적 영향은 물결 모양 송사리에서 가스 선 상피의 증식에 중요한 요소가 될 수 있으며, 이로 인해 수영 방광 종양의 발생률이 높아집니다. 또한, 물결 모양 메다카에서 수영 방광의 변형 과정 동안 가스 선 상피에 대한 조직학적 조사를 수행해야 합니다.

잠재적인 이해 상충 공개: 저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.

감사의 말씀:

저자들은 몇 가지 중요한 제안을 해주신 Experimental Pathology Laboratories Inc.의 Jeffrey C. Wolf 박사와 Ma Kaori Mae, Hiromi Asako, Funakoshi Atsushi, Sudo Yukiko, Makoto 씨에게 감사의 말씀을 전합니다. 뛰어난 기술 지원을 해 주신 Tsuchiya 씨와 Nissan Chemical Co.의 Yoshinori Tanaka 씨.

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