어린이의 로타바이러스 감염 또는 예방접종 후 T 세포 반응: 체계적 검토 파트 1
Jul 06, 2023
추상적인:
어린이의 로타바이러스에 대한 세포 면역은 완전히 이해되지 않았습니다. 이 검토는 어린이의 로타바이러스에 대한 T 세포 면역에 대한 현재의 이해를 설명합니다. Embase, MEDLINE, Web of Science, Global Health 데이터베이스에서 1973년 1월부터 2020년 3월까지 게재된 관련 논문에서 데이터를 추출하기 위해 "t-cell", "rotavirus" 및 "child" 키워드 조합을 사용하여 체계적인 문헌 검색을 수행했습니다. .
17개의 기사만 확인되었습니다. 어린이의 로타바이러스 특이 T 세포 면역은 연령이 증가함에 따라 발달하고 반응성을 확장합니다. 항체 반응과 밀접하게 관련되어 발생하는 반면, T 세포 반응은 보다 일시적이지만 검출 가능한 항체 반응이 없을 때 발생할 수 있습니다. 로타바이러스 유도 T 세포 면역은 장 귀소 표현형이 크며 IL-10 Treg의 영향을 받을 수 있는 Th1 및 세포독성 하위 집합을 주로 포함합니다.
그러나 어린이의 로타바이러스 특이적 T 세포 반응은 일반적으로 말초 혈액에서 빈도가 낮고 다른 감염 병원체 및 성인에 비해 제한적입니다. 여기에서 검토된 이용 가능한 연구는 어린이의 T 세포 면역 반응을 특성화합니다. 감염이나 예방 접종에 대한 로타바이러스 특이 T 세포 반응의 보호 연관성과 어린이의 로타바이러스 특이 T 세포 검사의 표준화를 조사하는 추가 연구가 필요합니다.
로타바이러스는 특히 유치원, 보육원, 학교와 같은 장소에서 흔한 바이러스입니다. 이 바이러스는 어린이에게 설사, 구토 등의 증상을 일으킬 수 있어 어린이에게 큰 불편과 고통을 안겨준다.
로타바이러스는 흔한 바이러스이지만 자녀의 면역력에는 해를 끼치지 않습니다. 실제로 로타바이러스 감염 후 아이의 면역력은 점차 강화됩니다. 이는 바이러스 감염이 자녀의 면역 체계를 자극하여 로타바이러스에 효과적인 항체를 생성하기 때문입니다. 미래에 유사한 바이러스를 만났을 때 아이의 면역 체계는 더 강해져서 이 바이러스에 대한 저항력이 더 강해질 것입니다.
그렇다면 자녀의 면역력을 유지하는 방법은 무엇입니까? 첫째, 자녀의 식단은 적절한 양의 단백질, 비타민 및 미네랄을 포함하여 균형 잡히고 충분해야 합니다. 또한 아이들은 충분한 수면을 유지하고 과도한 피로를 피해야 합니다. 일상 생활에서 우리는 또한 아이들이 야외 스포츠, 수영, 춤 등과 같은 신체 운동을 하도록 격려할 수 있습니다. 이러한 스포츠는 아이들의 면역력을 강화하고 더 건강하게 만들 수 있습니다.
즉, 로타바이러스는 어린이의 면역력을 손상시키지 않습니다. 우리는 적극적으로 로타바이러스에 맞서고 이 질병을 예방하고 치료할 수 있는 방법을 찾아 아이들이 건강하게 자랄 수 있도록 해야 합니다. 동시에 어린이의 신체 운동 강화에주의하여 면역 체계의 건강한 발달을 촉진하고 체력을 향상시킵니다. 면역력을 향상시켜야 한다는 결론을 내릴 수 있습니다. 육회에는 다당류, 두 버섯, Huang Li 등과 같은 다양한 생물학적 활성 성분이 포함되어 있기 때문에 Cistanche는 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이러한 성분은 다양한 유형의 세포의 면역 체계를 자극하고 면역 활동을 증가시킬 수 있습니다.
키워드:
T 세포; 로타바이러스; 어린이; 전염병; 백신 접종.
1. 소개
로타바이러스는 유아, 특히 5세 미만 아동의 생명을 위협하는 설사의 주요 원인입니다[1,2]. 전 세계적으로 로타바이러스는 사하라 사막 이남 아프리카 내에서 가장 큰 부담인 이 인구에서 약 2억 5,800만 건의 설사 에피소드와 약 128,515건의 설사 사망을 초래했습니다[3]. 다행스럽게도 로타바이러스 백신은 널리 사용 가능하며 전 세계적으로 로타바이러스 관련 설사 이환율과 사망률 감소에 크게 기여했습니다[4-6]. 그러나 거의 반세기 전인 1973년에 발견되었음에도 불구하고 백신 도입 이후 10년 이상이 지났음에도 불구하고 면역 메커니즘과 로타바이러스에 대한 보호 상관관계는 잘 알려져 있지 않습니다[7].
인간에서 로타바이러스는 분변-구강 경로를 통해 전파되며 선천적 및 적응적 체액성 및 세포성 면역 반응을 유도하는 장 상피의 성숙한 장세포에서 우세하게 감염 및 복제되는 것으로 알려져 있습니다[8]. 소아에서 반복적인 로타바이러스 감염은 후속 로타바이러스 감염 가능성을 낮추고 면역 기억의 발달을 암시하는 중등도에서 중증 설사병의 발생을 감소시킵니다[9].
이 후천성 비멸균 면역은 보호에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되는 T 세포에 의한 바이러스 캡시드 단백질 및 바이러스 에피토프 인식에 대한 중화 항체와 장 분비 및 체액 항체 및 세포 매개 면역 이펙터의 조합에서 파생됩니다. 8]. 그러나 인간에서 로타바이러스에 대한 보호와 관련된 면역 매개변수는 아직 입증되지 않았습니다[10].
로타바이러스 특이 항체는 이전 감염 또는 백신 접종의 면역 표지자로서 소아에서 잘 기록되고 자주 연구됩니다[11]. 그러나 보호에 중요한 것으로 인식되고 있음에도 불구하고 일반적으로 이러한 항체 마커는 차선의 보호 상관 관계로 인식됩니다[12,13].
대조적으로, 특히 어린이에서 로타바이러스 감염 또는 예방접종에 대한 기본 T 세포 면역 반응에 대한 데이터는 희박하며, 로타바이러스에 대한 보호에서 이 T 세포 면역의 역할을 연구한 사람은 훨씬 적습니다. 로타바이러스 T 세포 매개 면역에 대한 현재의 이해는 대부분 T 세포가 로타바이러스 복제 억제, 감염 제거 및 로타바이러스와 관련된 항체 반응 생성에 중요한 역할을 한다는 것을 보여준 동물 모델 연구를 통해 이루어졌습니다. 보호 [10,14–16].
로타바이러스는 특히 개발도상국에서 어린이의 높은 이환율과 사망률의 원인으로 남아 있기 때문에[3] 보호의 기본이 되는 면역 메커니즘을 완전히 이해하는 것이 필요합니다. T 세포 매개 로타바이러스 면역에 대한 개선된 지식은 백신 개발에 정보를 제공할 수 있으며 차선의 항체 면역 상관관계와 로타바이러스 부담이 높은 지역 내 어린이의 백신 면역원성과 효능이 현저히 낮다는 일관된 관찰을 고려할 때 특히 중요합니다[17]. 따라서 우리는 항체 반응과의 연관성을 포함하여 이 모집단에서 로타바이러스에 대한 T 세포 면역의 특성에 대한 현재 이용 가능한 지식을 통합하기 위해 어린이의 로타바이러스에 대한 T 세포 반응에 관한 문헌을 체계적으로 검토했습니다.
2. 재료 및 방법
2.1. 문헌 검색 전략
체계적인 리뷰 원고를 준비할 때 PRISMA(Systematic Reviews and Meta-Analysis) 체크리스트(표 S1)를 위한 선호 보고 항목을 따랐습니다[18]. 문헌 검색은 Embase(1947년~2020년 3월), MEDLINE(1946년~2020년 3월), Web of Science(1970년~2020년) 및 Global Health(1910년~9 2020주) 전자 데이터베이스에서 다음 조합을 사용하여 수행되었습니다. 관련 기사를 식별하기 위한 "T-세포", "로타바이러스" 및 "하위" 키워드(파일 S1).
2.2. 포함 기준
이 검토에 포함된 연구는 1차 연구였고, 어린이들 사이에서 수행되었거나 전 세계 모든 지역에서 어린이 유래 샘플을 사용했으며, 로타바이러스에 대한 T 세포 면역 반응을 보고했고, 전체 영어 텍스트를 사용할 수 있었고, 로타바이러스를 주요 연구로 사용했습니다. 연구의 초점. 연구 설계에는 제한이 없었지만, 로타바이러스가 발견된 해인 1973년 이후에 출판된 논문으로 선택을 제한했습니다.
2.3. 제외 기준
아동 또는 아동 유래 샘플을 포함하지 않았거나, 로타바이러스에 대한 T 세포 반응을 보고하지 않았거나, 영어 전문이 없는 연구는 제외했습니다. 리뷰 기사 및 컨퍼런스 초록을 포함한 비주요 연구도 제외되었습니다.
2.4. T 세포 반응
체계적 검토에서 고려된 T 세포 반응은 T 세포 양(수, 비율, 빈도), 표현형(활성화, 세포 표면 마커, 에피토프) 기능(사이토카인 분비), 활동(증식) 및 동역학(사전 및 사후)이었습니다. - 모든 CD4 및 CD8 T-세포 하위 집합에 대한 감염 또는 예방접종, 지속성).
2.5. 연구 선택 및 데이터 추출
EndNote 참조 관리자 소프트웨어는 검색 전략에서 식별된 중복 기사를 제거하는 데 사용되었습니다. 추가 중복 식별 및 기사 선택을 위해 고유한 기사를 Rayyan 웹 도구 소프트웨어로 가져왔습니다. 3명의 검토자(NML, CC, MS)가 Rayyan 웹 도구 소프트웨어를 사용하여 키워드에 대한 모든 고유 기사의 제목과 초록을 선별하여 잠재적으로 적합한 기사를 독립적으로 선택했습니다. 세 명의 검토자가 모두 선택한 논문의 전체 텍스트를 검색하고 포함 및 제외 기준을 사용하여 적격성을 평가했습니다.
3명의 심사자가 일치하게 적격하다고 선택한 논문은 심사에 포함되었고, 일치하지 않은 논문은 심사에서 제외되었습니다. 선택의 불일치는 포함 또는 제외에 대한 합의가 이루어질 때까지 세 명의 검토자 모두가 함께 논의하고 재평가했습니다. 저자, 출판 연도, 연구 위치, 연구 설계, 아동 모집단의 특성, 표본 크기, 로타바이러스 상황(로타바이러스 감염 또는 예방접종), T 세포 반응 및 실험실 방법에 대한 정보를 캡처하기 위해 데이터를 Excel 시트로 추출했습니다. T 세포 면역 측정에 사용됩니다.
2.6. 품질 평가 및 데이터 합성
우리는 잠재적인 평가 도구를 식별하기 위해 체계적 검토와 유사한 성격의 게시된 기사를 검토했으며 최근에 게시된 품질 평가 도구[19] 및 품질 수준 임계값(0% ~ 39%= 낮음, 40 퍼센트에서 69퍼센트=보통, 70퍼센트에서 100퍼센트=높음) [20] 비판적 평가(표 S2). 한 저자(NML)는 다른 두 저자(SB 및 ONC)가 검토한 품질 평가를 수행했습니다. 실험실 방법론의 광범위한 이질성 및 체계적 검토에 포함된 연구 전반에 걸쳐 보고된 T 세포 반응으로 인해 공식적인 정량적 메타 분석은 수행되지 않았으며 결과는 주제별 설명 형식으로 제시되었습니다.
3. 결과
3.1. 문헌 검색 결과
문헌 검색에서 검색된 기사는 Embase에서 937개, MEDLINE에서 465개, Web of Science에서 574개, Global Health 전자 데이터베이스에서 125개로 구성되어 총 2,101개의 기사가 확인되었습니다. 906개의 중복 논문을 제거한 후 총 1195개의 논문이 제목과 초록에 따라 적격성 심사를 받았고 추가로 1162개의 논문이 비주요 연구(n=710)였기 때문에 제외되었습니다. 인간의 로타바이러스(n=288,)는 어린이(n=96)를 포함하지 않았고, T 세포 반응을 보고하지 않았습니다(n=72).
나머지 33개 논문은 정해진 포함 기준에 따라 전체 텍스트로 적격성 심사를 거쳤습니다. 전체 텍스트 심사 후 추가 16개 기사는 리뷰어가 사용할 수 있는 전체 텍스트가 없었기 때문에(n=2), 어린이에 대한 T 세포 반응을 보고하지 않았기 때문에(n=10) 제외되었습니다. , 그리고 로타바이러스는 주요 초점이 아니었습니다(n=4). 그 결과 17개의 논문이 포함 기준을 충족하고 그림 1에 요약된 체계적 검토에 포함되었습니다.
3.2. 체계적 검토에 포함된 논문의 특성
체계적 검토에 포함된 17개 연구 중 확인된 최초의 연구는 1988년에, 가장 최근의 연구는 2018년에 발표되었습니다. 대부분의 연구는 미주 지역(9/17)에 이어 유럽(3/17)에서 동일하게 수행되었습니다. 그리고 아시아(3/17)는 아프리카 어린이들 사이에서 가장 적은 수의 연구(2/17)가 수행되었습니다. 10건의 연구는 로타바이러스 감염과 관련하여 T 세포 면역성을 보고했고, 2건의 연구는 로타바이러스 백신 접종에 대한 T 세포 반응을 보고했으며, 5건의 연구에서는 건강한 어린이의 로타바이러스 특이 T 세포 반응을 보고했습니다.
T 세포 반응을 측정하는 데 사용되는 실험실 방법은 연구에 따라 다양하며 유동 세포 계측법, 림프 증식, 현미경 검사, 간접 형광 현미경 검사, 유전자 마이크로어레이 및 효소 연결 면역스팟(ELISpot) 분석이 포함됩니다. 미토겐, 인간 로타바이러스 및 비인간 로타바이러스 항원에 대한 다양한 유형의 T 세포 결과가 연구 전반에 걸쳐 보고되었습니다. 체계적 검토에 포함된 연구의 보다 자세한 특성은 표 1에 요약되어 있습니다.
3.3. 개별 연구의 품질 평가
포함된 연구 중 15/17(88.2%)은 관찰 연구였으며 2/17(11.8%)만이 무작위 대조 시험 형태의 실험 설계를 사용했습니다(표 1). 적응된 평가 도구와 연구 품질의 임계값 정의를 사용하여 대부분의 기사는 11/17(65%)의 중간 품질이었습니다. 나머지 6/17(35%) 기사는 대부분의 5/6(83%)이 더 최근에 출판된 고품질 기사로 평가되었습니다(표 1). 리뷰에 포함된 대부분의 연구는 로타바이러스에 대한 T 세포 특이 반응 연구에 대한 연구 질문 및 근거를 포함하여 로타바이러스에 대한 면역에 대한 연구 격차에 대한 적절한 정보를 제공했습니다.
그러나 대부분의 연구에 대해 사용된 정확한 연구 설계, 계산 및 지정된 표본 크기에 대한 가정 또는 아동 또는 아동 유래 표본에 대한 포함 및 제외 기준에 대한 세부 정보가 최소한 또는 전혀 제공되지 않는 대부분의 연구에 대한 방법론적 보고가 일반적으로 불량했습니다. 연구. 대부분의 연구에서 모집에서 실험실 테스트 결과까지의 참가자 또는 샘플 흐름이 제대로 표시되지 않았으며 아동의 배경 특성에 대한 정보가 거의 또는 전혀 없었습니다(표 S2).
3.4. 로타바이러스에 대한 T 세포 증식은 연령이 증가함에 따라 반응성을 개발하고 확장합니다.
어린이는 나이와 관련된 체외 자극 후 다양한 로타바이러스 변종에 감지 가능한 T 세포 증식을 탑재할 수 있습니다. 표 2에서 볼 수 있듯이 6건의 연구에서 인간 및 비인간 로타바이러스 변종에 대한 T 세포 증식의 유도와 아동 연령과의 관계를 보고했습니다. 급성 로타바이러스 설사를 앓는 어린이는 건강한 어린이에 비해 로타바이러스 항원에 대해 더 긍정적이고 상당히 높은 T 세포 증식을 보였습니다.
건강한 어린이들 사이에서 T-세포 증식은 신생아에서는 없었으며 나이 든 어린이들에게는 최소한으로 나타났습니다.<6 months but became more commonly detected in
older age groups of children [22,25,26,28,37]. In contrast to this, however, one study also
reported evidence of detectable T-cell proliferation in newborn children [28]. In healthy
children, although T-cell proliferation in a human rotavirus strain was observed to be
stronger than that against a bovine rotavirus strain, a positive correlation of T-cell reactivity
was observed between the strains [26].
2세 이후에 대부분의 어린이는 두 종류의 인간 로타바이러스와 붉은털 로타바이러스 균주에 대한 T 세포 반응성을 발달시켰습니다[28]. 그러나 두 가지 다른 인간 로타바이러스 변종에 대한 T 세포 증식은 나이 든 어린이들에게서도 관찰되었습니다.<2 years old with acute and
convalescent rotavirus diarrhea caused by different infecting rotavirus strains [29].
3.5. 로타바이러스 T 세포 증식 및 빈도는 항체 반응과 일치하지만 더 일시적입니다.
6건의 연구에서 표 3과 같이 로타바이러스 항체 반응과 관련하여 T 세포 면역을 보고했습니다. T 세포 반응은 혈청 음성 소아보다 로타바이러스 항체 혈청 양성에서 더 자주 관찰되었으며, 1차 감염보다 2차 감염에서 더 자주 관찰되었으며 이는 T 세포와 항체 반응을 기억함을 나타냅니다. 로타바이러스 노출에 의해 유도되고 반복 노출로 생성됩니다[25,26,31]. T 세포 반응의 강도와 크기는 항체 반응과 매우 밀접하게 연관되어 발생했습니다. Makelaet al. 일반적으로 로타바이러스에 대한 낮은 항체 역가는 T 세포 반응이 없거나 미미한 반면 증가된 항체 반응은 더 강한 T 세포 반응과 관련이 있음을 보여주었습니다.
그러나 이 연구에서 단일 어린이의 항체 반응이 증가하지 않은 상태에서도 강력한 T 세포 면역이 관찰되었으며, 이 단독 관찰에 근거하여 확실한 결론을 내릴 수는 없지만 평가에서 항체 및 세포 반응을 모두 감지해야 할 필요성을 강조합니다. 로타바이러스 면역[26]. 감염 후 오래 지속되는 항체와 비교하여, T 세포 반응은 더 일시적이었고, 감염 후 2~8주 및 3~5개월에 감지할 수 있었지만 빠르면 5개월 만에 로타바이러스 노출 후 12개월 이내에 거의 감지할 수 없는 수준으로 감소했습니다[26, 29].
그러나 T 세포와 항체 반응은 모두 급성 로타바이러스 감염 시에는 미미했지만 회복기에는 더 자주 발생했다[29]. 출생 시 항체가 존재하는 것과는 달리, T 세포 면역은 일반적으로 유아기 초기에는 존재하지 않습니다.<6 months) developing much later in infancy and may therefore be a better indicator of active infant immunity than antibodies and distinguish from passive maternal immunity in very young infants [28].
T 세포와 항체 반응 모두 로타바이러스 P와 G 혈청형을 명확하게 구별할 수 없음을 나타내는 다른 감염 로타바이러스 변종에 대해 탑재될 수 있습니다[29]. 로타바이러스 특이 CD4 T 세포는 항체 반응과 긍정적으로 연관되는 반면, 조절 T 세포는 로타바이러스에 대한 항체 반응과 긍정적 또는 부정적 연관성을 가질 수 있습니다[35]. T 세포 결핍 아동을 대상으로 한 한 연구에서는 로타바이러스 감염 제거 맥락에서 T 세포 면역과 항체 반응 사이의 친밀한 연관성을 더욱 강조했습니다. Woodet al. 선천성 T 세포 결핍이 있는 두 명의 어린이에게서 만성 로타바이러스 감염이 보고되었습니다[36].
T 세포 결핍 및 급성 로타바이러스 설사와 관련된 연골 모발 형성 부전이 있는 소아에서 로타바이러스에 대한 혈청 항체 면역 반응이 검출되지 않았습니다. 마찬가지로, 로타바이러스에 대한 유의한 증식 반응은 설사가 시작된 지 ~1년 후에 관찰되지 않았으며, 설사는 체중 증가가 좋지 않고 치료에도 불구하고 어린이가 잘 자라지 못하는 특징이 있는 18개월 이상 지속되었습니다. 같은 연구에서 CHARGE 선천성 기형 및 T 세포 결핍과 관련된 DiGeorge 증후군이 있는 두 번째 어린이는 로타바이러스에 감염되었으며, 로타바이러스 IgG 항체 반응은 로타바이러스 감염 2개월 후 감지되지 않았으며 치료에도 불구하고 이 어린이는 성장하지 못하고 사망했습니다. 생후 5개월.
3.6. CD4 및 CD8 T 세포는 급성 로타바이러스에서 순환 빈도가 낮습니다.
5건의 연구에서 급성 로타바이러스 감염에 대한 반응으로 CD4 플러스 및 CD8 플러스 T 세포의 낮은 순환 빈도를 보고했습니다. 한 연구에서 건강한 어린이는 CD3 플러스, CD4 플러스 및 CD8 플러스 T 세포 하위 집합의 정상적인 비율을 보인 반면, 급성 로타바이러스 설사가 있는 어린이는 선택적으로 CD4 플러스 T 세포 비율을 낮추고 낮은 CD4 플러스: CD8 플러스 T 세포 비율 [22]. 로타바이러스 설사를 앓고 있는 한 명의 어린이에 대한 사례 연구는 급성기에 우울한 CD4 + T 세포 빈도와 CD4 + : CD8 + 비율이 감염 후 1개월까지 지속되었으나 회복기에 의해 정상화됨을 보여주었습니다[23].
또 다른 두 연구에서 로타바이러스 설사가 있는 어린이의 절반 가까이는 이전에 로타바이러스에 노출되었거나 없는 어린이와 비교하여 절대 림프구 감소증이 있었지만 비로타바이러스 설사가 있었고 대부분의 어린이는 급성(<7 days after the onset of illness) rotavirus diarrhea had total whole blood lymphocyte counts less than the lower limit of the normal count range in healthy children [27,34].
또한, 이전에 로타바이러스에 노출된 어린이와 로타바이러스 설사를 앓는 어린이 중 검출 가능한 사이토카인 생성 로타바이러스 특이 CD4 또는 CD8 T 세포가 거의 없었습니다[27]. 마찬가지로, 로타바이러스 설사를 앓고 있는 어린이의 유세포 분석 및 유전자 발현 T 세포 분석은 어린이의 CD4 플러스 및 플러스 CD4 플러스 T 세포, CD8 플러스 및 플러스 CD8 플러스 T 세포 및 T 세포 관련 유전자 발현의 평균 빈도가 상당히 낮은 것으로 나타났습니다. 건강한 대조군보다 급성기의 로타바이러스 설사로 그러나 회복기에는 이러한 T 세포 집단의 빈도가 건강한 어린이에서 관찰되는 유사한 수준으로 상당히 증가했습니다. 예외적으로, 로타바이러스 설사를 앓고 있는 한 어린이는 급성기에는 CD4+ 및 CD8+ T 세포 빈도가 최소한으로 감소했지만 회복기에는 CD4 및 CD8 T 세포 하위 집합이 크게 감소했습니다[34]. 백신을 접종한 어린이들 사이에서 로타바이러스 항원 경험 CD4 T 세포는 백신 접종 2주 후 낮은 빈도로 검출되었습니다[31]. 이러한 연구의 요약 결과는 표 4에 요약되어 있습니다.
3.7. 로타바이러스에 대한 증식, 보조 및 세포독성 T-세포 프로필은 성인 및 기타 자극제와 비교하여 어린이에서 다릅니다.
감소된 반응과 증식, 헬퍼 및 세포독성 T 세포 반응의 다른 프로필은 표 4에 나와 있는 것처럼 성인이나 다른 자극제와 비교하여 어린이의 로타바이러스에 대해 유도됩니다. Jaimes et al.의 연구에서, 로타바이러스 특이 CD4 + IFN- Th1 및 CD4 및 IL-13 및 Th2 및 CD8 및 IFN- 및 세포독성 T 세포를 최근 감염, 노출 및 노출되지 않은 건강한 성인과 비교하여 로타바이러스 설사가 있는 어린이에서 조사했습니다. 비교했을 때, 로타바이러스에 노출된 성인은 건강한 성인에서 관찰된 것과 유사한 반응을 보이는 어린이보다 로타바이러스 특이 Th1 및 세포독성 반응의 평균 비율이 유의하게 더 높았습니다.
그러나 성인과 소아 모두에서 로타바이러스에 의해 Th1 및 세포독성 T 세포 반응이 유도된 반면, 로타바이러스 설사가 있는 소아에서는 Th2 반응이 추가로 Th1 반응과 유사한 빈도로 관찰되었으나 성인에서는 그렇지 않았다[24]. 대조적으로, Parra et al. 성인과 어린이 모두에서 단일 기능 CD4 + IFN- 플러스 및 CD4 + TNF- 플러스 Th1 반응이 우세한 것으로 나타났습니다 [30]. 또 다른 연구에서는 로타바이러스에 대한 T 세포 증식 반응이 모든 연령 그룹의 어린이보다 소 및 인간 로타바이러스 변종 모두에 대해 상당히 강한 T 세포 증식을 보이는 성인과 비교하여 전향적으로 연구된 어린이에서 일반적으로 약하다는 것을 발견했습니다[26].
CD4 + IFN- + 또는 IL{2}} + Th1, CD4 + IL-13 + Th2, CD4 + IL-17 + Th17 및 CD8 + IFN- + 세포독성 T의 빈도를 조사한 연구 - 로타바이러스 및 비로타바이러스 설사가 있는 어린이의 세포를 건강하고 급성 또는 회복기 로타바이러스에 감염된 성인과 비교하여 유사한 관찰을 발견했습니다. 설사가 있는 소아에서 Th1, Th2 또는 Th17 로타바이러스 특이 T 세포 반응이 거의 또는 전혀 관찰되지 않았으며 Th1 및 세포독성 반응을 포함하는 반응이 거의 관찰되지 않았으며 이전에 급성 로타바이러스 설사에 노출되었거나 기존에 있었던 소아에서만 관찰되었습니다.
어린이와 달리 건강한 성인과 급성 감염된 성인의 훨씬 더 많은 비율이 Th1 및 세포독성 T 세포 반응을 감지할 수 있었습니다[27]. 이러한 결과는 성인의 경우 로타바이러스로 자극된 세포에서 IFN-, TNF-, GM-CSF, RANTES, MCP-1 및 IL-10의 분비를 보인 다른 연구와 유사하지만 어린이에서는 그렇지 않습니다[30 ].
다른 바이러스 및 세균 자극제와 비교하여 순환하는 로타바이러스 특이 T세포 반응은 일반적으로 감소합니다. 로타바이러스의 증식은 소아보다 성인에서 유의하게 더 높게 관찰되었으나, 소아에서 PPD(mycobacterium Purified protein Derivative)에 대한 반응으로 증식이 성인만큼 높았다[26]. 건강한 소아에서 로타바이러스에 대한 T 세포 증식은 파상풍 톡소이드(TT), 마이코박테리움 PPD 항원 및 Coxsackie B4 바이러스(CBV) 항원에 대한 증식에 비해 일반적으로 낮은 것으로 관찰되었습니다[25,30]. IFN- , TNF- 및 IL-2- 생성 CD4 T-세포의 빈도가 현저히 낮은 빈도가 어린이의 인플루엔자 바이러스 항원에 대한 반응보다 로타바이러스에 대해 관찰되었습니다[30]
3.8. Rotavirus는 Proinflammatory, Regulatory 및 Gut-Homing Effector T 세포 표현형을 활성화합니다
어린이의 로타바이러스에 대한 T 세포 면역 반응은 활성화 및 전염증성 T 세포 프로필이 상승하는 것이 특징입니다(표 5). 로타바이러스 설사가 있는 어린이는 건강한 어린이에 비해 급성 감염 시 더 높은 수준의 말초 혈액 순환 전 염증성 IL-6 및 IL-17 사이토카인에 의해 보완되는 전 염증성 T-helper 17 세포의 비율이 더 높습니다 [ 21]. 유사하게, 로타바이러스 위장염을 앓는 어린이의 사례 보고서는 감염의 급성기에서 IFN 생성 헬퍼 및 세포독성 T-세포의 비율이 증가했다고 보고했지만 이러한 수준은 회복기에 의해 감소했습니다[23]. 마찬가지로, 또 다른 연구에서는 건강한 어린이의 로타바이러스에 대한 T 세포 증식 반응과 전염증성 IFN- 및 IL-4 사이토카인의 메신저 리보핵산(mRNA) 발현 사이에 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다[25].
이러한 발견과 유사하게 Wang et al. 로타 바이러스 설사를 가진 어린이는 건강한 어린이에 비해 급성기에 림프구 활성화 마커, 전염증성 사이토 카인, 케모카인 및 면역 단백질을 암호화하는 유전자의 상향 조절을 보였다. 흥미롭게도 B 림프구의 분화, 성숙, 활성화 및 생존을 암호화하는 유전자뿐만 아니라 림프구 활성화 마커 CD69 및 CD83의 유전자 발현이 증가했지만 증식, 분화, 활성화에 관여하는 유전자의 발현은 감소했습니다. , 생존 및 T 림프구의 항상성은 이러한 로타바이러스 감염 소아에서 [34].
로타바이러스에 대한 전염증성 T 세포 반응은 조절 T 세포 반응의 저하 또는 상승과 관련하여 발생할 수 있습니다(표 5). Dong et al. 로타바이러스에 감염된 어린이는 건강한 어린이에 비해 조절 T 세포의 비율이 현저히 낮다는 것을 발견했습니다. 낮은 조절 세포 프로필은 순환하는 면역억제성 IL-10 및 TGF- 사이토카인의 상당히 낮은 수준에 해당합니다[21]. 대조적으로, Mesa et al. 로타바이러스 특이 CD4 및 CD8 IFN-T 세포 반응의 TGF 의존성 조절 기전은 급성 로타바이러스 위장염이 있는 어린이에게는 없지만 성인에게는 존재한다는 것을 보여주었습니다. 로타바이러스 특이적 T 세포의 빈도는 로타바이러스에 감염된 어린이와 건강한 어린이 모두 순환하는 Treg 프로파일의 비율이 비슷하기 때문에 TGF+ 조절 T 세포에 의한 조절 때문이 아닙니다[27]. 또한, 또 다른 연구에서는 T 세포 증식 반응과 면역억제성 IL-10 사이에 양의 상관관계가 있음을 발견했지만 TGF-[25]에서는 관찰되지 않은 이전 연구를 뒷받침합니다. 또 다른 연구에서는 로타바이러스에 감염된 어린이에서 다른 염증 조절 단백질 IL-1R 길항제, IFN/수용체 및 IFN 자극 단백질의 발현 증가를 발견했습니다[34].
2건의 연구에서 로타바이러스에 노출된 T 세포의 상당 부분이 장 귀소 마커를 발현한다고 보고했습니다. 표 5에서 볼 수 있듯이 Rott et al. 급성 로타바이러스 감염 후 회복 중인 어린이 중 4 7 - 림프구 집단보다 4 7 hi 림프구 집단에서 로타바이러스에 대한 T 세포 증식 반응이 더 높다고 보고했지만 이는 한 어린이에게서 얻은 세포 데이터를 기반으로 한 것입니다[33]. 마찬가지로, 로타바이러스 백신을 접종한 어린이를 대상으로 한 또 다른 연구에서는 대부분의 로타바이러스 항원 경험 CD4 + T 세포가 4 7 장 귀소 마커를 발현했으며 대부분의 세포가 4 7 및 CCR9, 장 귀소 마커를 모두 발현하는 것으로 나타났습니다[31 ].
4. 토론
우리는 건강하고 로타바이러스에 감염되고 예방 접종을 받은 어린이의 로타바이러스에 대한 T 세포 면역 반응의 증거와 특성에 대한 개요를 제공합니다. 많은 연구가 수행되었지만 그 중 소아의 로타바이러스에 대한 T 세포 매개 면역을 특별히 다루는 연구는 거의 없습니다. 이 리뷰에 포함할 기사는 17개뿐입니다.
4.1. 요약 결과 및 시사점
확인된 연구의 대부분은 로타바이러스 감염의 맥락 내에 있었고 로타바이러스 백신 접종에 대한 T 세포 반응을 평가한 연구는 2건에 불과했습니다. 이것은 새로운 로타바이러스 백신의 지속적인 개발 및 도입[6,38]과 로타바이러스 백신에 대한 면역 상관관계가 현재까지 파악하기 어렵다는 사실을 고려할 때 특히 놀라운 일입니다[7]. 또한, 이 지역이 로타바이러스 설사의 가장 큰 부담을 안고 [3] 이 지역 내의 로타바이러스 백신이 지속적으로 성능 저하를 나타내기 때문에 우려되는 아프리카 어린이에 대한 최소 수의 연구가 수행되었습니다 [17]. 이러한 발견은 로타바이러스에 대한 T-세포 매개 면역의 역할을 설명하는 연구의 격차를 강조하여 면역이 백신 보호와 로타바이러스 면역 메커니즘에 대한 더 나은 이해의 필요성과 면역 상관 관계로서의 잠재력을 탐구합니다. 이러한 연구는 특히 아프리카 어린이의 감소된 백신 면역원성을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
T 세포 면역은 어린이의 로타바이러스에 대한 면역 반응에서 역할을 합니다. 림프증식 분석은 소아에서 순환하는 로타바이러스 특이적 T 세포의 증거를 제공했습니다. 신생아에서 관찰된 증식 부족, 영아에서 최소 증식< 1 year old, and increasing proliferation with age are consistent with the exposure pattern to rotavirus in early life. However, the minimal rotavirus-specific T-cell proliferation in children aged below 1 year of age is of concern as rotavirus vaccines are administered within this period and vulnerability to rotavirus is highest in early infancy. While transplacental maternal antibody immunity is most probably important for protection in this age group, it may be necessary for new rotavirus vaccine formulations to incorporate designs allowing for enhanced T-cell activation such as the addition of adjuvants.
흥미롭게도 일부 신생아에서도 로타바이러스 T 세포 증식의 증거가 나타나는 것은 자궁 내 또는 로타바이러스 항원에 대한 초기 노출의 결과일 수 있으며 신생아 로타바이러스 백신 전략에 중요합니다. 출생 시 투여되는 로타바이러스 백신이 개발되었으며 신생아에게 안전하고 매우 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 이 출생 용량 백신 접종은 잠재적으로 로타바이러스 특이 기억 T 세포를 부여할 수 있으므로 생애 초기에 세포 매개 보호를 위한 기회를 제공합니다[39]. 이러한 조기 보호는 저소득 국가에서 로타바이러스 부담을 추가로 줄이는 데 상당한 영향을 미칠 것입니다. 저소득 국가에서는 상당 부분의 어린이가 백신 혈청 전환이 불량한 첫 번째 백신 접종을 받기 전에 로타바이러스에 감염됩니다[11,40 ].
연령이 증가함에 따라 교차 반응성 T 세포의 확장은 어린이가 나이가 들어감에 따라 다른 로타바이러스 변종에 노출되는 것과 일치합니다. 이러한 결과는 로타바이러스 특이적 T 세포가 다른 감염 로타바이러스 혈청형이 공유하는 에피토프를 인식한다는 것을 암시하며 이는 T 세포 면역이 교차 반응 보호를 제공할 수 있음을 나타냅니다. 로타바이러스는 VP7 및 VP4 바이러스 단백질 각각에 대한 항체 반응성에 의해 분류된 G- 및 P-혈청형 및 유전자형의 다양한 조합을 기반으로 하는 큰 변종 다양성을 가지고 있습니다[8]. 인간에게 감염을 일으키고 일반적으로 나이 든 어린이를 감염시키는 로타바이러스 변종<5 years are well known but evolutionary genetic mutation and reassortments eventually give rise to new strains [41].
감염 G-혈청형과 무관하게 관찰된 이 T-세포 증식은 소아에서 로타바이러스-유도 T-세포 면역이 효과적인 백신 전략에 중요한 G-혈청형 특이적이지 않다는 것을 시사합니다. 예를 들어, 1가 G1P[8] 로타바이러스 백신인 Rotarix는 비백신 혈청형 로타바이러스 변종에 대한 보호를 보여주었지만, 백신 변종 돌파구는 여전히 발생하고 이 교차 반응성 면역이 T 세포 또는 항체 반응에 의해 매개되는 정도는 명확하지 않으며 추가 조사가 필요합니다[42]. 전체 순환 항체와 동형 및 이형 중화 항체는 보호와 연관되어 있지만 완전히 상관관계가 있는 것은 아니며, 이는 이러한 교차 반응성 T 세포와 같은 다른 면역 메커니즘이 작용할 가능성이 있음을 시사합니다[7].
사용 가능한 문헌에 따르면 메모리 B와 T 세포 면역은 로타바이러스에 노출된 후 항체 반응과 밀접하게 연관되어 발생하는 T 세포 반응과 함께 발생합니다. 이 리뷰에서는 로타바이러스 특이 항체에 대한 혈청음성보다 혈청양성인 어린이와 2차 대 1차 감염에서 더 자주 검출된 T 세포 반응을 밝혔습니다. 그러나 항체 반응은 보다 지속적이며 T 세포 반응의 보다 일시적인 특성으로 인해 소아에서 검출된 T 세포 면역은 능동적 노출보다는 이전을 반영할 가능성이 높습니다.
따라서 영아의 경우 T세포 면역이 어린이 특이적 면역 기억의 척도로서, 영아 초기에는 감염에 대한 반응으로 수동적으로 획득한 모체 면역 기억과 구별하는 데 더 유용할 수 있습니다. 추가로, 백신 접종의 맥락에서, 백신 접종 후 더 짧은 기간 내에 검출하는 것이 이러한 이펙터 T-세포 반응의 평가에 필요할 것입니다. 그럼에도 불구하고 어린이 감염에서 로타바이러스에 대한 면역 반응을 적절하게 설명하려면 T 세포와 항체 반응 모두의 검출이 필요합니다.
일부 소아에서 증가하는 항체 역가가 없는 경우 T 세포 증식의 증거는 소아에서 직접 T 세포 면역 이펙터를 통해 매개되는 항로타바이러스 보호의 존재를 말해줍니다. T 세포의 직접적인 이펙터 기여는 CD8 T 세포의 고갈로 인해 로타바이러스 감염의 해결 속도가 지연되고 CD4 T 세포 고갈이 만성 바이러스 발산 및 완전한 손실과 관련이 있는 쥐 모델 고갈 및 입양 연구에서 나타났습니다. 로타바이러스 프라이밍된 CD4 및 CD8 T 세포의 입양 전이는 더 짧은 로타바이러스 배출을 초래했습니다[43]. 이러한 쥣과 연구에서 T 세포 결핍 및 TCR(T 세포 수용체) 녹아웃 마우스에서 로타바이러스에 대한 상당한 보호 손실이 관찰되었으며 CD4 + T 세포 하위 집합의 고갈로 인해 로타바이러스 감염의 해결이 지연되었습니다. , 반면 B 세포 및 TCR 결핍 마우스는 보호된 상태를 유지했습니다[15]. 이 검토에서 T 세포 면역의 직접적인 영향은 손상된 로타바이러스 항체 반응, 만성 바이러스 발산 및 T 세포 면역 결핍 아동에서 관찰되는 감염 제거 불능으로 예시되었습니다. 백신 접종과 관련하여, 항체 반응의 배수 변화에 기초하여 혈청전환이 되지 않은 어린이에게서 검출된 낮은 항체 반응이 T 세포 면역이 직접적인 보호 및 면역 기억 기능을 제공할 수 있기 때문에 전적으로 보호 감소를 의미하지 않을 수 있다는 것이 타당합니다. 백신 면역원성 측정에서 T 세포 면역 기억의 기여도는 백신 효능 측정에 영향을 미칠 수 있습니다.
더 높은 로타바이러스 CD4 T-도우미 세포 반응과 로타바이러스 혈청양성 또는 어린이의 더 높은 중화 IgG 사이의 긍정적인 연관성은 항체 반응 생산에서 CD4 T-세포 도우미 기능을 통해 제공되는 간접적 보호의 특별한 중요성을 강조합니다. 입양 전이 쥐 모델에서 CD8 T 세포가 아닌 로타바이러스 감작 CD4 T 세포는 점막 면역에 중요한 분비 IgA의 생산 및 유지 증가와 관련이 있으며 혈청 IgA와 IgG는 현재 보호 [12]. 따라서 이를 고려하여 로타바이러스 백신 성능이 좋지 않은 지역에서 백신을 접종한 어린이들 사이에서 항체 반응의 크기와 중화 능력에 대한 이러한 CD4 T 세포의 상세한 프로필을 밝힐 필요가 있습니다. 항체 반응의 크기와 유지는 유도된 CD4 T 세포 반응의 특성에 따라 달라질 수 있습니다. 그러한 T 세포 연구는 이 지역에서 관찰된 더 낮은 백신 면역원성과 유효성 경향에 대한 유용한 통찰력을 제공할 수 있습니다.
소아에서 로타바이러스에 대한 CD4 및 CD8 T 세포 반응의 이러한 특성에는 주로 Th1 반응뿐만 아니라 Th17 반응도 포함됩니다. 전염증성 사이토카인, 특히 IFN- 및 IL-17을 분비하는 활성화된 CD4 및 CD8 T-세포는 이 면역 반응에서 중요한 것으로 보입니다. IFN-사이토카인은 직접적인 항바이러스 효과가 있으며 IL-17는 로타바이러스 감염 제거에 중요한 것으로 나타난 두 사이토카인과 함께 다른 면역 세포의 모집을 통한 보호 제공과 관련이 있습니다[44]. 한편, 항상성을 유지하기 위한 노력에서 전염증성 면역 반응을 억제할 수 있는 조절 T 세포도 로타바이러스에 대한 반응으로 발생합니다. 조절 T 세포는 로타바이러스 감염이나 백신 접종에 대한 면역 반응에 부정적이거나 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이 리뷰에서는 IL10 플러스 및 FOXP3 플러스 조절 T 세포가 로타바이러스 항체 면역에 반대 효과를 갖는 별개의 하위 집단으로 밝혀졌습니다. 이러한 맥락에서 CD4 + /CD8a + CCR6 + CXCR6 + Treg 세포의 뚜렷한 집단이 인간 결장에서 확인되었으며, 이는 배설물 박테리아 종에 반응하고 IL-10 [45]을 생성합니다. 이러한 세포는 실제로 FOXP3 + Treg 대응물과 비교하여 로타바이러스 감염 중에 뚜렷한 결과를 가져올 수 있습니다. 약독화 로타바이러스 생백신의 경우 이러한 Th1 및 Th17 염증성 및 FOXP3 플러스 및 IL-10 플러스 규제 T 세포 프로필을 소아에서 평가하면 관찰된 백신 면역원성에 대한 통찰력을 얻을 수 있습니다.
이러한 전통적으로 연구된 CD4 및 CD8 T 세포 하위 집합 외에도 최근 감마 델타 T 세포(δT), 점막 관련 불변 T 세포(MAIT) 및 자연 살해 T 세포와 같은 선천성 유사 T 세포가 확인되었습니다. 세포(NKT)는 점막 조직이 풍부하고 인간 장 감염에 대한 보호 이펙터 활동을 제공하는 것으로 보고되었습니다. 직접적인 사이토카인 작용을 통해 또는 간접적으로 다른 면역 이펙터 세포 사이토카인 반응의 모집을 통해 이러한 선천성 유사 T-세포는 선천 면역과 적응 면역 유도 사이의 인터페이스에서 초기 항바이러스 면역 보호를 제공하는 것으로 제안되었으며 억제된 바이러스 중요한 인간 바이러스 병원체의 복제[46,47]. 또한 이러한 비정형 T 세포 프로필의 특성화와 관찰된 로타바이러스 감염 또는 백신 면역원성에 대한 기존 CD4 및 CD8 T 세포 하위 집합과의 관계를 고려해야 하는 긴급한 필요성이 있습니다.
소아에서 순환하는 로타바이러스 특이적 T 세포는 일반적으로 회복기보다 급성기 동안 빈도가 낮고 성인에서 생성된 것보다 훨씬 약하고 다른 병원체에 대해 훨씬 약합니다. 초기 반응에서 로타바이러스 특이적 T 세포의 감소된 빈도는 이펙터 기능을 수행하기 위해 순환계에서 장 점막 프라이밍 부위로 이동한 직접적인 결과일 수 있습니다. 이것은 4 7 hi 하위 집합 내에서 더 높은 T-세포 증식과 4 7 또는 CCR9 내장 유도 마커를 발현하는 로타바이러스에 반응하는 더 높은 비율의 CD4 T-세포를 문서화하는 문헌에 의해 뒷받침됩니다. 현재 약독화 경구 로타바이러스 생백신은 장내 자연 감염 면역 프라이밍을 모방하는 것을 목표로 합니다. 그러한 백신이 이러한 장 귀소 효과기 T 세포 표현형을 유도하는 정도는 백신접종의 보호 효과와 관련될 수 있습니다. 새로운 비경구 투여 로타바이러스 백신이 도입됨에 따라 이러한 장 귀소 표현형을 유도하는 백신의 능력도 연구되어야 합니다. 뮤린 모델이 비경구 백신 접종으로 인한 점막 면역의 발달을 문서화한 반면[48], 비경구 로타바이러스 백신으로 백신을 접종한 소아에서 장 귀소 로타바이러스 특이 T 세포의 생성은 아직 결정되지 않았지만 임상 시험에서 바이러스 발산 감소가 관찰되었습니다. 지금까지 수행된 방법은 국소 점막 이펙터의 생성을 암시했습니다[49]. 따라서 장내 로타바이러스에 대한 보호에서 이펙터 능력에 영향을 미칠 수 있는 로타바이러스 백신접종에 의해 유도된 귀소 표현형을 평가하는 연구를 수행하는 것이 중요할 것입니다.
투베르쿨린, 파상풍 톡소이드 및 소아 백신도 투여되는 인플루엔자 유래 항원과 비교할 때 로타바이러스 항원에 의해 유도되는 T 세포 반응이 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 어린 시절의 항원 특이적 반응의 이러한 변화에 대한 이유는 항원 특이적 제시의 면역 기능 장애와 항원 특이적 T 세포 활성화, 증식 및 이펙터 대 기억 생성 기능의 차이를 포함할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 로타바이러스에 반응하는 이러한 T 세포 표현형에 대한 더 나은 이해는 개선된 면역을 위해 이용될 가능성이 있습니다[50]. 감염이나 예방접종에 대한 어린이의 면역 반응에서 T 세포 표현형의 역할을 고려할 때 어린이의 면역 반응을 평가할 때 이러한 T 세포 집단에 강력한 조절 효과가 있는 병원체를 설명하는 것이 중요합니다. 예를 들어, 유비쿼터스 병원체인 사이토메갈로바이러스와 강력한 T 세포 조절제는 어린이의 면역 및 백신 유발 T 세포 프로파일에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다[51,52]. 어린이의 세포 면역.
4.2. 강점과 한계
우리가 아는 한, 이것은 기존 문헌을 얻기 위해 명확하게 정의된 검색 및 스크리닝 전략을 사용하여 어린이의 로타바이러스에 대한 T 세포 반응에 대한 최초의 체계적인 검토입니다. 우리의 연구는 로타바이러스 백신 도입 전후에 수행된 연구에 대한 개요를 제공하고 감염뿐만 아니라 백신 접종과도 관련이 있기 때문에 어린이의 T 세포 매개 면역에 대한 더 많은 연구가 필요하다는 증거를 제공합니다. 이 검토는 일반적인 증식, 특정 표현형, 기능적 사이토카인 분비 및 철새 프로필을 포함하는 로타바이러스에 대한 T 세포 반응의 다양한 하위 집합 및 특성에 대한 문헌의 현재 지식을 제공합니다. 검토는 또한 광범위하게 연구된 항체 반응에 대한 T 세포 반응의 관계를 다루었습니다.
이 검토의 한계는 주로 확인된 연구의 특성에서 비롯되었습니다. 상당한 비율의 연구, 특히 이전에 수행된 연구에서 T 세포 면역의 지표로 림프증식 활성을 보고했습니다. 그러나 검출된 증식에는 잠재적으로 선천적 및 B-세포의 증식이 포함될 수 있으므로 해석에 주의해야 합니다. 림프 증식 기반 조치는 T 세포 면역에 대한 통찰력을 제공하지만 다색 유세포 분석과 같은 현재의 고급 기술과 비교하여 특정 T 세포 면역 데이터를 제공하지 않습니다. 또한, 4건의 연구를 제외하고 대부분은 지난 10년 이내에 수행되었으므로 더 포괄적인 T 세포 지식을 제공하기 위해 더 높은 세포 마커 매개변수 유세포 분석과 같은 최신 면역학적 방법을 활용하지 않았습니다.
또 다른 한계는 확인된 연구가 다양한 로타바이러스 변종 또는 미토겐을 포함하고 T 세포 출력에 대한 보고 형식에 변화가 있는 로타바이러스 T 세포 반응을 평가하기 위해 다양한 범위의 면역 자극제를 사용했다는 것입니다. 이것은 제공된 증거의 정량적 합성에서 주요한 도전을 제시하는 큰 방법론적 이질성을 도입했습니다. 또한, 여러 연구에서 통계 데이터에 대한 충분한 보고가 부족했으며 훨씬 이전에 수행된 연구에서 더 많았고 일부 연구의 경우 표본 크기가 매우 작아 결과의 일반화가 어려웠습니다.
5. 결론
T 세포는 어린이의 로타바이러스에 대한 면역 반응에서 역할을 합니다. 이 검토는 이러한 반응이 이형이며 순환 수준이 낮고 항체보다 덜 지속되지만 어린이에게서 감지될 수 있고 반복 노출을 통해 발생할 수 있음을 보여줍니다. CD8 및 CD4 T 세포 하위 집합 모두 이 반응에 관여하며 주로 Th1 및 장 귀소 표현형입니다. 그러나 T 세포 연구가 부족하고 방법론적 차이가 크며 T 세포 면역과 로타바이러스 감염으로부터의 보호 또는 로타바이러스 백신의 면역원성과 직접적으로 연관되는 충분한 양적 데이터 세트가 부족합니다. 따라서, 로타바이러스에 대한 T 세포 반응을 조사하는 추가 연구가 필수적이며 이 집단에서 로타바이러스 특이적 T 세포 분석의 표준화가 필요합니다.
아프리카는 로타바이러스 설사병의 불균형한 부담을 안고 있으며 이 분야에 대한 연구가 시급히 필요합니다. 이러한 연구는 또한 아프리카 어린이에서 관찰된 더 낮은 백신 유발 항로타바이러스 항체가 제한적이거나 손상된 T 세포 반응에 기인할 수 있는지 여부를 확립할 수 있습니다. 포괄적인 T 세포 면역학 데이터를 제공하기 위해 보다 발전된 면역학적 분석법을 사용하여 선천적 유사 T 세포 하위 집합과 더 많은 표현형 마커를 포함할 필요가 있습니다. 로타바이러스 백신학에서는 혈청전환율과 로타바이러스 감염에 대한 임상적 보호에 대한 T 세포 면역 관계를 평가하는 것이 중요할 것입니다. 이러한 연구는 보호의 잠재적인 면역 상관 관계로서 T 세포에 대한 추가 탐색을 위한 좋은 기반을 형성하고 차세대 백신 개발에 정보를 제공할 수 있습니다.
저자 기여:
개념화, NML 및 RC; 방법론, NML, SB, CC, MS 및 ONC; 쓰기 - 원본 초안 준비, NML; 쓰기 - 검토 및 편집, MRG, SB, CC, MS, ONC 및 RC; 감독, MRG 및 RC; 자금 조달, NML 및 RC 모든 저자는 원고의 게시된 버전을 읽고 이에 동의했습니다.
자금 조달:
이 작업은 NML에 수여된 Wellcome Trust 교부금[211356/Z/18/Z]과 RC(교부금 번호 TMA2016SF-1511-ROVAS{{5} }).
기관 검토 위원회 성명서:
적용되지 않습니다.
정보에 입각한 동의서:
적용되지 않습니다.
데이터 가용성 진술:
데이터는 기사에 포함되어 있습니다.
감사의 말:
NML은 체계적 검토를 수행하는 데 필요한 자원과 지원을 제공한 잠비아의 전염병 연구 센터(CIDRZ)와 CIDRZ 장 질환 및 백신 연구 부서에 감사를 표합니다.
이해 상충:
저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다. 자금 제공자는 연구 설계에 아무런 역할도 하지 않았습니다. 데이터 수집, 분석 또는 해석, 원고 작성 또는 결과 출판 결정.
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