만성 질환에 대한 새로운 치료 잠재력으로 안토시아닌에 의한 염증 타겟팅 : 업데이트 파트 2

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7. 안토시아닌 중재에 관한 임상 연구 - 지난 5 년간의 업데이트

안토시아닌은 암, 당뇨병, 알츠하이머 병, 심혈관, 폐 및자가 면역 질환의 발병을 예방 또는 지연시키는 데 기여할 수있는 LGCI에 대한 대사 조절 효과를 가진 화합물로서 전임상 증거에 의해 널리 입증되었지만 인간에서의 증거는 여전히 제한적입니다. 그러나 최근 수많은 무작위 대조 시험이 실시되었습니다. 그들은 주로 안토시아닌의 항 염증 효과와 건강한 및 만성 질환 집단 모두에서 심혈관 시스템 및인지 기능에 미치는 영향에 중점을 둡니다 (보충 표 S1). 이번 업데이트에서는 만성 질환과 건강한 피험자 모두에서 염증의 발현에서 추가적인 안토시아닌 섭취의 역할에 대한 가장 강력한 증거를 제공하는 임상 연구를 제시합니다.

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7.1.안토시아닌과 염증 마커 대사 장애

저급 만성 염증은 심혈관 질환 (CVD)의 주요 메커니즘 중 하나이며 CVD의 개시 및 진행에 필수적인 역할을하지만 고혈압 및 이상지질혈증, 말초 동맥 질환, 관상 동맥 질환 및 허혈성 뇌졸중과 같은 다른 형태의 CVD와도 관련이 있습니다. 이 장애 그룹은 여전히 전 세계적으로 이환률과 사망률의 주요 원인입니다 [86,87]. 따라서 수정 가능한 위험 요소를 확인하고 LGCI를 효과적으로 낮출 수있는 천연 식품 보충제의 중요성을 이해하면 MetS, T2DM 및 비만의 예방 및 치료에 기여할 것입니다.

MetS 개인들 사이에서 안토시아닌의 유익한 효과는 널리 조사되었다.플라보노이드임상 대조 시험에서 4 주 동안 안토시아닌 320mg을 보충 한 식단을 섭취 한 MetS 환자는 건강한 피험자와 비교하여 여성의 경우 혈청 공복시 혈당이 13 %, 트리글리 세라이드 (TG)가 25 %, 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C)이 33 % 감소했으며 hs-CRP 수치가 28 % 감소했습니다 [88]. 안토시아닌의 식이보충제 (320 mg/daily)는 또한 MetS 및 대조군 모두에서 TNF-αx(-28% 및 -15%), IL-6(-16.1% 및-13.6%), IL-1A(-21.5% 및 -12.9%), 혈소판 내피 세포 부착 분자-1(PCAM-1)(-15% 및 -17.5%), COX-2(-26% 및 -27%)를 포함하는 NF-kB 경로와 관련된 전염증성 유전자 및 인자의 발현을 억제하는 것과 관련이 있었다[89]. 전사 인자 NF-kB는 염증 반응의 중추적 매개체로서 감염 및 산화 스트레스에 대한 세포 면역 반응을 조절한다.허브 시스탕치NF-kB의 활성화는 유도성 COX-2, iNOS, NO, IL-1, IL-6, TNF-α, 부착 분자, 및 케모카인을 포함하는 전염증성 매개체 발현의 유도를 유도한다[90]. 염증성 캐스케이드에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀진 안토시아닌 보충제는 NF-kB 억제에 기초한 치료 전략 개발에 중요한 역할을 할 수 있습니다.

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Cistanche는 면역력을 향상시킬 수 있습니다.

위의 결과와 일치하여, 안토시아닌의 항염증 효과는 파일럿 무작위화, 위약 대조 임상 시험에서도 보고되었다[91,92]. Acai 베리 음료와 함께 열두 주의식이 보충제는 염증과 산화 스트레스에 대한 두 가지 바이오마커, 인터페론 감마 (IFN-y)의 혈장 수준 및 MetSindividuals의 8- 이소 프로스탄의 비뇨기 수준을 감소시켰다 [91]. 또한, 몽모랑시 타트 체리 쥬스는 다양한 면역학적 장애의 진행과 밀접한 관련이 있는 산화된 저밀도 지단백질(OxyLDL) 및 가용성 혈관 세포 부착 분자-1(VCAM-1) 단백질을 약화시켰다[92,93].

현재의 연구는 이상지질혈증과 낮은 등급의 만성 염증성 사이토카인, 예컨대 인터루킨 I-6, TNF-α 및 CRP의 상승된 수준 사이의 연관성을 제공한다[94]. 용량-반응 무작위 대조 시험(RCT)에서, 12주간 안토시아닌 보충은 IL-6의 혈청을 40%, TNF-αby 21%, 말론디알데히드(MDA) 20%, 소변 8-isoPGF2a 37%, 및 8-히드록시-2'-데옥시구아노신(8-OHdG)을 36%만큼 감소시킴으로써 항산화 및 항염증 능력을 가장 효율적이고 긍정적으로 개선시켰으며, 이상지질질 개체에서 T-SOD를 유의하게 개선하였다. 320mg의 일일 복용량이 가장 효율적이었습니다 [95]. 또한 비만은 강력한 전염증성 및 조절 매개체뿐만 아니라 사이토카인 또는 케모카인의 분비를 초래한다는 것이 잘 문서화되어 있습니다 [8]. 안토시아닌의 항염증 효과는 또한 단기 및 장기 중재에서 비만 또는 과체중 환자에서보고되었습니다. 6 주 동안 건조 된 주카라 펄프 (~ 131.2mg의 안토시아닌)를 매일 섭취하면 비만 환자의 단핵구에서 염증 유전자 및 단백질 발현이 감소했습니다 [96]. 또한, 전체 보라색 밀 (안토시아닌뿐만 아니라 다른 식물 화학 물질 및 섬유도 포함)은 비만 한 피험자에서 염증 반응을 약화 시켰으며, IL-6 및 TNF-α의 감소가 관찰되었다 [97]. 딸기를 이용한 급성 식사 보충의 효과를 분석한 최근의 임상 연구는 과체중 및 비만 환자들 사이에서 IL-6 수준에 관한 다양한 결과를 보고했다 198,99]. 그러나 위에 제시된 모든 데이터는 비만 관련 하위 임상 염증에 대한 잠재적 인 도구로 안토시아닌을 사용하는 것으로 보입니다.

지난 5 년 동안 당뇨병 전 또는 T2DM 자원 봉사자가 안토시아닌이 풍부한 제품으로 보충되고 당뇨병 및 산화 및 염증 마커와 관련하여 다양한 매개 변수가 측정되는 임상 연구의 수가 제한적이었습니다 [67]. 4주에 걸쳐, 안토시아닌 보충은 T2DM 환자에서 IL-6, IL-18 및 TNF-α과 같은 전염증성 분자에 유익한 효과를 가졌다[100]. 일관되게 이러한 결과는 안토시아닌 보충제가 염증성 바이오마커의 분비를 유리하게 감소시킴으로써 염증 개선에 유용 할 수 있음을 보여줍니다.

7.2.건강하고 육체적으로 활동적인 개인의 안토시아닌과 염증 마커

지질 프로파일, 염증 및 산화 스트레스에 대한 안토시아닌의 효과와 관련하여, 그 효과는 건강한 피험자보다 고지혈증 및 비만 환자에서 더 주목할 만합니다. 이것은 건강한 피험자의 산화 스트레스와 염증에 대한 기준선 측정이 상대적으로 낮기 때문에 안토시아닌 보충의 결과로 어떤 변화도 감지하기가 더 어렵다는 사실에서 비롯됩니다. 그러나, 많은 임상 시험들은 건강한 피험자에서 산화 스트레스 바이오마커의 조절을 평가하였고, 이는 항산화 효소의 활성 및 총 항산화 능력을 증가시킴으로써 나타났다[101-105].

다양한 안토시아닌 보충제, 특히 딸기, 딸기, 아사이 베리, 라즈베리 또는 기타 식물 추출물과 같은 과일의 보충제가 염증제에 미치는 영향으로 건강한 개인에게 사용되었습니다. De Lizet al. [102] 건강한 성인의 산화 스트레스 바이오마커에 대한 아사이 주스 투여의 효과를 결정하였다. 총 항산화 능력 (TAC) 및 산화 스트레스 지수 (OSI)를 포함하여 산화 스트레스가 평가되었으며, 여기서 효소 및 비 효소 항산화 물질의 합이며, OSI는 항산화 메커니즘과 산화제 농도 사이의 관계를 나타냅니다 [106]4 주 개입에서 Acaijuice는 건강한 성인에서 TACby 67 % 및 감쇠 된 OSI의 증가를 56 % 촉진했습니다. 또한, 아사이로부터의 안토시아닌은 기준선에 비해 적혈구 카탈라아제 (CAT) 및 글루타티온 퍼옥시다제 (GPx) 효소 활성을 강화시켰다 [102].수명 연장 cistanche흥미롭게도, 고밀도 지단백 콜레스테롤 (HDL-c)의 농도가 거의 8 %로 관찰되었으며, 이는 아사이 주스의 정기적 인 섭취가 심혈관 건강에 긍정적 인 영향을 미친다는 것을 나타냅니다. 유사하게, 18명의 건강한 성인들 사이에서 안토시아닌과 브로멜라인 보충의 일회성 조합은 TAC, 산소 유용성 능력 및 상완 동맥 유동 매개 확장(FMD)을 개선시켰다[105]. 이러한 결과는 안토시아닌 섭취가 혈관 건강 개선을위한 효과적인 영양 요법이 될 수 있음을 시사합니다.

다른 임상 연구는 안토시아닌이 풍부한 식품을 안토시아닌의 공급원으로 사용하여 수행되었습니다. 이러한 물질의 천연 공급원은 섬유 또는 기타 폴리페놀과 같은 많은 다른 보호 물질로 구성되어 있음을 강조해야합니다. 또한, 과일과 채소에서 발견되는 식물성 화학 물질과 비타민은 안토시아닌과 상승 작용 또는 길항적으로 상호 작용할 수 있으므로 이러한 화합물의 항산화 활성을 향상 시키거나 감소시킬 수 있습니다 [21]. 건강한 개인에서는 라즈베리 라이스 (Oryza Sativa L.)에서 안토시아닌이 풍부한 요구르트 섭취 혈장의 혈장 페릭 환원 능력 (FRAP), 트롤록스 등가 항산화 능력 (TEAC) 및 산소 라디칼 흡광도 용량 (ORAC) 및 잘 알려진 지질 과산화 생성물 인 혈장 MDA 감소 능력이 현저히 증가했다 [103].

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모든 보고서가 건강한 피험자에서 항염증 및 산화 스트레스 마커 농도에 대한 안토시아닌의 유리한 효과에 대한 증거를 제공하는 것은 아닙니다. 일부 장기 무작위 임상 시험 보고서에 따르면 폐경 후 여성들 사이에서 8 개월 동안 안토시아닌을 하루 60mg 보충하면 포도당 수치에 유리한 효과가 있음을 나타냅니다. 그러나, CRP, I-6, VCAM-1, 세포간 부착 분자-1(IAM-1), 단핵구 화학유인제 단백질-1(MCP-1), 또는 매트릭스 메탈로프로테이나제 2(MMP-2) 및 MMP-9와 같은 염증 및 항산화 파라미터의 변화는 관찰되지 않았다[107]. 유사하게, 혈장 아디포넥틴, IL-6, IL-1β, MCP-1, TNFa, 또는 CRP의 변화는 ob-없었다.

건강한 이전 흡연자들 사이에서 12 주, 500 mg 아로니아 추출물 보충제를 제공했습니다. 그러나, 혈장 총 콜레스테롤 (TC) 및 LDL-C의 감소가 관찰되었다 [108].

또한 신체 활동과 관련된 염증 과정의 변화에서 안토시아닌의 특성에 대한 관심이있었습니다. 이러한 데이터를 감안할 때, 편심 운동 중 검은 건포도 과즙의 섭취가 크레아틴 키나아제 (근육 손상의 마커)와 ORAC 및 IL-6 농도의 긍정적 인 변화를 감소시킴으로써 근육 손상과 염증을 약화시킨다는 것을 추측하는 것이 유혹적입니다 [109].

7.3. 안토시아닌과 신경염증

항산화 방어가 대부분 신경 병리학에서 불균형하다는 것은 잘 알려져 있습니다 [17,110,111]. 안토시아닌은 동물에서 신경 염증을 조절하는 것으로 밝혀진 독특한 신경 보호제이며, 최근 몇 년 동안 신경 변성의 치료제로서의 사용에 대한 관심이 높아졌습니다 [111].

최근 임상 연구에서 안토시아닌과 그 대사 산물은 노화 된 성인의인지 기능 저하를 개선하는 것으로 보였으며 전염증성 마커에 약간의 영향을 미치지 않았습니다. Do Rosario et al. [112]는 8 주 안토시아닌 섭취가 경미한인지 장애 (MCI)로 진단 된 노인에서 TNF-α의 혈청 농도를 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 그러나, 다른 염증성 바이오마커는 발견되지 않았다. 차례로, Kent et al. [113]은 경증에서 중등도 치매를 앓고있는 70 세 이상의 성인에서 안토시아닌이 풍부한 체리 주스 138mg을 함유 한 안토시아닌이 풍부한 체리 주스 200 mL / day의 12 주 섭취의 보호 효과를 평가했습니다. 체리 주스는 언어 유창함, 단기 기억력 및 장기 기억력을 향상 시켰습니다. 또한, 주스 섭취는 수축기 혈압의 감소를 촉진했습니다. 그러나, CRP 및 IL-6와 같은 염증 마커는 변경되지 않았다. 마찬가지로, 블루 베리 추출물 (약 387mg의 안토시아니딘과 동일)을 12 주 동안 섭취하면 건강한 노인의 작업 기억력과 뇌뇌 관류가 향상되었습니다 [114].마카 인삼 시스탄체 해마Kent et al.의 [113] 결과에 상응하여, 안토시아닌을 보충하는 것은 hsCRP에 영향을 미치지 않았다. 그러나 모든 저자들은 짧은 개입 기간과 소수의 참가자가 위에 제시된 연구의 주요 한계라고 강조했다.

7.4.안토시아닌 및 기타 염증 마커 보고서

최근의 임상 연구는 또한 불면증 환자, 만성 신장 질환 및 급성 심근 경색 후 환자의 염증에 안토시아닌 효과를보고했다 [115-117]. 불면증 환자들을 대상으로 실시된 위약 대조, 크로스오버 파일럿 연구에서, 체리 주스의 일일 섭취는 PGE-2의 수준을 감소시켰고, 효소 인돌아민 2, 3 디옥시게나제(IDO)의 억제를 나타냈다. IDO의 억제는 염증을 감소시킬 수 있다[118]. 또한, 수면 시간은 참가자들 사이에서 84 분까지 연장되었다 [117]. 흥미롭게도, 발효되지 않은 프로바이오틱 우유와 결합 된 압출 수수 아침 시리얼을 보충하면 CRP 및 말론 디알데히드 혈청 수준이 감소하고 만성 신장 질환 환자의 TAC 및 SOD 효소 수준이 증가하여 안토시아닌 및 기타 식물성 화학 물질이 이러한 환자 그룹의 염증 및 산화 스트레스로부터 보호 할 수 있음을 시사합니다 [116]. 차례로, RCT의 연구 결과는 빌베리가 급성 MI 후 환자에게 임상적으로 관련된 유익한 효과를 가질 수 있음을 시사했다. 그러나, hs-CRP와 같은 염증 마커는 빌베리 보충으로 변하지 않았다[115].

8. 요약

낮은 등급의 만성 염증은 많은 만성 질환의 발병기전에서 핵심 요소입니다. 따라서 LGCI를 효과적으로 낮출 수있는 수정 가능한 위험 요소를 확인하면 만성 질환 예방에 기여할 수 있습니다.

이 내러티브 리뷰는 건강과 질병 모두에서 안토시아닌의 항 염증 및 항산화 역할의 맥락에서 주요 임상 연구를 요약합니다. 점점 더 많은 전임상 연구가 염증 경로에 대한 조절 효과를 시사합니다.미분화된 정제된 플라보노이드 분획물 정제 사용그럼에도 불구하고, 무작위 대조 시험에서 염증에 대한 안토시아닌의 효과를 정량화하는 것은 평가하기가 어렵습니다. 안토시아닌의 직접적인 항염증 역할을 뒷받침하는 증거는 상대적으로 부족하거나 품질이 낮습니다. 그러나 염증을 조절하는 저자 - 시아닌의 역할을지지합니다. 지난 5 년 동안 적어도 29 건의 임상 연구가 안토시아닌 보충과 염증 사이의 관계를 평가했습니다. 그러나 RCI의 결과와 메타 분석 사이의 불일치가 관찰되었습니다. 제시된 임상 데이터의 주요 한계는 짧은 길이의 관찰, 작은 샘플 및 사용 된 안토시아닌 보충제의 다양한 및 복용량입니다. 안토시아닌 개입이 대사 결과의 치료에서보다 광범위하게 조사되었다는 것을 강조해야합니다. 인간 연구에 따르면 LDL 콜레스테롤과 트리글리세라이드가 낮아지고 HDL 콜레스테롤이 증가했다고보고되었습니다. 따라서, 데이터는 LCGI를 개선하는데 있어서 안토시아닌의 간접적이고 유익한 역할을 지지한다.

염증 마커에 대한 안토시아닌의 효과와 관련하여, 염증의 긴 전임상 단계 또는 정량화 가능한 진행을 허용하는 장기 임상 시험이 필요합니다. 미래의 연구 및 개입은 또한 이러한 화합물에 의한 염증 마커의 감소뿐만 아니라 안토시아닌 생체 활성이 의존하는 장내 미생물 활성과 같은 다른 잠재적 인 조절 효과에 대한 검증을 고려해야합니다. 또한, 안토시아닌의 생체 이용률에 대한 장내 미생물의 영향을 평가하는 기술을 개선하기위한 전략이 필요합니다. 또한, 염증에서 안토시아닌의 역할에 대한 더 나은 이해는 순수한 안토시아닌의 치료 효과에 대한 지식 없이는 완전히 확립 될 수 없었습니다.오테플라보노이드연구 목적을위한 순수한 안토시아닌의 합성은 여전히 중요합니다. 인간에서 안토시아닌의 약리학 적 작용을 이해하기 위해서는 더 많은 번역 연구가 필요합니다.

본 검토는 임상의와 다른 건강 관리 전문가들이 LGCI에서 안토시아닌의 보충 및 천연 공급원의 중요성과 환자의 염증 상태를 이해할 수 있습니다. 부작용이없는 자연 치료 전략으로서의 안토시아닌 치료는 저급 만성 염증의 예방 및 치료에 유용한 도구를 나타낼 수 있습니다.

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