백신에 대한 면역보강제 효과 및 중국 전통 의학에서 다당류의 면역 조절 메커니즘
Mar 04, 2022
단양 왕, 류용후이, 자오 웨이
중국 톈진 난카이대학 약학대학 의약화학 생물학 국가핵심연구소, 분자약물연구핵심연구소 및 톈진 KLMDASR
연락하다:joanna.jia@wecistanche.com
추상적인
예방 접종은 적절한 보호 면역 반응을 생성하여 전염병의 확산을 예방하고 통제하는 가장 성공적인 전략입니다. 그러나 항원만으로 구성된 백신은 약한 면역원성을 자극하여 감염을 예방하는 경우가 많다. 보조제는 항원의 면역원성을 향상시킬 수 있습니다. 따라서 백신의 면역반응을 강화하기 위해서는 면역증강제가 시급하다. 이상적인 보조제는 안전하고 저렴하며 생분해성이며 생물학적으로 불활성이어야 합니다. 유통기한이 길 뿐만 아니라 세포 및 체액성 면역 반응을 촉진할 수 있습니다. 한의학(TCM)에는 배당체,다당류, 산, 테르펜, 폴리페놀, 플라보노이드, 알칼로이드 등. TCM 다당류는 생물학적 활성 물질의 주요 유형 중 하나입니다. 그들은 광범위한 약리학적 활성, 특히 면역 조절 기능을 가지고 있습니다. 한의학다당류면역 세포 표면의 여러 수용체에 결합하고 다양한 신호 경로를 활성화하여 동물의 면역 체계를 조절할 수 있습니다. 이 검토는 백신 보조제 효과의 가장 최근 개발에 대한 포괄적인 요약에 중점을 둡니다.다당류Artemisia rupestris L.과 같은 많은 중요한 TCM에서,시스탄체Deserticola, Pinus massoniana, Chuanminshen violaceum, 황기, Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula, Lycium barbarum, Angelica, Epimedium 및 Achyranthes bidentata. 또한 이 리뷰에서는 TCM 다당류가 T/B 림프구의 신호 경로인 대식세포를 활성화하고 자연 살해 세포의 신호 경로를 조절하며 보체 시스템을 활성화할 수 있음을 보여 주는 면역 조절 효과와 동물 신체에 대한 분자적 작용 메커니즘을 소개합니다. , 등등.
키워드:다당류, 백신, 보조제, 면역조절, 신호전달 경로, TCM
소개
예방 접종은 현대 의학에서 가장 효과적인 개입으로 사망률을 크게 줄이고 기대 수명을 연장할 수 있습니다(Pourseif et al., 2021). 수백만 명의 사람과 동물의 삶을 변화시켰습니다. 비활성화된 병원체에 기반한 백신은 살아있는 병원체, 탄수화물, 단백질 및 지질과 같은 표면 분자 또는 재조합 항원을 기반으로 하여 피하, 근육내, 경구 또는 비강 투여를 통해 특정 병원체에 대한 중화 항체를 유도할 수 있습니다(Lamas et al., 2008).
항원만으로 구성된 백신은 경우에 따라 효과적이지만 약한 면역원성을 자극하여 감염을 예방할 수 있을 뿐 충분한 보호 면역 반응을 유도하지 못하는 경우가 많습니다. 따라서 백신 제조 시 면역 반응을 향상시키기 위해서는 백신 보조제가 필요하다(Korsholm, 2011). 적절한 보조제는 백신을 보다 비용 효율적으로 만드는 것(더 적은 용량 필요), 효과적인 타고난 면역 신호(위험 신호 포함), 우수한 면역 조절 능력, 오래 지속되는 적응 면역 반응, 세포 독성 T 세포 생성과 같은 다음과 같은 특성을 포함해야 합니다. , 항원 특이적 클론 확장, 높은 특이적 항체 생산 및 항원을 보다 강력하게 만들기(필요한 용량 감소)(Reed et al., 2020).
TCM의 다당류는 최근 연구 핫스팟입니다. 그들은 구조와 당 성분이 다른 10개 이상의 단당류로 구성된 생물학적 거대 분자입니다(Xie et al., 2015). TCM 다당류는 천연 물질의 그룹이며 높은 안전성, 높은 약물 내성, 체액 증가 및 세포질과 같은 많은 이점이 있습니다.면역, 무독성 부작용, 낮은 부작용, 체액 촉진면역, 정확한 효과, 광범위한 약물 치료(Leung et al., 2006). 최근 연구에 따르면 TCM 다당류에는 다양한 생물학적 효과가 있습니다. 예를 들어, Acanthopanax polysaccharides와 Astragalus polysaccharides는 면역조절, 항바이러스, 항종양, 항산화, 항돌연변이, 항당뇨병, 항응고제, 항염증 활성을 가지고 있습니다(Xie et al., 2015, 2016b; Yang et al., 2020). TCM 다당류에 의한 면역 세포의 조절은 세포 신호 전달 기능의 조절과 밀접한 관련이 있습니다. 세포 신호 경로를 매개한 다음 세포에서 유전자 발현을 조절함으로써 명백한 형질의 조절이 달성되었습니다(Jiang et al., 2010).
물리적 및 화학적 특성을 가진 다양한 약용 식물 공급원에서 유래한 다수의 생리활성 다당류는 미래 응용, 특히 의약 응용을 위한 많은 재료 공급원을 구성합니다. 이들은 백신 조제 분야에서 폭넓은 관심을 받아 백신 보조제의 개발 동향이 되었다. 다당류의 이러한 특성은 성공적인 백신 보조제로서 다당류를 개발할 가능성을 탐구하기 위해 많은 과학자들의 관심을 끌었습니다.
이 검토는 인간 또는 동물 백신의 보조제로서 TCM 다당류에 대한 최근 연구와 신체의 면역 조절 효과 및 분자 메커니즘에 대한 관련 연구를 요약합니다. 면역 보조제, 면역 조절 효과 및 한의학 다당류의 기전에 대한 추가 연구에 대한 참고 자료를 제공하고 새로운 한의학 다당류 개발을 위한 새로운 아이디어를 제공합니다.
그만큼다당류안에시스탄체향상시키는 효과가 있다면역
TCM의 다당류 백신에 대한 보조제 효과
많은 TCM 다당류는 백신의 면역 효과를 향상시켜 선천성 촉진을 유도할 수 있습니다.면역그리고 획득면역, 세포면역, 그리고 유머면역. 많은 한의학 다당류가 백신 보조제로 사용될 수 있으며, 표 1은 일부 한의학 다당류의 보조제 효과, 추출 방법 및 면역 조절 활성을 보여줍니다. 대부분의 한의학 다당류는 조제품이기 때문에 소수의 한의학 다당류의 화학 구조가 결정되었습니다. 그림 1은 일부 한의학 다당류의 구조식을 보여줍니다.
아르테미시아 루페스트리스 L. 다당류(ARPS)
Xinjiang Artemisia rupestris L.은 Xinjiang 소수민족의 전통 약재입니다. 다양한 치료 의약 재료로 사용되었습니다. Xinjiang AR의 전체 식물에는 다당류, 플라보노이드, 세스퀴테르펜, 케토산, 아미노산 및 휘발성 오일과 같은 다양한 활성 성분이 포함되어 있습니다. 임상 데이터에 따르면 항알레르기, 항박테리아 및 항바이러스 효과가 있습니다(Zhang et al., 2017b). Xinjiang ARPS는 인플루엔자 백신 HI, 특정 IgG 항체, T 세포 하위 집합, 림프구 증식 및 사이토카인 분비의 수준을 상당히 향상시킬 수 있습니다. 동시에 수지상 세포(DC) 표면 분자의 수준을 크게 증가시키고 Treg 세포의 발현을 하향 조절하며 CTL 반응을 향상시킬 수 있습니다(Zhang et al., 2017a). Xinjiang ARPS는 또한 구제역 백신(FMDV) IgG 항체, IgG1 및 IgG2a 하위 유형의 수준을 상당히 증가시킬 수 있으며, FMDV의 상업적 보조제에 대한 면역 상승 효과 및 장기간 보호 효과가 있습니다. DC에 대한 Xinjiang ARPS의 기전 연구에 따르면 DC의 CD40 및 CD 발현을 자극하고, 항원 식균 작용을 감소시키며, 이종 T 세포를 자극하는 능력을 향상시켜 DC의 성숙과 기능을 촉진할 수 있음을 보여줍니다. (Wang et al., 2019).
Cistanche Deserticola 다당류(CDPS)
Xinjiang 넓은 사막 Cistanche Deserticola는 일반적으로 사용되는 TCM입니다. 그것은 주로 Haloxylon ammodendron 및 Tamarisk와 같은 사막 식물의 뿌리에 기생하는 모래 식물 인 Lydanaceae의 Cistanche 속에 속합니다. 주성분은 다당류로 항산화, 항바이러스, 면역 조절 등 많은 기능을 한다(Xiao et al., 2019). Xinjiang wide Desert CDPS는 인플루엔자 백신의 특정 항체 수준을 크게 향상시키고 림프구 증식을 촉진하며 CD4 플러스, CD8 플러스 CD44 플러스 T 세포의 비율을 향상시킬 수 있습니다.
그리고 CD4 플러스, CD8 플러스 T 세포에서 IFN-의 발현을 유의하게 유도하고 DC 세포를 활성화하고 Treg의 발현을 감소시킨다(Zhao et al., 2019). Xinjiang wide Desert CDPS를 포함하는 FMDV는 림프구의 증식을 크게 증가시키고 T 세포 표면 분자의 발현을 증가시키며 사이토카인 IFN- 및 IL{5}}의 분비를 촉진하고 DC의 활성화를 촉진하고 DC의 성숙을 유도합니다. DC 표면 분자 CD40, CD80, CD{8}} 및 MHCII의 분비 촉진. 요컨대, 신장 광역 사막 CDPS는 FMDV의 체액 및 세포 면역 반응을 향상시키는 효과적인 보조제로 사용될 수 있습니다(Ba et al., 2017).
Pinus Massoniana 꽃가루 다당류(PPPS)
초기 연구에서는 순도가 낮은 Taishan Masson 소나무 화분 다당류(TPPPS)가 면역 조절 효과가 있음을 보여주었습니다(Chu et al., 2013). 이후 연구(Yang et al., 2015)에서 각각 하위 그룹 B 조류 인플루엔자 바이러스(ALV-B)와 조류 Bord's를 TPPPS에 주입한 결과 TPPPS가 면역 기능과 발달 상태에서 점진적으로 개선되었음을 보여주었습니다. 또한 TPPPS 면역보강백신을 접종한 닭이 항체가가 높았고 사이토카인, 림프구 형질전환, 말초혈액 T 림프구 수의 변화가 비보존 백신군보다 높았다(P < 0.05).="" .="" 이러한="" 결과는="" tppps가="" 좋은="" 면역="" 강화="" 효과가="" 있음을="" 나타냅니다.="" tppps와="" 프로폴리스="" 병용군이="" 가장="" 높은="" 항체가와="" il{8}}="" 수치,="" 림프구="" 형질전환율,="" cd4+="" 및="" cd8+t="" 림프구를="" 나타냈다(guo="" et="" al.,="">
Chuanminshen violaceum 다당류(CVPS)
Chuanminshen violaceum은 잘 견디고 무독성이며 일반적으로 사용되는 중국 약초입니다. 전통적으로 신체를 강화하고 비장과 폐에 영양을 공급하는 강장제로 사용됩니다(Lin et al., 2019). CVPS는 특이적 및 비특이적 체액성 면역을 강화하고 T 세포 증식을 자극하며 항돌연변이 효과를 나타냅니다(Lin et al., 2020). FMDV 보조제로서 CVPS를 사용하면 복막 대식세포의 식세포 능력, 비장 세포의 증식, NK 세포 및 CTL의 활성을 크게 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 FMDV 특이적 IgG 및 그 하위 클래스 항체의 역가를 증가시킬 수 있습니다. 또한, CVPS는 CD4 + T 세포에서 IL-2, IFN- 및 IL-4의 발현을 증가시켰고 CD8 + T 세포에서 IFN-의 발현을 증가시켰습니다. 또한 CVPS는 DC에서 CD40 plus , CD80 plus 및 CD{15}} plus의 표현을 향상시켰습니다. MHC-I/II 및 TLR{18}}/4 mRNA 수준을 상향 조절합니다(Feng et al., 2015).
황기 다당류(APS)
연구에 따르면 황기의 뿌리에서 추출한 황기 다당류는 세포 독성이 낮거나 독성 부작용이 없는 것으로 나타났습니다(Jin et al., 2014). 신체의 면역 기능, 항바이러스 및 항균 효과를 향상시킬 수 있습니다(Xie et al., 2016a). Zhang et al. (2010)은 APS가 FMDV로 면역된 마우스에서 복막 대식세포의 식세포 능력, 비장 림프구 증식, 혈청 항체 역가, IL{4}} 및 IL{5}} 생성을 유의하게 향상시킬 수 있음을 발견했습니다. 고용량 그룹은 마우스 DC에서 CD40, CD{8}} 및 MHC-II의 발현을 유의하게 향상시켰습니다. APS는 돼지 돼지 열병 백신의 항체 수준, 말초 혈액 호중구의 비율 및 림프구 변환 속도를 상당히 증가시킬 수 있습니다(Zhang et al., 2010). APS가 새끼 돼지의 체액성 면역 기능에 일정한 촉진 효과가 있음을 보여줍니다. 또한 APS는 B형 간염 바이러스 소단위 백신 및 DNA 백신에 대한 효과적인 보조제인 것으로 보고되었습니다. TLR4 신호 전달 경로를 활성화하고 DC 성숙을 촉진하고 형질전환 성장 인자 및 CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg의 발현을 억제함으로써 체액 및 세포 면역 반응을 향상시킬 수 있습니다.
영지 다당류(GLPS)
Ganoderma lucidum은 다양한 약리학적 활성을 갖는 담자균류의 일종으로 수세기 동안 아시아 전통 의학에서 사용되어 왔습니다(Lu et al., 2020). GLPS의 보조제 활성은 시험관 내 및 생체 내에서 광범위하게 연구되었습니다(Cor et al., 2018). GLPS가 뉴캐슬병 백신(NDV)을 접종한 가금류의 말초 혈액 림프구 증식에 미치는 영향과 혈청 내 항체 역가 측정은 림프구 증식을 유의하게 촉진하고 혈청 IgG 항체 역가를 증가시키는 것으로 나타났습니다(Zhang et al. 알., 2014). GLPS는 OVA 특이적 항체의 생성을 유의하게 자극하고 OVA 특이적 T 림프구를 유발하여 IFN-을 생성하고 OVA 특이적 세포독성 T 세포 면역을 유도합니다. 이것은 독성 부작용이 없는 GLPS가 잠재적인 면역 보조제 효과를 가지고 있음을 나타냅니다(Liu et al., 2016).
Codonopsis pilosula 다당류(CPPS)
달고 차분하고 비장과 위장에 영양을 공급하고 혈액을 촉진하는 Codonopsis pilosula는 중요한 강장제 TCM입니다. 자궁 출혈 및 위하수와 같은 질병을 치료하는 데 일반적으로 사용됩니다(Sun et al., 2019). CPPS는 면역 반응 강화, 스트레스 억제 및 기타 생물학적 활성을 포함하는 다음과 같은 기능이 있는 것으로 보고되었습니다(Bai et al., 2018). 면역 조절의 역할은 주로 면역 세포를 변화시켜 사이토카인을 생성함으로써 신체의 면역 반응을 조절하는 것입니다. Sun은 2009년에 연구를 수행했으며, CPPS와 OVA를 마우스에 투여하여 해당 항체 생산의 높은 수준을 감지했습니다(Sun, 2009). 최근에는 CPPS가 체액성 면역에 강력한 촉진 효과가 있고, CPPS가 저용량으로 세포성 면역을 촉진할 수 있다는 보고가 많다.
리시움 바바룸 다당류(LBPS)
lycium barbarum은 약리학 및 생물학적 과정에서 다양한 역할을 하는 유명한 한약 및 식용 식품입니다(Pop et al., 2020). 생물학적 활성 성분 중 하나는 다당류입니다. LBPS는 다양한 면역 조절 기능과 면역 보조제 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다(Ding et al., 2019). OVA 및 LBPS가 로딩된 합성 리포솜은 IFN- 및 TNF-A의 발현을 유도하고 항원 특이적 체액성 면역 반응을 촉진하여 높은 수준의 Th1 및 Th2 사이토카인을 유도할 수 있습니다(Su et al., 2014). A형 간염 항원(HAV)을 LBPS와 혼합하고 마우스에 복강내 주사하였다. 그 결과 A형 간염 백신의 면역증강제인 LBPS가 최고의 면역효과를 보였고, 알루미늄 면역증강제와도 시너지 효과를 보였다.
TCM에서 파생된 기타 다당류
당귀 다당류는 혈액 응고를 개선하기 위해 H9N2 백신 보조제로 사용됩니다(Gu et al., 2020). Epimedium polysaccharide는 마우스에서 비활성화된 돼지 써코바이러스 백신(PCV)에 대한 상당한 보조 효과를 가지며, 이는 면역화된 마우스의 림프구 형질전환 속도 및 항체 역가를 상당히 증가시킬 수 있습니다(Fan et al., 2015). Achyranthes bidentata 다당류는 혈청 IgG 수준, 비장 림프구 증식 반응을 유의하게 증가시킬 수 있으며 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) 백신 항체의 역가를 유의하게 증가시킬 수 있습니다(Liu et al., 2013).
TCM에서 다당류의 면역 조절 메커니즘
연구에 따르면 많은 한의학 다당류는 면역 조절 효과가 있으며(Kiddane and Kim, 2020; 그림 2) T/B 림프구, 대식세포 및 자연 살해(NK) 세포와 같은 면역 세포를 활성화하여 방출을 촉진할 수 있는 천연 면역 조절제입니다. 다양한 사이토카인 및 항체 생산(Borazjani et al., 2018) 및 보체 시스템 활성화(Bao et al., 2015). 그러나 TCM 다당류에 의한 면역 세포의 조절은 세포 신호 전달 기능의 조절과 밀접한 관련이 있습니다. 세포 신호 경로를 매개하고 세포 내 유전자 발현을 조절함으로써 명백한 특성의 조절이 달성됩니다(Abdala Diaz et al., 2019). 다음 내용은 최근 몇 년 동안 한의학 다당류가 동물 유기체에 미치는 면역 조절 효과 및 분자 메커니즘에 대한 관련 연구를 요약하고 한의학 다당류의 면역 조절 효과 및 기전에 대한 보다 심층적인 연구를 위한 참고 자료를 제공하고 새로운 아이디어를 제공합니다. 새로운 TCM 다당류의 개발을 위해.
많은 연구에 따르면 TCM 다당류는 다중 신호 전달 경로를 통해 면역 세포의 기능과 대사를 조절합니다. 이것은 다당류가 대식세포(그림 3) 및 T/B 림프구 신호 경로를 활성화하고, 자연 살해 세포 신호 경로를 조절하고, 보체 시스템의 활성화를 위한 조절 메커니즘을 포함하여 면역 조절 효과를 발휘하는 TCM 다당류에 대한 중요한 메커니즘입니다.
대식세포를 조절하는 신호 경로
대식세포는 표면에 다양한 패턴 인식 수용체를 발현합니다. 이러한 패턴 인식 수용체는 식물 다당류를 인식하고 결합할 수 있으며 다양한 신호 전달 경로를 통해 신호를 세포로 전달하여 세포에서 일련의 신호 캐스케이드를 유발하여 관련 유전자 발현을 조절할 수 있습니다.
TLR2/4 매개 신호 전달 경로
톨 유사 수용체(TLR)는 막횡단 단백질 유사 패턴 인식 수용체의 일종으로, 수지상 세포, 대식세포, 호중구 및 림프구의 표면에서 널리 발현됩니다(Roeder et al., 2004). 지금까지 발견된 Toll-유사 수용체 패밀리의 구성원 중 TLR2와 TLR4만이 글리코실화된 리간드에 결합할 수 있으며 둘 다 선천 및 적응 면역 시스템에서 중요한 역할을 합니다. 식물 다당류 리간드는 TLR2/4에 결합한 후 MyD 매개 신호 전달 경로 또는 Toll 유사 수용체 관련 인터페론 활성화를 통해 종양 괴사 인자 수용체 관련 분자(TRAF6)를 활성화합니다. 인자(TRIF) 신호 전달 경로(Uchiyama et al., 2015). 그리고 활성화된 TRAF6은 각각 MAPK 및 NF-κB 경로의 신호 전달을 활성화할 수 있습니다(Yambe et al., 2020).
MAPK는 세포외 자극에 의해 활성화될 수 있는 고도로 보존된 세린/트레오닌-단백질 키나제입니다(Yuan et al., 2021). 포유류 세포의 MAPK 계열 구성원은 주로 ERK, JNK 및 p38을 포함합니다. 세포가 자극되면 MAPKKK는 인산화에 의해 활성화되고, 이는 계속해서 MAPKK를 활성화시킨 다음 이중부위 인산화를 통해 MAPK(ERK, p38, JNK 포함)를 활성화하고, 활성화된 MAPK에 의해 생성된 인산화된 전사인자가 세포 내로 들어간다. 관련 유전자의 전사를 조절하는 핵(Yeom et al., 2015). 연구에 따르면 Poria cocos polysaccharides는 마우스 RAW264.7 세포에서 iNOS 유전자의 발현과 NO의 분비를 유의하게 촉진할 수 있으며, TLR4에 의해 매개되는 p38 신호 전달 경로는 Poria cocos polysaccharides가 대식세포를 활성화시키는 신호 전달 경로입니다(Lee et al. 알., 2004).
NF-κB 전사인자는 진핵생물에서 구조적으로 관련된 전사인자의 일종으로 세포과정에서 150개 이상의 유전자 발현을 조절한다(Thu and Richmond, 2010). 세포가 자극되면 IκB kinase (IKK) 복합체가 활성화되고 IKK의 촉매작용으로 IκB가 인산화되어 NF-κB로부터 해리되어 NF-κB가 활성화된 형태로 전환되고 활성화된 NF-κB가 수송된다. (Maijer et al., 2015). 핵에서는 관련 DNA 부위와 결합하여 표적 유전자의 전사를 촉진하여 다양한 염증 매개체 및 사이토카인의 전사에 영향을 미칩니다. Li 및 Xu(2011)의 연구에 따르면 Polyporus umbellatus 다당류는 TLR4 수용체에 의해 매개되는 NF-κB 신호 전달 경로를 통해 마우스 대식세포를 활성화할 수 있습니다.
CD14 및 CR3에 의해 매개되는 신호 경로
백혈구 분화 항원 14(분화 항원 14 클러스터, CD14)는 단핵구 표면 또는 혈장에 존재하는 당단백질입니다. 이것은 신체의 고친화성 지질다당류(LPS) 수용체입니다(Wright et al., 1990). CR3은 비공유 결합과 결합된 CD11b 및 CD18의 두 하위 단위로 구성된 이종이량체 당단백질입니다. 이것은 백혈구 2 인테그린 계열의 구성원이며 -글루칸을 인식할 수 있습니다(Ross and Vetvicka, 1993). CD14 및 CR3은 포스포리파제(PLC)를 활성화한 다음 단백질 키나제(PKC) 및 포스파티딜이노시톨{14}}키나제(PI{15}}K)를 활성화하고 MAPK 또는 NF-κB 신호 전달 경로를 통해 관련 유전자의 발현을 조절합니다( Schepetkin과 Quinn, 2006). Platycodon grandiflflorum 뿌리 다당류는 대식세포에서 iNOS 전사 및 NO 생성을 활성화할 수 있으며 CD14 및 CR3을 통해 대식세포를 활성화할 수 있습니다(Shan et al., 2020).
만노스 수용체(MR)에 의해 매개되는 신호 경로
MR은 주로 대식세포에 의해 발현되고 만노스, L-푸코스 및 L-아세틸 글루코사민을 인식할 수 있는 C형 렉틴 유사 수용체 패밀리의 구성원이다(Fang et al., 2021). Guo et al. N-아세틸 글루코사민 잔기를 포함하는 Rheum palmatum 다당류는 대식세포를 자극하여 MR 수용체를 통해 TNF-를 분비한다는 것을 발견했습니다.
스캐빈저 수용체(SR)에 의해 매개되는 신호 경로
SR은 대식세포와 수지상세포의 표면에 주로 존재하는 다양한 구조의 막관통 당단백질로 그람음성균인 지질다당류 등을 인식하고 결합할 수 있다(Murphy et al., 2005). 연구에 따르면 대식세포를 활성화하는 SR 수용체의 경로는 CR3 수용체와 일치할 수 있습니다(Ilchmann et al., 2010). 후코이단은 야생형 마우스(SR 유전자 포함)의 RAW264.7 세포에서 NO의 방출을 크게 촉진할 수 있으며 SR 유전자 결핍 마우스의 대식세포에는 활성화 효과가 없습니다. 이는 후코이단이 대식세포를 활성화하여 SR 수용체를 통해 NO를 방출함을 나타냅니다. (Nakamura et al., 2006).
Dectin{0}} 매개 신호 경로
Dectin{0}}은 4개의 소단위로 구성된 II형 막관통 수용체입니다(Brown et al., 2002). 세포외 영역은 C형 렉틴 유사 영역이고 세포질은 티로신 활성 영역입니다(Bono et al., 2020). 단핵구/대식세포에서 -glucan이 인식될 수 있습니다. Dectin-1이 리간드에 결합한 후 세포질의 티로신 활성화 모티프(ITMA)는 티로신(Src) 패밀리 키나제의 작용하에 티로신 인산화를 겪고 티로신 키나제(Syk)를 활성화한 다음 세포내 신호 전달 경로를 활성화합니다. 세포 반응을 유발합니다(Guasconi et al., 2018). Ganoderma lucidum 포자 다당류는 대식세포를 활성화하여 Dectin을 통해 TNF-의 방출을 촉진할 수 있습니다{10}(Guo et al., 2009).
T/B 림프구에 의해 조절되는 분자 채널
T 림프구를 활성화하는 식물 다당류의 분자 채널은 주로 T-세포 수용체(TCR)/CD3 복합 수용체 매개 신호 전달 경로와 하류 MAPK 신호 전달을 통합니다(Dong et al., 2019). B 림프구를 활성화시키는 식물 다당류의 조절 경로는 주로 세포 표면의 IgM/CD79 복합 수용체 또는 TLR2/4와 결합되며, 경로의 하류는 주로 MAPK 및 NF-κB의 두 가지 신호 전달 경로에 의해 조절됩니다 (Wu et al., 2019). 황기 다당류(APS)는 BALB/c 마우스에서 B 림프구의 증식을 자극할 수 있습니다(Shao et al., 2004).
자연 살해 세포를 조절하는 신호 경로
자연 살해 세포는 막 표면의 CD3 분자와 다양한 사이토카인을 포함하여 다양한 방식으로 활성화될 수 있습니다(Sheng et al., 2018). 자연 살해 세포는 표면에 IL-2 친화성 수용체가 있으므로 IL-2은 자연 살해 세포의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 가용성 α-glucan은 K562 세포에 대한 자연 살해 세포의 사멸 효과를 유의하게 향상시킬 수 있으며 이러한 향상은 CR3 항체에 의해 억제되어 α-글루칸과 자연 살해 세포의 결합 인식 부위가 CR3일 수 있음을 나타냅니다(Vetvicka et al., 1997). .
보완 시스템 활성화를 위한 규제 메커니즘
보체 시스템은 세 가지 경로, 즉 고전적 경로, 대체(우회) 경로 및 렉틴 경로에 의해 활성화될 수 있습니다. 고전적 경로는 최초로 발견된 항체 매개 활성화 경로입니다. 이 과정은 항원에 결합된 IgG와 IgM 분자가 활성제로 사용되어 보체(C)1q에 결합하여 순차적으로 C1r, C1s, C2, C4, C3를 활성화시키는 것이다. C3 전환효소와 C5 전환효소 사이의 연쇄적 효소 반응의 형성; 대체 경로는 항체에 의존하지 않으며 C3는 미생물이나 이물질에 의해 직접 활성화됩니다(Liu et al., 2011).
시스탄체식이 보조제 정제는 개선 효과가 있습니다.면역
결론 및 전망
TCM 다당류는 최근 몇 년 동안 연구 핫스팟이었습니다. 연구에 따르면 다당류에는 다양한 생물학적 효과가 있습니다. 또한, TCM 다당류는 천연 활성 성분으로서 무독성, 무해, 무잔류 및 비약물 내성의 특성을 가지고 있습니다. 그것은 많은 인간 및 동물 백신에 대한 우수한 보조제 효과를 가지며 광범위한 백신 개발 전망을 보유합니다.
수많은 연구에 따르면 TCM 다당류는 다중 신호 전달 경로를 통해 면역 세포의 기능과 대사를 조절합니다. 조절 기전에는 대식세포를 활성화하는 다당류, T/B 림프구의 신호 경로, 자연 살해 세포의 신호 경로 조절, 보체계 활성화 등이 있습니다. 이 메커니즘은 TCM 다당류가 면역 조절 효과를 발휘하는 데 매우 중요합니다.
그러나 현재 다당류에 대한 추출 기술의 한계로 인해 TCM 다당류는 대부분 순도가 낮은 조산물이다. 이것은 많은 연구자들이 보고한 다양한 TCM 다당류의 생산으로 이어졌습니다. 권장 복용량이 다르며 동물 면역을 조절하는 TCM 다당류의 분자 메커니즘에 대한 심층 연구에도 큰 어려움이 있습니다. 동시에 중국은 식물 자원이 풍부하고 TCM 다당류가 다양하며 다양한 출처의 다당류 구조에 상당한 차이가 있습니다. 기능과 메커니즘에 대한 추가 연구와 탐색이 필요합니다.
먹는 효능시스탄체개선하는식이 보조제 정제면역
저자 기여
DW와 YL이 원고를 작성했습니다. 모든 저자는 기사에 기여하고 제출된 버전을 승인했습니다.
자금 조달
이 검토는 중국 국립 자연과학 재단(22077068), 중국 국가 핵심 R&D 프로그램(2018YFA0507204) 및 NCC 기금(NCC2020FH12)의 지원을 받았습니다.
참조
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